FR2560192A1

FR2560192A1 - Derives de nitraminodiaryl sulfoxyde, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques et pesticides les contenant

Info

Publication number: FR2560192A1
Application number: FR8502837A
Authority: FR
Inventors: J Kreidl; P Turcsanyi; B Stefko; J Meszaro; Nee Brill; E Bogsch
Original assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Current assignee: Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Priority date: 1984-02-29
Filing date: 1985-02-27
Publication date: 1985-08-30
Also published as: GB2155922B; DE3506998A1; FR2560192B1; US4956007A; ATA59485A; FI86172C; IT1185524B; IT8519663A0; CA1261353A; NL8500547A; GB2155922A; BE901830A; JPH0528699B2; FI850802L; AR241651A1; AT395005B; JPS615064A; DK89185A; SE8500963L; DK89185D0

Abstract

L'INVENTION CONCERNE UN NOUVEAU PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE NITRAMINODIARYL SULFOXYDE DE FORMULE I: (CF DESSIN DANS BOPI) OU R ET R REPRESENTENT DE L'HYDROGENE OU DES GROUPES ALCOYLE AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE ET R EST DE L'HYDROGENE, UN HALOGENE, UN GROUPE ALCOYLE OU ALCOXY AYANT 1 A 6ATOMES DE CARBONE OU PHENYLE OU THIOPHENYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE PAR UN OU PLUSIEURS SUBSTITUANTS IDENTIQUES OU DIFFERENTS CHOISIS PARMI LES HALOGENES ET LE GROUPE NITRO. LES COMPOSES DE FORMULE I, DONT CERTAINS SONT NOUVEAUX, SONT PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS ET SONT PARTICULIEREMENT UTILES EN THERAPIE VETERINAIRE COMME ANTHELMINTIQUES. DE PLUS, ILS PRESENTENT DES PROPRIETES PESTICIDES, EN PARTICULIER ACARACIDES, FONGICIDES ET HERBICIDES.

Description

-1- La présente invention concerne un nouveau procédé pour

la préparation de dérivés de nitraminodiaryl sulfoxyde.

Plus particulièrement, l'invention concerne un nouveau procédé pour la préparation des dérivés de nitraminodiaryl sulfoxyde partiellement nouveaux de formule (I), 0 (:) R2 x R o R et R1 représentent de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et R2 est de l'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou thiophényle tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou

différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro. -

Selon l'invention, les dérivés de nitraminodiaryl sulfoxyde de formule (I) , o R, R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, sont préparés en faisant réagir un dérivé de nitrodiaryl sulfoxyde de la formule (II), O N R2 X o R2 est tel que défini ci-dessus et X est un halogène ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 -2-

atomes de carbone, -

avec un dérivé d'amine de la formule (III}.

R1 / Pl Ax

A - (III)

R o R et R sont tels que définis ci-dessus, et A est de l'hydrogène ou un groupe -CO-R3, ou R3 est de l'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe -N(R,Ri), o R et R1 sont tels que définis ci-dessus,

ou un sel d'un tel composé.

Dans les formules ci-dessus, X et R en tant qu'halo-

gènes représentent du fluor, du chlore, du brome ou de l'iode, de préférence du chlore, tandis qu'en tant que groupes alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ils représentent un groupe alcoxy à chaîne droite ou ramifié, tel que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, secbutoxy, tert-butoxy, isobutoxy, n-pentoxy, isopentoxy,

n-hexyloxy, isohexyloxy, etc., de préférence méthoxy.

2 i 3 Dans la définition de R, R, R et R3, l'expression "groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone" est utilisée pour désigner des groupes alcoyle à chaîne droite ou ramifiés, tels que par exemple les groupes méthyle,

éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-

butyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle et

isohexyle.

Les composés de formule (I) sont pharmaceutiquement actifs, et peuvent être utiles en particulier en thérapie vétérinaire comme anthelmintiques; et ils présentent des propriétés pesticides, en particulier acaricides, fongicides

et herbicides.

