FI104372B - Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI104372B FI104372B FI922170A FI922170A FI104372B FI 104372 B FI104372 B FI 104372B FI 922170 A FI922170 A FI 922170A FI 922170 A FI922170 A FI 922170A FI 104372 B FI104372 B FI 104372B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- trifluoroacetaldehyde
- process according
- mixture
- hydrate
- hemiacetal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 13
- -1 trifluoroacetaldehyde hemiacetal Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- VGJWVEYTYIBXIA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol Chemical compound OC(O)C(F)(F)F VGJWVEYTYIBXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 7
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 abstract description 7
- JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C=O JVTSHOJDBRTPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVFDUKJYTCHZNE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O.ClC(Cl)(Cl)C=O BVFDUKJYTCHZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
- C07C47/06—Acetaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/40—Halogenated alcohols perhalogenated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
- C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/317—Compounds having groups having groups, X being hydrogen or metal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/52—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition by dehydration and rearrangement involving two hydroxy groups in the same molecule
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
104372
Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetal-dehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uutta kemiallista menetelmää 5 trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemi-asetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi.
Trifluoriasetaldehydi on huoneenlämpötilassa kaasu. Se muodostaa kuitenkin helposti addukteja hydroksyyli-ryhmän sisältävien liuottimien kanssa, esimerkiksi veden 10 kanssa hydraatin ja alkoholien kuten metanolin ja etanolin kanssa hemiasetaalin, ja sitä varastoidaan ja myydään tavallisesti vesiliuoksena, joka tunnetaan nimellä fluoraa-lihydraatti. Sitä voidaan käyttää esimerkiksi monien farmaseuttisesti aktiivisten yhdisteiden valmistukseen, kuten 15 EP-hakemusjulkaisussa 189 305 kuvattujen ihmisen leuko-syyttielastaasi-inhibiittorien valmistukseen.
Trifluoriasetaldehydin tai sen hydroksyylipitois-ten liuottimien kanssa muodostettujen adduktien valmistusmenetelmiä tunnetaan useita. Tällaisiin menetelmiin sisäl-20 tyy kuitenkin tavallisesti reaktioita, jotka vaativat erittäin äärirajoilla olevia lämpötiloja ja/tai erityisolosuhteita, kuten reaktioita, jotka on suoritettava kaa-sufaasissa, myrkyllisten reagenssien läsnä ollessa tai erittäin alhaisissa lämpötiloissa vedettömissä olosuhteis- . il 25 s a.
• ·
Eräässä menetelmässä kloraali fluorataan kaasufaa- • · sissa fluorivedyllä esimerkiksi siten kuin EP-hakemus-julkaisussa 156 470 on kuvattu. Tätä menetelmää voidaan m...' käyttää teollisessa mittakaavassa, mutta osittain fluorat- 30 tuja aldehydejä sisältävät epäpuhtaudet tekevät reaktio- i » « I· · · · ·. tuotteen vähemmän sopivaksi farmaseuttisten tuotteiden · · :.ί ’ valmistukseen.
Eräässä toisessa menetelmässä hydrolysoidaan F3CCHBrCl väkevän rikkihapon ja merkurioksidin läsnä oi-35 lessa esimerkiksi siten kuin Chemical Abstracts'in tiivis- « # · ’ telmässä CA 94 156316j (CS-hakemusjulkaisun 183 467 tii- 2 104372 vistelmä) on kuvattu. Tämä menetelmä on vähemmän sopiva käytettäväksi teollisessa mittakaavassa, koska siinä käytetyt reagenssit ovat ympäristölle vaarallisia.
Kirjallisuudessa on kuvattu monia muita menetelmiä , 5 trifluoriasetaldehydin valmistamiseksi. Esimerkiksi Pierce ja Kane (J. Amer. Chem. Soc., 1954, 76, 300) ovat kuvan neet menetelmän, jossa trifluorietikkahapon esteri pelkistetään litiumaluminiumhydridillä vedettömissä olosuhteissa -70 °C:ssa. Äskettäin Thenappan ja Burton (J. Org. Chem., 10 1990, 55, 4639) ovat kuvanneet tämän menetelmän muunnok sen, jossa etyylitrifluoriasetaatti pelkistetään di-iso-butyylialuminiumhydridillä (DIBAL) -78 °C:ssa vedettömissä olosuhteissa. Valitettavasti reaktion tarvitsemat äärirajoilla olevat reaktio-olosuhteet ja pelkistimen mahdolli-15 nen vaarallisuus tekevät menetelmästä teolliseen mittakaavaan vähemmän sopivan.
