ES2201314T3 - Uso de leche y/o huevos hiperinmunizados para el tratamiento de afecciones gastrointestinales. - Google Patents
Uso de leche y/o huevos hiperinmunizados para el tratamiento de afecciones gastrointestinales.Info
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Abstract
SE EXPONE UN PROCEDIMIENTO PARA PREVENIR, CONTRARRESTAR O REDUCIR TRASTORNOS GASTROINTESTINALES CRONICOS, O LESIONES GASTROINTESTINALES INDUCIDAS POR LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS EN UN SUJETO QUE SUFRE ESTOS TRASTORNOS. EL PROCEDIMIENTO COMPRENDE HIPERINMUNIZAR A UN ANIMAL QUE PRODUZCA HUEVOS Y/O LECHE, Y ADMINISTRAR AL SUJETO UNA CANTIDAD EFECTIVA DE PRODUCTO DE HUEVOS HIPERINMUNIZADOS, PRODUCTO DE LECHE HIPERINMUNIZADA O SUS MEZCLAS.
Description
Uso de leche y/o huevos hiperinmunizados para el
tratamiento de afecciones gastrointestinales.
La presente invención trata de composiciones para
el tratamiento de afecciones gastrointestinales. Más
específicamente, esta invención trata de un procedimiento para
prevenir, contrarrestar o reducir los trastornos gastrointestinales
crónicos, así como el daño gastrointestinal provocado por fármacos
antiinflamatorios no esteroideos, usando un producto alimenticio
natural.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos,
generalmente denominados AINEs, tienen potentes propiedades
antinflamatorias, antipiréticas y analgésicas, y constituyen un
efectivo tratamiento para enfermedades inflamatorias tales como
artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
bursitis y tendinitis. Esta amplia clase de fármacos incluye
fármacos tales como: indometacina, aspirina, naproxeno, ibuprofeno y
diclofenaco. Todos estos compuestos, ofrecen gran alivio para los
más de 50 millones de individuos que padecen enfermedades
inflamatorias en los Estados Unidos. Además de su efectividad contra
las enfermedades inflamatorias articulares relacionadas, los AINEs
pueden prevenir o reducir el riesgo de otras enfermedades que
pueden estar asociadas con inflamación, como esclerosis múltiple,
enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
Sin embargo, los pacientes tratados con AINEs de
forma prolongada experimentan a menudo graves efectos secundarios.
Hasta el 50% de los pacientes que reciben tratamiento con dosis
terapéuticas convencionales de AINEs, experimentan daño
gastrointestinal, y aproximadamente el 20% debe interrumpir su uso
debido a estos efectos secundarios. Los efectos secundarios incluyen
anorexia, náusea y dolor abdominal a las dosis habituales. En dosis
mayores, los efectos secundarios incluyen ulceraciones únicas o
múltiples en el tracto gastrointestinal superior que pueden causar
hemorragias. En algunos casos, por ejemplo cuando ocurren
perforaciones, estos efectos secundarios pueden resultar fatales. En
Estados Unidos, se calcula que se producen 6000 muertes al año por
daño gastrointestinal relacionado con AINEs.
De este modo, los médicos que prescriben fármacos
antinflamatorios no esteroideos a sus pacientes se enfrentan con un
serio dilema. Pueden usar los AINEs para aliviar el dolor articular
e incrementar la movilidad de sus pacientes (por ejemplo, en
artritis) pero, como resultado de este tipo de tratamiento
farmacológico, se arriesgan a que sus pacientes puedan desarrollar
úlceras intestinales. La causa de ulceración intestinal producida
por AINEs es multifactorial. Por ejemplo, debido a las vías por las
cuales los fármacos circulan en el cuerpo, a menudo se concentran
en la bilis. La alta concentración de AINEs en la bilis puede causar
irritación por contacto directo, lo que causa daños en la superficie
de la mucosa intestinal. También están implicados los cambios de
los mediadores de la inflamación en la mucosa y lumen intestinal,
las alteraciones del flujo sanguíneo y el crecimiento
bacteriano.
Algunos regímenes de tratamiento que inhiben el
daño gastrointestinal provocado por AINEs, incluyen antiácidos
(neutralización del ácido), y cimetidina, ranitidina y famotidina
(inhibición de la secreción de ácido). Aunque altas dosis de
esteroides y antibióticos han demostrado ejercer cierta protección
contra el daño de la mucosa intestinal por AINEs, hasta el momento
no existe un fármaco apropiado para la prevención de la enteritis
inducida por AINEs.
Algunos trastornos gastrointestinales no
provocados por AINEs incluyen los de carácter crónico, como la
Enfermedad Intestinal Inflamatoria. La Enfermedad Intestinal
Inflamatoria es una dolencia severa y progresiva que afecta el
tracto gastrointestinal y causa una significativa disminución de la
calidad de vida para los que la padecen. Esta dolencia se presenta
en las formas de Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Los
síntomas son mala absorción, diarrea, dolor abdominal, anemia,
pérdida de peso y lesiones de la pared intestinal. Estas
enfermedades pueden llevar también a la formación de fístulas
(úlceras profundas del intestino o el recto) y obstrucción
intestinal. Se estima que, sólo en los Estados Unidos, esta
enfermedad afecta entre 500.000 y 1.000.000 de pacientes al año.
Existen pocos fármacos u otro tipo de
tratamientos disponibles para tratar o prevenir los trastornos
gastrointestinales crónicos. Actualmente, la conducta médica frente
a la Enfermedad Inflamatoria Crónica y dolencias relacionadas,
incluye un amplio espectro de antibióticos, esteroides y terapias de
modulación inmunológica como ciclosporina. Además, pueden
prescribirse fármacos como aminosalicilatos (por ejemplo, mesalamina
y olsalazina), pero los AINEs están contraindicados porque exacerban
la inflamación gastrointestinal en los pacientes con Enfermedad
Intestinal Inflamatoria. Es posible que los pacientes que no
responden al tratamiento con fármacos sean sometidos a una
intervención quirúrgica. Sin embargo, es un procedimiento peligroso
que causa un gran malestar, mayores gastos y, habitualmente, una
estancia hospitalaria más prolongada. Por otra parte, una
intervención quirúrgica siempre supone un riesgo de muerte.
Desafortunadamente, para muchos pacientes, el tratamiento médico no
es suficiente para eliminar completamente sus trastornos
gastrointestinales crónicos.
De acuerdo con esto, existe la necesidad de un
tratamiento simple y efectivo que pueda aliviar y prevenir el daño
provocado por AINEs y los trastornos gastrointestinales crónicos,
sin la complicación de los efectos secundarios.
\newpage
La invención es un procedimiento para prevenir,
contrarrestar o reducir los trastornos gastrointestinales crónicos
o el daño provocado por AINEs en un sujeto, y que comprende:
A. hiperinmunización de un animal productor de
huevos o un animal productor de leche; y
B. la administración al sujeto de una cantidad
efectiva de un producto de huevo hiperinmunizado, un producto de
leche hiperinmunizada, o una combinación de ambos.
En otra forma de realización, el medicamento de
la invención se usa para prevenir, contrarrestar o reducir la
inflamación en un sujeto, siendo este medicamento capaz de ser
administrado al sujeto simultáneamente con una cantidad efectiva de
un AINE, medicamento que contiene una cantidad efectiva del producto
seleccionado de un grupo formado por: un producto de huevo
hiperinmunizado, un producto de leche hiperinmunizada y
combinaciones de ambos.
En otra forma de realización, el medicamento de
la invención que comprende una cantidad efectiva de un producto de
huevo hiperinmunizado o un producto de leche hiperinmunizada sirve
para prevenir, contrarrestar o reducir los trastornos
gastrointestinales crónicos o el daño gastrointestinal provocado por
AINEs en un sujeto, en el que el medicamento se administra en forma
separada.
La invención trata de una composición para
reducir o prevenir de manera significativa la formación de úlceras
en el tracto gastrointestinal, a través del uso de un producto
alimenticio natural, es decir huevo y/o leche hiperinmunizados, para
la producción de la composición mencionada. Las siguientes
definiciones se aplican a lo largo del texto:
La expresión "producto de huevo
hiperinmunizado" significa huevos enteros o productos derivados
del mismo, obtenidos de animales productores de huevo mantenidos en
un estado hiperinmunológico.
La expresión "producto de leche
hiperinmunizada", significa leche o productos derivados de ella,
obtenidos de animales productores de leche mantenidos en un estado
hiperinmunológico.
La expresión "producto procesado de huevo
hiperinmunizado", significa un producto de huevo hiperinmunizado
presentado de una forma aceptable para ser administrado a un
sujeto.
La expresión "producto procesado de leche
hiperinmunizada", significa un producto de leche hiperinmunizada
presentado de una forma aceptable para ser administrado a un
sujeto.
El término "inflamación" significa la
participación de una compleja serie de eventos que incluyen la
dilatación de vasos sanguíneos junto con el aumento de la
permeabilidad y flujo sanguíneos, exudación de fluidos, incluidas
proteínas plasmáticas, cambio en los niveles de mediadores celulares
y migración de leucocitos hacia el foco de inflamación. La
inflamación del intestino también puede asociarse con esfacelación
de las membranas mucosas, ulceración y perforación.
El término "crónico", significa de larga
duración, continuo, constante, prolongado o persistente.
La expresión "trastorno gastrointestinal",
significa alteración o desarreglo de la función o vitalidad
físicas, regulares o normales, del sistema gastrointestinal.
Algunos ejemplos son la Enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa,
entre otros.
La expresión "daño gastrointestinal"
significa el deterioro o daño de la función o vitalidad regulares o
normales del sistema gastrointestinal. Algunos ejemplos los
constituyen ulceraciones únicas o múltiples, lesiones y
hemorragias, entre otros.
El término "administración", significa
cualquier procedimiento para suministrar a un sujeto una sustancia,
incluyendo las vías oral, intranasal, parenteral (intravenosa,
intramuscular o subcutánea) o rectal.
El término "sujeto", significa cualquier
animal vivo que tiene un sistema gastrointestinal y es sujeto de
trastornos y/o daño gastrointestinales, incluyendo humanos y otros
animales.
El procedimiento trata particularmente del uso de
huevo hiperinmunizado o leche hiperinmunizada, siendo cada uno de
ellos productos naturales. Como tales, aunque el riesgo de reacción
alérgica está siempre presente, estos productos naturales pueden
ser usados para tratar tanto trastornos gastrointestinales crónicos
como trastornos gastrointestinales provocados por AINEs, sin el
temor de los efectos secundarios. Para el propósito de esta
invención, tratar incluye prevenir, contrarrestar o reducir.
Algunos de los síntomas de trastornos
gastrointestinales crónicos y daño gastrointestinal provocado por
AINEs que pueden ser tratados con el procedimiento de esta
invención son: focos inflamatorios, ulceraciones, hemorragias y
perforaciones.
Los AINEs son usados generalmente para tratar
enfermedades inflamatorias relacionadas con las articulaciones tales
como artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis
anquilosante, bursitis y tendinitis, y pueden ser también efectivos
en el tratamiento de otras enfermedades que pueden estar asociadas a
inflamación, como enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple y
enfermedad de Parkinson.
El procedimiento de esta invención aumenta la
posibilidad de quienes padecen tales enfermedades inflamatorias de
usar AINEs con menos preocupación por los efectos secundarios de
daño gastrointestinal de esta clase de fármacos. Si un sujeto va a
recibir un régimen de tratamiento con AINEs, este sujeto puede ser
pre-tratado con el procedimiento de esta invención
por cierto tiempo previo al uso de los AINEs. También, el
procedimiento de esta invención puede ser realizado en forma
concurrente con el tratamiento de AINEs para prevenir, contrarrestar
o reducir los efectos secundarios de daño gastrointestinal de tal
tratamiento.
Un beneficio adicional del uso de este
procedimiento, es que aquellos que usen los productos de huevo y/o
leche hiperinmunizados, podrían ser capaces de recibir, o ser
tratados, con dosis más altas de AINEs para producir un efecto
antiinflamatorio mayor.
Un sujeto que padece trastornos y daño
gastrointestinal, provocado por AINEs o no, puede ser tratado por
cualquiera de los siguientes procedimientos: administración de un
producto de huevo hiperinmunizado sólo; administración de un
producto de leche hiperinmunizada sólo; o la administración al
sujeto de ambos, el producto de huevo hiperinmunizado y el producto
de leche hiperinmunizada.
El producto de huevo hiperinmunizado puede ser
producido por cualquier animal productor de huevos. Es preferible
que el animal sea miembro de la clase de las Aves. Dentro de la
clase de las Aves, se prefiere las gallinas, pero otros
miembros de esta clase, como pavos, patos y gansos, pueden ser
fuente de productos de huevo hiperinmunizado.
Cuando tales animales productores de huevo son
llevados a un estado específico de hiperinmunización por medio de,
por ejemplo, la administración periódica de inyecciones de
antígenos, los animales pueden producir huevos que, cuando son
consumidos por un sujeto, tendrán propiedades beneficiosas en el
tratamiento del daño provocado por AINEs y los trastornos
gastrointestinales crónicos en ese sujeto.
