ES2643687T3 - Anticuerpos monoclonales humanos específicos de hLIGHT antagonistas - Google Patents

Anticuerpos monoclonales humanos específicos de hLIGHT antagonistas Download PDF

Info

Publication number
ES2643687T3
ES2643687T3 ES12162958.8T ES12162958T ES2643687T3 ES 2643687 T3 ES2643687 T3 ES 2643687T3 ES 12162958 T ES12162958 T ES 12162958T ES 2643687 T3 ES2643687 T3 ES 2643687T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
seq
variable region
chain variable
mere
kappa
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12162958.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Steven W. Granger
Shinichiro Kato
Carl F. Ware
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyowa Kirin Co Ltd
La Jolla Institute for Allergy and Immunology
Original Assignee
Kyowa Hakko Kirin Co Ltd
La Jolla Institute for Allergy and Immunology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39126775&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2643687(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kyowa Hakko Kirin Co Ltd, La Jolla Institute for Allergy and Immunology filed Critical Kyowa Hakko Kirin Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2643687T3 publication Critical patent/ES2643687T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
28
Tabla 1
Antic.
VH CDR1 de VH CDR2 de VH CDR3 de VH VL CDR1 de VL CDR2 de VL CDR3 de VL
E1
(SEC ID nº 1) RFNMN(SEC ID nº 11) YISSSSYTIYYADSKVKG(SEC ID nº 12) SIAAFDY(SEC ID nº 13) (SEC ID nº 82,6*, 83) RASQGISSALA(SEC ID nº 84)RASQSVSSSYLT(SEC ID nº 26*)RASQSVSSSYLA(SEC ID nº 85) DASSLES(SEC ID nº 86)GASSRAT(SEC ID nº 37*)GASNRAT(SEC ID nº 87) QQFNSYRT(SEC ID nº 88)QQYGSSMYT(SEC ID nº 28*)QQYGSSPWT(SEC ID nº 89)
E13
(SEC ID nº 2) NAWMS(SEC ID nº 14) RIKSKIDGGTTDYAAPVKG(SEC ID nº 15) AMAGAFGF(SEC ID nº 16) (SEC ID nº 7) RASQSVSSSYLA(SEC ID nº 29) GASSRAT(SEC ID nº 30) QQYGSSPMYT(SEC ID nº 31)
E63
(SEC ID nº 3) SGGYYWS(SEC ID nº 17) YIYYSGSTNYNPSLKS(SEC ID nº 18) WITMFRGVGFDP(SEC ID nº 19) (SEC ID nº 8) RASQSIGSSLH(SEC ID nº 32) YASQSES(SEC ID nº 33) HQSSSLPLT(SEC ID nº 34)
F19
(SEC ID nº 4) GYNWH(SEC ID nº 20) EITHSGSTNYNPSLKS(SEC ID nº 21) EIAVAGTGYYGMDV(SEC ID nº 22) (SEC ID nº 90,9*, 91, 92) RVSQGISYLN(SEC ID nº 93)RASRGINSAFA(SEC ID nº 35*)RMSQGISSYLA(SEC ID nº 94RASQGVSSYLA(SEC ID nº 95) SASNLQS(SEC ID nº 96)DASSLES(SEC ID nº 36*)AASTLQS(SEC ID nº 97)DASWRAT(SEC ID nº 98) QRTJNAPPT(SEC ID nº 99)QQFNSYPLT(SEC ID nº 37*)QQYYSFPYT(SEC ID nº 100)QQRSNWHP(SEC ID nº 101)
F23
(SEC ID nº 5) GYYWN(SEC ID nº 23) EINQYNPSLKS(SEC ID nº 24) EIATADKGYYGLDV(SEC ID nº 25) (SEC ID nº 10) RASQGISSALA(SEC ID nº 38) DASSLES(SEC ID nº 39) QQFNSYPLT(SEC ID nº 40)
*secuencias preferidas de VL y de CDR1-3 de VL de E1 y F19.
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
concentración de proteína a partir de la absorbancia a 280 nm. Secuencia de nucleótidos de un hLIGHT desde el codón de inicio (ATG) hasta la parada (TGA) (SEC ID nº 51):
imagen65
Secuencia de aminoácidos de un hLIGHT de longitud completa 240 aa (SEC ID nº 52):
imagen66
Secuencia de nucleótidos de un hLIGHT marcado con FLAG soluble (se muestran las secuencias líder de VCAM, seguido de las secuencias codificantes de FLAG en negrita) (SEC ID nº 53):
imagen67
67 Secuencia de aminoácidos de hLIGHT marcado con FLAG soluble 183 aa (FLAG en negrita) (SEC ID nº 54):
imagen68
Se transfectaron establemente células EL4 (ATCC nº TIB-39) con un retrovirus que contenía el ADNc codificante de hLIGHT de longitud completa para la generación de la línea celular EL4-HLIGHT.
Preparación de proteína de fusión de Fc: la clonación, expresión y purificación de las proteínas de fusión de receptor solubles que contenían la región Fc de la IgG1 humana y los dominios de unión a ligando del RLTβ humano y HVEM humano han sido descritas anteriormente (Rooney et al., Methods Enzymol. 322:345-63, 2000). Brevemente, se aislaron las regiones extracelulares de HVEM y RLTβ mediante reacciones en cadena de la polimerasa utilizando cebadores con sitios de endonucleasa de restricción incorporados y se ligaron en el mismo marco en el vector baculovirus pVL1392 (Pharmingen) que contenía la IgG1 de Fc humana. Se infectaron células de insecto Trichoplusia ni High-Five BTI-TN-5b1-4 (Tn5) (Invitrogen Corp.) con los baculovirus recombinantes RLTβ:Fc o HVEM:Fc para la producción de proteínas (ver purificación de anticuerpos y proteínas).