Yllättäen on nyt keksitty, että fluoraalihydraatti voidaan helposti valmistaa saattamalla etyylitrifluoriasetaatti reagoimaan natriumboorihydridin kanssa veden läsnä 20 ollessa.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä trifluori-asetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että trifluorietikkahapon Ci-6-alkyyliesteri 25 pelkistetään korkeintaan kolmella ekvivalentilla alkalime-talliboorihydridiä hydroksyylipitoisessa liuottimessa läm- • · pötilassa, joka on korkeintaan 30 °C. Tällöin saadaan tri-fluoriasetaldehydihydraatti tai -hemiasetaali, minkä jäl-keen, haluttaessa valmistaa vapaa aldehydi, vesi tai alko- » * * I.. 30 holi poistetaan tavanomaisin menetelmin hydraatista tai • · * • · · vastaavasti hemiasetaalista.
• · · v ί Keksinnön mukaisella menetelmällä on monia etuja; siinä käytetään helposti saatavissa olevaa lähtöainetta, sitä voidaan helposti käyttää suuressa mittakaavassa ja 35 sillä saadaan tuote, joka ei sisällä muita halogeeniaset-* · aldehydejä, mikä on erityisen tärkeätä, kun kyseessä on 3 104372 materiaali, jota on tarkoitus käyttää farmaseuttisten tuotteiden valmistukseen.
Trifluorietikkahapon estereistä mainittakoon erityisesti alkyyliesterit, varsinkin Ci-6-alkyyliesterit, 5 esimerkiksi Ci-4-esterit, kuten metyyli-, etyyli- tai pro-pyyliesteri. Erityisen edullinen on etyyliesteri.
Boorihydridi-pelkistimistä mainittakoon erityisesti alkalimetalliboorihydridit, kuten natriumboorihydridi, kaliumboorihydridi tai litiumboorihydridi, joista natrium-10 boorihydridi on edullisin.
Hydroksyylipitoisista liuottimista erityisiä esimerkkejä ovat vesi, alemmat alkoholit (kuten metanoli tai etanoli) tai näiden seokset, valinnaisesti yhdessä inertin orgaanisen liuottimen tai laimentimen kanssa, kuten eette-15 rien (esim. tetrahydrofuraani, dioksaani, metyyli-tert-butyylieetteri, 2-metoksietyylieetteri (käytetään myös nimityksiä diglyymi ja dietyleeniglykolidimetyylieetteri) tai dimetoksietaani). On huomattava, että käytettäessä liuottimena vettä tai veden ja inertin liuottimen seosta 20 saatu tuote on trifluoriasetaldehydin hydraatti. Vastaavasti käytettäessä alkoholia (tai alkoholia yhdessä iner- '···’ tin orgaanisen liuottimen kanssa) liuottimena saatu tuote < 1 : *·· on pääasiallisesti trifluoriasetaldehydin hemiasetaalin muodossa. Kun liuottimena käytetään veden ja alkoholin 25 seosta (inertin orgaanisen liuottimen kanssa tai ilman si- * · • tä), niin tuote voidaan saada sekä hydraattina että hemi- • « ,·;·. asetaalina. Erityisen edullinen hydroksyylipitoinen liuo- • · · tin on esimerkiksi veden ja eetterin seos, erityisesti ve- ... den ja tetrahydrofuraanin tai 2-metoksietyylieetterin se- 30 os.
• · * '·) ' Reaktio suoritetaan yleensä lämpötila-alueella esimerkiksi -10 °C - 50 °C, ja edullisesti alueella -10 °C - 40 °C (esim. 0 °C - 40 °C) ja edullisemmin alueella -10 °C - 30 °C (kuten 10 °C - 30 °C), erityisesti 35 -10 °C - 20 °C (esim. -10 °C - 10 °C) . Muodostettu
« · I
'· trifluoriasetaldehydihydraatti tai -hemiasetaali voidaan 4 104372 sopivasti eristää jatkokäsittelyssä käytetyin standardimenetelmin sekä puhdistaa alalla hyvin tunnetuin menetelmin, esimerkiksi fraktiotislaamalla.
On huomattava, että käytetystä liuottimesta tai 5 käytetyistä liuottimista riippuen puhdistuksessa fraktio-tislaamalla voi osa liuottimesta tai liuottimista tislau-tua yhdessä reaktiotuotteen kanssa. Näin ollen haluttaessa valmistaa puhdasta, liuotinvapaata tuotetta saattaa olla tarpeen toistaa fraktiotislausprosessi, tai on käytettävä 10 vaihtoehtoista puhdistusmenetelmää. Esimerkiksi, kun on tarpeen valmistaa puhdasta trifluoriasetaldehydihyd-raattia, voidaan käyttää puhdistusmenetelmää, jonka ovat kuvanneet Husted ja Ahlbrecht (J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74, 5422 - 5426).
15 Vaikka keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää ylimäärin boorihydridi-pelkistintä, esimerkiksi 2 tai 3 ekvivalenttia, niin yleensä on edullista käyttää noin 1 ekvivalentti boorihydridi-pelkistintä, esimerkiksi noin 1 ekvivalentti natriumboorihydridiä. Siten edullises- 20 ti käytetään 1-3 ekvivalenttia boorihydridi-pelkistintä. Todettakoon, että natriumboorihydridin yhden ekvivalentin • · · * käyttö vastaa 0,25 moolia natriumboorihydridiä yhtä este- : *’* rin moolia kohti.
Boorihydridi-pelkistin lisätään trifluorietikka-:\j 25 happoesteriin edullisesti vaiheittain. Sopivimmin se lisä- tään liuotettuna yhteen tai useampaan hydroksyylipitoisen • · liuottimen komponenteista. Esimerkiksi haluttaessa valmis- taa trifluoriasetaldehydihydraatti, alkalimetalliboorihyd- ...m ridi (kuten natriumboorihydridi) lisätään esteriin edul- • · · 30 lisesti vesiliuoksena.
• · ψ * Trifluorietikkahappoesterit ovat kaupallisesti ν’ϊ saatavia tai tunnettuja tuotteita, tai niitä voidaan val- mistaa analogisesti tällaisten valmistuksen kanssa käyttäjä en orgaanisen kemian tavanomaisia menetelmiä.
« 35 Keksinnön mukainen menetelmä on erityisen sopiva trifluoriasetaldehydihydraatin valmistamiseksi.
5 104372
Boorihydridin käyttö esterin pelkistämiseen alde-hydiksi on yllättävää. Alalla on hyvin tunnettua, kuten esimerkiksi orgaanisen kemian standardihakuteoksissa on kuvattu (esim. Practical Organic Chemistry, toim. Vogel, 5 sivu 341), että karboksialkyyliryhmät eivät yleensä pelkisty kalium- tai natriumboorihydridillä. Päinvastoin al-dehydit ja niiden hydraatit pelkistyvät alkalimetalliboo-rihydrideillä vastaaviksi alkoholeiksi. Varsinkin trikloo-riasetaldehydin (kloraali) tiedetään hydraattina pelkistyit) vän kaliumboorihydridillä 2,2,2-trikloorietanoliksi lievissäkin reaktio-olosuhteissa, esimerkiksi 20 - 30 °C:ssa vedessä.
Keksintöä kuvataan nyt seuraavien suoritusesimerk-kien avulla.
15 Esimerkki 1
Natriumboorihydridin (11,5 g) liuosta vedessä (100 ml) lisättiin tunnin kuluessa etyylitrifluoriasetaa-tin (142 g) liuokseen tetrahydrofuraanissa (THF) (500 ml), jona aikana reaktioseoksen lämpötila pidettiin 15 20 18 °C:ssa. Lisäyksen päätyttyä seokseen lisättiin vettä (10 ml) ja sekoittamista jatkettiin vielä 30 minuuttia. '·* Sitten lisättiin sekoittaen väkevää kloorivetyhappoa seok- : *·· sen pH-arvon säätämiseksi 2 - 3:ksi ja sen jälkeen kiin- teätä natriumkloridia (15 g). Orgaaninen faasi erotettiin :\i 25 ja fraktiotislattiin normaalipaineessa, jolloin saatiin trif luoriasetaldehydihydraattia (36 g) 60-%:isena (p/p) • · vesiliuoksena, kp. 104 - 105 °C.
