JPH0115514B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0115514B2
JPH0115514B2 JP54122217A JP12221779A JPH0115514B2 JP H0115514 B2 JPH0115514 B2 JP H0115514B2 JP 54122217 A JP54122217 A JP 54122217A JP 12221779 A JP12221779 A JP 12221779A JP H0115514 B2 JPH0115514 B2 JP H0115514B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pnd
compound
culture
reference example
ethyl acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP54122217A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5645485A (en
Inventor
Makoto Kida
Mikio Izawa
Kazuo Nakahama
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP12221779A priority Critical patent/JPS5645485A/ja
Priority to DE8080105162T priority patent/DE3062752D1/de
Priority to AT80105162T priority patent/ATE3059T1/de
Priority to EP80105162A priority patent/EP0025898B1/en
Priority to US06/188,239 priority patent/US4362663A/en
Priority to CA000360452A priority patent/CA1142467A/en
Publication of JPS5645485A publication Critical patent/JPS5645485A/ja
Publication of JPH0115514B2 publication Critical patent/JPH0115514B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/14—Chainia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/872—Nocardia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｃ−15003PND−Ｏおよびその製造
法に関する。 Ｃ−15003PNDの数種の化合物は、ノカルデイ
ア（Nocardia）sp.No.Ｃ−15003株〔工業技術院
微生物工業技術研究所にFERM−ＰNo.3992とし
て、財団法人発酵研究所にIFO−13726として、
ジ・アメリカン・タイプ・カルチヤー・コレクシ
ヨン（The American Type Culture
Collection）にATCC−31281として、それぞれ
寄託されている。〕を培地に培養し、培養物から
採取精製することにより得られる。上記物質は強
い抗種瘍性を有している。 本発明者らはメイタンシノイド化合物〔たとえ
ばネイチヤー、ロンドン（Nature、London）
270巻、721頁（1977）、およびテトラヘドロン
（Tetrahedron）35巻、1079頁（1979）に記載の
化合物〕を微生物によつて他の化合物に変換する
方法を検索したところ、ある微生物の培養又はそ
の処理物をあるメイタンシノイド化合物に作用さ
せるとＣ−15003PNDに変換されること、得られ
た化合物を脱アシル化すると３位が水酸基の化合
物が得られることを知り、これに基づいてさらに
研究した結果、本発明を完成した。 本発明は(1)一般式（） 〔式中、R′は炭素数５以下のアルカノイルを表
わす。〕で表わされるメイタンシノイド化合物
（）を脱アシル化反応に付すことを特徴とする
式（） で表わされるＣ−15003PND−０の製造法および
(2)式（） で表わされるＣ−15003PND−０である。 上記一般式中R′および後述する一般式中Ｒで
表わされる炭素数５以下のアルカノイルとして
は、たとえば、ホルミル（−CHO）、アセチル
（−COCH3）、プロピオニル（−COCH2CH3）、
ブチリル（−COCH2CH2CH3）、イソブチリル
【式】バレリル（− COCH2CH2CH2CH3）、イソバレリル
【式】などが挙げられる。 本明細書において、「Ｃ−15003PND」または
「PND」とは下記一般式（） 〔式中、Ｒは水素または炭素数５以下のアルカノ
イルを表わす。〕において示されるすべての化合
物の総称、二つまたはそれ以上の混合物またはそ
れぞれの単一化合物をいうものとする。また、式
（）においてＲが水素の化合物すなわち式（）
の化合物を「Ｃ−15003PND−０」または
「PND−０」と、式（）において、Ｒが−
COCH3の化合物を「Ｃ−15003PND−１」また
は「PND−１」と、Ｒが−COCH2CH3の化合物
を「Ｃ−15003PND−２」または「PND−２」
と、Ｒが【式】の化合物を「Ｃ− 15003PND−３」または「PND−３」と、Ｒが
【式】の化合物を「Ｃ− 15003PND−４」または「PND−４」と、それ
ぞれ称するものとする。 式（）の化合物は、一般式（） 〔式中、Ｒは前記と同意義を有する。〕で表わさ
れるメイタンシノイド化合物に、該メイタンシノ
イド化合物をＣ−15003PNDに変換する能力を有
するストレプトミセス属またはチヤイニア属に属
する微生物の培溶物またはその処理物を接触させ
ることにより得られる。 又一般式（）において、Ｒが水素の化合物メ
イタンシノールを「Ｐ−０」と、Ｒが−COCH3
の化合物メイタナシンを「Ｐ−１」と、Ｒが−
COCH2CH3の化合物メイタンシノールプロピオ
ネートを「Ｐ−２」と、Ｒが【式】 の化合物を「Ｃ−15003P−３」または「Ｐ−３」
と、Ｒが−COCH2CH2CH3の化合物を「Ｃ−
15003P−3′」または「Ｐ−3′」と、Ｒが
【式】の化合物を「Ｃ−15003P −４」または「Ｐ−４」と、それぞれ称するもの
とする。 Ｐ−０、Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−3′、Ｐ
−４は、たとえばノカルデイア（Nocardia）sp.
No.Ｃ−15003株〔FERM−ＰNo.3992、IFO−
13726；ATCC−31281〕を培地に培養し、培養物
から採取精製することにより得られる。〔特開昭
53−121998号公報、特開昭53−130693号公報、ネ
イチヤー（Nature）vol.270、P.721（1977）、テト
ラヘドロン（Tetrahedron）第35巻、1079頁
（1979年）参照〕。 また、Ｐ−０は、Ｐ−３、Ｐ−3′および／また
はＰ−４を脱アシル化反応に付すことによつても
得られる。〔特開昭53−130693号公報、ネイチヤ
ーvol.270、P.721（1977）、テトラヘドロン第35
巻、1079頁（1979年）参照〕。 さらに、Ｒが水素以外の置換基である一般式
（）の化合物は、Ｐ−０に、相当するカルボン
酸から誘導される一般式 〔式中、R′は前記と同意義を有する。〕で表され
る酸無水物あるいは一般式 R′X （） 〔式中、R′は前記と同意義。Ｘはハロゲンを表
わす。〕で表わされる酸ハライドを反応させるこ
とによつて製造することができる。 上記一般式（）においてＸで表わされるハロ
ゲンとしては、たとえば塩素、臭素、ヨウ素が挙
げられる。上記の反応は、塩基の存在下に行なう
と好ましい場合がある。該塩基としてはたとえ
ば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリ
ジン、４−ジメチルアミノピリジン、α−、β
−、γ−ピコリン、２，６−ルチジン、ジメチル
アニリン、ジエチルアニリン、Ｎ−メチルモルホ
リンなどの第３級アミンなどが挙げられる。ま
た、上記の反応においては、適当な溶媒を使用し
てもよい。該溶媒としては、たとえば酢酸エチル
などのエステル、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル、メチレ
ンクロリド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化
水素、アセトニトリルなどのニトリル、ベンゼン
などの芳香族炭化水素、ニトロメタン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンなどが挙げられ、これらの混合物でもよい。ま
た、前記の塩基を溶媒として用いてもよく、該塩
基と上記の溶媒との混合物を溶媒として用いても
よい。上記の反応を行なう際の温度は、特に限定
されないが、−20℃乃至40℃が適当である。この
ようにして得られたＲが水素以外の置換基である
一般式（）の化合物は、通常用いられる分離精
製手段、たとえば溶媒による抽出、クロマトグラ
フイー、再結晶などを適宜利用することにより精
製することができる。 前記化合物（）を製造する際に用いられる微
生物は、ストレプトミセス（Streptomyces）属
又はチヤイニア（Chainia）属に属し、かつメイ
タンシノイド化合物（）をＣ−15003PND（）
に変換する能力を有する微生物およびその変異株
であればいずれでもよい。該微生物としては、た
とえばストレプトミセス・ミヌチスクレロチカス
（Streptomyces minutiscleroticus）IFO13361、
ストレプトミセス・ロゼイスクレロチカス
（Streptomyces roseiscleroticus）IFO13363、ス
トレプトミセス・フラビスクレロチカス
（Streptomyces flaviscleroticus）IFO13357、ス
トレプトミセス・オリバセイスクレロチカス
（Streptomyces olivaceiscleroticus）IFO13484、
ストレプトミセス・スクレロチアルス
（Streptomyces sclerotialus）IFO12246およびチ
ヤイニア・ニグラ（Chainia nigra）IFO13362な
どが挙げられる。上記のIFO13361、IFO13363、
IFO13357、IFO13484、IFO12246および
IFO13362は、財団法人発酵研究所のリスト・オ
ブ・カルチヤーズ（List of Cultures）1978年第
６版（Institute for Fermentation、OsaKa
List of Cultures1978年sixth edition）に記載さ
れており、いずれも該発酵研究所から入手するこ
とが出来る。 一般に、ストレプトミセス属菌およびチヤイニ
ア属菌は、その性状が変化しやすく、たとえば、
Ｘ線照射、紫外線照射、放熱線照射、人工変異剤
（例、ニトロソグフアニジン、エチレンイミンな
ど）を用いる人工変異手段などで容易に変異しう
る。このような変異株であつても、メイタンシノ
イド化合物（）をＣ−15003PND（）に変換
する能力を有する微生物は、すべて使用し得る。 上記の微生物の培養に用いられる培地は該菌株
が利用し得る栄養源を含むものなら、液状でも固
状でもよいが、大量を処理するときには液体倍地
を用いるのがより適当である。培地には上記の微
生物が同化し得る炭素源、消化し得る窒素源、無
機物質、微量栄養素等が適宜配合される。炭素源
としては、たとえばブドウ糖、乳糖、シヨ糖、麦
芽糖、デキストリン、でん粉、グリセロール、マ
ンニトール、ソルビトール等、油脂類（例、大豆
油、ラード油、チキン油等）その他が、窒素源と
しては、たとえば肉エキス、酵母エキス、乾燥酵
母、大豆粉、コーン・スチープ・リカー、ペプト
ン、棉実油、癈糖蜜、尿素、アンモニウム塩類
（例、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝
酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等）その他が
用いられる。さらにナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウムなどを含む塩類、鉄、マン
ガン、亜鉛、コバルト、ニツケルなどの金属塩
類、リン酸、ホウ酸などの塩類や酢酸、プロピオ
ン酸などの有機酸の塩類が適宜用いられる。その
他、アミノ酸（例、グルタミン酸、アスパラギン
酸、アラニン、グリシン、リジン、メチオニン、
プロリン等）、ペプチド（例、ジペプチド、トリ
ペプチド等）、ビタミン類（例、B1、B2、ニコチ
ン酸、B12、Ｃ、Ｅ等）、核酸類（例、プリン、
ピリミジンおよびその誘導体等）等を含有させて
もよい。もちろん培地のPHを調節する目的で無機
または有機の酸、アルカリ類、緩衝剤等を加え、
あるいは消泡の目的で油脂類、表面活性剤等の適
量を添加してもよい。 培養の手段は静置培養でも、振盪培養あるいは
通気撹拌培養法等の手段を用いてもよい。大量の
処理には、いわゆる深部通気撹拌培養によるのが
望ましいことはいうまでもない。培養の条件は培
地の状態、組成、菌株の種類、培養の手段等によ
つて一定しないのは当然であるが、それらは通常
20℃〜45℃の温度で初発PHを中性附近に選択する
のがよい。とりわけ、培養中期の温度は24℃〜37
℃、また初発PHは6.5〜8.5の条件が望ましい。培
養時間は６〜100時間程度で良いが、とくに16〜
48時間で良好である。 前記の「培養物」とは、上記の培養で得られる
ものをいう。 前記の「処理物」とは、上記で得られる培養物
を物理化学的処理たとえばろ過、遠心分離・超音
波処理、フレンチプレス処理、アルミナ磨砕、溶
菌酵素処理、界面活性剤または有機溶媒処理など
で得た菌体あるいは脱メチル化酵素を含む菌体破
砕物をいう。また公知の方法で精製して得られる
脱メチル化酵素または公知の方法で固定化した菌
体または脱メチル化酵素も用いることも出来る。 本発明において化合物（）の製造は、原料化
合物（）と上記の微生物の培養物またはその処
理物とを接触させて行なわれる。反応液中の原料
化合物の濃度は100〜500μｇ／mlが適当である。
反応温度は20〜50℃、PHは５〜10が適当である
が、特に温度24〜40℃、PH６〜９が良好である。
反応時間は１〜100時間、さらに好ましくは24〜
72時間が適当である。また反応は静止下でも振と
う、通気またはかくはんの条件下でもよいが、振
とう、通気またはかくはんする方が良好である。 このようにして得られたPNDの検出は薄層ク
ロマトグラフイー法（以下、TLCと略す）によ
り測定できる。反応液を酢酸エチルで抽出し、1/
１００容量まで濃縮した液をシリカゲルガラスプレ
ート（西独メルク社、キーゼルゲル60F254、0.25
mm、20×20cm）を担体としたTLCに付し（溶
媒：水飽和酢酸エチル）、紫外線2537Åを照射し
て検出される吸収像で測定する。 反応液中から目的物を採取するには本物質群が
中性脂溶性であるため、通常微生物代謝物を採取
するために用いられる分離精製の方法を適宜利用
することができる。たとえば不純物との溶解度の
差を利用する手段、活性炭、マクロポーラス非イ
オン系樹脂、シリカゲル、アルミナ等各種の吸着
剤の吸着親和力の差を利用する手段、イオン交換
樹脂による不純物の除去手段のいずれもがそれぞ
れ単独で、また組合せて、あるいは反覆して利用
される。溶解度の差を利用する場合、液からの
抽出に適当な溶媒としては水と混じらない有機溶
媒、たとえば酢酸エチル、酢酸アルミなどの脂肪
酸エステル、ブタノールなどのアルコール類、ク
ロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、メチルイ
ソブチルケトンなどのケトン類が用いられる。抽
出は中性附近で行なわれ、好ましくはPH７に調整
された培養液から酢酸エチルを用いて行なわれ
る。抽出液を水洗後減圧下に濃縮し、石油エーテ
ル、ヘキサンのような非極性溶媒を加えて有効成
分を含む組成物(i)を採取する。この中にはTLC
上で目的物質PND以外の多数のスポツトが認め
られるため、段階的につぎの精製工程が利用され
る。すなわち、通常用いられる精製法として種々
の吸着クロマトグラフイーが有効であり、吸着剤
としては、一般に使用される担体、たとえばシリ
カゲル、アルミナ、マクロポーラス非イオン系吸
着樹脂等が使用できるが、粗物質(i)よりの精製に
はシリカゲルが最も有効に利用され、非極性溶
媒、たとえば石油エーテル、ヘキサンから展開を
はじめ、酢酸エチル、アセトン、エタノール、メ
タノールのような極性溶媒を添加することにより
PNDの溶出を行う。その１例を示すとシリカゲ
ル（西独メルク0.05〜0.2mm）を担体とし、ヘキ
サン、酢酸エチルの混合比を順次増加しながらカ
ラムクロマトグラフイーを行い、溶出液をTLC
でしらべてPNDを含有するフラクシヨンを集め、
減圧濃縮して石油エーテルまたはヘキサンを加え
粗物質(ii)を得る。この中にはまだ、他の不純物を
含むため、つぎの精製を行う。たとえば溶媒系を
かえた第２のシリカゲルカラムにより精製する。
この場合の展開溶媒には、ジクロルメタン、クロ
ロホルムのような含ハロゲン炭化水素類から展開
をはじめ、エタノール、メタノールのようなアル
コール類、アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類等極性溶媒を添加することにより
PNDを分離採取する。第１、第２のシリカゲル
カラムの溶媒系の組み合わせは、前後を逆にして
も可能であつて、その他通常用いられる有機溶媒
が適宜組み合わされる。 粗物質(ii)の精製手段として、マクロポーラス吸
着性樹脂を用いるとき、PNDを溶出するには、
低級アルコール類、あるいは低級ケトン類、エス
テル類と水との混合物を使用する。低級アルコー
ル類としては、たとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールなど、低級ケトン
類としては、たとえばアセトン、メチルエチルケ
トン、エステル類としては、酢酸エチルなどが利
用できる。その一例を示すと50V／Ｖ％メタノー
ル水に粗物質(ii)をとかし、ダイヤイオンHP−10
（三菱化成製）カラムを通過させて吸着せしめ、
60V／Ｖ％メタノール水で洗浄後、90V／Ｖ％メ
タノール水で溶出すると目的物質PNDが溶出さ
れる。 たとえばPND−０、PND−１、PND−２、
PND−３は減圧濃縮し、酢酸エチルより単晶と
して単離採取される。 PND−４は減圧濃縮し、石油エーテルを加え
て粉末として単離採取される。 また、PNDは、さらに有用な医薬用化合物の
中間原料としても利用される。すなわちPND−
０以外のPND〔すなわち化合物（）〕を脱アシ
ル化反応に付すことにより、３位が水酸基である
新規物質PND−０を得ることが出来る。この場
合アシル基の位置がカルボニール位のベーター位
にあるため、脱アシル化反応としては、通常用い
られる還元的水解反応が有利に利用される。すな
わち低温時（例、−20〜０℃）に錯金属水素化合
物（例、リチウムアルミニウムハイドライド
（LiA1H4）〕を用い、他の官能基、例えばカルボ
ニール基、エポオキシ基、炭素−炭素間二重結合
等に影響を与えず、３位のＯ−エステル結合を加
水分解することによりPND−０を得ることが出
来る。PND−０の採取精製は、前記の採取精製
法と同様に行なうことができる。 また、脱アシル化反応としては、ストレプトミ
セス属に属する微生物の培養物またはその処理物
を接触させることにより、PND−０以外のPND
〔すなわち化合物（）〕をPND−０に変換する
ことができる。 本発明方法で用いられる微生物は、ストレプト
ミセス属に属しかつ化合物（）の３位のアシル
オキシ基を水酸基に変換する能力を有する微生物
およびその変異株であればいずれでもよい。本発
明方法で用いることのできる微生物の具体例とし
ては、たとえばストレプトミセス・セリカラー
（Streptomyces coelicolor）ATCC−13405
（IFO3807）が挙げられる。上記ATCC−13405株
は、ジ・アメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クシヨン（米国）（ATCCと略称する。）のカタロ
グ・オブ・ストレインズ（Catalogue of
Strains）Ｉ Thirtheeth edition（1978年）に収
載されており、ATCCから入手可能な菌株であ
り、また、財団法人発酵研究所からも、IRO3807
として入手することができる。 一般に、ストレプトミセス属菌は、その性状が
変化しやすく、たとえばＸ線照射、紫外線照射、
放出線照射、人工変異剤（例、ニトロソグアニジ
ン、エチレンイミンなど）を用いる人工変異手段
などで容易に変異しうる。このようにして得られ
る変異株であつても、化合物（）の３位のアシ
ルオキシ基を水酸基に変換する能力を有する微生
物は、すべて本発明の方法に使用し得る。 本発明の方法における上記の微生物の培養に用
いられる培地は該菌株が利用し得る栄養源を含む
ものなら、液状でも固状でもよいが、大量を処理
するときには液体培地を用いるのがより適当であ
る。培地には上記の微生物が同化し得る炭素源、
消化し得る窒素源、無機物質、微量栄養素等が適
宜配合される。炭素源としては、たとえばブドウ
糖、乳糖、シヨ糖、麦芽糖、デキストリン、でん
粉、グリセロール、マンニトール、ソルビトール
等、油脂類（例、大豆油、ラード油、チキン油
等）その他が、窒素源としては、たとえば肉エキ
ス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ス
チープ・リカー、ペプトン、棉実油、癈糖蜜、尿
素、アンモニウム塩類（例、硫酸アンモニウム、
塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アン
モニウム等）その他が用いられる。さらにナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど
を含む塩類、鉄、マンガン、亜鉛、コバルト、ニ
ツケルなどの金属塩類、リン酸、ホウ酸などの塩
類や酢酸、プロピオン酸などの有機酸の塩類が適
宜用いられる。その他、アミノ酸（例、グルタミ
ン酸、アスパラギン酸、アラニン、グリシン、リ
ジン、メチオニン、プロリン等）、ペプチド（例、
ジペプチド、トリペプチド等）、ビタミン類（例、
B1、B2、ニコチン酸、B12、Ｃ、Ｅ等）、核酸類
（例、プリン、ピリミジンおよびその誘導体等）
等を含有させてもよい。もちろん倍地のPHを調節
する目的で無機または有機の酸、アルカリ類、緩
衝剤等を加え、あるいは消泡の目的で油脂類、界
面活性剤等の適量を添加してもよい。 培養の手段は静置倍養でも、振盪培養あるいは
通気撹拌培養法の手段を用いてもよい。大量の処
理には、いわゆる深部通気撹拌培養によるのが望
ましいことはいうまでもない。培養の条件は培地
の状態、組成、菌株の種類、培養の手段等によつ
て一定しないのは当然であるが、それらは通常20
℃〜45℃の温度で初発PHを中性附近に選択するの
がよい。とりわけ、培養中期の温度は、24℃〜37
℃、また初発PHは6.5〜8.5の条件が望ましい。培
養時間は６〜100時間程度で良いが、とくに16〜
60時間で良好である。 本発明で用いられる「培養物」とは、上記の培
養で得られるものをいう。 本発明で用いられる「処理物」とは、上記で得
られる培養物を物理化学的処理たとえばろ過、遠
心分離、超音波処理、フレンチプレス処理、アル
ミナ磨砕、溶菌酵素処理、界面活性剤または有機
溶媒処理などで得た菌体あるいは脱アシル化酵素
を含む菌体破砕物をいう。また公知の方法で精製
して得られる脱アシル化酵素または公知の方法で
固定化した菌体または脱アシル化酵素も用いるこ
とも出来る。 本発明方法は、原料化合物、すなわち化合物
（）と上記の微生物の培養物またはその処理物
とを接触させて行なわれる。反応液中の原料化合
物の濃度は１〜200μｇ／mlが適当である。反応
温度は20〜50℃、PHは５〜10が適当であるが、特
に温度24〜40℃、PH６〜９が良好である。反応時
間は10分〜100時間、さらに好ましくは１〜48時
間が適当である。また反応は静止下でも振とう、
通気またはかくはんの条件下でもよいが、振と
う、通気またはかくはんする方が良好である。 このようにして得られた反応生成物質の検出は
薄層クロマトグラフイー（以下、TLCと略す）
により測定できる。反応液を酢酸エチルで抽出
し、1/100容量まで濃縮した液をシリカゲルガラ
スプレート（西独メルク社、キーゼルゲル
60F254、0.25mm、20×20cm）を担体としたTLCに
付し（溶媒：クロロホルム：メタノール＝９：
１）、紫外線2537Åを照射して検出される吸収像
で測定する。 反応液中からPND−０を採取するには、前記
の採取精製法と同様な方法により行なうことがで
きる。 後述の参考例６で得られたPND−４、参考例
４で得られたPND−３、参考例10で得られた
PND−２、参考例８で得られたPND−１は第１
表に示す物理化学的性状を有する。 【表】 【表】 後述の実施例３で得られたPND−０を40℃減
圧下に五酸化リン上で８時間乾燥後測定された物
理化学的性状を以下に示す。 第２表 PND−０ C27H35ClN2O8＝551.050 (1) 外観：無色針状晶 (2) 融点：189−191℃ (3) 旋光度：〔α〕22 D−128゜±10゜（Ｃ＝0.25、ク
ロ
ロホルム） (4) 元素分析：（実験値）　Ｃ58.59、Ｈ6.62 　Ｎ 4.81、Cl6.27 （理論値）　Ｃ58.85、Ｈ6.40 　Ｎ 5.08、Cl6.43 (5) 紫外線吸収スペクトル： λMeOH nax231nｍ（ε32500）、 239（33000）、250（sh28400）、 278（4060）、287（3900） (6) 赤外線吸収スペクトル： νKBr 1675、1590、1430、1393、 1304、1178、1093、1063cm-1 (7) 核磁気共鳴スペクトル：（CDCl3、90MHz）
δ0.98（3H、ｓ）、1.27（3H、ｄ）、1.67（3H、
ｓ）、3.33（3H、ｓ）、3.92（3H、ｓ）、その他 (8) マススペクトル：ｍ／e550、489、471、456、
454 (9) 溶解性：石油エーテル、ｎ−ヘキサン、水；
不溶。クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、
エタノール、メタノール、ピリジン、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルスルホキシド；可溶。 (10) 呈色反応：ドラーゲルドルフ試験；陽性 バイルスタイン反応；陽性 (11) 薄層クロマトグラフイー：（Rf） (1) クロロホルム・メタノール（９：１） 0.30（Merckシリカゲル） (2) 水飽和酢酸エチル 0.25（Merckシリカゲル） (3) 80％メタノール水 0.61（Merck RP−18F254） 原料化合物であるＰ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ
−3′、Ｐ−４をそれぞれ還元的開裂反応に付すこ
とにより得られるＰ−０（メイタンシノール）は、
メイタンシンの母核であるメイタンシノールと同
一であること〔ネイチヤー（Nature）270、721
〜722（1977）、テトラヘドロン（Tetrahedron）
35、1079−1085（1979）〕および前述のようにＰ−
０、Ｐ−１、Ｐ−２はそれぞれジヤーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイテイ
（Journal of the American Chemical Society）
97、5294（1975）に記載されているメイタンシノ
ール、メイタナシン、メイタンシノールプロピオ
ネートに一致すること等の事実から母核であるＰ
−０（メイタンシノール）に含まれる不斉炭素
C3、C4、C5、C6、C7、C9、C10の絶対配位は〔ジ
ヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイテイ（Journal of the American Chemical
Society）94、1354−1356（1972）〕に報告されて
いるメイタンシンのそれらと同一である。従つて
PNDに含まれるこれらの不斉炭素の絶対配位も
同様であることが明らかである。 上述した物理化学的性状、後述の抗微生物活性
および抗腫瘍活性などからPNDは、Ｃ−15003と
類似構造をもつことが容易に類推される。PND
−０、PND−１、PND−２、PND−３、PND
−４のマススペクトルにおいてｍ／e471、456、
436が共通マスナンバーとして認められることか
ら骨格部分は同じで側鎖のエステル残基の異なる
化合物であることがわかる。またメイタンシノイ
ドで特徴的に認められるフラグメントピークM+
−ａ（ａ＝NHCO・H2O）、
【式】はそれぞれ下記 のとおりであり、 【表】 ３位の残基はPND−０は水素、PND−１では
アセチル、PND−２ではプロピオニル、PND−
３ではイソブチリル、PND−４ではイソバレリ
ルと推定される。またPND−３を対応するＣ−
15003P−３と比較すると、Ｐ−３ではM+−
a573、M+−（ａ＋ｂ）485が認められ、PND−３
ではそれぞれ14マスユニツトが少ないことからＰ
−３の骨格部分の１個のメチル基が水素に転換さ
れている化合物であることが推定される。さらに
核磁気共鳴スペクトルを比較するとＰ−３ではメ
チル基のシグナルがδ3.18、3.33、4.00に認められ
るが、PND−３ではδ3.18のシグナルが消失して
いることからC18位のＮ−CH3基がNH基に転換
されている化合物であることが明らかにされた。 PND−４、PND−２、PND−１、PND−０
についても同様である。以上のデータから、
PND−０、PND−１、PND−２、PND−３、
PND−４の推定構造は第１図に示される。 これらはいずれも新規化合物であり、後述の抗
腫瘍作用、抗カビ作用、抗原虫作用の他に更に有
用な誘導体の原料としても用いることができる。 生物活性 (A) 抗微生物活性 トリプテイカーゼ・ソイ寒天培地（Balti−
more Biologicals社（米国）製）を検定培地
として、以下に示す微生物に対する発育阻止能
をペーパー・デイスク法で検した。すなわち、
下記微生物含菌平板培地上でPND−１、PND
−２、PND−３およびPND−４の300μｇ／ml
の溶液の0.02mlをペーパー・デイスク（東洋製
作所、薄型、直径８mm）に含ませたものにより
生育阻止能を検した。その結果、下記微生物に
対しては活性を示さなかつた。 エシエリヒア・コリ、プロチウス・ブルガリ
ス、プロテウス・ミラビリス、シユウドモナ
ス・アエルギノサ、スタフイロコツクス・アウ
レウス、バチルス・ズブチリス、バチルス・セ
レウス、クレブジエラ・ニユウモニエ、セラチ
ア・マルセスセンス、ミコバクテリウム・アビ
ウム 一方、検定培地〔燐酸二ナトリウム3.5ｇ、
燐酸一カリウム0.5ｇ、酵母エキス（デイフコ
社製）５ｇ、グルコース10ｇ、寒天15ｇ、蒸留
水1000ml、PH7.0〕の寒天平板を用い、ハミジ
エラ・アベラネア（Hamigera avellanea）
IFO7721を試験菌としてペーパー・デイスク法
で検した。すなわち上記微生物含菌平板培地上
でPND−１、PND−２、PND−３または
PND−４の100μｇ／mlの溶液の0.02mlをペー
パー・デイスク（東洋製作所、薄型、直径８
mm）に含ませたものにより生育阻止能を検し
た。その結果、PND−１では28mm、PND−２
は30mm、PND−３は34mm、PND−４は36mmの
阻止円を示した。 また、テトラヒメナ・ピリホルミス
（Tetrahymena pyriformis）Ｗ株を試験微生
物とし、検定培地〔プロテオース・ペプトン
（デイフコ社製）20ｇ、酵母エキス１ｇ、グル
コース２ｇ、蒸留水1000ml、１モル燐酸緩衝液
PH7.0、10ml〕を用い、28℃、44時間ないし48
時間培養して、液体稀釈検定法により該抗生物
質の該微生物発育阻止能を検した。その結果、
PND−１は8μｇ／ml、PND−２は4μｇ／ml、
PND−３は2μｇ／ml、またPND−４は1μｇ／
mlで該微生物の発育を阻止することを認めた。 (B) 抗腫瘍活性 腫瘍細胞P388（１×106細胞／匹、マウス、
腹腔移植）に対するPND−１、PND−２、
PND−３およびPND−４の治療効果（９日間
連続腹腔内投与）を調べた。その結果、これら
の物質によるマウスの延命効果が認められた。 (C) 毒性 マウスを供試動物とした急性毒性試験で、
PND−１、PND−２、PND−３およびPND
−４を腹腔注射した場合、該化合物はすべて
LD100値が2.5mg／Kg、またLD0値は0.313mg／Kg
であつた。 上記したようにPNDは糸状菌および原虫に対
し、強い発育阻止能を有するので、防黴剤または
抗原虫剤としても有用なものである。また、
PNDは、腫瘍をもつ哺乳動物（例、マウスなど）
に対し延命効果を示すので、抗腫瘍剤としても有
用であると期待される。 本PNDを防黴剤および抗原虫剤として使用す
るには、たとえば土壌、活性汚泥または動物体液
などの細菌生態を検する際に有利に使用し得る。
すなわち、土壌から有用な細菌類を分離する場
合、または癈水処理に用いられている活性汚泥法
の運転、解析に原虫または黴以外の細菌類の作用
を検する場合、試料中に生存する黴または原虫を
発育させず、細菌生態を選択的に発育させること
が出来る。具体的には被検試料を液体または固体
培地に添加し、その培地１ml当りに本化合物10な
いし100μｇ／mlの１％メタノール含有水溶液を
0.1ml添加し、培養する。 PNDは、腫瘍をもつ温血哺乳動物（例、マウ
ス、ラツト、犬、猫など）に対し延命効果を示す
ので、抗腫瘍剤として、用いることができる。 PNDを抗腫瘍剤として投与するには、非経口
的または経口的に行なうことができる。非経口的
に行なう場合には、注射によるのが好ましく、た
とえば皮下、腹腔内、静脈、筋肉注射などから適
宜選択され、その投与量は、たとえば約５〜
800μｇ／Kg体重／１回投与の範囲であるが、症
状、対象動物などを考慮して適宜決定することが
できる。該注射液は、常套手段、たとえば、本発
明の化合物（）約50μｇ〜3000μｇをアルコー
ル（例、メタノール、エタノール）約0.5mlの比
率で溶解し、それに生理的食塩水を加えて全量を
10mlの比率になるようにして調製してもよい。 投与量の少い場合にはこの溶液を生理食塩水で
希釈し調製することができる。 また、PND−０は、有用な医薬の合成中間体
として有用である。 たとえば、一般式（）においてＲが水素以外
の置換基である化合物は、PND−０を、相当す
るカルボン酸無水物（例、無水プロピオン酸な
ど）と塩基の存在下に反応することによつて製造
することができる。該塩基としてはたとえば、ト
リエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジンなどの第３級アミンなどが挙げられる。
この方法によると、一般式（）においてＲが水
素以外の置換基のうちの特定の有用な化合物（た
とえばPND−２）を製造することができる。 以下に、参考例および実施例を挙げて、本発明
をさらに具体的に説明する。 参考例 １ 23.5mgのＰ−０を1.0mlのジクロルメタンに溶
かした液に、約22℃でアセテイツク−ホルミツク
アンハイドライド（２mlの無水酢酸を−5゜〜０℃
に冷却し、これにかきまぜながら１mlの99％ギ酸
を約10分かかつて−5゜〜０℃の温度で加え、つい
で50℃に15分間加熱後０℃まで急冷して調製した
もの）70.5mg（約10モル当量）および11.7mgの４
−ジメチルアミノピリジンを加え、一夜室温（約
22℃）でかきまぜる。ついで反応液に10滴のメタ
ノールを加えて室温で３時間かきまぜたのち、減
圧下に乾固し、残留物をシリカゲルプレパラテイ
ブ薄層クロマト板にスポツトし、水飽和酢酸エチ
ルで２回展開し、基線上方約6.0〜8.0cmの部分の
シリカゲルをかきとり、10％メタノール−ジクロ
ルメタンで溶出し、溶媒を減圧留去して8.35mgの
メイタンシノールホルメート〔一般式（）にお
いてＲ＝CHOの化合物〕を無色ガラス状物質と
して得る。 参考例 ２ 参考例１と同様にして、Ｐ−０と無水吉草酸か
らメイタンシノール３−バレレート〔一般式
（）においてR′＝−COCH2CH2CH2CH3の化合
物〕を得る。融点165〜168℃。 参考例 ３ ストレプトミセス・ミヌチスクレロチカス
IFO13361を、デキストリン１％、ブドウ糖１％、
グリセロール１％、ペプトン0.5％、酵母エキス
0.5％、肉エキス0.5％、食塩0.3％および沈降性炭
酸カルシウム0.5％を含む培地（PH7.2）に接種
し、28℃で22時間振とう培養する。得られる培養
液５に１ｇのＰ−３を添加し、72時間振とうし
て反応させ、反応液を得る。この反応液において
はＰ−３は減少し、PND−３が生成しているこ
とが薄層クロマトグラフイ（TLC）で認められ
た。 参考例 ４ 参考例３で得られた反応液５に酢酸エチル
2.5を加え撹拌抽出し、ハイフロスーパーセル
（米国、ジヨンズマンヴイル・プロダクト社）60
ｇをひいたヌツチエで吸引過し、この操作を２
回くり返す。酢酸エチル層を合わせてＮ／200の
塩酸1.5、つづいてＭ／10炭酸ナトリウム水１
で２回洗い、水１宛で２回水洗し無水硫酸ナ
トリウム30ｇを加えて乾燥後５mlまで減圧濃縮し
石油エーテル50mlを加えると粗物質(i)が得られた
（1.04ｇ）。得られた粗物質(i)１ｇを少量のクロロ
ホルムに溶解し、あらかじめ用意したシリカゲル
（西独、メルク社、0.063〜0.2mm）100mlを詰めた
カラムの上端に流し込みクロロホルム200ml、ク
ロロホルム・メタノール（50：１）200ml、（20：
１）200mlを流し溶出液を10ml宛分画する。各フ
ラクシヨンをシリカゲルガラスプレート（西独、
メルク社、キーゼルゲル60F254、0.25mm、20×20
cm）の下端から2.5cmの位置にスポツトし、展開
溶媒、クロロホルム・メタノール（９：１）で約
17cm展開する。展開後紫外線（2537Å）下で吸収
像をしらべ、Rf0.49附近に吸収のあるフラクシヨ
ンNo.46〜53までをあつめ約２mlまで減圧濃縮す
る。濃縮液に石油エーテル50mlを加え粗物質(ii)
430mgを得た。得られた粗物質(ii)400mgにクロロホ
ルム15mlを加えて溶解し、シリカゲル（西独、メ
ルク社、前述）２ｇを加えてかきまぜた後、クロ
ロホルムを減圧下に留去し、あらかじめ用意した
シリカゲルカラム（100ml）の上端におきｎ−ヘ
キサン・酢酸エチル（１：３）300ml、（１：４）
200ml、酢酸エチル200mlを流し溶出液を20ml宛分
画する。各フラクシヨンをシリカゲルガラスプレ
ート（西独、メルク社、前述）にスポツトし、展
開溶媒、水飽和酢酸エチルで展開後、紫外線下で
吸収像をしらべRf0.48附近に吸収のあるフラクシ
ヨンNo.27〜33までを集め濃縮し放置するとPND
−３の結晶が得られた（324mg）。 参考例 ５ 参考例３と同様の方法で得られるストレプトミ
セス・ミヌチスクレロチカスIFO13361の培養液
５に１ｇのＰ−４を添加し、28℃で72時間振と
うして反応させ、反応液を得る。この反応液にお
いてはPND−４が生成していることがTLCで認
められた。 参考例 ６ 参考例５で得られた反応液を参考例４と同様な
方法で精製し、参考例４と同様な展開溶媒、水飽
和酢酸エチルで薄層クロマトグラフイーを行い、
Rf0.55附近のフラクシヨンを集めるとPND−４
の白色粉末が得られた（28mg）。 実施例 １ 参考例３と同様の方法で得られるストレプトミ
セス・ミヌチスクレロチカスIFO13361の培養液
５に１ｇのＰ−０を添加し、28℃で72時間振と
うして反応させ、反応液を得る。この反応液にお
いてはＰ−０は減少し、PND−０が生成してい
ることがTLCで認められた。 参考例 ７ 参考例３と同様の方法で得られるストレプトミ
セス・ミヌチスクレロチカスIFO13361の培養液
５に１ｇのＰ−１を添加し、28℃で72時間振と
うして反応させ、反応液を得る。この反応液にお
いてはＰ−１は減少し、PND−１が生成してい
ることがTLCで認められた。 参考例 ８ 参考例７で得られた反応液を参考例４と同様な
方法で精製し、参考例４と同様な展開溶媒、水飽
和酢酸エチルで薄層クロマトグラフイーを行い、
Rf0.37附近のフラクシヨンを集めるとPND−１
の結晶が得られた（34mg）。 参考例 ９ 参考例３と同様の方法で得られるストレプトミ
セス・ミヌチスクレロチカスIFO13361の培養液
５に１ｇのＰ−２を添加し、28℃で72時間振と
うして反応させ、反応液を得る。この反応液にお
いてはＰ−２は減少し、PND−２が生成してい
ることがTLCで認められた。 参考例 10 参考例９で得られた反応液を参考例４と同様な
方法で精製し、参考例４と同様な展開溶媒、水飽
和酢酸エチルで薄層クロマトグラフイーを行い、
Rf0.42附近のフラクシヨンを集めるとPND−２
の結晶が得られた（26mg）。 参考例 11 ストレプトミセス・ロゼイスクレロチカス
IFO13363を参考例３と同様の方法で培養して得
られる同菌の培養液５に１ｇのＰ−３を添加
し、28℃で72時間振とうして反応させ、反応液を
得る。この反応液においてはＰ−３は減少し、
PND−３が生成していることがTLCで認められ
た。 参考例 12 ストレプトミセス・フラビスクレロチカス
IFO13357を参考例３と同様の方法で培養して得
られた同菌の培養液５に１ｇのＰ−３を添加
し、28℃で72時間振とうして反応させ、反応液を
得る。この反応液においてはＰ−３は減少し、
PND−３が生成していることがTLCで認められ
た。 実施例 ２ ストレプトミセス・オリバセイスクレロチカス
IFO13484を参考例３と同様の方法で培養して得
られる同菌の培養液５に１ｇのＰ−０を添加
し、28℃で72時間振とうして反応させ、反応液を
得る。この反応液においてはＰ−０は減少し、
PND−０が生成していることがTLCで認められ
た。 実施例 ３ 実施例２で得られた反応液を参考例４と同様な
方法で精製し、参考例４と同様な展開溶媒、クロ
ロホルム・メタノール（９：１）で薄層クロマト
グラフイーを行い、Rf0.30附近のフラクシヨンを
集めるとPND−０の結晶が得られた（72mg）。 実施例 ４ ストレプトミセス・スクレロチアルス
IFO12246を参考例３と同様の方法で培養して得
られる同菌の培養液５mlに１mgのＰ−０を添加
し、28℃で72時間振とうして反応させ、反応液を
得る。この反応液においてはPND−０が生成し
ていることがTLCで認められた。 実施例 ５ チヤイニア・ニグラIFO13362を参考例３と同
様の方法で培養して得られる同菌の培養液５に
１ｇのＰ−０を添加し、28℃で72時間振とうして
反応させ、反応液を得る。この反応液においては
Ｐ−Ｏは減少し、PND−０が生成していること
がTLCで認められた。 実施例 ６ 参考例４で得られたPND−３の結晶200mgをテ
トラヒドロフラン８mlに溶解し、−５℃に冷却す
る。この溶液にリチウムアルミニウムハイドライ
ド200mgを加える。反応液を水浴にうつし30分撹
拌する。酢酸エチル10ml、Ｎ／200塩酸10ml、飽
和食塩水30mlを加えた後、さらに酢酸エチル200
mlを加えて抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥後減圧濃縮乾固す
る。残渣に少量のクロロホルムを加えて溶解し、
あらかじめ用意したシリカゲルカラム（50ml）の
上端に流し込み、クロロホルム50ml、クロロホル
ム・メタノール（25：１）200ml、（９：１）100
mlを流し溶出液を10ml宛分画する。各フラクシヨ
ンをシリカゲルガラスプレートにスポツトし、展
開溶媒、水飽和酢酸エチルで展開後、Rf0.25附近
に吸収のあるフラクシヨンNo.23〜27までを集め濃
縮乾固する。残渣に少量の酢酸エチルを加えて溶
解し放置するとPND−０の結晶が得られた（77
mg）。このものの物理化学的性状は、実施例３で
得られたPND−０のそれらと一致した。 実施例 ７ ストレプトミセス・セリカラーATCC13405
（IFO3807）を実施例１と同様の方法で培養して
得られる培養液１に50mgのPND−３を添加し、
28℃で２日間振とうして反応させ、反応液を得
る。この反応液においてはPND−３は消失し、
PND−０が生成していることがTLCで認められ
た。 実施例 ８ 実施例７で得られた反応液に等量の酢酸エチル
を加えて抽出し、抽出液を水洗後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮乾固すると残渣が73mg得
られた。残渣をクロロホルム0.5mlに溶解し、シ
リカゲルガラスプレート（前述）12枚による調製
的薄層クロマトグラフイーに付す。展開溶媒、水
飽和酢酸エチルで展開後、Rf0.25附近の吸収像を
かきとり、少量の水を含む酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗、乾燥後、減圧下で濃縮し放置する
とPND−０の結晶が得られた（24mg）。このもの
の物理化学的性状は実施例３、６で得られた
PND−０のそれらと一致した。 参考例 13 30mgのPND−０を0.5mlのピリジンに溶かした
液に、無水プロピオン酸0.2mlを加え、一夜室温
（約22℃）でかきまぜる。以後参考例１と同様に
して８mgのPND−２が得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R′は炭素数５以下のアルカノイルを表
    わす。］で表わされるメイタンシノイド化合物を
    脱アシル化反応に付すことを特徴とする式 で表わされるＣ−15003PND−Ｏの製造法。 ２ 式 で表わされるＣ−15003PND−Ｏ。
JP12221779A 1979-09-21 1979-09-21 Production of c-15003pnd Granted JPS5645485A (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12221779A JPS5645485A (en) 1979-09-21 1979-09-21 Production of c-15003pnd
DE8080105162T DE3062752D1 (en) 1979-09-21 1980-08-29 Antibiotic c-15003 pnd-0 and production of antibiotic c-15003 pnd
AT80105162T ATE3059T1 (de) 1979-09-21 1980-08-29 Antibiotikum c-15003 pnd-0 und herstellung von antibiotikum c-15003 pnd.
EP80105162A EP0025898B1 (en) 1979-09-21 1980-08-29 Antibiotic c-15003 pnd-0 and production of antibiotic c-15003 pnd
US06/188,239 US4362663A (en) 1979-09-21 1980-09-17 Maytansinoid compound
CA000360452A CA1142467A (en) 1979-09-21 1980-09-18 Production of antibiotic c-15003 pnd

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12221779A JPS5645485A (en) 1979-09-21 1979-09-21 Production of c-15003pnd

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5645485A JPS5645485A (en) 1981-04-25
JPH0115514B2 true JPH0115514B2 (ja) 1989-03-17

Family

ID=14830442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12221779A Granted JPS5645485A (en) 1979-09-21 1979-09-21 Production of c-15003pnd

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4362663A (ja)
EP (1) EP0025898B1 (ja)
JP (1) JPS5645485A (ja)
AT (1) ATE3059T1 (ja)
CA (1) CA1142467A (ja)
DE (1) DE3062752D1 (ja)

Families Citing this family (438)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3440735A1 (de) * 1984-11-08 1986-05-15 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Bakterienlysierendes enzymprodukt aus streptomyceten, verfahren zu seiner herstellung und dafuer geeigneter stamm
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
BRPI0012196B8 (pt) 1999-06-25 2021-05-25 Genentech Inc artigo industrializado
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US7589180B2 (en) 2001-05-11 2009-09-15 Abbott Laboratories Inc. Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
WO2005010044A2 (en) 2003-07-08 2005-02-03 Genentech, Inc. Il-17 a/f heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
KR100576674B1 (ko) 2001-06-20 2006-05-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
US7803915B2 (en) 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
ES2431929T3 (es) 2001-09-18 2013-11-28 Genentech, Inc. Composiciones y procedimientos para el diagnóstico y el tratamiento de tumores
US20110045005A1 (en) 2001-10-19 2011-02-24 Craig Crowley Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
EP2067472A1 (en) 2002-01-02 2009-06-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CA2481507A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20090068178A1 (en) * 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
WO2004101756A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
KR101145506B1 (ko) 2003-05-20 2012-05-15 이뮤노젠 아이엔씨 새로운 메이탠시노이드를 포함하는 개선된 세포독성체
AU2004261980A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Genentech, Inc. Antibody CDR polypeptide sequences with restricted diversity
PL2295073T3 (pl) 2003-11-17 2014-09-30 Genentech Inc Przeciwciało przeciwko CD22 do leczenia nowotworu pochodzącego z układu krwiotwórczego
AU2004309347B2 (en) 2003-12-19 2010-03-04 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
MXPA06014065A (es) * 2004-06-01 2007-01-31 Genentech Inc Conjugados de droga-anticuerpo y metodos.
EP1771474B1 (en) 2004-07-20 2010-01-27 Genentech, Inc. Inhibitors of angiopoietin-like 4 protein, combinations, and their use
MX2007001064A (es) 2004-07-26 2007-04-12 Genentech Inc Metodos y composiciones para modular la activacion del factor de crecimiento de hepatocitos.
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
WO2006026759A2 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Genentech, Inc. Humanized anti-beta7 antagonists and uses therefor
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
ES2343746T3 (es) 2005-01-07 2010-08-09 Diadexus, Inc. Composiciones de anticuerpo ovr110 y metodos de uso.
JP5165387B2 (ja) 2005-02-11 2013-03-21 イムノゲン インコーポレーティッド 安定な薬物複合体を調製するための方法
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
CA2610709A1 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Genentech, Inc. Transgenic models for different genes and their use for gene characterization
AU2006280321A1 (en) 2005-08-15 2007-02-22 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
EP3539572A1 (en) 2005-08-24 2019-09-18 ImmunoGen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
EP1962584A2 (en) 2005-11-21 2008-09-03 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
KR101434682B1 (ko) * 2005-12-02 2014-08-27 제넨테크, 인크. 결합 폴리펩티드 및 이들의 용도
AU2006342792A1 (en) 2005-12-02 2007-11-08 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to IL-22 and IL-22R
CN103396485B (zh) 2005-12-15 2016-08-10 健泰科生物技术公司 靶向多聚泛蛋白的方法和组合物
EP1973950B1 (en) 2006-01-05 2014-09-17 Genentech, Inc. Anti-ephb4 antibodies and methods using the same
CN103193885B (zh) 2006-01-20 2015-05-13 健泰科生物技术公司 抗ephrinb2抗体及其使用方法
AU2007233263A1 (en) 2006-02-17 2007-10-11 Genentech, Inc. Gene disruptons, compositions and methods relating thereto
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
AU2007243946B2 (en) 2006-04-05 2012-11-29 Curis, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
EP2082645A1 (en) 2006-04-19 2009-07-29 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
WO2007140371A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
EA020324B1 (ru) 2006-07-18 2014-10-30 Санофи-Авентис АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ЭФРИНА EphA2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
ES2372217T3 (es) 2006-09-12 2012-01-17 Genentech, Inc. Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón utilizando el gen de pdgfra, kit o kdr como marcador genético.
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
AU2007308792B2 (en) 2006-10-27 2013-01-24 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
JP5537946B2 (ja) 2006-11-22 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｇｆ−ｉｒを含むチロシンキナーゼ受容体に対する改変タンパク質に基づく標的治療薬
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
EP2126127B1 (en) 2007-01-25 2016-09-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Use of anti-egfr antibodies in treatment of egfr mutant mediated disease
US20100144599A1 (en) 2007-02-02 2010-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Vegf pathway blockade
BRPI0806403A2 (pt) 2007-02-09 2011-09-06 Genentech Inc anticorpo anti-robo4, usode um anticorpo e método de obtenção de imagem
CA2680854C (en) 2007-03-15 2017-02-14 Ludwig Institute For Cancer Research Treatment method using egfr antibodies and src inhibitors and related formulations
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
BRPI0809435A2 (pt) 2007-03-27 2014-09-09 Sea Lane Biotechnologies, Llc Constructos e bibliotecas que compreendem sequências de cadeia leve substituida de anticorpos
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
ES2528922T3 (es) 2007-07-16 2015-02-13 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-CD79b humanizados e inmunoconjugados y métodos de uso
ATE543835T1 (de) 2007-07-16 2012-02-15 Genentech Inc Anti-cd79b-antikörper und immunkonjugate und anwendungsverfahren
US9283276B2 (en) 2007-08-14 2016-03-15 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Monoclonal antibody 175 targeting the EGF receptor and derivatives and uses thereof
PE20090993A1 (es) 2007-08-29 2009-07-08 Sanofi Aventis Anticuerpos anti-cxcr5 humanizados y derivados de los mismos
EP2050764A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
EP2220116B1 (en) 2007-11-12 2012-09-05 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
WO2010135521A2 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
TWI580694B (zh) 2007-11-30 2017-05-01 建南德克公司 抗-ｖｅｇｆ抗體
JP5817034B2 (ja) * 2007-12-26 2015-11-18 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト Ｃｄ１３８を標的とする免疫複合体及びその使用
HRP20140604T1 (hr) 2007-12-26 2014-09-12 Biotest Ag Sredstva koja djeluju na cd138 i njihova upotreba
EP2238169A1 (en) * 2007-12-26 2010-10-13 Biotest AG Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
BRPI0821417A2 (pt) * 2007-12-26 2015-06-16 Biotest Ag Método para diminuir a adesão de células de estroma a células tumorais que expressam cd138 em células tumorais de um indivíduo em necessidade do mesmo
JP5523345B2 (ja) 2008-01-18 2014-06-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｋ６３結合型ポリユビキチンを標的とする方法と組成物
PT2247620T (pt) 2008-01-31 2016-08-23 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
ES2542308T3 (es) 2008-03-10 2015-08-04 Theraclone Sciences, Inc. Composiciones y métodos para la terapia y diagnóstico de infecciones por citomegalovirus
NZ587706A (en) 2008-03-18 2012-12-21 Genentech Inc Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use
EP3208612B1 (en) 2008-04-09 2019-09-18 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
EP2281006B1 (en) 2008-04-30 2017-08-02 Immunogen, Inc. Cross-linkers and their uses
MX2010012368A (es) * 2008-05-16 2010-12-06 Genentech Inc Uso de biomarcadores para evaluar un tratamiento contra trastornos inflamatorios gastrointestinales con antagonistas de beta7-integrina.
PE20091931A1 (es) 2008-05-22 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
JP5986745B2 (ja) 2008-07-15 2016-09-06 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ Ｐｔｆｅ様のアルミニウム・コート・ガラススライド上のグリカンアレイおよび関連する方法
KR101442323B1 (ko) 2008-09-07 2014-09-25 글라이코넥스 인코포레이티드 항-연장된 ⅰ형 글라이코스핑고지질 항체, 이의 유도체 및 용도
AR073717A1 (es) 2008-10-01 2010-11-24 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 de murino y humano, y metodos de uso
US20120027722A1 (en) 2008-12-17 2012-02-02 Medical Research Council Hepatitis c virus combination therapy
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
SG10201402742YA (en) 2009-03-20 2014-08-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
HRP20150965T1 (hr) * 2009-03-25 2015-11-06 Genentech, Inc. Anti-fgr3 protutijela i metode koje ih koriste
CA2757382A1 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Kristi Elkins Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates
BRPI1014089A2 (pt) 2009-04-02 2016-04-19 Roche Glycart Ag anticorpos multiespecíficos que compreendem anticorpos de comprimento completo e fragmentos fab de cadeia simples
SG175305A1 (en) * 2009-04-23 2011-11-28 Theraclone Sciences Inc Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
JP5863640B2 (ja) 2009-04-29 2016-02-16 バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド 免疫複合体の精製
UY32560A (es) 2009-04-29 2010-11-30 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
JP2012526839A (ja) 2009-05-13 2012-11-01 シー レーン バイオテクノロジーズ， エルエルシー インフルエンザウイルスに対する中和分子
EP2437790B1 (en) 2009-06-03 2019-02-20 Immunogen, Inc. Conjugation methods
PT2437785E (pt) 2009-06-04 2015-04-20 Novartis Ag Método de identificação de sítios para conjugação de igg
CA2766405A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Medimmune, Llc Engineered fc regions for site-specific conjugation
KR20120089253A (ko) 2009-07-31 2012-08-09 제넨테크, 인크. Ｂｖ８? 또는 ｇ?ｃｓｆ?길항제를 이용한 종양 전이의 억제
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
DK2473522T3 (en) 2009-09-02 2016-11-28 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
MX2012003396A (es) 2009-09-16 2012-04-10 Genentech Inc Complejos de proteina conteniendo helice super-enrollada y/o enlazador tether y usos de los mismos.
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
CA2771817A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
BR112012009412A2 (pt) 2009-10-22 2016-11-29 Genentech Inc 'anticorpo anti-hepsina isolado, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, método para fabricar um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do anticorpo e método para fabricar um anticorpo anti-serina protease'
BR112012009409A2 (pt) 2009-10-22 2017-02-21 Genentech Inc método de identificação de uma substância inibidora, molécula antagonista, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para fabricar a molécula, composição, artigo de fabricação, método de inibição de uma atividade biológica, método de tratamento de uma condição patológica, método para detectar msp em uma amostra e método para detectar hepsina em uma amostra
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
SI2496601T1 (sl) 2009-11-05 2017-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Tehnike in sestavek za sekrecijo heterolognih polipeptidov
PE20121584A1 (es) 2009-11-30 2012-11-29 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
RU2016105962A (ru) 2009-12-04 2018-11-23 Дженентек, Инк. Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
TWI505836B (zh) 2009-12-11 2015-11-01 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ－ｃ抗體及其使用方法
NZ600826A (en) 2009-12-23 2014-09-26 Genentech Inc Anti-bv8 antibodies and uses thereof
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
US9173961B2 (en) 2010-02-10 2015-11-03 Immunogen, Inc. CD20 antibodies and uses thereof
NZ601293A (en) 2010-02-23 2014-10-31 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
AR080301A1 (es) 2010-02-24 2012-03-28 Immunogen Inc Anticuerpos e inmunoconjugados del receptor 1 de folato y sus usos
MX338932B (es) 2010-03-12 2016-05-06 Immunogen Inc Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados.
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
CA2796633C (en) 2010-04-23 2020-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
CN102958941A (zh) 2010-05-03 2013-03-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
BR112012029866A2 (pt) 2010-06-03 2017-03-07 Genentech Inc método para a determinação da presença de uma proteína steap-1
SG185428A1 (en) 2010-06-08 2012-12-28 Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
WO2012021786A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
RU2013110875A (ru) 2010-08-24 2014-09-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv
EP3556396B1 (en) 2010-08-31 2022-04-20 Theraclone Sciences, Inc. Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies
EP2614085B1 (en) 2010-09-10 2016-04-20 Apexigen, Inc. Anti-il-1 beta antibodies and methods of use
EP2621526B1 (en) 2010-09-29 2018-06-06 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to 191p4d12 proteins
EP3219731A1 (en) 2010-10-01 2017-09-20 Oxford BioTherapeutics Ltd Anti-ror1 antibodies
AU2011312205B2 (en) 2010-10-05 2015-08-13 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
KR20140008308A (ko) 2010-10-29 2014-01-21 이뮤노젠 아이엔씨 신규한 egfr-결합 분자 및 이의 면역컨쥬게이트
CN103328505B (zh) 2010-10-29 2015-12-02 伊缪诺金公司 非拮抗性egfr结合分子及其免疫偶联物
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
WO2012106587A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Genentech, Inc. Fc VARIANTS AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
EP2675478A4 (en) 2011-02-14 2015-06-10 Theraclone Sciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF GRIP
JP6097702B2 (ja) 2011-03-03 2017-03-15 アペクシジェン， インコーポレイテッド 抗ｉｌ−６受容体抗体およびその使用方法
AU2012229188A1 (en) 2011-03-15 2013-09-26 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
TWI719112B (zh) 2011-03-16 2021-02-21 賽諾菲公司 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途
TR201902180T4 (tr) 2011-03-29 2019-03-21 Immunogen Inc Tek adimli bi̇r i̇şlem i̇le maytansi̇noi̇d anti̇kor konjugatlarinin hazirlanmasi
WO2012135517A2 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Immunogen, Inc. Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
ES2709654T3 (es) 2011-04-29 2019-04-17 Apexigen Inc Anticuerpos anti-CD40 y métodos de uso
US20140161827A1 (en) 2011-05-09 2014-06-12 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
SI3415531T1 (sl) 2011-05-27 2023-12-29 Glaxo Group Limited Bcma (cd269/tnfrsf17) - vezni proteini
CA2837840C (en) 2011-06-10 2020-08-04 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
MX350954B (es) 2011-06-21 2017-09-26 Immunogen Inc Derivados de maitansinoides novedosos con enlazador de peptido y conjugados de estos.
EP2736928B1 (en) 2011-07-28 2019-01-09 i2 Pharmaceuticals, Inc. Sur-binding proteins against erbb3
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
MX2014001736A (es) 2011-08-17 2014-03-31 Genentech Inc Inhibicion de angiogenesis en tumores refractarios.
WO2013033069A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (hrv) antibodies
ES2806146T3 (es) 2011-09-22 2021-02-16 Amgen Inc Proteínas de unión al antígeno CD27L
CA3182462A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
PH12014500925A1 (en) 2011-10-28 2014-06-09 Genentech Inc Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
KR102027603B1 (ko) 2011-11-02 2019-10-01 아펙시젠, 인코포레이티드 항-kdr 항체 및 사용 방법
KR20140105765A (ko) 2011-11-21 2014-09-02 이뮤노젠 아이엔씨 EGfr 항체 세포독성제 접합체에 의한 EGfr 치료에 내성을 나타내는 종양의 치료 방법
SG11201402887SA (en) 2011-12-08 2014-07-30 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
EP2793940B1 (en) 2011-12-22 2018-11-14 i2 Pharmaceuticals, Inc. Surrogate binding proteins
EP3539982B1 (en) 2011-12-23 2025-02-19 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
US10774132B2 (en) 2012-01-09 2020-09-15 The Scripps Research Instittue Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
WO2013106489A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
HK1204445A1 (en) 2012-01-20 2015-11-20 Sea Lane Biotechnologies, Llc Surrobody cojugates
CN104105711B (zh) 2012-02-10 2018-11-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 单链抗体及其他异多聚体
WO2013130093A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
AU2013229786B2 (en) 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
BR112014027166A2 (pt) 2012-05-01 2017-06-27 Genentech Inc anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratamento, método de inibir proliferação e métodos de detecção.
CN102731526B (zh) * 2012-05-14 2014-09-10 福建省微生物研究所 安丝菌素类化合物及其制备方法
AR091069A1 (es) 2012-05-18 2014-12-30 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2
EP2867253B1 (en) 2012-06-27 2016-09-14 F. Hoffmann-La Roche AG Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
MX2014014804A (es) 2012-06-27 2015-02-12 Hoffmann La Roche Metodo para la elaboracion de conjugados de la region fc de anticuerpos que comprenden por lo menos una entidad de union que se une especificamente a un objetivo y usos del mismo.
WO2014031498A1 (en) 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
SG10201912773TA (en) 2012-08-23 2020-02-27 Agensys Inc Antibody drug conjugates (adc) that bind to 158p1d7 proteins
RU2661083C2 (ru) 2012-10-04 2018-07-11 Иммуноджен, Инк. Использование пвдф-мембраны для очистки конъюгатов клеточно-связывающий агент - цитотоксический агент
CN104918957B (zh) 2012-10-30 2018-11-16 埃派斯进有限公司 抗-cd40抗体及其使用方法
HRP20170743T1 (hr) 2012-11-20 2017-07-28 Sanofi Anti-ceacam5 protutijela i njihova uporaba
AU2012395148B2 (en) 2012-11-24 2016-10-27 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
CA2892863C (en) 2012-12-10 2022-03-15 Mersana Therapeutics, Inc. Polymeric scaffold based on phf for targeted drug delivery
EP2931316B1 (en) 2012-12-12 2019-02-20 Mersana Therapeutics, Inc. Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
EP3400961B1 (en) 2012-12-27 2021-02-24 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2898100C (en) 2013-01-14 2023-10-10 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
EP2948478B1 (en) 2013-01-25 2019-04-03 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
EP3299391B1 (en) 2013-03-14 2019-12-04 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
BR112015021134A2 (pt) 2013-03-15 2017-10-10 Novartis Ag conjugados de fármaco e anticorpo
EP3936521B1 (en) 2013-03-15 2026-02-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014262566A1 (en) 2013-05-08 2015-11-12 Zymeworks Inc. Bispecific HER2 and HER3 antigen binding constructs
SG11201508829QA (en) 2013-05-30 2015-12-30 Biogen Ma Inc Oncostatin m receptor antigen binding proteins
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
WO2014210564A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
US10640574B2 (en) 2013-07-18 2020-05-05 Taurus Biosciences, Llc Humanized antibodies with ultralong complementary determining regions
EP3738612A1 (en) 2013-07-31 2020-11-18 Biontech AG Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
HK1225621A1 (zh) 2013-08-01 2017-09-15 Agensys, Inc. 结合cd37蛋白的抗体药物偶联物(adc)
CN104341504B (zh) 2013-08-06 2017-10-24 百奥泰生物科技(广州)有限公司 双特异性抗体
JP6486368B2 (ja) 2013-09-06 2019-03-20 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化
WO2015038984A2 (en) 2013-09-12 2015-03-19 Halozyme, Inc. Modified anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
MX2016003248A (es) 2013-09-17 2016-06-07 Genentech Inc Metodos de uso de anticuerpos anti-lgr5.
NZ757964A (en) 2013-10-08 2022-07-01 Immunogen Inc Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
KR102087850B1 (ko) 2013-10-11 2020-03-12 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 단백질-고분자-약물 접합체
SG11201602460QA (en) 2013-10-11 2016-04-28 Oxford Biotherapeutics Ltd Conjugated antibodies against ly75 for the treatment of cancer
KR102572149B1 (ko) 2013-10-11 2023-08-30 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 단백질-폴리머-약물 접합체
ES2764833T3 (es) 2013-10-11 2020-06-04 The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services Anticuerpos contra TEM8 y su uso
EP3066118B1 (en) 2013-11-06 2020-01-08 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Alk antibodies, conjugates, and chimeric antigen receptors, and their use
JP2016538283A (ja) 2013-11-13 2016-12-08 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用
CA2931340A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Genentech, Inc. Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
UA118113C2 (uk) 2013-12-16 2018-11-26 Дженентек, Інк. Пептидоміметичні сполуки та їх кон'югати антитіла з лікарським засобом
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
TW201620939A (zh) 2014-01-16 2016-06-16 中央研究院 治療及檢測癌症之組合物及方法
CN106413756A (zh) 2014-01-24 2017-02-15 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗steap1抗体和免疫缀合物的方法
ES2694857T3 (es) 2014-02-04 2018-12-27 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
FI3122757T3 (fi) 2014-02-28 2023-10-10 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Varautuneita linkkereitä ja niiden konjugointikäyttötapoja
EP3129767B1 (en) 2014-03-27 2021-09-01 Academia Sinica Reactive labelling compounds and uses thereof
JP6775422B2 (ja) 2014-03-28 2020-10-28 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３８及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体
SG11201608192SA (en) 2014-04-11 2016-10-28 Medimmune Llc Bispecific her2 antibodies
HRP20231139T1 (hr) 2014-05-06 2024-01-05 F. Hoffmann - La Roche Ag Proizvodnja heteromultimernih proteina upotrebom stanica sisavaca
EP3145952A2 (en) 2014-05-22 2017-03-29 Genentech, Inc. Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
KR20170003720A (ko) 2014-05-27 2017-01-09 아카데미아 시니카 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도
AU2015267045B2 (en) 2014-05-27 2021-02-25 Academia Sinica Anti-HER2 glycoantibodies and uses thereof
DK3149045T3 (da) 2014-05-27 2023-03-06 Academia Sinica Sammensætninger og fremgangsmåder vedrørende universelle glycoformer til forbedret antistofeffekt
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用
AU2015292326A1 (en) 2014-07-24 2017-02-23 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
PE20170903A1 (es) 2014-08-12 2017-07-12 Novartis Ag Conjugados de farmacos con anticuerpos anti-cdh6
ES3034398T3 (en) 2014-08-28 2025-08-18 Bioatla Inc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
AU2015311951B2 (en) 2014-09-02 2021-04-08 Immunogen, Inc. Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
EP3191500A4 (en) 2014-09-08 2018-04-11 Academia Sinica HUMAN iNKT CELL ACTIVATION USING GLYCOLIPIDS
TW201625688A (zh) 2014-09-12 2016-07-16 建南德克公司 經半胱胺酸改造之抗體及接合物
MA40579A (fr) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech Inc Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués
MY186334A (en) 2014-09-12 2021-07-12 Genentech Inc Anti-her2 antibodies and immunoconjugates
CN113698488A (zh) 2014-09-12 2021-11-26 基因泰克公司 抗-b7-h4抗体及免疫缀合物
DK3262071T3 (da) 2014-09-23 2020-06-15 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til anvendelse af anti-CD79b-immunkonjugater
US20170304460A1 (en) 2014-10-01 2017-10-26 Medimmune, Llc Method of conjugating a polypeptide
CN107108740B (zh) 2014-11-05 2021-09-17 豪夫迈·罗氏有限公司 抗fgfr2/3抗体及其使用方法
US10413615B2 (en) 2014-11-19 2019-09-17 Immunogen, Inc. Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
SG11201704283PA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
CN107001482B (zh) 2014-12-03 2021-06-15 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
US10335495B2 (en) 2014-12-04 2019-07-02 Celgene Corporation Biomolecule conjugates
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
KR102630294B1 (ko) 2015-01-24 2024-01-26 아카데미아 시니카 암 마커 및 이를 사용하는 방법
US10342858B2 (en) 2015-01-24 2019-07-09 Academia Sinica Glycan conjugates and methods of use thereof
WO2016126972A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
WO2016145099A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to flt3 proteins
CA2979895A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Immunobiochem Corporation Conjugates for the treatment of cancer targeted at intracellular tumor-associated antigens
WO2016165762A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
EP3286227A2 (en) 2015-04-24 2018-02-28 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antigen-binding proteins
JP7269733B2 (ja) 2015-06-12 2023-05-09 レンティジェン・テクノロジー・インコーポレイテッド 操作されたｔ細胞を用いて癌を処置するための方法
WO2016203432A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
EP3319936B1 (en) 2015-07-12 2025-12-17 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
JP6880006B2 (ja) 2015-09-17 2021-06-02 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
WO2017049296A1 (en) 2015-09-20 2017-03-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Monoclonal antibodies specific for fibroblast growth factor receptor 4 (fgfr4) and methods of their use
AU2016335848B2 (en) 2015-10-09 2020-12-17 Miltenyi Biotec Technology, Inc. Chimeric antigen receptors and methods of use
WO2017066714A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Compugen Ltd. Anti-vsig1 antibodies and drug conjugates
WO2017064675A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Genentech, Inc. Hindered disulfide drug conjugates
JP7058219B2 (ja) 2015-12-07 2022-04-21 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｐｓｍａに結合するヘテロ二量体抗体
US11414477B2 (en) 2016-01-27 2022-08-16 Medimmune, Llc Methods for preparing antibodies with a defined glycosylation pattern
JP2019510741A (ja) 2016-02-05 2019-04-18 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞結合剤・細胞毒性剤コンジュゲートを調製するための効率的なプロセス
AU2017231749A1 (en) 2016-03-08 2018-09-20 Academia Sinica Methods for modular synthesis of N-glycans and arrays thereof
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
WO2017180713A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Orimabs Ltd. Anti-psma antibodies and use thereof
AU2017248644B2 (en) 2016-04-15 2019-10-31 Bioatla, Llc Anti-Axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
TW201808336A (zh) 2016-05-11 2018-03-16 賽諾菲公司 用抗ｍｕｃ１類美登素免疫綴合物抗體治療腫瘤的治療方案
TWI851939B (zh) 2016-05-13 2024-08-11 美商拜奧亞特拉公司 抗-ror2抗體、抗體片段、其免疫結合物及其用途
JP7022080B2 (ja) 2016-05-27 2022-02-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 部位特異的抗体－薬物複合体の特徴付けのための生化学分析的方法
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
MA45255A (fr) 2016-06-14 2019-04-17 Xencor Inc Anticorps inhibiteurs de points de contrôle bispécifiques
WO2018004338A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Cleavable tetrazine used in bio-orthogonal drug activation
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
US11066479B2 (en) 2016-08-02 2021-07-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (GPC2) and use thereof
CN109963871A (zh) 2016-08-05 2019-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法
AU2017316663B2 (en) 2016-08-22 2024-02-22 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CA3035615A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with duocars
BR112019007281A2 (pt) 2016-10-14 2019-07-09 Xencor Inc proteína heterodimérica, composições de ácido nucleico e de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos para produzir proteína heterodimérica e para tratar câncer em um paciente
WO2018083633A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Debiopharm International, S.A. Methods for improving anti-cd37 immunoconjugate therapy
AU2016429272A1 (en) 2016-11-14 2019-05-02 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
CA3036983A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Cureab Gmbh Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
US11135307B2 (en) 2016-11-23 2021-10-05 Mersana Therapeutics, Inc. Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
AU2017382883B2 (en) 2016-12-21 2024-07-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for FLT3 and uses thereof
CA3096798C (en) 2017-01-09 2026-02-24 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for treating cancer with anti-mesothelin immunotherapy
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
CN112695050B (zh) 2017-03-24 2025-08-08 莱蒂恩技术公司 用于用抗cd33免疫疗法治疗癌症的组合物和方法
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
WO2018213064A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibody targeting tnfer2 for cancer immunotherapy
AR111963A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Univ California Método y moléculas
US10772971B2 (en) 2017-06-22 2020-09-15 Mersana Therpeutics, Inc. Methods of producing drug-carrying polymer scaffolds and protein-polymer-drug conjugates
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
CA3066953A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lentigen Technology, Inc. Human monoclonal antibodies specific for cd33 and methods of their use
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
WO2019028051A1 (en) 2017-07-31 2019-02-07 Lentigen Technology, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER BY ANTI-CD19 / CD20 IMMUNOTHERAPY
CN107446050A (zh) 2017-08-11 2017-12-08 百奥泰生物科技(广州)有限公司 Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法
US11524082B2 (en) 2017-08-22 2022-12-13 Purdue Research Foundation FBSA-based therapeutic and radioimaging conjugates targeting carbonic anhydrase positive cancers
CA3075915A1 (en) 2017-09-15 2019-03-21 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19 immunotherapy
WO2019079249A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Lentigen Technology, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH ANTI-CD22 IMMUNOTHERAPY
US10882915B2 (en) 2017-10-24 2021-01-05 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of CD117+ cells
JP7448903B2 (ja) 2017-11-03 2024-03-13 レンティジェン・テクノロジー・インコーポレイテッド 抗ｒｏｒ１免疫療法によってがんを処置するための組成物および方法
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN119857155A (zh) 2017-11-29 2025-04-22 海德堡医药研究有限责任公司 用于耗尽cd5+细胞的组合物和方法
WO2019118937A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Juno Therapeutics, Inc. Anti-cct5 binding molecules and methods of use thereof
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
WO2019126464A2 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating hiv/aids with immunotherapy
MX2020009842A (es) 2018-03-23 2020-10-15 Seattle Genetics Inc Uso de conjugados de anticuerpo-farmaco que comprenden agentes interruptores de tubulina para tratar tumor solido.
AU2019247415A1 (en) 2018-04-04 2020-10-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
CA3097593A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
JP2021520829A (ja) 2018-04-18 2021-08-26 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲＡ Ｆｃ融合タンパク質およびＴＩＭ−３抗原結合ドメインを含む、ＴＩＭ−３標的化ヘテロ二量体融合タンパク質
WO2019212356A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Tagworks Pharmaceuticals B .V. Tetrazines for high click conjugation yield in vivo and high click release yield
CA3099421C (en) 2018-05-04 2025-05-06 Tagworks Pharmaceuticals B.V. COMPOUNDS INCLUDING A BINDER TO INCREASE TRANSCYCLOOCTENE STABILITY
CA3101790A1 (en) 2018-05-30 2019-12-05 Debiopharm International, S.A. Anti-cd37 immunoconjugate dosing regimens
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
MY208638A (en) 2018-07-02 2025-05-21 Amgen Inc Anti-steap1 antigen-binding protein
WO2020014482A1 (en) 2018-07-12 2020-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Affinity matured cd22-specific monoclonal antibody and uses thereof
CN112739340B (zh) 2018-07-23 2025-05-13 海德堡医药研究有限责任公司 抗cd5抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
EP3833684A1 (en) 2018-08-08 2021-06-16 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
WO2020061498A1 (en) 2018-09-20 2020-03-26 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd123 immunotherapy
CN118581122A (zh) 2018-09-26 2024-09-03 莱蒂恩技术公司 用于用抗cd19/cd22免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
MX2021004906A (es) 2018-10-29 2021-09-10 Mersana Therapeutics Inc Conjugados de anticuerpo modificado con cisteína-fármaco con enlazadores que contienen péptidos.
EP3886895A1 (en) 2018-11-30 2021-10-06 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd38 immunotherapy
KR20210100668A (ko) 2018-12-06 2021-08-17 제넨테크, 인크. 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법
AU2020206308B2 (en) 2019-01-08 2026-02-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
CA3125033A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
EP3693023A1 (en) 2019-02-11 2020-08-12 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
SG11202107843WA (en) 2019-02-07 2021-08-30 Sanofi Sa Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
CN113825759B (zh) 2019-03-01 2024-06-04 细胞基因公司 美登醇的制备
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
US11969443B2 (en) 2019-03-06 2024-04-30 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with self-driving chimeric antigen receptors
CN114206340A (zh) 2019-05-14 2022-03-18 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法
CN114364801B (zh) 2019-05-30 2024-04-19 莱蒂恩技术公司 用于用抗bcma免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
IL289094A (en) 2019-06-17 2022-02-01 Tagworks Pharmaceuticals B V Tetrazines for increasing the speed and yield of the "click release" reaction
CN115135628A (zh) 2019-06-17 2022-09-30 泰克沃尔科斯制药有限公司 快速高效点击释放的化合物
AU2020299382A1 (en) 2019-07-02 2022-01-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies that bind EGFRvIII and their use
US20220267452A1 (en) 2019-07-12 2022-08-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-mutation type fgfr3 antibody and use therefor
TW202122114A (zh) 2019-10-18 2021-06-16 美商建南德克公司 使用抗CD79b 免疫偶聯物治療彌漫性大B 細胞淋巴瘤的方法
US12552865B2 (en) 2019-10-22 2026-02-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity nanobodies targeting B7-H3 (CD276) for treating multiple solid tumors
WO2021092172A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Functionally modified maytansinoids and compositions and methods of use thereof
CA3161573A1 (en) 2019-12-12 2021-06-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-drug conjugates specific for cd276 and uses thereof
BR112022020497A2 (pt) 2020-04-24 2022-12-06 Sanofi Sa Combinações antitumor contendo conjugados de anticorpo anti-ceacam5 e folfox
AU2021258464A1 (en) 2020-04-24 2023-01-05 Sanofi Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
AU2021258465A1 (en) 2020-04-24 2023-01-05 Sanofi Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates and cetuximab
JP7785016B2 (ja) 2020-04-24 2025-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＣＤ７９ｂ免疫抱合体の使用方法
WO2021214221A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
CA3171101A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 Dina SCHNEIDER Compositions and methods for treating cancer with tslpr-cd19 or tslpr-cd22 immunotherapy
US20230391852A1 (en) 2020-10-26 2023-12-07 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
EP4240397A1 (en) 2020-11-05 2023-09-13 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19/cd22 immunotherapy
JP2023548538A (ja) 2020-11-08 2023-11-17 シージェン インコーポレイテッド 併用療法
US12564642B2 (en) 2020-11-10 2026-03-03 Sanofi CEACAM5 antibody-drug conjugate formulation
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
EP4319820A1 (en) 2021-04-10 2024-02-14 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
JP7742892B2 (ja) 2021-04-23 2025-09-22 ジェンマブ エー／エス 抗ｃｄ７０抗体、そのコンジュゲートおよびこれを使用する方法
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
MX2023013264A (es) 2021-05-12 2023-11-30 Genentech Inc Metodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes.
WO2022248870A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapies for treating cancer
AU2022291120A1 (en) 2021-06-09 2023-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
US11807685B2 (en) 2021-08-05 2023-11-07 The Uab Research Foundation Anti-CD47 antibody and uses thereof
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
EP4399283A2 (en) 2021-09-06 2024-07-17 Veraxa Biotech GmbH Novel aminoacyl-trna synthetase variants for genetic code expansion in eukaryotes
WO2023057893A1 (en) 2021-10-05 2023-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapies for treating cancer
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
EP4426736A1 (en) 2021-11-05 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies
WO2023089314A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Oxford Biotherapeutics Limited Pharmaceutical combinations
CA3238167A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Maria Leia Smith Gpc3 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
EP4186529B1 (en) 2021-11-25 2025-07-09 Veraxa Biotech GmbH Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion
EP4437005A1 (en) 2021-11-25 2024-10-02 Veraxa Biotech GmbH Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion
JP2024545428A (ja) 2021-12-02 2024-12-06 サノフイ 癌治療における患者選択のためのｃｅａアッセイ
JP2024545427A (ja) 2021-12-02 2024-12-06 サノフイ Ｃｅａｃａｍ５ ａｄｃ－抗ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１組み合わせ療法
WO2023104941A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 European Molecular Biology Laboratory Hydrophilic tetrazine-functionalized payloads for preparation of targeting conjugates
US20250114489A1 (en) 2022-02-15 2025-04-10 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Masked il12 protein
US20230338424A1 (en) 2022-03-02 2023-10-26 Lentigen Technology, Inc. Compositions and Methods for Treating Cancer with Anti-CD123 Immunotherapy
US11590169B1 (en) 2022-03-02 2023-02-28 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD123 immunotherapy
CN119836306A (zh) 2022-07-15 2025-04-15 费恩治疗有限公司 与cdcp1结合的抗体药物缀合物和其用途
WO2024026107A2 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Lentigen Technology, Inc. Chimeric antigen receptor therapies for treating solid tumors
CN119907810A (zh) 2022-08-26 2025-04-29 莱蒂恩技术公司 用于用全人抗cd20/cd19免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
AU2023358214A1 (en) 2022-10-12 2025-05-08 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Strained bicyclononenes
CN120569216A (zh) 2023-01-20 2025-08-29 巴斯夫欧洲公司 稳定型生物聚合物组合物、其制造和用途
AU2024228735A1 (en) 2023-03-01 2025-10-16 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
AU2024237490A1 (en) 2023-03-10 2025-09-25 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Trans-cyclooctene with improved t-linker
WO2024194455A1 (en) 2023-03-23 2024-09-26 Sanofi CEACAM5 mRNA ASSAY FOR PATIENT SELECTION IN CANCER THERAPY
WO2024218345A1 (en) 2023-04-21 2024-10-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Cytotoxicity targeting chimeras for antibody-drug conjugates and bispecific antibodies
AU2024286132A1 (en) 2023-06-05 2026-01-22 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies
TW202504641A (zh) 2023-06-08 2025-02-01 美商建南德克公司 用於淋巴瘤之診斷及治療方法的巨噬細胞特徵
CN121986113A (zh) 2023-07-07 2026-05-05 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 人源化40h3抗体
AU2024295016A1 (en) 2023-07-20 2026-02-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors against cd276 for the treatment of solid tumors
AU2024300552A1 (en) 2023-07-27 2026-01-29 Veraxa Biotech Gmbh Hydrophilic trans-cyclooctene (hytco) compounds, constructs and conjugates containing the same
WO2025056807A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 Basf Se Stabilized biopolymer composition, their manufacture and use
WO2025072406A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Profoundbio Us Co. Ptk7 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2025094146A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Immunogen Switzerland Gmbh Vasconstrictors for reducing ocular toxicity of antibody-maytansinoid conjugates
TW202547866A (zh) 2024-01-10 2025-12-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 Ｓｌｉｔｒｋ６結合劑、其共軛物及使用彼之方法
WO2025149667A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Pheon Therapeutics Ltd Antibody drug conjugates and uses thereof
WO2025169012A1 (en) 2024-02-06 2025-08-14 Sanofi Methods of treating ceacam5-expressing cancers
WO2025171238A1 (en) 2024-02-07 2025-08-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies that bind the juxta-membrane region of mesothelin and uses thereof
WO2025174248A1 (en) 2024-02-16 2025-08-21 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Trans-cyclooctenes with "or gate" release
US20250381289A1 (en) 2024-02-29 2025-12-18 Genmab A/S Egfr and c-met bispecific binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
US20260000765A1 (en) 2024-06-27 2026-01-01 Lentigen Technology, Inc. CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPIES FOR TREATING CANCER WITH IL7Fc ARMORED CAR-T CELLS
US20260048137A1 (en) 2024-08-16 2026-02-19 Ardeagen Corporation Anti-mesothelin antibody conjugates and methods of use thereof
WO2026043376A1 (en) 2024-08-22 2026-02-26 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Trans-cyclooctene formulations
WO2026078060A1 (en) 2024-10-08 2026-04-16 Basf Se Tocopherol alkoxylates for biopolymer stabilization
WO2026082894A1 (en) 2024-10-17 2026-04-23 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugate for use in cancer therapy
WO2026089759A1 (en) 2024-10-21 2026-04-30 Sonnet BioTherapeutics, Inc. Docking peptides and related antibody-based drug conjugates

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4151042A (en) * 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4162940A (en) * 1977-03-31 1979-07-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing Antibiotic C-15003 by culturing nocardia
GR63147B (en) * 1978-03-24 1979-09-24 Takeda Chemical Industries Ltd Preparation process of demethyl maytansinoids
JPS55162791A (en) * 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP0025898A2 (en) 1981-04-01
EP0025898B1 (en) 1983-04-13
JPS5645485A (en) 1981-04-25
US4362663A (en) 1982-12-07
CA1142467A (en) 1983-03-08
EP0025898A3 (en) 1981-10-14
DE3062752D1 (en) 1983-05-19
ATE3059T1 (de) 1983-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4362663A (en) Maytansinoid compound
US4450234A (en) Antibiotic C-15003 PHM and production thereof
US4364866A (en) Maytansinoids
US4225494A (en) Maytansinol esters
CA1131144A (en) Antibiotic c-15003 pnd
JPS6316120B2 (ja)
US4228239A (en) Method for producing antibiotic C-15003 P-3
JPH0315633B2 (ja)
JPH0516438B2 (ja)
US4229533A (en) Method for producing antibiotic C-15003 P-4
US4764602A (en) Antibiotics, and their production
DK143570B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af maytansinol maytanacin og eller maytansinolpropionat
JPH07102128B2 (ja) ストレプトミセス・サンダエンシスの生物学的純粋培養物
US4292309A (en) Antibiotics C-14482 B1, B2 and B3
US5281417A (en) Antitumor process employing novel fermentate of an Actinomadura strain
KR840000935B1 (ko) 항생물질 c-15003 p-3의 제조법
KR820001342B1 (ko) 디메틸메이탄 시노이드 화합물의 제조법
KR810001056B1 (ko) 항생물질 c-15003의 제조법
GB1586688A (en) Antibiotic c-15003
JPS6213959B2 (ja)
JPH0613499B2 (ja) パチュロリドおよびその製造法
KR820001204B1 (ko) 항생물질 c-15003 p-3의 제조법
JPS6034556B2 (ja) 抗生物質ｃ−１５００３
KR820001433B1 (ko) 항생물질 c-15003 p-4의 제조법
JPS6361951B2 (ja)