JPH01102062A - １−（ベンジルピペリジノ）プロパン−２−オール誘導体、それらの調整、それらの抗菌剤としての使用、およびそれらを含む生成物 - Google Patents
１−（ベンジルピペリジノ）プロパン−２−オール誘導体、それらの調整、それらの抗菌剤としての使用、およびそれらを含む生成物Info
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- JPH01102062A JPH01102062A JP63232137A JP23213788A JPH01102062A JP H01102062 A JPH01102062 A JP H01102062A JP 63232137 A JP63232137 A JP 63232137A JP 23213788 A JP23213788 A JP 23213788A JP H01102062 A JPH01102062 A JP H01102062A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、新規の１−（ベンジルピペリジノ）プロパ
ン−２−オール誘導体に関する。
ン−２−オール誘導体に関する。
この発明は、さらに、特に薬学、美容術または農産物の
分野での、防腐剤、抗菌剤および抗真菌剤組成物におけ
る殺菌剤または保存剤としてのこの発明の化合物の使用
に関する。
分野での、防腐剤、抗菌剤および抗真菌剤組成物におけ
る殺菌剤または保存剤としてのこの発明の化合物の使用
に関する。
別の面においては、この発明は、この発明の化合物の調
製方法に関する。
製方法に関する。
多数の１−アミノ−３−アリロキシプロパン−２−オー
ル誘導体が知られており、それらの心血管活性、特にβ
−アドレナリン作働性能について記述されている。この
化学系列を説明するために言及されるべき例はプロプラ
ノロールであり、それは以下に示す式で表わされる。
ル誘導体が知られており、それらの心血管活性、特にβ
−アドレナリン作働性能について記述されている。この
化学系列を説明するために言及されるべき例はプロプラ
ノロールであり、それは以下に示す式で表わされる。
さらに、１−ピペリジノ−３−アリロキシプロパン−２
−オール誘導体が記述されている。
−オール誘導体が記述されている。
第１５４８３９２号として公開されたフランス国特許に
は下に示す式で表わされる化合物が記述されている。
は下に示す式で表わされる化合物が記述されている。
（ここで、Ｘ−０またはＳであり、フェニル基は場合に
よっては置換基を有する） 第２３４８８９８号として公開されたドイツ国特許には
下に示す式で表わされる化合物が記述されている。
よっては置換基を有する） 第２３４８８９８号として公開されたドイツ国特許には
下に示す式で表わされる化合物が記述されている。
υ■
イガラシハルヨシらの日本の論文（「歯科基礎医学界雑
誌Ｊ 、１９８３、且（４）、８６７−７４、（Ｃｈｃ
ｇ＋１ｃａｌ ＡｂＳｔｒａｅｔＳ １００．１６７７
２５） ）には下の式で表わされる化合物が記述されて
いる。
誌Ｊ 、１９８３、且（４）、８６７−７４、（Ｃｈｃ
ｇ＋１ｃａｌ ＡｂＳｔｒａｅｔＳ １００．１６７７
２５） ）には下の式で表わされる化合物が記述されて
いる。
この発明に従って、抗菌特性を有する新規の１−（ベン
ジルピペリジノ）プロパン−２−オール誘導体が見出だ
された。
ジルピペリジノ）プロパン−２−オール誘導体が見出だ
された。
したがって、この発明は、下記一般式（１）で表わされ
る新規の１−（ベンジルピペリジノ）プロパン−２−オ
ール誘導体および塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン
酸もしくはラウリルスルホン酸のようなアルキルスルホ
ン酸、およびイセチオン酸のような無機または有機酸と
の塩に関する。
る新規の１−（ベンジルピペリジノ）プロパン−２−オ
ール誘導体および塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン
酸もしくはラウリルスルホン酸のようなアルキルスルホ
ン酸、およびイセチオン酸のような無機または有機酸と
の塩に関する。
（ここで、ＡｒはＲ２、Ｒ３およびＲ４で置換されたフ
ェニル基、または非置換もしくは１または２個のハロゲ
ン原子で置換されたナフト−１−イルもしくはナフト−
２−イル基、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ１は水素
原子またはハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基、非置換もしくは１ないし３個のハロゲ
ン原子で置換されたフェニル基、非置換もしくは１ない
し３個のハロゲン原子で置換されたベンジル基、非置換
もしくは工ないし３個のハロゲン原子で置換されたフェ
ノキシ基、または工ないし４個の炭素原子を有するアル
キル基、Ｒ３およびＲ４は水素、ハロゲン原子または工
ないし４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、ベ
ンジル基は２−１３−または４−位でピペリジノ基を置
換する） 化合物（１）は不斉炭素を有する。この発明は、葡萄酸
塩と同様に化合物（１）の鏡像体の各々を含む。
ェニル基、または非置換もしくは１または２個のハロゲ
ン原子で置換されたナフト−１−イルもしくはナフト−
２−イル基、Ｘは酸素原子または硫黄原子、Ｒ１は水素
原子またはハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子、トリフ
ルオロメチル基、非置換もしくは１ないし３個のハロゲ
ン原子で置換されたフェニル基、非置換もしくは１ない
し３個のハロゲン原子で置換されたベンジル基、非置換
もしくは工ないし３個のハロゲン原子で置換されたフェ
ノキシ基、または工ないし４個の炭素原子を有するアル
キル基、Ｒ３およびＲ４は水素、ハロゲン原子または工
ないし４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、ベ
ンジル基は２−１３−または４−位でピペリジノ基を置
換する） 化合物（１）は不斉炭素を有する。この発明は、葡萄酸
塩と同様に化合物（１）の鏡像体の各々を含む。
この発明は、さらに、式（１）の化合物の調製方法に関
する。この調製方法は、プロトン性溶媒中において、室
温ないし該溶媒の沸点で下記一般式（ｎ）で表わされる
エポキシドを下記一般式（ＩＩＩ）で表わされるベンジ
ルピペリジンと反応させ、化合物（Ｉ）を遊離塩基また
は無・機もしくは有機酸塩の形態で単離することを含む
。
する。この調製方法は、プロトン性溶媒中において、室
温ないし該溶媒の沸点で下記一般式（ｎ）で表わされる
エポキシドを下記一般式（ＩＩＩ）で表わされるベンジ
ルピペリジンと反応させ、化合物（Ｉ）を遊離塩基また
は無・機もしくは有機酸塩の形態で単離することを含む
。
（ここで、ＡｒおよびＸは上述の意味である）（ここで
、Ｉ？ｉは上述の意味であり、ベンジル基は２−１３−
または４−位でピペリジンを置換している）この反応は
、２反応物の等分子の量を用いて、゛またはエポキシド
（ＩＩ）の過剰量の存在下で有利に行なわれる。
、Ｉ？ｉは上述の意味であり、ベンジル基は２−１３−
または４−位でピペリジンを置換している）この反応は
、２反応物の等分子の量を用いて、゛またはエポキシド
（ＩＩ）の過剰量の存在下で有利に行なわれる。
使用することができるプロトン性溶媒の例としては、水
またはメタノール、エタノール、イソプロパツールもし
くはメトキシエタノールのような第一アルコールがある
。
またはメタノール、エタノール、イソプロパツールもし
くはメトキシエタノールのような第一アルコールがある
。
（１）を形成するためのこの反応は、操作条件によるが
、■ないし４８時間で完結する。
、■ないし４８時間で完結する。
エポキシド（ＩＩ）は公知であるか、公知の方法で調製
される。例えば、（ＩＩ）は、塩基性溶媒中で、下記一
般式（ＩＶ）で表わされる化合物を１−クロロ−２，３
−エポキシプロパンまたはｌ−ブロモ−２，３−エポキ
シプロパンと反応させることによって得ることができる
。
される。例えば、（ＩＩ）は、塩基性溶媒中で、下記一
般式（ＩＶ）で表わされる化合物を１−クロロ−２，３
−エポキシプロパンまたはｌ−ブロモ−２，３−エポキ
シプロパンと反応させることによって得ることができる
。
Ａｒ−Ｘ−Ｈ（ＩＶ）
例えば、ブタノンのようなケトン溶媒中において、炭酸
カリウムの存在下で、過剰の１−クロロ−２，３−エポ
キシプロパンを化合物（ＩＶ）の溶液と反応させること
によってエポキシド（ＩＩ）を調製することが可能であ
る。
カリウムの存在下で、過剰の１−クロロ−２，３−エポ
キシプロパンを化合物（ＩＶ）の溶液と反応させること
によってエポキシド（ＩＩ）を調製することが可能であ
る。
ベンジルピペリジン（ｍ）は公知であるが、公知の方法
で調製される。例えば、ペンジルピベリジン（ＩＩＩ）
は、対応するベンジルピリジンから触媒を用いて水素化
することによって調製することができる。
で調製される。例えば、ペンジルピベリジン（ＩＩＩ）
は、対応するベンジルピリジンから触媒を用いて水素化
することによって調製することができる。
以下の実施例はこの発明を説明するものであるが、それ
を制限゛するものではない。
を制限゛するものではない。
実施例１
ｌ−（４−ベンジルピペリジノ） −３−（２，４−ジ
クロロフェノキシ）プロパン−２−オールＳｌ？ ４
４３３３ Ａ）３− （２，４−ジクロロフェノキシ） −１，２
−エポキシプロパン ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン１２０ｇ中の２
．４−ジクロロフェノール８１．５９と炭酸カリウム
１３８９を含む混合物を１０時間還流した。
クロロフェノキシ）プロパン−２−オールＳｌ？ ４
４３３３ Ａ）３− （２，４−ジクロロフェノキシ） −１，２
−エポキシプロパン ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン１２０ｇ中の２
．４−ジクロロフェノール８１．５９と炭酸カリウム
１３８９を含む混合物を１０時間還流した。
形成された無機酸塩をろ別し、液をきった。透明なる液
を真空下で蒸発させ、油状残渣を０．Ｏ１ｕ水銀柱の圧
力下で蒸留して所望の生成物を無色の油として得た。
を真空下で蒸発させ、油状残渣を０．Ｏ１ｕ水銀柱の圧
力下で蒸留して所望の生成物を無色の油として得た。
沸点： １２４−１２［１℃
重量二８２ｇ
収率ニア５％
Ｂ ）ＳＲ４４３３３
メタノール１００ａｊ中に４−ベンジルピペリジン８．
７５９および前工程で調製されたエポキシド１１．５９
を含む溶液を室温で４８時間撹拌した。
７５９および前工程で調製されたエポキシド１１．５９
を含む溶液を室温で４８時間撹拌した。
得られた無色透明の溶液を蒸発させて体積を半分にし、
結晶化させた。これは、水中で冷却することによって完
結し、その後、形成された白色結晶をろ別して氷冷した
メタノールで手早く洗浄し、真空下で乾燥させた。
結晶化させた。これは、水中で冷却することによって完
結し、その後、形成された白色結晶をろ別して氷冷した
メタノールで手早く洗浄し、真空下で乾燥させた。
これにより、所望の生成物１２．８５ｇが得られた。
収率：６４％
融点：８８−９０℃
元素分析：
ＨＮＣＩ
計算 ８３．９６ ８．３９ ３．５５ １７．９８実
測 ６４．１０ Ｂ、５４ ３．５９ １７．７６Ｃ
）、１−・（４−ベンジルピペリジノ） −３−（２，
４−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オールメタン
スルホン酸塩 ＳＲ４４３３３Ｂ 溶液を暖めながらエーテル２００ｄにｔＯｗｉのＳＲ４
４３３３を溶解し、エーテル５０ｉｕ中に溶解したメタ
ンスルホン酸２．４４９をゆっくりと添加した。この結
果、塩が細化した。混合物を２時間撹拌し、その後ろ別
してエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。
測 ６４．１０ Ｂ、５４ ３．５９ １７．７６Ｃ
）、１−・（４−ベンジルピペリジノ） −３−（２，
４−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オールメタン
スルホン酸塩 ＳＲ４４３３３Ｂ 溶液を暖めながらエーテル２００ｄにｔＯｗｉのＳＲ４
４３３３を溶解し、エーテル５０ｉｕ中に溶解したメタ
ンスルホン酸２．４４９をゆっくりと添加した。この結
果、塩が細化した。混合物を２時間撹拌し、その後ろ別
してエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。
重量： １２．２５９
収率： ９８．６％
融点： １１Ｂ−１１８℃
元素分析：
ＨＭＣＩ
計算 ５３．８８ ５．９６ ２．８５ １４．４８実
測 ５４．０３ Ｂ、１０ ２．７０ １４．４８Ｄ
）１−（４−ベンジルピペリジノ） −３−（２゜４−
ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オール塩酸塩 ＳＲ４４Ｈ３Ａ 上述の遊離塩基１２．８９をアセトン１５０ｍ１！に溶
解した。充分な量の塩化水素のエーテル溶液を滴下しな
がら添加した。塩は白色結晶の形態に急速に結晶化した
。
測 ５４．０３ Ｂ、１０ ２．７０ １４．４８Ｄ
）１−（４−ベンジルピペリジノ） −３−（２゜４−
ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オール塩酸塩 ＳＲ４４Ｈ３Ａ 上述の遊離塩基１２．８９をアセトン１５０ｍ１！に溶
解した。充分な量の塩化水素のエーテル溶液を滴下しな
がら添加した。塩は白色結晶の形態に急速に結晶化した
。
得られた重ｊｉ ： １２．０５ｇ
収率： ９３．３％
融点： １４４−１４６℃
元素分析：
ＣＩＮＧ＋
計算 ５８．５５ ８．０８ ３．２５ ２４．６９実
測 ５８．８８ Ｂ、２１ ３．１８ ２４．５４実
施例２ ３−（２−ベンジル−４−クロロフェノキシ）−１、−
（４−ベンジルピペリジノ）−プロパン−２−オール塩
酸塩 ＳＲ４４７１９Ａ Ａ）３−（２−ベンジル−４−クロロフェノキシ）−１
，２−エポキシプロパン ブタノン２００ｖ中に２−ベンジル−４−クロロフェノ
−゛ル２１．８７９、■−クロロ−２，３−エポキシブ
ロバン２７．７６９および炭酸カリウム２７．６４ｇを
含有する懸濁液を１２時間還流した。形成された無機酸
塩をろ別し、液をきった。溶媒および過剰の１−クロロ
−２，３−エポキシプロパンを真空下で蒸発させ、残渣
を１８０ないし１８０℃１．０．０１ｊＩＩ＋水銀柱で
蒸留した。
測 ５８．８８ Ｂ、２１ ３．１８ ２４．５４実
施例２ ３−（２−ベンジル−４−クロロフェノキシ）−１、−
（４−ベンジルピペリジノ）−プロパン−２−オール塩
酸塩 ＳＲ４４７１９Ａ Ａ）３−（２−ベンジル−４−クロロフェノキシ）−１
，２−エポキシプロパン ブタノン２００ｖ中に２−ベンジル−４−クロロフェノ
−゛ル２１．８７９、■−クロロ−２，３−エポキシブ
ロバン２７．７６９および炭酸カリウム２７．６４ｇを
含有する懸濁液を１２時間還流した。形成された無機酸
塩をろ別し、液をきった。溶媒および過剰の１−クロロ
−２，３−エポキシプロパンを真空下で蒸発させ、残渣
を１８０ないし１８０℃１．０．０１ｊＩＩ＋水銀柱で
蒸留した。
得られた無色の油は直ちに固化した。
重量： ２１．７９
収率ニア９％
Ｂ） ＳＲ４４７１９Ａ
メタノール１００Ｍ中に前工程で得られたエポキシド１
１．６９および４−ベンジルピペリジン７ｇを含有する
溶液を室温で４８時間撹拌した。メタノールを真空下で
除去し、その後残渣をアセトン２００ｇで採取し、充分
な量の塩化水素のエーテル溶液と反応させた。形成され
た白色結晶をろ別し、アセトン／エーテル混合液で洗浄
して真空下で乾燥した。
１．６９および４−ベンジルピペリジン７ｇを含有する
溶液を室温で４８時間撹拌した。メタノールを真空下で
除去し、その後残渣をアセトン２００ｇで採取し、充分
な量の塩化水素のエーテル溶液と反応させた。形成され
た白色結晶をろ別し、アセトン／エーテル混合液で洗浄
して真空下で乾燥した。
重量： １Ｂ、３９
収率： ８３．８％
融点７ １３９−１４１℃
元素分析：
ＣＨＮ
計算 ６９．１３ Ｂ、８４ ２．８８実測
−８８，９８７，０Ｂ ２．７８実施例３ ｌ−（４−ベンジルピペリジノ） −３−（４−ブロモ
フェニルチオ）プロパン−２−オール塩酸塩ＳＲ４４４
４４Ａ Ａ）８−（４−ブロモフェニルチオ）−２，３−エポキ
シプロパン ブタノンｔｏｏｍ中に４−ブロモチオフェノール９．４
５９、ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン １４．
４５９および炭酸カリウム１３．８９を含有する懸濁液
を１２時１ｆＪ還流した。形成された無機塩はる別して
液をきり、その後溶媒および過剰の１−クロロ−２，３
−エポキシプロパンを真空下で蒸発させた。
−８８，９８７，０Ｂ ２．７８実施例３ ｌ−（４−ベンジルピペリジノ） −３−（４−ブロモ
フェニルチオ）プロパン−２−オール塩酸塩ＳＲ４４４
４４Ａ Ａ）８−（４−ブロモフェニルチオ）−２，３−エポキ
シプロパン ブタノンｔｏｏｍ中に４−ブロモチオフェノール９．４
５９、ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン １４．
４５９および炭酸カリウム１３．８９を含有する懸濁液
を１２時１ｆＪ還流した。形成された無機塩はる別して
液をきり、その後溶媒および過剰の１−クロロ−２，３
−エポキシプロパンを真空下で蒸発させた。
残渣の油を、ｉａｏないし１４０℃、０．０ｉｎ水銀柱
の圧力下で蒸留した。
の圧力下で蒸留した。
得られた重量： １０．４３９
収率：８５％
Ｂ ） ＳＲ４４４４４Ａ
この生成物は、工程Ａで得られたエポキシド２、ＬＦと
４−ベンジルピペリジンから前述の実施例と同様の方法
に従って調製した。
４−ベンジルピペリジンから前述の実施例と同様の方法
に従って調製した。
形成された塩酸塩はアセトンから結晶化した。
得られた重ｆ；ｉ： ４．４１ｇ
収率：９７％
融点： １５ｇ−１６０℃
元素分析：
ＨＮ
計算 ５５．２１ ５．９８ ３．０６実測
５５．２９ Ｂ、０４ ２．９４実施例４ ｌ−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（１−ブロモナ
フト−２−イロキシ）プロパン−２−オール塩酸塩 ＳＲ４４７１８Ａ Ａ）３−（１−ブロモナフト−２−イロキシ）−１，２
−エポキシプロパン ブタノン２００ｖ中に１−ブロモナフト−２−オール２
２．３ｇ、ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン２７
．７５ｇおよび炭酸カリウム２７．８ｇを含有する懸濁
液を一晩還流した。無機塩をろ別して液をきった後、ろ
液を真空下で蒸発させた。得られた油をｏ Ｏ１ｕ水銀
柱の圧力下で蒸留した。
５５．２９ Ｂ、０４ ２．９４実施例４ ｌ−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（１−ブロモナ
フト−２−イロキシ）プロパン−２−オール塩酸塩 ＳＲ４４７１８Ａ Ａ）３−（１−ブロモナフト−２−イロキシ）−１，２
−エポキシプロパン ブタノン２００ｖ中に１−ブロモナフト−２−オール２
２．３ｇ、ｌ−クロロ−２，３−エポキシプロパン２７
．７５ｇおよび炭酸カリウム２７．８ｇを含有する懸濁
液を一晩還流した。無機塩をろ別して液をきった後、ろ
液を真空下で蒸発させた。得られた油をｏ Ｏ１ｕ水銀
柱の圧力下で蒸留した。
得られた重量： ２２．６３９
収率：８１％
沸点： １８５−１８５℃
Ｂ ） ＳＲ４４７１８Ａ
前述の実施例と同様の方法に従って、メタノール２５Ｍ
に工程Ａで得られたエポキシド２．９３９および４−ベ
ンジルピペリジン１．７５９を含有する溶液から所望の
生成物を得た。塩を形成させた後、アセトンから白色結
晶の形で結晶化した。
に工程Ａで得られたエポキシド２．９３９および４−ベ
ンジルピペリジン１．７５９を含有する溶液から所望の
生成物を得た。塩を形成させた後、アセトンから白色結
晶の形で結晶化した。
重量：、３．９９９
収率： ８１．３％
融点： １５９−１６１℃
元素分析：
ＣＨＮ
計算 ６１．１７ ５．７５ ２．８５実測
６１．３６ ８．００ ２．７４実施例５ 。
６１．３６ ８．００ ２．７４実施例５ 。
１−（３−ベンジルピペリジノ） −３−（２，４−ジ
クロロフェノキシ）プロパン−２−オールメタンスルホ
ン酸塩 ＳＲ４４９５７Ａ Ａ） ３− （２，４−ジクロロフェノキシ） −１
，２−エポキシプロパン この生成物は、実施例１の工程Ａにおいて調製した。
クロロフェノキシ）プロパン−２−オールメタンスルホ
ン酸塩 ＳＲ４４９５７Ａ Ａ） ３− （２，４−ジクロロフェノキシ） −１
，２−エポキシプロパン この生成物は、実施例１の工程Ａにおいて調製した。
Ｂ）４−（パラクロロベンジル）ピペリジンこの生成物
は、米国特許３６８２７８７号に記載の方法に従って調
製した。
は、米国特許３６８２７８７号に記載の方法に従って調
製した。
４−（パラクロロベンジル）ピリジン０．２ｖ！をクエ
ン酸５００ｉ１に溶解して酸化プラチナ３．７９を添加
し、混合物を水素圧４バールのオートクレーブ内に置い
て７時間撹拌した。酸化プラチナ０．５グを添加し、そ
の混合物を水素雰囲気下に５時間層いた。
ン酸５００ｉ１に溶解して酸化プラチナ３．７９を添加
し、混合物を水素圧４バールのオートクレーブ内に置い
て７時間撹拌した。酸化プラチナ０．５グを添加し、そ
の混合物を水素雰囲気下に５時間層いた。
触媒をろ別した後ろ液を真空下で濃縮して乾燥させ、残
渣を氷冷した水に取った後１０％水酸化ナトリウム溶液
、次いで３０％水酸化ナトリウム溶液を添加することに
より塩基性（ｐＨ−１０−１１）にした。
渣を氷冷した水に取った後１０％水酸化ナトリウム溶液
、次いで３０％水酸化ナトリウム溶液を添加することに
より塩基性（ｐＨ−１０−１１）にした。
エチルアセテートを用いた抽出および硫酸マグネシウム
による乾燥によって油状物質が得られ、これは塩化水素
のエーテル溶液を添加することで結晶化した。
による乾燥によって油状物質が得られ、これは塩化水素
のエーテル溶液を添加することで結晶化した。
重量： ４３．４ｇ
収率：８８％
Ｃ） ＳＲ４４９５７Ａ
この生成物は、前述の実施例に記載の方法に従って調製
した。
した。
メタンスルホネートをエーテルから結晶化した。
融点： １１４−１１８ ”Ｃ
以下の第１表に記載されたこの発明の化合物は、同様の
手順に従って調製した。
手順に従って調製した。
第１表
＊ ベンジル基は３−位でピペリジノ基を置換している
。８１？ ４５２３６ ＡおよびＳＲ４５２３７Ａは、
シリカカラムを用いたクロマトグラフィーによって分離
した２つのジアステレオマーである。
。８１？ ４５２３６ ＡおよびＳＲ４５２３７Ａは、
シリカカラムを用いたクロマトグラフィーによって分離
した２つのジアステレオマーである。
零＊ 実施例２１、ｚ２．２Ｂおよび２８の化合物は、
′ベンジル基にパラクロロ置換基Ｒ１を有する。
′ベンジル基にパラクロロ置換基Ｒ１を有する。
この発明による生成物の抗菌および抗真菌活性を、異な
った菌種について研究した。
った菌種について研究した。
細菌接種物を異なった希釈の被験物質と３０分間の限定
された時間接触させた。接触時間を終えたときに、細菌
懸濁液／生成物混合物の一定量を、生成物の抗菌活性を
無力化する試薬を含有するゲロース培養培地の表面にの
せた。決定された殺菌濃度は、細菌の増殖を阻止するに
必要な生成物の最少濃度である。この濃度はμｇ／ＩＩ
Ｊｌで表わされる。
された時間接触させた。接触時間を終えたときに、細菌
懸濁液／生成物混合物の一定量を、生成物の抗菌活性を
無力化する試薬を含有するゲロース培養培地の表面にの
せた。決定された殺菌濃度は、細菌の増殖を阻止するに
必要な生成物の最少濃度である。この濃度はμｇ／ＩＩ
Ｊｌで表わされる。
この研究のために選択された菌種は以下の通りである。
１−黄色ブドウ球菌 ＣＮＣＭ ５８１５４２−゛大便
連鎖球菌 ＣＮＣＭ ５８５５３−緑膿菌 ＣＮＣＭ
Ａ２２ ４−大腸菌 ＣＮＣＭ ５４１２７ これらの菌種は、Ｄ１ｆ’ｃｏから市販されているトリ
ブシンソーイ寒天（Ｔｒｙｐｔｌｃ Ｓｏｙ Ａｇａｒ
： ＴＳＡ）上において維持した。
連鎖球菌 ＣＮＣＭ ５８５５３−緑膿菌 ＣＮＣＭ
Ａ２２ ４−大腸菌 ＣＮＣＭ ５４１２７ これらの菌種は、Ｄ１ｆ’ｃｏから市販されているトリ
ブシンソーイ寒天（Ｔｒｙｐｔｌｃ Ｓｏｙ Ａｇａｒ
： ＴＳＡ）上において維持した。
３７℃で２４時間培養した後、増殖した微生物をガラス
ピーズの助けと蒸留水１０００ｉｕ中にトリプトン１ｇ
および塩化ナトリウム８．５ｇを含有する希釈液１０ｍ
Ｊを用いて回収した。形成された懸濁液を振とうし、分
光光度計で６２ｏｎ−の光の透過率を測定した。
ピーズの助けと蒸留水１０００ｉｕ中にトリプトン１ｇ
および塩化ナトリウム８．５ｇを含有する希釈液１０ｍ
Ｊを用いて回収した。形成された懸濁液を振とうし、分
光光度計で６２ｏｎ−の光の透過率を測定した。
菌種１：６０％
菌種２：６０％
菌種３；７０％
閑ｆ！４ニア０％
細菌接種物は、この細菌懸濁液のｌ／２０希釈に相当す
る。
る。
異なる希釈の被験生成物をカップを有するプレートに入
れた。これらの希釈された液を、複数サイトイノキュレ
ータ−（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｓｉｔｅｉｎｏｃｕｌａｔ
ｏｒ）を用いて異なった細菌懸濁液と接触させた。３０
分の接触時間が経過した後、ベトリ皿におかれ、かつそ
の活性を無力化する試薬、即ちＴＳＡ （Ｄｉｒｃｏ
） １００ＯＮＡＩ！ｌ、：ラブｏ −ルＷ （１
ｕｂｒｏｌ Ｍ）２０９、トウーン８Ｇ ２．５９、チ
オ硫酸ナトリウム２．５ｇおよび卵黄１％を含有するゲ
ロース培地（ＴＳＡ）に、このイノキュレータ−によっ
て一定量を移した。培養培地の表面上に希釈した被験生
成物の一定量をのせることによって、各々の被験生成物
について、無力化試薬の効力に対する基準を作製した。
れた。これらの希釈された液を、複数サイトイノキュレ
ータ−（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｓｉｔｅｉｎｏｃｕｌａｔ
ｏｒ）を用いて異なった細菌懸濁液と接触させた。３０
分の接触時間が経過した後、ベトリ皿におかれ、かつそ
の活性を無力化する試薬、即ちＴＳＡ （Ｄｉｒｃｏ
） １００ＯＮＡＩ！ｌ、：ラブｏ −ルＷ （１
ｕｂｒｏｌ Ｍ）２０９、トウーン８Ｇ ２．５９、チ
オ硫酸ナトリウム２．５ｇおよび卵黄１％を含有するゲ
ロース培地（ＴＳＡ）に、このイノキュレータ−によっ
て一定量を移した。培養培地の表面上に希釈した被験生
成物の一定量をのせることによって、各々の被験生成物
について、無力化試薬の効力に対する基準を作製した。
乾燥した後、対応する接種物を同じ場所に置いた。基準
接種物を、ゲロース培地上で、無力化試薬を用いておよ
び用いずに調製した。３７℃で４８時間インキニベーシ
ョンした後に結果を読み取った。
接種物を、ゲロース培地上で、無力化試薬を用いておよ
び用いずに調製した。３７℃で４８時間インキニベーシ
ョンした後に結果を読み取った。
この発明の生成物の抗真菌活性もまた、上述の方法を用
いて測定した。この研究のために選定された酵母の代表
的な菌種は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｌｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ） ＣＮ０Ｍ１１８０ （菌株５）
である。′ これはＤＩｆ’ｃｏから市販されているサブローデキス
トロース寒天のゲロース培地で維持した。技法は、抗菌
活性の研究に対して記述したものと同じである。３７℃
で４８時間培養した後、ガラスピーズの助けと蒸留水１
００１００Ｏ中にトリプトン１９および塩化ナトリウム
８．５ｇを含有する希釈液５１Ｊ！を用いそ増殖した微
生物を回収し、その後さらに希釈液５Ｍを添加した。分
光光度計において、この懸濁液は６２０ｎｓの光の２な
いし３％の透過を示した。
いて測定した。この研究のために選定された酵母の代表
的な菌種は、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｌｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ） ＣＮ０Ｍ１１８０ （菌株５）
である。′ これはＤＩｆ’ｃｏから市販されているサブローデキス
トロース寒天のゲロース培地で維持した。技法は、抗菌
活性の研究に対して記述したものと同じである。３７℃
で４８時間培養した後、ガラスピーズの助けと蒸留水１
００１００Ｏ中にトリプトン１９および塩化ナトリウム
８．５ｇを含有する希釈液５１Ｊ！を用いそ増殖した微
生物を回収し、その後さらに希釈液５Ｍを添加した。分
光光度計において、この懸濁液は６２０ｎｓの光の２な
いし３％の透過を示した。
接種物はこの微生物懸濁液の１／ｌＯ希釈に相当する。
４０倍のレンズを通してスライドグラスとカバーグラス
の間に観察されるｌ／ ｔｏｏ希釈のこの懸濁液は、視
野当り１０個の細胞が見られるはずであり、これはｇ当
り １００００００個の酵母に相当する。
の間に観察されるｌ／ ｔｏｏ希釈のこの懸濁液は、視
野当り１０個の細胞が見られるはずであり、これはｇ当
り １００００００個の酵母に相当する。
結果は、以下に示す第２表において対比した。
それらは、菌種１．２．３および４に対する最少殺菌濃
度（ＭＢＣ）および菌種５に対する最少殺真菌濃度（Ｎ
ＰＣ）を示している。
度（ＭＢＣ）および菌種５に対する最少殺真菌濃度（Ｎ
ＰＣ）を示している。
対照として、文献に記載の３−アリロキシ−１−ピペリ
ジノプロパン−２−オール誘導体、または記載の化合物
の類似体を調製し、これらの化合物およびプロプラノロ
ールの殺菌および殺真菌活性を、この発明の生成物に対
する測定と同じ菌種および同じ条件の下で測定した。結
果を、第２表のこの発明による生成物を用いて得られた
結果の後に記載した。
ジノプロパン−２−オール誘導体、または記載の化合物
の類似体を調製し、これらの化合物およびプロプラノロ
ールの殺菌および殺真菌活性を、この発明の生成物に対
する測定と同じ菌種および同じ条件の下で測定した。結
果を、第２表のこの発明による生成物を用いて得られた
結果の後に記載した。
比較生成物は以下の通りである。
生成物Ａ：３−（４−ブロモフェノキシ）−１−（４−
メチルピペリジノ）プロパン−２−オール塩酸塩 ［融
点： １９４−１９６℃］生成物Ｂ：３−フェノキシ
−１−（４−フェニルピペリジノ）プロパン−２−オー
ル塩酸塩〔融点： １５１−１５３℃］ 生成物Ｃ：Ｂ−＜４−ブロモフェニルチオ）−１−ピペ
リジノプロパン−２−オール塩酸塩［融点： １５２
−１５４℃］ プロプラノロール 第２表 結果は、この発明による生成物力に、試験した細菌種お
よび真菌種について広い活性のスペクトルを現わすこと
を示している。
メチルピペリジノ）プロパン−２−オール塩酸塩 ［融
点： １９４−１９６℃］生成物Ｂ：３−フェノキシ
−１−（４−フェニルピペリジノ）プロパン−２−オー
ル塩酸塩〔融点： １５１−１５３℃］ 生成物Ｃ：Ｂ−＜４−ブロモフェニルチオ）−１−ピペ
リジノプロパン−２−オール塩酸塩［融点： １５２
−１５４℃］ プロプラノロール 第２表 結果は、この発明による生成物力に、試験した細菌種お
よび真菌種について広い活性のスペクトルを現わすこと
を示している。
この活性は短時間で現われる（３０分以内）。
対称的に、生成物ＡＳＢおよびＣとプロプラノロールは
抗微生物活性を示さない。
抗微生物活性を示さない。
この発明の化合物が、心血管系に対する活性を有するか
どうかを決定する実験もまた行なわれた。
どうかを決定する実験もまた行なわれた。
特に、β−アドレナリン作働性受容体に対するこれらの
化合物の親和性を、生化学的手法によって研究した。
化合物の親和性を、生化学的手法によって研究した。
使用した方法は、Ｒ，Ｗ、ＡＩｅＸａｎｄＯｒ ％Ｌ、
Ｔ、ｗｌｌ１１ａｓｓおよびＲ，Ｊルｅｆ’ｋｏｖｉｔ
ｚ 、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ。
Ｔ、ｗｌｌ１１ａｓｓおよびＲ，Ｊルｅｆ’ｋｏｖｉｔ
ｚ 、 Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ。
Ａｃａｄ、 Ｓｅ１． ＵＳＡ、 １９７５．７２ （
４） 、１５６４−１５８８に記載のものである。
４） 、１５６４−１５８８に記載のものである。
βｌ−およびβ２−アドレナリン作動性受容体を含むイ
ヌ心臓およびラット肺の膜ホモジネートの調製品に基づ
いて、被験生成物の結合部位に対する親和性を、放射性
リガンド（トリチウム標識ジヒドロアルプレノロール）
との拮抗によって１＃１定した。
ヌ心臓およびラット肺の膜ホモジネートの調製品に基づ
いて、被験生成物の結合部位に対する親和性を、放射性
リガンド（トリチウム標識ジヒドロアルプレノロール）
との拮抗によって１＃１定した。
この発明の化合物のアドレナリン作動性受容体に対する
親和性は、プロプラノロールのそれよりも１０００ない
し１００００倍低いものであることが見出だされた。
親和性は、プロプラノロールのそれよりも１０００ない
し１００００倍低いものであることが見出だされた。
この発明の化合物は、β−アドレナリン作働活性を持た
ないものと思われる。
ないものと思われる。
したがって、この発明の化合物は、それらの新規の化学
的な構造およびそれらの活性の両者において、公知の化
合物とは異なる新規化合物の群である。
的な構造およびそれらの活性の両者において、公知の化
合物とは異なる新規化合物の群である。
この発明による生成物の寛容性をモルモットについて研
究した。動物の背中の正中線のいずれか一方の側の毛を
剃り、さらに２日毎に剃った。動物を６匹ずつの群に分
け、毛を剃った部分にこの発明による生成物の水溶液ま
たはアルコール溶液０．２Ｊｌ１７を塗布した。生成物
をアルコール溶液とした場合には、対照群の動物には一
方の側にアルコールを塗布した。
究した。動物の背中の正中線のいずれか一方の側の毛を
剃り、さらに２日毎に剃った。動物を６匹ずつの群に分
け、毛を剃った部分にこの発明による生成物の水溶液ま
たはアルコール溶液０．２Ｊｌ１７を塗布した。生成物
をアルコール溶液とした場合には、対照群の動物には一
方の側にアルコールを塗布した。
皮膚の寛容性を研究するために、３週間にわたって、７
日間のうちの６日に、１日に１回ずつこの処理を適用し
た。皮膚に関する観察は紅斑、皮膚の発疹または角化の
存在に関するものであり、それらの程度は所定の尺度に
従って格付けした。
日間のうちの６日に、１日に１回ずつこの処理を適用し
た。皮膚に関する観察は紅斑、皮膚の発疹または角化の
存在に関するものであり、それらの程度は所定の尺度に
従って格付けした。
２週間の中断の後、皮膚感作試験を同じ動物について行
なった。上と同じ処理を１週間続けた。
なった。上と同じ処理を１週間続けた。
結果を、同じ基準に対して、かつ局所寛容性に使用した
ものと同じ尺度に従って評価した。
ものと同じ尺度に従って評価した。
この発明による生成物は、２％までの濃度で適用された
ときに良く寛容性を示すことが見出だされた。さらに、
それらは感作効果を現わさない。
ときに良く寛容性を示すことが見出だされた。さらに、
それらは感作効果を現わさない。
マウスについて急性経口毒性が評価された。この研究は
、ＣＤＩ系およびＣｈａｒｌｅｓ Ｒｌｖｅｒ ＦＪの
雄マウスについて行なった。各々の群は２４ないし３０
ｇの体重を有する５匹の動物からなり、それぞれ同じケ
ージで飼育した。動物は処理の６時間前がら絶食させた
。各々の研究には、アラビアゴムの１０％溶液に懸濁さ
せた生成物の懸濁液を、食道管（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｔｕｂｅ ）の助けを借りた摂取ニよッて投与した。
、ＣＤＩ系およびＣｈａｒｌｅｓ Ｒｌｖｅｒ ＦＪの
雄マウスについて行なった。各々の群は２４ないし３０
ｇの体重を有する５匹の動物からなり、それぞれ同じケ
ージで飼育した。動物は処理の６時間前がら絶食させた
。各々の研究には、アラビアゴムの１０％溶液に懸濁さ
せた生成物の懸濁液を、食道管（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｔｕｂｅ ）の助けを借りた摂取ニよッて投与した。
摂取の４時間後に再び動物に食物を与え、投与の後１４
日間観察を続けた。この期間中、各実験群における死亡
率に注意し、可能である場合ニハ、Ｊ、Ｔ、ＬＩＴＣＨ
ＰＩＥＬＤ ａｎｄ Ｒ，ＷＩＬＣＯＸＯＮ ＳＪ。
日間観察を続けた。この期間中、各実験群における死亡
率に注意し、可能である場合ニハ、Ｊ、Ｔ、ＬＩＴＣＨ
ＰＩＥＬＤ ａｎｄ Ｒ，ＷＩＬＣＯＸＯＮ ＳＪ。
Ｐｈａｒｓａｃｏｌ 、、１９４９．９５．９９−１１
３に記載の方法を用いて５０％致死ｊｉ （ＬＤｓｏ）
を決定した。この発明による生成物の経口的なＬＤ５゜
はｔｏｏｏｓ／に９をこえる。ことが見出だされた。
３に記載の方法を用いて５０％致死ｊｉ （ＬＤｓｏ）
を決定した。この発明による生成物の経口的なＬＤ５゜
はｔｏｏｏｓ／に９をこえる。ことが見出だされた。
良好な抗微生物活性を有するこの発明による生成物は、
薬用、消毒用、化粧用または食用調製品に、特に゛局所
的および全体的防腐剤、殺菌剤および保存剤として使用
することができる。
薬用、消毒用、化粧用または食用調製品に、特に゛局所
的および全体的防腐剤、殺菌剤および保存剤として使用
することができる。
人間または家畜病の治療に使用する防腐剤としては、活
性生成物の濃度は、その使用および選択された剤形によ
って０．０１％から５％まで変えることができる。した
がって、外科医および看護スタッフが彼らの手を洗うた
めに使用することができるか、またはｍｉ疹、ひこう疹
および足の潰瘍（ｌｅｇ ｕｌｃｅｒ ）のような皮膚
学的な損傷を洗浄するための起泡性洗浄溶液を調製する
ことが可能である。起泡性洗浄溶液はまた、シャンプー
（例えば、ふけ防止シャンプー）として、またはシャワ
ーゲル、シェービングクリームおよびフォーミングロー
ションの調製に使用される。この発明による生成物を含
有する起泡性溶液は、０．３ないし３０％の濃度の両性
、アニオン性、カチオン性または非イオン性表面活性剤
、グリコールまたはポリエチレングリコールのような湿
潤剤Ｏないし２０％、ポリプロピレン／エチレンオキシ
ド共重合体口ないし２０％、アルコール（エタノール、
イソプロパツール、ベンジルアルコール）またはグリセ
ロールのようなボリオールロないし１５％、およびまた
、Ｃａ”＋およびＨｇ＋４イオンを・錯化するための試
薬、重金属、適当な緩衝能力を与えるための塩、粘性を
付与する試薬、例えばＮａＣｌまたはＫＣＩ 、ポリビ
ニルピロリドンのような天然のセルロース系または合成
ポリマー、ポリエチレングリコールジステアレートおよ
びコブラモノエタノールナミドまたはジェタノールアミ
ドのような稠密化作用を有する過脂試薬、芳香剤、保存
剤および着色剤を用いることにより得ることができる。
性生成物の濃度は、その使用および選択された剤形によ
って０．０１％から５％まで変えることができる。した
がって、外科医および看護スタッフが彼らの手を洗うた
めに使用することができるか、またはｍｉ疹、ひこう疹
および足の潰瘍（ｌｅｇ ｕｌｃｅｒ ）のような皮膚
学的な損傷を洗浄するための起泡性洗浄溶液を調製する
ことが可能である。起泡性洗浄溶液はまた、シャンプー
（例えば、ふけ防止シャンプー）として、またはシャワ
ーゲル、シェービングクリームおよびフォーミングロー
ションの調製に使用される。この発明による生成物を含
有する起泡性溶液は、０．３ないし３０％の濃度の両性
、アニオン性、カチオン性または非イオン性表面活性剤
、グリコールまたはポリエチレングリコールのような湿
潤剤Ｏないし２０％、ポリプロピレン／エチレンオキシ
ド共重合体口ないし２０％、アルコール（エタノール、
イソプロパツール、ベンジルアルコール）またはグリセ
ロールのようなボリオールロないし１５％、およびまた
、Ｃａ”＋およびＨｇ＋４イオンを・錯化するための試
薬、重金属、適当な緩衝能力を与えるための塩、粘性を
付与する試薬、例えばＮａＣｌまたはＫＣＩ 、ポリビ
ニルピロリドンのような天然のセルロース系または合成
ポリマー、ポリエチレングリコールジステアレートおよ
びコブラモノエタノールナミドまたはジェタノールアミ
ドのような稠密化作用を有する過脂試薬、芳香剤、保存
剤および着色剤を用いることにより得ることができる。
この発明による生成物が水に容易に溶解しない場合には
、マイクロエマルジョン、ミセル溶液または水中での可
溶化を可能にする水／活性成分／表面活性剤／協働表面
活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃＬａｎＬ ）の３相もしく
は４相の状態図の他の相を使用することができる。これ
らの溶液は希釈してもよく希釈しな（でもよい。それら
は、例えば、バソボンブ（ｖａｓｏｐｕｉｐ）または液
化もしくは非液化噴射用ガスの助けを借りて投与するこ
とができる。
、マイクロエマルジョン、ミセル溶液または水中での可
溶化を可能にする水／活性成分／表面活性剤／協働表面
活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃＬａｎＬ ）の３相もしく
は４相の状態図の他の相を使用することができる。これ
らの溶液は希釈してもよく希釈しな（でもよい。それら
は、例えば、バソボンブ（ｖａｓｏｐｕｉｐ）または液
化もしくは非液化噴射用ガスの助けを借りて投与するこ
とができる。
同じ成分を適当な濃度で用いて、この発明の生成物はま
た、手術室の消毒、術後の治療、または火傷、重感染し
た湿疹、殿部紅斑、創傷もしくはざ瘉の治療を目的とし
た、または防臭剤を目的とした単純な水溶液またはスプ
レーの形にした水溶液の調製に使用することができる。
た、手術室の消毒、術後の治療、または火傷、重感染し
た湿疹、殿部紅斑、創傷もしくはざ瘉の治療を目的とし
た、または防臭剤を目的とした単純な水溶液またはスプ
レーの形にした水溶液の調製に使用することができる。
２０ないし８０％のアルコールを含有する単純なアルコ
ール溶液またはスプレーの形態にあるアルコール溶液は
、水溶液に使用される賦形剤は別にして５Ａｚｏｎｅ
（Ｎｅｌｓｏｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ製）およびＴｒａ
ｎｓｃｕｔｏｌ （Ｇａｔｔｅｆ’ｏｓｓｅ製）のよう
な皮膚の角化層および体表面増殖物への浸透を可能にす
る賦形剤を含有することができ゛る。これらの溶液は、
穿刺に先立つ皮膚の消毒、手術室の準備、看護スタッフ
による手を消毒するための使用、および閉じた感染皮膚
病、毛嚢炎、爪囲炎またはざ癒の治療を目的としている
。
ール溶液またはスプレーの形態にあるアルコール溶液は
、水溶液に使用される賦形剤は別にして５Ａｚｏｎｅ
（Ｎｅｌｓｏｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ製）およびＴｒａ
ｎｓｃｕｔｏｌ （Ｇａｔｔｅｆ’ｏｓｓｅ製）のよう
な皮膚の角化層および体表面増殖物への浸透を可能にす
る賦形剤を含有することができ゛る。これらの溶液は、
穿刺に先立つ皮膚の消毒、手術室の準備、看護スタッフ
による手を消毒するための使用、および閉じた感染皮膚
病、毛嚢炎、爪囲炎またはざ癒の治療を目的としている
。
この発明による生成物は、クリームまたは乳剤の調製に
通常使用される脂肪物質と共に、上の溶液の調製で述べ
た化合物のいくつかを含有するクリームの形態で適用す
ることができる。これらのクリームは、特に、殿部紅斑
、湿疹、真菌症またはざ癒の重感染の阻止に使用するこ
とができる。
通常使用される脂肪物質と共に、上の溶液の調製で述べ
た化合物のいくつかを含有するクリームの形態で適用す
ることができる。これらのクリームは、特に、殿部紅斑
、湿疹、真菌症またはざ癒の重感染の阻止に使用するこ
とができる。
この発明による生成物はまた、ふけ防止剤としてシャン
プーに使用することができる。
プーに使用することができる。
この発明による生成物はまた、ペッサリー、婦人科用錠
剤または婦人科用スポンジの形態で、または避妊具の補
足物として、性的に感染する疾病の治療または予防に使
用することができる。ペッサリーは、０ないし９９％の
トリグリセリド、異なる分子量のポリエチレングリコー
ル、トウイーン、天然もしくは合成ポリマー、ポリオー
ルまたは石鹸を含有することができる。婦人科用錠剤は
、ラクトースもしくはセルロースのような希釈剤、ステ
アリン酸マグネシウムのような滑沢剤、シリカのような
流動性増強剤、およびカルボキシメチルスターチまたは
セルロースのような崩壊剤を含有することができる。
剤または婦人科用スポンジの形態で、または避妊具の補
足物として、性的に感染する疾病の治療または予防に使
用することができる。ペッサリーは、０ないし９９％の
トリグリセリド、異なる分子量のポリエチレングリコー
ル、トウイーン、天然もしくは合成ポリマー、ポリオー
ルまたは石鹸を含有することができる。婦人科用錠剤は
、ラクトースもしくはセルロースのような希釈剤、ステ
アリン酸マグネシウムのような滑沢剤、シリカのような
流動性増強剤、およびカルボキシメチルスターチまたは
セルロースのような崩壊剤を含有することができる。
この発明による生成物は、気道の感染性症候群（鼻炎、
副鼻腔炎、咽喉炎、扁桃炎、咽頭炎）の治療のための鼻
および口のノズルを用いたスプレ−の形態で、または歯
肉炎および膿漏症の治療または歯のプラークの予防のた
めのゲルまたはマウスウォッシュ（ａ＋ｏｕｔｈｗａｓ
ｈ ）の形態で投与することができ、この場合にはこの
発明による生成物を含有する歯磨き粉を使用することも
可能である。
副鼻腔炎、咽喉炎、扁桃炎、咽頭炎）の治療のための鼻
および口のノズルを用いたスプレ−の形態で、または歯
肉炎および膿漏症の治療または歯のプラークの予防のた
めのゲルまたはマウスウォッシュ（ａ＋ｏｕｔｈｗａｓ
ｈ ）の形態で投与することができ、この場合にはこの
発明による生成物を含有する歯磨き粉を使用することも
可能である。
口腔内または鼻腔内投与のための形態は溶液と同じ賦形
剤を含むことができ、そこには口腔内投与の場合の調味
料、または鼻腔内投与の場合に等張のために必要な成分
を添加することができる。歯磨き粉もまた、発熱性また
は非発熱性のコロイド状シリカ、炭酸カルシウム、甘味
料およびフッ素塩を含有する。
剤を含むことができ、そこには口腔内投与の場合の調味
料、または鼻腔内投与の場合に等張のために必要な成分
を添加することができる。歯磨き粉もまた、発熱性また
は非発熱性のコロイド状シリカ、炭酸カルシウム、甘味
料およびフッ素塩を含有する。
この発明による生成物は眼の感染症（例えば、眼瞼炎ま
たは結膜炎）の治療のための点眼ローション、点眼溶液
もしくは眼軟膏、またはコンタクトレンズ洗浄溶液に使
用することができる。これらの眼に投与するための形態
は、溶液に用いたものと同じ成分を使用して調製するこ
とができ、溶液が等張であることを確実にするような注
意が払われる。
たは結膜炎）の治療のための点眼ローション、点眼溶液
もしくは眼軟膏、またはコンタクトレンズ洗浄溶液に使
用することができる。これらの眼に投与するための形態
は、溶液に用いたものと同じ成分を使用して調製するこ
とができ、溶液が等張であることを確実にするような注
意が払われる。
さらに、この発明による生成物は、一般的な経路、例え
ば経口的にゼラチンカプセルもしくは通常の錠剤の形態
で、または腸の殺菌剤として腸溶剤の形態で人間に投与
することができる。
ば経口的にゼラチンカプセルもしくは通常の錠剤の形態
で、または腸の殺菌剤として腸溶剤の形態で人間に投与
することができる。
この発明による生成物はまた、感染病もしくは重感染の
可能性のある病気の予防または治療を目的として動物に
投与することができる。ここで、この薬用組成物は、特
にクリーム、スプレーまたは溶液では、人間に用いられ
ているものと同様のものである。
可能性のある病気の予防または治療を目的として動物に
投与することができる。ここで、この薬用組成物は、特
にクリーム、スプレーまたは溶液では、人間に用いられ
ているものと同様のものである。
さらに、この発明による生成物の微生物に対する急性致
死作用は、それらを０．１ないし４％の範囲で変化し得
る濃度で表面消毒剤として使用することを可能にする。
死作用は、それらを０．１ないし４％の範囲で変化し得
る濃度で表面消毒剤として使用することを可能にする。
そのような場合には、生成物は水溶性もしくは非水溶性
の起泡性洗浄溶液、霧状スプレーまたは他のスプレーの
ような調製品として使用することができる。そのような
調製品は、特に、病院または家畜病治療の分野において
、および地方当局または農産物産業にとって有用である
。これらの調製品は、防腐剤の処方において使用した成
分と同じものを含むことができるが、多くの有機溶媒を
添加することができる。
の起泡性洗浄溶液、霧状スプレーまたは他のスプレーの
ような調製品として使用することができる。そのような
調製品は、特に、病院または家畜病治療の分野において
、および地方当局または農産物産業にとって有用である
。これらの調製品は、防腐剤の処方において使用した成
分と同じものを含むことができるが、多くの有機溶媒を
添加することができる。
最後に、これらの生成物の抗微生物活性は、それらを製
薬、化粧品およびｉ品産業における保存剤として使用す
ることを可能にする。そのような場合には、この発明に
よる生成物は、薬用、化粧用または食用調製品の添加剤
として０．００５ないし０．５％の範囲で変化し得る濃
度で使用することができる。これらの化合物は、殺菌性
添加剤として塗料に使用することもできる。
薬、化粧品およびｉ品産業における保存剤として使用す
ることを可能にする。そのような場合には、この発明に
よる生成物は、薬用、化粧用または食用調製品の添加剤
として０．００５ないし０．５％の範囲で変化し得る濃
度で使用することができる。これらの化合物は、殺菌性
添加剤として塗料に使用することもできる。
この発明による生成物の異なる調製品を、選定した適用
方法に従って調製することができる。以下の例は、発明
のこの部分を示すものである。
方法に従って調製することができる。以下の例は、発明
のこの部分を示すものである。
実施例６：起泡性防腐洗浄液調製品
ＳＲ４４３３３Ａ ０．５９
パラフインスルホン酸ナトリウム １５９水酸化ナ
トリウムまたは乳酸 適量 ｐｉ ５．２純水 適量
ｔｏｏ ｇ実施例７：防腐剤ア
ルコール溶液 ＳＲ４４３３８Ａ Ｏ，５９
アルキルジメチルカルボキシ メチルアミン（３０％溶液） ０．５ｇエ
チレンオキシドおよびプロピレン グリコールＬ６２の濃縮生成物 １ｇ乳酸また
は水酸化ナトリウム 適ｆｆ１ｐＨ８，５７０°エチル
アルコール 適量 １００９実施例８：起泡性防
腐洗浄液調製品 ＳＲ４４７１９Ｂ ０．１９
アルキルジメチルカルボキシ メチルアミン（３０％溶液） １５９テト
ラセメートジナトリウム （Ｄｉｓｏｄｌｕｓ Ｌｅｔｒａｃｅｓａｔｅ）
０．１９プロピレングリコー
ル ２０９水酸化ナトリウム 適量 ｐ
Ｈ５，８ 純水 適量 １００ｇ実施例９
：マウスウォッシュ ＳＲ４４７１８Ａ Ｏ，３９
９５＠エチルアルコール １４９アニス
の実の油 ０．００２２５ｍＡ’ニーシ
ノール ０．０００７５１１１グリ
セロール ２０ｍ１！サツカリン
ｏ、ｏａｇ水酸化ナトリウム
溶液 適量 ｐＨ５，５純水 適量
１００に！’実施例１０：性的に感染した疾病
の治療のための殺菌用ペッサリー ＳＲ４４７１９Ｂ ５００
１！ｉ脂肪酸エステルの共融混合物 ２．５８８９
Ｇａｔｔｅｌ’ｏｓｓｅから市販されているサツポシー
レ（Ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ ） ＡＲを脂肪酸エステル
の共融混合物として使用することができる。
パラフインスルホン酸ナトリウム １５９水酸化ナ
トリウムまたは乳酸 適量 ｐｉ ５．２純水 適量
ｔｏｏ ｇ実施例７：防腐剤ア
ルコール溶液 ＳＲ４４３３８Ａ Ｏ，５９
アルキルジメチルカルボキシ メチルアミン（３０％溶液） ０．５ｇエ
チレンオキシドおよびプロピレン グリコールＬ６２の濃縮生成物 １ｇ乳酸また
は水酸化ナトリウム 適ｆｆ１ｐＨ８，５７０°エチル
アルコール 適量 １００９実施例８：起泡性防
腐洗浄液調製品 ＳＲ４４７１９Ｂ ０．１９
アルキルジメチルカルボキシ メチルアミン（３０％溶液） １５９テト
ラセメートジナトリウム （Ｄｉｓｏｄｌｕｓ Ｌｅｔｒａｃｅｓａｔｅ）
０．１９プロピレングリコー
ル ２０９水酸化ナトリウム 適量 ｐ
Ｈ５，８ 純水 適量 １００ｇ実施例９
：マウスウォッシュ ＳＲ４４７１８Ａ Ｏ，３９
９５＠エチルアルコール １４９アニス
の実の油 ０．００２２５ｍＡ’ニーシ
ノール ０．０００７５１１１グリ
セロール ２０ｍ１！サツカリン
ｏ、ｏａｇ水酸化ナトリウム
溶液 適量 ｐＨ５，５純水 適量
１００に！’実施例１０：性的に感染した疾病
の治療のための殺菌用ペッサリー ＳＲ４４７１９Ｂ ５００
１！ｉ脂肪酸エステルの共融混合物 ２．５８８９
Ｇａｔｔｅｌ’ｏｓｓｅから市販されているサツポシー
レ（Ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ ） ＡＲを脂肪酸エステル
の共融混合物として使用することができる。
実施例１１：点眼ローション
ＳＲ４４３３３Ａ Ｏ，５ｇ
塩化ナトリウム １．４９注射可
能な調製品のための水 適量 １００１ｊ’実施例１２
：腸溶剤 ＳＲ４４４４４Ａ ２００１
＆ヒドロキシプロピルメチル セルロース ８ ｃＰ ６５１９
ラクトース １１４ ＃微結晶
セルロース ８０［カルボキシメチ
ルスターチ ナトリウム塩 １２１１！ｉ
ステアリン酸マグネシウム ８１６完成した
コーティングされていない 錠剤の重量 ４００ηコーテイ
ング ユードラギット （Ｅｕｄｒａｇｌｔ） Ｌ １ＧＯＲ
Ｏ，９ａジブチルフタレート ０．９ｎ
アセトン １４．１１！！９
イソプロピルアルコール １４．ｌη完成し
たコート済みの錠剤の重量 ４３０２９実施例１３
ニスプレー ＳＲ４４７１９Ａ ２ ｇ
９５＠エタノール ２０ｇプロ
ピレングリコール ５ｇ水酸化ナトリウ
ム 適量 ｐＨ５，５ 水 適量 １００９噴射剤
適量 実施例１４：膜形成スプレー ＳＲ４４３３３Ｂ
０．５ ９ポリビニルピロリドン ２ｇ
アクリル樹脂 ２ｇ９５１′エ
タノール 適量 １００９噴射剤 適量 実施例１５：ふけ防止シャンプー ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （３０％溶液） ２１９コブ
ラジエタノールアミド ２ｇ脂肪族アルコー
ルの ポリグリコール酸エステル ８ｇリナリルア
セテート（ｌｌｎａｌｙｌ ａｃｅｔａｔｅ ）０．２
ｇ 塩化ナトリウム ０．７ｇ５ｔ？
４４７１９ Ｂ ０．１９水
適量 ｔ
ｏｏ ｇ実施例１６：エマルジョンクリームに保存剤
として使用することができるこの発明による生成物ワセ
リン油 ６ｇセトステアリ
ルアルコールとエトキシ化セトステアリルアルコールの
混合物 ９ｇ無水リン酸モノナトリウム
０．３００９テトラセメートジナトリウム ０．０
１０９ワセリン １５９
８１？ ４４８４１ Ａ Ｏ，
１００’ｊリン酸 適ｆｌ ｐＨ４，５ 純水 適量 １００９実施例１
７：化粧用のクリームに保存剤としで使用することがで
きるこの発明による生成物コラーゲン
０．５００９カルボキシポリメチレン９ｔ４
０．４００９水素化ラノリン
４ｇパーヒドロスクアレン ２０９ポリ
エトキシ化ソルビトール モノパルミテート ２ｇ５Ｒ４４４
４４Ａ Ｏ，１５０ｆｉ乳酸ま
たは水酸化ナトリウム 適量 ｐＨ８，５純水 適量
１００ ｇ実施例１８：サンオ
イルの保存剤 鉱油 ６５／ ７５ ６８ ｇ
ヒマシ油 ８ｇゴマ油
２０９イソプロピルア
ルコール ２ｇユーソレックスＲ（Ｅｕｓ
ｏｌｅｘＲ） １．５９香料
０．４９ＳＲ４４７１９Ｂ
０．１００９（ユーソレックスＲはＭｅｒｃ
ｋ社の商品である）実施例１９：シャンプーの保存剤と
して使用することができるこの発明による生成物 アミノ酸パルミテートカリウム ２０９アルキル
スルホン酸ナトリウム ２ｇコブラジエタノール
アミド ５ｇリナリルアセテート
０．２００９ＳＲ４４８４１Ａ
０．０５９水酸化ナトリウム 適量 ｐＨ７ 純水 適量 ｔｏｏ ｆｌ実施
例２０：フルーツジュースまたはジャムの保存剤 微粉末化したＳＪ？ ４４７１９ Ａ Ｏ
，０２％実施例２１：不活性表面のための消毒剤ＳＲ４
４３３３８２９ ドデシルジメチルカルボキシ ジメチルアミン ２０９テトラセ
メートジナトリウム ２ｇ乳酸 適ｍｐＨ３，
５ 純水 適１１ １００ ｇ出願
人代理人 弁理士 鈴江武彦
塩化ナトリウム １．４９注射可
能な調製品のための水 適量 １００１ｊ’実施例１２
：腸溶剤 ＳＲ４４４４４Ａ ２００１
＆ヒドロキシプロピルメチル セルロース ８ ｃＰ ６５１９
ラクトース １１４ ＃微結晶
セルロース ８０［カルボキシメチ
ルスターチ ナトリウム塩 １２１１！ｉ
ステアリン酸マグネシウム ８１６完成した
コーティングされていない 錠剤の重量 ４００ηコーテイ
ング ユードラギット （Ｅｕｄｒａｇｌｔ） Ｌ １ＧＯＲ
Ｏ，９ａジブチルフタレート ０．９ｎ
アセトン １４．１１！！９
イソプロピルアルコール １４．ｌη完成し
たコート済みの錠剤の重量 ４３０２９実施例１３
ニスプレー ＳＲ４４７１９Ａ ２ ｇ
９５＠エタノール ２０ｇプロ
ピレングリコール ５ｇ水酸化ナトリウ
ム 適量 ｐＨ５，５ 水 適量 １００９噴射剤
適量 実施例１４：膜形成スプレー ＳＲ４４３３３Ｂ
０．５ ９ポリビニルピロリドン ２ｇ
アクリル樹脂 ２ｇ９５１′エ
タノール 適量 １００９噴射剤 適量 実施例１５：ふけ防止シャンプー ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （３０％溶液） ２１９コブ
ラジエタノールアミド ２ｇ脂肪族アルコー
ルの ポリグリコール酸エステル ８ｇリナリルア
セテート（ｌｌｎａｌｙｌ ａｃｅｔａｔｅ ）０．２
ｇ 塩化ナトリウム ０．７ｇ５ｔ？
４４７１９ Ｂ ０．１９水
適量 ｔ
ｏｏ ｇ実施例１６：エマルジョンクリームに保存剤
として使用することができるこの発明による生成物ワセ
リン油 ６ｇセトステアリ
ルアルコールとエトキシ化セトステアリルアルコールの
混合物 ９ｇ無水リン酸モノナトリウム
０．３００９テトラセメートジナトリウム ０．０
１０９ワセリン １５９
８１？ ４４８４１ Ａ Ｏ，
１００’ｊリン酸 適ｆｌ ｐＨ４，５ 純水 適量 １００９実施例１
７：化粧用のクリームに保存剤としで使用することがで
きるこの発明による生成物コラーゲン
０．５００９カルボキシポリメチレン９ｔ４
０．４００９水素化ラノリン
４ｇパーヒドロスクアレン ２０９ポリ
エトキシ化ソルビトール モノパルミテート ２ｇ５Ｒ４４４
４４Ａ Ｏ，１５０ｆｉ乳酸ま
たは水酸化ナトリウム 適量 ｐＨ８，５純水 適量
１００ ｇ実施例１８：サンオ
イルの保存剤 鉱油 ６５／ ７５ ６８ ｇ
ヒマシ油 ８ｇゴマ油
２０９イソプロピルア
ルコール ２ｇユーソレックスＲ（Ｅｕｓ
ｏｌｅｘＲ） １．５９香料
０．４９ＳＲ４４７１９Ｂ
０．１００９（ユーソレックスＲはＭｅｒｃ
ｋ社の商品である）実施例１９：シャンプーの保存剤と
して使用することができるこの発明による生成物 アミノ酸パルミテートカリウム ２０９アルキル
スルホン酸ナトリウム ２ｇコブラジエタノール
アミド ５ｇリナリルアセテート
０．２００９ＳＲ４４８４１Ａ
０．０５９水酸化ナトリウム 適量 ｐＨ７ 純水 適量 ｔｏｏ ｆｌ実施
例２０：フルーツジュースまたはジャムの保存剤 微粉末化したＳＪ？ ４４７１９ Ａ Ｏ
，０２％実施例２１：不活性表面のための消毒剤ＳＲ４
４３３３８２９ ドデシルジメチルカルボキシ ジメチルアミン ２０９テトラセ
メートジナトリウム ２ｇ乳酸 適ｍｐＨ３，
５ 純水 適１１ １００ ｇ出願
人代理人 弁理士 鈴江武彦
Claims (15)
- （１）下記一般式（ I ）で表わされる化合物およびそ
れらの無機または有機酸塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここで、ＡｒはＲ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４で置換さ
れたフェニル基、または１もしくは２個のハロゲン原子
で置換されているもしくは置換されていないナフト−１
−イルまたはナフト−２−イル基、Ｘは酸素原子または
硫黄原子、Ｒ＿１は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ＿
２はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、非置換もし
くは１ないし３個のハロゲン原子で置換されたフェニル
基、非置換もしくは１ないし３個のハロゲン原子で置換
されたベンジル基、非置換もしくは１ないし３個のハロ
ゲン原子で置換されたフェノキシ基、または１ないし４
個の炭素原子を有するアルキル基、Ｒ＿３およびＲ＿４
は水素、ハロゲン原子または１ないし４個の炭素原子を
有するアルキル基をそれぞれ表わし、さらにベンジル基
は２−、３−、または４−位でピペリジノ基を置換して
いる。） - （２）式（ I ）において基Ａｒが２，４−ジクロロフ
ェニルである請求項１に記載の化合物。 - （３）１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オールおよびそ
の無機もしくは有機酸塩。 - （４）１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オールメタンス
ルホネート。 - （５）プロトン性溶媒中において、室温ないし該溶媒の
沸点の温度で下記一般式（II）で表わされるエポキシド
を下記一般式（III）で表わされるベンジルピペリジン
と反応させ、請求項１に記載の化合物を遊離塩基または
無機もしくは有機酸塩の形態で単離することを含む請求
項１ないし４のいずれかに記載の化合物の調製方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここで、ＡｒおよびＸは請求項１に記載の意味と同じ
） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここで、Ｒ＿１は請求項１に記載のものと同じ意味で
あり、ベンジル基は２−、３−および４−位でピペリジ
ンを置換している） - （６）式（II）で表わされるエポキシドの基Ａｒが２，
４−ジクロロフェニルである請求項５に記載の方法。 - （７）メタノール中において室温で、３− （２，４−ジクロロフェノキシ）−１，２−エポキシプ
ロパンを４−ベンジルピペリジンと反応させ、得られた
１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）プロパン−２−オールを単離する請求
項５または６に記載の方法。 - （８）１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−オールがメタン
スルホン酸塩の形態で単離される請求項７に記載の方法
。 - （９）薬用、（表面）消毒用、化粧用、家畜病治療用も
しくは食用調製品における防腐剤、殺菌剤または保存剤
としての請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物の
使用。 - （１０）活性成分として、薬理学的に許容し得る賦形剤
と共に、請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物を
含有する薬用組成物。 - （１１）請求項１ないし４に記載の化合物を０．０１な
いし５％含有する抗菌および殺菌活性を有する薬用組成
物。 - （１２）請求項１ないし４に記載の化合物を０．１ない
し４％含有する不活性表面のための殺菌剤組成物。 - （１３）保存剤として請求項１ないし４のいずれかに記
載の化合物を０．００５ないし０．５％含有する薬用組
成物。 - （１４）保存剤として請求項１ないし４のいずれかに記
載の化合物を０．００５ないし０．５％含有する化粧品
。 - （１５）保存剤として請求項１ないし４のいずれかに記
載の化合物を０．００５ないし０．５％含有する食品。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8712885 | 1987-09-17 | ||
| FR8712885A FR2620704B1 (fr) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Derives de (benzyl-4 piperidino)-1 propanol-2, leur preparation, leur utilisation comme antimicrobiens et les produits les contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01102062A true JPH01102062A (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=9354986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63232137A Pending JPH01102062A (ja) | 1987-09-17 | 1988-09-16 | １−（ベンジルピペリジノ）プロパン−２−オール誘導体、それらの調整、それらの抗菌剤としての使用、およびそれらを含む生成物 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5036077A (ja) |
| EP (1) | EP0308328B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01102062A (ja) |
| AT (1) | ATE70054T1 (ja) |
| AU (1) | AU608649B2 (ja) |
| DE (1) | DE3866652D1 (ja) |
| DK (1) | DK519788A (ja) |
| ES (1) | ES2040366T3 (ja) |
| FR (1) | FR2620704B1 (ja) |
| GR (1) | GR3003597T3 (ja) |
| HK (1) | HK16493A (ja) |
| IL (1) | IL87777A0 (ja) |
| MA (1) | MA21379A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ226201A (ja) |
| OA (1) | OA09015A (ja) |
| PT (1) | PT88503B (ja) |
| TN (1) | TNSN88093A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA886936B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002518385A (ja) * | 1998-06-18 | 2002-06-25 | サノフィ−サンテラボ | フェノキシプロパノールアミン類、それらの製法及びそれらを含有する医薬組成物 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR245888A1 (es) * | 1989-01-23 | 1994-03-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol. |
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