Ill
Puhdas trifluoriasetaldehydi tai sen hydraatti voidaan tämän jälkeen saada samankaltaisilla menetelmillä, • · i I,, 30 joita on kuvattu julkaisussa J. Amer. Chem. Soc., 1952, ' * 74, 5422 - 5426.
’ ’ > Esimerkki 2 % : Natriumboorihydridin (15,05 g) liuos vedessä j:i (37,5 ml) lisättiin hitaasti samalla sekoittaen etyylit- Ί". 35 rifluoriasetaatin (250 g) liuokseen 2-metoksietyyli- ' * eetterissä (500 ml) pitäen lämpötila alle 0 °C:ssa. Kun 104372
O
natriumboorihydridi-liuos oli kokonaan lisätty, reaktiose-osta sekoitettiin vielä 0,5 tuntia, sitten seos analysoitiin kaasu-nestekromatografiällä. Analyysi osoitti, ettei reaktio ollut täydellinen. Seokseen lisättiin sekoittaen ; 5 vielä natriumboorihydridiä (1,51 g) vedessä (45 ml), jol loin lämpötila pidettiin -5-0 °C:ssa, ja sekoittamista jatkettiin sitten vielä 0,5 tuntia. Reaktioseos analysoitiin uudelleen kaasu-nestekromatografiällä, minkä jälkeen toistettiin natriuftiboorihydridin (1,51 g) lisäys. Sekoit-10 tamista jatkettiin edelleen tunnin ajan, sitten lisättiin väkevää rikkihappoa (2,4 ml) vedessä (12 ml) ja kiinteä sakka suodatettiin pois. Jäljelle jäänyt liuos fraktiotis-lattiin normaalipaineessa. 100 - 105 °C:ssa kiehuva fraktio sisälsi 155,6 g fluoraalihydraattia vedessä. Tämän 15 fraktion NMR-analyysi osoitti saannon olevan 58 % laskettuna etyylitrifluoriasetaatin suhteen.
«Il « « III I · «iiri
« « I
* · · • · • · • · · • · · • · ··· • · · • · « • · · • · « • · · ·♦· • · · • · · ·♦· • · · • ♦ · m » f «» • ·
Claims (10)
1. Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, tri-fluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmis-5 tamiseksi, tunnettu siitä, että trifluorietikka-hapon Ci-6-alkyyliesteri pelkistetään korkeintaan kolmella ekvivalentilla alkalimetalliboorihydridiä hydroksyyli-pitoisessa liuottimessa lämpötilassa, joka on korkeintaan 30 °C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetalliboorihydridinä käytetään natriumboorihydridiä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että Ci-6-alkyyliesterinä käytetään 15 metyyli-, etyyli- tai propyyliesteriä.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään hydrok-syylipitoista liuotinta, joka sisältä vettä, metanolia, etanolia tai niiden seosta.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään hydroksyylipitoista « · liuotinta, joka sisältää vettä.
: “ 6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen me- netelmä, tunnettu siitä, että hydroksyylipitoise-:/.· 25 na liuottimena käytetään veden ja eetterin seosta.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, • · .*;*· tunnettu siitä, että eetterinä käytetään tetrahyd- * rofuraania tai 2-metoksietyylieetteriä. #.;.t
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen • · « 30 menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiolämpötila * on alueella -10 - 10 °C. IM T‘. 35 hapon esteriin. • • » v
’ 9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetalliboo- rihydridi lisätään vesiliuoksena hitaasti trifluorietikka- i 104372
7 104372
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että boorihydridiä käytetään 1-2 ekvivalenttia. • I • MK • 4 • · «II · · • · • · · · • · · • · • · · • · · • · · • · · • I I • tl m • · · • « 1 • · · • · · « · · • · · II» » » t • · » ___ I I 9 104372
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9110962 | 1991-05-21 | ||
| GB919110962A GB9110962D0 (en) | 1991-05-21 | 1991-05-21 | Process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI922170A0 FI922170A0 (fi) | 1992-05-13 |
| FI922170L FI922170L (fi) | 1992-11-22 |
| FI104372B true FI104372B (fi) | 2000-01-14 |
Family
ID=10695354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI922170A FI104372B (fi) | 1991-05-21 | 1992-05-13 | Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5248832A (fi) |
| EP (1) | EP0516311B1 (fi) |
| JP (1) | JP3243284B2 (fi) |
| KR (1) | KR100235791B1 (fi) |
| AT (1) | ATE157958T1 (fi) |
| CA (1) | CA2068187C (fi) |
| CZ (1) | CZ281785B6 (fi) |
| DE (1) | DE69222088T2 (fi) |
| DK (1) | DK0516311T3 (fi) |
| ES (1) | ES2104831T3 (fi) |
| FI (1) | FI104372B (fi) |
| GB (2) | GB9110962D0 (fi) |
| GR (1) | GR3024874T3 (fi) |
| HU (2) | HU212031B (fi) |
| IE (1) | IE921404A1 (fi) |
| IL (1) | IL101784A (fi) |
| NO (1) | NO179100C (fi) |
| NZ (1) | NZ242612A (fi) |
| RU (1) | RU2056402C1 (fi) |
| TW (1) | TW199143B (fi) |
| ZA (1) | ZA923282B (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725807A (ja) * | 1993-07-15 | 1995-01-27 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ジクロロアセトアルデヒド水和物をクロラールと併産する方法 |
| JP2006257027A (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Tosoh F-Tech Inc | トリフルオロアセトアルデヒドの水和物および／又はヘミアセタールの製造方法 |
| JP4869625B2 (ja) * | 2005-05-12 | 2012-02-08 | 東ソ−・エフテック株式会社 | トリフルオロアセトアルデヒドヘミアセタールの回収方法 |
| RU2378246C1 (ru) * | 2008-07-17 | 2010-01-10 | Сергей Михайлович Игумнов | Способ получения 3,3,3-трифторпропаналя |
| US9068006B2 (en) | 2010-08-25 | 2015-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Glycated CD59 peptides, their preparation, and uses thereof |
| JP6035918B2 (ja) | 2011-08-03 | 2016-11-30 | セントラル硝子株式会社 | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 |
| AU2014360539A1 (en) | 2013-12-03 | 2016-06-23 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and reagents for the assessment of gestational diabetes |
| JP6213417B2 (ja) * | 2014-07-30 | 2017-10-18 | セントラル硝子株式会社 | ２，２−ジフルオロアセトアルデヒドの保存安定性の向上方法 |
| EP3612625A4 (en) | 2017-04-21 | 2021-08-18 | Mellitus, LLC | PROCEDURE AND ANTIBODIES FOR DIABETES ASSOCIATED APPLICATIONS |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2568500A (en) * | 1949-10-06 | 1951-09-18 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon aldehydes and their monohydrates |
| US2852569A (en) * | 1954-06-03 | 1958-09-16 | Pennsalt Chemicals Corp | Preparation of perfluoroaldehydes and aldehydrols |
| DE1300539B (de) * | 1967-07-22 | 1969-08-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1, 1-Dihydroperfluoralkanolen |
| US4211727A (en) * | 1979-03-15 | 1980-07-08 | Shell Oil Company | Reduction of carboxylic acid halides to aldehydes |
| JPS59181235A (ja) * | 1983-03-30 | 1984-10-15 | Central Glass Co Ltd | カルボニル化合物の製造方法 |
| FR2556339B1 (fr) * | 1983-12-13 | 1986-05-16 | Atochem | Procede catalytique de preparation de trifluoroacetaldehyde |
| GB8334566D0 (en) * | 1983-12-29 | 1984-02-01 | Ici Plc | Chemical process |
| GB8404225D0 (en) * | 1984-02-17 | 1984-03-21 | Ici Plc | Chemical process |
-
1991
- 1991-05-21 GB GB919110962A patent/GB9110962D0/en active Pending
-
1992
- 1992-04-28 GB GB929209153A patent/GB9209153D0/en active Pending
- 1992-05-05 IL IL10178492A patent/IL101784A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-05 NZ NZ242612A patent/NZ242612A/en unknown
- 1992-05-06 ZA ZA923282A patent/ZA923282B/xx unknown
- 1992-05-07 CA CA002068187A patent/CA2068187C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-13 FI FI922170A patent/FI104372B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 AT AT92304359T patent/ATE157958T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-14 EP EP92304359A patent/EP0516311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 DE DE69222088T patent/DE69222088T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-14 ES ES92304359T patent/ES2104831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 DK DK92304359.0T patent/DK0516311T3/da active
- 1992-05-14 KR KR1019920008114A patent/KR100235791B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-14 CZ CS921460A patent/CZ281785B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 HU HU9201612A patent/HU212031B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 TW TW081103792A patent/TW199143B/zh active
- 1992-05-15 RU SU5011608/04A patent/RU2056402C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-05-15 HU HU9201611A patent/HU214325B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 NO NO921994A patent/NO179100C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 JP JP12744392A patent/JP3243284B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-20 US US07/886,116 patent/US5248832A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-01 IE IE140492A patent/IE921404A1/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-26 GR GR970402520T patent/GR3024874T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI104372B (fi) | Menetelmä trifluoriasetaldehydihydraatin, trifluoriasetaldehydihemiasetaalin tai niiden seoksen valmistamiseksi | |
| JPS58105933A (ja) | クロルアセトアルデヒドジメチルアセタ−ルの製法 | |
| US20090036700A1 (en) | Process For Preparing Alkyl(Methoxymethyl)Trimethylsilanylmethylamines | |
| JPH04244041A (ja) | ハロゲノメチルケトン、特に１，１，１−トリフルオロアセトンの製造法 | |
| JPH0692957A (ja) | 含フッ素ジオキソラン化合物の製造方法 | |
| US8729320B2 (en) | Method for producing difluorocyclopropane compound | |
| JP5135889B2 (ja) | ブロモテトラフルオロアルカノール類の製造方法 | |
| JPH05140060A (ja) | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 | |
| EP1403238B1 (en) | Process for producing fluorinated alcohol | |
| US20060149073A1 (en) | Adamantane derivative and process for producing the same | |
| JP2583162B2 (ja) | ジフルオロメトキシフェニルアルキルケトン類の製造方法 | |
| JP7635440B2 (ja) | ２－ヒドロキシ－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体の製造方法、並びに２－（トリメチルシリルオキシ）－２－（パーフルオロアルキル）マロン酸エステル誘導体及び５－ヒドロキシ－５－（パーフルオロアルキル）ピリミジン－２，４，６（１ｈ，３ｈ，５ｈ）－トリオンとそれらの製造方法 | |
| JP3711388B2 (ja) | 含フッ素エーテルの製造方法 | |
| AU2010100310A4 (en) | A process for manufacturing 5-amino-1-(2, 6-dichloro-4-trifluoromethyl phenyl) - 3-cyano-4-trifluoromethyl sulphinyl pyrazole | |
| JP4150540B2 (ja) | 含フッ素アルコールの製造方法 | |
| JP3777407B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP2007508356A (ja) | １−ヒドロペルオキシ−１６−オキサビシクロ［１０．４．０］ヘキサデカンの調製方法 | |
| JPH0761979A (ja) | ビスフェノール誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0159266B2 (fi) | ||
| JPWO2004085358A1 (ja) | テトラアルコキシプロパン及びその誘導体の製造方法 | |
| JP2003040819A (ja) | アセチレンアルコールの製造方法 | |
| JPS6041649B2 (ja) | ハイドロキノン及びアルキルハイドロキノンのモノアルキルエ−テル類の製造方法 | |
| EP0418280A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYL ESTERS OF ACETIC ACID. | |
| JP2004149492A (ja) | オキシビス（ベンゼンカルボン酸テトラヒドロピラニルエステル）類 | |
| JPS61180737A (ja) | ４，４‐ジ置換シクロヘキサジエノンの製造 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |