JPH0114232B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血圧下降作用を有し、医薬として有用
な新規化合物に関する。

これまで、桑根皮については漢方において桑白
皮と称し、消炎性利尿、緩下、鎮咳去痰剤として
漢方製剤に配合されている。

また最近では、そのメタノールエキスの血圧下
降作用（日本薬学会第99年会講演要旨集、162頁、
29A2―３）、エキス抽出物の過血糖降下作用（特
公昭53−44530号公報）、エキス中に含有している
高分子多糖体のインターフエロン誘起作用（特開
昭53−99313号公報）等が知られている。

しかしながら、血圧下降作用における活性本体
については、発明者等が発見した本邦産桑根皮中
の２種の８―置換シクロヘキセニルフラボン誘導
体クワノンＧ及びクワノンＨ〔ケミカル アンド
フアーマシユーテイカル ブレテイン（Chem.
Pharm.Bull.）28巻、８号、2548頁（1980年）、
ヘテロサイクルズ（HETEROCYCLES）14巻、
12号、1943頁（1980年）〕以外、未だ解明されて
いない。

本発明者は、鋭意研究の結果、クワ科クワ属
（Morus）植物を有機溶媒で抽出し、この抽出エ
キスより単離して得られた化合物に血圧下降作用
があることを見出して本発明を完成し、これをム
ルベロフランＣと命名した。

すなわち、本発明は下記式（） で示される化合物（ムルベロフランＣ）に関する
ものである。

まずムルベロフランＣの製造法について説明す
る。

桑根皮を細切し、比較的極性の小さい有機溶媒
で脱脂処理を行つた後、低級脂肪酸エステル、低
級アルコール、エーテル又はアセトンで抽出過
し、液を減圧乾燥して紫赤色粉末を得、この粉
末を常法に従いカラムクロマトグラフイーに付し
不純物を分離し粗ムルベロフランＣを得る。次い
で、この粗製物を分取薄層クロマトグラフイー或
は高速液体クロマトグラフイーに付し単離精製し
て、ムルベロフランＣを製造する。

ここで、原料である桑は本邦産の市販桑白皮或
はマグワ（Morus alba L.）、ヤマグワ（Morus
bombycis Koidz）、ロソウ（Morus Lhou
Koidz又はMorus multicaulis Perr.）等が用い
られ、特にその根皮が好ましい。これらは充分乾
燥した細末とする。

脱脂処理に使用する比較的極性の小さい有機溶
媒としてはｎ―ヘキサン、ベンゼン等が適する。

抽出用の低級脂肪酸エステルとしては酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチル等が、低級アルコー
ルとしてはメタノール、エタノール等が、又エー
テルとしてはメチルエーテル、エチルエーテル等
が使用可能である。

常法によるカラムクロマトグラフイーとして
は、例えば、最初にポリアミド樹脂を充填したカ
ラムを用いてムルベロフランＣを含むフラクシヨ
ンをメタノールで溶出分離し、更にポリアミド樹
脂カラムを用いてメタノール―ジクロロメタン混
液又はメタノール―クロロホルム混液で溶出する
ことにより粗ムルベロフランＣを得ることができ
る。

次いで行う精製操作についてはたとえばシリカ
ゲル分取薄層クロマトグラフイーでヘキサン、ベ
ンゼン、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル又
はメタノール等の溶媒を単独で又は混合して用い
て展開し、分取することによりムルベロフランＣ
を得ることができる。

なお、上記抽出・分離操作中、脱脂処理は省略
することも可能である。

上記の如く処理して得られるムルベロフランＣ
の血圧下降作用は以下に示す動物実験により確認
した。

まず試料はプロピレングリコールに10mg／mlの
濃度になるよう溶解、調整し、麻酔下（ペントバ
ルビタール30mg／Kg、静脈注射）の体重3.3Kgの
雄性家兎に静脈注射して、大腿動脈血圧を測定し
た。

その結果、１mg／Kgの投与量で37mmHgの血圧
下降が見られた。

又、急性毒性におけるLD₅₀はマウス（５週齢、
ddY系、雄性）腹腔内投与で172mg／Kgであつた。

以上述べたように、前記式（）で示される本
発明のムルベロフランＣ化合物は、桑根皮より比
較的簡単な抽出精製操作により製造することがで
き、又、優れた血圧下降作用を示し、しかも毒性
が低いので降圧剤として好適である。

以下に本発明のムルベロフランＣの製造法を具
体的に説明する。

製造例 細切した乾燥市販桑白皮２Kgをｎ―ヘキサン20
で２回、更にベンゼン20で２回、いずれも室
温で１週間脱脂処理し、次いで酢酸エチル20で
２回、室温で各４日間抽出を行ない、抽出液を
取し、減圧下溶媒を留去して紫赤色粉末155ｇを
得た。

この紫赤色粉末全量を必要最少量のエチルエー
テルに溶解し、ポリアミド樹脂（ワコーポリアミ
ドＣ―200、和光純薬工業製）150ｇに吸着させ、
溶媒を蒸発除去した後、ポリアミド樹脂600ｇを
充填したカラムの上に層積充填しメタノールで溶
出した。溶出開始より５溶出した後の更に５
の溶出液をとり、これを減圧濃縮し、更にポリア
ミド樹脂200ｇを用いたカラムクロマトグラフイ
ーにかけた。まず20％メタノール―ジクロロメタ
ンを展開溶媒として６溶出を行つたのち、35％
メタノール―ジクロロメタンで６溶出し、溶出
液を減圧濃縮して粗ムルベロフランＣを得た。

この粗ムルベロフランＣを分取薄層クロマトグ
ラフイー〔ワコーゲルＢ―5F（和光純薬工業製）、
展開溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１〕で精製
し、ムルベロフランC0.08ｇを得た。その理化学
的性質は下記の通りであつた。

(1) 融点（分解点）：210℃（白色粉末） (2) 比旋光度：〔α〕¹⁸ _D＋161゜（Ｃ＝0.913、メタノ
ール） (3) 元素分析値 実験値（％）：Ｃ＝67.88、Ｈ＝5.02 (4) 分子量：580（フイールド デソープシヨンマ
ススペクトルのM⁺より） (5) IRスペクトル（KB〓） （第１図参照） ν_nax：3350、1625、1600（cm^-1） (6) UVスペクトル （第２図参照） λ^CH3OH _nax（log ε）：222（肩4.70）、285（4.49
）、
320（4.69）、334（4.62）（nm） (7) 呈色反応 塩化第二鉄反応 陽性 （紫褐色）

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のムルベロフラン化合物の赤外
吸収スペクトル（KB〓）を示す図、第２図は本発
明のムルベロフラン化合物の紫外吸収スペクトル
（メタノール）を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式（） で示される化合物（ムルベロフランＣ）。