Les composés de formule (I) sont aussi des produits -3- intermédiaires intéressants dans la préparation d'autres dérivés de sulfoxydes aromatiques bioactifs nouveaux et connus, comme le benzimidazole et des diamino sulfoxydes substitués ayant une activité anthelmintique et fongicide, par exemple l'Oxfendazol /-5-(6)-phénylsulfinyl-2-carbométhoxyaminobenzimidazole7. Ces derniers peuvent être préparés à partir des composés selon l'invention par réduction et combinaison avec un dérivé ester d'acide carbamique. Les composés de formule (I) dans lesquels le groupe -N(R,R1) est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, R2 est de l'hydrogène, R et R1 sont identiques et représentent de l'hydrogène ou le groupe méthyle sont connus, tandis que les autres composés de formule (I) sont

nouveaux.

Parmi les composés de formule (I), ceux dans lesquels R2, R et R1 représentent chacun de l'hydrogène sont décrits dans les brevets allemands N 2 462 258 et 2 549 417, et

sont préparés en nitrant le 4-aminodiaryl sulfoxyde corres-

pondant. Pour éviter les réactions secondaires par oxydation, dans ce procédé les groupes amino doivent être

protégés par acylation et après la nitration l'acyl-amino-

nitro-diaryl sulfoxyde obtenu doit être désacylé. En consé-

quence, le procédé, qui normalement comprendrait seulement une étape de nitration, comprend deux étapes de réaction supplémentaires, c'est-à-dire devient un procédé à trois étapes. Un autre inconvénient de ce procédé est qu'il donne un mélange de composés nitrés isomères, et que la nitration est effectuée avec un mélange d'acide nitrique

moussant et d'une petite quantité d'acide sulfurique con-

centré dans un milieu d'acide acétique contenant de l'anhy-

dride acétique, qui est très explosif en raison de la formation de nitrate d'acétyle, spécialement quand on

opère à une échelle industrielle.

Les composés de formule (IJ dans lesquels R2 est de -4- l'hydrogène et R et R sont des groupes méthyle sont préparés-selon Ann. Chim. (Rome), 60(7) , 527-536 Réf.:

C.E. 74 (11), 53202B_7 en traitant les sulfures de di-

phényle correspondants par de l'acide nitrique dans du nitrométhane. En raison de l'utilisation de l'acide

nitrique très agressif et dangereux, une quantité impor-

tante de sous-produit est formée dans ce procédé comme résultat de la coupure de la liaison formée entre l'atcmede soufre et le groupe phényle; en conséquence, le rendement est réduit et le produit obtenu sera contaminé. La demanderesse a trouvé d'une manière surprenante

qu'en utilisant comme matière de départ au lieu de 4-

aminodiaryl sulfoxydes des nitrodiaryl sulfoxydes halogénés

ou alcoxylés de la formule (II), on peut obtenir les com-

posés désirés avec un excellent rendement, dans un état de haute pureté, car tant l'halogène que le groupe alcoxy dans un composé de formule (II) peuvent être remplacés efficacement par un groupe amine approprié. La réaction comporte une seule étape de réaction, très simple, se produit sans réactions secondaires indésirables et peut être conduite même à une échelle industrielle sans des

mesures spéciales de sécurité.

Les composés de départ de la formule (II) sont nouveaux et sont préparés comme décrit dans la demande de brevet de la demanderesse déposée en même temps que la présente et correspondant à la demande de brevet hongrois N 813/84. On peut les préparer par exemple en réduisant un halogénure d'arylsulfonyle au moyen d'un sulfite de métal alcalin, en traitant l'arylsulfinate obtenu par un acide minéral fort, en traitant l'acide arylsulfinique ou

l'arylsulfinate inchangé par un agent halogénant et fina-

lement en faisant réagir l'halogénure d'arylsulfinyle

obtenu avec un dérivé du benzène, en présence d'un cata-

lyseur du type acide de Lewis. Les composés de la formule -5- (II) sont obtenus par ce procédé dans un état de grande pureté, avec un excellent rendement, et le procédé est

