ES3040940T3 - Compositions comprising encapsulated tretinoin - Google Patents

Compositions comprising encapsulated tretinoin

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ES3040940T3
ES3040940T3 ES18832337T ES18832337T ES3040940T3 ES 3040940 T3 ES3040940 T3 ES 3040940T3 ES 18832337 T ES18832337 T ES 18832337T ES 18832337 T ES18832337 T ES 18832337T ES 3040940 T3 ES3040940 T3 ES 3040940T3
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Ofer Toledano
Karine Neimann
Maya Erlich
Dorit Marco
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Abstract

La presente solicitud se refiere a composiciones que comprenden microcápsulas que contienen tretinoína encapsulada, cuyo tamaño es inferior a 50 μm; y a métodos de uso de las mismas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones que comprenden tretinoína encapsulada
Campo de la invención
La presente solicitud se refiere a composiciones que comprenden tretinoína encapsulada.
Antecedentes de la invención
Los retinoides tópicos son inhibidores de la queratinización. Funcionan mediante la disminución de la cohesividad de las células epiteliales foliculares. Lo anterior resulta en una inhibición de la formación de microcomedones, previniendo la formación de comedones maduros y lesiones inflamatorias (Gollnick y Cunliffe, J. Am. Acad. Dermatol. 2003; 49: S 1-38). La utilización de retinoides promueve la descamación normal del epitelio folicular. La acción del retinoide puede mejorar la penetración de otros compuestos tópicos utilizados para tratar el acné.
El peróxido de benzoílo (POB) es un agente antibacteriano tópico utilizado habitualmente para el acné, disponible ya sea con receta en combinaciones o sin prescripción médica (OTC, por sus siglas en inglés). Se ha encontrado que el POB es letal paraP. acnes,así como para otras bacterias que pueden residir en la piel. Hasta ahora no ha habido ningún indicio de que alguna bacteria desarrolle resistencia al p Ob . También se ha demostrado que el POB presenta actividad queratolítica, lo que contribuye a su eficacia en el tratamiento del acné comedogénico (Tanghetti, Cutis, 2008, 82(5S), 3-11). El POB reduce la cohesividad de las células del estrato córneo, mejorando de esta manera el transporte de los fármacos tópicos a través de la barrera epidérmica.
Se han desarrollado sistemas de microcápsulas de sílice para superar muchas de las limitaciones (tales como la degradación y la irritación) de las formulaciones farmacéuticas convencionales que involucran múltiples ingredientes activos. El encapsulado de ingredientes activos en microcápsulas de sílice sirve para proteger los componentes de la formulación frente a interacciones mutuas y, como consecuencia, incrementa la estabilidad general de la formulación. La sílice es químicamente inerte, fotocatalítica y físicamente estable, y segura para el uso tópico.
La patente US n.° 8.617.580 da a conocer composiciones para aplicación tópica que comprenden, como ingrediente activo, un peróxido y un retinoide, en las que uno de entre el peróxido y el retinoide se encuentra en forma de micropartículas que comprenden una materia particulada sólida recubierta por una capa de óxido metálico, y el otro de los dos está presente en forma libre no recubierta o en forma recubierta.
La publicación de patente US n.° 2015/0190372 da a conocer microcápsulas que incluyen un agente activo farmacéutico seleccionado de retinoides, un polímero hidrofílico aniónico (en particular, goma arábiga) y un polímero hidrofílico catiónico (en particular, gelatina tipo A), y usos dermatológicos de las mismas.
La patente US n.° 2014/0147396 da a conocer composiciones farmacéuticas para el uso tópico en el tratamiento de afecciones y enfermedades cutáneas, tales como la rosácea, y síntomas y afecciones asociados.
La publicación de patente US n.° 2009/0081262 da a conocer procedimientos para recubrir materia particulada sólida e insoluble en agua con un óxido metálico; composiciones que comprenden materia particulada sólida e insoluble en agua recubierta con una capa de óxido metálico, en donde la materia particulada es un agente activo dermatológico, y el tratamiento de afeccions superficiales mediante la utilización de las composiciones.
La publicación de patente US n.° 2010/0016443 da a conocer procedimientos para recubrir materia particulada sólida e insoluble en agua con un óxido metálico, partículas que comprenden una materia particulada recubierta con una capa de óxido metálico, y usos de las partículas para la administración tópica y para la prevención, reducción o eliminación de plagas en un sitio mediante la utilización de las partículas.
La publicación de patente US n.° 2011/0177951 da a conocer procedimientos para preparar microcápsulas que comprenden un material nuclear encapsulado con una cápsula de óxido metálico, las microcápsulas obtenidas de esta manera y los usos de las mismas. La solicitud publicada de patente US n.° 2012/202695 da a conocer microcápsulas que comprenden un núcleo encapsulado por una capa de óxido metálico, en donde el agente activo en el núcleo puede ser peróxido de benzoilo, tretinoína o mezclas de los mismos en una fase lipofílica. El documento n.° W02014/083557 da a conocer microcápsulas de núcleo-cubierta que comprenden peróxido de benzoílo sólido y, opcionalmente, un retinoide.
Los médico clínicos han sido reacios a prescribir retinoides tópicos y POB de manera concurrente debido a la creencia de que el POB puede resultar en la oxidación y degradación de la molécula de tretinoína, reduciendo de esta manera su eficacia, y prefieren recomendar que el POB o una combinación de antibiótico/POB se aplique por la mañana y la tretinoína, por la noche (Yan AC. Adolesc. Med. Clin. 2006; 17(3):61637).
Otra publicación (Emmy Graber, Treatment of Acne Vulgaris, UpToDate.com, julio de 2016) afirma que "la tretinoína tópica NO debe aplicarse al mismo tiempo que el peróxido de benzoílo", a pesar del hecho conocido de que las composiciones más nuevas de retinoides, tales como los microsferas de retina A (sistema MICROSPONGE@) presentan menos interacciones o ninguna interacción a corto plazo con el POB. Evidentemente, la administración concomitante de tretinoína y POB es desaconsejada por dicha publicación.
El POB es conocido por oxidar la tretinoína y, por lo tanto, se temía que su interacción en la piel con la administración combinada disminuiría el efecto terapéutico de la tretinoína. De esta manera, aunque hay algunas publicaciones en la literatura sobre el valor de administrar ambos compuestos, uno por la mañana y el otro por la noche, el veredicto hasta ahora ha sido que los dos productos no deben administrarse concomitantemente.
Esta creencia de la profesión médica explica por qué todos los intentos previos de resolver el problema de estabilidad de la tretinoína/POB, tales como la tecnología de microencapsulado, no han producido un producto comercial hasta ahora.
Dado que las condiciones tópicas tales como el acné presentan múltiples factores patogénicos, tales como la queratinización folicular anormal, la proliferación deP. acnesy la inflamación, la combinación de agentes activos separados con diana en dichos múltiples factores proporcionaría al paciente un tratamiento eficaz y conveniente que mejoraría los resultados del tratamiento.
Descripción resumida de la invención
Los inventores de la presente invención han encontrado que para que el tratamiento tópico con tretinoína resulte eficaz, especialmente en combinación con POB, la tasa de disolución del componente de tretinoína debe reducirse a menos del 60 % peso/h. Lo anterior se puede conseguir mediante el diseño de microcápsulas que encapsulen la tretinoína para que presenten un tamaño inferior a 50 pm, según la presente invención.
De esta manera, la presente invención proporciona una composición de tretinoína encapsulada, en donde dicha composición comprende microcápsulas que comprenden un núcleo que contiene tretinoína dispersa en una fase oleosa y un material de cambio de fase, en donde el núcleo está recubierto por una cubierta de óxido metálico, en donde dicha tretinoína está en forma sólida y dichas microcápsulas presentan un tamaño inferior a 50 pm, en donde dicha tretinoína está comprendida en el intervalo de entre 0,01 % y 0,1 % en peso de la composición, en donde dicha composición comprende, además, peróxido de benzoílo no encapsulado o encapsulado, y en donde dicha composición presenta una tasa de disolución de la tretinoína inferior al 60 % peso/h medida en un medio de mezcla de 30 %:70 % v/v de agua y alcohol isopropílico a temperatura ambiente.
En otras realizaciones, la tasa de disolución de la tretinoína es inferior a 40 % peso/h.
Según la invención, la composición comprende peróxido de benzoilo encapsulado o no encapsulado.
En una realización, el tamaño de las micropartículas es inferior a 45 pm. En otra realización, el tamaño de la microcápsula es de entre 5 pm y 45 pm. En otra realización es de entre 30 pm y 50 pm.
En algunas realizaciones, la degradación de la tretinoína en la composición de la presente invención es inferior a 2,5 % tras dos semanas de almacenamiento a 40 °C. En otra realización, la degradación de dicha tretinoína es inferior a 2 %. En otras realizaciones, la degradación de la tretinoína (en presencia de POB) no es superior a 5 % tras 18 o 24 meses de almacenamiento a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. En otras realizaciones, la degradación de la tretinoína (en presencia de POB) no es superior a 5 % tras 3 meses de almacenamiento a 25 °C y con 60 % de humedad relativa (HR).
La concentración de la tretinoína en la composición de la presente invención es de entre 0,01 % y 0,1 % en peso de la composición. En algunas realizaciones, la concentración de la tretinoína en la composición de la presente invención es de entre 0,05 % y 0,1 % en peso de la composición. En algunas realizaciones, la concentración de la tretinoína en la composición de la presente invención es de 0,075 % en peso de la composición. En algunas realizaciones, la concentración del peróxido de benzoílo en la composición de la presente invención es de 3 % en peso de la composición.
En algunas realizaciones, las composiciones de la presente invención comprenden un portador, en donde el portador está en forma de una pomada, una crema, una loción, un aceite, una solución, una emulsión, un gel, una pasta, una leche, un aerosol, unos polvos o una espuma.
En algunas realizaciones, la composición de la invención se utiliza para el tratamiento de una afección superficial en un sujeto que lo necesita, en donde la afección superficial es una enfermedad o trastorno cutáneo seleccionado de acné, infección, inflamación, prurito, psoriasis, seborrea, dermatitis por contacto, rosácea y una combinación de los mismos.
En algunas realizacións, la composición de la invención está destinada a la utilización en el tratamiento tópico de una afección de la superficie en un sujeto que lo necesita, en donde dicha afección de superficie es una afección cutánea seleccionada de melasma, fotoenvejecimiento, fotodaño, arrugas finas, y una combinación de las mismas.
Breve descripción de los dibujos
Con el fin de obtener una mejor comprensión de la materia que se da a conocer en la presente memoria y para proporcionar ejemplos de cómo se puede llevar a cabo en la práctica, a continuación se describirán realizaciones, meramente a título de ejemplo no limitativo, en referencia a los dibujos adjuntos, en los que:
La Fig. 1 muestra el cromatograma de HPLC de una composición de realización de la invención que comprende 0,05 % E-ATRA y 3 % E-POB eluidos con acetonitrilo y ácido acético al 1 % en agua en una columna Zorbax RX-C183.5my, 4,6*75mm, en la que el producto mostraba un tiempo relativo de retención (TRR) de 0,44 (ácido retinoico 5,6-epoxi todo-trans) a un tiempo de retención de aproximadamente 3,5 min (TRR del producto calculado respecto al pico de ATRA en 7,8 min).
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona una composición de tretinoína encapsulada, en donde dicha composición comprende microcápsulas que comprenden un núcleo que contiene tretinoína dispersa en una fase oleosa y un material de cambio de fase, en donde el núcleo está recubierto por una cubierta de óxido metálico, en donde dicha tretinoína se encuentra en forma sólida y dichas microcápsulas presentan un tamaño inferior a 50 pm, en donde dicha tretinoína está comprendida en el intervalo de entre 0,01 % y 0,1 % en peso de la composición, en donde dicha composición comprende, además, peróxido de benzoílo no encapsulado o encapsulado, y en donde dicha composición presenta una tasa de disolución de la tretinoína inferior al 60 % peso/h medida en un medio de mezcla de 30 %: 70% v/v de mezcla de agua y alcohol isopropílico a temperatura ambiente.
Tal como se utiliza en la presentee memoria, a menos que se indique lo contrario, el término "microcápsula" se refiere a una micropartícula que presenta una estructura de núcleo y cubierta, en donde dicho núcleo comprende un agente activo tal como se define en la presente memoria (tretinoína), que está recubierto por una cubierta de óxido metálico que forma la microcápsula en la que está atrapado el núcleo.
En el contexto de la presente invención, el término "núcleo" y/o la expresión "material nuclear", utilizos indistintamente en la presente memoria, se refieren a la parte interior/interna de las microcápsulas que comprenden dicho agente activo, tretinoína, y dicho o dichos materiales de cambio de fase. El núcleo o material nuclear está circundado por dicha cubierta de óxido metálico de dicha microcápsula. Debe considerarse la posible presencia de compuestos adicionales en dicho núcleo, incluyendo, por ejemplo, portadores, excipientes, polímeros o sales farmacéuticamente aceptables, etc., todos de acuerdo con el uso previsto de las microcápsulas producidas, lo que resultará evidente para el experto en la materia que prepare dichas microcápsulas.
Según la invención, sobre dicho núcleo/material nuclear hay un recubrimiento de óxido metálico, utilizando en algunas realizaciones nanopartículas de óxido metálico en combinación con un precursor sol-gel, en donde la adición de material de cambio de fase incorporado dentro de dicho núcleo proporciona parámetros de estabilidad adicionales a los agentes activos encapsulados y a la composición farmacéutica que los comprende.
En la presente memoria se da a conocer, además, un procedimiento para preparar microcápsulas de la invención que presentan un núcleo encapsulado dentro de una cubierta de óxido metálico, en donde dicho procedimiento comprende: (a) la preparación de una emulsión de aceite-en-agua mediante la emulsificación de una fase oleosa que comprende por lo menos un agente activo y por lo menos un material de cambio de fase, en una fase acuosa, en donde por lo menos una de dichas fases oleosa y acuosa comprende un precursor de sol-gel; (b) someter dicha emulsión a condiciones de formación de microcápsulas, obteniendo de esta manera dichas microcápsulas.
La fase oleosa utilizada mediante el procedimiento de preparación de microcápsulas de la invención comprende por lo menos un agente activo y por lo menos un material de cambio de fase. Dicho agente o agentes activos pueden encontrarse en forma de un líquido insoluble en agua o dispersión en un líquido insoluble en agua que comprende dicho agente o agentes activos. La fase oleosa puede estar constituida por un agente activo líquido insoluble en agua; que puede comprender un primer agente activo líquido insoluble en agua disuelto y/o dispersado en un segundo líquido insoluble en agua que es otro agente activo o que sirve como portador. En otra realización, dicha fase oleosa puede comprender un agente activo sólido disuelto y/o dispersado en un líquido insoluble en agua, que es otro ingrediente activo o que actúa como un portador. La expresión "líquido insoluble en agua" o "dispersion en líquido insoluble en agua" se refiere a una solubilidad del líquido (incluyendo los ingredientes incluidos en el mismo, ya sea disueltos y/o dispersados) en agua inferior a aproximadamente 1 % p/p, preferentemente de 0,5 % p/p y lo más preferentemente de 0,15 % p/p a temperatura ambiente (20 °C a 25 °C). De acuerdo con lo anterior, los componentes incluidos en el núcleo, ya sean ingredientes sólidos o líquidos, presentan una solubilidad aproximadamente inferior a 1 % p/p, preferentemente de 0,5%p/p y lo más preferentemente de 0,15%p/p a temperatura ambiente (20 °C a 25 °C). El líquido insoluble en agua puede ser, por ejemplo, aceite de escualano, polidimetilsiloxano, aceite mineral, aceite de ricino, aromático 200 y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones, la viscosidad de dicho núcleo/material nuclear de dicha microcápsula (a temperatura ambiente) puede ser de aproximadamente 300 cP, 350 cP, 400 cP, 450 cP, 500 cP, 550 cP, 600 cP, 650 cP, 700 cP,
750 cP, 800 cP, 900 cP, 1000 cP, 2000 cP, 3000 cP, 4000 cP, 5000 cP, 6000 cP, 7000 cP, 8000 cP, 9000 cP, 10.000 cP, 20.000 cP, 30.000 cP, 40.000 cP, 50.000 cP, 60.000 cP, 70.000 cP, 80.000 cP, 90.000 cP, 100.000 cP, 200.000 cP, 300.000 cP, 400.000 cP, 500.000 cP, 600.000 cP, 700.000 cP, 800.000 cP, 900.000 cP o 1.000.000 cP (m diversas condiciones). En algunas realizaciones, la viscosidad de dicho núcleo a temperatura ambiente es de entre aproximadamente 300 y 600 cP En otras realizaciones, la viscosidad de dicho núcleo a temperatura ambiente es de entre aproximadamente 400 y 500 cP En realizaciones adicionales, la viscosidad de dicho núcleo a temperatura ambiente es de entre aproximadamente 300 y 10.000 cP En otras realizaciones, la viscosidad de dicho núcleo a temperatura ambiente es de entre aproximadamente 5.000 y 1.000.000 cP En algunas realizaciones adicionales, la viscosidad de dicho núcleo a temperatura ambiente es de entre aproximadamente 20.000 y 1.000.000 cP
Se puede encontrar más información sobre el proceso de obtención de una microcápsula con núcleo estabilizado en la publicación de patente internacional n.° WO 2011/080741.
En una realización, dicho material o materiales de cambio de fase se seleccionan de parafinas naturales o sintéticas
(p. ej., que presentan la fórmula molecular CnH<2>n+<2>, en la que n=10-100), alcanos C<10>-C<100>, alquenos C<10>-C<100>(que contienen por lo menos un doble enlace), alquinos C<10>-C<100>(que contienen por lo menos un triple enlace), alcoholes alifáticos (p. ej., con la fórmula molecular CH<3>(CH<2>)nOH, en la que n=10-100) y ácidos grasos (p. ej., con la fórmula molecular CH<3>(CH<2>)<2>nCOOH, en la que n=10-100), o cualquier combinación de los mismos.
En algunas realizacións, dicho material o materiales de cambio de fase es por lo menos un parafina natural o sintética.
En algunas realizaciones, dicho material o materiales de cambio de fase es un alcohol alifático C<10>-C<100>(en otras realizaciones, un alcohol alifático C<10>, C<20>, C<30>, C<40>, C<50>, C<60>, C<70>, Cs<0>, Cg<0>a C<100>). En otras realizaciones, dicho material o materiales de cambio de fase es un ácido graso alifático C<10>-C<100>(en otras realizaciones, un ácido graso alifático
C<10>, C<20>, C<30>, C<40>, C<50>, C<60>, C<70>, C<80>a C<90>).
En una realización, dichos materiales de cambio de fase (MCF) están licuados (o por lo menos se vuelven sustancialmente o parcialmente líquidos, maleables o semisólidos, y capaces de ser manipulados mediante un procedimiento de la invención) en un intervalo de temperatura de entre aproximadamente 35 °C y aproximadamente
60 °C, más preferentemente en un intervalo de temperatura de entre aproximadamente 35 °C y aproximadamente 45
°C.