Las propiedades beneficiosas del huevo no son
producidas por todos los animales productores de huevo que son
simplemente inmunizados. La sola inducción de sensibilización
inmunológica (como la de gallinas inmunizadas contra enfermedades de
las aves) es insuficiente para causar en los huevos, las
propiedades beneficiosas mencionadas anteriormente. Es solamente en
el estado hiperinmunológico que los huevos producidos tienen el
efecto deseado. Este estado especial es obtenido, preferentemente,
tras la administración periódica al animal productor de huevos de
dosis de refuerzo de antígenos, suficientemente altas. El intervalo
de dosis preferido debería ser igual o mayor al 50% de la dosis
necesaria para causar una respuesta inmunológica primaria en el
animal productor de huevos. Conociendo los requerimientos para
desarrollar y mantener un estado hiperinmunológico, las
modificaciones en la cantidad de antígeno administrado se harán de
acuerdo a la experiencia en la materia, y dependiendo del género y
la raza del animal productor de huevos empleado, de manera de
mantener al animal en el estado hiperinmunológico.
En lugar de las vacunas de antígenos, pueden
usarse modos alternativos de hiperinmunización de animales
productores de huevos, incluido el uso de vacunas genéticas. En
especial, cualquier estructura de ADN (que generalmente consta de
una región promotora y una secuencia de codificación de antígenos)
provocará la liberación de anticuerpos. Las vacunas genéticas
consisten en vectores codificadores de antígenos, fragmentos de ADN
desnudo, ADN de plásmidos, antígenos ADN-ARN,
conjugados de ADN proteico, conjugados de ADN liposomal, códigos de
expresión de ADN, y ADN de virus y bacterias, administrados para
producir una respuesta inmunológica. Los procedimientos de
administración de ADN incluyen el bombardeo de partículas, la
inyección directa, vectores virales, liposomas e inyección de
chorro, entre otras. Cuando se aplican estos procedimientos de
administración, son necesarias cantidades mucho menores y,
generalmente, causan una producción de antígenos más persistente.
Cuando se usan estos procesos genéticos, el procedimiento preferido
para la introducción de ADN en las aves es a través de la inyección
intramuscular del ADN en la pechuga.
El siguiente es un ejemplo del procedimiento
utilizado para llevar a un animal productor de huevos a un elevado
estado de inmunidad, y la administración del producto de huevo
hiperinmunizado al sujeto:
- 1.
- Selección de uno o más antígenos.
- 2.
- Obtención de una respuesta inmunológica en el animal productor de huevos a través de inmunización primaria.
- 3.
- Administración de vacunas de refuerzo de antígenos en dosis apropiadas para inducir y mantener el estado hiperinmunológico.
- 4.
- Recolección y procesamiento de los huevos del animal productor de huevos mantenido en estado hiperinmunológico, para producir un producto de huevo hiperinmunizado.
- 5.
- Administración del producto de huevo hiperinmunizado al sujeto.
Se puede emplear cualquier antígeno o combinación
de antígenos. Los antígenos pueden ser bacterianos, virales,
protozoarios, fúngicos, celulares, o cualquier otra sustancia a la
que el sistema inmunitario de un animal productor de huevos pueda
responder. El punto clave en este paso, es que el antígeno(s)
debe ser capaz de inducir estados de inmunidad e hiperinmunidad en
el animal productor de huevos. Una de las vacunas preferidas, es una
mezcla de antígenos bacterianos polivalentes, conocida como vacuna
Serie 100 (S-100). La lista de las bacterias
incluidas en la vacuna S-100 se encuentra en la
tabla 1 del Ejemplo 1. Esta vacuna ha sido descrita previamente en
los documentos de las patentes de EE.UU. 5.106.618 y 5.215.746,
ambas asignadas a Stolle Research and Development Corporation. Otra
de las vacunas preferidas es la vacuna EB-100E,
cuyos detalles también se describen en el Ejemplo 1.
La vacuna puede ser tanto de elementos muertos
como de elementos vivos atenuados, y puede ser administrada por
cualquier procedimiento que provoque una respuesta inmunológica. Es
preferible que la inmunización sea realizada a través de la
administración de los antígenos por inyección intramuscular. El
músculo preferido para la inyección en las aves es la pechuga. La
dosis es preferentemente de 0,5-5 miligramos de la
vacuna de antígeno(s). Otros procedimientos de administración
que pueden ser usados incluyen la inyección intravenosa, la
inyección intraperitoneal, el supositorio rectal o la administración
por vía oral. Cuando se utilizan técnicas de ADN para los procesos
de hiperinmunización, se requieren cantidades mucho menores,
generalmente 1-100 microgramos.
Se puede determinar si la vacuna ha provocado una
respuesta inmunológica en el animal productor de huevos, a través de
ciertos procedimientos bien conocidos por quienes tienen
experiencia en materia de inmunología. Algunos ejemplos de esto son
el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzima (ELISA), pruebas de la
presencia de anticuerpos contra los antígenos estimulantes, y
pruebas diseñadas para evaluar la capacidad de las células
inmunológicas del huésped para responder al antígeno. En general,
la aparición de anticuerpos en el huevo luego de una inmunización
con la vacuna, es indicativa de una respuesta inmunológica. La
dosis mínima de antígeno necesario para inducir una respuesta
inmunológica, depende del procedimiento usado para la vacunación,
incluyendo el tipo de antígeno(s) usado así como el tipo de
animal productor de huevos usado como huésped.
El estado hiperinmunológico es preferentemente
provocado y mantenido por las repetidas administraciones de dosis
apropiadas de refuerzos a intervalos fijos de tiempo. Los
intervalos de tiempo son preferentemente de dos semanas durante un
período de seis meses. Sin embargo, es esencial que la
administración de refuerzos no conduzca a una tolerancia
inmunológica.
Es posible usar otros procedimientos o
combinación de procedimientos para el mantenimiento de la
hiperinmunización, tales como, por ejemplo, inyección intramuscular
para la inmunizacióm primaria e inyección intravenosa para las
inyecciones de refuerzo. Otros procedimientos incluyen la
administración simultánea de antígeno microencapsulado y antígeno
líquido, o inyección intramuscular para la inmunización primaria y
dosis de refuerzo por medio de microencapsulados administrados por
vía oral o parenteral. Los expertos en la materia conocen diversas
combinaciones de inmunización primaria e hiperinmunización.
Los huevos hiperinmunizados pueden ser procesados
para su administración al sujeto en una variedad de formas. Éstas
incluyen la administración terapéutica del producto de huevo
hiperinmunizado mismo (por ejemplo, cápsulas), y la incorporación
del producto de huevo hiperinmunizado en las comidas.