Ratones: se obtuvieron de Kirin Brewery Co., Ltd., Japón, ratones transcromosómicos humanos KM miceTM (documento nº WO 02/43478 y nº WO 02/092812, Ishida y Lonberg, IBC’s 11th Antibody Engineering Meeting, resumen, 2000; y Kataoka, IBC’s 13th Antibody Engineering Meeting, resumen, 2002) que eran portadores de fragmentos de cromosoma humano codificantes de la región de inmunoglobulina humana, y se alojaron en las instalaciones para animales de Gemini Science (La Jolla, CA). Una vista general de la tecnología de producción de anticuerpos humanos se describe en Lonberg y Huszar, Int. Rev. Immunol. 13:65-93, 1995. Los animales transgénicos con uno o más genes de inmunoglobulina humana (kappa o lambda) que no expresan inmunoglobulinas endógenas se describen en, por ejemplo, la patente US nº 5.939.598. Se describen métodos adicionales de producción de anticuerpos humanos y anticuerpos monoclonales humanos (ver, por ejemplo, los documentos nº WO 98/24893, nº WO 92/01047, nº WO 96/34096 y nº WO 93/33735, y las patentes US nº 5.413.923, 5.625.126; 5.633.425; 5.569.825, 5.661.016, 5.545.806, 5.814.318, 5.885.793, 5.916.771 y 5.939.598). El desarrollo de bovinos portadores de genes de inmunoglobulina humana, vacas TC, se describe en Ishida y Lonberg (ver Ishida, 11th Antibody Engineering Meeting, 2000; Kuroiwa et al., Nat. Genet. 36:775-80, 2004; Kuroiwa et al., Nat. Biotechnol. 20:889-94, 2002).
Inmunización: se mezcló proteína recombinante hLIGHT soluble marcada con FLAG con un volumen igual de adyuvante completo de Freund (ACF, Sigma) y se preparó una emulsión. Los ratones fueron inmunizados con 10 a 50 µg de proteína por vía subcutánea (s.c.) y recibieron un refuerzo s.c. de 10 a 20 µg de proteína emulsionada en adyuvante incompleto de Freund (AIF, Sigma) a intervalos de 2 a 3 semanas durante 2 a 3 refuerzos. Se administró una inyección intravenossa (i.v.) final de 10 µg de hLIGHT soluble marcado con FLAG sin adyuvante 3 días antes de la fusión.
Producción de hibrfidoma: los ratones que mostraban el título de anticuerpos específicos anti-IgG de hLIGHT más alto en su suero, según se determinó mediante ELISA de hLIGHT y FACS utilizando células EL4 transducidas con hLIGHT frente a células EL4 parentales, se seleccionaron para la producción de anticuerpo monoclonales. Se recolectaron los bazos y se fusionaron suspensiones de células individuales con la línea celular de mieloma SP2/O-Ag14 (ATCC, Manassas, VA) en una proporción 5:1 con polietilenglicol al 50% (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN). Las fusiones se sembraron en placas de fondo plano de 96 pocillos a una densidad óptima (en este caso 1x106/ml) en medio DMEM-10 completo (medio de Eagle modificado por Dulbecco con suero de feto bovino al 10% (FBS, Invitrogen, Corp.), aminoácidos no esenciales al 1%, Lglutamina 2 Mm, 100 U/ml de penicilina, 100 µg/ml de sulfato de estreptomicina (todos de BioWhittaker, Walkersville, MD), complemento HAT (Sigma) y factor de clonación de hibridoma al 10% (FCH, Biovaris, San Diego, CA) y se cultivaron a 37ºC en un incubador con 10% de CO2. Se cribaron aproximadamente 2.800 pocillos de 2 fusiones mediante ELISA par anticuerpos específicos de hLIGHT que contenía kappa humana. Los anticuerpos IgG anti-HLIGHT humanos se confirmaron mediante análisis de citometría de flujo utilizando células hLIGHT+EL4 frente a células EL4 parentales. Los pocillos positivos también se sometieron a ensayo para la actividad de bloqueo de receptores mediante incubación de medio de cultivo por agotamiento de hibridoma en bruto con células EL4-HLIGHT y tinción con HVEM:Fc o RLTβ:Fc semisaturante. Los pocillos positivos se expandieron y se sometieron a 3 a 5 rondas de clonación por dilución limitante, obteniendo anticuerpos monoclonales.
Purificación de anticuerpos y proteínas: para la purificación de anticuerpos, se cultivaron hibridomas en botellas de cultivo giratorias de 2 litros con 350 mililitros a 1 litro/botella o en un sistema Integra de 1 litro (INTEGRA Bioscience, Inc., Ijamsville, MD) con medio sin suero (SFM) para hibridoma (Invitrogen, Corp.) complementado
68
imagen69
imagen70
expresión de IgG1 (IDEC Pharmaceuticals, San Diego, CA, N5KGA1-Val Lark (un vector de modificado de N5KG1 (patente US nº 6.001.358)) que se predigirió con NheI y SalI (fragmento de ADN de 8,9 kilobases). La existencia de VH se analizó mediante digestión de restricción.
5 A continuación, los cebadores oligonucleótidos que contenían los sitios de reconocimiento de enzimas de restricción 5’ BglII y 3’ BsiWI se diseñaron para amplificar la región variable de la cadena ligera (VL) mediante PCR. Por ejemplo, tras la subclonación de VH de E63 indicada anteriormente, se insertó VL de E63 en el vector N5KG1-Val Lark-VH mediante la digestión del vector de ADN con BglII y BsiWI. A continuación, se aisló el fragmento de ADN de 9,1 kb. De manera similar al constructo de VH, se diseñó un juego de cebadores para la
10 PCR de VL que contuviese los sitios de reconocimiento para 5’BglI y 3’BsiWI. Estos cebadores, E63LF84 (SEC ID nº 62) y E63LR43 (SEC ID nº 63) fueron utilizados para amplificar VL a partir del ADN plasmídico mini-prep de pTopoE63VL. El producto de PCR se digirió con BglII y BsiWI y se aisló mediante electroforesis en gel de agarosa y purificación en gel. Este fragmento, que contenía E63VL, se ligó con el vector preparado de 9,1 kb con ADN ligasa de T4 y se utilizó para transformar células Top10 (Invitrogen). Se seleccionaron los transformantes
15 de E. coli positivos. Este vector de expresión, pG1K112E63 se purificó y la presencia de ambas regiones, E63VL y E63VH, se confirmó mediante análisis de restricción.
La generación de vectores para producir los anticuerpos recombinantes F23G1, E1G1 y F19G1 se llevó a cabo de esencialmente la misma manera que para E63G1. La amplificación por PCR de VH de F23 se llevó a cabo 20 utilizando F23HF86 (SEC ID nº 66) y F23HR55 (SEC ID nº 67). Los cebadores de amplificación de VL de F23 eran F23LF36 (SEC ID nº 68) y F23LR43 (SEC ID nº 69). La amplificación por PCR de VH de E1 se llevó a cabo utilizando E1HFSal1 (SEC ID nº 70) y E1HRNheI (SEC ID nº 71). La amplificación por PCR de E1VL kappa(A), E1VL kappa(B) y E1VL kappa(C) se llevó a cabo utilizando E1KF2+3BglII (SEC ID nº 74) emparejado con E1KR2BsiWI (SEC ID nº 75) o E1KR3BsiWI (SEC ID nº 76). La amplificación por PCR de VH de F19 se llevó a 25 cabo utilizando F19HFSalI (SEC ID nº 72) y F19HRNheI (SEC ID nº 73). La amplificación por PCR de F19L kappa(A) y F19L kappa(B) se llevó a cabo utilizando F19KR1+2BsiWI (SEC ID nº 77) y F19KF1+2+3BglII (SEC ID nº 79). La amplificación por PCR de F19L kappa(C) se llevó a cabo utilizando F19KR3BsiWI (SEC ID nº 78) y F19KF1+2+3BglII (SEC ID nº 79). Los vectores resultantes, pKLG1/F23, pKLG1/E1 y pKLG1/F19, también se confirmaron medinate digestió ncon enzimas de restricción y secuenciación. F19L kappa(D) no se amplificó por
30 PCR debido a un desplazamiento del marco de lectura, que se detectó medinate análisis de las escuencias, que produjo un segmento C-terminal del anticuerpo.
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena pesada (VH) de E63 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 43):
35
imagen71
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera (VL) de E63 (entre el codón de inicio
71
(ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 48):
imagen72
Secuencia de nucleótidos de ADNc de la región variable de cadena pesada de F23 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 45):
imagen73
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de F23 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 50):
imagen74
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena pesada de E1 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 41):
imagen75
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 1 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 102):
72
imagen76
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 2 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 46):
imagen77
10 Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 3 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 103):
imagen78
15 Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena pesada de E13 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 42):
imagen79
73
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de E13 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 47):
imagen80
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena pesada de F19 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 44):
imagen81
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 1 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 104):
imagen82
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 2 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 49):
imagen83
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena kappa de F19 región nº 3 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 105):
74
imagen84
Secuencia de nucleótidos del ADNc de la región variable de cadena kappa de F19 región nº 4 (entre el codón de inicio (ATG) y el final de la región variable) (SEC ID nº 106):
imagen85
10 Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena pesada de E63 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 3):
imagen86
15 Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera de E63 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 8):
imagen87
20 Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena pesada de F23 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 5):
imagen88
25 Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de F23 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 10):
imagen89
30 Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena pesada de E1 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 1):
imagen90
75
imagen91
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 1 (E1kappa(A)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 82):
imagen92
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 2 (E1kappa(B)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 6):
imagen93
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de E1 región nº 3 (E1kappa(C)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 83):
imagen94
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena pesada de E13 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 2):
imagen95
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de E13 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 7):
imagen96
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena pesada de F19 (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 4):
imagen97
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 1 (F19kappa(A)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 90):
imagen98
76
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 2 (F19kappa(B)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 9):
imagen99
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 3 (F19kappa(C)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 91):
imagen100
Secuencia de aminoácidos de la región variable de cadena ligera kappa de F19 región nº 4 (F19kappa(D)) (secuencia líder (en negrita) y región variable) (SEC ID nº 92):
imagen101
Tabla 2: cebadores de ADN sintetizados
SEC ID nº
Nombre Secuencia 5' a 3' Longitud
55
RACEUPS5' CTAATACGACTCACTATAGGGC 22-mero
56
IgG1p TCTTGTCCACCTTGGTGTTGCTGGGCTTGTG 31-mero
57
HK5 AGGCACACAACAGACGCAGTTGCAGATTTC 30-mero
58
M13F GTAAAACGACGGCCAGTG 18-mero
59
M13R CAGGAAACAGCTATGAC 17-mero
60
E63HF85 AGAGAGAGAGGTCGACCACCATGAAACACCTGTGGTTCTTC 41-mero
61
E63HR38 GAGAGAGAGAGCTAGCTGAGGAGACGGTGACCAGGGT 37-mero
62
E63LF84 AGAGAGAGAGATCTCTCACCATGTCGCCATCACAACTCATTG 42-mero
63
E63LR43 AGAGAGAGAGCGTACGTTTGATCTCCACCTTGGTCCCTCC 40-mero
64
HH-2 GCTGGAGGGCACGGTCACCACGCTG 25-mero
65
HK-2 GTTGAAGCTCTTTGTGACGGGCGAGC 26-mero
66
F23HF86 AGAGAGAGAGGTCGACCACCATGGACCTCCTGCACAAGAAC 41-mero
67
F23HR55 AGAGAGAGAGGCTAGCTGAGGAGACGGTGACCGT 34-mero
68
F23LP36 AGAGAGAGAGATCTCTCACCATGGACATGAGGGTCCCCGCTC 42-mero
69
F23LR43 AGAGAGAGAGCGTACGTTTGATCTCCACCTTGGTCCCTCC 40-mero
70
E1HFSall AGAGAGAGAGGTCGACCACCATGGAGTTGGGGCTGTGCTGG 41-mero
71
E1HRNhel AGAGAGAGAGGCTAGCTGAGGAGACGGTGACCAGGGC 37-mero
72
F19HFSall AGAGAGAGAGGTCGACCACCATGAAACACCTGTGGTTCTTC 41-mero
73
F19HRNhel AGAGAGAGAGGCTAGCTGAGGAGACGGTGACCGTGGT 37-mero
74
E1KF2+3BglII AGAGAGAGAGATCTCTCACCATGGAAACCCCAGCGCAGCTTC 42-mero
75
E1KR2BsiWI AGAGAGAGAGCGTACGTTTGATCTCCAGCTTGGTCCCCTG 40-mero
76
E1KR3BsiWI AGAGAGAGAGCGTACGTTTGATTTCCACCTTGGTCCCTTG 40-mero
77
F19KR1+2BsiWI AGAGAGAGAGCGTACGTTTGRTCTCCACCTTGGTCCCTCC 40-mero
78
F19KR3BsiWI AGAGAGAGAGCGTACGTTTGATCTCCAGCTTGGTCCCCTG 40-mero
79
F19KF1+2+3BglII AGAGAGAGAGATCTCTCACCATGGACATGAGGGTCCCCGCTC 42-mero
Se describe KM mouseTM en, por ejemplo, Fishwild et al., Nat. Biotechnol. 14:845-51, 1996; Lonberg et al., Nat.
20 Biotechnol. 9:1117-1125, 2005; Tomizuka et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97:722-7, 2000; Tomizuka, Nat. Genet. 16:133-43, 1997. Debido a la naturaleza de KM mouseTM (por ejemplo, se ha integrado más de un gen de cadena kappa en el genoma murino al generar la cepa transgénica kappa) resultó posible disponer de más de un ADNc de cadena ligera kappa expresado a partir de un hibridoma clonal. Para determinar si ello era de esta manera, se secuenció un mínimo de diez clones de ADNc. En los casos en que se aislaba más de un ADNc de
25 anticuerpo de cadena ligera kappa (por ejemplo, E1 y F19), se generaron varios constructos que contenían las diversas parejas de ADNc de cadena pesada combinados con cada ADNc de kappa. Estos constructos de expresión se transfectaron en células 293F utilizando 293FECTIN (Invitrogen, San Diego, CA). A continuación,
77
imagen102
imagen103
imagen104
imagen105
imagen106
imagen107
imagen108
imagen109
imagen110

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES12162958.8T 2006-08-28 2007-08-24 Anticuerpos monoclonales humanos específicos de hLIGHT antagonistas Active ES2643687T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84077406P 2006-08-28 2006-08-28
US840774P 2006-08-28
US89787507P 2007-01-25 2007-01-25
US897875P 2007-01-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2643687T3 true ES2643687T3 (es) 2017-11-23

Family

ID=39126775

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10172151.2T Active ES2439994T3 (es) 2006-08-28 2007-08-24 Anticuerpos antagonistas monoclonales humanos específicos de LIGHT humano
ES12162958.8T Active ES2643687T3 (es) 2006-08-28 2007-08-24 Anticuerpos monoclonales humanos específicos de hLIGHT antagonistas

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10172151.2T Active ES2439994T3 (es) 2006-08-28 2007-08-24 Anticuerpos antagonistas monoclonales humanos específicos de LIGHT humano

Country Status (29)

Country Link
US (4) US8058402B2 (es)
EP (3) EP2484696B1 (es)
JP (2) JP5209625B2 (es)
KR (2) KR101374983B1 (es)
AU (1) AU2007290570C1 (es)
BR (1) BRPI0716088B8 (es)
CA (1) CA2661782C (es)
CO (1) CO6170363A2 (es)
CR (1) CR10652A (es)
CY (1) CY1114719T1 (es)
DK (2) DK2292663T3 (es)
EA (1) EA021255B1 (es)
ES (2) ES2439994T3 (es)
GT (1) GT200900043A (es)
HR (1) HRP20131215T1 (es)
IL (2) IL197158A (es)
MA (1) MA31347B1 (es)
MX (1) MX2009002151A (es)
MY (1) MY162024A (es)
NI (1) NI200900027A (es)
NO (1) NO20091235L (es)
NZ (2) NZ575163A (es)
PL (1) PL2292663T3 (es)
PT (1) PT2292663E (es)
RS (1) RS53120B (es)
SG (1) SG170032A1 (es)
TN (1) TN2009000051A1 (es)
TW (2) TWI405771B (es)
WO (1) WO2008027338A2 (es)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101317045B1 (ko) 2002-09-06 2013-10-16 암젠 인코포레이티드 치료학적 인체 항-ｉｌ-1ｒ1 모노클로날 항체
WO2010006071A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Hvem/btla, hvem/cd160 and hvem/gd cis complexes and methods of use
AU2007290570C1 (en) * 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
US20090136427A1 (en) * 2007-09-18 2009-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology LIGHT Inhibitors For Asthma, Lung and Airway Inflammation, Respiratory, Interstitial, Pulmonary and Fibrotic Disease Treatment
NO2344540T3 (es) 2008-10-02 2018-04-28
WO2010111180A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. Humanized antibodies against light and uses thereof
US9982023B2 (en) * 2011-11-15 2018-05-29 Sanford-Burnham Medical Research Institute Compositions and methods for treating autoimmune and inflammatory disorders
HK1204990A1 (en) * 2012-03-26 2015-12-11 Sanofi Stable igg4 binding agent formulations
WO2013148350A2 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Sanofi Anti-light antibody therapy for inflammatory bowel disease
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
EP4527855A3 (en) 2012-03-26 2025-06-11 Sanofi Stable igg4 based binding agent formulations
JP6153019B2 (ja) 2013-01-31 2017-06-28 国立大学法人 東京大学 リゾホスファチジルセリン受容体機能調節活性を有する化合物
EP3094651B1 (en) * 2014-01-14 2020-03-11 Kymab Limited Anti-light antibodies
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
TWI555513B (zh) * 2014-05-27 2016-11-01 奇美醫療財團法人奇美醫院 管體窄化監測裝置及其監測方法
JP6369721B2 (ja) 2014-07-04 2018-08-08 国立大学法人 東京大学 リゾホスファチジルセリン誘導体
MA41414A (fr) * 2015-01-28 2017-12-05 Centre Nat Rech Scient Protéines de liaison agonistes d' icos
EP3730188B1 (en) * 2015-08-21 2024-07-31 The Children's Hospital of Philadelphia Compositions and methods for use in combination for the treatment and diagnosis of autoimmune diseases
RU2769282C2 (ru) 2016-06-20 2022-03-30 Кимаб Лимитед Анти-PD-L1 и IL-2 цитокины
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
WO2018106945A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
CN110430801B (zh) 2016-12-14 2024-04-30 比奥拉治疗股份有限公司 使用tnf抑制剂治疗胃肠道疾病
GB201701194D0 (en) * 2017-01-24 2017-03-08 Capella Bioscience Ltd Antigen binding molecules that bind light
US11312781B2 (en) 2018-01-24 2022-04-26 Capella Bioscience Ltd. Antigen binding molecules that bind LIGHT
US20230312700A1 (en) 2018-06-20 2023-10-05 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tnf inhibitor
EP3883635A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
CN121930331A (zh) 2019-09-13 2026-04-28 协和麒麟株式会社 DcR3变体
JP7638989B2 (ja) 2019-11-21 2025-03-04 ユニティ バイオテクノロジー インコーポレイテッド Ｔｉｅ－２に対する抗体および使用方法
CN115666704B (zh) 2019-12-13 2025-09-26 比特比德科有限责任公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置
WO2021202649A2 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Aevi Genomic Medicine, Llc Methods and treatment involving excess free light
EP4376888A4 (en) * 2021-07-26 2025-07-02 Avalo Therapeutics Inc METHODS OF TREATING ULCERATIVE COLITIS WITH ANTI-LIGHT ANTIBODIES
AU2023205910A1 (en) * 2022-01-05 2024-06-06 Avalo Therapeutics, Inc. Methods of treating asthma with anti-light antibodies
EP4596580A4 (en) 2022-09-27 2026-01-21 Staidson Beijing Biopharmaceuticals Co Ltd ANTIBODIES TO SPECIFICALLY RECOGNIZE LIGHT LIGANDS AND THEIR USE
WO2025195443A1 (zh) * 2024-03-21 2025-09-25 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 特异性结合LIGHT和C5a的多特异性抗体以及组合物及其应用

Family Cites Families (246)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US452281A (en) 1891-05-12 Railway signaling device
US627366A (en) 1899-06-20 John treleaven
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US4044126A (en) 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
USRE28819E (en) 1972-12-08 1976-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Dialkylated glycol compositions and medicament preparations containing same
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4358603A (en) 1981-04-16 1982-11-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Acetal stabilized prostaglandin compositions
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
EP0092918B1 (en) 1982-04-22 1988-10-19 Imperial Chemical Industries Plc Continuous release formulations
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
EP0216846B2 (en) 1985-04-01 1995-04-26 Celltech Limited Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
AU631802B2 (en) 1988-06-14 1992-12-10 Cetus Oncology Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP0436597B1 (en) 1988-09-02 1997-04-02 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
KR900005995A (ko) 1988-10-31 1990-05-07 우메모또 요시마사 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법
US5734033A (en) 1988-12-22 1998-03-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides inhibiting human bcl-2 gene expression
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0394827A1 (en) 1989-04-26 1990-10-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Chimaeric CD4-immunoglobulin polypeptides
IE63847B1 (en) 1989-05-05 1995-06-14 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
US5413923A (en) 1989-07-25 1995-05-09 Cell Genesys, Inc. Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5436146A (en) 1989-09-07 1995-07-25 The Trustees Of Princeton University Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors
AU6430190A (en) 1989-10-10 1991-05-16 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
WO1991006570A1 (en) 1989-10-25 1991-05-16 The University Of Melbourne HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES
CA2071867A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Edith Mathiowitz Method for producing protein microspheres
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
WO1996033735A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
WO1991014438A1 (en) 1990-03-20 1991-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5349053A (en) 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
CA2092323A1 (en) 1990-10-01 1992-04-02 George Y. Wu Targeting viruses and cells for selective internalization by cells
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
DE69133036T2 (de) 1990-11-09 2003-02-06 Stephen D. Gillies Cytokine immunokonjugate
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
WO1992010591A1 (en) 1990-12-14 1992-06-25 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
ATE414768T1 (de) 1991-04-10 2008-12-15 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden
CA2109528A1 (en) 1991-05-01 1992-11-02 Gregory A. Prince A method for treating infectious respiratory diseases
CA2103064A1 (en) 1991-05-14 1992-11-15 George Y. Wu Targeted delivery of genes encoding immunogenic proteins
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
DK0587738T3 (da) 1991-06-05 2000-12-18 Univ Connecticut Destineret levering af gener, som koder for sekretionsproteiner
WO1992022324A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Xoma Corporation Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
US5844095A (en) 1991-06-27 1998-12-01 Bristol-Myers Squibb Company CTLA4 Ig fusion proteins
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
EP0571613B1 (en) 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5824307A (en) 1991-12-23 1998-10-20 Medimmune, Inc. Human-murine chimeric antibodies against respiratory syncytial virus
AU3434393A (en) 1992-01-17 1993-08-03 Regents Of The University Of Michigan, The Targeted virus
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US6271242B1 (en) 1992-02-10 2001-08-07 Bristol-Myers Squibb Co. Method for treating cancer using a tyrosine protein kinase inhibitor
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US6010715A (en) 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US5447851B1 (en) 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
EP0633943A4 (en) 1992-04-03 1997-05-02 Alexander T Young GENTHERAPY USING TARGETED VIRAL VECTORS.
US6024975A (en) 1992-04-08 2000-02-15 Americare International Diagnostics, Inc. Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer
DK1621554T4 (da) 1992-08-21 2012-12-17 Univ Bruxelles Immunoglobuliner blottet for lette kæder
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
ES2157225T3 (es) 1992-10-09 2001-08-16 Advanced Tissue Sciences Inc Celulas hepaticas de reserva.
EP1024198A3 (en) 1992-12-03 2002-05-29 Genzyme Corporation Pseudo-adenoviral vectors for the gene therapy of haemophiliae
US5441050A (en) 1992-12-18 1995-08-15 Neoprobe Corporation Radiation responsive surgical instrument
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US6274552B1 (en) 1993-03-18 2001-08-14 Cytimmune Sciences, Inc. Composition and method for delivery of biologically-active factors
US5523092A (en) 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US5985307A (en) 1993-04-14 1999-11-16 Emory University Device and method for non-occlusive localized drug delivery
ES2162863T3 (es) 1993-04-29 2002-01-16 Unilever Nv Produccion de anticuerpos o fragmentos (funcionalizados) de los mismos derivados de inmunoglobulinas de cadena pesada de camelidae.
ATE361759T1 (de) 1993-07-15 2007-06-15 Cancer Res Campaign Tech Verbindungen die zur herstellung von protein- tyrosin-kinase-inhibitor-prodrogen verwendet werden können
US6004534A (en) 1993-07-23 1999-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery
WO1995015982A2 (en) 1993-12-08 1995-06-15 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
US5925376C1 (en) 1994-01-10 2001-03-20 Madalene C Y Heng Method for treating psoriasis using selected phosphorylase kinase inhibitor and additional compounds
US5618709A (en) 1994-01-14 1997-04-08 University Of Pennsylvania Antisense oligonucleotides specific for STK-1 and method for inhibiting expression of the STK-1 protein
DE69534347T2 (de) 1994-01-31 2006-05-24 Trustees Of Boston University, Boston Bibliotheken aus Polyklonalen Antikörpern
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US5834252A (en) 1995-04-18 1998-11-10 Glaxo Group Limited End-complementary polymerase reaction
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
GB9415379D0 (en) 1994-07-29 1994-09-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
HUT76369A (en) 1994-07-29 1997-08-28 Smithkline Beecham Corp Novel soluble protein compounds
US5759542A (en) 1994-08-05 1998-06-02 New England Deaconess Hospital Corporation Compositions and methods for the delivery of drugs by platelets for the treatment of cardiovascular and other diseases
US5587459A (en) 1994-08-19 1996-12-24 Regents Of The University Of Minnesota Immunoconjugates comprising tyrosine kinase inhibitors
US5911995A (en) 1994-08-19 1999-06-15 Regents Of The University Of Minnesota EGF-genistein conjugates for the treatment of cancer
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
ATE252894T1 (de) 1995-01-05 2003-11-15 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US6030613A (en) 1995-01-17 2000-02-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
EP1658772A3 (en) 1995-01-17 2007-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of immunogens
GB9501567D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Pharmacia Spa Hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US5998596A (en) 1995-04-04 1999-12-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Inhibition of protein kinase activity by aptameric action of oligonucleotides
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US5983134A (en) 1995-04-23 1999-11-09 Electromagnetic Bracing Systems Inc. Electrophoretic cuff apparatus drug delivery system
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6034235A (en) 1995-06-01 2000-03-07 Tadamitsu Kishimoto Growth inhibitor for leukemia cell comprising antisense oligonucleotide derivative to wilms tumor gene (WT1)
US6316652B1 (en) 1995-06-06 2001-11-13 Kosta Steliou Drug mitochondrial targeting agents
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6167301A (en) 1995-08-29 2000-12-26 Flower; Ronald J. Iontophoretic drug delivery device having high-efficiency DC-to-DC energy conversion circuit
WO1997007788A2 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
US5863904A (en) 1995-09-26 1999-01-26 The University Of Michigan Methods for treating cancers and restenosis with P21
GB9601081D0 (en) 1995-10-06 1996-03-20 Cambridge Antibody Tech Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods
US6039975A (en) 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US6127366A (en) 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
SK283335B6 (sk) 1995-12-08 2003-06-03 Janssen Pharmaceutica N. V. (Imidazol-5-yl)metyl-2-chinolinónové deriváty, spôsob a medziprodukty na ich prípravu, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
US5723125A (en) 1995-12-28 1998-03-03 Tanox Biosystems, Inc. Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide
US5958769A (en) 1996-01-18 1999-09-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for mediating cell cycle progression
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
AU703203B2 (en) 1996-01-30 1999-03-18 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000504017A (ja) 1996-01-30 2000-04-04 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル―タンパク質転移酵素の阻害剤
ATE508733T1 (de) 1996-03-04 2011-05-15 Penn State Res Found Materialien und verfahren zur steigerung der zellulären internalisierung
AU5711196A (en) 1996-03-14 1997-10-01 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule i
JP4046354B2 (ja) 1996-03-18 2008-02-13 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 増大した半減期を有する免疫グロブリン様ドメイン
US7964190B2 (en) 1996-03-22 2011-06-21 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for decreasing T-cell activity
US6479254B2 (en) 1996-03-22 2002-11-12 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II
US6635743B1 (en) 1996-03-22 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II and methods of use
US6495520B2 (en) 1996-03-22 2002-12-17 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis Inducing Molecule II and methods of use
CA2248868A1 (en) 1996-03-22 1997-09-25 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule ii
US5891889A (en) 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6063930A (en) 1996-04-03 2000-05-16 Merck & Co., Inc. Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US6080870A (en) 1996-04-03 2000-06-27 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors
US5883105A (en) 1996-04-03 1999-03-16 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DE19617461A1 (de) 1996-05-02 1997-11-06 Bayer Ag Acylmercapto-triazolyl-Derivate
US6300501B1 (en) 1996-05-22 2001-10-09 Warner-Lambert Company Histidine-(N-benzyl glycinamide) inhibitors of protein farnesyl transferase
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
TW345603B (en) 1996-05-29 1998-11-21 Gmundner Fertigteile Gmbh A noise control device for tracks
US5648239A (en) 1996-06-21 1997-07-15 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human camp-dependent protein kinase inhibitor homolog
WO1997049700A1 (en) 1996-06-27 1997-12-31 Pfizer Inc. Derivatives of 2-(2-oxo-ethylidene)-imidazolidin-4-one and their use as farnesyl protein transferase inhibitors
DE69730607T2 (de) 1996-07-19 2005-01-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fas ligand ähnliches protein, seine herstellung und verwendung
BR9711154A (pt) 1996-08-12 1999-08-17 Yoshitomi Pharmaceutical Agente farmac-utico contendo inibidor cinase rho
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US5945429A (en) 1996-09-13 1999-08-31 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6040305A (en) 1996-09-13 2000-03-21 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6030982A (en) 1996-09-13 2000-02-29 Schering Corporationm Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
JP2000508339A (ja) 1996-10-01 2000-07-04 シーマ・ラブス・インコーポレイテッド 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US6131570A (en) 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
CA2722378C (en) 1996-12-03 2015-02-03 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that bind tnf.alpha.
US6093737A (en) 1996-12-30 2000-07-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5939439A (en) 1996-12-30 1999-08-17 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6013662A (en) 1996-12-30 2000-01-11 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
CA2277801C (en) 1997-01-16 2002-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
WO1998032741A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Zeneca Limited Inhibitors of farnesyl protein transferase
US5860957A (en) 1997-02-07 1999-01-19 Sarcos, Inc. Multipathway electronically-controlled drug delivery system
ZA981080B (en) 1997-02-11 1998-08-12 Warner Lambert Co Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase
TW591030B (en) 1997-03-10 2004-06-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
BRPI9809391B8 (pt) 1997-04-14 2021-05-25 Amgen Res Munich Gmbh processo para a produção de um receptor de antígeno anti-humano, anticorpo humano e composição farmacêutica
US6060082A (en) 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6211193B1 (en) 1997-06-17 2001-04-03 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6051582A (en) 1997-06-17 2000-04-18 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6159984A (en) 1997-06-17 2000-12-12 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6239140B1 (en) 1997-06-17 2001-05-29 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6225322B1 (en) 1997-06-17 2001-05-01 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US6228865B1 (en) 1997-06-17 2001-05-08 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase
US7118742B2 (en) 1997-07-07 2006-10-10 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Ligand for herpes simplex virus entry mediator and methods of use
US6140467A (en) 1997-07-07 2000-10-31 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Ligand for herpes simplex virus entry mediator and methods of use
US6998108B1 (en) 1997-07-07 2006-02-14 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Antibodies to p30 polypeptides and methods making and using same
US6346388B1 (en) 1997-08-13 2002-02-12 Smithkline Beecham Corporation Method of identifying agonist and antagonists for tumor necrosis related receptors TR1 and TR2
CA2299471C (en) 1997-08-15 2007-12-18 Cephalon Inc. Combination of tyrosine kinase inhibitor and chemical castration to treat prostate cancer
US5948433A (en) 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6103723A (en) 1997-10-17 2000-08-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU9452998A (en) 1997-10-22 1999-05-10 Zeneca Limited Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibit ors
ATE205195T1 (de) 1997-10-22 2001-09-15 Astrazeneca Ab Imidazolderivate und ihre verwendung als farnesylproteintransferase inhibitoren
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
CN1152673C (zh) 1997-10-28 2004-06-09 坂东化学株式会社 皮肤贴附药片及其基片的制造方法
CA2309541C (en) 1997-11-03 2011-01-11 Human Genome Sciences, Inc. Vegi, an inhibitor of angiogenesis and tumor growth
US6124465A (en) 1997-11-25 2000-09-26 Rhone-Poulenc S.A. Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments
CA2310629A1 (en) 1997-11-28 1999-06-10 Tae Hwan Kwak Imidazole derivatives having an inhibitory activity for farnesyl transferase and process for preparation thereof
US6054466A (en) 1997-12-04 2000-04-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6242196B1 (en) 1997-12-11 2001-06-05 Dana-Farber Cancer Institute Methods and pharmaceutical compositions for inhibiting tumor cell growth
US6335156B1 (en) 1997-12-18 2002-01-01 The Johns Hopkins University School Of Medicine 14-3-3σ arrests the cell cycle
CN1158277C (zh) 1998-02-02 2004-07-21 Lg化学株式会社 具有哌啶结构的法尼转移酶抑制剂及其制备方法
AU2972199A (en) 1998-02-20 1999-09-06 Reinhard Ebner Apoptosis inducing molecule ii and methods of use
JP2002513031A (ja) 1998-04-27 2002-05-08 ワーナー−ランバート・カンパニー ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤としての機能化されたアルキルおよびアルケニル側鎖を有するグリシンアミド誘導体
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
WO1999066903A2 (en) 1998-06-24 1999-12-29 Advanced Inhalation Research, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
HRP20000904A2 (en) 1998-07-06 2001-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies
US6034053A (en) 1998-07-13 2000-03-07 Wayne Hughes Institute EGF-isoflavone conjugates for the prevention of restenosis
US6372747B1 (en) 1998-12-18 2002-04-16 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
US6362188B1 (en) 1998-12-18 2002-03-26 Schering Corporation Farnesyl protein transferase inhibitors
FR2787327B1 (fr) 1998-12-21 2003-01-17 Aventis Pharma Sa Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase
US6432959B1 (en) 1998-12-23 2002-08-13 Schering Corporation Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6383790B1 (en) 1999-01-11 2002-05-07 Princeton University High affinity protein kinase inhibitors
US6399633B1 (en) 1999-02-01 2002-06-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
US6245759B1 (en) 1999-03-11 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6271359B1 (en) 1999-04-14 2001-08-07 Musc Foundation For Research Development Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes
US6143766A (en) 1999-04-16 2000-11-07 Warner-Lambert Company Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase
CA2374273A1 (en) 1999-05-21 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Liver function controlling agents
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6458935B1 (en) 1999-06-23 2002-10-01 Merck & Co., Inc. Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors
ES2331051T3 (es) 1999-11-29 2009-12-21 Bac Ip B.V. Inmovilizacion de moleculas de union de antigenos de un dominio.