Entre los ejemplos de materiales de cambio de fase que pueden utilizarse mediante los procedimientos de preparación de microcápsulas de la invención se incluyen, aunque sin limitarse a ellos: Cera de carnaúba (p.f.: 82 °C a 86 °C); cera de abeja pura (p.f.: 61 °C a 65 °C); cera de abeja blanca pura (p.f.: 61 °C a 65 °C); cera de abejas blanqueada técnica
(p.f.: 61 °C a 65 °C); cera montana blanqueada (p.f.: 80 °C a 86 °C); cera montana blanqueada, parcialmente saponificada (p.f.: 99 °C a 105 °C); ácido montánico (p.f.: 81 °C a 87 °C); cera hidrocarbonada sintética (p.f.: 106 °C a
114 °C); cera microcristallina (p.f.: 89 °C a 95 °C); cera microcristallina (p.f.: 76 °C a 82 °C); cera dura parcialmente saponificada (p. f.: 104 °C a 109 °C); cera de abeja amarilla (p.f.: 61 °C a 66 °C); cera para pulir (p.f.: 78 °C a 84 °C);
cera de ricino (p.f.: 83 °C a 89 °C); microcera (p.f.: 89 °C a 95 °C); microcera (p.f.: 80 °C a 86 °c ); microcera (p.f.: 76
°C a 82 °C); ozokerita (p.f.: 72 °C a 79 °C); cera microcristallina, plástica (p.f.: 76 °C a 82 °C); cera microcristallina, blanda (p.f.: 74 °C a 80 °C); mezcla de ceras (p.f.: 62 °C a 68 °C); cera poliolefina (p.f.: 65 °C a 75 °C); lanolina, shellac, cera de mirto de caja (p.f.: 45 °C); cera candelilla (p.f.: 67 °C a 79 °C); cera de ouricuri, cera de salvado de arroz (p.f.:
77 °C a 86 °C); Vela de soja (cera), parafina (p.f.: 47 °C a 64 °C); cera china, y cualesquiera combinaciones de las mismas.
En un aspecto de un procedimiento para la preparación de una microcápsula, dicho material o materiales de cambio de fase se encuentran en estado líquido. De esta manera, antes de la adición de dicho o dichos MCF, su temperatura se eleva hasta que se licúa sustancialmente de manera homogénea. En un aspecto adicional, el procedimiento se lleva a cabo a una temperatura en la que dicho o dichos materiales de cambio de fase se encuentran en estado líquido, durante todo el proceso de emulsificación y encapsulado que se da a conocer en la presente memoria, anterior y posteriormente. Se señala que por lo menos un m Cf utilizado por un procedimiento se selecciona de tal manera que su calor de fusión permita llevar a cabo los procedimientos sustancialmente sin comprometer los agentes activos utilizados, la emulsión formada y la cubierta de óxido metálico producida para las microcápsulas de la invención.
En uno de un procedimiento para la preparación de una microcápsula, por lo menos una nanopartícula de óxido metálico se añade a dicha fase acuosa antes, durante o después de la emulsificación de la etapa (a).
En un aspecto adicional de un procedimiento para la preparación de una microcápsula, el procedimiento comprende, además, una etapa de enfriamiento de las microcápsulas obtenidas a temperatura ambiente. Se señala que al enfriar dichas microcápsulas obtenidas, la viscosidad de dicho núcleo, que comprende por lo menos un agente activo y por lo menos un MCF, cambia a valores de entre aproximadamente 300 cP y 1.000.000 cP (medidos bajo diversas condiciones). Se debe entender que dichos MCF utilizados mediante un procedimiento para producir microcápsulas de la invención se acumulan en el núcleo de las microcápsulas obtenidas y no se incorporan en ninguna parte de la cubierta de óxido metálico formada mediante el procedimiento de encapsulado.
El tamaño de las microcápsulas (denotadas también en la presente memoria con el término general "partículas", o "micropartículas") se refiere en la presente memoria a D90, que significa que el 90 % de las partículas presentan la dimensión indicada o menos (medida en volumen). De esta manera, por ejemplo, para partículas esféricas que se afirma que presentan un diámetro inferior a aproximadamente 50 pm ("micras"), ello significa que las partículas presentan una D90 de 50 micras. La D90 (también denominada d(0,9)) puede medirse por difracción láser. Para las partículas que presentan una forma diferente a esférica, la D90 se refiere a la media del diámetro de una pluralidad de partículas.
En algunas realizaciones, el tamaño de dichas microcápsulas es inferior a aproximadamente 45 pm. En otras realizaciones, dicho tamaño de microcápsula está comprendido entre aproximadamente 5 pm y aproximadamente 45 pm. En otras realizaciones, dicho tamaño de microcápsula está comprendido entre aproximadamente 30 pm y aproximadamente 50 pm. En otras realizaciones, dicho tamaño de microcápsula está comprendido entre aproximadamente 30 pm y aproximadamente 45 pm. En determinadas realizaciones, dicho tamaño de microcápsula está comprendido entre aproximadamente 35 pm y aproximadamente 45 pm.
En algunas realizaciones, la cubierta de óxido metálico se forma mediante un procedimiento de encapsulado/recubrimiento sol-gel.
En algunas realizaciones, el óxido metálico se selecciona de sílice, titania, alúmina, circonia, ZnO y mezclas de los mismos. En algunas otras realizaciones, el óxido metálico es sílice.
Según determinadas realizaciones de la presente invención, la superficie de la capa de óxido metálico de la materia particulada recubierta puede modificarse químicamente con grupos orgánicos, en algunas realizaciones grupos hidrofóbicos, unidos a su superficie. Los grupos hidrofóbicos pueden ser, por ejemplo, grupos alquilo (tales grupos alquilo pueden sustituirse adicionalmente con uno o más átomos de flúor), grupos arilo (tales como bencilo o fenilo) y combinaciones de los mismos. Los grupos pueden ser los descritos posteriormente con respecto al procedimiento.
En algunos aspectos, las microcápsulas se forman utilizando un procedimiento tal como se da a conocer en los siguientes documentos: patentes US n.° 6.303.149, 6.238.650, 6.468.509, 6.436.375, US2005037087, US2002064541, y publicaciones de patente internacional n.° WO 00/09652, W000/72806, WO 01/80823, WO 03/03497, WO 03/039510, W000/71084, W005/009604 y W004/81222, dan a conocer microcápsulas sol-gel y métodos para la preparación de las mismas; EP 0934 773 y patente US n.° 6.337.089 enseña microcápsulas que contienen material nuclear y una pared de cápsula constituida de organopolisiloxano, y su producción; la patente n.° EP0941 761 y la patente US n.° 6.251.313 también enseñan la preparación de microcápsulas con paredes de cubierta de organopolisiloxano; la patente US n.° 4.931.362 describe un método para formar microcápsulas o cuerpos de micromatriz que presentan una fase líquida interior inmiscible con agua que contiene un ingrediente activo inmiscible con agua. Las microcápsulas preparadas mediante un procedimiento sol-gel también se dan a conocer en los documentos n.° GB2416524, US6855335 y W003/066209.
Según algunos aspectos, la forma recubierta del ingrediente activo (microcápsula) puede encontrarse en forma de una microesponja polimérica/microesfera de sílice en la que el ingrediente activo está adsorbido, incrustado, impregnado o atrapado en la microesponja/microesfera de sílice, tal como se describe, por ejemplo, en la patente US n.° 4.690.825, 5.145.675, 5.879.716, 5.955.109 y US 9.452.137.
En otras microcápsulas se forman mediante el procedimiento de encapsulado dado a conocer en las siguientes publicaciones: u S 7.629.394, US 9.205.395, US 2015/0328615 y US 2014/0186630. Microcápsulas de liberación controlada: IN01958CH2007, IN02080CH2007, US 4,235,872, US4670250, EP 0248531, US 4,970,031, US 5,238,714, W09321764, US 5,575,987, W09420075, US 2004/137031, US 2006/003014 y US 2010/180464.
Además, según una realización de la presente invención, la capa de recubrimiento de óxido metálico obtenida presenta una anchura (grosor) de 0,1 pm o superior; en algunas realizaciones, la capa de recubrimiento de óxido metálico presenta una anchura (grosor) de 0,1 a 10 pm.
Adicionalmente, según una realización de la presente invención, la capa de recubrimiento de óxido metálico obtenida presenta una anchura (grosor) de 0,3 pm o superior; en algunas realizaciones, la capa de recubrimiento de óxido metálico presenta una anchura (grosor) de entre 0,3 y 10 pm.
Adicionalmente, según una realización de la presente invención, el grosor de la capa de óxido metálico está comprendido en el intervalo de entre 0,1 y 10 pm. En algunas realizaciones adicionales, el grosor de la capa de óxido metálico está comprendida en el intervalo de entre 0,1 y 3 |jm, y en algunas realizaciones adicionales, en el intervalo de entre 0,1 y 1 jm . El grosor de la capa de óxido metálico también puede estar comprendido, en algunas realizaciones, en el intervalo de entre 0,3 y 3 jm , y en algunas otras realizaciones, en el intervalo de entre 0,3 y 2 jm .
Además, según una realización de la presente invención, la capa de recubrimiento de óxido metálico obtenida presenta una anchura (grosor) de aproximadamente 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 0,7, 1, 1,5, 2 o 5 jm o superior, en algunas realizaciones de hasta 10 jm .
La anchura de la capa de óxido metálico puede determinarse, por ejemplo, con un microscopio electrónico de transmisión o un microscopio confocal, de manera que en un área transversal circular de la partícula, la anchura más pequeña sea por lo menos, p. ej., de 0,1 jm (la anchura se determina como la distancia más pequeña desde la superficie de la partícula (es decir, la superficie del óxido metálico) hasta la interfaz núcleo-óxido metálico).