facile à mettre en oeuvre même sur une échelle indus-

trielle. Dans le procédé selon l'invention, comme composé de formule (III) , on utilise par exemple l'ammoniac, de préférence sous la forme d'une solution aqueuse, une amine primaire aliphatique, comme la méthylamine, l'éthylamine, la n-propylamine, l'isopropylamine, la n-butylamine, la secbutylamine, la tert-butylamine, etc., une amine secondaire aliphatique, comme la diméthylamine, la diéthylamine, la diisopropylamine, la dibutylamine, etc., un amide d'acide monocarboxylique aliphatique, par exemple l'amide d'acide formique, l'amide d'acide acétique, l'amide d'acide propionique, le diméthylformamide, etc., ou des amides d'acide carbonique, comme l'urée, des sels d'ammonium, comme le chlorure d'ammonium, le carbonate d'ammonium, etc. Le procédé selon l'invention est mis en oeuvre dans un

solvant organique, par exemple un alcool aliphatique mono-

ou polyfonctionnel ayant de 1 à 8 atomes de carbone, comme l'éthylèneglycol, la glycérine, le diéthylène-glycol, leurs esters monoalcoyliques miscibles avec l'eau, par exemple le cellosolve, ou d'autres éthers cycliques, par exemple le dioxane ou le tétrahydrofuranne, etc., ou un mélange de n'importe lequel de ces solvants avec l'eau. La réaction est conduite de préférence dans un mélange

(1:4) - (4:1) d'un alcool aliphatique et d'eau. La tempé-

rature de réaction est comprise en général entre 70 C et 200 C, de préférence entre 80 C et 120 C, c'est-à-dire que la réaction se produit dans des conditions très douces, et

est donc pratiquement dépourvue de réactions secondaires.

Cela est très important, car durant les réactions d'amination, on doit généralement s'attendre à des réactions secondaires, comme la libération d'acide sulfinique dans le -6- cas présent, ou la substitution hydrolytique de l'atome

d'halogène ou du groupe alcoxy. Ces réactions théori-

quement possibles ne se produisent pas, toutefois, dans le procédé selon l'invention. Le procédé est mis en oeuvre de préférence en utilisant 2,0 à 50, de préférence 2,5 à 20 moles du composé de formule (III) ou d'un sel

de ce composé, pour une mole d'un composé de formule (II).

Le mélange de réaction selon l'invention est traité d'une manière classique. Le produit est généralement obtenu avec un rendement élevé, dans une forme pure, cristalline. Les composés de la formule (I), si on le désire, peuvent être soumis à une purification supplémentaire, par exemple par recristallisation. Les solvants utilisés pour la recristallisation sont choisis en fonction de la solubilité et des propriétés de cristallisation du

composé à cristalliser.

Comme mentionné ci-dessus, les composés de la formule (I), 02N I / R1 o j a () R

N 2

R dans lesquels R et R1 sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro, -7- avec la condition que si R est de l'hydrogène et le substituant -N(R,R) est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, alors R et R1 sont autres que de

l'hydrogène ou des groupes méthylef sont nouveaux.

L'invention concerne aussi ces composés. Selon un autre aspect encore de l'invention, on prévoit des compositions pharmaceutiques comprenant comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I), o R, R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, sans la

condition, en association avec des véhicules pharmaceu-

tiques et/ou des excipients.

L'invention concerne aussi des compositions pesticides comprenant comme ingrédient actif au moins un composé de i 2

formule (I), o R, R et R sont tels que définis ci-

dessus, sans la condition, en association avec des véhi-

cules classiques et éventuellement d'autres additifs.

Les compositions pharmaceutiques et pesticides pré-

férées comprennent les nouveaux composés de formule (I)

tels que définis ci-dessus.

Les composés de formule (I) peuvent être incorporés dans des compositions à des fins thérapeutiques. On peut utiliser des véhicules classiques à cet effet et convenant pour administration parentérale ou entérique ainsi que d'autres additifs. Comme véhicules, on peut utiliser des substances solides ou liquides, par exemple de l'eau, de la

gélatine, du lactose, de l'amidon, de la pectine, du stéa-

rate de magnésium, de l'acide stéarique, du talc, des huiles végétales, comme l'huile d'arachide, l'huile d'olive, de la gomme arabique, des polyalcoylène-glycols et de la

vaseline (marque déposée). Les composés peuvent être incor-

porés dans des compositions pharmaceutiques classiques, par exemple dans une forme solide (pilules globulaires et angulaires) ou liquide (solutions ou suspensions huileuses ou aqueuses injectables). La quantité du véhicule solide peut varier entre de larges limites, mais est comprise de -8-

préférence entre 25 mg et 1 g. Les compositions con-

tiennent éventuellement aussi des additifs pharmaceutiques classiques, tels que des préservateursr des agents mouiliants, des sels pour régler la pression osmotique, des tampons, des substances donnant du goût et de l'odeur.

Les compositions selon l'invention contiennent éven-

tuellement les composés de formule (I) en association avec d'autres ingrédients actifs connus. Les doses unitaires

sont choisies en fonction de la voie d'administration.

Les compositions pharmaceutiques sont préparées par des techniques classiques comprenant le tamisage, le mélange, la granulation, la compression ou la dissolution des ingrédients actifs. Les compositions obtenues sont soumises ensuite à des traitements classiques supplémentaires,

comme une stérilisation.

Pour utilisation comme pesticides, les composés de la

formule (I) sont incorporés dans des compositions clas-

siques, par exemple des solutions, des émulsions, des poudres solubles, des suspensions, des compositions en poudre, des compositions en aérosol, des concentrés en suspension et en émulsion, des poudres pour traitement de semences. Les composés peuvent être utilisés pour imprégner des matières naturelles et synthétiques, peuvent être mis en composition sous la forme de microcapsules, en utilisant des substances polymères et des matières convenant pour traitement de semences, ou peuvent être transformés en compositions contenant une matière combustible, comme des

patrons à fumée, des boites, des spirales et des compo-

sitions pour nébulisation à chaud ou à froid, que l'on peut appliquer par une technique ULV (en volume extrêmement petit). Les compositions pesticides peuvent être préparées d'une manière en elle-même connue, par exemple en mélangeant les ingrédients actifs avec des véhicules, c'est-àdire des solvants liquides, des gaz liquéfiés sous pression et/ou des véhicules solides. Si on le désire, -9-

également des agents tensio-actifs, des agents émul-

sionnants et/ou dispersants et/ou moussants peuvent être ajoutés au système. Si on utilise l'eau comme véhicule, on

peut aussi utiliser des solvants organiques comme co-

solvants. Les solvants liquides comprennent essentiellement des composés aromatiques comme le xylène, le toluène ou des alcoylnaphtalènes; des hydrocarbures aromatiques chlorés

ou aliphatiques chlorés comme le chlorobenzène, le chloro-

éthylène ou le chlorure de méthylène; des hydrocarbures -

aliphatiques comme le cyclohexane ou des paraffines telles que des fractions d'huile minérale, ainsi que des alcools comme le butanol ou le glycol et leurs éthers et esters; des cétones comme l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone ou la cyclohexanone; des solvants fortement polaires comme le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde et l'eau. Comme véhicules gazeux liquéfiés, sont compris par exemple des agents propulseurs pour aérosols tels que des hydrocarbures halogénés, par exemple le butane, le propane, l'azote et l'anhydride carbonique. Comme véhicules solides, on utilise par exemple des farines fossiles naturelles, par exemple le kaolin, la

terre à porcelaine, le talc, la craie, le quartz, l'atta-

pulgite, la montmorillonite ou la terre d'infusoires, et

des farines fossiles synthétiques comme de l'acide -

silicique hautement dispersé, de t'alumine et des silicates. Comme véhicules pour des granulés, on peut utiliser par exemple des roches naturelles broyées et fractionnées, par exemple de la calcite, du marbre, de la ponce, de la sépiolite, de la dolomite et des granulés de farines minérales et organiques, ainsi que des granulés préparés à partir de matières organiques comme de la sciure de bois, des noix de coco, des coquillages, des enveloppes de mais et des tiges de tabac. Comme agents émulsionnants et/ou agents moussants, on peut utiliser des émulsionnants non-ioniques et anioniques comme des éthers

polyoxyéthyléniques d'acides gras, des éthers polyoxy-

-10- éthyléniques d'alcools gras, par exemple un éther

d'alcoylarylpolyglycol, des alcoylsulfonates, des alcoyl-

sulfates, des arylsulfonates et des hydrolysats de protéine, tandis que comme agents dispersants on peut utiliser par exemple de la lignine, des liqueurs rési-

duaires au sulfite et de la méthylcellulose.

Les compositions pesticides selon l'invention peuvent contenir aussi des adhésifs tels que la carboxyméthyl cellulose, des polymères naturels et synthétiques en poudre, en granules ou sous la forme de latex, par exemple de la gomme arabique, de l'alcool polyvinylique, de l'acétate de polyvinyle, etc. Les compositions pesticides selon l'invention peuvent contenir aussi divers pigments tels que des pigments minéraux, par exemple l'oxyde de fer, le bioxyde

de titane, le bleu de ferrocyane, et des pigments orga-

niques, par exemple l'alizarine, des pigments azoiques, de métalphtalocyanine, ainsi que des micro-aliments, par exemple des sels de fer, de manganèse, de bore, de

cuivre, de cobalt, de molybdène et de zinc.

Les compositions pesticides contiennent généralement 0,1 à 95 % en poids, de préférence 0,5 à 90 % en poids

d'ingrédient actif.

Les ingrédients actifs peuvent être appliqués sous la forme de compositions du commerce et/ou de compositions

prêtes à l'emploi préparées à partir d'elles.

La teneur en ingrédient actif des compositions prêtes à l'emploi préparées à partir des compositions pesticides du commerce peut varier entre de larges limites, et est généralement comprise entre 0,000 000 1 et 95 % en poids,

de préférence entre 0,01 et 10 % en poids.

Le mode d'application dépend toujours de la composition particulière utilisée, L'invention est élucidée en détail à l'aide des

exemples non-limitatifs suivants.

-11-

Exemple 1

Phényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde

On mélange 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-3-

nitrophényl) sulfoxyde avec 76,5 ml (0,9 mole.) d'une solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium ayant une con- centration de 20 a/100 ml et 93,5 ml d'isopropanol. On chauffe le mélange réactionnel à 100 C et on contrôle le degré de conversion de l'amination par chromatographie en phase gazeuse ou chromatographie en phase liquide à haute pression. Après environ 10 heures, une proportion

d'environ 2 % seulement de la matière de départ est pré-

sente dans le mélange réactionnel. A ce moment, on refroidit lentement le mélange de réaction à 30-40 C, après quoi on ajoute 15 ml d'eau en agitant, on agite le mélange à la température ambiante pendant une demiheure, on le filtre et la matière solide restant sur le filtre

est lavée à l'eau et séchée.

On obtient 25,3 g de phényl-(4-amino-3-nitrophényl)

sulfoxyde sous la forme d'une matière cristalline jaune.

Pureté: 98 % (déterminée par chromatographie en

phase liquide à haute pression).

Point de fusion: 146 à 147 C.

Rendement: 95 % de la quantité théorique.

Exemple 2

Phényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde

On mélange 27,7 g (0,1 mole) de phényl-(4-méthoxy-3-

nitrophényl) sulfoxyde avec 76,5 ml (0,9 mole) d'une

solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium ayant une con-

centration de 20 g/100 ml et 93,5 ml d'isopropanol. On

maintient le mélange réactionnel à 100 C pendant 16 heures.

Comme résultat, la concentration de la matière de départ

dans le mélange de réaction tombe au-dessous de 2 %.

On traite ensuite le mélange de réaction comme décrit

dans l'exemple 1. On obtient 25 g du composé désiré.

Pureté: 98 %.

Point de fusion: 146 à 147 C.

-12-

Rendement: 93,5 % de la quantité théorique.

Exemple 3

Phényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde

Un mélange de 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-

3-nitrophényl) sulfoxyde, de 45 g (1,0 mole) d'aride d'acide formique, de 94 ml d'isopropanol et de 50 ml d'eau est chauffé à 150 C pendant 15 heures. Le mélange de

réaction est traité ensuite comme décrit dans l'exemple 1.

On obtient 22 g du composé désiré.

Rendement: 81 % de la quantité théorique.

Point de fusion: 146 à 147 C.

Exemple 4

Phényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde A un mélange de 80 ml d'éthylèneglycol, de 4 ml d'eau et de 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-3nitrophényl) sulfoxyde, on ajoute 60 g (1,0 mole) d'urée à 170 C, en environ 2 heures, et on agite le mélange réactionnel à

cette température pendant deux heures. On contrôle l'avan-

cement de la réaction par chromatographie sur couche mince (mélange 5:1 de benzène et de méthanol, Alufolie

Kieselgel 60 F254, avec détection par rayonnement U.V.).

Quand la conversion n'est pas complète, on ajoute encore 18 g (0,3 mole) d'urée au mélange réactionnel par portions

et on agite le mélange à 170 C pendant une heure supplé-

mentaire. Après l'addition de 70 ml d'eau, on traite le

mélange de réaction comme décrit dans l'exemple 1.

On obtient 21 g de phényl-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde.

Rendement: 77 % de la quantité théorique.

Point de fusion: 146 à 147 C.

Exemple 5

Phényl-(4-diméthylamino-3-nitrophényl) sulfoxyde

Un mélange de 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-

3-nitrophényl) sulfoxyde, de 150 g (1,0 mole) d'une solution aqueuse à 30 % de diméthylamine et de 150 ml -13- d'isopropanol est chauffé à 1200C pendant 6 heures, après quoi on dilue le mélange de réaction avec 100 ml d'eau et on suit ensuite le mode opératoire décrit dans

l'exemple 1.

On obtient 25,5 g de phényl-(4-diméthylamino-3-nitro- phényl) sulfoxyde sous la forme d'une substance cristalline jaune.

Pureté: 98 %.

Point de fusion: 125 à 126 C.

Rendement: 86 % de la quantité théorique.

Exemple 6

Phényl-(4-diméthylamino-3-nitrophényl) sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 5, à ceci près que la diméthylamine est remplacée par 73 g (1,0 mole) de diméthylformamide et 75 ml d'eau. La

réaction est conduite à 120 C pendant 15 heures.

On obtient 24 g du composé désiré.

Rendement: 81 % de la quantité théorique.

Point de fusion: 124 à 126 C.

Exemple 7

(4-amino-3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de (4-chloro-3-nitrophényl)-4-méthylphényl sulfoxyde.

Rendement: 80 %.

Point de fusion: 161 à 163 C.

Exemple 8

(4-amino-3-nitrophényl)-4-chlorophényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1,

à ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de (4-chloro-3-nitrophény])-4-cblorophényl

sulfoxyde.

-14-

Rendement: 77 %.

Point de fusion: 176 à 1790C.

Exemple 9

Phényl-(2-amino-5-nitrophényl) sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de phényl-(2-chloro-5-nitrophényl) sulfoxyde

et on conduit la réaction à 140 C pendant 20 heures.

Rendement: 84 %.

Point de fusion: 188 à 191 C.

Exemple 10

4-(4-amino-3-nitrophényl-sulfinyl)-biphényle On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité

correspondante de 4-(4-chloro-3-nitrophényl-sulfinyl)-

biphényle.

Rendement: 81%.

Point de fusion: 198 à 200 C.

Exemple 11

/_-4-(4-chloro-3-nitrophénylthio)-phényl7-(4-amino-3-

nitrophényl} sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-chlorophényl) sulfoxyde on utilise une quantité

correspondante de /- 4-(4-chloro-3-nitrophénylthio)-phényl7-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde, et l'amination est conduite à 110 C pendant 20 heures. Le produit obtenu est un mélange de deux substances, qui peuvent être séparées

par chromatographie.

On obtient le composé du titre avec un rendement de

%; point de fusion; 170 à 172 C.

De plus, on obtient du /4-(4-amino-3-nitrophénylthio)-

phényl7-(4-amino-3-nitrophényl) sulfoxyde, fondant à 200-

202 C, avec un rendement de 16 %.

-15-

Exemple 12

(4-amino-3-nitrophényl)-4-méthoxyphényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1,

à ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de (4-chloro-3-nitrophényl)-4-méthoxyphényl sulfoxyde.

Rendement: 83 %.

Point de fusion: 197 à 199 C.

Exemple 13

(4-amino-3-nitrophényl)-4-fluorophényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de 4-fluorophényl-(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde.

Point de fusion: 169 à 171 C.

Rendement: 85 %.

Exemple 14

(4-amino-3-nitrophényl)-4-bromiophényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de 4-bromophényl-(4-chloro-3-nitrophényl)

sulfoxyde.

Point de fusion: 202 à 205 C.

Rendement: 87 %.

Exemple 15

* (4-éthylamino-3-nitrophényl)-phényl sulfoxyde

Un mélange de 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-

3-nitrophényl) sulfoxyde, de 50 g (0,515 mole) d'une solution méthanolique à 46,4 % d'éthylamine, de 70 ml d'eau et de 50 ml d'éthanol est chauffé à 100 C pendant 5,5 heures. On refroidit ensuite le mélange de réaction à la température ambiante en l'agitant, on l'agite à la -16- température ambiante pendant une demi-heure, on le filtre et la substance restant sur le filtre est lavée à l'eau

et séchée.

On obtient 25 g du composé désiré sous la forme d'une substance cristalline jaune.

Rendement: 86 % de la quantité théorique.

Point de fusion: 122 à 124 C.

Exemple 16

(4-sec-butylamino-3-nitrophényl)-phényl sulfoxyde

Un mélange de 28,15 g (0,1 mole) de phényl-(4-chloro-

3-nitrophényl) sulfoxyde, de 58,4 g (0,8 mole) de sec-

butylamine, de 90 ml d'isopropanol et de 50 ml d'eau est chauffé à 100 C pendant 6 heures. Le mélange de réaction

est traité ensuite comme décrit dans l'exemple 15.

On obtient 28 g du composé désiré.

Rendement: 88 % de la quantité théorique.

Point de fusion: 88 à 91 C.

Exemple 17

(2-aminô-5-nitrophényl)-4-chlorophényl sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, à

ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl- -

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité correspondante de (2-chloro-5-nitrophényl)-4-chlorophényl sulfoxyde et la réaction est conduite à 140 C pendant

2 heures.

Exemple 18

1-(4-bromophényl)-4-(4-amino-3-nitrophényl-sulfinyl)-

benzène On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1,

à ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité

correspondante de 1-(4-bromophényl)-4-(4-chloro-3-nitro-phénylsulfinyl)-benzène.

On obtient le composé désiré avec un rendement de 82 %.

Point de fusion: 218 à 220 C.

-17-

Exemple 19

(4-amino-3-nitrophényl)-(4-méthylthiophényl) sulfoxyde On suit le mode opératoire décrit dans l'exemple 1,

à ceci près que comme matière de départ au lieu du phényl-

(4-chloro-3-nitrophényl) sulfoxyde on utilise une quantité

correspondante de (4-chloro-3-nitrophényl)-4-méthylthio-

phényl sulfoxyde.

-18-

Claims

REVENDICATIONS

1. Un procédé pour la préparation de dérivés de nitraminodiaryl sulfoxyde de la formule (I),

02N O

/ R1i N R o R et R1 sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone et R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ou phénylthio tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro, qui comprend la réaction d'un dérivé de nitrodiaryl sulfoxyde de la formule (II), O N

(II)

R2 o R est tel que défini ci-dessus et X est un halogène ou un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, -19- avec un dérivé d'amine de la formule (III), R1 A -N R o R1 et R sont tels que définis ci-dessus et A est de l'hydrogène ou un groupe -CO-R3, o R3 est de l'hydrogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe -N(R,R1), o R et R1 sont tels que définis ci-dessus

ou un sel d'un tel composé.

2. Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise 2, 5 à 50, de préférence 2,5 à 20 moles d'un dérivé d'amine de formule (III), o R1, R et A sont tels que définis dans la revendication 1, pour une mole d'un dérivé de nitrodiaryl sulfoxyde de la formule (II),

o R2 et X sont tels que définis dans la revendication 1.

3. Un procédé selon l'une des revendications 1 et 2,

caractérisé en ce qu'on conduit la réaction à une tempé-

rature comprise entre 70 C et 200 C, de préférence entre

C et 120 C.

4. Un procédé selon l'une quelconque des revendications

1 à 3, caractérisé en ce qu'on conduit la réaction dans un alcool aliphatique mono- ou polyfonctionnel ayant de 1 à 8

atomes de carbone, dans un éther monoalcoylique de ces com-

posés miscible avec l'eau ou dans d'autres éthers cycliques

et éventuellement dans leurs mélanges avec de l'eau.

5. Des dérivés de nitraminodiaryl sulfoxyde de la formule (I), -20- 0 N S N R o R1 R et Ri sont de l'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 est de l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou phényle ou phénylthio tous deux éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les halogènes et le groupe nitro, avec la condition que si R2 est de l'hydrogène et le 1- substituant -N(R,R) est en position para par rapport au groupe sulfoxyde, alors R et R sont autres que de

l'hydrogène ou des groupes méthyle.

6. Un composé choisi parmi les groupes suivants: (4-amino-3-nitrophényl)4-méthylphényl sulfoxyde, (4-amino-3-nitrophényl)-4-chlorophényl sulfoxyde, phényl-(2-amino-5-nitrophényl) sulfoxyde, 4-(4-amino-3nitrophénylsulfinyl)-biphényle,

/4-(4-chloro-3-nitrophénylthio.)-phényl7-(4-amino-3-nitro-

phényl) sulfoxyde,

/4-(4-amino-3-nitrophénylthio)-phényl7-(4-amino-3-nitro-

phényl) sulfoxyde, (4-amino-3-nitrophényl)-4-méthoxyphényl sulfoxyde, (4amino-3-nitrophénylj-4-fluorophényl sulfoxyde, (4-amino-3-nitrophénylj -4bromophényl sulfoxyde, (4-éthylamino-3-nitrophényl)-phényl sulfoxyde, -21 - (4-sec-butylamino-3-nitrophényl)-phényl sulfoxyde,

1-(4-bromophényl)-4-(4-amino-3-nitrophénylsulfinyl)-

benzène.

7. Une composition pharmaceutique, qui comprend comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I.), o R, R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 1, en association avec des véhicules pharmaceutiques et/ou

des excipients.

8. Une composition pesticide, qui comprend comme ingrédient actif au moins un composé de formule (I), o R, R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 1,

en association avec des véhicules classiques et éventuel-

lement d'autres additifs.

9. Une composition pesticide selon la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend l'ingrédient actif à

raison de 0,1 à 95 % en poids.

10. Un procédé pour traiter des mammifères, y compris des être humains, caractérisé par l'administration d'une quantité thérapeutiquement active d'un composé de formule (I), o R, R1 et R2 sont tels que définis dans la

revendication 1.