Es preferible que el producto del huevo sea
incorporado en un producto alimenticio. Uno de los procedimientos
preferidos de preparación del huevo para ser incorporado a
productos alimenticios, comprende el secado del huevo hasta obtener
un polvo de huevo. Aunque se conocen diversos procedimientos para el
secado del huevo, el procedimiento preferido es el secado por
vaporización. Se usa de preferencia una temperatura inferior a 60ºC.
Durante el proceso de secado, se toman muestran para controlar el
contenido de humedad, hasta obtener un producto final con la
consistencia deseada. El polvo de huevo desecado puede ser usado en
bebidas en la forma de, por ejemplo, polvos proteicos, bebidas
energizantes, suplementos proteicos y en cualquier otro producto
nutricional asociado con la actividad atlética. Además, el polvo de
huevo puede ser usado en mezclas para cocina, tabletas nutritivas,
dulces, galletas, etc. Otros ejemplos de procesado del huevo son la
preparación de tortillas, huevo pasado por agua o duro, huevo
cocido o, si se desea, el huevo puede ser comido crudo.
\newpage
Finalmente, se conoce en general que la yema y/o
la clara contienen el o los agentes responsables de las propiedades
beneficiosas observadas y mencionadas anteriormente. Aquellos que
normalmente tienen experiencia en la materia, reconocen claramente
que su separación podría proporcionar fracciones más potentes.
En el caso del tratamiento de trastornos
gastrointestinales crónicos, el producto de huevo hiperinmunizado
debe ser administrado al sujeto en una cantidad que sea
inmunológicamente efectiva en el tratamiento de este trastorno en
particular.
En el caso de que el sujeto esté tomando o se
esté preparando para tomar AINEs para el tratamiento de la
inflamación, el procedimiento es diferente. Para aquellos que
todavía no han comenzado con el tratamiento de AINEs, es preferible
que sean pre-tratados durante 6 a 8 semanas con el
producto de huevo hiperinmunizado. Luego de este
pre-tratamiento, el sujeto debe continuar
recibiendo el producto de huevo hiperinmunizado conjuntamente con el
AINE para el tratamiento de la inflamación. Es preferible la
administración diaria.
En aquellos que están tomando AINEs, el
pre-tratamiento con, o la administración concurrente
del producto de huevo hiperinmunizado, reducirá la incidencia de
daño gastrointestinal. De esta manera, dosis más altas de AINEs
podrán ser utilizadas sin el temor de aumentar los efectos
secundarios de daño gastrointestinal.
La duración y la intensidad del tratamiento
dependerán de las dolencias particulares y el avance en las
dolencias del sujeto. El producto de huevo hiperinmunizado puede ser
suministrado en cualquier cantidad que trate o prevenga el daño
provocado por AINEs o los trastornos gastrointestinales crónicos.
Por ejemplo, en algunos casos, puede administrarse al sujeto la
cantidad de uno o más huevos hiperinmunizados enteros diarios, o
productos de huevo hiperinmunizado que contengan el equivalente de
uno o más huevos hiperinmunizados enteros, dependiendo de las
circunstancias particulares del daño o trastorno
gastrointestinal.
El producto de huevo hiperinmunizado producido a
través de la hiperinmunización de aves con ciertos antígenos, es
efectivo en el tratamiento de trastornos gastrointestinales y daño
gastrointestinal provocado por AINEs. La mezcla de antígenos
preferida para ser inyectada en las aves no contiene antígenos
específicos que se sabe pueden causar daño gastrointestinal. Por lo
tanto, es sorprendente que el tratamiento con producto de huevos
obtenidos de aves inmunizadas con una vacuna de múltiples antígenos,
sea efectiva para reducir y prevenir el daño gastrointestinal
crónico o provocado por AINEs, cuando es administrado a un
sujeto.
La fuente de la leche incluye cualquier animal
productor de leche. De modo preferente se usa cualquier animal
bovino. Se prefieren las vacas lecheras, pero puede usarse
cualquier otro bovino o animal productor de leche en cantidades
factibles de ser comercializadas, como cabras, ovejas, búfalos o
llamas.
El producto de leche hiperinmunizada puede ser
usado para prevenir, contrarrestar o reducir trastornos
gastrointestinales crónicos o provocados por AINEs en un sujeto.
Cuando estos animales productores de leche son llevados a un estado
de hiperinmunización a través de, por ejemplo, la administración
periódica de refuerzos de antígenos, el animal productor de leche
producirá leche que, cuando administrada a un sujeto, tendrá
propiedades beneficiosas en el tratamiento del daño gastrointestinal
crónico o provocado por AINEs de ese sujeto.
Todos los modos de inmunización y administración
descritos para los animales productores de huevos en la producción
de productos de huevo hiperinmunizado, y otros modos alternativos,
pueden ser utilizados en animales productores de leche para producir
leche hiperinmunizada y administrar la leche hiperinmunizada a un
sujeto.
El siguiente es un ejemplo de los procedimientos
usados para llevar a un animal productor de leche a un estado de
inmunidad, y administrar el producto de leche hiperinmunizada al
sujeto:
- 1.
- Selección de uno o más antígenos.
- 2.
- Obtención de una respuesta inmunológica en el animal productor de leche a través de inmunización primaria.
- 3.
- Administración de vacunas de refuerzo con antígenos en dosis apropiadas para inducir y mantener el estado hiperinmunológico.
- 4.
- Recolección y procesamiento de la leche de los animales productores de leche mantenidos en estado hiperinmunológico, para producir un producto de leche hiperinmunizada.
- 5.
- Administración de la leche hiperinmunizada al sujeto.
\newpage
Esta etapa se realiza de la misma manera descrita
en la etapa 1 para el huevo hiperinmunizado. La única diferencia es
que el antígeno o combinación de antígenos debe provocar una
respuesta inmunológica en un animal productor de leche.
La vacuna puede ser de elementos muertos o vivos
atenuados, y puede ser administrada por cualquier procedimiento que
provoque una respuesta inmunológica. En un procedimiento, una vacuna
compuesta por derivados antigénicos de 1 x 10^{6} a 1 x 10^{20},
preferentemente de 1 x 10^{8} a 1 x 10^{10}, más
preferentemente de 2 x 10^{8} células bacterianas muertas, se
administra por inyección intramuscular. Sin embargo, pueden usarse
otros procedimientos, como la inyección intravenosa, inyección
intraperitoneal, supositorio rectal o administración por vía
oral.
En los casos en los que se usan técnicas de ADN
para el proceso de hiperinmunización, se requieren cantidades mucho
menores, preferentemente 1-100 microgramos.
Se puede determinar si la vacuna ha provocado una
respuesta inmunológica en el animal productor de leche, a través de
ciertos procedimientos bien conocidos por quienes tienen
experiencia en materia de inmunología. Algunos ejemplos de esto son
el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzima (ELISA), pruebas de la
presencia de anticuerpos contra los antígenos estimulantes, y
pruebas diseñadas para evaluar la capacidad de las células
inmunológicas del huésped para responder al antígeno. En general,
la aparición de anticuerpos en la leche luego de una inmunización
con la vacuna, es indicativa de una respuesta inmunológica. La
dosis mínima de antígeno necesario para inducir una respuesta
inmunológica, depende del procedimiento usado para la vacunación,
incluyendo el tipo de antígeno(s) usado así como el tipo de
animal productor de leche usado como huésped.
El estado hiperinmunológico es preferentemente
provocado y mantenido por las repetidas administraciones de dosis
apropiadas de refuerzos a intervalos fijos de tiempo. Los intervalos
de tiempo son preferentemente de dos semanas durante un período de
seis meses. Es esencial que la administración de refuerzos no
conduzca a una tolerancia inmunológica.
En la forma de realización preferida, la
hiperinmunización de animales productores de leche puede lograrse
por una única administración de vacuna microencapsulada, preparada
como se describe en la patente de EE.UU. 5.352.462. La ventaja de la
forma de liberación controlada de hiperinmunización, es que la
exposición constante al antígeno asegura que el animal permanece en
el estado hiperinmunológico.
Es posible usar otros procedimientos o
combinación de procedimientos para el mantenimiento de la
hiperinmunización, tales como, inyección intramuscular para la
inmunizacióm primaria e inyección intravenosa para las inyecciones
de refuerzo. Otros procedimientos incluyen la administración
simultánea de antígeno microencapsulado y antígeno líquido, o
inyección intramuscular para la inmunización primaria y dosis de
refuerzo por medio de microencapsulados administrados por vía oral
o parenteral. Los expertos en la materia conocen diversas
combinaciones de inmunización primaria e hiperinmunización.
La leche hiperinmunizada puede ser recolectada
por procedimientos convencionales y luego pasteurizada. Luego de la
pasteurización, la grasa es removida por los procedimientos
convencionales y desecada por los procedimientos de pulverizado
convencionales reconocidos en la materia. La leche fluida también
puede ser usada como productos de leche concentrada o partes de la
leche, como la fracción de suero ácido, que tengan las propiedades
beneficiosas.
La leche descremada puede ser incorporada a
cualquier producto alimenticio. Por ejemplo, pueden prepararse
budines o yoghurt con el producto de la leche hiperinmunizada.
Además, cuando la leche descremada es acidificada a temperatura
ambiente (llevando el pH de la leche a aproximadamente
4,2-4,6) y la caseína es separada luego de su
precipitación, la fracción sobrenadante de suero ácido también
puede agregarse a jarabes, mezclas para helados, dulces, bebidas,
alimentación de ganado vacuno o similares.
En el caso del tratamiento de trastornos
gastrointestinales crónicos, el producto de leche hiperinmunizada
debe ser administrado al sujeto en una cantidad que sea
inmunológicamente efectiva en el tratamiento de este trastorno en
particular.
En el caso de que el sujeto esté tomando o se
esté preparando para tomar AINEs para el tratamiento de la
inflamación, el procedimiento es diferente. Para aquellos que
todavía no han comenzado con el tratamiento de AINEs, es preferible
que sean pre-tratados durante 6 a 8 semanas con el
producto de la leche hiperinmunizada. Luego del
pre-tratamiento con leche hiperinmunizada, el sujeto
debe continuar recibiendo el producto de leche hiperinmunizada
conjuntamente con la administración del AINE para el tratamiento de
la inflamación. Es preferible la dosificación diaria.
En los pacientes que están tomando AINEs, el
pre-tratamiento con, o la administración concurrente
del producto de leche hiperinmunizada, reducirá la incidencia de
daño gastrointestinal. De esta manera, dosis más altas de AINEs
podrán ser utilizadas sin el temor de aumentar los efectos
secundarios de daño gastrointestinal.
La duración e intensidad del tratamiento
dependerán de las dolencias particulares y el avance en las
dolencias del sujeto. El producto de leche hiperinmunizada puede ser
suministrado en cualquier cantidad que trate o prevenga el daño
provocado por AINEs o los trastornos gastrointestinales crónicos.
Por ejemplo, en algunos casos, puede administrarse al sujeto una
cantidad diaria de 1 ml a 10 ml de leche fluida, dependiendo de las
circunstancias particulares del daño o trastorno
gastrointestinal.
En otra forma de realización, se puede
administrar al sujeto una combinación del producto de huevo
hiperinmunizado y el producto de leche hiperinmunizada.
El producto de huevo hiperinmunizado y el
producto de leche hiperinmuniazada son preparados por los
procedimientos descritos anteriormente. En particular, cada
producto es procesado de un modo apropiado para la administración
de acuerdo con los procedimientos subrayados anteriormente.
Con respecto a la administración de ambos
productos, el de huevo hiperinmunizado y el de leche
hiperinmunizada, en una forma de realización, el producto de huevo
hiperinmunizado y el producto de leche hiperinmunizada pueden ser
administrados al sujeto en forma separada. En una forma de
realización alternativa, al sujeto se le puede administrar un
compuesto que incluya una cantidad efectiva del producto de huevo
hiperinmunizado y del producto de leche hiperinmunizada.
La administración al sujeto debe realizarse en
una cantidad que sea efectiva para tratar los trastornos
gastrointestinales crónicos y el daño gastrointestinal provocado
por AINEs. Se prefiere que una cantidad del producto de huevo
hiperinmunizado procesado, sea administrado, o mezclado, con una
cantidad igual del producto de leche hiperinmunizada previo a su
administración. Sin embargo, si, por ejemplo, se observara que un
mejor tratamiento o prevención resultara de la administración al
sujeto de una dosis más alta de huevo hiperinmunizado, o su mezcla
con una dosis menor de leche hiperinmunizada, o viceversa, entonces
tales dosificaciones desiguales serán apropiadas para el tratamiento
y prevención, y deben ser administradas en esas cantidades. Además,
se cree que existe un efecto sinérgico de la combinación de los
productos de huevo y leche hiperinmunizados. Así, la administración
debe ser ajustada de acuerdo a esto. Aquellos con experiencia en la
materia, están familiarizados con la determinación de dosificaciones
que traten o prevengan mejor el trastorno o daño de interés. El
producto de huevo hiperinmunizado y el producto de leche
hiperinmunizada, pueden cada uno ser procesado en cualquier forma,
como ha sido descrito anteriormente, para la administración al
sujeto.
La administración de los productos de huevo y
leche hiperinmunizados, puede realizarse en cualquier cantidad que
trate o prevenga el daño o trastorno gastrointestinal crónico o
provocado por AINEs. El tratamiento es administrado como se
describió anteriormente para el huevo hiperinmunizado sólo o leche
hiperinmunizada sola. La duración e intensidad del tratamiento
dependerán de las dolencias particulares y de los avances en la
dolencia del sujeto.
Las propiedades ventajosas de esta invención,
pueden ser observadas haciendo referencia a los siguientes ejemplos
que ilustran la invención.
Este ejemplo ilustra el efecto citoprotector del
huevo hiperinmunizado sobre el daño gastrointestinal provocado por
el AINE indometacina.
Un cultivo bacteriano conteniendo el espectro de
bacterias que se muestra abajo, en la tabla 1, obtenido de la
Colección Americana de Cultivos Tipo, fue reconstituido con 15 ml de
medio de cultivo e incubado durante la noche a 37ºC. Una vez que se
obtuvo un buen crecimiento, aproximadamente la mitad de la
suspensión bacteriana fue empleada para inocular un litro de caldo,
siendo incubado a 37ºC.
Luego de observar un buen crecimiento en el
cultivo, las células bacterianas fueron recolectadas por
centrifugación de la suspensión durante 20 minutos para remover el
medio de cultivo. El sedimento bacteriano obtenido fue resuspendido
en solución salina estéril y la muestra bacteriana centrifugada tres
veces para lavar el medio de cultivo de las células. Después del
tercer lavado con salino estéril, el sedimento bacteriano fue
resuspendido en una pequeña cantidad de agua bidestilada.
La suspensión bacteriana libre de medio de
cultivo fue matada colocando la suspensión en un frasco de vidrio en
baño de agua a 80ºC durante la noche. Su viabilidad fue probada
colocando una pequeña cantidad de las bacterias muertas en caldo de
cultivo, incubadas a 37ºC durante cinco días y controlando
diariamente su crecimiento para certificar que las bacterias habían
sido matadas.
Las bacterias muertas fueron liofilizadas hasta
su secado. Las bacterias secas fueron luego mezcladas con solución
salina estéril hasta una concentración de 2,2 x 10^{8} células
bacterianas/ml de salino (1,0 de densidad óptica leída a 660 nm).
Las bacterias que contiene la vacuna S-100 se
exponen debajo en la Tabla 1.
| Escherichia coli | Escherichia coli (Aerobacter) |
| Klebsiella pneumoniae | Pseudomonas aeruginosa |
| Salmonella typhimurium | Salmonella dysenteriae |
| Salmonella enteriditis | Salmonella epidermis |
| Salmonella simulans | Streptococcus pyogenes, tipo 1 |
| Streptococcus pyogenes, tipo 3 | Streptococcus pyogenes, tipo 5 |
| Streptococcus pyogenes, tipo 8 | Streptococcus pyogenes, tipo 12 |
| Streptococcus pyogenes, tipo 14 | Streptococcus pyogenes, tipo 18 |
| Streptococcus pyogenes, tipo 22 | Pseudomonas vulgaris |
| Streptococcus agalactiae | Streptococcus mitis |
| Streptococcus mutans | Streptococcus salavarius |
| Streptococcus sanguis | Streptococcus pneumoniae |
| Propionibacterium acnes | Haemophilis influenzae |
La vacuna EB-100E es conocida por
el nombre comercial de Scourmune®-CRT, fabricada por
Schering-Plough Animal Health, de Kenilworth, New
Jersey, Estados Unidos. La vacuna está constituida por
Clostridium perfringens, tipo C, Escherichia coli,
rotavirus porcino y gastroenteritis transmisible.
Se realizó una preparación de patógenos muertos
como fue descrito anteriormente. Para la primera vacunación, las
bacterias fueron mezcladas con adyuvante de Freund completo, y se
inyectaron 5,6 mg del material bacteriano en la pechuga de una
gallina. Para las vacunas restantes, la preparación bacteriana fue
mezclada con adyuvante de Freund incompleto e inyectado en las
gallinas a intervalos de dos semanas durante seis meses.
El producto de leche hiperinmunizada usado en
este ejemplo fue obtenido de Stolle Research & Development
Corporation (Stolle), Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, lotes
N^{os} 247A5 y 289A5. Stolle ha preparado productos de leche
hiperinmunizada a través del siguiente proceso de inmunización.
Se realizó una preparación de patógenos muertos
de la manera descrita anteriormente. La muestra de antígeno
polivalente (S-100) obtenida, fue microencapsulada
por un proceso convencional de separación de fases, para preparar un
producto de micropartículas con contenido de antígeno polivalente.
Generalmente, los materiales de la matriz que contiene el antígeno
están formados de polímeros de material biocompatible,
preferentemente materiales biodegradables o bioerosionables,
preferentemente ácido poliáctico, ácido poliglicólico, copolímeros
de ácidos láctico y glicólico, policaprolactona, copolioxalatos,
proteínas como colágeno, ésteres de ácidos grasos y glicerol, y
ésteres de celulosa. Estos polímeros son bien conocidos en la
materia. El material polimérico de la matriz empleado, fue un
copolímero láctido-glicólido biodegradable.
Los patógenos son encapsulados en los mencionados
materiales de matriz, preferentemente como microesferas de entre
1-500 \mum de diámetro, preferentemente entre
10-250 \mum. Los procesos de encapsulación son
convencionales y comprenden procedimientos de separación de fases,
reacciones interfases y procedimientos físicos. Muchas combinaciones
de matrices y muchas concentraciones de antígenos variados pueden
ser empleados, con el objeto de proporcionar óptimos índices de
liberación de antígenos bacterianos hacia el cuerpo huésped desde
las micropartículas. Estas combinaciones pueden ser determinadas por
aquellos expertos en la materia sin realizar indebidas
experimentaciones.
Las micropartículas en el ejemplo fueron de menos
de 250 \mum de diámetro. Aproximadamente 750 mg de micropartículas
conteniendo 22% (16,5 mg) de antígeno polivalente fueron suspendidas
en aproximadamente 3 cc de un vehículo (Tween® 20 al 1% y
carboximetilcelulosa al 2% en agua).
Se seleccionó un pequeño grupo de vacunos de una
manada mayor. Cinco de estos vacunos seleccionados al azar se
escogieron como controles. A cuatro vacas se les inyectó en forma
intramuscular micropartículas conteniendo antígeno polivalente. Se
esterilizaron muestras de micropartículas con 2,0 mRad de radiación
gamma. Los niveles de anticuerpos (gG) fueron determinados
periódicamente de muestras de leche de las vacas, obtenidas de las
vacas inoculadas y de las vacas control.
Siete grupos de seis ratas albinas hembras, de un
peso aproximado de 200 gramos cada una, fueron alimentados con
diversas dietas por un período de aproximadamente siete semanas. Las
dietas fueron las siguientes:
Grupo 1- Dieta base de control de comida
certificada (Certified Rodent Chow 5001, fabricada por Purina
Mills).
Grupo 2- 10% en peso de la alimentación, de Huevo
Hiperinmunizado (vacuna S-100) en forma de
polvo.
Grupo 3- 10% en peso de la alimentación, de Huevo
Hiperinmunizado (vacuna EB-100E) en forma de
polvo.
Grupo 4- 10% en peso de la alimentación, de Leche
Hiperinmunizada (vacuna S-100) en forma de
polvo.
Grupo 5- 10% en peso de la alimentación, de Huevo
Hiperinmunizado (vacuna S-100) en forma de polvo +
10% en peso de la alimentación, de Leche Hiperinmunizada (vacuna
S-100) en forma de polvo.
Grupo 6- 10% en peso de la alimentación, de Huevo
Hiperinmunizado (vacuna EB-100E) en forma de polvo +
10% en peso de la alimentación, de Leche Hiperinmunizada (vacuna
S-100) en forma de polvo.
A las ratas se les permitió libre acceso a la
comida y agua, y se mantuvieron con estas dietas por aproximadamente
siete semanas. Cuarenta y ocho horas antes de ser sacrificadas, se
les administró a todas las ratas 15 mg/kg de indometacina, preparada
como una suspensión al 1,5% en solución de metilcelulosa. Luego del
sacrificio, los intestinos fueron resecados y valorados de acuerdo a
la presencia de lesiones (Tabla 2).
| Valor | Aspecto de los Intestinos |
| 0 | sin lesiones, aspecto normal |
| 1 | 1-5 lesiones distintas; sin adherencias o perforaciones de la pared intestinal |
| 2 | 6-10 lesiones distintas; sin adherencias o perforaciones de la pared intestinal |
| 3 | 10 lesiones distintas; sin adherencias o perforaciones de la pared intestinal |
| 4 | 10 lesiones distintas; una o más perforaciones de la pared intestinal |
| 5 | una o más perforaciones, sin mortandad |
| 6 | una o más perforaciones causantes de la muerte (no se observaron muertes en ningún grupo) |
Los valores para las ratas se detallan en la
Tabla 3. Se realizaron dos evaluaciones independientes de las
lesiones y se promediaron en un valor de lesión medio. Son estos
valores de lesión medios los que se observan en la Tabla 3.
| Grupo Nº | Dieta | Valor de la úlcera (valor | Valor p* |
| de lesión medio) | |||
| 1 | Comida certificada (control) | 2,8 | |
| 2 | HHI 10% (S-100) | 1,3 | <0,05 |
| 3 | HHI 10% (EB-100E) | 1,3 | <0,05 |
| 4 | LHI 10% | 1,5 | <0,05 |
| 5 | HHI 10% (S-100)+LHI 10% | 0,8 | <0,05 |
| 6 | HHI 10% (EB-100E)+LHI 10% | 0,6 | <0,05 |
| *Análisis de Variancia con la Prueba de Rango Múltiple de Duncan | |||
| HHI = producto de huevo hiperinmunizado | |||
| LHI = producto de leche hiperinmunizada |
Los valores observados arriba están basados
exclusivamente en la naturaleza cuantitativa de las lesiones.
La valoración de las lesiones ilustra el efecto
citoprotector y la reducción del efecto citodestructivo del producto
de huevo hiperinmunizado cuando se alimenta a ratas antes de ser
medicadas con indometacina. Estos datos indican que el
pre-tratamiento con un producto de huevo
hiperinmunizado, un producto de leche hiperinmunizda o una
combinación de ambos, reduce significativamente el daño del
intestino provocado por AINEs. Los datos implicarían que los
pacientes que requieren un tratamiento con AINEs para dolencias
inflamatorias crónicas como la artritis, podrían usar un producto de
huevo hiperinmunizado, un producto de leche hiperinmunizada o una
combinación de ambos, junto con sus dosis habituales de AINEs, y
experimentar una reducción en los efectos secundarios
gastrointestinales típicos provocados por AINEs. Además, el uso
conjunto de productos de huevo y leche hiperinmunizados con AINEs,
podría permitir un incremento de las dosis prescriptas de AINEs,
aumentando de este modo su efecto terapéutico sin aumentar el riesgo
de sus efectos secundarios perjudiciales.
Este ejemplo examina e ilustra la severidad de
las lesiones inducidas por indometacina y el efecto citoprotector
del huevo hiperinmunizado y la leche hiperinmunizada preparados como
en el Ejemplo 1. El protocolo usado fue el mismo del Ejemplo 1,
excepto que las ratas fueron alimentadas con las diversas dietas
durante aproximadamente diez semanas antes de recibir indometacina y
ser luego sacrificadas. Después de sacrificadas, los intestinos
fueron resecados y valorados de acuerdo a la presencia de lesiones,
como ha sido remarcado abajo en la Tabla 4.
| Valor | Aspecto de los intestinos |
| 0 | sin lesiones, aspecto normal |
| 1 | 1-2 lesiones circulares diferentes |
| 2 | 3-5 lesiones circulares diferentes |
| 3 | 10 diferentes lesiones; sin adherencias o perforaciones de la pared intestinal |
| 4 | 11-15 lesiones circulares diferentes |
| 5 | 16-20 lesiones circulares diferentes |
| 6 | 20 lesiones circulares diferentes |
TABLA 4
(continuación)
| Valor | Aspecto de los intestinos |
| 7 | una o más lesiones hemorrágicas lineales < 5mm |
| 8 | una o más lesiones hemorrágicas lineales > 5mm |
| 9 | una o más adherencias |
| 10 | una o más perforaciones |
Los valores para las ratas se detallan en la
Tabla 5. El valor de lesión medio es el promedio de valores entre
grupos.
| Grupo Nº | Dieta | Valor de la úlcera (valor | p* |
| de lesión medio) | |||
| 1 | Comida certificada (control) | 9,0 | |
| 2 | HHI 10% (S-100) | 3,8 | < 0,05 |
| 3 | HHI 10% (EB-100E) | 2,8 | < 0,05 |
| 4 | LHI 10% | 7,2 | < 0,05 |
| 5 | HHI 10% (S-100)+LHI 10% | 5,7 | < 0,05 |
| 6 | HHI 10% (EB-100E)+LHI 10% | 3,0 | < 0,05 |
| *Análisis de Variancia con la Prueba de Rango Múltiple de Duncan | |||
| HHI = producto de huevo hiperinmunizado | |||
| LHI = producto de leche hiperinmunizada |
Los valores expresados arriba se basan en un
sistema de valoración más detallado que el usado en el Ejemplo 1. Se
emplearon tanto parámetros cuantitativos como cualitativos (por
ejemplo, aspecto y severidad de las lesiones). Una comparación del
Ejemplo 2 con el Ejemplo 1 revela que el
pre-tratamiento con producto de huevo
hiperinmunizado, ofrece un nivel de protección más alto en el
Ejemplo 2 que en el Ejemplo 1.
Los valores ilustran el efecto citoprotector y la
disminución del efecto citodestructivo del producto de huevo
hiperinmunizado, cuando se alimenta a ratas antes de ser tratadas
con indometacina. En especial, la mayor protección contra la
formación de lesiones ocurrió cuando fue usada la combinación de
huevo hiperinmunizado y leche hiperinmunizada. Además, la vacuna
EB-100E parece tener un efecto mayor en la reducción
del efecto citodestructivo de la indometacina que la vacuna
S-100.
El Ejemplo 2 confirma que la ingestión prolongada
de productos de huevo hiperinmunizado y/o leche hiperinmunizada,
protege contra la ulceración intestinal inducida por indometacina.
Los estudios confirman el concepto de que los productos de huevo y
leche hiperinmunizados tienen un efecto citoprotector capaz de
reducir los efectos adversos gastrointestinales provocados por
AINEs. Además, el uso de productos de huevo hiperinmunizado,
productos de leche hiperinmunizada, o una combinación de los dos
productos, puede permitir el uso terapéutico de dosis más altas de
AINEs.
Claims (20)
1. Uso de una cantidad efectiva de producto de
huevo hiperinmunizado, producto de leche hiperinmunizada o
combinaciones de ambos, en la fabricación de medicamentos para
prevenir, contrarrestar o reducir los trastornos gastrointestinales
crónicos o el daño gastrointestinal provocado por AINEs en un
sujeto, en el que el producto de huevo hiperinmunizado, el producto
de leche hiperinmunizada o la combinación de ambos, se obtiene por
hiperinmunización de un animal productor de huevos o un animal
productor de leche, con la condición de que el medicamento no sea
obtenido de la leche de una vaca hiperinmunizada con Helicobacter
felis C.S^{1}. y que, en este caso, sea para ser usada en el
tratamiento de infecciones por Helicobacter.
2. Uso de una cantidad efectiva de producto de
huevo hiperinmunizado, de producto de leche hiperinmunizada o
combinaciones de ambos, en la fabricación de medicamentos para
prevenir, contrarrestar o reducir el daño gastrointestinal provocado
por AINEs en un sujeto, en el que el producto de huevo
hiperinmunizado, el producto de leche hiperinmunizada o la
combinación de ambos, se obtiene por hiperinmunización de un animal
productor de huevos o un animal productor de leche.
3. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
al sujeto se le administra una cantidad efectiva del producto de
huevo hiperinmunizado.
4. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
al sujeto se le administra una cantidad efectiva del producto de
leche hiperinmunizada.
5. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
al sujeto se le administra en forma separada una cantidad efectiva
del producto de huevo hiperinmunizado y el producto de leche
hiperinmunizada.
6. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
al sujeto se le administra una composición que comprende una
cantidad efectiva del producto de huevo hiperinmunizado y del
producto de leche hiperinmunizada.
7. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
el animal productor de huevos o el animal productor de leche es
hiperinmunizado con una vacuna antigénica o genética.
8. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna antigénica comprende al menos un antígeno seleccionado del
grupo comprendido por antígenos bacterianos, virales, protozoarios,
fúngicos y celulares y combinaciones de ellos.
9. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna antigénica consiste en una mezcla de antígenos bacterianos,
comprendiendo dicha mezcla al menos un antígeno de cada una de las
siguientes cepas bacterianas:
- Escherichia coli; Escherichia coli(Aerobacter); Klebsiella pneumoniae: Pseudomonas aeruginosa; Salmonella typhimurium; Salmonella dysenteriae; Salmonella enteriditis; Salmonella epidermis; Salmonella simulans; Streptococcus pyogenes, tipo 1; Streptococcus pyogenes, tipo 3; Streptococcus pyogenes, tipo 5; Streptococcus pyogenes, tipo 8; Streptococcus pyogenes, tipo 12; Streptococcus pyogenes, tipo 14; Streptococcus pyogenes, tipo 18; Streptococcus pyogenes, tipo 22; Pseudomonas vulgaris; Streptococcus agalactiae; Streptococcus mitis; Streptococcus mutans; Streptococcus salavarius; Streptococcus sanguis; Streptococcus pneumoniae; Propionilbacterium acnes; y Haemophilis influenzae.
10. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna antigénica consiste en una mezcla de antígenos, comprendiendo
dicha mezcla al menos un antígeno de cada una de los siguientes:
- Clostridium perfringens, tipo C; Escherichia coli: rotavirus porcino; y gastroenteritis transmisible.
11. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna genética comprende al menos una estructura de ADN
codificadora de antígeno, seleccionada del grupo compuesto por
fragmento de ADN desnudo, ADN de plásmidos, ADN viral, ADN
bacteriano, códigos de expresión de ADN, antígenos de
ADN-ARN, conjugados de ADN proteico y conjugados de
ADN liposomal, y combinaciones de ellos.
12. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
el animal productor de huevos es un miembro de la clase de las
aves.
13. El uso de la reivindicación 12, en el que el
animal productor de huevos se selecciona del grupo formado por
gallina, pavo, pato y ganso.
14. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en el que
el animal productor de leche es un miembro de la clase de los
bovinos.
15. El uso de la reivindicación 14, en el que el
animal productor de leche se selecciona del grupo formado por vaca,
cabra, oveja, búfalo y llama.
16. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna antigénica es una vacuna de elementos muertos.
17. El uso de la reivindicación 7, en el que la
vacuna antigénica es una vacuna de elementos vivos atenuados.
18. Uso de una cantidad efectiva del producto de
huevo hiperinmunizado en la fabricación de un medicamento para
prevenir, contrarrestar o reducir en un sujeto los trastornos
gastrointestinales crónicos o el daño gastrointestinal provocado por
AINEs.
19. Uso de una cantidad efectiva del producto de
huevo hiperinmunizado y una cantidad efectiva del producto de leche
hiperinmunizada, en la fabricación de un medicamento para prevenir,
contrarrestar o reducir en un sujeto, los trastornos
gastrointestinales crónicos o el daño gastrointestinal provocado por
AINEs.
20. El uso de la reivindicación 19, en el que el
medicamento es una composición que comprende una cantidad efectiva
de un producto de huevo hiperinmunizado y un producto de leche
hiperinmunizada.
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