JPH01106866A - １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法 - Google Patents
１，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法Info
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- JPH01106866A JPH01106866A JP26173887A JP26173887A JPH01106866A JP H01106866 A JPH01106866 A JP H01106866A JP 26173887 A JP26173887 A JP 26173887A JP 26173887 A JP26173887 A JP 26173887A JP H01106866 A JPH01106866 A JP H01106866A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は農薬の製造中間体、すなわち殺菌剤および除草
剤の中間体として有用である０例えば、１．３．−ジア
ルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルは、農園芸
用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有し、
特に各種作物の疫病、べと病に対しては予防的にもまた
病害に感染した後の治療的にも優れた防除効果を示す一
般式（ＩＶ）（式中、［７１はＣ１〜Ｃ４のアルキル基
またはハロアルキル基を示し、Ｒ２はメチル化またはエ
チル基を示し、Ｒ８は２−フリル基またはブテニル基を
示す）で表されるアシルアミノアセトニトリル類の製造
中間体として特に有用である。（特願昭６２−８５６５
３および特願昭６２−９３３０３号公報）〔従来の技術
〕 １．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エステル
の製造方法については、オーストラリアンジャーナル
オプ ケミストリー（Ａｕｓｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、）第３
６巻、１３５〜１４７ページ（１９８３）により３（５
）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エステルとヨウ
化メチルをアルコール中、金属アルコラード存在下反応
させ、１．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エ
ステルと１．５−ジメチルとラブ−ルー４−カルボン酸
エステルの１／１混合物を得たと報告されている０本発
明者らは、上記記載の合成条件に従って反応を行った結
果、１．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エス
テルと１．５−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エ
ステルを生成比４７６の混合物で得た。この方法では目
的とする１、３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸
エステルの生成比が悪（、高価なアルキル化剤、金属ア
ルコラード等を用いるため、製造コストが高（なる問題
点が挙げられる。
剤の中間体として有用である０例えば、１．３．−ジア
ルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルは、農園芸
用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有し、
特に各種作物の疫病、べと病に対しては予防的にもまた
病害に感染した後の治療的にも優れた防除効果を示す一
般式（ＩＶ）（式中、［７１はＣ１〜Ｃ４のアルキル基
またはハロアルキル基を示し、Ｒ２はメチル化またはエ
チル基を示し、Ｒ８は２−フリル基またはブテニル基を
示す）で表されるアシルアミノアセトニトリル類の製造
中間体として特に有用である。（特願昭６２−８５６５
３および特願昭６２−９３３０３号公報）〔従来の技術
〕 １．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エステル
の製造方法については、オーストラリアンジャーナル
オプ ケミストリー（Ａｕｓｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、）第３
６巻、１３５〜１４７ページ（１９８３）により３（５
）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エステルとヨウ
化メチルをアルコール中、金属アルコラード存在下反応
させ、１．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エ
ステルと１．５−ジメチルとラブ−ルー４−カルボン酸
エステルの１／１混合物を得たと報告されている０本発
明者らは、上記記載の合成条件に従って反応を行った結
果、１．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エス
テルと１．５−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エ
ステルを生成比４７６の混合物で得た。この方法では目
的とする１、３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸
エステルの生成比が悪（、高価なアルキル化剤、金属ア
ルコラード等を用いるため、製造コストが高（なる問題
点が挙げられる。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明は、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害
防除効果を有し、特に各種作物の疫病、ぺと病に対して
は予防的にもまた病害に感染した後の治療的にも優れた
防除効果を示す前記−数式（ＩＶ）で表されるアシルア
ミノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用であ
る１、３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エス
テルの製造法について前記問題点を解決し、位置選択性
良く製造する方法を提供する事を課題とする。
防除効果を有し、特に各種作物の疫病、ぺと病に対して
は予防的にもまた病害に感染した後の治療的にも優れた
防除効果を示す前記−数式（ＩＶ）で表されるアシルア
ミノアセトニトリル類の製造中間体として特に有用であ
る１、３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エス
テルの製造法について前記問題点を解決し、位置選択性
良く製造する方法を提供する事を課題とする。
〔問題点を解決するための手段および作用〕前記課題を
解決すべく鋭意検討した結果、アルキル化剤としてジア
ルキル硫酸を用いることにより位置選択性良＜１．３−
ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルが得ら
れる事を見出し、本発明を完成した。
解決すべく鋭意検討した結果、アルキル化剤としてジア
ルキル硫酸を用いることにより位置選択性良＜１．３−
ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルが得ら
れる事を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式（■）：
話
（式中、ＶはＣＩ〜Ｃ４のアルキル基またはハロアルキ
ル基を示し、ｋは低級アルキル基を示す）で表される３
（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステル
と一般式（ＩＩＩ）（Ｒ”） ｚｓａ＜ （ｍ
） （式中、Ｒ２はメチル基またはエチル基を示す）で表さ
れるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させることを
特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ’ＧよＣ０〜Ｃ４のアルキル基またはハロア
ルキル基を示し、Ｒは低級アルキル基を示し、「はメチ
ル基またはエチル基を示す） で表される１、３−ジアルキルピラゾール−４−カルボ
ン酸エステルの製造方法である。
ル基を示し、ｋは低級アルキル基を示す）で表される３
（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステル
と一般式（ＩＩＩ）（Ｒ”） ｚｓａ＜ （ｍ
） （式中、Ｒ２はメチル基またはエチル基を示す）で表さ
れるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させることを
特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ’ＧよＣ０〜Ｃ４のアルキル基またはハロア
ルキル基を示し、Ｒは低級アルキル基を示し、「はメチ
ル基またはエチル基を示す） で表される１、３−ジアルキルピラゾール−４−カルボ
ン酸エステルの製造方法である。
本発明に係る製造方法により製造されるＩ、３−ジアル
キルピラゾール−４−カルボン酸エステルは、Ｖおよび
ｅが共にメチル基である場合以外の化合物は新規化合物
であり、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防
除効果を有し、特に各種作物の疫病、ぺと病に対しては
予防的にも、治療的にも優れた防除効果を示す前記−数
式（ＩＶ）で表されるアシルアミノアセトニトリル類の
製造中間体として特に有用である。
キルピラゾール−４−カルボン酸エステルは、Ｖおよび
ｅが共にメチル基である場合以外の化合物は新規化合物
であり、農園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防
除効果を有し、特に各種作物の疫病、ぺと病に対しては
予防的にも、治療的にも優れた防除効果を示す前記−数
式（ＩＶ）で表されるアシルアミノアセトニトリル類の
製造中間体として特に有用である。
本発明に係る製造方法は反応式（Ａ）に示された経路に
より行われる。
より行われる。
反応式（Ａ）
（Ｉ）
以下に本発明の製造法について詳しく説明する。
出発物質である３（５）−アルキルピラゾール−４−カ
ルボン酸エステルは、オーストラリアンジャーナル オ
プ ケミストリー（Ａｕｓｔ、Ｊ、Ｃｈｅｓ＋、）第３
６巻、１３５〜１４７ページ（１９８３）に記載された
方法及び薬学雑誌Ｖｏ１． ’ｌｆｑ、 ８３８ページ
に記載された方法、すなわち次式に従いβ−ケト酸エス
テルから製造する事が出来る。
ルボン酸エステルは、オーストラリアンジャーナル オ
プ ケミストリー（Ａｕｓｔ、Ｊ、Ｃｈｅｓ＋、）第３
６巻、１３５〜１４７ページ（１９８３）に記載された
方法及び薬学雑誌Ｖｏ１． ’ｌｆｑ、 ８３８ページ
に記載された方法、すなわち次式に従いβ−ケト酸エス
テルから製造する事が出来る。
Ｅｔ
本発明の方法に係る反応は、−数式（ＩＩ）で表される
３（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステ
ル類と塩基を加え、撹拌下に一般式（Ｉｆｆ）で表され
るジアルキル硫＃踵を加えて行う。
３（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステ
ル類と塩基を加え、撹拌下に一般式（Ｉｆｆ）で表され
るジアルキル硫＃踵を加えて行う。
反応は塩基が無くても進行するが、塩基が存在すると極
めて容易に進行し、１．３−ジアルキル体の生成比率も
向上する０反応は解放又は密閉された反応容器のどちら
でも行い得る０反応温度は０℃〜１５０℃、望ましくは
１０〜６０°Ｃである。塩基としてはアルカリ金属ある
いはアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物および炭酸塩
、有機アミン類を意味し、具体的には水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化バリウム、酸化マグネシウム
、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム
、トリエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。これ
ら塩基は液体もしくは固体の状態で使用する事が出来る
。好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミ
ンが望ましい、その使用量は一般式（ＩＩ）で表される
３（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステ
ル類１モルに対し１．５〜１０モルであり、好ましくは
２．０〜３．０モルである。２．０モル以下であれば収
率が低下する。また３、０モル以上の場合は何ら収率の
低下等に影響しないが、３．０モル以下が工業的には望
ましい０本発明において使用されるアルキル化剤はジエ
チル硫酸またはジメチル硫酸である。その使用量は一般
式（ＩＩ）で表される３（５）−アルキルピラゾール−
４−カルボン酸エステル類１モルに対し１．０モル以上
であるが、収率および経済性等から２．０〜５．０モル
が好ましい。
めて容易に進行し、１．３−ジアルキル体の生成比率も
向上する０反応は解放又は密閉された反応容器のどちら
でも行い得る０反応温度は０℃〜１５０℃、望ましくは
１０〜６０°Ｃである。塩基としてはアルカリ金属ある
いはアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物および炭酸塩
、有機アミン類を意味し、具体的には水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化バリウム、酸化マグネシウム
、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム
、トリエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。これ
ら塩基は液体もしくは固体の状態で使用する事が出来る
。好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミ
ンが望ましい、その使用量は一般式（ＩＩ）で表される
３（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸エステ
ル類１モルに対し１．５〜１０モルであり、好ましくは
２．０〜３．０モルである。２．０モル以下であれば収
率が低下する。また３、０モル以上の場合は何ら収率の
低下等に影響しないが、３．０モル以下が工業的には望
ましい０本発明において使用されるアルキル化剤はジエ
チル硫酸またはジメチル硫酸である。その使用量は一般
式（ＩＩ）で表される３（５）−アルキルピラゾール−
４−カルボン酸エステル類１モルに対し１．０モル以上
であるが、収率および経済性等から２．０〜５．０モル
が好ましい。
本発明において使用される溶媒は、芳香族炭化水素類、
エーテル類、ケトン類、極性溶媒、アルコール類、エス
テル類が挙げられる。好ましいのはエーテル類、例えば
テトラヒドロフラン、極性溶媒、例えばジメチルホルム
アミドである０本発明において相間移動触媒を用いると
反応速度に良い結果を与える場合がある。使用される相
間移動触媒は、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム
塩、クラウンエーテル類で蘂る。これら相関移動触媒は
液体もしくは固体状態でも使用する事が出来る６反応終
了後は蒸留、再結晶又はカラムクロマトグラフィーによ
って容易に精製する事が出来る。
エーテル類、ケトン類、極性溶媒、アルコール類、エス
テル類が挙げられる。好ましいのはエーテル類、例えば
テトラヒドロフラン、極性溶媒、例えばジメチルホルム
アミドである０本発明において相間移動触媒を用いると
反応速度に良い結果を与える場合がある。使用される相
間移動触媒は、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム
塩、クラウンエーテル類で蘂る。これら相関移動触媒は
液体もしくは固体状態でも使用する事が出来る６反応終
了後は蒸留、再結晶又はカラムクロマトグラフィーによ
って容易に精製する事が出来る。
以下、実施例を挙げて本発明の製造方法を具体的に説明
する。
する。
実施例１
１．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸エチルの
合成（化合物番号−１） テトラヒドロフラン２０１ｄにトリエチルアミン１．８
ｇ（０，０１７８モル）と３（５）−メチルピラゾール
−４−カルボン酸エチル１．３７ｇ（０，００８９モル
）を溶解させる。撹拌下に室温下にジメチル硫酸２．２
４ｇ（０，０１７８モル）を滴下した。その後６０°Ｃ
に昇温し、同温度で４時間撹拌して反応を終了した０反
応物を室温迄冷却し、減圧上濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
合成（化合物番号−１） テトラヒドロフラン２０１ｄにトリエチルアミン１．８
ｇ（０，０１７８モル）と３（５）−メチルピラゾール
−４−カルボン酸エチル１．３７ｇ（０，００８９モル
）を溶解させる。撹拌下に室温下にジメチル硫酸２．２
４ｇ（０，０１７８モル）を滴下した。その後６０°Ｃ
に昇温し、同温度で４時間撹拌して反応を終了した０反
応物を室温迄冷却し、減圧上濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し所望の１．３−ジメ
チルピラゾール−４−カルボン酸エチルを１．２４ｇを
得た。収率８３．０％ 油状 ＤＣＩｓ δ （ｐｐｍ、）： １．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７
，０Ｈｚ）、２．４８（３Ｈ。
チルピラゾール−４−カルボン酸エチルを１．２４ｇを
得た。収率８３．０％ 油状 ＤＣＩｓ δ （ｐｐｍ、）： １．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７
，０Ｈｚ）、２．４８（３Ｈ。
ＭＳ
２．４８（３１，ｓ）、３．８６（３Ｌａ）、４．２５
（２１，ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、７．８１（３１，ｓ） 実施例２ １−エチル−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸メ
チルの合成（化合物番号−２）テトラヒドロフラン２０
Ｗ１に水酸化カリウム１．３１ｇ（０，０２０モル）と
３（５）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル１
．５４ｇ（０，０１モル）を加えた。
（２１，ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、７．８１（３１，ｓ） 実施例２ １−エチル−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸メ
チルの合成（化合物番号−２）テトラヒドロフラン２０
Ｗ１に水酸化カリウム１．３１ｇ（０，０２０モル）と
３（５）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル１
．５４ｇ（０，０１モル）を加えた。
水浴で１０°Ｃに冷却し、撹拌下にジエチル硫酸３．０
８ｇ（０，０２モル）を滴下した。その後６０℃に昇温
し、同温度で４時間撹拌して反応を終了した６反応物を
室温まで冷却し、減圧上濃縮した。残渣と水５〇−１酢
酸エチル３（ｌｄを加え抽出、水層を更に酢酸エチル３
０ｄで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
、次に芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して溶媒を除去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出し、所望の１−エ
チル−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸メチル１
．４４ｇを得た。収率７９．２％ 油状 δＣＤ”（ｐｐｍ）： ２．２４〜２．５６（６Ｈ，■
）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、ＭＳ ３．９４〜４．４８（４Ｈ，ｍ）、 ７．７９（１８，
ｓ）実施例３ １−メチル−２−ｎ−プロピル−ピラゾール−４−カル
ボン酸エチルの合成（化合物番号−４）テトラヒドロフ
ラン２０ｄに水酸化カリウム１．３１ｇ（０，０２０モ
ル）と３（５） −ｎ−プロピル−ピラゾール−４−カ
ルボン酸エチル１．８２ｇ（０，０１モル）、トリエチ
ルベンジルアンモニウムブロマイド０．２ｇを加えた。
８ｇ（０，０２モル）を滴下した。その後６０℃に昇温
し、同温度で４時間撹拌して反応を終了した６反応物を
室温まで冷却し、減圧上濃縮した。残渣と水５〇−１酢
酸エチル３（ｌｄを加え抽出、水層を更に酢酸エチル３
０ｄで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
、次に芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して溶媒を除去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出し、所望の１−エ
チル−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸メチル１
．４４ｇを得た。収率７９．２％ 油状 δＣＤ”（ｐｐｍ）： ２．２４〜２．５６（６Ｈ，■
）、２．４６（３Ｈ，ｓ）、ＭＳ ３．９４〜４．４８（４Ｈ，ｍ）、 ７．７９（１８，
ｓ）実施例３ １−メチル−２−ｎ−プロピル−ピラゾール−４−カル
ボン酸エチルの合成（化合物番号−４）テトラヒドロフ
ラン２０ｄに水酸化カリウム１．３１ｇ（０，０２０モ
ル）と３（５） −ｎ−プロピル−ピラゾール−４−カ
ルボン酸エチル１．８２ｇ（０，０１モル）、トリエチ
ルベンジルアンモニウムブロマイド０．２ｇを加えた。
水浴で１０″Ｃに冷却し、撹拌下にジメチル硫酸２．５
２ｇ（０，０２モル）を滴下した。その後４０°Ｃに昇
温し同温度で２時間撹拌して反応を終了した。
２ｇ（０，０２モル）を滴下した。その後４０°Ｃに昇
温し同温度で２時間撹拌して反応を終了した。
反応物を室温まで冷却し、減圧上濃縮した。残渣と水５
０ｄ、酢酸エチル３０ｉｄを加え抽出し、水層を更に酢
酸エチル３０Ｉｄで２回抽出し、有機層を合わせて飽和
食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して
溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出し、
所望の１−メチル−２−ｎ−プロピル−ピラゾール−４
−カルボン酸メチル１．５１ｇを得た。収率７７．４％
油状 δＣＣ” （ｐｍ）： ０．９７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ） 、ＭＳ １．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）、１．７０（
２８，ｍ、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、２．８１（２１，ｔ
、Ｊ−７，０Ｈｚ）、３．７（３Ｈ，ｓ）。
０ｄ、酢酸エチル３０ｉｄを加え抽出し、水層を更に酢
酸エチル３０Ｉｄで２回抽出し、有機層を合わせて飽和
食塩水で洗浄、次に芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して
溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル系で溶出し、
所望の１−メチル−２−ｎ−プロピル−ピラゾール−４
−カルボン酸メチル１．５１ｇを得た。収率７７．４％
油状 δＣＣ” （ｐｍ）： ０．９７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ） 、ＭＳ １．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、）、１．７０（
２８，ｍ、Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、２．８１（２１，ｔ
、Ｊ−７，０Ｈｚ）、３．７（３Ｈ，ｓ）。
４．２０（２）１． ｑ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、７．
７１ （ＩＨ，ｓ）本発明に係る製造方法により実施例
と同様にして製造される１、３−ジアルキルピラゾール
−４−カルボン酸エステル類の代表例を物性値とともに
表−１に示す。
７１ （ＩＨ，ｓ）本発明に係る製造方法により実施例
と同様にして製造される１、３−ジアルキルピラゾール
−４−カルボン酸エステル類の代表例を物性値とともに
表−１に示す。
本発明に係る製造方法により製造される１、３−ジアル
キルピラゾール−４−カルボン酸エステル類を原料とし
て製造される農園芸用殺菌剤として有用な一般式（ＩＶ
）で表されるアシルアミノアセトニトリル類は次式に従
い合成される。
キルピラゾール−４−カルボン酸エステル類を原料とし
て製造される農園芸用殺菌剤として有用な一般式（ＩＶ
）で表されるアシルアミノアセトニトリル類は次式に従
い合成される。
以下に本発明方法により製造される１、３−ジアルキル
ピラゾール−４−カルボン酸エステル類から誘導される
一般式（ＩＶ）で表されるアシルアミノアセトニトリル
類の代表例を参考例により示す。
ピラゾール−４−カルボン酸エステル類から誘導される
一般式（ＩＶ）で表されるアシルアミノアセトニトリル
類の代表例を参考例により示す。
参考例１
２−エトキシメチレンアセト酢酸エチルの合成アセト酢
酸エチルエステル１３．０ｇ （０，１モル）と無水酢
酸３０ｇとオルトギ酸エチル１７．８ ｇ （０，１２
モルの混合物を１２０〜１３０°Ｃに昇温する。同温度
で３〜４時間撹拌した後、軽沸点物を除去しながら１２
０〜１１０°Ｃで３時間撹拌を行い反応を終了した０反
応物を減圧蒸留し１４０〜１４１°Ｃ／１４〜１５ｍｍ
ｕｇの留分１５．４ ｇを得た。収率８３％油状 １．２０〜１．３０（３Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ
）、２、３８ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．２４ （２Ｈ，
ｑ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．０４〜４．３８（２Ｈ
，ｍ）、７．６５（ＩＨ，ｓ）、７．６７（ＬＨ，ｓ） 参考例２ ３（５）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチルの
合成 ２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル１７．０ｇ（０
，０９部モル）とエタノール５０Ｉｄの混合物の水冷上
内温２０℃以下で抱水ヒドラジン４．６ｇ（０，１モル
）を滴下した０発熱がおさまったところで８０°Ｃに昇
温した。同温度で４時間撹拌し反応を終了した。
酸エチルエステル１３．０ｇ （０，１モル）と無水酢
酸３０ｇとオルトギ酸エチル１７．８ ｇ （０，１２
モルの混合物を１２０〜１３０°Ｃに昇温する。同温度
で３〜４時間撹拌した後、軽沸点物を除去しながら１２
０〜１１０°Ｃで３時間撹拌を行い反応を終了した０反
応物を減圧蒸留し１４０〜１４１°Ｃ／１４〜１５ｍｍ
