JPH01199916A - 外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は経皮吸収促進性が高められた外用剤に関する。

［従来の技術および課題］ 医薬、医薬部外品、化粧料などの外用剤はいずれも、薬
理活性を有する有効成分が皮膚を透過して体内組織に吸
収されて初めて有効に作用するものであり、その効果は
有効成分の皮膚透過率によって大きく左右される。しか
し、皮膚組織は本来体内からの排出作用を主として有し
ており、体外からの吸収に対しては抵抗性をもつもので
ある。したがって、有効成分をいかに効率よく経皮吸収
させるかが外用剤の大きな課題である。

そうした課題に対し、有効成分の経皮吸収性を高めるた
めに種々の検討が行なわれているが、そのうちの１つに
有効成分の経皮吸収を補助・促進させる経皮吸収促進剤
の開発がある。

現在知られている経皮吸収促進剤としてはジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）　、尿素、アルコール類、オレイ
ン酸、ピロリドン誘導体およびエイシン（＾ｚｏｎｅ）
などが知られているが、高濃度に配合しないとその効果
が奏されなかったり、皮膚刺激があるなど安全性に問題
があり、未だ充分なものとはいえない。また、これらの
経皮吸収促進剤は数多くのスクリーニングにより経験的
にしか見出せないものであり、その開発には多大な労力
を要している。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、ショウキョウエキスが外用剤の有効成分の経
皮吸収性を大きく促進するという驚くべき事実に基づく
ものであり、新たな経皮吸収促進剤、すなわちショウキ
ョウエキスを含有する外用剤に関する。

［作用および実施例］ 本発明で用いるショウキョウエキスは、ショウガの根茎
からの抽出物としてえられ、古来芳香性健胃剤、発汗剤
、チンキ、芳香散として漢方で使用されている。本発明
においては、水またはアルコール、プロピレングリコー
ル、１．３−ブチレングリコールの１種または２種以上
の溶剤で抽出されたエキスが使用できる。特に好ましい
ものは、ジンゲロン、ショウガオール、ジンゲロールな
どの成分を多く含むショウキョウ精油分を含有するエタ
ノール抽出エキスまたは軟エキスである。

かかるショウキョウエキスは外用剤に配合することによ
ってその外用剤の有効成分の経皮吸収性を促進するが、
その作用機作は現在のところ不明である。

本発明の促進剤により経皮吸収が促進される有効成分は
特に限定されないが、それらを例示すればコウジ酸、胎
盤エキス、ビタミンＣ１ハイドロキノンまた。はそれら
の誘導体（いずれもメラニン生成抑制作用）；インドメ
タシン、サリチル酸、グリチルレチン酸、フルルビプロ
フェン、イブプロフェン（いずれも抗炎症作用）スコポ
ラミン（乗物酔防止作用）；ニトログリセリン（強心作
用）；エストラジオール、ヒノキチオール、ミノキシジ
ル、ビタミン類などがあげられる。

本発明の外用剤の剤形、有効成分の種類は特に限定され
ず、剤形としてはたとえば化粧水、乳液、クリーム、バ
ックなどの化粧料のほか、乳剤、リニメント剤、軟膏剤
、パップ剤、ローション剤、育毛・養毛剤などの医薬、
医薬部外品などの種々の外用形態の製剤があげられる。

本発明の経皮吸収促進剤の配合割合は、有効成分の種類
や量、剤形、ｐＨ，使用方法などにより異なるが、通常
、有効成分１ｇに対して０．０１〜１０ｇ　、好ましく
は０．０５〜１．ｏｇである。また、外用剤自体は通常
の処方が採用される。

つぎに本発明の外用剤を製造例、試験例、処方例をあげ
て説明するが、本発明はそれらのみに限定されるもので
はない。

製造例１ ［ショウキョウエタノール抽出エキス］　（粧原基に準
する） ショウガの根を粗末にしたちの２００ｇに薄めたエタノ
ール（７，４→１０）約８００ｍ１を加え、ときどきか
き混ぜながら可溶性成分が充分に溶けるまで放置して布
ごしし、残留物を薄めたエタノール（７，４→１０）少
量で洗い、圧搾し、浸出液および洗液を合わせ、２日間
放置したのち口過してエタノール抽出エキスをえた。処
方にはさらに薄めたエタノール（７，４→１０）を加え
て全量を１０００　ｍｌとしたものを用いた。

製造例２ 「ショウキョウ軟エキス」　（局方ＸＩ、カンゾウエキ
スの製法に準する） ショウガの根を粗末にしたちの１　ｋｇに精製水５Ｉを
加え、２０間冷浸し、布ごししだのち、さらに精製水３
ｇを加えて１２時間冷浸し布ごしした。口演を合わ、せ
、蒸発して３ｇとし、冷後、エタノール１ｇを加えて２
日間冷所に放置した後、口過し、口演を蒸発して軟エキ
ス５００　ｇをえた。

試験例１ コウジ酸の１％水溶液（エタノール５％含有）にエタノ
ール抽出のショウキョウエキス（トキワ漢方製薬■製）
を濃度が０．２％および１　、０９６となるように添加
して試料を調製し、っぎの１ｎｖｌｔｒｏ透過試験を行
なった。結果を第１表に示す。

（試験方法） フランツ型セル（クラウンガラス社製のＦＣＣ−４００
）に７〜８週令（体重約３０ｇ）の雄性ヘアレスマウス
から採取した背部皮膚をセットし、前記試料（１００ｍ
ｌ）をドナー側に入れ、ｐｎ　７．４リン酸緩衝液と生
理食塩水を等量混合した液に、防腐剤として硫酸カナマ
イシンを２０μｇ　／　ｍｌ添加したものをレセプター
液とし、レセプター液中に透過してくるコウジ酸の量を
経時的にＨＰＬＣ法により定量する。各濃度につき３回
試験を行ない。

その平均値をデータとした。

［以下余白コ 第１表から明らかなように、ショウキョウエキスの濃度
が増加するにしたがってコウジ酸の透過量も増大する。

ショウキョウエキス濃度０．２％（試料２）ですでに促
進作用が認められ、２４時間後に試料中のコウジ酸の約
８０％が透過した。また、１．０％（試料１）では１０
時間後にすでにコントロール（試料３）の約３０倍の透
過量となった。また、コウジ酸の皮膚透過のラグタイム
はコントロール（試料３）では６時間であるのに対し、
０．２％（試料２）で４時間、１．０％（試料１）では
３時間と短く、即効性が向上することもわかる。

試験例２ 抗炎症作用を有するインドメタシンの１％水溶液にショ
ウキョウのエタノール抽出エキス（トキワ漢方製薬■製
）を濃度が０．１％、１．０％および３．０％となるよ
うに添加して調製した試料を用いたほかは試験例１と同
様にして経皮吸収促進作用を調べた。

結果を第２表に示す。

処方例１（軟膏剤） Ａモノステアリン酸ソルビタン　　　　１．５％自己乳
化型モノステアリン酸グリセリン３．５％ セタノール　　　　　　　　　　　　２．０％サラシミ
ツロウ　　　　　　　　　３．０％ラノリン　　　　　
　　　　　　　　５．０％流動パラフィン　　　　　　
　　　３０．０％防腐剤　　　　　　　　　　　　　　
適量Ｂプロピレングリコール　　　　　　　５．０％精
製水　　　　　　　　　　　　〜１００％Ｃ胎盤エキス
　　　　　　　　　　　　３．０％Ｄショウキョウエタ
ノール抽出エキス １．０％ （製法） Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、Ｂに属
する成分を加熱溶解する（水相）。

油相に水相を添加して攪拌乳化後、冷却する。

途中、ＣＳＤを加え軟膏剤をえた。

処方例２（パップ剤） ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１％イン
ドメタシン、１．０％ ハイビスワコ−１０４１，０９６ プロピレングリコール　　　　　　ｌ０１０％エタノー
ル　　　　　　　　　　　　３０．０％ＤＩＰＡ　　　
　　　　　　　　　　　　　１．１％精製水　　　　　
　　　　　　　〜１００％ショウキョウ軟エキス　　　
　　　　０．１％（製法） 薬物はエタノール、プロピレングリコールに溶解して添
加し、全成分が均一になるまで攪拌する。

処方例３（洗剤）（油性リニメント剤）アエロジル２０
０　　　　　　　　　　１．０％エタノール　　　　　
　　　　　　　１０．０％環状シリコン　　　　　　　
　　　１０．０％オリーブ油　　　　　　　　　　　　
５．θ％オクタン酸グリセリン　　　　　　３０．０％
ダイズレシチン　　　　　　　　　　５．０％フルルビ
プロフェン　　　　　　　　ｌ、０％ショウキョウエタ
ノール抽出エキス ０．５％ 流動パラフィン　　　　　　　　〜１００９６防腐剤　
　　　　　　　　　　　　　適量（製法） 各成分を均一に攪拌、混合、溶解し、浸剤をえた。

処方例４（クリーム） Ａモノステアリン酸ソルビタン　　　　２．０％親油型
モノステアリン酸グリセリン３．０％ステアリン酸　　
　　　　　　　　　５，０％ベヘニルアルコール　　　
　　　　　５．０％スクワラン　　　　　　　　　　　
　５，０％ホホバ油　　　　　　　　　　　　１．０％
流動パラフィン　　　　　　　　　１２．０％Ｂ　　１
．３ブチレングリコール　　　　　　５．０％精製水　
　　　　　　　　　　　〜１００％Ｃコウジ酸　　　　
　　　　　　　　１．０％ショウキョウエタノール抽出
エキス １．０％ 精製水　　　　　　　　　　　　　８．０％（製法） Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。Ｂに属する成
分を加熱溶解する（水相）。油相に水相を添加し乳化す
る。攪拌冷却後、Ｃを添加してクリームをえた。

処方例５　（バック剤）（クリーム状パック）Ａ　ＰＯ
ＩＥ（２０）ベヘニルエーテル　　　　１．０％テトラ
オレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット２．０％ 親油型モノステアリン酸グリセリン２．０％ベヘニルア
ルコール　　　　　　　　３．０％スクワラン　　　　
　　　　　　　２５　、０９６オクタン酸グリセリン　
　　　　　１０．０％防腐剤　　　　　　　　　　　　
　　適量８　１．３−ブチレングリコール　　　　　５
．０％精製水　　　　　　　　　　　　〜１００％Ｃア
スコルビン酸　　　　　　　　　１．０％ショウキョウ
軟エキス　　　　　　　０．２％精製水　　　　　　　
　　　　　　８．０％（製法） Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。別に、Ｂに属
する成分を加熱溶解する（水相）。

浦和に水相を添加して攪拌乳化後、冷却途中にＣを加え
クリーム状パックをえた。

処方例６（ローション剤） Ａポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　１．０％エタノー
ル　　　　　　　　　　　　１５　、０９６プロピレン
グリコール　　　　　　　５６０％クエン酸　　　　　
　　　　　　　　０．１％クエン酸ナトリウム　　　　
　　　　０．３％グリチルレチン酸　　　　　　　　　
１　、０９６シヨウキヨウ軟エキス　　　　　　　０．
１％防腐剤　　　　　　　　　　　　　　適量精製水　
　　　　　　　　　　　〜１００％（製法） 各成分を均一に混合、溶解し、ローション剤をえた。

処方例７（乳剤） Ａモノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン２．０％ 親油型モノステアリン酸グリセリン　１．５％ステアリ
ン酸　　　　　　　　　　　５．０％スクワラン　　　
　　　　　　　　１５．０％アボガド油　　　　　　　
　　　　３．０％流動パラフィン　　　　　　　　　５
．０％Ｂ　１．３−ブチレングリコール　　　　　　５
．０％グリセリン　　　　　　　　　　　５，０％精製
水　　　　　　　　　　　　〜１００％Ｃアルブチン　
　　　　　　　　　　　１．０％ショウキョウ軟エキス
　　　　　　　０．２％エタノール　　　　　　　　　
　　　５．０％（製法） Ａに属する成分を加熱溶解する（油相）。Ｂに属する成
分を加熱溶解する（水相）。油相を添加し乳化する。攪
拌冷却後、Ｃを添加して乳液をえた。

処方例８（養毛剤） エタノール　　　　　　　　　　　　６０．０　％ポリ
オキシエチレンオレイルエーテル（８ＥＯ）２．０　　
　％ エストラジオール　　　　　　　　　０００ロｏ１９６
ヒノキチオール　　　　　　　　　ｏ、ｏｉ％ｇ　−メ
ントール　　　　　　　　　　　　０．１　９６酢酸ト
コフエロール　　　　　　　　０．０５％ショウキョウ
エタノール抽出エキス ０．５　９６ 香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　〜１００％（製法） 各成分を均一に混合、溶解し、養毛剤をえた。

［発明の効果］ 本発明の外用剤は薬理活性成分の経皮吸収性を大きく促
進し、有効成分の薬理作用を増大させ、さらに即効性を
も向上させる効果を奏する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　１種または２種以上の薬理活性成分とショウキョウ
   エキスとからなる外用剤。 ２　薬理活性成分がメラニン生成抑制活性成分である請
   求項１記載の外用剤。 ３　メラニン生成抑制活性成分がコウジ酸、胎盤エキス
   、ビタミンＣ、ハイドロキノンまたはそれらの誘導体で
   ある請求項２記載の外用剤。 ４　薬理活性成分が抗炎症活性成分である請求項１記載
   の外用剤。 ５　抗炎症活性成分がインドメタシン、グリチルレチン
   酸、フルルビプロフェンまたはイブプロフェンである請
   求項４記載の外用剤。 ６　薬理活性成分がスコポラミン、ニトログリセリン、
   エストラジオール、ヒノキチオール、ミノキシジルまた
   はビタミン類である請求項１記載の外用剤。 ７　ショウキョウエキスが請求項２、３、４、５または
   ６記載の薬理活性成分の経皮吸収促進剤として働く外用
   剤。