US6403581B1 (en) 2000-01-19 2002-06-11 American Cyanamid Company Method of inhibition of farnesyl-protein transferase using substituted benz (cd) indol-2-imine and-amine derivatives
US6261595B1 (en) 2000-02-29 2001-07-17 Zars, Inc. Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device
WO2001079496A2 (en) 2000-03-13 2001-10-25 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Ligand for herpes simplex virus entry mediator and methods of use
RU2252786C2 (ru) 2000-09-08 2005-05-27 Микромет Аг Конструкции антител и хемокинов и их применение при иммунологических нарушениях
CA2430013C (en) 2000-11-30 2011-11-22 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
CA2439193A1 (en) 2001-02-23 2002-08-29 Hideki Matsui Casoase 3 inhibitors
CN1789416B (zh) 2001-05-11 2011-11-16 协和发酵麒麟株式会社 含人抗体λ轻链基因的人类人工染色体
ATE429233T1 (de) 2001-06-29 2009-05-15 Glykos Finland Oy Verwendung mindestens einer glycoinhibitor- substanz gegen infektionskrankheiten
WO2003040307A2 (en) 2001-07-27 2003-05-15 Human Genome Sciences, Inc. Heteromultimeric tnf ligand family members
AR035119A1 (es) 2001-08-16 2004-04-14 Lilly Co Eli Anticuerpos humanos antagonistas anti-htnfsf13b
EP1336619A3 (en) 2002-02-19 2003-12-10 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Combination of a HVEM-LIGHT inhibitor and an immunosuppressive agent in the treatment or prevention of immune disorders
EP1499353A4 (en) * 2002-04-15 2006-04-05 Human Genome Sciences Inc SPECIFIC TO TL5 BINDING ANTIBODIES
AU2003224952A1 (en) 2002-04-15 2003-11-03 Thomas F. C. Allnutt Incorporation of anaerobic bacteria in feed formulation
WO2005035575A2 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
EP1833848A2 (en) 2004-12-09 2007-09-19 Lajolla Institute for Allergy and Immunology Novel tnf receptor regulatory domain
AU2007290570C1 (en) * 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
PL2292663T3 (pl) 2014-03-31
AU2007290570C1 (en) 2013-08-15
KR101374983B1 (ko) 2014-03-17
HK1153209A1 (en) 2012-03-23
KR20090057285A (ko) 2009-06-04
CR10652A (es) 2009-05-13
JP2013153749A (ja) 2013-08-15
TW201343676A (zh) 2013-11-01
JP2010502183A (ja) 2010-01-28
AU2007290570A2 (en) 2010-09-09
TW200825104A (en) 2008-06-16
IL197158A0 (en) 2011-08-01
US20130230536A1 (en) 2013-09-05
TWI405771B (zh) 2013-08-21
JP5751680B2 (ja) 2015-07-22
HRP20131215T1 (hr) 2014-01-31
NI200900027A (es) 2011-10-25
EP2292663B1 (en) 2013-10-02
PT2292663E (pt) 2013-11-04
NO20091235L (no) 2009-04-29
AU2007290570B2 (en) 2013-01-10
US20150337046A1 (en) 2015-11-26
EA021255B1 (ru) 2015-05-29
BRPI0716088B8 (pt) 2021-05-25
US8461307B2 (en) 2013-06-11
JP5209625B2 (ja) 2013-06-12
IL216381A0 (en) 2011-12-29
MA31347B1 (fr) 2010-05-03
NZ575163A (en) 2011-12-22
WO2008027338A3 (en) 2008-07-24
EP2484696B1 (en) 2017-08-16
SG170032A1 (en) 2011-04-29
DK2484696T3 (en) 2017-10-02
EP2292663A2 (en) 2011-03-09
BRPI0716088B1 (pt) 2020-12-08
MY162024A (en) 2017-05-31
TN2009000051A1 (en) 2010-08-19
WO2008027338A2 (en) 2008-03-06
EP2292663A3 (en) 2011-11-23
GT200900043A (es) 2010-04-29
US20120076798A1 (en) 2012-03-29
IL197158A (en) 2014-09-30
US8058402B2 (en) 2011-11-15
EP2064243A2 (en) 2009-06-03
CY1114719T1 (el) 2016-10-05
RS53120B (sr) 2014-06-30
BRPI0716088A2 (pt) 2013-10-01
US8974787B2 (en) 2015-03-10
KR101314362B1 (ko) 2013-10-10
EP2484696A1 (en) 2012-08-08
US9771419B2 (en) 2017-09-26
EA200970234A1 (ru) 2010-02-26
CO6170363A2 (es) 2010-06-18
BRPI0716088A8 (pt) 2020-03-31
NZ596091A (en) 2012-07-27
MX2009002151A (es) 2009-07-03
KR20130064814A (ko) 2013-06-18
CA2661782A1 (en) 2008-03-06
CA2661782C (en) 2019-04-16
DK2292663T3 (da) 2013-11-04
AU2007290570A1 (en) 2008-03-06
ES2439994T3 (es) 2014-01-27
US20100021466A1 (en) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2643687T3 (es) Anticuerpos monoclonales humanos específicos de hLIGHT antagonistas
US20230049767A1 (en) Expression vector production and high-throughput cell screening
ES2528892T3 (es) Identificación mediada por trasposición de proteínas de unión o funcionales específicas
CN106939050B (zh) 抗pd1和cd19双特异性抗体及其应用
AU2001257206B2 (en) Bispecific molecules and uses thereof
CN117051045A (zh) 向性修饰的重组病毒载体及其用于将遗传材料靶向引入人细胞内的用途
CN112980885B (zh) 抗sars-cov-2中和抗体的表达载体
CN1878795A (zh) 针对磷脂酶a2的抗体及其应用
CN1252076A (zh) 抗人抗原受体的新的生产方法及其用途
CN1838968A (zh) 针对甲状旁腺激素(pth)之抗体和其用途
JP6731933B2 (ja) Ｐｃｓｋ９抗体、及び医薬組成物とその使用
Kivi et al. HybriFree: a robust and rapid method for the development of monoclonal antibodies from different host species
CN116396399A (zh) 一种靶向her2穿膜抗体及其应用
US20170253671A1 (en) Expression Constructs and Methods for Expressing Polypeptides in Eukaryotic Cells
CN107207581B (zh) 用于制备优化的治疗分子的方法
AU2021209287B1 (en) Expression Vector for Anti-Sars-Cov-2 Neutralizing Antibodies
US20110150861A1 (en) Sorf constructs and multiple gene expression
CN114539403A (zh) 靶向人bcma蛋白的兔重组单克隆抗体及应用
CN116410332B (zh) 抗间皮素纳米抗体嵌合抗原受体及其应用
WO2023199068A1 (en) Mesothelin binders
CN113248611B (zh) 抗bcma抗体、其药物组合物及应用
HK40055773A (en) Expression vector for anti-sars-cov-2 neutralizing antibodies
HK40055773B (en) Expression vector for anti-sars-cov-2 neutralizing antibodies
HK40045055A (en) Expression vector production and high-throughput cell screening
WO2025049905A1 (en) Dnase co-expression in host cells