ｕｇの留分１５．４ ｇを得た。収率８３％油状 １．２０〜１．３０（３Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ
）、２、３８ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．２４ （２Ｈ，
ｑ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．０４〜４．３８（２Ｈ
，ｍ）、７．６５（ＩＨ，ｓ）、７．６７（ＬＨ，ｓ） 参考例２ ３（５）−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチルの
合成 ２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル１７．０ｇ（０
，０９部モル）とエタノール５０Ｉｄの混合物の水冷上
内温２０℃以下で抱水ヒドラジン４．６ｇ（０，１モル
）を滴下した０発熱がおさまったところで８０°Ｃに昇
温した。同温度で４時間撹拌し反応を終了した。
反応物を減圧下濃縮し残渣に飽和食塩水１００＋ｄを加
え、酢酸エチル５０ｄで３回抽出した。有機層を合わせ
芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して溶媒を除去した。残
渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。ベンゼン−
酢酸エチル系より溶出し、所望の３（５）−メチルピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル１３．２ ｇを得た。収
率９３．８％油状 ２．４２（３８，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，
０Ｈｚ）、７．９０（１１（、ｂ ｓ）、１１．９〜１
２．３（１８，ｂ ｓ） 参考例３ α−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イルカルボニ
ルアミノ）−（２−フリル）アセトニトリルの合成（化
合物番号−ａ） 塩化アンモニウム８．３ ｇ 、シアン化ナトリウム５
．０ｇヲ水５０Ｍ１に溶解し、これにエチルエーテル１
５ｍ！、２８％アンモニア水８ａｄ、）リエチルベンジ
ルアンモニウムプロミド１．０ｇを加えた。水浴にて５
℃に冷却し、撹拌下に２−フリルアルデヒド８．０ｇを
滴下し、さらに同温度で２５時間撹拌した。
え、酢酸エチル５０ｄで３回抽出した。有機層を合わせ
芒硝で乾燥した後、減圧上蒸留して溶媒を除去した。残
渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。ベンゼン−
酢酸エチル系より溶出し、所望の３（５）−メチルピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル１３．２ ｇを得た。収
率９３．８％油状 ２．４２（３８，ｓ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，
０Ｈｚ）、７．９０（１１（、ｂ ｓ）、１１．９〜１
２．３（１８，ｂ ｓ） 参考例３ α−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イルカルボニ
ルアミノ）−（２−フリル）アセトニトリルの合成（化
合物番号−ａ） 塩化アンモニウム８．３ ｇ 、シアン化ナトリウム５
．０ｇヲ水５０Ｍ１に溶解し、これにエチルエーテル１
５ｍ！、２８％アンモニア水８ａｄ、）リエチルベンジ
ルアンモニウムプロミド１．０ｇを加えた。水浴にて５
℃に冷却し、撹拌下に２−フリルアルデヒド８．０ｇを
滴下し、さらに同温度で２５時間撹拌した。
反応終了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテル
で抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチ
ルエステル１００ｊｄ！を加え０〜５℃に冷却した０次
いでトリエチルアミン４．２ｇを加えた後、撹拌下に１
，３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド３
．９ｇを徐々に加えた。
で抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチ
ルエステル１００ｊｄ！を加え０〜５℃に冷却した０次
いでトリエチルアミン４．２ｇを加えた後、撹拌下に１
，３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド３
．９ｇを徐々に加えた。
滴下後、さらに２時間室温で撹拌を続けた。水５０ｄを
加え、析出したトリエチルアミン塩酸塩を溶解した。酢
酸エチル層を分液し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥した
。酢酸エチル層を減圧上蒸留して溶媒を除去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。
加え、析出したトリエチルアミン塩酸塩を溶解した。酢
酸エチル層を分液し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥した
。酢酸エチル層を減圧上蒸留して溶媒を除去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製した。
ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し、所望α−（ｌ、３
−ジメチルピラゾール−４−イルカルボニルアミノ）−
（２−フリル）アセトニトリル３．９ｇを得た。
−ジメチルピラゾール−４−イルカルボニルアミノ）−
（２−フリル）アセトニトリル３．９ｇを得た。
収率 ６５．０％／酸クロリド
ｍ、ｐ、 １２１．５〜１２２．５ ℃以下同様に
して合成される一般式（ＴＶ）で表されるアシルアミノ
アセトニトリル類の代表例を表−２に示す。
して合成される一般式（ＴＶ）で表されるアシルアミノ
アセトニトリル類の代表例を表−２に示す。
次に本発明方法により製造される化合物から誘導される
一般式（ＩＶ、）で表される化合物の農園芸用殺菌剤と
しての効力を試験例によって説明する。
一般式（ＩＶ、）で表される化合物の農園芸用殺菌剤と
しての効力を試験例によって説明する。
なお、試験例において以下の化合物を対照として用いた
。
。
対照化合物
Ａ：２−ベンゾイルアミノペンタンニトリルＢ：４−（
２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ベンゾイル）−５
−ベンゾイルメトキシ＝１．３−ジメチルピラゾール〔
ビラゾキシン〕Ｃ：ジンクエチレンビス（ジチオカーバ
メート）〔ジネブ〕 Ｄ＝テトラクロロイソフタロニトリル（ＴＰＮ ）対照
化合物Ａは、ユスタス リービッヒ アンナーレン デ
ル ヘミ−（Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ。
２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ベンゾイル）−５
−ベンゾイルメトキシ＝１．３−ジメチルピラゾール〔
ビラゾキシン〕Ｃ：ジンクエチレンビス（ジチオカーバ
メート）〔ジネブ〕 Ｄ＝テトラクロロイソフタロニトリル（ＴＰＮ ）対照
化合物Ａは、ユスタス リービッヒ アンナーレン デ
ル ヘミ−（Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ。
Ｃｈｅｗ、 ） 、１３Ｊｌ、７６４．６９〜９３ペー
ジに記載の化合物であり、対照化合物Ｂは水田用除草剤
として市販の化合物、対照化合物ＣおよびＤはジャガイ
モ疫病、キエウリベと病等の防除側として市販の薬剤で
ある。
ジに記載の化合物であり、対照化合物Ｂは水田用除草剤
として市販の化合物、対照化合物ＣおよびＤはジャガイ
モ疫病、キエウリベと病等の防除側として市販の薬剤で
ある。
本試験例で用いた製剤処方は以下の通りである。
製剤例１ 水和剤
化合物（１）：５０部、リグニンスルホン酸ナトリウム
：１０部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム５
部、ホワイトカーボン：１０部およびケイソウ土：２５
部を混合粉砕し、水和剤１００部を得た。
：１０部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム５
部、ホワイトカーボン：１０部およびケイソウ土：２５
部を混合粉砕し、水和剤１００部を得た。
試験例１ ジャガイモ疫病防除試験（予防効果）温室内
でポットに育成したジャガイモ（品種二男爵、草丈２５
ＣＩ程度）に所定温度の薬剤（供試化金物を前記製剤例
１の方法に準じて水相側を調製し、これを水で所定温度
に希釈したもの）をスプレーガン（１，０ｋｇ／ｃｄ）
を使用して３鉢当たり５０ｄ散布し風乾した。予めジャ
ガイモ切片上にて７日間培養したジャガイモ疫病菌より
遊走子浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤散布したジ
ャガイモ植物体上に噴霧接種し、被検植物を１７〜１９
°Ｃ１湿度９５％以上で６日間保った後、病斑の形成程
度を調査した。
でポットに育成したジャガイモ（品種二男爵、草丈２５
ＣＩ程度）に所定温度の薬剤（供試化金物を前記製剤例
１の方法に準じて水相側を調製し、これを水で所定温度
に希釈したもの）をスプレーガン（１，０ｋｇ／ｃｄ）
を使用して３鉢当たり５０ｄ散布し風乾した。予めジャ
ガイモ切片上にて７日間培養したジャガイモ疫病菌より
遊走子浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤散布したジ
ャガイモ植物体上に噴霧接種し、被検植物を１７〜１９
°Ｃ１湿度９５％以上で６日間保った後、病斑の形成程
度を調査した。
各葉ごとに病斑面積割合を観察評価し発病度指数を求め
、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。
、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。
なお評価基準は次のとうりである。
発病程度指数 ０：病斑面積割合 ０％１
＃ １〜５％ ２ ｊＦ ６〜２５％ ３ ２６〜５０％ ４ 〃 ５１％以上 ｎ６：発病程度指数０の葉数 ｎＩ： Ｉｆ １ ＃ 〃 ２ 〃 〃 ３ 〃 α４： ＩＩ ４ ＃ Ｎ＝ｎｏ＋ｎ１＋ｎｚ＋ｎ３＋ｎ。
＃ １〜５％ ２ ｊＦ ６〜２５％ ３ ２６〜５０％ ４ 〃 ５１％以上 ｎ６：発病程度指数０の葉数 ｎＩ： Ｉｆ １ ＃ 〃 ２ 〃 〃 ３ 〃 α４： ＩＩ ４ ＃ Ｎ＝ｎｏ＋ｎ１＋ｎｚ＋ｎ３＋ｎ。
結果を表−３に示した。
試験例２ ジャガイモ疫病防除試験（治療効果）温室内
でポットに育成したジャガイモ（品種：男爵、草丈２５
Ｃ１程度）に予めジャガイモ切片上にて７日間培養した
ジャガイモ疫病菌より遊走子浮遊液を調製し、噴霧接種
した。２０時間１７〜１９°Ｃに保ったのち、所定温度
の薬剤（供試化合物を前記製剤ｇ４１の方法に準じて水
和剤を調製し、これを水で所定温度に希釈したもの）を
スプレーガン（１，０ｋｇ／ｅｔａ ）を使用して３鉢
当たり５０ｄ散布し風乾した。再び１７〜１９℃、湿度
９５％以上に５日間保った後、病斑の形成程度を調査し
た。
でポットに育成したジャガイモ（品種：男爵、草丈２５
Ｃ１程度）に予めジャガイモ切片上にて７日間培養した
ジャガイモ疫病菌より遊走子浮遊液を調製し、噴霧接種
した。２０時間１７〜１９°Ｃに保ったのち、所定温度
の薬剤（供試化合物を前記製剤ｇ４１の方法に準じて水
和剤を調製し、これを水で所定温度に希釈したもの）を
スプレーガン（１，０ｋｇ／ｅｔａ ）を使用して３鉢
当たり５０ｄ散布し風乾した。再び１７〜１９℃、湿度
９５％以上に５日間保った後、病斑の形成程度を調査し
た。
評価基準および罹病度表示方法は試験例１に示したとお
りである。結果を表−４に示した。
りである。結果を表−４に示した。
〔発明の効果］
本発明に係る１、３−ジアルキルピラゾール−４−カル
ボン酸エステルの製造方法は、位置異性体が多量に副生
し、収率も低いという従来法の欠点を克服し、位置選択
的にしかも高収率で目的物をを合成することを可能とす
る。
ボン酸エステルの製造方法は、位置異性体が多量に副生
し、収率も低いという従来法の欠点を克服し、位置選択
的にしかも高収率で目的物をを合成することを可能とす
る。
また、本発明に係る製造方法により製造される１、３−
ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの誘導
体は、殺凹剤及び除草剤、特に農園芸用殺菌剤として優
れた幅広い防除効果を有するアシルアミノアセトニトリ
ル類の製造中間体として特に有用であり、本発明は産業
上極めて有用である。
ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの誘導
体は、殺凹剤及び除草剤、特に農園芸用殺菌剤として優
れた幅広い防除効果を有するアシルアミノアセトニトリ
ル類の製造中間体として特に有用であり、本発明は産業
上極めて有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基またはハ
ロアルキル基を示し、Ｒは低級アルキル基を示す）で表
される３（５）−アルキルピラゾール−４−カルボン酸
エステルと一般式（III） （Ｒ＾２）＿２ＳＯ＿４（III） （式中、Ｒ＾２はメチル基またはエチル基を示す）で表
されるジアルキル硫酸を塩基の存在下、反応させること
を特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基またはハ
ロアルキル基を示し、Ｒは低級アルキル基を示し、Ｒ＾
２はメチル基またはエチル基を示す） で表される１，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボ
ン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26173887A JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26173887A JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01106866A true JPH01106866A (ja) | 1989-04-24 |
| JPH0759560B2 JPH0759560B2 (ja) | 1995-06-28 |
Family
ID=17366023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26173887A Expired - Fee Related JPH0759560B2 (ja) | 1987-10-19 | 1987-10-19 | １，３−ジアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0759560B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02292263A (ja) * | 1989-05-08 | 1990-12-03 | Mitsubishi Kasei Corp | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 |
| JP2013500945A (ja) * | 2009-07-31 | 2013-01-10 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | ピラゾールのアルキル化のためのプロセス |
-
1987
- 1987-10-19 JP JP26173887A patent/JPH0759560B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02292263A (ja) * | 1989-05-08 | 1990-12-03 | Mitsubishi Kasei Corp | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 |
| JP2013500945A (ja) * | 2009-07-31 | 2013-01-10 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | ピラゾールのアルキル化のためのプロセス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0759560B2 (ja) | 1995-06-28 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |