ES2236775T3 - Formulacion de liberacion sostenida que contiene colageno y glocosaminoglucano. - Google Patents
Formulacion de liberacion sostenida que contiene colageno y glocosaminoglucano.Info
- Publication number
- ES2236775T3 ES2236775T3 ES97117479T ES97117479T ES2236775T3 ES 2236775 T3 ES2236775 T3 ES 2236775T3 ES 97117479 T ES97117479 T ES 97117479T ES 97117479 T ES97117479 T ES 97117479T ES 2236775 T3 ES2236775 T3 ES 2236775T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- collagen
- glycosaminoglycan
- formulation
- sustained release
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
LA PRESENTE INVENCION TRATA DE UN FORMULADO DE LIBERACION SOSTENIDA UTILIZADO PARA EL TRATAMIENTO O LA PREVENCION DE ENFERMEDADES, QUE CONTIENE UNA SUSTANCIA TERAPEUTICAMENTE EFICAZ COMO PRINCIPIO ACTIVO, COLAGENO COMO VEHICULO DEL FARMACO Y GLUCOSAMINOGLUCANO COMO ADITIVO. EL FORMULADO PERMITE LA LIBERACION CONTROLADA DE LA SUSTANCIA TERAPEUTICAMENTE EFICAZ.
Description
Formulación de liberación sostenida que contiene
colágeno y glucosaminoglucano.
La presente invención se refiere a una
formulación farmacéutica utilizada para el tratamiento o prevención
de enfermedad. En particular, se refiere a una formulación de
liberación controlada que permite una liberación prolongada y
sostenida de un fármaco. Más en particular, la presente invención se
refiere a una formulación de liberación controlada en la que el
glucosaminoglucano que contiene controla la formación de fibra de un
colágeno que se añade como vehículo, controlándose así adecuadamente
la liberación del fármaco desde la formulación. La presente
invención se refiere asimismo al uso de glucosaminoglucano como
aditivo para la preparación de una formulación de liberación
sostenida.
Las ventajas de la liberación sostenida de un
ingrediente activo desde una formulación farmacéutica a lo largo de
un período de tiempo prolongado han sido descritas desde los puntos
de vista de conseguir un mejor efecto terapéutico gracias al tiempo
de retención prologado del nivel en sangre efectivo, la disminución
de los efectos secundarios al mantener el nivel máximo en la sangre
lo más bajo posible, y la disminución de la frecuencia de
administración para aliviar el dolor de un paciente. Para este fin,
los autores de la presente invención han desarrollado una
formulación de libe-
ración sostenida que contiene colágeno como vehículo, para lo cual se han registrado las solicitudes de patente (solicitud de patente japonesa (Kokai) Nº 60-126217, 60-97918, 60-84213, 60-89418, 60-112713, 61-236729 y 62-230729).
ración sostenida que contiene colágeno como vehículo, para lo cual se han registrado las solicitudes de patente (solicitud de patente japonesa (Kokai) Nº 60-126217, 60-97918, 60-84213, 60-89418, 60-112713, 61-236729 y 62-230729).
Se ha demostrado que un perfil de liberación de
un fármaco desde una formulación que contiene colágeno como vehículo
se puede controlar añadiendo albúmina de suero humano o ácidos como
ácido cítrico (publicación de patente japonesa (Kokoku) Nº
5-71566 y publicación de patente japonesa (kokai) Nº
2-710). En dicha formulación, la liberación de un
ingrediente activo desde dicha formulación fue controlada cambiando
la interacción entre el fármaco y colágeno, por ejemplo, por
interacción iónica. De esta forma, la liberación de fármaco desde
la formulación se caracteriza por propiedades
físico-químicas de albúmina de suero y ácido
cítrico o la cantidad de dicho aditivo incorporado, y el aditivo no
puede por sí mismo alterar positivamente las propiedades del
colágeno como para controlar adecuadamente la liberación del
fármaco.
Glucosaminoglucano es una sustancia biológica que
se une covalentemente a una proteína en los organismos y existe en
forma de proteoglucano. Es un componente de una matriz extracelular
que rellena el espacio comprendido entre las células de un tejido,
de manera similar al colágeno.
Glucosaminoglucano y colágeno son también
conocidos por ejercer interacciones específicas en organismos. Si
bien el colágeno suele existir como una proteína de tipo fibra en
los organismos, el colágeno purificado también forma fibra cuando
se expone a condiciones fisiológicas. Sin embargo, la fibra de
colágeno reconstituida in vitro tiene un diámetro inferior a
50 nm, mientras que una fibra de colágeno in vivo tiene un
diámetro que está comprendido dentro del intervalo de 10 a 130 nm
de diámetro (Molecular Biology of the Cell, 1983). Asimismo, se
sabe que dicha variación de diámetro es principalmente el resultado
de la interacción entre el colágeno y glucosaminoglucano que existe
en el mesonquimo del tejido. En realidad, se ha demostrado que, en
un experimento de formación de fibra in vitro utilizando
colágeno purificado en presencia de glucosaminoglucano, la
formación de fibra de colágeno se acelera o se suprime dependiendo
del tipo y/o concentración de glucosaminoglucano (Biochem. J. (1988)
252, 303-323; Biomaterials (1989) 10,
413-419). Por otra parte, se formó una fibra de
colágeno que fue reconstituida en presencia de glucosaminoglucano
como una fibra más fina que la reconstituida en ausencia de
glucosaminoglucano, y la combinación de colágeno con
glucosaminoglucano forma una estructura de tipo malla.
En una situación como la mencionada, es deseable
desarrollar una formulación que produzca una liberación de fármaco
controlada apropiada.
Los autores de la presente invención han llevado
a cabo experimentos con el fin de obtener una formulación de
liberación controlada con la que se pueda controlar de manera
adecuada la liberación de un ingrediente activo, y finalmente han
observado que la adición de un glucosaminoglucano que incluye
sulfato de condroitina a una formulación de liberación sostenida que
contiene, junto con un ingrediente activo, colágeno como vehículo,
puede tener como resultado una liberación controlada del
ingrediente activo. La presente invención ha sido completada en
función de este hallazgo.
La presente invención proporciona una formulación
de liberación sostenida que contiene un ingrediente activo,
colágeno, que se encuentra en los animales, o atelocolágeno
derivado del mismo, como vehículo, que se caracteriza por contener
adicionalmente uno o más glucosaminoglucanos como factor de
liberación controlada y, además, la presente invención proporciona
el uso de un glucosaminoglucano como aditivo para la preparación de
una formulación de liberación sostenida que se puede obtener a
través de cualquiera de los siguientes procedimientos:
(i) moldeo por compresión de una mezcla que
contiene ingrediente terapéuticamente activo, colágeno, que se
encuentra en los animales, o atelocolágeno derivado del mismo y el
glucosaminoglucano.
(ii) amasado de una mezcla que incluye un
ingrediente terapéuticamente activo, colágeno que se encuentra en
los animales o ateolocolágeno derivado del mismo y el
glucosaminoglucano, con agua o un tampón, seguido de moldeo y
secado,
que contiene el ingrediente activo y el colágeno
como vehículo de fármaco.
Otros modos de realización de la presente
invención se describen en las reivindicaciones adjuntas.
Los glucosaminoglucanos utilizados para la
preparación de la formulación de la invención pueden consistir en
los que tienen una estructura repetida de disacáridos que consiste
en aminoazúcar y ácido urónico o galactosa, entre los que se
incluyen sulfatos de condroitina como, por ejemplo, (1a)
6-sulfato de condroitina y (1b)
4-sulfato de condroitina, (2) ácido hialurónico, (3)
heparina, (4) sulfato de heparano, (5) sulfato de dermatano y (6)
sulfato de queratano que presentan las siguientes fórmulas:
(1a) 6-sulfato de condroitina
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(1b) 4-sulfato de condroitina
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) ácido hialurónico
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(3) heparina
(4) sulfato de heparano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1}, R_{3} =
S=3H/H
R_{2} =
SO_{3}H/Ac
X_{1} = COOH o
X_{1} =
H
X_{2} = H
\hskip1,2cmX_{2} = COOH
(5) sulfato de dermatano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(6) sulfato de queratano
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
R=H/SO_{3}H
en las que n es un entero
positivo.
Para controlar la liberación de un ingrediente
activo desde la formulación, es sobretodo preferible sulfato de
condroitina.
El contenido de glucosaminoglucano en la
formulación es preferiblemente menos de un 40% en peso de la
formulación, más preferiblemente de 1 a 10%. El colágeno constituye
preferiblemente de 20 a 95% en peso de la formulación, más
preferiblemente de 75 a 91% (peso/peso).
La liberación acelerada, liberación restringida
inicial si es necesario, y la liberación constante deseada de un
ingrediente activo se puede conseguir cambiando el contenido de
estos componentes.
La investigación sobre el comportamiento de
liberación del ingrediente activo que se libera desde la
formulación que contiene albúmina de suero humano como aditivo ha
demostrado que el ingrediente activo se libera de forma paralela a
la liberación de albúmina de suero humano. Por el contrario, cuando
se utiliza sulfato de condroitina como aditivo, no se ha detectado
una íntima relación entre la liberación de un ingrediente activo y
la de sulfato de condroitina entre sí. Se ha demostrado que una
parte del sulfato de condroitina permanece en la formulación hasta
la última fase de la liberación, lo que demuestra que las dos
sustancias utilizadas como aditivo tienen diferentes funciones en la
liberación sostenida de un ingrediente activo.
La presente invención describe un método para el
control de la liberación de un ingrediente activo desde la
formulación utilizando un vehículo de fármaco que contiene
colágeno, que se encuentra en los animales, o aterocolágeno derivado
del mismo, como componente constitutivo principal y se forma en
presencia de glucosaminoglucano en función de la interacción entre
colágeno y glucosaminoglucano.
El efecto de la invención se basa sustancialmente
en el efecto de glucosaminoglucano sobre la matriz de colágeno. Por
consiguiente, el ingrediente terapéuticamente activo contenido en la
formulación de la invención, es decir, un ingrediente activo para
fines de tratamiento o prevención de enfermedades no está limitado
incluyéndose entre ellos por ejemplo sustancias que tienen
actividad fisiológica como proteínas, péptidos, glucoproteínas,
polisacáridos o similares, o sustancias como genes, fármacos de
bajo peso molecular, etc.
Las sustancias fisiológicamente activas que
pertenecen a las proteínas, péptidos o glucoproteínas incluyen por
ejemplo interferón (IFN o TNF), interleucina (IL), factor de
estimulación de colonia (CSF), factor activante de macrófago (MAF),
factor de inhibición de desplazamiento de macrófago (MIF), etc. El
interferón, tal como se utiliza aquí puede ser alfa-, beta-, gamma,
o cualquier tipo de interferón o una combinación de ellos. De
manera similar, la interleucina puede ser cualquiera entre
IL-1 a IL-12, descritas
anteriormente; el factor de estimulación de colonia (CSF) puede ser
multi-CSF, GM-CSF (granulocito y
monocito-macrófago CSF), G-CSF
(granulocito CSF), M-CSF
(monocito-macrófago CSF) o cualquier otro tipo de
CSF; o una combinación de ellos.
Entre las sustancias representativas que tienen
actividad fisiológica, que pertenecen a las proteínas, péptidos o
glucoproteínas, se incluyen hormonas, como por ejemplo insulina,
hormona de crecimiento (GH), hormona pituitaria, hormona sexual,
hormona adrenocorticoide y similares; una hormona del crecimiento,
por ejemplo, somatomegina (SM), factor de crecimiento epidérmico
(EGF), factor de crecimiento de tumor (TGF), factor de crecimiento
de fibroblasto (FGF), eritropoyetina (EPO), factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento de tipo
insulina (IGF), factor de crecimiento de hepatocito (HFG) y
similares; factor neurotrófico, como por ejemplo factor de
crecimiento nervioso (NGF), factor neurotrófico derivado de cerebro
(BDNF), NT-3, NT-4, factor
neurotrófico derivado de célula glia (GDNF), factor neurotrófico
ciliar (CNTF) y similares; opioides, como por ejemplo endorfina,
neoendorfina, dinorfina, y similares; factor de coagulación, como
por ejemplo factor I (es decir fibrina), factor VIII, trombina (es
decir, un tipo de proteasa) y similares; factor de inhibición de la
coagulación, como por ejemplo hirudina y similares que suprimen el
efecto de la trombina; y una enzima que tiene actividad
fibrinolítica, como por ejemplo activador de plasminógeno de tejido
(t-PA), urocinasa (UK) y similares; y una enzima que
tiene efecto bacteriolítico como lisozima.
El ingrediente activo utilizado en la formulación
de la presente invención, es decir, proteína biológicamente activa,
péptido y glucoproteína, fue ilustrado anteriormente por
categorización de citoquina, hormona, factor de crecimiento, factor
de proliferación, factor neurotrófico, opióide, factor de
coagulación, factor de inhibición de la coagulación, enzima y
similares. Sin embargo, algunos no se pueden categorizar con
precisión ya que presentan diversos efectos. Los ingredientes
activos de la invención no se limitan a los que pertenecen a los
ejemplos de categorías que se han señalado y pueden ser péptidos,
proteínas, glucoproteínas y similares, de las que se espera un
desarrollo como producto farmacéutico en el futuro, como por
ejemplo inhibidores de enzima, como por ejemplo inhibidor de tejido
de metaloproteasa (TIMP) que es un inhibidor de colagenasa,
proteínas morfogénicas óseas (BMP) o anticuerpos. etc.
Un gen incluye ARN (ácido ribonucleico), ADN
(ácido desoxiribonucleico), o un gen recombinante como por ejemplo
un vector de expresión en el que se ha integrado ARN o ADN.
El agente de bajo peso molecular incluye un
neurotransmisor, que incluye aminas como acetilcolina, adrenalina,
noradrenalina, dopamina, serotonina y aminoácidos como ácido
glutamínico, glicina y gamma-amino butirato.
De acuerdo con la presente invención, se puede
usar el ingrediente activo en solitario o combinándolo con otros
ingredientes activos.
El colágeno que se utiliza como vehículo es una
proteína que se encuentra extendidamente en varios animales
incluyendo vertebrados e invertebrados, que abarca aproximadamente
un tercio de la cantidad total de las proteínas del animal. Los
últimos estudios han revelado que existen muchos tipos de colágenos,
conociéndose especies moleculares del tipo I al tipo XVI. El
colágeno que se utiliza para la formulación de la presente
invención es preferiblemente del tipo colágeno I derivado de un
mamífero, si bien no existe limitación en la especie molecular del
colágeno. El colágeno se ha utilizado ya para suturas o similares,
y se conoce su seguridad dentro del círculo de especialistas en este
campo. No obstante, se puede conseguir una mayor seguridad
utilizando antelocolágeno en la invención, cuya antigenicidad se
reduce mucho al eliminar la fracción antigénica principal, es
decir, telopéptido. Se puede incluir también una pequeña cantidad
de otros componentes como gelatina.
El método de preparación descrito en la presente
invención consiste, pero sin limitase sólo a éste, en la
liofilización de una solución mixta en agua que contiene un
ingrediente activo, colágeno y glucosaminoglucano, la pulverización
de la mezcla resultante y a continuación, la colocación de la mezcla
resultante en un molde para moldeo por compresión para dar una
formulación sólida.
A continuación, se puede moldear la formulación
así obtenida en la forma adecuada para la ruta de administración el
lugar, como por ejemplo agujas, bastoncillos, círculos
concéntricos, discos y formas de tipo película. La formulación se
puede preparar asimismo a través de un método que consiste en el
amasado de la mezcla pulverizada, que consiste en el ingrediente
activo, colágeno, y glucosaminoglucano, u otros aditivos, con una
cantidad adecuada de agua o tampón, que se moldea después para dar
la forma de aguja o una forma de barra, seguido de secado de
nuevo.
El colágeno forma fibra por naturaleza en
condiciones neutras, tras lo cual se hace insoluble. Sin embargo,
dado que existe como solución en condiciones ácidas, el mezclado
del ingrediente activo y glucosaminoglucano se puede llevar a cabo
fácilmente en una solución. No existe limitación en el orden de
mezclado. Se puede añadir también una cantidad apropiada de aditivo
farmacéuticamente aceptable, si se necesita tal adición, durante la
preparación de la formulación.
El método de administración de la formulación de
la presente invención incluye, sin limitarse sólo a ellos,
administración parenteral, sobre todo, administración directa en
forma de un sólido en el cuerpo, como por ejemplo inyección,
inserción, implante, incorporación durante una operación, con vistas
a producir una eficacia superior. La formulación moldeada en forma
de película o asiento también se puede aplicar directamente en el
sitio afectado, y se puede utilizar como agente externo así como
agente interno. Así pues, la formulación de la invención se puede
configurar en diversas formas y se puede administrar según diversos
métodos. Dependiendo del efecto esperado, la formulación se puede
administrar por vía sistémica o tópica.
La formulación de liberación sostenida de la
presente invención es muy útil ya que puede controlar una
liberación sostenida del ingrediente activo dependiendo del tipo y
cantidad de glucosaminoglucano contenido en ella, que permite el
tratamiento de estados patológicos en seres humanos y ganado. Por
otra parte, tanto el colágeno como el glucosaminoglucano son
sustancias que se derivan de organismos y son superiores en
biodegradabilidad una vez que el ingrediente activo se libera de la
formulación y, por tanto, la formulación es una formulación
farmacéutica superior con una alta seguridad.
La figura 1 muestra una fotografía obtenida con
microscopio electrónico de exploración de la estructura cristalina
del colágeno en formulaciones que contienen sulfato de condroitina
(1-B) o no (1-A).
La figura 2 es un gráfico en el que se muestra el
resultado del ensayo de liberación in vitro para la
formulación obtenida en el ejemplo de referencia 1, y los ejemplos
1, 2, y 3. La cantidad de liberación acumulada fue calculada a
partir de la cantidad de IFN liberado de la formulación durante 7
días, y se dividió la cantidad liberada acumulada por la cantidad
de IFN incorporada por amasado en la formulación para dar una
velocidad de liberación acumulada.
La figura 3 muestra los resultados del ensayo de
liberación in vitro utilizando las formulaciones preparadas
en el ejemplo de referencia 2 (control) y el ejemplo 4 (CS).
La figura 4 muestra la morfología de la parte
interior de la formulación que contiene un 5% de sulfato de
condroitina, ácido hialurónico (b), heparina (c), sulfato de
heparano (d), sulfato de dermatano (e) o sulfato de queratano
(f).
La presente invención quedará ilustrada con mayor
detalle en los siguientes ejemplos de referencia, ejemplos y
experimentos, que no deben interpretarse como limitativos del
alcance de la invención. El porcentaje (%) tal como se utiliza a
continuación significa % en peso a no ser que se mencione de otro
modo.
Ejemplo de referencia
1
Se mezclan una solución de ateolocolágeno al 2%
(p/v) (15 g) y una solución que incluye
alfa-interferón (100 MIU/ml, 4,4 ml) como
ingrediente activo, y después se liofiliza la mezcla. Se añade al
producto liofilizado una cantidad apropiada de agua destilada y se
amasa la mezcla resultante, se coloca en una jeringuilla, se
extruye de ella, y se seca para dar una formulación cilíndrica que
contiene 10 millones de unidades internacionales (10 MIU) de
alfa-interferón por formulación.
Ejemplo de referencia
2
Se mezcla una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (14 g) y una solución que incluía lisozima (200 mg/ml, 1 ml)
como ingrediente activo y después se liofiliza la mezcla. Se añade
al producto liofilizado obtenido una cantidad apropiada de agua
destilada, y se amasa la mezcla resultante, se coloca en una
jeringuilla, se extruye a partir de ella y se seca para dar una
formulación cilíndrica que contiene 6,7% (en peso) de lisozima por
formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (14,9 g) una solución de 6-sulfato de
condroitina (10 mg/ml 0,3 ml) y se mezcla con ello una solución de
alfa-interferón (100 MIU/ml, 4,4 ml), y después se
liofiliza la mezcla. Se añade al producto liofilizado así obtenido,
una cantidad apropiada de agua destilada y se amasa la mezcla
resultante, se extruye y después se seca para dar una formulación
cilíndrica que contiene 10 MIU de alfa-interferón y
1% (en peso) de sulfato de condroitina por formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (14,6 g), solución de 6-sulfato de
condroitina (10 mg/ml, 0,9 ml, y se mezcla con ello una solución de
alfa interferón (100 MIU/ml, 4,4 ml) y después se liofiliza la
mezcla. Se añade al producto liofilizado obtenido una cantidad
apropiada de agua destilada y se amasa la mezcla resultante, se
extruye y después se seca para dar una formulación cilíndrica que
contiene 10 MIU de alfa-interferón y 3% (en peso) de
sulfato de condroitina por formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (13,5 g), solución de 6-sulfato de
condroitina (10 mg/ml, 3 ml), y se mezcla con ello una solución de
alfa interferón (100 MIU/ml, 4,4 ml) y después se liofiliza la
mezcla. Se añade al producto liofilizado obtenido una cantidad
apropiada de agua destilada y se amasa la mezcla resultante, se
extruye y después se seca para dar una formulación cilíndrica que
contiene 10 MIU de alfa-interferón y 10% (en peso)
de sulfato de condroitina por formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (13,5 g), solución de 6-sulfato de
condroitina (10 mg/ml, 0,9 ml), y se mezcla con ello una solución
de lisozima (20 mg/ml, 1 ml) y después se liofiliza la mezcla. Se
añade al producto liofilizado obtenido una cantidad apropiada de
agua destila y se amasa la mezcla resultante, se extruye y después
se seca para dar una formulación cilíndrica que contiene 6,7% (en
peso) de lisozima y 3% (en peso) de sulfato de condroitina por
formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (13,5 g), heparina (10 mg/ml, 0,9 ml), y se mezcla con ello
una solución de lisozima (20 mg/ml, 1 ml) y después se liofiliza la
mezcla. Se añade al producto liofilizado obtenido una cantidad
apropiada de agua destila y se amasa la mezcla resultante, se
extruye y después se seca para dar una formulación cilíndrica que
contiene 6,7% (en peso) de lisozima y 3% (en peso) heparina por
formulación.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (14,6 g), solución de 6-sulfato de
condroitina (10 mg/ml, 9 ml), y se mezcla con ello una solución de
alfa-interferón (100 MIU/ml, 4,4 ml) y después se
liofiliza la mezcla. Se añade al producto liofilizado obtenido una
cantidad apropiada de agua destila y se amasa la mezcla resultante.
A continuación, utilizando una tobera que tiene estructura doble,
se extruye la mezcla junto con una solución de colágeno amasada que
se prepara por separado, y se seca el producto para dar una
formulación circular concéntrica, en la que la capa exterior está
recubierta con colágeno.
Se añade a una solución de atelocolágeno al 2%
(p/v) (14,3 g), o bien 1,5 ml de 10 mg/ml solución de
6-sulfato de condroitina, solución de ácido
hialurónico, solución de heparina, solución de sulfato de heparano,
sulfato de dermatano o solución de sulfato de queratano. Se
liofiliza la mezcla resultante. Se añade al producto liofilizado
una cantidad apropiada de agua destilada y se amasa la mezcla
resultante, se extruye, y después se seca para dar una formulación
cilíndrica que contiene un 5% (en peso) de sulfato de condroitina,
ácido hialurónico, heparina, sulfato de heparano, sulfato de
dermatano, o sulfato de queratano.
Examen
1
Se examinó morfológicamente una formulación que
incluía colágeno con o sin 10% de 6-sulfato de
condroitina con un microscopio electrónico de exploración. En la
figura 1 se muestran los resultados de ensayo.
La formulación sin sulfato de condroitina
(1-A) presenta gruesas protuberancias de fibra de
colágeno que están orientadas longitudinalmente en la dirección
extruida. Por otra parte, cuando la formulación contiene sulfato de
condroitina, la fibra de colágeno se hace más delgada y se enreda
al azar entre sí para formar una malla (1-B).
\newpage
Examen
2
Utilizando las formulaciones tal como se
prepararon en los ejemplos de referencia 1 y los ejemplos 1, 2 y 3,
se llevó a cabo el ensayo de liberación in vitro de IFN en
BPS + de solución Tween 20 al 0,3%. Tal como se muestra en la
figura 2, la cantidad de IFN liberada desde la formulación aumentó
con arreglo al aumento de la cantidad de sulfato de condroitina
añadida.
Examen
3
Se llevó a cabo el ensayo de liberación de
formulaciones de lisozima según se obtuvieron en el ejemplo de
referencia 2 y el ejemplo 4 en las mismas condiciones que las
utilizadas en el examen 2. En la figura 3 se ofrecen los
resultados.
La formulación que no contenía condroitina
(control) presentó una disminución dependiente del tiempo de la
velocidad de liberación, y la liberación acumulada de lisozima
durante 7 días fue 40%. Por otra parte, la formulación que contenía
3% de sulfato de crondroitina presentó una liberación de fármaco
continua a determinada velocidad sin una disminución de la
velocidad de liberación, y la liberación acumulada de lisozima
durante 7 días fue aproximadamente 80%.
Examen
4
De la misma manera que se ha descrito en el
examen 1, se examinó morfológicamente una formulación que contenía
5% de glucosaminoglucano, obtenido según el ejemplo 7, con un
microscopio electrónico de exploración. En la figura 4 se dan los
resultados. En las formulaciones que contenían ácido hialurónico
(b), heparina(c), sulfato de heparano (d), sulfato de
dermatano (e), o sulfato de queratano (f) así como la formulación
que contenía sulfato de condroitina (a), se observó la formación de
malla que es una estructura enredada al azar.
Claims (14)
1. Una formulación de liberación sostenida que
contiene un ingrediente terapéuticamente activo y colágeno, que se
encuentra en los animales, o atelocolágeno derivado del mismo, como
vehículo de fármaco, que se caracteriza por contener
adicionalmente glucosaminoglucano como aditivo y se puede obtener a
través de cualquiera de los siguientes procedimientos:
(i) moldeo por compresión de una mezcla que
contiene el ingrediente terapéuticamente activo, el colágeno y el
glucosaminoglucano.
(ii) amasado de una mezcla que incluye el
ingrediente terapéuticamente activo, el colágeno y el
glucosaminoglucano, con agua o un tampón, seguido de moldeo y
secado.
2. Una formulación de liberación sostenida según
la reivindicación 1 en la que dicho glucosaminoglucano se
selecciona del grupo que consiste en sulfato de condroitina, ácido
hialurónico, heparina, sulfato de heparano, sulfato de dermatano o
sulfato de queratano.
3. Una formulación de liberación sostenida según
la reivindicación 1 en la que dicho glucosaminoglucano es
6-sulfato de condroitina.
4. Una formulación de liberación sostenida según
la reivindicación 1 en la que dicho glucosaminoglucano es
heparina.
5. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en la que el ingrediente
terapéuticamente activo es proteína, péptido, glucoproteína,
polisacárido, o gen, que tiene actividad fisiológica.
6. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el contenido en
glucosaminoglucano es menos de 40% en peso de la formulación.
7. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido en
glucosaminoglucano es de 1 a 10% en peso de la formulación.
8. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido en
colágeno es de 20 a 95% en peso de la formulación.
9. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido de
colágeno es de 75 a 91% en peso de la formulación.
10. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido de
glucosaminoglucano es menos de 40% y el contenido de colágeno es de
20 a 95% en peso de la formulación.
11. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido en
glucosaminoglucano es de 1 a 10% y el contenido en colágeno es de
20 a 95% en peso de la formulación.
12. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido en
glucosaminoglucano es menos de 40% y el contenido en colágeno es de
75 a 91% en peso de la formulación.
13. Una formulación de liberación sostenida según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que el contenido de
glucosaminoglucano es de 1 a 10% y el contenido de colágeno es de
75 a 91% en peso de la formulación.
14. Uso de glucosaminoglucano como aditivo para
la preparación de una formulación de liberación sostenida que
contiene el ingrediente activo y el colágeno como vehículo de
fármaco, que se puede obtener a través de cualquiera de los
siguientes procedimientos:
(i) moldeo por compresión de una mezcla que
contiene ingrediente terapéuticamente activo, colágeno, que se
encuentra en los animales, o atelocolágeno derivado del mismo y el
glucosaminoglucano.
(ii) amasado de una mezcla que incluye un
ingrediente terapéuticamente activo, colágeno que se encuentra en
los animales o ateolocolágeno derivado del mismo y el
glucosaminoglucano, con agua o un tampón, seguido de moldeo y
secado.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26880196 | 1996-10-09 | ||
| JP26880196 | 1996-10-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2236775T3 true ES2236775T3 (es) | 2005-07-16 |
Family
ID=17463462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97117479T Expired - Lifetime ES2236775T3 (es) | 1996-10-09 | 1997-10-09 | Formulacion de liberacion sostenida que contiene colageno y glocosaminoglucano. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922356A (es) |
| EP (1) | EP0838219B1 (es) |
| KR (1) | KR100577041B1 (es) |
| AT (1) | ATE286384T1 (es) |
| AU (1) | AU727049B2 (es) |
| CA (1) | CA2217134A1 (es) |
| DE (1) | DE69732170T2 (es) |
| ES (1) | ES2236775T3 (es) |
| NZ (1) | NZ328898A (es) |
Families Citing this family (349)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW586934B (en) * | 1997-05-19 | 2004-05-11 | Sumitomo Pharma | Immunopotentiating composition |
| US7241730B2 (en) | 1998-08-27 | 2007-07-10 | Universitat Zurich | Enzyme-mediated modification of fibrin for tissue engineering: fibrin formulations with peptides |
| US20020081732A1 (en) * | 2000-10-18 | 2002-06-27 | Bowlin Gary L. | Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation |
| US20040018226A1 (en) * | 1999-02-25 | 2004-01-29 | Wnek Gary E. | Electroprocessing of materials useful in drug delivery and cell encapsulation |
| US20020042128A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-04-11 | Bowlin Gary L. | Electroprocessed fibrin-based matrices and tissues |
| US7615373B2 (en) * | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
| US6083933A (en) * | 1999-04-19 | 2000-07-04 | Stellar International Inc. | Treatment of cystitis-like symptoms with chondroitin sulfate following administration of a challenge solution |
| ATE314863T1 (de) * | 1999-04-22 | 2006-02-15 | Eidgenoess Tech Hochschule | Kontrollierte abgabe der wachstumsfaktoren von heparin enthaltenden matrizen |
| MXPA01010692A (es) * | 1999-04-22 | 2004-09-06 | Univ Zuerich | Matrices de proteina modificadas para ingenieria de tejidos o liberacion controlada. |
| CA2325842C (en) * | 2000-11-02 | 2007-08-07 | Lisa Mckerracher | Methods for making and delivering rho-antagonist tissue adhesive formulations to the injured mammalian central and peripheral nervous systems and uses thereof |
| US7182944B2 (en) * | 2001-04-25 | 2007-02-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of increasing distribution of nucleic acids |
| US7906102B2 (en) | 2001-10-03 | 2011-03-15 | Vanderbilt University | Ligands to radiation-induced molecules |
| EP1443944A1 (de) | 2001-11-12 | 2004-08-11 | Johannes Reinmüller | Pharmazeutische anwendungen von hyaluronsäure-präparaten |
| AU2003244459A1 (en) * | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Koken Co., Ltd. | Preparations for treating bone fracture or bone loss or elevating bone density |
| AU2003216288B2 (en) | 2002-02-13 | 2009-09-24 | Duke University | Modulation of immune response by non-peptide binding stress response polypeptides |
| CA2500661A1 (en) | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Chiron Corporation | Anti-cancer and anti-infectious disease compositions and methods for using same |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US20040161476A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-08-19 | Hahn Sungtack Samuel | Cystitis treatment with high dose chondroitin sulfate |
| AU2004287875B2 (en) | 2003-11-05 | 2011-06-02 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Modulators of cellular adhesion |
| FR2862878B1 (fr) * | 2003-11-27 | 2006-03-24 | Sofradim Production | Substrat metallique revetu d'une composition de collagene et de polysaccharides, procede et applications |
| GB0402131D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Isis Innovation | Delivery method |
| US20060039949A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Nycz Jeffrey H | Acetabular cup with controlled release of an osteoinductive formulation |
| US20060045902A1 (en) * | 2004-09-01 | 2006-03-02 | Serbousek Jon C | Polymeric wrap for in vivo delivery of osteoinductive formulations |
| US20060057184A1 (en) * | 2004-09-16 | 2006-03-16 | Nycz Jeffrey H | Process to treat avascular necrosis (AVN) with osteoinductive materials |
| US8137664B2 (en) * | 2005-02-02 | 2012-03-20 | Sdgi Holdings, Inc. | Method and kit for repairing a defect in bone |
| JP5242375B2 (ja) | 2005-04-01 | 2013-07-24 | ザ レゲントス オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | ホスホノ−ペント−２−エン−１−イルヌクレオシド及び類似体 |
| US20090156545A1 (en) * | 2005-04-01 | 2009-06-18 | Hostetler Karl Y | Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates |
| SI1881823T1 (sl) | 2005-05-17 | 2015-04-30 | Sarcode Bioscience Inc. | Sestavki in postopki za zdravljenje bolezni oäśesa |
| CA2841386A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Zensun (Shanghai) Science & Technology Limited | Extended release of neuregulin for improved cardiac function |
| US20100056440A1 (en) * | 2006-03-01 | 2010-03-04 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions and methods for administering gdnf ligand family proteins |
| WO2007106468A2 (en) * | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of sitaxsentan sodium |
| BRPI0708879A2 (pt) * | 2006-03-13 | 2011-06-14 | Encysive Pharmaceuticals | peocessos e composiÇÕes para o tratamento de insufiÊncia cardÍaca diastàlica |
| AU2007225088B2 (en) | 2006-03-13 | 2012-09-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd | Aminoquinolones as GSK-3 inhibitors |
| US20080026061A1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-31 | Reichwein John F | Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide |
| MX2009002960A (es) | 2006-09-21 | 2009-06-26 | Activx Biosciences Inc | Inhibidores de serina hidrolasa. |
| WO2008049116A2 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles |
| US20100137421A1 (en) * | 2006-11-08 | 2010-06-03 | Emmanuel Theodorakis | Small molecule therapeutics, synthesis of analogues and derivatives and methods of use |
| CN101611008A (zh) * | 2006-12-22 | 2009-12-23 | 恩希赛弗制药公司 | C3a受体调节剂及其使用方法 |
| WO2008106166A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of liver diseases using specified matrix metalloproteinase (mmp) inhibitors |
| WO2008106167A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases |
| CA2680912C (en) | 2007-03-15 | 2017-11-14 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| US7892776B2 (en) | 2007-05-04 | 2011-02-22 | The Regents Of The University Of California | Screening assay to identify modulators of protein kinase A |
| WO2008151257A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| JP2010533205A (ja) * | 2007-07-12 | 2010-10-21 | トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． | 癌、腫瘍、および腫瘍関連障害を治療するための方法および組成物 |
| CA2699151A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
| KR101597841B1 (ko) | 2007-09-12 | 2016-02-26 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | Ｇｓｋ-３ 억제제로서의 스피로시클릭 아미노퀴놀론 |
| CA2702984C (en) | 2007-10-19 | 2017-04-11 | Sarcode Corporation | Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy |
| WO2009079712A1 (en) | 2007-12-24 | 2009-07-02 | The University Of Queensland | Coating method |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| CN102007066B (zh) | 2008-02-07 | 2013-06-26 | 昆士兰大学 | 贴片制造 |
| AU2009226136B2 (en) | 2008-03-17 | 2013-08-15 | Ambit Biosciences Corporation | Quinazoline derivatives as RAF kinase modulators and methods of use thereof |
| EP2276508A4 (en) * | 2008-04-15 | 2011-12-28 | Sarcode Bioscience Inc | ADMINISTRATION OF LFA-1 ANTAGONISTS TO THE GASTROINTESTINAL SYSTEM |
| WO2009139817A2 (en) * | 2008-04-15 | 2009-11-19 | Sarcode Corporation | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| US20090298882A1 (en) * | 2008-05-13 | 2009-12-03 | Muller George W | Thioxoisoindoline compounds and compositions comprising and methods of using the same |
| RU2010151944A (ru) * | 2008-05-20 | 2012-06-27 | Серенис Терапьютикс С.А. (Fr) | Ниацин и нспвс для комбинированной терапии |
| EP2294415A4 (en) * | 2008-05-23 | 2011-10-05 | Univ Queensland | ANALYTIC DETECTION BY MEANS OF MICRONADELPFLASTER WITH ANALYTICAL REAGENT |
| ES2627848T3 (es) | 2008-06-04 | 2017-07-31 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos |
| KR20110065440A (ko) | 2008-07-02 | 2011-06-15 | 아이데닉스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 바이러스 감염의 치료를 위한 화합물 및 제약 조성물 |
| ES2624828T3 (es) | 2008-07-16 | 2017-07-17 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros |
| WO2010042815A2 (en) * | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Duke University | Vhh antibody fragments for use in the detection and treatment of cancer |
| CN102325563A (zh) | 2008-12-22 | 2012-01-18 | 昆士兰大学 | 贴剂制备 |
| US8536114B2 (en) | 2008-12-31 | 2013-09-17 | Scynexis, Inc. | Macrocycles |
| WO2010088450A2 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Celladon Corporation | Methods for treating diseases associated with the modulation of serca |
| US8568793B2 (en) | 2009-02-11 | 2013-10-29 | Hope Medical Enterprises, Inc. | Sodium nitrite-containing pharmaceutical compositions |
| CA2752885A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Ambit Biosciences Corporation | Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof |
| WO2010101967A2 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Phosphothiophene and phosphothiazole hcv polymerase inhibitors |
| CA2755120C (en) * | 2009-03-11 | 2017-05-16 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 7-cycloalkylaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
| JP2012520314A (ja) | 2009-03-11 | 2012-09-06 | アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン | 癌治療のためのインダゾリルアミノピロロトリアジンとタキサンの併用 |
| CA2756067A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Pathway Therapeutics, Inc. | Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy |
| WO2010110686A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Pathway Therapeutics Limited | Pyrimidinyl and 1,3,5 triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy |
| KR101687144B1 (ko) | 2009-04-22 | 2016-12-15 | 액시킨 파마수티컬스 인코포레이티드 | 2,5-이치환된 아릴설폰아마이드 ｃｃｒ3 길항제 |
| EP2727908A3 (en) | 2009-04-22 | 2014-08-20 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 2,5-disubstituted arylsulfonamide CCR3 antagonists |
| CN102459210B (zh) | 2009-04-22 | 2015-09-02 | 埃克希金医药品有限公司 | 芳基磺酰胺ccr3拮抗剂 |
| WO2011003870A2 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Creabilis S.A. | Mini-pegylated corticosteroids, compositions including same, and methods of making and using same |
| CA2767008C (en) | 2009-07-07 | 2018-01-30 | Pathway Therapeutics, Inc. | Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy |
| JP5905387B2 (ja) | 2009-07-08 | 2016-04-20 | ホープ メディカル エンタープライゼズ，インコーポレイテッド ディービーエー ホープ ファーマシュティカルズＨｏｐｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ，Ｉｎｃ．Ｄｂａ Ｈｏｐｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ | チオ硫酸ナトリウムを含有する薬学的組成物 |
| EP2467144A1 (en) | 2009-07-24 | 2012-06-27 | ViroLogik GmbH | Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis |
| AR077712A1 (es) | 2009-08-05 | 2011-09-14 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de serina proteasa macrociclica |
| KR20120059558A (ko) | 2009-08-19 | 2012-06-08 | 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 | 바이아릴 화합물 및 이의 사용 방법 |
| US8518405B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-08-27 | The University Of North Carolina At Charlotte | Tumor specific antibodies and uses therefor |
| US8378105B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-02-19 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| TW201120037A (en) * | 2009-10-26 | 2011-06-16 | Sunesis Pharmaceuticals Inc | Compounds and methods for treatment of cancer |
| WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
| WO2011064769A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hot flashes |
| US20110301235A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-12-08 | Alquest Therapeutics, Inc. | Organoselenium compounds and uses thereof |
| MY159958A (en) | 2009-12-18 | 2017-02-15 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
| SG181896A1 (en) * | 2009-12-23 | 2012-07-30 | Map Pharmaceuticals Inc | Novel ergoline analogs |
| CA2785978A1 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Scynexis, Inc. | Cyclosporine analogues |
| WO2011089167A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Virologik Gmbh | Kombination of proteasome inhibitors and anti -hepatitis medication for treating retroviral diseases |
| WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
| US9120815B2 (en) | 2010-02-05 | 2015-09-01 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Solid state forms of macrocyclic kinase inhibitors |
| SG183257A1 (en) | 2010-02-11 | 2012-09-27 | Celgene Corp | Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same |
| AU2011223873B2 (en) | 2010-03-02 | 2015-06-25 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | Isotopically enriched arylsulfonamide CCR3 antagonists |
| WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
| MX336559B (es) | 2010-03-17 | 2016-01-25 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida. |
| WO2011150201A2 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Ambit Biosciences Corporation | Azolyl amide compounds and methods of use thereof |
| WO2011150198A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Ambit Biosciences Corporation | Azolyl urea compounds and methods of use thereof |
| AU2011261501B2 (en) | 2010-06-01 | 2016-01-21 | Biotheryx, Inc. | Methods of treating hematologic malignancies using 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone |
| WO2011153197A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Biotheryx, Inc. | Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating proliferative diseases |
| EP2576532B1 (en) | 2010-06-07 | 2018-07-18 | Novomedix, LLC | Furanyl compounds and the use thereof |
| WO2012006677A1 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-19 | The University Of Queensland | Patch applying apparatus |
| WO2012012370A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Summa Health System | Vitamin c and chromium-free vitamin k, and compositions thereof for treating an nfkb-mediated condition or disease |
| MX2013002383A (es) | 2010-09-01 | 2013-07-05 | Ambit Biosciences Corp | Sales bromhidrato de una pirazolilaminoquinazolina. |
| US8703943B2 (en) | 2010-09-01 | 2014-04-22 | Ambit Biosciences Corporation | Optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
| EP2611809A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-07-10 | Ambit Biosciences Corporation | Azolopyridine and azolopyrimidine compounds and methods of use thereof |
| US20130225578A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-08-29 | Ambit Biosciences Corporation | 7-cyclylquinazoline derivatives and methods of use thereof |
| US20130225615A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-08-29 | Ambit Biosciences Corporation | 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof |
| US20130317045A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-11-28 | Ambit Biosciences Corporation | Thienopyridine and thienopyrimidine compounds and methods of use thereof |
| EP2611789A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-07-10 | Ambit Biosciences Corporation | Quinazoline compounds and methods of use thereof |
| US20130225614A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-08-29 | Ambit Biosciences Corporation | 4-azolylaminoquinazoline derivatives and methods of use thereof |
| WO2012030918A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Ambit Biosciences Corporation | Adenosine a3 receptor modulating compounds and methods of use thereof |
| WO2012030944A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Ambit Biosciences Corporation | Quinoline and isoquinoline compounds and methods of use thereof |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| WO2012044641A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pathway Therapeutics Inc. | 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy |
| US20120088769A1 (en) | 2010-10-11 | 2012-04-12 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | Salts of arylsulfonamide ccr3 antagonists |
| WO2012064973A2 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| JP2014500275A (ja) | 2010-12-06 | 2014-01-09 | フォリカ，インコーポレイテッド | 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法 |
| PL2651975T3 (pl) | 2010-12-14 | 2018-04-30 | Dso Nat Laboratories | Ludzkie przeciwciało monoklonalne o swoistości względem białka e wirusa denga serotypu 1 i jego zastosowania |
| WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
| EP3238722B1 (en) | 2011-01-10 | 2019-03-13 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinones |
| JP2014503597A (ja) | 2011-01-31 | 2014-02-13 | セルジーン コーポレイション | シチジンアナログの医薬組成物及びその使用方法 |
| TW201309690A (zh) | 2011-02-10 | 2013-03-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途 |
| SI2683384T1 (sl) | 2011-03-11 | 2016-05-31 | Celgene Corporation | Metode zdravljenja raka z uporabo 3-(5-amino-2-metil-4-okso-4H-kinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona |
| CA2831590A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | Mei Pharma, Inc. | (alpha-substituted cycloalkylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases |
| EP2691388A1 (en) | 2011-03-28 | 2014-02-05 | MEI Pharma, Inc. | (fused ring arylamino and heterocyclylamino) pyrimidynyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases |
| CN107501241B (zh) | 2011-03-28 | 2020-10-13 | 梅制药公司 | 化合物、含有其的药物组合物以及它们在治疗增生性疾病中的用途 |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| US9243025B2 (en) | 2011-03-31 | 2016-01-26 | Idenix Pharmaceuticals, Llc | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US9453020B2 (en) | 2011-05-04 | 2016-09-27 | Balance Therapeutics, Inc. | Substituted pentylenetetrazoles as GABA receptor activity modulators |
| KR20140042868A (ko) | 2011-06-23 | 2014-04-07 | 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 신규한 플루오로에르골린 유사체 |
| US9056877B2 (en) | 2011-07-19 | 2015-06-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP2734520B1 (en) | 2011-07-19 | 2016-09-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| PE20141371A1 (es) | 2011-08-29 | 2014-10-13 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterociclicos y usos de los mismos |
| AU2012308900A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-05-09 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US9403863B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-08-02 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US9630979B2 (en) | 2011-09-29 | 2017-04-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use |
| US11179553B2 (en) | 2011-10-12 | 2021-11-23 | Vaxxas Pty Limited | Delivery device |
| AR089650A1 (es) | 2011-10-14 | 2014-09-10 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Fosfatos 3,5-ciclicos sustituidos de compuestos de nucleotido de purina y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales |
| KR102066297B1 (ko) | 2011-10-14 | 2020-01-14 | 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 | 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 유형 3 수용체 티로신 키나아제의 조절인자로서의 용도 |
| EP2793580A4 (en) | 2011-12-19 | 2015-05-20 | Map Pharmaceuticals Inc | NEW DERIVATIVES OF ISO-ERGOLINE |
| AU2012355983A1 (en) | 2011-12-21 | 2015-01-22 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Novel neuromodulatory compounds |
| US9611253B2 (en) | 2012-02-29 | 2017-04-04 | Ambit Biosciences Corporation | Solid forms comprising optically active pyrazolylaminoquinazoline, compositions thereof, and uses therewith |
| CN104302640A (zh) | 2012-03-16 | 2015-01-21 | 埃克希金医药品有限公司 | 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂 |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP2852604B1 (en) | 2012-05-22 | 2017-04-12 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection |
| WO2013177195A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection |
| MD20140134A2 (ro) | 2012-05-22 | 2015-04-30 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compuşi ai D-aminoacizilor pentru tratamentul bolilor hepatice |
| US9012640B2 (en) | 2012-06-22 | 2015-04-21 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Cabergoline derivatives |
| EP2877465A4 (en) | 2012-07-25 | 2016-05-11 | Sarcode Bioscience Inc | LFA-1 HEMMER AND POLYMORPH THEREOF |
| KR20210073616A (ko) | 2012-08-09 | 2021-06-18 | 셀진 코포레이션 | 면역-관련 및 염증성 질환의 치료 |
| LT2882737T (lt) | 2012-08-09 | 2019-04-25 | Celgene Corporation | (s)-3-(4-((4-morfolinometil)benzil)oksi)-1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diono hidrochlorido kieta forma |
| EP2890370B1 (en) | 2012-08-31 | 2019-10-09 | The Regents of the University of California | Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders |
| BR112015004959A2 (pt) | 2012-09-07 | 2017-07-04 | Axikin Pharmaceuticals Inc | composto isotopicamente enriquecido, composição farmacêutica, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença, distúrbio ou condição mediada por ccr3, relacionada a eosinófilos, relacionada a basófilos, relacionada a mastócitos ou relacionada a mastócitos em um sujeito, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença inflamatória em um sujeito e método para modular a atividade de ccr3. |
| WO2014055647A1 (en) | 2012-10-03 | 2014-04-10 | Mei Pharma, Inc. | (sulfinyl and sulfonyl benzimidazolyl) pyrimidines and triazines, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating proliferative diseases |
| ES2674980T3 (es) | 2012-10-08 | 2018-07-05 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Análogos de 2'-cloro nucleósidos para infección por VHC |
| EP2909223B1 (en) | 2012-10-19 | 2017-03-22 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Dinucleotide compounds for hcv infection |
| WO2014066239A1 (en) | 2012-10-22 | 2014-05-01 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection |
| RU2702908C2 (ru) | 2012-11-01 | 2019-10-14 | Инфинити Фармасьютикалз, Инк. | Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы |
| EP2916830A2 (en) | 2012-11-08 | 2015-09-16 | Summa Health System | Vitamin c, vitamin k, a polyphenol, and combinations thereof for wound healing |
| WO2014078436A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine ester of sp-nucleoside analog |
| WO2014078427A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine ester of rp-nucleoside analog |
| WO2014085633A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Novomedix, Llc | Substituted biaryl sulfonamides and the use thereof |
| US9211300B2 (en) | 2012-12-19 | 2015-12-15 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV |
| AU2013361340A1 (en) | 2012-12-21 | 2015-07-09 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Novel methysergide derivatives |
| AU2014205324A1 (en) | 2013-01-11 | 2015-07-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Vitamins C and K for treating polycystic diseases |
| EP2958577A2 (en) | 2013-02-25 | 2015-12-30 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing |
| WO2014137930A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv |
| WO2014137926A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv |
| NZ629037A (en) | 2013-03-15 | 2017-04-28 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
| EP2968439A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US9708367B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| EP2981542B1 (en) | 2013-04-01 | 2021-09-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| KR20160013204A (ko) | 2013-05-30 | 2016-02-03 | 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Pi3 키나아제 동형단백질 조절제를 사용하는 암의 치료 |
| EP3004130B1 (en) | 2013-06-05 | 2019-08-07 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv |
| US20150037282A1 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
| WO2015031613A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Ambit Biosciences Corporation | Biaryl acetamide compounds and methods of use thereof |
| NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2015051336A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | David Wise | Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions |
| WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP3964507A1 (en) | 2013-10-04 | 2022-03-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CA2926691A1 (en) | 2013-10-10 | 2015-04-16 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions |
| US20160244452A1 (en) | 2013-10-21 | 2016-08-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2015061683A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv |
| WO2015066370A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv |
| EP3074399A1 (en) | 2013-11-27 | 2016-10-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection |
| JP2017504572A (ja) | 2013-11-27 | 2017-02-09 | アイデニクス・ファーマシューティカルズ・エルエルシー | 肝臓癌治療のためのヌクレオチド類 |
| WO2015095419A1 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 4'-or nucleosides for the treatment of hcv |
| US11135316B2 (en) | 2014-01-31 | 2021-10-05 | Washington University | Imaging and treatment of pathophysiologic conditions by Cerenkov radiation |
| WO2015134560A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| CN106456628A (zh) | 2014-03-19 | 2017-02-22 | 无限药品股份有限公司 | 用于治疗PI3K‑γ介导的障碍的杂环化合物 |
| IL291000B2 (en) | 2014-03-20 | 2024-04-01 | Capella Therapeutics Inc | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| CA2943231C (en) | 2014-03-20 | 2023-10-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| CA2944549A1 (en) | 2014-04-09 | 2015-10-15 | Siteone Therapeutics, Inc. | 10',11'-modified saxitoxin useful for the treatment of pain |
| EP3131914B1 (en) | 2014-04-16 | 2023-05-10 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv |
| WO2015168079A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors |
| MX2016014731A (es) | 2014-05-12 | 2017-05-04 | Conatus Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de las complicaciones de la enfermedad cronica del higado con enfermedades de caspasa. |
| AU2015265607A1 (en) | 2014-05-28 | 2016-11-17 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Nucleoside derivatives for the treatment of cancer |
| US9974870B2 (en) | 2014-06-09 | 2018-05-22 | Washington University | Compositions and methods for treatment and imaging using nanoparticles |
| WO2015195474A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Biotheryx, Inc. | Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases |
| CA2949793C (en) | 2014-06-19 | 2024-02-27 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds for kinase inhibition |
| US9499514B2 (en) | 2014-07-11 | 2016-11-22 | Celgene Corporation | Antiproliferative compounds and methods of use thereof |
| CA2956161A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and compositions related to antibody fragments that bind to tumor-associated glycoprotein 72 (tag-72) |
| WO2016014939A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | Washington University | Compositions targeting radiation-induced molecules and methods of use thereof |
| AU2015314830B2 (en) | 2014-09-12 | 2021-01-07 | Tobira Therapeutics, Inc. | Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis |
| WO2016054491A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| PT3209647T (pt) | 2014-10-21 | 2020-09-10 | Ariad Pharma Inc | Formas cristalinas de 5-cloro-n4-[2-(dimetilfosforil)fenil]-n2-{2-metoxi-4-[4-(4-metilpiperazin-1-il)piperidin-1-il]pirimidino-2,4-diamina |
| US20170354639A1 (en) | 2014-10-24 | 2017-12-14 | Biogen Ma Inc. | Diterpenoid derivatives and methods of use thereof |
| MY191736A (en) | 2014-12-23 | 2022-07-13 | Axikin Pharmaceuticals Inc | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| JP6856532B2 (ja) | 2015-01-20 | 2021-04-07 | エックスオーシー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＸｏｃ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ | エルゴリン化合物およびその使用 |
| MX2017009406A (es) | 2015-01-20 | 2018-01-18 | Xoc Pharmaceuticals Inc | Compuestos de tipo isoergolina y usos de estos. |
| EP4218892A1 (en) | 2015-02-02 | 2023-08-02 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection array applicator |
| EP3303361A1 (en) | 2015-05-27 | 2018-04-11 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Nucleotides for the treatment of cancer |
| US20190015396A1 (en) | 2015-06-23 | 2019-01-17 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Vmat2 inhibitors for treating neurological diseases or disorders |
| US10471055B2 (en) | 2015-08-17 | 2019-11-12 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors |
| JP2018531625A (ja) | 2015-09-11 | 2018-11-01 | ナセント バイオテック インコーポレイテッド | 脳への向上した薬物送達の方法 |
| CN114230571B (zh) | 2015-09-14 | 2025-07-08 | 无限药品股份有限公司 | 异喹啉酮的固体形式、其制备方法、包含其的组合物及其使用方法 |
| WO2017045031A1 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles |
| AU2016333148B2 (en) | 2015-09-28 | 2021-10-14 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with enhanced skin penetrating properties and methods thereof |
| AU2016329201A1 (en) | 2015-09-30 | 2018-04-26 | Siteone Therapeutics, Inc. | 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain |
| DK3368534T3 (da) | 2015-10-30 | 2021-02-15 | Neurocrine Biosciences Inc | Valbenazin-ditosylat og polymorfer deraf |
| WO2017079566A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer |
| CN122562777A (zh) | 2015-12-02 | 2026-08-14 | 阿斯特来亚治疗有限责任公司 | 哌啶基痛敏肽受体化合物 |
| US10112924B2 (en) | 2015-12-02 | 2018-10-30 | Astraea Therapeutics, Inc. | Piperdinyl nociceptin receptor compounds |
| DK3394057T3 (da) | 2015-12-23 | 2022-04-11 | Neurocrine Biosciences Inc | Syntetisk fremgangsmåde til fremstilling af (S)-(2R,3R,11BR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11B-hexahydro-1H-pyrido[2,1,-A]isoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoat-di(4-methylbenzensulfonat) |
| KR20180101418A (ko) | 2015-12-31 | 2018-09-12 | 코나터스 파마슈티칼스, 인크. | 간 질환의 치료에서의 카스파제 억제제의 사용 방법 |
| TWI782395B (zh) | 2016-01-08 | 2022-11-01 | 美商西建公司 | 抗增生化合物，及其醫藥組合物及用途 |
| EP3399980B1 (en) | 2016-01-08 | 2025-07-16 | Celgene Corporation | Methods for treating cancer and the use of biomarkers as a predictor of clinical sensitivity to therapies |
| CA3010794A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Celgene Corporation | Solid forms of 2-(4-chlorophenyl)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-2,2-difluoroacetamide, and their pharmaceutical compositions and uses |
| EP3402804A1 (en) | 2016-01-11 | 2018-11-21 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating ulcerative colitis |
| WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
| AU2017250086A1 (en) | 2016-04-11 | 2018-09-20 | Clexio Biosciences Ltd. | Deuterated ketamine derivatives |
| US10047077B2 (en) | 2016-04-13 | 2018-08-14 | Skyline Antiinfectives, Inc. | Deuterated O-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated N-sulfated beta-lactams |
| US20190119758A1 (en) | 2016-04-22 | 2019-04-25 | Kura Oncology, Inc. | Methods of selecting cancer patients for treatment with farnesyltransferase inhibitors |
| US11497738B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-11-15 | Fgh Biotech, Inc. | Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases |
| TWI753910B (zh) | 2016-05-16 | 2022-02-01 | 美商拜歐斯瑞克斯公司 | 吡啶硫酮、其醫藥組合物及其治療增生性、炎性、神經退化性或免疫介導疾病之治療用途 |
| US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP3510027B1 (en) | 2016-09-07 | 2022-11-02 | FGH BioTech, Inc. | Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases |
| CN109982687A (zh) | 2016-09-19 | 2019-07-05 | 梅制药公司 | 联合疗法 |
| HRP20210544T1 (hr) | 2016-11-03 | 2021-08-20 | Kura Oncology, Inc. | Inhibitori farneziltransferaze za uporabu u liječenju raka |
| CN110167542A (zh) | 2016-11-09 | 2019-08-23 | 诺沃梅迪科斯有限公司 | 1,1-二甲双胍的亚硝酸盐、药物组合物和使用方法 |
| US10106521B2 (en) | 2016-11-09 | 2018-10-23 | Phloronol, Inc. | Eckol derivatives, methods of synthesis and uses thereof |
| WO2018102455A1 (en) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Ignyta, Inc. | Methods for the treatment of cancer |
| TW202515564A (zh) | 2016-12-02 | 2025-04-16 | 美商紐羅克里生物科學有限公司 | 戊苯那嗪（valbenazine）於治療精神分裂症或情感性精神分裂症之用途 |
| KR20230170136A (ko) | 2017-01-27 | 2023-12-18 | 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 | 특정 vmat2 억제제의 투여 방법 |
| WO2018156609A1 (en) | 2017-02-21 | 2018-08-30 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| US10137121B2 (en) | 2017-02-21 | 2018-11-27 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| WO2018164996A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Dosing regimen for valbenazine |
| EP3601326A4 (en) | 2017-03-20 | 2020-12-16 | The Broad Institute, Inc. | COMPOUNDS AND METHODS OF REGULATING INSULIN SECRETION |
| CN110799192A (zh) | 2017-03-27 | 2020-02-14 | 加利福尼亚大学董事会 | 治疗癌症的组合物和方法 |
| CA3058214A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain |
| JP2020515611A (ja) | 2017-03-29 | 2020-05-28 | サイトワン セラピューティクス， インコーポレイテッド | 疼痛の処置のための１１，１３−修飾サキシトキシン |
| EP4306803B1 (en) | 2017-03-31 | 2026-05-06 | Vaxxas Pty Limited | Device and method for coating surfaces |
| WO2018200605A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Use of valbenazine for treating levodopa-induced dyskinesia |
| JOP20190219A1 (ar) | 2017-05-09 | 2019-09-22 | Cardix Therapeutics LLC | تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية |
| US10085999B1 (en) | 2017-05-10 | 2018-10-02 | Arixa Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors and uses thereof |
| JP7212956B2 (ja) | 2017-05-19 | 2023-01-26 | エヌフレクション セラピューティクス インコーポレイテッド | 皮膚障害の処置用のピロロピリジン－アニリン化合物 |
| ES2913213T3 (es) | 2017-05-19 | 2022-06-01 | Nflection Therapeutics Inc | Compuestos heteroaromáticos de anilina condensados para el tratamiento de trastornos dérmicos |
| CA3064274A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Xoc Pharmaceuticals, Inc. | Ergoline derivatives for use in medicine |
| US11175128B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-11-16 | Vaxxas Pty Limited | Quality control of substrate coatings |
| AU2018309562A1 (en) | 2017-08-04 | 2020-02-20 | Vaxxas Pty Limited | Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (MAP) |
| US10806730B2 (en) | 2017-08-07 | 2020-10-20 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| CA3071854A1 (en) | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| CA3076000A1 (en) | 2017-09-21 | 2019-03-28 | Neurocrine Biosciences, Inc. | High dosage valbenazine formulation and compositions, methods, and kits related thereto |
| KR20260033622A (ko) | 2017-10-04 | 2026-03-10 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 면역조절성 올리고사카라이드 |
| KR20250070134A (ko) | 2017-10-10 | 2025-05-20 | 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 | 특정 vmat2 억제제의 투여 방법 |
| US20200230127A1 (en) | 2017-10-10 | 2020-07-23 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Methods for the Administration of Certain VMAT2 Inhibitors |
| WO2019113269A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors |
| AU2019207491A1 (en) | 2018-01-10 | 2020-07-30 | Cura Therapeutics, Llc | Pharmaceutical compositions comprising phenylsulfonamides, and their therapeutic applications |
| WO2019139871A1 (en) | 2018-01-10 | 2019-07-18 | Cura Therapeutics Llc | Pharmaceutical compositions comprising dicarboxylic acids and their therapeutic applications |
| JOP20200298A1 (ar) | 2018-06-14 | 2020-11-22 | Neurocrine Biosciences Inc | مركبات مثبطة لـ vmat2 وتركيبات وطرق تتعلق بها |
| US11447497B2 (en) | 2018-06-29 | 2022-09-20 | Histogen, Inc. | (S)-3-(2-(4-(benzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid derivatives and related compounds as caspase inhibitors for treating cardiovascular diseases |
| SG11202100303QA (en) | 2018-08-15 | 2021-02-25 | Neurocrine Biosciences Inc | Methods for the administration of certain vmat2 inhibitors |
| EP3860714B1 (en) | 2018-10-03 | 2023-09-06 | Siteone Therapeutics, Inc. | 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain |
| AU2019372141A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-05-27 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| CN113645964B (zh) | 2018-11-20 | 2024-10-11 | 恩福莱克逊治疗有限公司 | 用于胎记治疗的芳基苯胺和杂芳基苯胺化合物 |
| EP3883552B1 (en) | 2018-11-20 | 2025-04-09 | NFlection Therapeutics, Inc. | Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders |
| CN113660931B (zh) | 2018-11-20 | 2024-10-11 | 恩福莱克逊治疗有限公司 | 用于治疗皮肤癌的芳基苯胺和杂芳基苯胺化合物 |
| CN113473986B (zh) | 2018-11-20 | 2024-10-11 | 恩福莱克逊治疗有限公司 | 用于治疗皮肤疾病萘啶酮苯胺化合物 |
| JP7407461B2 (ja) | 2018-12-19 | 2024-01-04 | シャイ・セラピューティクス・エルエルシー | がん、炎症性疾患、ｒａｓ病、及び線維性疾患の処置のためのｒａｓスーパーファミリーと相互作用する化合物 |
| US20220071941A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-03-10 | Kura Oncology, Inc. | Therapies for squamous cell carcinomas |
| WO2020132700A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Fgh Biotech Inc. | Methods of using inhibitors of srebp in combination with niclosamide and analogs thereof |
| CN113874080B (zh) | 2019-02-06 | 2024-09-27 | 戴斯阿尔法公司 | Il-17a调节剂及其用途 |
| WO2020180663A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| AU2020231396B2 (en) | 2019-03-07 | 2025-03-20 | Nobo Medicine Inc. | Caspase inhibitors and methods of use thereof |
| US20220143006A1 (en) | 2019-03-15 | 2022-05-12 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
| WO2020205486A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating squamous cell carcinomas with farnesyltransferase inhibitors |
| TW202102218A (zh) | 2019-04-01 | 2021-01-16 | 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 | 以法呢基(farnesyl)轉移酶抑制劑治療癌症的方法 |
| US20220305001A1 (en) | 2019-05-02 | 2022-09-29 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating acute myeloid leukemia with farnesyltransferase inhibitors |
| WO2021007478A1 (en) | 2019-07-11 | 2021-01-14 | Cura Therapeutics, Llc | Sulfone compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications for the treatment of neurodegenerative diseases |
| EP3996813A1 (en) | 2019-07-11 | 2022-05-18 | Cura Therapeutics, LLC | Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications |
| EP4003314B1 (en) | 2019-07-26 | 2024-07-10 | Espervita Therapeutics, Inc. | Functionalized long-chain hydrocarbon mono- and di-carboxylic acids useful for the prevention or treatment of disease |
| US12319967B2 (en) | 2019-08-21 | 2025-06-03 | University Of Virginia Patent Foundation | Methods and compositions for diagnosing and treating prostate cancer based on long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth |
| US11788091B2 (en) | 2019-08-21 | 2023-10-17 | University Of Virginia Patent Foundation | Methods and compositions for diagnosing and treating prostate cancer based on long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth |
| US10940141B1 (en) | 2019-08-23 | 2021-03-09 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors |
| JP7566889B2 (ja) | 2019-09-16 | 2024-10-15 | ダイス・アルファ・インコーポレイテッド | Ｉｌ－１７ａモジュレーターおよびその使用 |
| EP4034236A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-08-03 | Abionyx Pharma SA | Compounds useful for treating liver diseases |
| MX2022003929A (es) | 2019-10-01 | 2022-06-14 | Molecular Skin Therapeutics Inc | Compuestos de benzoxazinona como inhibidores dobles de klk5/7. |
| CA3179635A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Boulder Bioscience Llc | Methods for improved endovascular thrombectomy using 3,3'-diindolylmethane |
| US20230227466A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-07-20 | Shy Therapeutics, Llc | Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
| US12024521B2 (en) | 2020-06-30 | 2024-07-02 | Prosetta Biosciences, Inc. | Isoquinoline derivatives, methods of synthesis and uses thereof |
| EP4196482B1 (en) | 2020-08-14 | 2025-10-01 | SiteOne Therapeutics, Inc. | Non-hydrated ketone inhibitors of nav1.7 for the treatment of pain |
| EP4232605A4 (en) | 2020-11-11 | 2024-09-25 | University of Virginia Patent Foundation | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DIAGNOSING AND TREATING PROSTATE CANCER BASED ON LONG NON-CODING RNA OVERLAPPING THE LCK GENE REGULATING PROSTATE CANCER CELL GROWTH |
| US20240124483A1 (en) | 2021-01-27 | 2024-04-18 | Shy Therapeutics, Llc | Methods for the Treatment of Fibrotic Disease |
| WO2022165000A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Shy Therapeutics, Llc | Methods for the treatment of fibrotic disease |
| WO2022189856A1 (en) | 2021-03-08 | 2022-09-15 | Abionyx Pharma Sa | Compounds useful for treating liver diseases |
| IL305752A (en) | 2021-03-10 | 2023-11-01 | Dice Molecules Sv Inc | INTEGRIN INHIBITORS OF ALPHA V BETA 6 AND ALPHA V BETA 1 AND THEIR USES |
| WO2022226166A1 (en) | 2021-04-22 | 2022-10-27 | Protego Biopharma, Inc. | Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis |
| WO2022251533A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-12-01 | Protego Biopharma, Inc. | Heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators |
| CA3236150A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Prosetta Biosciences, Inc. | Novel host-targeted pan-respiratory antiviral small molecule therapeutics |
| IL312132A (en) | 2021-11-30 | 2024-06-01 | Kura Oncology Inc | Macrocyclic compounds having farnesyltransferase inhibitory activity |
| EP4433040A4 (en) | 2022-01-03 | 2025-11-12 | Lilac Therapeutics Inc | ACYCLIC THIOL PRODRUGS |
| WO2023129577A1 (en) | 2022-01-03 | 2023-07-06 | Lilac Therapeutics, Inc. | Cyclic thiol prodrugs |
| JP2025507621A (ja) | 2022-03-02 | 2025-03-21 | ミトパワー， インク． | ニコチン酸及びリボースから誘導体化した新規プロドラッグ |
| US12187732B2 (en) | 2022-03-28 | 2025-01-07 | Isosterix, Inc. | Inhibitors of the myst family of lysine acetyl transferases |
| AU2023245901A1 (en) | 2022-03-30 | 2024-10-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Dystrophin exon skipping oligonucleotides |
| GB2619907A (en) | 2022-04-01 | 2023-12-27 | Kanna Health Ltd | Novel crystalline salt forms of mesembrine |
| EP4508044A1 (en) | 2022-04-14 | 2025-02-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel gspt1 compounds and methods of use of the novel compounds |
| WO2023201348A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Celgene Corporation | Methods for predicting responsiveness of lymphoma to drug and methods for treating lymphoma |
| CA3256486A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Siteone Therapeutics, Inc. | Bicyclic Na V1.8 Heterocyclic Amide Inhibitors for Pain Management |
| EP4519439A1 (en) | 2022-05-05 | 2025-03-12 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Method of treating duchenne muscular dystrophy |
| JP2025531869A (ja) | 2022-09-09 | 2025-09-25 | イノヴォ セラピューティクス、インコーポレイテッド | ＣＫ１αおよびＤＵＡＬ ＣＫ１α／ＧＳＰＴ１分解化合物 |
| WO2024073473A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Boulder Bioscience Llc | Compositions comprising 3,3'-diindolylmethane for treating non-hemorrhagic closed head injury |
| IL320183A (en) | 2022-10-18 | 2025-06-01 | Eluciderm Inc | 2-Substituted 3,4 A, 5, 7, 8, 8 A-HEXAHYDRO-4H-THIOP YRANO [4,3- DJPYRIMIDIN-4-ONES for wound treatment |
| EP4608834A1 (en) | 2022-10-26 | 2025-09-03 | Protego Biopharma, Inc. | Spirocycle containing pyridine compounds |
| WO2024092037A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Protego Biopharma, Inc. | Spirocycle containing pyridone compounds |
| EP4608839A1 (en) | 2022-10-26 | 2025-09-03 | Protego Biopharma, Inc. | Spirocycle containing bicyclic heteroaryl compounds |
| EP4626865A1 (en) | 2022-11-30 | 2025-10-08 | Protego Biopharma, Inc. | Cyclic pyrazole diamide ire1/xbp1s activators |
| US20260193236A1 (en) | 2022-11-30 | 2026-07-09 | Protego Biopharma, Inc. | Linear heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators |
| AU2023418987A1 (en) | 2022-12-30 | 2025-07-03 | Altay Therapeutics, Inc. | 2-substituted thiazole and benzothiazole compositions and methods as dux4 inhibitors |
| JP2026516311A (ja) | 2023-04-24 | 2026-05-21 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Ｓｔｘｂｐ１障害を治療するための組成物および方法 |
| WO2024233303A1 (en) | 2023-05-05 | 2024-11-14 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Dystrophin exon skipping oligonucleotides |
| EP4687888A2 (en) | 2023-05-16 | 2026-02-11 | Lilac Therapeutics, Inc. | Phenol prodrugs |
| AU2024344247A1 (en) | 2023-09-19 | 2026-05-07 | Kancure Pte. Ltd. | Survivin-targeted compounds |
| CN122003411A (zh) | 2023-09-27 | 2026-05-08 | 爱索斯特里克斯公司 | Myst抑制剂 |
| WO2025072489A2 (en) | 2023-09-27 | 2025-04-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Analogues of n-lactoyl-phenylalanine, methods of synthesis, and methods of use |
| KR20260094777A (ko) | 2023-10-16 | 2026-06-23 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Gspt1 화합물 및 상기 화합물의 사용 방법 |
| KR20260100334A (ko) | 2023-10-20 | 2026-06-29 | 알타이 테라퓨틱스, 인크. | 신경근육 장애 등의 치료를 위한 dux4 억제제로서의 n-페닐-3-(2,5-디옥소피롤리딘-1-일)프로판아미드 유도체 및 유사 화합물 |
| WO2025102082A1 (en) | 2023-11-10 | 2025-05-15 | Altay Therapeutics, Inc. | Carbocyclic and heterocyclic stat3 inhibitor compositions and methods |
| GB2636969A (en) | 2023-11-24 | 2025-07-09 | Ontrack Therapeutics Ltd | Novel crystalline salt forms |
| AU2025206198A1 (en) | 2024-01-04 | 2026-07-23 | Innovo Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for degrading aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein |
| AU2025211735A1 (en) | 2024-01-24 | 2026-07-16 | Siteone Therapeutics, Inc. | 2-aryl cycloalkyl and heterocycloalkyl inhibitors of nav1.8 for the treatment of pain |
| WO2025179161A1 (en) | 2024-02-21 | 2025-08-28 | Innovo Therapeutics, Inc. | Protein degrading compounds |
| WO2025221809A1 (en) | 2024-04-16 | 2025-10-23 | Eluciderm Inc. | 2-aryl-quinazolin-4(3h)-one inhibitors for the treatment of diseases |
| TW202604501A (zh) | 2024-05-17 | 2026-02-01 | 美商賽特溫治療公司 | 用於治療疼痛之ＮＡｖ１．８之經取代之環烷基及雜環烷基抑制劑 |
| WO2025255341A1 (en) | 2024-06-05 | 2025-12-11 | Protego Biopharma, Inc. | Tetrahydrofuranyl ire1/xbp1s activators |
| LU605402B1 (en) | 2024-07-11 | 2026-07-14 | Sea4Us Biotecnologia E Recursos Marinhos Sa | Oxazolidone-derived compounds and their use in the treatment of chronic and acute pain |
| WO2026120283A1 (en) | 2024-12-06 | 2026-06-11 | Celgene Corporation | Assessing subjects having acute st-elevation myocardial infarctions |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4855134A (en) * | 1983-10-14 | 1989-08-08 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained-release preparation |
| JPS6084213A (ja) * | 1983-10-14 | 1985-05-13 | Sumitomo Chem Co Ltd | 徐放性消炎鎮痛製剤 |
| US4774091A (en) * | 1983-10-14 | 1988-09-27 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Long-term sustained-release preparation |
| JPS60126217A (ja) * | 1983-12-14 | 1985-07-05 | Sumitomo Chem Co Ltd | 長期徐放性製剤 |
| JPS6097918A (ja) * | 1983-11-01 | 1985-05-31 | Sumitomo Chem Co Ltd | インタ−フエロン持続性製剤 |
| JPH0657658B2 (ja) * | 1985-04-11 | 1994-08-03 | 住友製薬株式会社 | 徐放性製剤 |
| JPS60112713A (ja) * | 1983-11-21 | 1985-06-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | 有用な徐放性注射剤 |
| DE3484951D1 (de) * | 1983-10-14 | 1991-09-26 | Sumitomo Pharma | Verlaengerte praeparate mit verzoegerter abgabe. |
| JPS6089418A (ja) * | 1983-10-20 | 1985-05-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | 徐放性制癌剤 |
| US5385738A (en) * | 1983-10-14 | 1995-01-31 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Sustained-release injection |
| JPS62186298A (ja) * | 1986-02-12 | 1987-08-14 | ヤマハ株式会社 | 電子楽器の自動伴奏装置 |
| JPH0725688B2 (ja) * | 1986-03-31 | 1995-03-22 | 住友製薬株式会社 | Ｃｓｆ徐放性製剤 |
| JPH021287A (ja) * | 1986-12-25 | 1990-01-05 | Terumo Corp | 生体適合性材料、これを用いた医用材料およびマイクロカプセルならびにそれらの製法 |
| DE68907066T2 (de) * | 1988-01-29 | 1993-12-16 | Koken Kk | Verbesserte Formulierungen mit kontrollierter Abgabe. |
| JP2641755B2 (ja) * | 1988-01-29 | 1997-08-20 | 住友製薬株式会社 | コントロールリリース製剤 |
| EP0381543B1 (en) * | 1989-01-31 | 1993-05-26 | Coletica | Use of solutions of atelocollagen and polyholosides, for example glycosaminoglycans, for the manufacture of microcapsules, microcapsules produced in this way, processes for the manufacture of such microcapsules and cosmetic, pharmaceutical or food compositions in which they are present |
| EP0499119B1 (en) * | 1991-02-14 | 1995-05-10 | Peter J. Balsells | Isolator mount assembly |
| EP0503583A1 (en) * | 1991-03-12 | 1992-09-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition for sustained release of erythropoietin |
| US5344644A (en) * | 1991-08-01 | 1994-09-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Water-soluble composition for sustained-release |
| CA2140053C (en) * | 1994-02-09 | 2000-04-04 | Joel S. Rosenblatt | Collagen-based injectable drug delivery system and its use |
| US5693341A (en) * | 1995-03-16 | 1997-12-02 | Collagen Corporation | Affinity bound collagen matrices for the delivery of biologically active agents |
-
1997
- 1997-09-30 CA CA002217134A patent/CA2217134A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-03 NZ NZ328898A patent/NZ328898A/xx unknown
- 1997-10-06 AU AU39907/97A patent/AU727049B2/en not_active Ceased
- 1997-10-09 DE DE69732170T patent/DE69732170T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 EP EP97117479A patent/EP0838219B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 ES ES97117479T patent/ES2236775T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 AT AT97117479T patent/ATE286384T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-09 KR KR1019970051892A patent/KR100577041B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 US US08/947,463 patent/US5922356A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69732170T2 (de) | 2005-12-15 |
| EP0838219B1 (en) | 2005-01-05 |
| NZ328898A (en) | 1999-02-25 |
| ATE286384T1 (de) | 2005-01-15 |
| KR19980032708A (ko) | 1998-07-25 |
| DE69732170D1 (de) | 2005-02-10 |
| AU3990797A (en) | 1998-04-23 |
| US5922356A (en) | 1999-07-13 |
| CA2217134A1 (en) | 1998-04-09 |
| EP0838219A1 (en) | 1998-04-29 |
| AU727049B2 (en) | 2000-11-30 |
| KR100577041B1 (ko) | 2006-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5922356A (en) | Sustained release formulation | |
| ES2245827T3 (es) | Preparaciones de liberacion controlada con una estructura de capas multiples. | |
| KR100591027B1 (ko) | 서방성 의약 조성물 | |
| ES2219079T3 (es) | Composiciones de liberacion controlada para la administracion de liquidos con baja descarga de farmaco. | |
| CN1107497C (zh) | 控制药物释放的制剂 | |
| EP3226977B1 (en) | Glass composites for tissue augmentation, biomedical and cosmetic applications | |
| JP4001382B2 (ja) | 増殖因子を含むゲル組成物 | |
| JP3187410B2 (ja) | 脳内投与用徐放性製剤 | |
| JPH07196704A (ja) | 軟組織の増強および薬剤送達のための、イオン的に架橋したグリコサミノグリカンゲル | |
| Kang et al. | In vitro release of insulin and biocompatibility of in situ forming gel systems | |
| KR101354521B1 (ko) | Ｐｅｇｔ／ｐｂｔ 블럭 공중합체를 기본으로 하는 인터페론의 방출 제어형 조성물 | |
| JPH1045616A (ja) | 注射用徐放性製剤 | |
| KR102090551B1 (ko) | 소수성 단백질의 새로운 방출 시스템 | |
| US5593962A (en) | Fibrillated calcitonin pharmaceutical compositions | |
| ES3010558T3 (en) | Pharmaceuticals and devices for the covalent immobilization to the extracellular matrix by transglutaminase | |
| JPH10167987A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JP2641755B2 (ja) | コントロールリリース製剤 | |
| KR20140015264A (ko) | 서방성 의약 조성물 | |
| KR20070057932A (ko) | 경점막용 조성물, 및 경점막 흡수의 향상 방법 | |
| Kim et al. | Implantable delivery systems | |
| JPH0694418B2 (ja) | 長期徐放性製剤 | |
| WO1998005358A1 (fr) | Preparations pour injection a liberation prolongee, contenant du gabexate-mesylate | |
| JPWO1998005358A1 (ja) | メシル酸ガベキサートを含有する注射用徐放性製剤 | |
| HK1206993B (en) | New release system of hydrophobic proteins |