ES2354454T3 - Combinaciones de principios activos estables a base de ácido fólico. - Google Patents

Abstract

Preparados cosméticos o dermatológicos con un contenido del (i) 0,001-0,2% en peso de ácido fólico y/o sus derivados, de manera que los derivados se eligen del grupo del ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico, (ii) un contenido eficaz de 4-(tert.-butil)-4'- metoxidibenzoilmetano (iii) 0,01-0,4% en peso de tetraacetato de etilendiamina (iv) que presentan un pH mayor a 6

Description

La presente invención se refiere a las combinaciones de principios activos estables a base de ácido fólico, así como a la utilización de determinados aditivos para la es-tabilización del ácido fólico en preparados cosméticos.

La presente invención se refiere por tanto a prepara-5 dos cosméticos o dermatológicos en unas configuraciones preferidas, que contienen sustancias o principios activos para el cuidado y la protección de la piel, en particular de la piel sensible como también de la piel envejecida o alterada por factores extrínsecos y/o intrínsecos así como 10 a la utilización de dichas sustancias activas y combinacio-nes de dichas sustancias activas en el sector del cuidado de la piel cosmético y dermatológico.

La piel humana ejerce numerosas funciones vitales como el órgano más grande del ser humano. Con un promedio de su-15 perficie de 2 m2 en el adulto se le atribuye un papel des-tacado como órgano protector y sensorial. El cometido de este órgano consiste en transmitir y rechazar los estímulos biológicos, térmicos, actínicos y químicos. Además tiene un papel significativo como órgano de regulación y específico 20 en el metabolismo humano.

Por cuidado cosmético de la piel se entiende en primer lugar, la función natural de la piel como barrera frente a inclemencias ambientales (por ejemplo, suciedad, sustancias

químicas, microorganismos) y contra la pérdida de sustan-cias propias del cuerpo (por ejemplo, agua, grasas natura-les, electrolitos) para reforzar o regenerar así como para apoyar o proteger la capa de la córnea cuando aparecen trastornos en su capacidad de regeneración natural. 5

Cuando se alteran las propiedades barrera de la piel, se puede producir una resorción reforzada de las sustancias tóxicas o alergénicas o bien el ataque de los microorganis-mos y como consecuencia pueden aparecer reacciones cutáneas tóxicas o alérgicas. 10

El objetivo del cuidado de la piel es además lograr el equilibrio de la pérdida de agua y de grasas de la piel me-diante el lavado diario. Esto es sumamente importante cuan-do la capacidad de regeneración natural no es suficiente. Además los productos para el cuidado de la piel deben pro-15 teger de las influencias ambientales y retardar el enveje-cimiento de la piel.

En particular la presente invención hace referencia a los preparados cosméticos con una protección eficiente ante los procesos de oxidación perjudiciales en la piel, pero 20 también para la protección de los preparados cosméticos propiamente o bien para la protección de los componentes de los preparados cosméticos ante procesos de oxidación perju-diciales.

La presente invención se refiere además a los antioxi-25 dantes, en particular aquellos que se emplean en los prepa-rados cosméticos y dermatológicos para el cuidado de la

piel. En especial la invención se refiere también a los preparados cosméticos y dermatológicos que contienen dichos antioxidantes. En una configuración preferida la presente invención se refiere a los preparados cosméticos y derma-tológicos para la profilaxis y el tratamiento de alteracio-5 nes cutáneas cosméticas o dermatológicas como, por ejemplo, la alteración cutánea, en particular la alteración cutánea producida por los procesos oxidativos.

Además, la presente invención hace referencia a las sustancias activas y a los preparados que contienen sustan-10 cias o principios activos, para el tratamiento cosmético y dermatológico o la profilaxis de síntomas o manifestaciones eritematosos, inflamatorios, alérgicos o autoinmunoreacti-vos, en particular, las dermatosis.

La presente invención se refiere en otra configuración 15 o modelo preferido a las combinaciones de principios o sus-tancias activas y preparados que sirven para la profilaxis y el tratamiento de la piel sensible a la luz, en especial, de las fotodermatosis.

La acción perjudicial de la parte ultravioleta de la 20 radiación solar en la piel es conocida en general por todo el mundo. Mientras que los rayos con una longitud de onda, que es menor de 290 nm (la llamada zona UVC) son absorbidos por la capa de ozono en la atmósfera terrestre, los rayos de la zona entre 290 nm y 320 nm producen el llamado erite-25 ma, una simple quemadura solar o bien unas quemaduras más o menos fuertes.

La actividad máxima de la luz solar en el eritema se detecta en la estrecha sección de los 308 nm.

Para proteger ante la radiación UVB se conocen numero-sos compuestos, entre los que se destacan los derivados del 3-bencilidenalcanfor, del ácido 4-aminobenzoico, del ácido 5 cinámico, ácido salicílico, de la benzofenona así como del 2-fenilbenzimidazol.

También para la región comprendida entre 320 nm y unos 400 nm, la llamada zona UVA, es importante disponer de sus-tancias filtro ya que sus radiaciones pueden producir gran-10 des daños. Se ha constatado que la radiación UV-A conduce a una lesión de las fibras elásticas y de colágeno del tejido conjuntivo, lo que puede envejecer la piel de forma prema-tura, y se ha considerado como el motivo de numerosas reac-ciones fototóxicas y fotoalérgicas. La influencia perjudi-15 cial de la radiación UVB puede ser reforzada por la radia-ción UVA.

Para la protección frente a las radiaciones de la re-gión UVA se emplean por lo tanto ciertos derivados de diben-zoilmetano, cuya fotoestabilidad (Int. J. Cosm. Science 10, 20 53(1988)) no se ha indicado en una medida suficiente.

Pero la radiación UV puede conducir a una reacciones fotoquímicas, por las cuales los productos de reacción foto-químicos intervengan en el metabolismo de la piel.

En el caso de los productos de reacción fotoquímicos se 25 trata preferiblemente de compuestos radicales, por ejemplo, radicales hidroxi. Los fotoproductos radicales no definidos

que se forman propiamente en la piel pueden dar lugar a re-acciones incontroladas debido a su elevada reactividad. Pero en la radiación UV puede aparecer también el oxígeno singu-lete, un estado excitado no radical de la molécula de oxíge-no, así como epóxidos de vida corta y muchos otros. El oxí-5 geno singulete, por ejemplo, se caracteriza por una elevada reactividad frente al oxígeno triplete normalmente presente (estado base radical). En general también existen estados triplete, reactivos (radicales), excitados, de la molécula de oxígeno. 10

Además a la radiación UV se añade la radiación ionizan-te. Existe también el riesgo de que se formen especies ióni-cas en la exposición a los rayos UV, que luego por su parte pueden intervenir de forma oxidativa en los procesos bioquí-micos. 15

Para evitar estas reacciones se pueden incorporar a las fórmulas cosméticas o dermatológicas antioxidantes y/o cap-tadores de radicales adicionales.

Ya se ha propuesto emplear la vitamina E, una sustancia con una acción antioxidante conocida en las fórmulas foto-20 protectoras, pero el efecto conseguido es bastante inferior al esperado.

El cometido de la invención consistía pues en crear sustancias activas y preparados cosméticos, dermatológicos y farmacéuticos así como fórmulas fotoprotectoras, que sirvan 25 para la profilaxis y el tratamiento de la piel fotosensible, en particular de las fotodermatosis, preferiblemente las

PLD.

Otras manifestaciones de la fotodermatosis polimorfa son las PLD, PLE, el acné de Mallorca y muchas otras mani-festaciones que aparecen en la literatura (por ejemplo, A. Voeckel y cols., Zentralblatt Haut- und Geschlechtskrankhei-5 ten (1989), 156, S.2).

Los síntomas cutáneos eritematosos aparecen también co-mo fenómenos concomitantes en ciertas enfermedades de la piel o irregularidades. Por ejemplo, el acné es la erupción cutánea típica que se aparece más o menos enrojecida. 10

Fundamentalmente se emplean antioxidantes como sustan-cias protectoras contra el deterioro de los preparados que las contengan. Sin embargo se sabe que tanto en la piel humana como animal pueden aparecer procesos de oxidación in-esperados. Dichos procesos juegan un importante papel en el 15 envejecimiento de la piel.

En la redacción”Skin Diseases Associated with Oxidative injury” en “Oxidative Stress in Dermatology”, página 323 ff. (Marcel Decker Inc., New York, basel, Hong Kong, Editor : Jürgen Fuchs, Frankfurt y Lester Packer, Berke-20 ley/Califonia), se comentan los trastornos oxidativos de la piel y sus causas posibles.

Además a raíz del motivo por el cual se prefieren di-chas reacciones se pueden incorporar antioxidantes y/o cap-tadores de radicales a las fórmulas cosméticas o dermatoló-25 gicas.

Ciertamente se conocen algunos antioxidantes y captado-

res de radicales. Así ya en las patentes americanas 4.144.325 y 4.248.861 a partir de otros muchos documentos se ha propuesto emplear la vitamina E, una sustancia con una acción oxidativa conocida en las fórmulas fotoprotectoras. Sin embargo, el efecto obtenido queda muy por detrás de lo 5 esperado.

También la piel, en particular la piel envejecida así como la piel de la cabeza, está expuesta a factores de estrés químicos y físicos (toxinas, luz UV).

Para el tratamiento de los trastornos y también como 10 medida preventiva se sabe que se pueden añadir antioxidan-tes, por ejemplo, vitaminas como sustancias o principios ac-tivos. Pero se plantea un gran problema. Los principios ac-tivos deberán prolongar una estabilidad de almacenamiento suficiente, lo que a veces es difícil pues los principios 15 activos poseen una sensibilidad diferente ante las influen-cias oxidantes y los medios de oxidación (oxígeno, luz) y calor.

Como solución a este problema se ha propuesto que los principios activos se protejan de una desintegración rápida 20 mediante la adición de uno o varios estabilizadores, por ejemplo, otros antioxidantes, o bien se empleen en la forma de derivados estables. Pero frecuentemente la acción conse-guida es muy inferior a la esperada.

El cometido de la invención consistía pues en poner re-25 medio y crear preparados tópicos estables con principios ac-tivos sensibles a la oxidación, cuyo contenido en principio

activo se mantuviera estable durante un largo periodo de tiempo.

El uso cosmético y dermatológico del ácido fólico es bien conocido. Así la DE 100 62 401 describe la utilización del ácido fólico y/o de sus derivados para la fabricación de 5 preparados cosméticos o dermatológicos para la profilaxis de trastornos en el ADN propio de la piel y/o para la repara-ción de los trastornos o molestias que ya existen en el ADN propio de la piel.

El ácido fólico tiene la estructura siguiente: 10

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El ácido fólico se encuentra en el hígado, riñones, en los hongos, en la levadura, en los cereales y en las hojas 20 verdes, preferiblemente como conjugado con el ácido poli-γ-L-glutamínico (ácidos pteroilpoliglutamínicos). Se descubrió como sustancia del crecimiento para distintos microorganis-mos y tiene el carácter vitamínico para el organismo humano. La necesidad en la persona adulta es de 200 µg al día de fo-25 lato biodisponible.

El ácido fólico está en el organismo en equilibrio con

el ácido 7,8-dihidrofólico (H2folato; abreviación antigua FH2) como parte del Nicotinamida-adenina-dinucleótido-fosfato y del enzima dihidrofolato-reductasa. El H2 folato aparece en las plantas y en algunos microorganismos en va-rias etapas intermedias de la guanosin-5’-trifosfato (fosfa-5 to de guanosina) y se transforma con ayuda de la dihidrofo-lato-reductasa en el ácido (6S)-5,6,7,8-tetrahidrofólico, la forma propiamente activa fisiológicamente del ácido fólico.

El ácido 7,8-dihidrofólico tiene la estructura química siguiente: 10

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El ácido (6S)-5,6,7,8-tetrahidrofólico tiene la si-guiente estructura química:

20

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25

5

Bajo el concepto de derivados del ácido fólico se en-tienden en particular el mencionado ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico.

Sin embargo, el inconveniente es que el ácido fólico y 10 sus derivados son fotoestables y la tecnología actual sola-mente dispone de medios poco satisfactorios para proteger el ácido fólico y sus derivados de una desintegración fotoindu-cida.

Una sustancia filtro fotoprotectora preferible y cono-15 cida es el 4-(tert.butil)-4’-metoxidibenzoilmetano, que se caracteriza por la estructura

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20

y es comercializada por Givaudan bajo la marca Parsol® 1789. 25

El inconveniente principal de esta sustancia es una cierta inestabilidad frente a la radiación UV, de manera que

es conveniente incorporar a los preparados con un contenido en esta sustancia determinados estabilizadores de rayos UV. La descomposición fotoquímica del 4-(tert.butil)-4’-metoxidibenzoilmetano – representativa de todos los deriva-dos de dibenzoilmetano que absorben en la gama de los rayos 5 UV – sigue una descomposición del acilo tipo I de Norrish conforme al esquema de reacción siguiente:

10

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15

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Los productos de reacción ya no se encuentran a dispo-sición como sustancias filtro fotoprotectoras. Por ello existía la necesidad urgente de mostrar caminos o vías en los cuales se pueda hallar la descomposición fotolítica de 25 los derivados del dibenzoilmetano.

Los formadores de complejos son sustancias auxiliares

conocidas en la cosmetología o en la galénica medicinal. Me-diante la formación de complejos de metales destructivos co-mo el Mn, Fe, Cu y otros, se pueden evitar, por ejemplo, re-acciones químicas inesperadas en los preparados cosméticos o dermatológicos. 5

Los formadores de complejos, en particular los quela-tos, forman complejos con los átomos de metales, los cuales al existir uno o varios formadores de complejos básicos, es decir, quelatos, dan lugar a ciclos metálicos. Los quelatos equivalen o representan a los compuestos en los cuales un 10 único ligando posee en un átomo central más de un punto de coordinación. En este caso, compuestos normalmente estirados se cierran formando anillos mediante la formación de comple-jos por medio de un átomo o ión metálico. El número de li-gandos enlazados depende del número o cifra de coordinación 15 del metal central. Para la formación de quelatos se presupo-ne que el compuesto que reacciona con el metal contiene dos o más grupos de átomos que actúan como donantes de electro-nes.

Se tienen que resolver los inconvenientes de la tecno-20 logía actual.

Sorprendentemente los preparados cosméticos con un con-tenido en

(i) 0,001-0,2% en peso de ácido fólico y/o sus deriva-dos, de manera que los derivados se eligen del grupo del 25 ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico,

(ii) un contenido eficaz de 4-(tert.-butil)-4’-

metoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789)

(iii) 0,01-0,4% en peso de tetraacetato de etilendiami-na

(iv) para un pH>6

se caracterizan por una elevada estabilidad tanto del 5 ácido fólico como del 4-(tert.-butil)-4’-metoxidibenzoil-metano y vencen los inconvenientes de la tecnología actual.

Los preparados cosméticos o dermatológicos tendrán las fórmulas habituales y servirán para el tratamiento, el cui-dado y la limpieza de la piel y/o el cabello y como producto 10 de adorno en la cosmética decorativa.

Contienen preferiblemente un 0,001% en peso hasta un 0,02% en peso, en particular un 0,005% en peso hasta un 0,2% en peso, especialmente un 0,01-0,1% en peso respecto al peso total de los preparados, en ácido fólico y/o sus derivados, 15 de manera que los derivados se eligen del grupo del ácido dihidrofólico y del ácido tetrahidrofólico.

Contienen además preferiblemente entre un 0,1% en peso y un 3,5% en peso, en particular entre un 0,5% en peso y un 3% en peso, especialmente 1-2% en peso, respecto al peso to-20 tal de los preparados, de los filtros UVA del grupo de fe-nilcetonas, en particular del 4-(tert.-butil)-4’-metoxidibenzoilmetano o del éster hexílico del ácido (2-(4’-(dietilamino)-2’-hidroxibenzoil)-benzoico.

Contienen además preferiblemente entre un 0,01% en peso 25 hasta un 0,4% en peso, en particular entre un 0,1% en peso y un 0,4% en peso, especialmente entre un 0,2 y un 0,3% en pe-

so, respecto al peso total de los preparados, de tetraaceta-to de etilendiamina.

Es preferible conforme a la invención que el cociente molar de (i):(ii):(iii) se elija como a:b:c, donde a, b y c pueden equivaler a números racionales del 1 al 50 indepen-5 dientes uno de otro. Se prefiere una relación de a(<1):b(5-50):c(1-8.

Los preparados cosméticos y dermatológicos se emplean conforme a la invención y se utilizan de tal modo en cosmé-tica que se aplica una cantidad suficiente a la piel y/o al 10 cabello.

Los preparados cosméticos y dermatológicos conforme a la invención se pueden presentar en formas distintas. Por ejemplo, puede tratarse de una solución, un preparado an-hidro, una emulsión o microemulsión del tipo agua en aceite 15 (Ag/Ac) o del tipo aceite en agua (Ac/Ag), una emulsión múltiple, por ejemplo, del tipo agua en aceite en agua (Ag/Ac/Ag), un gel, una barra sólida, una pomada o un aero-sol. Se prefiere conforme a la invención que el ácido fólico y/o sus derivados se presenten en forma encapsulada, por 20 ejemplo, en matrices de colágeno y otros materiales habitua-les para el encapsulado, por ejemplo, como encapsulados de celulosa, en gelatina, matrices de cera o de tipo liposomal. Se fabrican preferiblemente las matrices de cera que se han descrito en DE-OS 43 08 282. 25

También es posible y preferible en el sentido de la presente invención añadir ácido fólico y/o sus derivados a

los sistemas acuosos o preparados tensoactivos para el lava-do de la piel y el cabello.

Los preparados cosméticos y dermatológicos conforme a la invención pueden contener sustancias auxiliares cosméti-cas como las que habitualmente se emplean en dichos prepara-5 dos, por ejemplo, medios de conservación, bactericidas, per-fumes, sustancias para evitar la espuma, colorantes, pigmen-tos que tienen una acción colorante, medios espesantes, sus-tancias tensoactivas, emulgentes, sustancias plastificantes, humectantes y/o que contienen humedad, aceites, grasas, ce-10 ras o bien otros componentes normales de una fórmula cosmé-tica o dermatológica como los alcoholes, polioles, políme-ros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.

Los preparados cosméticos y dermatológicos conforme a 15 la invención pueden contener otros formadores de complejos. El o los formadores de complejos pueden elegirse preferible-mente del grupo de compuestos habituales, por lo que prefe-riblemente al menos una sustancia del grupo compuesta de ácido tartárico y de sus aniones, ácido cítrico y sus anio-20 nes, ácidos aminopolicarboxílicos y sus aniones, ácido fití-nico, hexametafosfato sódico, disuccinato de etilendiamina, ácido nitriloacético (NTA) y sus aniones, polifenoles del grupo de los flavonoides.

El o los otros formadores de complejos están contenidos 25 preferiblemente, conforme a la invención, en los preparados cosméticos o dermatológicos en un porcentaje del 0,01 hasta

del 10% en peso, preferiblemente del 0,05% en peso hasta del 5% en peo, en particular del 0,1 al 2,0% en peso, respecto al peso total de los preparados.

Otras sustancias filtro de rayos UV-A preferibles en el sentido de la presente invención son los derivados de ben-5 zoxazol. En particular el 2,4-bis-[5-1(dimetilpropil) ben-zoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)-imino-1,3,5-triazina con el CAS Nr. 288254-16-0.

Otras sustancias filtro de rayos UV preferidas en el sentido de la presente invención son los filtros de rayos 10 UV solubles en agua, sulfonados, como por ejemplo:

- El ácido fenilen-1,4-bis-(2-bencimidazil)-3,3’-5,5’-tetrasulfónico y sus sales, en particular las correspondientes sales de sodio, potasio o trieta-nolamonio, especialmente la sal fenilen-1,4-bis-(2-15 benzimidazil)-3,3’-5,5’-tetrasulfónico-bis-sódica con la denominación INCI Misimidazilato CAS-Nº:180898-37-7), que se conoce por ejemplo bajo el nombre comercial Neo Heliopan AP de Haarmann & Rei-mer; 20

- Las sales del ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, como su sal sódica, potásica o de trie-tanolamonio así como el ácido sulfónico propiamente con la denominación INCI de Fenilbencimidazol sulfónico (CAS-Nº 27503-81-7), que se obtiene por 25 ejemplo bajo el nombre comercial de Eusolex 232 en Merck o bien bajo el nombre de Neo Heliopan Hydro

en Haarmann & Reimer;

- El 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)-benzol (también: 3,3’-(1,4-fenilendimetilen)-bis-(7,7-dimetil-2-oxo-biciclo-(2.2.1)hept-1-ilmetanosulfó-nico) y sus sales (en particular los correspondien-5 tes compuestos 10-sulfato, especialmente la sal de sodio, potasio o trietanolamonio correspondiente), que se conoce también como el ácido benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfónico). El ácido benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfónico) 10 tiene la denominación INCI de ácido Tereftalidendi-canferolsulfónico (CAS-Nº : 90457-82-2) y se obtie-ne bajo el nombre comercial de Mexoryl SX de la em-presa Chimex;

- Derivados del ácido sulfónico del 3-15 bencilidenalcanfor, como por ejemplo, el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)-benzolsulfónico, 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenmetil) sulfónico y sus sales.

Sustancias filtro de rayos UV preferidas en el sentido de la presente invención son los llamados filtros de banda 20 ancha, es decir, las sustancias filtro que absorben tanto rayos UV-A como radiación UV-B.

Los filtros de banda ancha preferidos o filtros UV-B son, por ejemplo, los derivados de triazina, como por ejem-plo 25

- 2,4-bis-[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (INCI: Bis-etilhexiloxifenol

Metoxifenil Triazina), que se obtiene bajo el nombre comer-cial de Tinosorb® S en CIBA_Chemikalien GmbH;

- Dioctilbutilamidotriazona (INCI: dioctilbutamido-triazona), que se obtiene bajo el nombre comercial UVASORB HEB en Sigma EV; 5

- 4,4’,4’’-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico-tris(2-etilhexilester), también : 2,4,6-tris-(anilino-(p-carbo-2’-etil-1’-hexiloxi))-1,3,5-triazina (IN-CI:octiltriazona), que es comercializado por BASF Aktienge-sellschaft bajo el nombre comercial UVINUL® T 150. 10

- 2-[4,6-bis(2,4-dimetilfenil)-1,3,5-triazina-2-il]-5-(octiloxi)fenol (CAS Nr. 2725-22-6).

Un filtro de banda ancha preferido en el sentido de la presente invención es también el 2,2’-metilen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol), que 15 se obtiene en CIBA-Chemikalien GmbH bajo el nombre comer-cial de Tinosorb® M.

El filtro de banda ancha preferido en el sentido de la presente invención es además el 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-1-((trimetilsilil) 20 oxi)disiloxanil)propil]-fenol (CAS-Nr.:155633-54-8) con la denominación INCI de drometrizol trisiloxano.

Las sustancias filtro de rayos UV siguientes pueden ser solubles en aceite o en agua. Las sustancias filtro so-lubles en aceite preferidas son, por ejemplo: 25

- Derivados de 3-bencilidenalcanfor, preferiblemente 3-(4-metilbenciliden)alcanfor, 3-bencilidenalcanfor;

- Derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferiblemente éster 2-(etilhexílico) del ácido 4-(dimetilamino) benzoico, éster amílico del ácido 4-dimetil amino-benzoico;

- 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2’-etil-1’-hexiloxi)-5 1,3,5-triazina;

- Ester del ácido benzalmalónico, preferiblemente el diestearato 2-etilhexílico del ácido 4-metoxibenzalmalónico;

- Ester del ácido cinámico, preferiblemente éster 2-10 etilhexílico del ácido 2-metoxicinámico, éster iso-pentílico del ácido 4-metoxicinámico;

- Derivados de la benzofenona, preferiblemente la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4’-metilbenzofenona, 2,2’-dihidroxi-4-metoxibenzo-15 fenona así como

- Filtros UV unidos al polímero.

Otra sustancia filtro de rayos UV-A preferida en el sentido de la presente invención es el éster hexílico del ácido 2-(4’-(dietilamino)-2’-hidroxibenzoil)-benzoico, que 20 es fabricada y comercializada por BASF AG bajo la denomina-ción de Uvinul®A+.

Asimismo se prefiere añadir a los preparados en el sentido de la presente invención, los antioxidantes conven-cionales. Conforme a la invención se pueden emplear como 25 antioxidantes favorables todos los antioxidantes convencio-nales para aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas.

La cantidad de antioxidantes (uno o varios compuestos) en los preparados oscila preferiblemente entre 0,001 y 30% en peso, en particular entre 0,05 y 20% en peso, especial-mente entre el 1 y el 10% en peso respecto al peso total del preparado. 5

Siempre que el preparado cosmético o dermatológico equivalga a una solución o emulsión o dispersión en el sen-tido de la presente invención, se pueden emplear como di-solventes:

10

- Agua o soluciones acuosas

- Aceites, como los triglicéridos o los aceites vegeta-les, por ejemplo, triglicéridos de ácido capríli-co/caprínico, triisoestearina, aceite de avocado, glicéridos de ácido graso de coco, aceite o esencia de 15 macadamia, aceite de almendras, aceite de ricino, acei-te de jojoba, aceite de onagra y aceite de semillas de uva

- Grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sinté-ticos, preferiblemente ésteres de ácidos grasos con al-20 coholes de número de C bajo, por ejemplo, con isopropa-nol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos alcánicos de número de carbonos bajo o con ácidos grasos; por ejemplo, aceite mineral, adi-pato de dibutilo, tetraisoestearato de pentaeritritilo, 25 miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, es-tearato de isopropilo, carbonato de dicaprililo, éster

caprilílico, benzoato de alquilo, isononanoato de ce-tearilo, tartrato de alquilo, lactato de alquilo, poli-deceno, isohexadecano, miristato de octildeceilo, es-cualano, cocoato de octilo, octildodecanol, caprila-to/caprato de butilenglicol, carbonato de dicaprililo 5

- Aceites de silicona, como por ejemplo, ciclometicona, dimeticona, feniltrimeticona

- Alcoholes, dioles o polioles de número bajo de C, así como sus éteres, preferiblemente el etanol, isopropa-nol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilen-10 glicolmonoetiléter ó monobutiléter, propilenglicolmono-metil, -monoetil- ó monobutiléter, dietilenglicolmono-metil- ó –monoetiléter y productos análogos.

En particular se emplean mezclas de los disolventes an-teriormente mencionados. En el caso de disolventes alcohóli-15 cos otro componente puede ser el agua.

Como agente o medio propulsor para los preparados der-matológicos y/o cosméticos pulverizables en recipientes ae-rosol, en el sentido de la presente invención, se pueden em-plear los conocidos y convencionales medios propulsores li-20 cuados, poco volátiles, por ejemplo los hidrocarburos de carbono (propano, butano, isobutano), que son adecuados tan-to en mezcla como solos. También es preferible utilizar aire a presión.

Naturalmente el experto sabe que se trata de gases im-25 pulsores no tóxicos que serían adecuados fundamentalmente para la puesta en práctica de la presente invención en forma

de preparados aerosoles, pero que debido a su acción crítica sobre el medio ambiente u otras circunstancias se deberían evitar. Se trata en particular de los hidrocarburos fluora-dos y de los hidrocarburos flúorclorados (FCKW).

Los preparados cosméticos en el sentido de la presente 5 invención se pueden presentar también como geles, los cuales además de un contenido eficaz en principio activo conforme a la invención y los disolventes empleados habitualmente para ello, preferiblemente agua, contienen medios espesantes orgánicos, por ejemplo, goma de xantano, alginato de sodio, 10 derivados de celulosa, preferiblemente, metilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilce-lulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o bien otros espesantes inorgánicos, por ejemplo, silicatos de aluminio como por ejemplo, bentonitas o una mezcla de polietilenglicol y es-15 tearato o diestearato de polietilenglicol. El medio espesan-te se encuentra en el gel en una cantidad entre 0,1 y 30% en peso, preferiblemente entre 0,5 y 15% en peso.

Los espesantes preferidos para este tipo de preparados son, por ejemplo, los copolímeros de alquilacrilatos de C10-20 30 y uno o varios monómeros del ácido acrílico, del ácido metacrílico o de sus ésteres. La denominación INCI para di-chos compuestos es “Copolímero de acrilato/C 10-30 acrilato de alquilo”. En particular se prefiern los Pemulen® tipos TR 1, TR 2 y TRZ de Fa. Goodrich (Noveon). 25

También los carbopolos son formadores de geles preferi-dos para este tipo de preparados. Los carbopolos son políme-

ros del ácido acrílico, en particular, copolímeros de acri-lato-acrilato de alquilo. Los carbopolos preferidos son, por ejemplo, los tipos 980, 981, 984, 1342, 1382, 2984 y 5984, asimismo los tipos ETD 2001, 2020, 2050 y Carbopol Ultrez 10, polímero cruzado PVM/MA Decadieno (nombre comercial Sta-5 bileze 06), el metacrilato de poliglicerilo así como la po-liacrilamida.

El medio espesante se encuentra en el gel, la disper-sión o la emulsión, por ejemplo, en una cantidad entre el 0,01 y el 5% en peso, preferiblemente entre el 0,1 y el 2% 10 en peso.

Los preparados que existen como emulsiones conforme a la invención contienen uno o varios emulgentes. Estos emul-gentes pueden ser elegidos preferiblemente del grupo de los emulgentes no iónicos, aniónicos, catiónicos o anfóteros. 15 Ejemplos de ello son el estearato PEG-40, estearato de sor-bitol, citrato de estearato de glicerilo, ácido estearínico o éster de azúcar, como el diestearato de poligliceril-3-metilglucosa, el glucósido de cetearilo.

Además para mejorar la sensación cutánea se pueden em-20 plear materiales de relleno como, por ejemplo, sílice, lisi-na de lauroilo, polietileno, mica, nylon o derivados de al-midón, como por ejemplo, almidón de tapioca, almidón de alu-minio, succinato de octenilo, fosfato de dialmidón.

Se pueden emplear otros antioxidantes y principios ac-25 tivos conforme a la invención, como por ejemplo, vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), vitamina C y deriva-

dos (palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo sódico), vitamina E y derivados, ácidos grasos insaturados y deriva-dos (ácido linólico, ácido linolénico, ácido oleico), alfa-glucosilrutina, ubiquinona (Q10), urea, extractos vegetales, Ginko, soja, Aloe Vera, palo dulce, Hamamelis, Bisabolol, 5 Ginseng, pepino, biotina, carotinoides, taurina, isoflavo-noides (Genisteina, genistina, daidzeina), licochalcona, dihidroxiacetona, aminoácidos, óxido de zinc, pantenol, áci-do dioico.

Además para mejorar las propiedades cutáneas se pueden 10 añadir humectantes como, por ejemplo, glicerina, butilengli-col, propilenglicol, metilpropanodiol, etilhexilglicerina, sorbitol o bien urea.

Los preparados conforme a la presente invención pueden contener conservantes y auxiliares de conservación como, por 15 ejemplo, fenoxietanol, parabeno, alcohol bencílico, diise-tionato de hexamidina, butilcarbamato de iodo propilo, urea de diazolidinilo, hidantoina, ácido sórbico y sus sales, ácido benzoico o bien metildibromoglutaronitrilo.

Los ejemplos preferidos de la presente invención son 20 los siguientes

Crema protectora de ADN(día)

Fórmula ejemplo 1

Porcentaje %

Estearato de glicerilo

3

Alcohol estearílico

2

Estearato de PEG-40

1

Sheabutter

2

Butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789)

1,5

Metoxicinamato de etilhexilo

5

Fenoxietanol

0,4

Dimeticona

3

Ciclometicona

4

Dióxido de titanio

0,5

Materiales de relleno (almidón modificado, nylon)

3

Palmitato de retinilo

0,1

Parabén de metilo

0,2

Parabén de etilo

0,1

Carragenina

0,1

Ácido poliacrílico

0,1

Creatina

0,5

ácido fólico

0,05

Glicerina

8

EDTA

0,2

Perfume

0,3

Sosa cáustica

c.s.

Agua

hasta 100

pH 6,5

Emulsión Aceite/Agua

Fórmula ejemplo 2

Porcentaje %

Estearato de glicerilo

2

Alcohol estearílico

3

Sheabutter

3

Butilhidroxitoluol

0,05

Butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789)

2

Metoxicinamato de etilhexilo

5

Escualano

2

Dimeticona

2

Ciclometicona

5

Lauroillisina

2

Carragenina

0,15

Carbómero

0,1

Creatina

0,5

ácido fólico

0,03

Glicerina

8

EDTA

0,2

Perfume

0,3

Sosa cáustica

c.s.

Agua

hasta 100

pH 7,2

Crema protectora

Fórmula ejemplo 3

Porcentaje %

Glicéridos de grasa de coco hidratados

2

Alcohol estearílico

2

Alcohol cetílico

2

Estearato de glicerilo, autoemulsionante

3

Butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789)

2

Butilhidroxitoluol

0,04

Acido estearínico

3

Aceite de macadamia

2

Sheabutter

2

Ciclometicona

2

Carbómero

0,1

Creatina

0,4

ácido fólico

0,04

Glicerina

9

EDTA

0,1

Perfume

0,3

Acetato de tocoferilo

0,2

Coenzima Q10

0,03

Metilpropanodiol

1

Sosa cáustica

c.s.

Agua

hasta 100

pH 6,8

Emulsión Aceite/Agua

Fórmula ejemplo 4

Porcentaje %

Triglicéridos de ácido caprílico/caprínico

3

Estearato de sorbitol

1

Alcohol estearílico

1

Diestearato de poligliceril-3-metilglucosa

2

Ciclometicona

4

Etilhexil triazona

2

Butilmetoxidibenzoilmetano (Parsol® 1789)

2

Dimeticona

2

Benzoato de alquilo C12-15

2

Lactato de alquilo C12-15

2

Carragenina

0,1

Alquilacrilato reticulado (polímero cruzado de acri-lato de alquilo)

0,1

Creatina

0,4

ácido fólico

0,05

Glicerina

6

EDTA

0,2

Licochalcona A

0,02

Etilhexilglicerina

0,4

Coenzima Q10

0,05

Aditivos (Nylon, fosfato de almidón)

2

Acido cítrico, sal sódica

c.s.

Agua

hasta 100

pH 7,0

Crema de protección solar

Fórmula ejemplo 5

Porcentaje %

Estearato de glicerilo

2,5

PEG-40-Estearato

1

Alcohol cetílico

2,5

Benzoato de alquilo C12-15

2

Éter de dicaprililo

2

Octildodecanol

2

Ciclometicona

2

Miristato de miristilo

1

Metoxicinamato de etilhexilo

6

Acido fenilbenzimidazolsulfónico

2

Ascorbilfosfato sódico

0,1

Metilpropanodiol

2

Diazolidinilurea

0,1

Carragenina

0,1

Carbómero

0,1

Glicerina

7

Acetato de tocoferilo

1

alfa-glucosilrutina

0,2

ácido fólico

0,03

EDTA

0,2

Butilmetoxidibenzoilmetano(Parsol®1789)

2

Sosa cáustica

c.s.

Agua

hasta 100

pH 6,8

Claims (5)

1. REIVINDICACIONES

   1. Preparados cosméticos o dermatológicos con un contenido del

   (i) 0,001-0,2% en peso de ácido fólico y/o sus deriva-dos, de manera que los derivados se eligen del grupo del 5 ácido dihidrofólico y tetrahidrofólico,

   (ii) un contenido eficaz de 4-(tert.-butil)-4’-metoxidibenzoilmetano

   (iii) 0,01-0,4% en peso de tetraacetato de etilendiami-na 10

   (iv) que presentan un pH mayor a 6

2. 2. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a la reivindicación 1, que se caracterizan por que contienen el 0,1% en peso hasta el 3,5% en peso, en particular el 0,5% en peso hasta el 3,0% en peso, especialmente el 1,0 hasta el 15 2,0% en peso respecto al peso total de los preparados, en 4-(tert.-butil)-4’-metoxidibenzoilmetano.

3. 3. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a una de las reivindicaciones anteriores, que se caracterizan por que contienen el 0,01% en peso hasta el 0,4% en peso, en 20 particular el 0,1% en peso hasta el 0,4% en peso, especial-mente el 0,2 hasta el 0,3% en peso respecto al peso total de los preparados, en tetraacetato de etilendiamina.

4. 4. Preparados cosméticos o dermatológicos conforme a una de las reivindicaciones anteriores, en los cuales el cocien-25 te molar de (i):(ii):(iii) se elige como a:b:c, por lo que a, b y c pueden representar cifras racionales del 1 al 50

   independientes una de otra.

5. 5. Preparados cosméticos conforme a una de las reivindica-ciones anteriores, que se caracterizan por que contienen adicionalmente el 0,001% en peso hasta el 1% en peso de creatina. 5