Las microcápsulas se caracterizan en algunas realizaciones porque el material nuclear está sustancialmente libre del óxido metálico y, además, porque la capa de óxido metálico está sustancialmente libre del material del núcleo, p. ej., ya sea como dispersión de partículas (en el intervalo nanométrico de menos de 0,1 jm ) de la materia particulada o en forma de dispersión molecular de la materia particulada.
De esta manera, según una realización de la presente invención, la capa de óxido metálico está sustancialmente libre de material nuclear (ya sea en forma de moléculas o como partículas nanométricas). La expresión "sustancialmente libre" en el presente contexto denota que la concentración de las moléculas del material nuclear o la concentración de las partículas nanométricas del material nuclear es negligible en comparación con el óxido metálico. De manera similar, la expresión "el material nuclear está sustancialmente libre del óxido metálico" se refiere a que la concentración del óxido metálico en el núcleo es negligible en comparación con el material nuclear.
Según otro aspecto, en el caso de que las microcápsulas se preparen mediante un método tal como el secado por pulverización, el material nuclear que comprende el agente activo puede comprender, además, hasta aproximadamente 30 % p/p; en algunas realizaciones hasta aproximadamente 20 % de óxido metálico y la capa de recubrimiento de óxido metálico puede comprender, además, hasta aproximadamente 30 % p/p; en algunas realizaciones hasta aproximadamente 20 % p/p del agente activo.
Según una realización de la presente invención, la proporción entre el peso del óxido metálico y de la materia particulada sólida está comprendida en el intervalo de entre 1:99 y 50:50. La proporción en peso de la capa de óxido metálico con respecto a la materia particulada sólida también puede estar comprendida en el intervalo de entre 3:97 y 50:50, de entre 5:95 y 50:50, de entre 10:90 y 50:50, de entre 5:95 y 30:70, o de entre 10:90 y 30:70. Además, según una realización de la presente invención, la proporción en tasa entre el óxido metálico y la materia particulada sólida está comprendida en el intervalo de entre 10:90 y 20:80.
Según otro aspecto, en el caso de que se utilice el método de secado por pulverización, la proporción en peso de óxido metálico a materia particulada sólida puede estar comprendida en el intervalo de entre 5:95 y 95:5.
En algunas realizaciones, dicha composición de la invención presenta una tasa de disolución de tretinoína inferior a aproximadamente 40 % en peso/h medida en un medio de mezcla de 30%:70% v/v de agua y alcohol isopropílico a temperatura ambiente.
Cabe señalar que la tasa de disolución (tasa de liberación) definida en la presente memoria se refiere a la medición (ya seain vitrooin vivo)de la tasa a la que los agentes activos (tretinoína) se liberan del medicamento tópico de la invención hacia los medios de extracción o la piel. La tasa de liberación se mide utilizando un método conocido, tal como se define en la presente memoria, es decir, 70 % de IPA (alcohol isopropílico) y 30 % de agua y opcionalmente un antioxidante (tal como BHT) a temperatura ambiente.
Según la invención, una composición de la invención comprende peróxido de benzoílo (POB), como un segundo agente activo.
En algunas realizaciones, dicho POB no está encapsulado en una composición de la invención. En otras realizaciones, dicho POB está encapsulado en una microcápsula separada (es decir, "microcápsula de POB", una microcápsula que es diferente y está separada de la microcápsula que encapsula la tretinoína ("microcápsula de tretinoína") en una composición de la invención). En algunas realizaciones, dicha microcápsula que encapsula dicho POB presenta una cubierta diferente a la cubierta de dicha microcápsula de tretinoína. En otras realizaciones, dicha microcápsula que encapsula dicho POB presenta una cubierta similar a la cubierta de dicha microcápsula de tretinoína (es decir, se forma utilizando procesos de encapsulado similares o reactivos de encapsulado similares). En algunas realizaciones, la cubierta de dicha microcápsula de POB es una cubierta de óxido metálico. En algunas realizaciones, dicho POB presenta una forma sólida. En otras realizaciones, dicha microcápsula de POB presenta un núcleo sólido. En otras realizacións, dicha microcápsula de POB consiste en POB sólido. En otras realizaciones, dicha cubierta de dicha microcápsula de POB se deposita directamente sobre POB sólido.
Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "forma no encapsulada" o "forma no recubierta" se refiere a que el ingrediente activo (POB) está presente en la composición en su forma "desnuda", lo que significa que no está íntimamente incluido, encapsulado, atrapado o encerrado en un portador polimérico, y está presente en la composición en contacto directo con el portador de la composición. Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "forma recubierta del ingrediente activo" se refiere a que el ingrediente activo está incluido, dispersado, atrapado o encerrado, p. ej., en forma de una dispersión sólida o dispersión molecular en un portador polimérico que puede ser un portador orgánico o inorgánico y que puede servir como una matriz para dispersar el ingrediente activo o como material encapsulado que recubre dicho ingrediente activo (es decir, el ingrediente activo está presente en un núcleo o es un material nuclear encapsulado por una cubierta compuesta de un material polimérico que puede ser un polímero orgánico o inorgánico).
La composición de la invención que comprende POB, en algunas realizaciones la concentración en TRR (tiempo de retención relativo) de 0,44 (ácido 5,6-epoxi-retinoico todo-trans) es inferior a 1 % después de dos semanas de almacenamiento a 40 °C. En otras realizaciones, la concentración en TRR de 0,44 (ácido 5,6-epoxi-retinoico todotrans) es inferior a 0,7 % después de dos semanas de almacenamiento a 40 °C.
Al referirse a TRR de 0,44, se debe entender que se hace referencia al producto de degradación de la tretinoína en presencia de POB, tal como se muestra en la cromatografía de HPLC de la composición de la invención después de dos semanas de almacenamiento a 40 °C. Un ejemplo del producto de TRR puede observarse en la Fig. 1 en el tiempo de retención de 3,507 min. En otras realizaciones, el TRR de 0,44 se refiere al ácido 5,6-epoxi-retinoico todo-trans (CAS n.° 13100-69-1) representado mediante la estructura siguiente:
La composición de la invención que comprende POB, en algunas realizaciones, la degradación de dicha tretinoína es inferior a 2,5 % después de dos semanas de almacenamiento a 40 °C. En otras realizaciones, la degradación de dicha tretinoína es inferior a 2 %.
La composición de la invención que comprende POB, en algunas realizaciones, la degradación de dicha tretinoína no es superior a 5 % después de 18 o 24 meses de almacenamiento a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. En otras realizaciones, la degradación de dicha tretinoína no es superior a 5 % después de 3 meses de almacenamiento a 25 °C y con 60 % de humedad relativa (HR).
En algunas realizaciones, el medicamento se administra como una sola composición, un medicamento de dosis fija única, que comprende ambos agentes activos (POB y tretinoína). La expresión "medicamento de dosis fija" debe entenderse que se refiere a una combinación cuyos agentes activos se combinan a dosis fijas en el mismo vehículo (fórmula única) que los administra simultáneamente en el punto de aplicación.
En aspectos adicionales, dicho medicamento comprende dos composiciones separadas, cada una de las cuales comprende cada uno de dichos agentes activos. En tales aspectos, el porcentaje en peso de cada agente activo se refiere a cada cantidad en peso de cada composición por separado. En algunos aspectos, se administran concomitantemente dos composiciones separadas de dicho medicamento. En aspectos adicionales, dichas dos composiciones separadas se administran secuencialmente.
La composición de la invención comprende tretinoína en una cantidad de entre aproximadamente 0,01 % y aproximadamente 0,1 % en peso de la composición.
En algunas realizaciones, una composición de la invención comprende tretinoína en una cantidad de entre aproximadamente 0,05 % y aproximadamente 0,1 % en peso de la composición.
En algunas realizaciones, una composición de la invención comprende tretinoína en una cantidad de aproximadamente 0,075 % en peso de la composición.
En otras realizaciones, una composición de la invención comprende POB en una cantidad de aproximadamente 3 % del peso de la composición.
En otra realización, una composición de la invención comprende tretinoína en una cantidad de aproximadamente 0,1%en peso y peróxido de benzoilo en una cantidad de aproximadamente 3 % en peso. En otra realización, una composición de la invención comprende tretinoína en una cantidad de aproximadamente 0,05 % en peso y peróxido de benzoilo en una cantidad de aproximadamente 3 % en peso.
En una realización, el término "aproximadamente" se refiere a una desviación de entre 0,0001 % y 5 % respecto al número indicado o intervalo de números. En una realización, el término "aproximadamente" se refiere a una desviación de entre 1 % y 10 % respecto al número indicado o intervalo de números.
Según una realización de la presente invención, el portador presenta la forma de una pomada, una crema, una loción, un aceite, una solución (en algunas realizaciones, una solución acuosa), una emulsión, un gel, una pasta, una leche, un aerosol, unos polvos o una espuma, cada uno representa otra realización de la presente invención. En algunas realizaciones, el portador es un portador de base acuosa (tal como un gel, emulsión de aceite-en-agua o crema aceiteen-agua, solución acuosa, espuma, loción o spray).
En un aspecto adicional, la composición de la invención se utiliza para el tratamiento de una afección superficial en un sujeto que lo necesita, en donde dicha afección superficial es una enfermedad o trastorno cutáneo seleccionado de acné, infección, inflamación, prurito, psoriasis, seborrea, dermatitis por contacto, rosácea y una combinación de los mismos.
En un aspecto adicional, la composición de la invención está destinada a la utilización en el tratamiento tópico de una afección superficial en un sujeto que lo necesita, en donde dicha afección superficial es una afección cutánea seleccionada de melasma, fotoenvejecimiento, fotodaño, arrugas finas, y una combinación de las mismas.
El término "tratamiento" o "tratamiento" según se utiliza en la presente memoria incluye cualquier tratamiento de una afección, enfermedad o trastorno asociado a la superficie corporal de un paciente, tal como la piel o la membrana mucosa, e incluye inhibir la enfermedad o trastorno (es decir, detener su desarrollo), aliviar la enfermedad o trastorno (es decir, causar regresión de la enfermedad o trastorno), o aliviar las afecciones causadas por la enfermedad (es decir, los síntomas de la enfermedad). Las concentraciones de los agentes dermatológicos que se pueden utilizar para el tratamiento de una enfermedad o trastorno específico pueden ser las indicadas en The Merck index an encyclopedia of chemical drugs and biologicals, Rahway, N.J.; Merck & Co; 1989.
Aunque las necesidades individuales pueden variar, la determinación de los intervalos óptimos para las cantidades eficaces de las composiciones está comprendidas dentro de los conocimientos del experto en la materia. Generalmente, la dosis requerida para proporcionar una cantidad eficaz de una composición farmacéutica, que puede ser ajustada por un experto en la materia, variará dependiendo de la edad, salud, estado físico, peso, tipo y extensión de la enfermedad o trastorno del receptor, la frecuencia del tratamiento, la naturaleza del tratamiento concurrente (si lo hubiera) y la naturaleza y alcance del efecto o efectos deseados.
De esta manera, la forma final de la composición puede ser cualquiera de las formas anteriores, mencionadas con respecto al portador, en donde las microcápsulas están dispersadas en el portador. La forma final de la composición también puede ser de lavado o limpiador.
Los siguientes ejemplos se presentan con el fin de ilustrar más completamente las realizaciones preferentes de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1
Preparación de la formulación de ATRA encapsulado (al 0,05 %) y POB encapsulado (al 3 %)
Fase oleosa:
Se mezclaron 2000,0 gramos de ciclohexasiloxano 5 N, 1500,0 gramos de alcohol Cetílico y 1500,0 gramos de monoy diglicéridos y se calentaron a 70 °C hasta fundirlos. Se añadieron 200,0 gramos de carbopol 980 NF y se mezcló la fase oleosa y se calentó hasta la adición al reactor principal.
Fase acuosa:
Peso en reactor de 50 litros (reactor principal)
Se disolvieron 50,0 gramos de sal disódica de etilenodiamín-tetraacetato, 1000,0 gramos de estearato de macrogol tipo I, 2000,0 gramos de glicerina (99,5 %) y 125,0 gramos de imidurea en 29,0 kilogramos de agua. Se mezcló la solución y se calentó a 65 °C hasta la adición de la fase oleosa al reactor principal.
Fase de E-POB/ácido cítrico:
Se añadieron 100,0 gramos de ácido cítrico anhidro a 10.000,0 gramos de suspensión acuosa de peróxido de benzoilo encapsulado al 15 %. Se mezcló la suspensión y se calentó a 4550 °C antes de añadirla al reactor principal.
Emulsión: reactor principal
La fase oleosa se añadió a la fase acuosa bajo circulación, mezclando a 65 °C durante 5 minutos. La emulsión resultante se homogeneizó, se mezcló y se hizo circular al vacío durante 20 minutos y después durante 10 minutos adicionales tras la adición de 200,0 gramos de solución de NaOH al 20 %. Se añadió E-POB/ácido cítrico a la emulsión bajo mezcla y circulación moderadas, seguido de la mezcla durante 15 minutos. Se ajustó el pH de la emulsión a 4 mediante la valoración con una solución de HCl al 10 %. Se añadieron 694,4 gramos de suspensión acuosa de ATRA encapsulado al 3,6 % a la emulsión a 55 °C durante la mezcla, seguido de la adición de agua hasta que el peso total de la emulsión alcanzó los 50 kilogramos y se mezcló durante 5 minutos. Continuó mezclándose la emulsión durante 90 minutos mientras se enfriaba a 30 °C.
Ejemplo 2
La Tabla 1, a continuación, muestra la distribución de tamaño de partícula de ocho suspensiones de E-ATRA (el lado izquierdo de la tabla) y su influencia sobre la estabilidad de las formulaciones de crema (el lado derecho de la tabla). Las ocho formulaciones de crema se prepararon a partir de las ocho suspensiones de E-ATRA. Las diferencias entre las diversas suspensiones se refieren al fabricante de las materias primas críticas. Tal como se puede observar en la tabla, la distribución del tamaño de partícula de las suspensiones influye en el porcentaje del degradante de ATRA TRR 0,44 (ácido 5,6-epoxi-retinoico todo-trans) y en el porcentaje de degradación de ATRA en las formulaciones de crema tras una estabilidad de 2 semanas a 40 °C/HR de 75 %.
Tabla 1. Influencia de la distribución del tamaño de partícula (DTP) sobre la estabilidad de la crema correspondiente
DTP: distribución de tamaño de partículas, TC: tiempo cero, 2 sem. 40 °C - 2 semanas a 40 °C
Tabla 2. Datos de estabilidad de la crema E-ATRA al 0,05 % y crema E-POB al 3 % tras 3, 18 o 24 meses de almacenamiento
Tabla 3. Datos de estabilidad de la crema E-ATRA al 0,1 % y crema E-POB al 3 % tras 3, 18 o 24 meses de almacenamiento

Claims (11)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Composición de tretinoína encapsulada, en donde dicha composición comprende microcápsulas que comprenden un núcleo que contiene tretinoína dispersada en una fase oleosa y un material de cambio de fase,
    en donde el núcleo está recubierto por una cubierta de óxido metálico, en donde dicha tretinoína se encuentra en forma sólida y dichas microcápsulas presentan un tamaño inferior a 50 pm, en donde dicha tretinoína está comprendida en el intervalo de entre 0,01 % y 0,1 % en peso de la composición, en donde dicha composición comprende, además, peróxido de benzoílo no encapsulado o encapsulado, y en donde dicha composición presenta una tasa de disolución de la tretinoína inferior al 60 % peso/h medida en un medio de mezcla de 30 %:70% v/v de mezcla de agua y alcohol isopropílico a temperatura ambiente.
  2. 2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicha composición presenta una tasa de disolución de la tretinoína inferior a 40 % peso/h.
  3. 3. Composición según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que dicho tamaño de microcápsula es inferior a 45 pm o de entre 5 pm y 45 pm.
  4. 4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha tretinoína es entre 0,05 % y 0,1 % del peso de la composición, o en la que dicha tretinoína está comprendida en la cantidad de 0,075 % en peso de la composición.
  5. 5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la concentración de ácido 5,6-epoxi-retinoico todo-trans es inferior a 1 % o en la que la concentración de ácido 5,6-epoxi-retinoico todotrans es inferior a 0,7 % después de dos semanas de almacenamiento a 40 °C.
  6. 6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la degradación de dicha tretinoína es inferior a 2,5 % tras dos semanas de almacenamiento a 40 °C o en la que la degradación de dicha tretinoína es inferior a 2 % o en la que la degradación de dicha tretinoína es no superior a 5 % tras 18 o 24 meses de almacenamiento a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C, o en la que la degradación de dicha tretinoína es no superior a 5 % tras 3 meses de almacenamiento a 25 °C y HR de 60 %.
  7. 7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que dicha tretinoína está comprendida en una cantidad de entre 0,05 % y 0,1 % del peso de la composición o en la que dicho POB está comprendido en una cantidad de 3 % del peso de la composición.
  8. 8. Composición según la reivindicación 7, en la que la cantidad de dicha tretinoína es de 0,1 % en peso y la cantidad de dicho peróxido de benzoilo es de 3 % en peso.
  9. 9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende un portador, en el que el portador se encuentra en forma de una pomada, una crema, una loción, un aceite, una solución, una emulsión, un gel, una pasta, una leche, un aerosol, unos polvos o una espuma.
  10. 10. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la utilización en el tratamiento de una afección superficial en un sujeto que lo necesita, en donde dicha afección superficial es una enfermedad o trastorno cutáneo seleccionado de acné, infección, inflamación, prurito, psoriasis, seborrea, dermatitis por contacto, rosácea y una combinación de los mismos.
  11. 11. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la utilización en el tratamiento tópico de una afección superficial en un sujeto que lo necesita, en donde dicha afección superficial es una afección cutánea seleccionada de melasma, fotoenvejecimiento, fotodaño, arrugas finas, y una combinación de las mismas.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020527143A (ja) * 2017-07-12 2020-09-03 ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド ざ瘡の治療のための方法および組成物
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Family Cites Families (243)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH2007A (de) 1889-12-26 1890-06-30 Rudolf Hornsteiner Reversirbarer, eintheiliger Schnur- oder Seiltrieb
US1387107A (en) 1920-01-16 1921-08-09 Carr Fastener Co Ltd Separable fastener
US1671956A (en) 1926-03-29 1928-05-29 Crawford Mcgregor & Canby Co Balanced blade for golf clubs
US2885366A (en) 1956-06-28 1959-05-05 Du Pont Product comprising a skin of dense, hydrated amorphous silica bound upon a core of another solid material and process of making same
US3785798A (en) 1967-04-26 1974-01-15 Gaf Corp Biologically active particulate material and the process for manufacturing same
GB1399344A (en) 1971-06-03 1975-07-02 Ici Ltd Method of producing vesiculated particles of inorganic materials
US3826670A (en) 1972-11-07 1974-07-30 Sherwin Williams Co Encapsulation of organic pigments
US3906108A (en) 1973-10-12 1975-09-16 Johnson & Johnson Stabilized tretinoin cream emulsion
US3957971A (en) 1974-07-29 1976-05-18 Lever Brothers Company Moisturizing units and moisturizing compositions containing the same
US4087555A (en) 1975-09-08 1978-05-02 Helena Rubinstein, Inc. Skin cream containing milk protein
US4497794A (en) 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
US4349456A (en) 1976-04-22 1982-09-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Non-vitreous ceramic metal oxide microcapsules and process for making same
DE2642032C2 (de) 1976-09-18 1987-04-30 Rupprecht, Herbert, Prof. Dr., 8400 Regensburg Verfahren zur Inkorporierung von Wirkstoffen in siliciumdioxidhaltige Trägermaterialien und eine siliciumdioxidhaltige Zubereitung
US4350681A (en) 1977-10-07 1982-09-21 A.H.C. Pharmacal, Inc. Stabilized benzoyl peroxide compositions
US4361584A (en) 1977-10-07 1982-11-30 A.H.C. Pharmacal, Inc. Composition and method for the treatment of acne
US4606913A (en) 1978-09-25 1986-08-19 Lever Brothers Company High internal phase emulsions
US4235872A (en) 1979-06-04 1980-11-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Microencapsulated methomyl insecticide
US4387107A (en) 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
US4464317A (en) 1980-01-28 1984-08-07 The Washington University Method of encapsulating active agents with inorganic coatings
US4692329A (en) 1980-12-08 1987-09-08 William H. Rorer, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions
IT1210608B (it) 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
GB2110083B (en) 1981-11-24 1985-05-30 Colgate Palmolive Co Visually clear coloured dentifrice
US4670250A (en) 1983-10-21 1987-06-02 Bend Research, Inc. Durable controlled release microcapsules
LU85111A1 (fr) 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
JPS6191137A (ja) 1984-10-11 1986-05-09 Kao Corp 外用薬剤組成物
US5086075A (en) 1985-01-24 1992-02-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
US4769080A (en) 1985-06-24 1988-09-06 The Dow Chemical Company Insoluble pigments and preparation thereof
US4690825A (en) 1985-10-04 1987-09-01 Advanced Polymer Systems, Inc. Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen
US5446028A (en) 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US5955109A (en) 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
US5145675A (en) 1986-03-31 1992-09-08 Advanced Polymer Systems, Inc. Two step method for preparation of controlled release formulations
US5879716A (en) 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
EP0248531A3 (en) 1986-05-02 1988-09-28 Southern Research Institute Encapsulated nucleic acids
EP0281034A3 (en) 1987-02-26 1990-09-19 Tohru Yamamoto An aromatic composition and a method for the production of the same
AT389465B (de) 1987-08-18 1989-12-11 Kwizda Fa F Johann Verfahren zur bildung von mikrokapseln oder mikromatrixkoerpern
JPH01113436A (ja) 1987-10-26 1989-05-02 Hiroshi Yoshimoto 添加剤内包マイクロカプセルを高濃度に含有した合成樹脂ペレットの製造方法
FR2628319B1 (fr) 1988-03-09 1990-12-07 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires
US4970031A (en) 1988-06-02 1990-11-13 Nok Corporation Process for preparing microcapsules with controlled-release
US4891211A (en) 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
JPH0240302A (ja) 1988-07-27 1990-02-09 Sumitomo Metal Ind Ltd 除草剤
JPH02251240A (ja) 1989-03-24 1990-10-09 Pias Arise Kk 紫外線吸収剤内包マイクロカプセル及びその製造方法並びにそのマイクロカプセルを含有する化粧料
JPH02292824A (ja) 1989-05-02 1990-12-04 Matsushita Electron Corp 半導体装置の製造方法
US5126915A (en) 1989-07-28 1992-06-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Metal oxide-coated electrically conductive powders and compositions thereof
IL93134A (en) 1990-01-23 1997-11-20 Yissum Res Dev Co Doped sol-gel glasses for obtaining chemical interactions
JPH03229634A (ja) 1990-02-03 1991-10-11 Agency Of Ind Science & Technol 無機微粒子殻徐放性マイクロスフェア
JP2875840B2 (ja) 1990-02-21 1999-03-31 ダイスタージャパン株式会社 水不溶性ナフタル酸イミド系色素
US5318797A (en) 1990-06-20 1994-06-07 Clarkson University Coated particles, hollow particles, and process for manufacturing the same
GB9021061D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
US5238714A (en) 1990-10-02 1993-08-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Efficient microcapsule preparation and method of use
US5733531A (en) 1991-02-05 1998-03-31 Sunsmart, Inc. Composite UV sunblock compositions
US5223250A (en) 1991-02-05 1993-06-29 Sun Smart, Inc. Visibly transparent UV sunblock cosmetic compositions
US5165914A (en) 1991-03-04 1992-11-24 David G. Vlock Oral compositions containing zinc lactate complexes
FR2675398B1 (fr) 1991-04-19 1994-04-01 Roussel Uclaf Micro-capsules de filtres solaires, leur procede de preparation, les compositions cosmetiques et pharmaceutiques les comprenant et leurs applications.
US5200334A (en) 1991-08-13 1993-04-06 The Regents Of The University Of California Sol-gel encapsulated enzyme
FR2681248B1 (fr) 1991-09-13 1995-04-28 Oreal Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau.
ATE156728T1 (de) 1992-01-03 1997-08-15 Ciba Geigy Ag Suspension von mikrokapseln und verfahren zu ihrer herstellung
US5269840A (en) 1992-02-04 1993-12-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sol bonded colorant clusters and process for making
US6117843A (en) 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide
EP0639048A1 (en) 1992-05-05 1995-02-22 E.I. Du Pont De Nemours And Company Microencapsulation
US5520917A (en) 1992-07-27 1996-05-28 Suzuki Yushi Industries Co., Ltd. Materials in the form of colored spherical fine particles
FR2694894B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une substance polyaminée ou polyhydroxylée pour la fabrication de microparticules, procédé et composition.
FR2694895B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Procédé de fabrication de microparticules en émulsion par modification de la composition chimique de la phase dispersée après émulsification.
JP3277342B2 (ja) 1992-09-02 2002-04-22 武田薬品工業株式会社 徐放性マイクロカプセルの製造法
AU697478B2 (en) 1993-02-26 1998-10-08 Estee Lauder Inc. Titanium dioxide dispersions, cosmetic compositions and methods for using the same
FR2702375B1 (fr) 1993-03-08 1995-05-05 Virbac Laboratoires Microcapsules à libération progressive, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques ou vétérinaires les contenant.
FR2703927B1 (fr) 1993-04-13 1995-07-13 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une polyamine pour former en milieu aqueux une membrane au moins en surface de particules gélifiées.
DE4321005A1 (de) 1993-06-24 1995-01-05 Merck Patent Gmbh Perlglanzpigment für Wasserlacksysteme
US5739020A (en) 1995-01-10 1998-04-14 Pope; Edward J. A. Encapsulation of animal and microbial cells in an inorganic gel prepared from an organosilicon
US5895757A (en) 1993-06-30 1999-04-20 Pope; Edward J. A. Encapsulation of living tissue cells in inorganic microspheres prepared from an organosilicon
CA2166062C (en) 1993-07-01 2008-09-16 Tom De Vringer The use of non-ionic surfactants in stable topical retinoid compositions
US5914104A (en) 1993-09-30 1999-06-22 Trustees Of The University Of Arkansas Use of alum to inhibit ammonia volatilization and to decrease phosphorus solubility in poultry litter
US5401517A (en) 1993-11-15 1995-03-28 Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. Cosmetic method for treatment of skin
US5846554A (en) 1993-11-15 1998-12-08 Zeneca Limited Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds and ultraviolet protectant
DE4341113B4 (de) 1993-12-02 2006-04-13 IFAC Institut für angewandte Colloidtechnologie GmbH & Co. KG Stabile multiple X/O/Y-Emulsion
JPH07173452A (ja) 1993-12-18 1995-07-11 Suzuki Yushi Kogyo Kk 無機多孔質微粒子
US5466446A (en) 1994-02-16 1995-11-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
DE4411935C1 (de) 1994-04-07 1995-04-20 Daimler Benz Ag Stellantriebseinrichtung
FR2719218B1 (fr) 1994-04-28 1996-07-05 Oreal Utilisation d'une suspension colloïdale à base de charges minérales comme composition cosmétique permettant de former un film sur les cheveux, la peau et/ou les ongles.
DE4416003C2 (de) 1994-05-06 1999-02-11 Feinchemie Gmbh Sebnitz Metalloxidpulver und -filme mit inkorporierten organischen Flüssigkeiten und Ölen, ihre Herstellung und Verwendung
FR2720632B1 (fr) 1994-06-03 1996-07-05 Oreal Compositions cosmétiques photoprotectrices contenant un système filtrant les rayons UV et des polymères particuliers et utilisations.
US5591453A (en) 1994-07-27 1997-01-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US5445823A (en) 1994-10-20 1995-08-29 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith
US5632996A (en) 1995-04-14 1997-05-27 Imaginative Research Associates, Inc. Benzoyl peroxide and benzoate ester containing compositions suitable for contact with skin
US5576097A (en) 1995-04-24 1996-11-19 Brite-Line Industries, Inc. High brightness durable retro-reflecting microspheres and method of making the same
US5700451A (en) 1995-05-24 1997-12-23 The Procter & Gamble Company Sunscreen composition
BR9608807A (pt) 1995-05-26 1999-02-17 Unilever Nv Processo para melhorar cosmeticamente a pele humana através de um regime de tratamento e produto para regime de tratamento da pele
WO1997007676A1 (en) 1995-08-29 1997-03-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Crop protection composition comprising a crop protection solid particle coated with a water-insoluble coating material and a crop protection mixture comprising the same
JP3199354B2 (ja) 1995-10-06 2001-08-20 財団法人イオン工学振興財団 抗菌性ガラス及びその製造方法
US5851538A (en) 1995-12-29 1998-12-22 Advanced Polymer Systems, Inc. Retinoid formulations in porous microspheres for reduced irritation and enhanced stability
US5874105A (en) 1996-01-31 1999-02-23 Collaborative Laboratories, Inc. Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts
US5785977A (en) 1996-02-07 1998-07-28 Breithbarth; Richard Non-metallic microparticle carrier materials
JPH09235217A (ja) 1996-02-29 1997-09-09 Tsumura & Co 無機粉体およびそれを用いた化粧料
GB9604673D0 (en) 1996-03-05 1996-05-01 Procter & Gamble Skin care compositions
US5998392A (en) 1996-04-10 1999-12-07 Gattefosse S.A. Benzoyl peroxide flocculent materials and methods of their preparation
FR2747668B1 (fr) 1996-04-22 1998-05-22 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation de silice comprenant une ecorce de silice et un coeur en un materiau autre
US5720949A (en) 1996-05-06 1998-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Foamable cosmetic mask product
US5876699A (en) 1996-05-14 1999-03-02 Disomma; Joseph Sunblock composition suitable for sensitive skin areas
DK0906243T4 (da) 1996-05-29 2009-06-08 Delsitech Oy Oplöselige oxider til biologiske anvendelser
DE19625267A1 (de) 1996-06-25 1998-01-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung anorganisch beschichteter Pigmente und Füllstoffe
GB9616978D0 (en) 1996-08-13 1996-09-25 Tioxide Specialties Ltd Zinc oxide dispersions
WO1998015183A1 (en) 1996-10-07 1998-04-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company A process for coating biological pesticides and compositions therefrom
FR2755856B1 (fr) 1996-11-21 1999-01-29 Merck Clevenot Laboratoires Microcapsules de chitine ou de derives de chitine contenant une substance hydrophobe, notamment un filtre solaire et procede de preparation de telles microcapsules
IL120022A (en) 1997-01-16 2003-02-12 Yissum Res Dev Co Sunscreens for protection from sun radiation
FR2758826B1 (fr) 1997-01-27 1999-04-16 Rhodia Chimie Sa Nouveau pigment de dioxide de titane, son procede de preparation et son utilisation dans les compositions de peinture
US5962517A (en) 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5906811A (en) 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
JP4135995B2 (ja) 1997-07-15 2008-08-20 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 架橋した植物タンパク質の粒子、特にマイクロ粒子又はナノ粒子、調製方法、及び、これを含む化粧用、医薬用又は食品用の組成物
FR2766090B1 (fr) 1997-07-15 1999-10-08 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de proteines vegetales reticulees, leur procede de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6280746B1 (en) 1997-10-17 2001-08-28 International Flora Technologies Ltd. Dry emollient compositions
US6090399A (en) 1997-12-11 2000-07-18 Rohm And Haas Company Controlled release composition incorporating metal oxide glass comprising biologically active compound
US5891476A (en) 1997-12-22 1999-04-06 Reo; Joe P. Tastemasked pharmaceutical system
US6015548A (en) 1998-07-10 2000-01-18 Shaklee Corporation High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants
DE69914515T2 (de) 1998-02-06 2004-12-16 Seiwa Kasei Co., Ltd., Higashi-Osaka Mikrokapsel mit spezifischer Wand und Verfahren zur Herstellung
FR2774906B1 (fr) 1998-02-13 2000-05-12 Rhodia Chimie Sa Systeme d'encapsulation a coeur organique et a ecorce minerale a base d'hydroxycarbonate d'aluminium et son procede de preparation
DE19810803A1 (de) 1998-03-12 1999-09-16 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur Herstellung mikroverkapselter Produkte mit Organopolysiloxanwänden
DE19811900C2 (de) 1998-03-18 2003-12-11 Kallies Feinchemie Ag Biokompatibles Kompositmaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
WO1999047253A1 (en) 1998-03-19 1999-09-23 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates
EP0972563A1 (en) 1998-07-15 2000-01-19 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates
US6013637A (en) 1998-06-12 2000-01-11 Dermik Laboratories Inc. Anti-acne method and composition
FR2780901B1 (fr) 1998-07-09 2000-09-29 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de monosaccharides et oligosaccharides reticules, leurs procedes de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6146664A (en) 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US6074629A (en) 1998-07-27 2000-06-13 J. M. Huber Corporation Dentifrice with a dye absorbing silica for imparting a speckled appearance thereto
US6103267A (en) 1998-07-27 2000-08-15 Sunsmart, Inc. Stabilized ascorbic acid, composition, and method of use
US6099894A (en) 1998-07-27 2000-08-08 Frisby Technologies, Inc. Gel-coated microcapsules
AU5132799A (en) 1998-07-28 2000-02-21 Bershad, Susan Short contact treatment of acne and photoaging with topical retinoids
EP1104287B9 (en) 1998-08-13 2012-12-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Method for the preparation of oxide microcapsules loaded with functional molecules and the products obtained thereof
US6217852B1 (en) 1998-08-15 2001-04-17 Skinnovative Dermatologic Concepts, L.L.C. Personal cleansing compositions having photoprotective agents
DE19842766A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Beiersdorf Ag Emulgatorfreie feindisperse Systeme vom Typ Öl-in-Wasser und Wasser-in-Öl
TR200101882T2 (tr) 1998-10-29 2001-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Tiazolidindion türevlerinin erken doğum halinde uterus kasılmalarını veya laktasyonu önlemek için kullanımı
FR2785199B1 (fr) 1998-10-30 2001-01-05 Rhodia Chimie Sa Procede de preparation de capsules constituees d'un noyau de matiere active liquide entoure d'une ecorce minerale
US6238650B1 (en) 1999-05-26 2001-05-29 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6468509B2 (en) 1998-12-18 2002-10-22 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6534044B1 (en) 1999-01-11 2003-03-18 Showa Denko K.K Cosmetic preparation, surface-hydrophobized silica-coated metal oxide particles, sol of silica-coated metal oxide, and processes for producing these
JP4812167B2 (ja) 1999-02-12 2011-11-09 モレキュラー インサイト ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 薬物輸送用マトリックス、ならびにその作成方法および使用方法
US6495352B1 (en) 1999-04-15 2002-12-17 Sandia Corporation Sol-gel method for encapsulating molecules
US6143280A (en) 1999-05-18 2000-11-07 J. M. Huber Corporation Color containing silica resistant to dye migration and method of making the same
ATE353210T1 (de) 1999-05-25 2007-02-15 Sol Gel Technologies Ltd Ein verfahren zur herstellung von einem lichtstabilen sonnenschutzmittel
AU7881000A (en) 1999-08-16 2001-03-13 Henceforth Hibernia, Inc. Therapeutic and prophylactic compositions including catalytic biomimetic solids and methods to prepare and use them
FI19991806L (fi) 1999-08-25 2001-02-26 Yli Urpo Antti Uusia koostumuksia biologisesti aktiivisen aineen säädettyyn vapauttamiseen, ja niiden valmistus
FR2799119B1 (fr) 1999-10-01 2001-11-30 Oreal Procede pour ameliorer la stabilite vis-a-vis du rayonnement uv de filtres solaires photosensibles
DE10001172A1 (de) 2000-01-13 2001-07-26 Max Planck Gesellschaft Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten
AU776666B2 (en) 2000-02-08 2004-09-16 Euro-Celtique S.A. Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
JP4979109B2 (ja) 2000-04-21 2012-07-18 ゾル−ゲル テクノロジーズ リミテッド 局所的有効成分の増強された配合安定性および送達を示す組成物
US6303290B1 (en) 2000-09-13 2001-10-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Encapsulation of biomaterials in porous glass-like matrices prepared via an aqueous colloidal sol-gel process
US7060732B2 (en) 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20020193321A1 (en) 2000-12-12 2002-12-19 Mohan Vishnupad Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions
US20020151527A1 (en) 2000-12-20 2002-10-17 Benjamin Wiegand Method for reducing acne or improving skin tone
US6979440B2 (en) 2001-01-29 2005-12-27 Salvona, Llc Compositions and method for targeted controlled delivery of active ingredients and sensory markers onto hair, skin, and fabric
JP4657468B2 (ja) 2001-02-23 2011-03-23 株式会社沖データ ヘルプ機能を有する装置
US20050156340A1 (en) 2004-01-20 2005-07-21 E Ink Corporation Preparation of capsules
DE10117842A1 (de) 2001-04-04 2002-10-17 Coty Bv Kosmetische Vitamin-A-haltige Zubereitung
US20030031694A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 3M Innovative Properties Company Controlled release particles
GB2377078B (en) 2001-06-27 2003-06-04 Morgan Crucible Co Fuel cell or electrolyser construction
JP3900863B2 (ja) 2001-06-28 2007-04-04 シャープ株式会社 データ転送制御装置、半導体記憶装置および情報機器
GB0119831D0 (en) 2001-08-14 2001-10-10 Unilever Plc Dual compartment packaged cosmetic composition
DE10139171A1 (de) 2001-08-16 2003-02-27 Basf Ag Verwendung von Mikrokapseln in Gipskartonplatten
US6913825B2 (en) 2001-09-20 2005-07-05 University Of Notre Dame Du Lac Process for making mesoporous silicate nanoparticle coatings and hollow mesoporous silica nano-shells
DE10151676A1 (de) 2001-10-19 2003-05-08 Siemens & Co Quellenprodukte Nasendusche
US7037513B1 (en) 2005-01-31 2006-05-02 Aquea Scientific Corporation Bodywash additives
EP1446086A1 (en) 2001-11-08 2004-08-18 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions containing oils having a specific gravity higher than the specific gravity of water
FR2833841B1 (fr) 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US20040101566A1 (en) 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
GB0202853D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Dow Corning Encapsulation process and encapsulated compositions
DE10214257A1 (de) 2002-03-28 2003-10-16 Merck Patent Gmbh Verwendung von kompatiblen Soluten zur Inhibierung der Freisetzung von Ceramiden
US6958848B2 (en) 2002-05-23 2005-10-25 E Ink Corporation Capsules, materials for use therein and electrophoretic media and displays containing such capsules
ES2347779T3 (es) 2002-06-05 2010-11-04 Showa Denko K.K. Polvo que comprende oxido de zinc revestido con silice, composicion de polimero organico que contiene el polvo y articulo conformado a partir de ella.
WO2004022081A1 (de) 2002-09-07 2004-03-18 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische zubereitungen mit einem gehalt an anti-freezing proteinen und/oder anti-freezing glycoproteinen
WO2004054362A1 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Monsanto Technology Llc Microcapsules with amine adjusted release rates
WO2004063705A2 (en) 2003-01-08 2004-07-29 University Of Massachusetts Liquid-liquid interfacial nanoparticle assemblies
US6875264B2 (en) 2003-01-17 2005-04-05 Engelhard Corporation Multi-layer effect pigment
WO2004064769A2 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Hector Herrera Methods for making and using topical delivery agents
GB0301577D0 (en) 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
US20060073106A1 (en) 2003-02-03 2006-04-06 Dsm Ip Assets B.V. Novel stabilized cinnamic ester sunscreen compositions
FR2850576B1 (fr) 2003-02-05 2007-03-23 Ethypharm Sa Composition comprenant un melange de principes actifs, et procede de preparation
US7923030B2 (en) 2003-03-14 2011-04-12 Sol-Gel Technologies, Inc. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20040202726A1 (en) 2003-04-10 2004-10-14 Deshay Samuel L. Topical blood pressure composition
DE10318044A1 (de) 2003-04-17 2004-11-04 Basf Ag Verwendung von wässrigen Mikrokapseldispersionen als Wärmeträgerflüssigkeiten
KR100524820B1 (ko) 2003-06-17 2005-10-31 한국화학연구원 실리카 마이크로캡슐의 제조방법
EA008771B1 (ru) 2003-07-31 2007-08-31 Сол-Джел Текнолоджиз Лтд. Микрокапсулы, заполненные активными ингредиентами, и способ их приготовления
DE10337862A1 (de) 2003-08-18 2005-03-17 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-Derivate
US8091550B2 (en) 2003-12-22 2012-01-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Face mask having baffle layer for improved fluid resistance
US20070292626A1 (en) 2004-02-03 2007-12-20 Linde Aktiengesellschaft Apparatus and Method for Manufacturing and Surface Coating an Object
US20050208134A1 (en) 2004-02-25 2005-09-22 Shlomo Magdassi Biocompatible polymeric beads and use thereof
US20080249192A1 (en) 2004-04-05 2008-10-09 Caroline Goget Wax Mixture Based on Partial Glycerides and Pentaerythriol Esters
DE102004017221A1 (de) 2004-04-05 2005-10-20 Cognis Ip Man Gmbh O/W-Gel-Zusammensetzungen mit Estern des Pentaerythrits oder dessen Oligomeren
US20060014834A1 (en) 2004-05-11 2006-01-19 Mohan Vishnupad Retinoid solutions and formulations made therefrom
US20050276807A1 (en) 2004-06-15 2005-12-15 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of acne
CN100569073C (zh) 2004-06-30 2009-12-16 联合磷有限公司 用于农学活性物质的安全递送系统
GB2416524A (en) 2004-07-24 2006-02-01 Dow Corning Microcapsules with siloxane walls formed in situ
US20060128808A1 (en) 2004-10-20 2006-06-15 Galderma Research & Development, S.N.C. Method of using adapalene in acne maintenance therapy
US7001592B1 (en) 2005-01-31 2006-02-21 Aquea Scientific Corporation Sunscreen compositions and methods of use
US20090304820A1 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Pankaj Modi Solubilized benzoyl peroxide topical drug formulation for the treatment of acne
CA2600547A1 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Jr Chem, Llc Benzoyl peroxide compositions and methods of use
US20060269441A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Ochomogo Maria G Nanosilica-based food contact sanitizer
FR2886850B1 (fr) 2005-06-10 2007-10-05 Galderma Sa Composition a base d'une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee
AR054805A1 (es) 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
WO2007000316A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Dsm Ip Assets B.V. Composition with tight capsules containing a sunscreen agent
DE102005033002A1 (de) 2005-07-14 2007-01-18 Basf Ag Wässrige Monomeremulsionen enthaltend Hydrophobin
AU2006274541B2 (en) * 2005-08-02 2012-12-13 Sol-Gel Technologies Ltd. Metal oxide coating of water insoluble ingredients
BRPI0616131A2 (pt) 2005-09-23 2012-02-22 Basf Se processos para produzir uma formulação, para combater fungos fitopatogênicos e/ou crescimento de planta indesejada e/ou infestação de insetos ou ácaros indesejados e/ou regular o crescimento de plantas, e para combater infestação de insetos ou ácaros indesejados em plantas e/ou para combater fungos fitopatogênicos e/ou para controlar crescimento de planta indesejada, solução de microcápsula aquosa, e, formulação com liberação de substáncia ativa controlada
US20080254082A1 (en) 2005-09-27 2008-10-16 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods for Crop Protection
US9107844B2 (en) 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
US7988883B2 (en) 2006-02-10 2011-08-02 Dupont Tate & Lyle Bio Products Company, Llc Heat transfer compositions comprising renewably-based biodegradable 1,3-propanediol
US7629394B2 (en) 2006-02-21 2009-12-08 Appleton Papers Inc. UV curable coating material of encapsulated water dispersed core material
RU2314093C2 (ru) 2006-03-02 2008-01-10 Общество с Ограниченной Ответственностью "Скимед" Лечебно-косметическое средство
BRPI0709674A2 (pt) 2006-03-31 2011-12-06 Stiefel Research Australia Pty Ltd. gel de suspensão espumante
US8920821B2 (en) 2006-04-14 2014-12-30 Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical compositions comprising silica microspheres
KR101374756B1 (ko) 2006-06-27 2014-03-17 다우 코닝 코포레이션 테트라알콕시실란의 에멀젼 중합에 의해 제조된 마이크로캡슐
US8541467B2 (en) 2006-08-16 2013-09-24 Action Medicines, S.L. Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of hematological dyscrasias and cancer of an organ
EA200900394A1 (ru) 2006-09-06 2009-08-28 Зингента Партисипейшнс Аг Препаративные формы в виде эмульсии пикеринга
WO2008057411A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Stiefel Laboratories, Inc. Kits containing benzoyl peroxide pads and another acne-treating composition, and formulations and methods of use therefor
FR2909000B1 (fr) 2006-11-28 2009-02-06 Galderma Res & Dev S N C Snc Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations.
US10525433B2 (en) 2006-12-12 2020-01-07 Sol-Gel Technologies Ltd. Formation of nanometric core-shell particles having a metal oxide shell
EP2120891B9 (en) 2006-12-28 2019-04-24 Dow Silicones Corporation Polynuclear microcapsules
US20080292560A1 (en) 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
KR20090121291A (ko) * 2007-02-01 2009-11-25 솔-겔 테크놀로지스 리미티드 산화금속 코팅을 포함한 입자의 제조방법 및 산화금속 코팅을 포함한 입자
BRPI0808163A2 (pt) * 2007-02-01 2014-11-04 Sol Gel Technologies Ltd Composição para aplicação tópica, métodos para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, para preparar uma composição, e para usar o kit, e, kit
GB0707612D0 (en) 2007-04-19 2007-05-30 Stratosphere Pharma Ab Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture
KR100837558B1 (ko) 2007-04-30 2008-06-12 (주)아모레퍼시픽 이중으로 안정된 세라마이드 나노 캡슐 포함 에멀젼조성물, 그의 제조방법 및 이를 이용한 피부 화장료 조성물
US8357318B2 (en) 2007-05-08 2013-01-22 Givaudan S.A. Wax encapsulation
US20090131521A1 (en) 2007-10-18 2009-05-21 Wortzman Mitchell S Aqueous retinoid and benzoyl peroxide gel
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US9870123B1 (en) 2008-04-18 2018-01-16 Universal Electronics Inc. Selecting a picture of a device to identify an associated codeset
US8288434B2 (en) 2008-06-05 2012-10-16 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent
US20100029765A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Ranbaxy Labortories Limited Topical aqueous composition comprising tretinoin
CA2732368C (en) 2008-07-31 2017-11-14 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules comprising active ingredients and a metal oxide shell, a method for their preparation and uses thereof
WO2011046609A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Appleton Papers Inc. Encapsulation
BR112012009644A2 (pt) 2009-10-21 2015-09-29 Dow Pharmaceutical Sciences método para umedecer um pó contendo o peróxido de benzoíla
US10653899B2 (en) 2009-12-31 2020-05-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
EP2467132B1 (en) 2009-12-31 2016-10-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
US11071878B2 (en) 2009-12-31 2021-07-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
US20120064135A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
DE202011100767U1 (de) 2011-05-17 2011-12-19 Walter Dubiel Benzoylperoxid 5% Gel als Mittel zur Anwendung gegen Rosazea
WO2013001536A1 (en) 2011-06-29 2013-01-03 Sol-Gel Technologies Ltd. Stabilized topical formulations containing core-shell microcapsules
FR2991172A1 (fr) 2012-06-01 2013-12-06 Galderma Res & Dev Compositions pharmaceutiques topiques comprenant des microcapsules
CA2884856A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 The Procter & Gamble Company Spray drying microcapsules
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
CN104853746B (zh) * 2012-11-27 2018-02-23 索尔-格尔科技有限公司 用于治疗红斑痤疮的组合物
WO2014105440A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Appvion, Inc. Microcapsule particles
US20190015368A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Sol-Gel Technologies Ltd. Method of acne treatment by concomitant topical administration of benzoyl peroxide and tretinoin
JP2020527143A (ja) 2017-07-12 2020-09-03 ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド ざ瘡の治療のための方法および組成物

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