JPH0121156B2 - - Google Patents
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- JPH0121156B2 JPH0121156B2 JP56098105A JP9810581A JPH0121156B2 JP H0121156 B2 JPH0121156 B2 JP H0121156B2 JP 56098105 A JP56098105 A JP 56098105A JP 9810581 A JP9810581 A JP 9810581A JP H0121156 B2 JPH0121156 B2 JP H0121156B2
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- desmycosine
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、抗生物質タイロシン（Tylosin）の
新規誘導体に関する。さらに詳しくは、本発明
は、式 （式中、R1およびR2は、いずれか一方が水素原
子、他方が水酸基を示す）で表わされる化合物ま
たはその塩である。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
る。このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩
が包含される。その他の非毒性塩も包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、原料であるタイロ
シン（Tylosin）ならびにデスマイコシン〔4′−
デマイカロシルタイロシン、Antibiotics and
Chemotherapy、11(5)、328〜334（1961）〕よりグ
ラム陽性菌に対して強い抗菌活性を有しているば
かりでなく、マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロ
マイシン、オレアンドマイシン、16員環マクロラ
イド系抗生物質耐性患者分離株）に対しても強い
抗菌活性を有する。しかも高い血中濃度を与え、
毒性も極めて低いため、ヒトおよび動物の感染症
に対し経口治療薬として有用である。また飼料添
加剤としても有用である。 本明細書においては、目的化合物〔１〕および
その製造中間体は式〔１〕の位置番号の付与に基
いて命名する。 本発明の目的化合物〔１〕は、次の方法により
製造される。 (A) R1が水素原子、R2が水酸基である化合物
〔１〕、即ち19−デホルミル−4′−デオキシ−デ
スマイコシン〔1a〕。 上記の目的化合物〔1a〕は、4′−デオキシ−
デスマイコシンを不活性有機溶媒中加熱下
〔（C6H5）3P〕3RhClで脱ホルミル化することに
より得られる。 上記の出発物質である4′−デオキシ−デスマ
イコシンは、2′−ｏ−アセチルタイロシンを希
酸で脱4′−マイカロシル化し、得られた2′−ｏ
−アセチル−デスマイコシンの4″位の水酸基を
アセチル化し、得られた2′，4″−ジ−ｏ−アセ
チル−デスマイコシンの4′位の水酸基をトリフ
ルオロメタンスルホニル化し、得られた2′，
4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフルオロ
メタンスルホニル−デスマイコシンを4′−ヨー
ド化し、得られた2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシンを
脱4″−アセチル化し、得られた2′−ｏ−アセチ
ル−4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシ
ンを脱ヨード化および脱2′−アセチル化するこ
とにより得られる（特願昭56−38375号（特開
昭57−154197号公報））。 上記の脱ホルミル化反応は、通常反応溶媒の
還流下で行われる。反応溶媒に用いられる不活
性有機溶媒としては、ベンゼン系溶媒、例えば
ベンゼンが好ましい。反応時間はシリカゲルな
どの薄層クロマトグラフイーにより追跡できる
ので、4′−デオキシ−デスマイコシンの消失を
待つて適宜反応を終了すればよい。 反応液から所望の目的物を採取するには、先
ず反応液を希酸、例えば希塩酸で抽出し、抽出
液をアルカリ水溶液、例えばアンモニア水でPH
９〜10に調節し、非親水性有機溶媒、例えばク
ロロホルムで抽出し、溶媒を留去することによ
り行われる。さらに精製を必要とする場合に
は、公知のマクロライド系抗生物質を分離、精
製する手段、例えばシリカゲル、活性アルミ
ナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いるクロマトグ
ラフイーの手段により行うことができる。 (B) R1が水酸基、R2が水素原子である化合物
〔１〕、即ち19−デホルミル−4″−デオキシ−デ
スマイコシン〔1b〕。 上記の目的化合物〔1b〕は、4″−デオキシ−
デスマイコシンを不活性有機溶媒中加熱下
〔（C6H5）3P〕3RhClで脱ホルミル化することに
より得られる。 上記の出発物質である4″−デオキシ−デスマ
イコシンは、デスマイコシンの2′，4′位の水酸
基をジアセチル化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−デスマイコシンの4″位の水酸寒を
トリフルオロメタンスルホニル化し、得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−デスマイコシンを4″−
ハロゲン化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセ
チル−4″−デオキシ−4″−ハロゲノ−デスマイ
コシンを脱4″−ハロゲン化し、次いで得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−デ
スマイコシンを脱ジアセチル化することにより
得られる（特願昭56−38375号（特開昭57−
154197号公報））。 上記の脱ホルミル化は、前記工程Ａに記載の
方法と同様に行えばよい。 また、目的化合物〔1b〕は、上記方法以外
に、次の方法によつても製造することができ
る。即ち、19−デホルミル−デスマイコシン
（特開昭56−55399号）の2′，4′位の水酸基をジ
アセチル化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセ
チル−19−デホルミル−デスマイコシンの4″位
の水酸基をトリフルオロメタンスルホニル化
し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−19−デホ
ルミル−デスマイコシンを4″−ハロゲン化し、
得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホ
ルミル−4″−ハロゲノ−4″−デオキシ−デスマ
イコシンを脱ハロゲン化し、次いで得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
4″−デオキシ−デスマイコシンを脱ジアセチル
化することにより得られる。 上記のジアセチル化は、19−デホルミル−デ
スマイコシンに不活性有機溶媒中無水酢酸を作
用させることにより行われる。不活性有機溶媒
としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、アセトンなどが好ましい。反応
は室温で充分進行し、反応経過はシリカゲルな
どの薄層クロマトグラフイー（TLC）により
追跡できるので、19−デホルミル−デスマイコ
シンの消失を待つて適宜反応を終了すればよ
い。19−デホルミル−デスマイコシンは３，
2′，4′，4″位の４つの水酸基を有するが、上記
アセチル化条件によれば選択的に2′，4′位の水
酸基のみにアセチル基を導入され得る。 上記のトリフルオロメタンスルホニル化は
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
デスマイコシンに不活性有機溶媒中第３級有機
アミンの存在下無水トリフルオロメタンスルホ
ン酸〔（F3CSO2）2O〕またはトリフルオロメタ
ンスルホニルハライドを作用させることにより
行われる。不活性有機溶媒としてはジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセト
ンなどが好ましい。第３級有機アミンとして
は、ピリジン、ピコリン、コリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメチ
ルアニリン、ジメチルアミノピリジンなどが挙
げられるが、ピリジンは好ましい一例である。
反応は室温より低い温度でも充分に進行する。
反応経過はシリカゲルなどのTLCにより追跡
できるので、2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−
デホルミル−デスマイコシンの消失を待つて適
宜反応を終了すればよい。 上記の4″−ハロゲン化は、2′，4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホ
ニル−19−デホルミル−デスマイコシンに不活
性有機溶媒中ハロゲン化アルカリを作用させる
ことにより行われる。不活性有機溶媒として
は、ジメトキシエタン、アセトンなどが好まし
い。ハロゲン化アルカリとしては、沃化アルカ
リ、臭化アルカリ、塩化アルカリ、弗化アルカ
リが挙げられるが、特にNaI、KI、LiIなどの
沃化アルカリが好ましい。反応は通常有機溶媒
の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過はシ
リカゲルなどのTLCにより追跡できるので、
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−19−デホルミル−デス
マイコシンの消失を持つて適宜反応を終了すれ
ばよい。 上記の脱4″−ハロゲン化は、2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−19−デホルミル−4″−ハロゲノ−
4″−デオキシ−デスマイコシンに不活性有機溶
媒中トリブチルチンハイドライドおよび触媒量
のアゾビス（イソブチロニトリル）を作用させ
ることにより行われる。不活性有機溶媒として
はベンゼン、トルエンなどが好ましい。反応は
通常不活性ガス、例えばアルゴンの気流中有機
溶媒の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過
はシリカゲルなどのTLCにより追跡できるの
で、2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミ
ル−4″−ハロゲノ−4″−デオキシ−デスマイコ
シンの消失を待つて適宜反応を終了すればよ
い。 上記の脱ジアセチル化は、2′，4′−ジ−ｏ−
アセチル−19−デホルミル−4″−デオキシ−デ
スマイコシンをメタノール中で加熱処理するこ
とにより行われる。反応経過はシリカゲルなど
のTLCにより追跡できるので、2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−19−デホルミル−4″−デオキシ−
デスマイコシンの消失を待つて適宜反応を終了
すればよい。 前述において、目的化合物〔1b〕の製造に
おける中間体を反応液から採取する場合には、
反応液を水中にあけ、アンモニア水などのアル
カリでPH９程度に調節した後、非親水性有機溶
媒、例えばクロロホルムなどで抽出、洗浄、濃
縮することにより得られる。さらに精製を必要
とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、
吸着樹脂などの吸着剤を用いるカラムクロマト
グラフイーにより精製することができる。 このようにして得られた目的化合物〔1b〕
は、さらに分離、精製の必要がある場合には、
前記と同様にカラムクロマトグラフイーにより
行うことができる。 次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育
最少阻止濃度（MIC）について測定した結果を
示すと第１表のとおりである。
新規誘導体に関する。さらに詳しくは、本発明
は、式 （式中、R1およびR2は、いずれか一方が水素原
子、他方が水酸基を示す）で表わされる化合物ま
たはその塩である。 上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
る。このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩
が包含される。その他の非毒性塩も包含される。 上記の新規化合物〔１〕は、原料であるタイロ
シン（Tylosin）ならびにデスマイコシン〔4′−
デマイカロシルタイロシン、Antibiotics and
Chemotherapy、11(5)、328〜334（1961）〕よりグ
ラム陽性菌に対して強い抗菌活性を有しているば
かりでなく、マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロ
マイシン、オレアンドマイシン、16員環マクロラ
イド系抗生物質耐性患者分離株）に対しても強い
抗菌活性を有する。しかも高い血中濃度を与え、
毒性も極めて低いため、ヒトおよび動物の感染症
に対し経口治療薬として有用である。また飼料添
加剤としても有用である。 本明細書においては、目的化合物〔１〕および
その製造中間体は式〔１〕の位置番号の付与に基
いて命名する。 本発明の目的化合物〔１〕は、次の方法により
製造される。 (A) R1が水素原子、R2が水酸基である化合物
〔１〕、即ち19−デホルミル−4′−デオキシ−デ
スマイコシン〔1a〕。 上記の目的化合物〔1a〕は、4′−デオキシ−
デスマイコシンを不活性有機溶媒中加熱下
〔（C6H5）3P〕3RhClで脱ホルミル化することに
より得られる。 上記の出発物質である4′−デオキシ−デスマ
イコシンは、2′−ｏ−アセチルタイロシンを希
酸で脱4′−マイカロシル化し、得られた2′−ｏ
−アセチル−デスマイコシンの4″位の水酸基を
アセチル化し、得られた2′，4″−ジ−ｏ−アセ
チル−デスマイコシンの4′位の水酸基をトリフ
ルオロメタンスルホニル化し、得られた2′，
4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフルオロ
メタンスルホニル−デスマイコシンを4′−ヨー
ド化し、得られた2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシンを
脱4″−アセチル化し、得られた2′−ｏ−アセチ
ル−4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシ
ンを脱ヨード化および脱2′−アセチル化するこ
とにより得られる（特願昭56−38375号（特開
昭57−154197号公報））。 上記の脱ホルミル化反応は、通常反応溶媒の
還流下で行われる。反応溶媒に用いられる不活
性有機溶媒としては、ベンゼン系溶媒、例えば
ベンゼンが好ましい。反応時間はシリカゲルな
どの薄層クロマトグラフイーにより追跡できる
ので、4′−デオキシ−デスマイコシンの消失を
待つて適宜反応を終了すればよい。 反応液から所望の目的物を採取するには、先
ず反応液を希酸、例えば希塩酸で抽出し、抽出
液をアルカリ水溶液、例えばアンモニア水でPH
９〜10に調節し、非親水性有機溶媒、例えばク
ロロホルムで抽出し、溶媒を留去することによ
り行われる。さらに精製を必要とする場合に
は、公知のマクロライド系抗生物質を分離、精
製する手段、例えばシリカゲル、活性アルミ
ナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いるクロマトグ
ラフイーの手段により行うことができる。 (B) R1が水酸基、R2が水素原子である化合物
〔１〕、即ち19−デホルミル−4″−デオキシ−デ
スマイコシン〔1b〕。 上記の目的化合物〔1b〕は、4″−デオキシ−
デスマイコシンを不活性有機溶媒中加熱下
〔（C6H5）3P〕3RhClで脱ホルミル化することに
より得られる。 上記の出発物質である4″−デオキシ−デスマ
イコシンは、デスマイコシンの2′，4′位の水酸
基をジアセチル化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−デスマイコシンの4″位の水酸寒を
トリフルオロメタンスルホニル化し、得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−デスマイコシンを4″−
ハロゲン化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセ
チル−4″−デオキシ−4″−ハロゲノ−デスマイ
コシンを脱4″−ハロゲン化し、次いで得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−デ
スマイコシンを脱ジアセチル化することにより
得られる（特願昭56−38375号（特開昭57−
154197号公報））。 上記の脱ホルミル化は、前記工程Ａに記載の
方法と同様に行えばよい。 また、目的化合物〔1b〕は、上記方法以外
に、次の方法によつても製造することができ
る。即ち、19−デホルミル−デスマイコシン
（特開昭56−55399号）の2′，4′位の水酸基をジ
アセチル化し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセ
チル−19−デホルミル−デスマイコシンの4″位
の水酸基をトリフルオロメタンスルホニル化
し、得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−19−デホ
ルミル−デスマイコシンを4″−ハロゲン化し、
得られた2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホ
ルミル−4″−ハロゲノ−4″−デオキシ−デスマ
イコシンを脱ハロゲン化し、次いで得られた
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
4″−デオキシ−デスマイコシンを脱ジアセチル
化することにより得られる。 上記のジアセチル化は、19−デホルミル−デ
スマイコシンに不活性有機溶媒中無水酢酸を作
用させることにより行われる。不活性有機溶媒
としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、アセトンなどが好ましい。反応
は室温で充分進行し、反応経過はシリカゲルな
どの薄層クロマトグラフイー（TLC）により
追跡できるので、19−デホルミル−デスマイコ
シンの消失を待つて適宜反応を終了すればよ
い。19−デホルミル−デスマイコシンは３，
2′，4′，4″位の４つの水酸基を有するが、上記
アセチル化条件によれば選択的に2′，4′位の水
酸基のみにアセチル基を導入され得る。 上記のトリフルオロメタンスルホニル化は
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
デスマイコシンに不活性有機溶媒中第３級有機
アミンの存在下無水トリフルオロメタンスルホ
ン酸〔（F3CSO2）2O〕またはトリフルオロメタ
ンスルホニルハライドを作用させることにより
行われる。不活性有機溶媒としてはジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセト
ンなどが好ましい。第３級有機アミンとして
は、ピリジン、ピコリン、コリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメチ
ルアニリン、ジメチルアミノピリジンなどが挙
げられるが、ピリジンは好ましい一例である。
反応は室温より低い温度でも充分に進行する。
反応経過はシリカゲルなどのTLCにより追跡
できるので、2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−
デホルミル−デスマイコシンの消失を待つて適
宜反応を終了すればよい。 上記の4″−ハロゲン化は、2′，4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホ
ニル−19−デホルミル−デスマイコシンに不活
性有機溶媒中ハロゲン化アルカリを作用させる
ことにより行われる。不活性有機溶媒として
は、ジメトキシエタン、アセトンなどが好まし
い。ハロゲン化アルカリとしては、沃化アルカ
リ、臭化アルカリ、塩化アルカリ、弗化アルカ
リが挙げられるが、特にNaI、KI、LiIなどの
沃化アルカリが好ましい。反応は通常有機溶媒
の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過はシ
リカゲルなどのTLCにより追跡できるので、
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−19−デホルミル−デス
マイコシンの消失を持つて適宜反応を終了すれ
ばよい。 上記の脱4″−ハロゲン化は、2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−19−デホルミル−4″−ハロゲノ−
4″−デオキシ−デスマイコシンに不活性有機溶
媒中トリブチルチンハイドライドおよび触媒量
のアゾビス（イソブチロニトリル）を作用させ
ることにより行われる。不活性有機溶媒として
はベンゼン、トルエンなどが好ましい。反応は
通常不活性ガス、例えばアルゴンの気流中有機
溶媒の沸点以下の加熱下で行われる。反応経過
はシリカゲルなどのTLCにより追跡できるの
で、2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミ
ル−4″−ハロゲノ−4″−デオキシ−デスマイコ
シンの消失を待つて適宜反応を終了すればよ
い。 上記の脱ジアセチル化は、2′，4′−ジ−ｏ−
アセチル−19−デホルミル−4″−デオキシ−デ
スマイコシンをメタノール中で加熱処理するこ
とにより行われる。反応経過はシリカゲルなど
のTLCにより追跡できるので、2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−19−デホルミル−4″−デオキシ−
デスマイコシンの消失を待つて適宜反応を終了
すればよい。 前述において、目的化合物〔1b〕の製造に
おける中間体を反応液から採取する場合には、
反応液を水中にあけ、アンモニア水などのアル
カリでPH９程度に調節した後、非親水性有機溶
媒、例えばクロロホルムなどで抽出、洗浄、濃
縮することにより得られる。さらに精製を必要
とする場合には、シリカゲル、活性アルミナ、
吸着樹脂などの吸着剤を用いるカラムクロマト
グラフイーにより精製することができる。 このようにして得られた目的化合物〔1b〕
は、さらに分離、精製の必要がある場合には、
前記と同様にカラムクロマトグラフイーにより
行うことができる。 次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育
最少阻止濃度（MIC）について測定した結果を
示すと第１表のとおりである。
【表】
次に、実施例を挙げて本発明の製造例を具体的
に説明する。尚、実施例および参考例中のRf値
は、特記しない限り次の担体および展開溶媒を用
いる薄層クロマトグラフイー（TLC）により測
定したものである。 担体；メルク社製DC−Fertigplatten kiesel
gel60F254、Art5715 展開溶媒； ａ；クロロホルム−メタノール−アンモニア水
（150：10：１） ｂ；クロロホルム−メタノール−酢酸−水（80：
７：７：１） ｃ；ベンゼン−アセトン（４：１） ｄ；ベンゼン−アセトン（８：１） ｅ；ヘキサン−ベンゼン−アセトン−酢酸エチル
−メタノール（90：80：25：60：30） 実施例 １ 19−デホルミル−4′−デオキシ−デスマイコシ
ン 4′−デオキシ−デスマイコシン３ｇを乾燥ベン
ゼン73mlに溶かし、これに〔（C6H5）3P〕3RhCl3.9
ｇを加え、80℃で６時間反応させる。反応後、減
圧下でベンゼンを留去し、残渣に少量のアセトン
を加え、生じた沈澱物を別する。液を減圧濃
縮し、残渣をベンゼン20mlに溶かした後、0.2N
塩酸40mlで３回抽出する。水層を希アンモニア水
でPH９とし、クロロロホルム40mlで３回抽出す
る。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧乾固して19−デホルミル−4′−デオキ
シ−デスマイコシン２ｇを得る。 TLC；Rfa＝0.53、Rfb＝0.25 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、379、363、
176、158 NMR（100MHz−CDCl3）δppm；1.77（S.、3H）、
2.28（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.61（s.、3H）、
4.24（d.、1H）、4.55（d.、1H）、4.94（1H）、5.85
（d.、1H）、6.29（d.、1H）、7.28（d.、1H） 参考例 １ 4′−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン タイロシン60ｇをアセン300mlに溶かし、こ
れに無水酢酸25mlを加え、室温で1.5時間撹拌
する。反応液を氷水３に注ぴ、アンモニア水
でPH９に調節し、析出した2′−ｏ−アセチル−
タイロシンを取する。これを0.4N塩酸500ml
に溶かし、室温で１時間撹拌する。反応液を希
アンモニア水でPH９に調節し、クロロホルム
500mlで抽出する。クロロホルム層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
2′−ｏ−アセチル−デスマイコシンの粗粉末53
ｇを得る。これを乾燥ジクロロエタン250mlに
溶かし、ピリジン13ml、アセチルクロライド
9.3mlを加え室温で１時間撹拌する。反応液を
を氷水2.5に注ぎ、アンモニア水でPH９に調
節し、クロロホルム250mlで抽出する。クロロ
ホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン−アセト
ン（５：１）を用いるシリカゲル1.5Kgのカラ
ムクロマトグラフイーにより精製する。Rfe＝
0.42付近のフラクシヨンを集め、減圧乾固して
2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンの
白色粉末15.2ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.07、Rfd＝0.01、Rfe＝0.42 Mass（CI）；856（MH+）、838、622、390、235、
218、217 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.07（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.40
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.52（s.、3H）、
4.32（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（2H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.68（s.、1H） (2) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン
2.32ｇ（2.71ｍモル）を乾燥ピリジン９mlに溶
かし、これにトリエチルアミン１ml、ジメチル
アミノピリジン83mgおよびCF3SO2Cl0.72mlを
加え、０℃で２時間撹拌する。反応液を氷水
300mlに注ぎ、アンモニア水でPH９とし、生じ
た沈澱物を取する。これをクロロホルム100
mlに溶かし、0.1N塩酸、水、希アンモニア水
の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−
4′−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシンの粗粉末2.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.53、Rfd＝0.17、Rfe＝0.78 元素分析〔C44H68NO18SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.77 7.15 1.16 5.26 3.13 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.80（s.、
3H）、2.10（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.43
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.54（s.、3H）、
4.36（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（3H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン2.0
ｇをヘキサメチルホスホロトリアミド８mlに溶
かし、これにNaI1.52ｇを加え、70℃で40時間
反応させる。反応液を水200mlに注ぎ、希アン
モニア水でPH９とし、生じた沈澱物を取す
る。これをクロロホルム50mlに溶かし、水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残渣をベンゼン−アセトン（９：１）を
用いるシリカゲル70ｇのカラムクロマトグラフ
イーにより精製する。Rfc＝0.59付近のフラク
クシヨンを集め減圧濃縮して2′，4″−ジ−ｏ−
アセチル−4′−ヨード−デスマイコシン260mg
を得る。 TLC；Rfc＝0.59、Rfd＝0.22、Rfe＝0.80 バイルシユタイン；陽性 Mass（CI）；966（MH+）、948、650、623、605、
407、389、371、344、326、217、198 (4) 2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−4′−ヨー
ド−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン130mgを0.14％
NaOCH3メタノール溶液1.5mlに加え、室温で
１時間撹拌する。反応液に水20mlを加えて反応
を停止し、クロロホルム20mlで抽出する。クロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧乾固して2′−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシン
110mgを得る。 TLC；Rfc＝0.27、Rfd＝0.07、Rfe＝0.61 (5) 4′−デオキシ−デスマイコシン 上記で得た2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ
−4′−ヨード−デスマイコシンを乾燥ベンゼン
2.2mlに溶かし、触媒量のアゾビス（イソブチ
ロニトリル）およびトリブチルハイドライド
37.8μを加え、アルゴン気流中60℃で３時間
反応させる。反応液にクロロホルム20mlを加
え、希アンモニア水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮する。残渣をベ
ンゼン−アセトン（２：１）を用いるシリカゲ
ル５ｇのカラムクロマトグラフイーにより精製
する。Rfe＝0.17付近のフラクシヨンを集めて
減圧濃縮する。残渣にメタノール10mlを加えて
16時間加熱還流する。反応液を減圧乾固して
4′−デオキシ−デスマイコシン37mgを得る。 TLC；Rfa＝0.38、Rfb＝0.15 Mass（CI）；756（MH+）、738、582、564、547、
407、391、389、175、174、158 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.77（s.、
3H）、2.26（s.、6H）、3.49（s.、3H）、3.61
（S.、3H）、4.20（d.、1H）、4.56（d.、1H）、
4.98（1H）、5.92（d.、1H）、6.28（d.、1H）、
7.34（d.、1H）、9.70（S.、1H） 実施例 ２ 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ン 4″−デオキシ−デスマイコシン3.5ｇを乾燥ベ
ンゼン85mlに溶かし、これに
〔（C6H5）3P〕3RhCl4.6ｇを加え、80℃で６時間反
応させる。反応後、減圧下でベンゼンを留去し、
残渣に少量のアセトンを加え、生じた沈澱物を
別する。液を減圧濃縮し、残渣をベンゼン20ml
に溶かした後、0.2N塩酸40mlで３回抽出する。
水層を希アンモニア水でPH９とし、クロロホルム
40mlで３回抽出する。クロロホルム層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して19−デホル
ミル−4″−デオキシ−デスマイコシン2.3ｇを得
る。 TLC；Rfa＝0.44、Rfb＝0.27 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、553、190、
174、159、127 NMR（100MHz−CDCl3）δppm；1.78（s.、3H）、
2.50（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.48（s.、3H）、
4.29（d.、1H）、4.64（d.、1H）、5.00（1H）、5.85
（d.、1H）、6.24（d.、1H）、7.25（d.、1H） 参考例 ２ 4″−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン デスマイコシン5.0ｇ（6.48ｍモル）を乾燥
ジクロロエタン25mlに溶かし、これに無水酢酸
3.0mlを加え、室温で１時間撹拌する。反応液
に希アンモニア水をPH９になるまで加えながら
振とうし、ジクロロエタン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−デスマイコシン4.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.14、Rfd＝0.04、Rfe＝0.48 Mass（CI）；856（MH+）、838、666、664、407、
391、276、258、216、175 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.04（s.、3H）、2.05（s.、3H）、2.34
（s.、6H）、3.49（s.、3H）、3.61（s.、3H）、
4.31（d.、1H）、4.56（d.、1H）、4.73（d.d.、
1H）、4.88（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、
1H）、6.29（d.、1H）、7.33（d.、1H）、9.67
（s.、1H） (2) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′，4′−ｏ−ジアセチル−デスマイコシン4.6
ｇを乾燥ジクロロエタン25mlに溶かし、これに
０℃に冷却下ピリジン1.08ml（CF3SO2）2O1.81
mlを加え、０℃で１時間撹拌する。反応液を氷
水100ml中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水、希アンモニア水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−
4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシン粗粉末4.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.41 元素分析〔C44H68NO18SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.43 7.13 1.14 5.22 3.40 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.06（s.、6H）、2.38（s.、6H）、3.51
（s.、3H）、3.60（s.、3H）、4.32（d.、1H）、
4.41（1H）、4.63（d.、1H）、4.75（d.d.、1H）、
4.89（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、1H）、
6.30（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″−ヨード−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−トリフルオ
ロメタンスルホニル−デスマイコシン2.2ｇを
乾燥ジメトキシエタン11mlに溶かし、これに
NaI1.67ｇを加え、70℃で６時間反応させる。
反応液を水100mlに注ぎ、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を希アンモニア水、水の
順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮する。残渣を少量のベンゼンに溶か
し、ベンゼン−アセトン（10：１）を用いるシ
リカゲル75ｇのカラムクロマトグラフイーによ
り精製する。Rfc＝0.43付近のフラクシヨンを
集めて減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン
338mgを得る。 TLC；Rfc＝0.43、Rfd＝0.15、Rfe＝0.74 バイレシユタイン；陽性 Mass（CI）；966（MH+）、948、840、832、710、
692、682、664、409、407、391、389、373、
371、285、276、274、258 (4) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″−ヨード−デスマイコシン100mg（0.104ｍモ
ル）を乾燥ベンゼン２mlに溶かし、触媒量のア
ゾビス（イソブチロニトリル）、トリブチルチ
ンハイドライド33μを加え、アルゴン気流中
60℃で３時間反応させる。反応液に水20mlを加
え、クロロホルム20mlで抽出する。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン（６：
１）を用いるシリカゲル５ｇのカラムクロマト
グラフイーにより精製する。Rfc＝0.22付近の
フラクシヨンを集めて減圧乾固して2′，4′−ジ
−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ンを得る。 TLC；Rfc＝0.22、Rfd＝0.05、Rfe＝0.59 Mass（CI）；840（MH+）、822、276、258、159、
127 (5) 4″−デオキシ−デスマイコシン 前記で得た2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
デオキシ−デスマイコシンにメタノール10mlを
加え、16時間加熱還流する。反応液を減圧乾固
して4″−デオキシ−デスマイコシン41mgを得
る。 TLC；RfA＝0.29、RfB＝0.18 Mass（CI）；756（MH+）、738、597、581、563、
407、391、389、192、174、159、127 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.80（s.、
3H）、2.50（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.49
（s.、3H）、4.25（d.、1H）、4.64（d.、1H）、
5.02（1H）、5.93（d.、1H）、6.25（d.、1H）、
7.32（d.、1H）、9.69（s.、1H） 実施例 ３ 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ン (1) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−デスマイコシン 19−デホルミル−デスマイコシン（特開昭56
−55399号）3.9ｇを乾燥ジクロロエタン20mlに
溶かし、これに無水酢酸2.5mlを加え、室温で
１時間撹拌する。反応液に希アンモニア水をPH
９になるまで加えながら振とうし、ジクロロエ
タン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホ
ルミル−デスマイコシン4.15ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.26 Mass（CI）ｍ／ｅ；828（MH+）、810、379、
276、258、175、129 (2) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−デスマイコシン4.15ｇを乾燥ピリジン16mlに
溶かし、これに０℃に冷却下（CF3SO2）2O1.7
mlを加え、０℃で１時間撹拌する。反応液を氷
水100ml中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水、希塩酸、希アンモニア水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−
19−デホルミル−4″−ｏ−トリフルオロメタン
スルホニル−デスマイコシンの粗粉末4.45ｇを
得る。 TLC；Rfc＝0.59 元素分析〔C43H68NO17SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.80 7.14 1.46 5.94 3.34 測定値 53.91 7.29 1.28 5.50 3.58 (3) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン4.0ｇを乾燥ジメトキシエタン20
mlに溶かし、これにNaI3.0ｇを加え、70℃で
2.5時間反応させる。反応液を水200mlに注ぎ、
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を希
アンモニア水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣を少量
のベンゼンに溶かし、ベンゼン−アセトン
（16：１）を用いるシリカゲル150ｇのカラムク
ロマトグラフイーにより精製する。Rfc＝0.62
付近のフラクシヨンを集めて減圧乾固して2′，
4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル4″−デ
オキシ−4″−ヨード−デスマイコシン559mgを
得る。 TLC；Rfc＝0.62 Mass（CI）ｍ／ｅ；938（MH+）、920、879、
812、682、654、636、379、363、345、285、
276、258 (4) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン
555mgを乾燥ベンゼン11mlに溶かし、これに触
媒量のアゾビス（イソブチロニトリル）、トリ
ブチルチンハイドライド188μを加え、アル
ゴン気流中60℃で３時間反応させる。反応液に
水50mlを加え、クロロホルム25mlで抽出する。
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセ
トン（９：１）を用いるシリカゲル20ｇのカラ
ムクロマトグラフイーにより精製する。Rfc＝
0.40付近のフラクシヨンを集めて減圧乾固して
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
4″−デオキシ−デスマイコシンを得る。収量
490mg (5) 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコ
シン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−デスマイコシン490mgにメタ
ノール20mlを加え、16時間加熱環流する。反応
液を減圧乾固して19−デホルミル−4″−デオキ
シ−デスマイコシン450mgを得る。 TLC；Rfa＝0.44、Rfb＝0.27 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、553、
190、174、159、127
に説明する。尚、実施例および参考例中のRf値
は、特記しない限り次の担体および展開溶媒を用
いる薄層クロマトグラフイー（TLC）により測
定したものである。 担体；メルク社製DC−Fertigplatten kiesel
gel60F254、Art5715 展開溶媒； ａ；クロロホルム−メタノール−アンモニア水
（150：10：１） ｂ；クロロホルム−メタノール−酢酸−水（80：
７：７：１） ｃ；ベンゼン−アセトン（４：１） ｄ；ベンゼン−アセトン（８：１） ｅ；ヘキサン−ベンゼン−アセトン−酢酸エチル
−メタノール（90：80：25：60：30） 実施例 １ 19−デホルミル−4′−デオキシ−デスマイコシ
ン 4′−デオキシ−デスマイコシン３ｇを乾燥ベン
ゼン73mlに溶かし、これに〔（C6H5）3P〕3RhCl3.9
ｇを加え、80℃で６時間反応させる。反応後、減
圧下でベンゼンを留去し、残渣に少量のアセトン
を加え、生じた沈澱物を別する。液を減圧濃
縮し、残渣をベンゼン20mlに溶かした後、0.2N
塩酸40mlで３回抽出する。水層を希アンモニア水
でPH９とし、クロロロホルム40mlで３回抽出す
る。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧乾固して19−デホルミル−4′−デオキ
シ−デスマイコシン２ｇを得る。 TLC；Rfa＝0.53、Rfb＝0.25 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、379、363、
176、158 NMR（100MHz−CDCl3）δppm；1.77（S.、3H）、
2.28（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.61（s.、3H）、
4.24（d.、1H）、4.55（d.、1H）、4.94（1H）、5.85
（d.、1H）、6.29（d.、1H）、7.28（d.、1H） 参考例 １ 4′−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン タイロシン60ｇをアセン300mlに溶かし、こ
れに無水酢酸25mlを加え、室温で1.5時間撹拌
する。反応液を氷水３に注ぴ、アンモニア水
でPH９に調節し、析出した2′−ｏ−アセチル−
タイロシンを取する。これを0.4N塩酸500ml
に溶かし、室温で１時間撹拌する。反応液を希
アンモニア水でPH９に調節し、クロロホルム
500mlで抽出する。クロロホルム層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
2′−ｏ−アセチル−デスマイコシンの粗粉末53
ｇを得る。これを乾燥ジクロロエタン250mlに
溶かし、ピリジン13ml、アセチルクロライド
9.3mlを加え室温で１時間撹拌する。反応液を
を氷水2.5に注ぎ、アンモニア水でPH９に調
節し、クロロホルム250mlで抽出する。クロロ
ホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン−アセト
ン（５：１）を用いるシリカゲル1.5Kgのカラ
ムクロマトグラフイーにより精製する。Rfe＝
0.42付近のフラクシヨンを集め、減圧乾固して
2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンの
白色粉末15.2ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.07、Rfd＝0.01、Rfe＝0.42 Mass（CI）；856（MH+）、838、622、390、235、
218、217 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.07（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.40
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.52（s.、3H）、
4.32（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（2H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.68（s.、1H） (2) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン
2.32ｇ（2.71ｍモル）を乾燥ピリジン９mlに溶
かし、これにトリエチルアミン１ml、ジメチル
アミノピリジン83mgおよびCF3SO2Cl0.72mlを
加え、０℃で２時間撹拌する。反応液を氷水
300mlに注ぎ、アンモニア水でPH９とし、生じ
た沈澱物を取する。これをクロロホルム100
mlに溶かし、0.1N塩酸、水、希アンモニア水
の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−
4′−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシンの粗粉末2.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.53、Rfd＝0.17、Rfe＝0.78 元素分析〔C44H68NO18SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.77 7.15 1.16 5.26 3.13 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.80（s.、
3H）、2.10（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.43
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.54（s.、3H）、
4.36（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（3H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン2.0
ｇをヘキサメチルホスホロトリアミド８mlに溶
かし、これにNaI1.52ｇを加え、70℃で40時間
反応させる。反応液を水200mlに注ぎ、希アン
モニア水でPH９とし、生じた沈澱物を取す
る。これをクロロホルム50mlに溶かし、水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残渣をベンゼン−アセトン（９：１）を
用いるシリカゲル70ｇのカラムクロマトグラフ
イーにより精製する。Rfc＝0.59付近のフラク
クシヨンを集め減圧濃縮して2′，4″−ジ−ｏ−
アセチル−4′−ヨード−デスマイコシン260mg
を得る。 TLC；Rfc＝0.59、Rfd＝0.22、Rfe＝0.80 バイルシユタイン；陽性 Mass（CI）；966（MH+）、948、650、623、605、
407、389、371、344、326、217、198 (4) 2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−4′−ヨー
ド−デスマイコシン 2′，4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン130mgを0.14％
NaOCH3メタノール溶液1.5mlに加え、室温で
１時間撹拌する。反応液に水20mlを加えて反応
を停止し、クロロホルム20mlで抽出する。クロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧乾固して2′−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシン
110mgを得る。 TLC；Rfc＝0.27、Rfd＝0.07、Rfe＝0.61 (5) 4′−デオキシ−デスマイコシン 上記で得た2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ
−4′−ヨード−デスマイコシンを乾燥ベンゼン
2.2mlに溶かし、触媒量のアゾビス（イソブチ
ロニトリル）およびトリブチルハイドライド
37.8μを加え、アルゴン気流中60℃で３時間
反応させる。反応液にクロロホルム20mlを加
え、希アンモニア水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮する。残渣をベ
ンゼン−アセトン（２：１）を用いるシリカゲ
ル５ｇのカラムクロマトグラフイーにより精製
する。Rfe＝0.17付近のフラクシヨンを集めて
減圧濃縮する。残渣にメタノール10mlを加えて
16時間加熱還流する。反応液を減圧乾固して
4′−デオキシ−デスマイコシン37mgを得る。 TLC；Rfa＝0.38、Rfb＝0.15 Mass（CI）；756（MH+）、738、582、564、547、
407、391、389、175、174、158 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.77（s.、
3H）、2.26（s.、6H）、3.49（s.、3H）、3.61
（S.、3H）、4.20（d.、1H）、4.56（d.、1H）、
4.98（1H）、5.92（d.、1H）、6.28（d.、1H）、
7.34（d.、1H）、9.70（S.、1H） 実施例 ２ 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ン 4″−デオキシ−デスマイコシン3.5ｇを乾燥ベ
ンゼン85mlに溶かし、これに
〔（C6H5）3P〕3RhCl4.6ｇを加え、80℃で６時間反
応させる。反応後、減圧下でベンゼンを留去し、
残渣に少量のアセトンを加え、生じた沈澱物を
別する。液を減圧濃縮し、残渣をベンゼン20ml
に溶かした後、0.2N塩酸40mlで３回抽出する。
水層を希アンモニア水でPH９とし、クロロホルム
40mlで３回抽出する。クロロホルム層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して19−デホル
ミル−4″−デオキシ−デスマイコシン2.3ｇを得
る。 TLC；Rfa＝0.44、Rfb＝0.27 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、553、190、
174、159、127 NMR（100MHz−CDCl3）δppm；1.78（s.、3H）、
2.50（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.48（s.、3H）、
4.29（d.、1H）、4.64（d.、1H）、5.00（1H）、5.85
（d.、1H）、6.24（d.、1H）、7.25（d.、1H） 参考例 ２ 4″−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン デスマイコシン5.0ｇ（6.48ｍモル）を乾燥
ジクロロエタン25mlに溶かし、これに無水酢酸
3.0mlを加え、室温で１時間撹拌する。反応液
に希アンモニア水をPH９になるまで加えながら
振とうし、ジクロロエタン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ
−アセチル−デスマイコシン4.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.14、Rfd＝0.04、Rfe＝0.48 Mass（CI）；856（MH+）、838、666、664、407、
391、276、258、216、175 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.04（s.、3H）、2.05（s.、3H）、2.34
（s.、6H）、3.49（s.、3H）、3.61（s.、3H）、
4.31（d.、1H）、4.56（d.、1H）、4.73（d.d.、
1H）、4.88（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、
1H）、6.29（d.、1H）、7.33（d.、1H）、9.67
（s.、1H） (2) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′，4′−ｏ−ジアセチル−デスマイコシン4.6
ｇを乾燥ジクロロエタン25mlに溶かし、これに
０℃に冷却下ピリジン1.08ml（CF3SO2）2O1.81
mlを加え、０℃で１時間撹拌する。反応液を氷
水100ml中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水、希アンモニア水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−
4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デス
マイコシン粗粉末4.6ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.41 元素分析〔C44H68NO18SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.43 7.13 1.14 5.22 3.40 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.79（s.、
3H）、2.06（s.、6H）、2.38（s.、6H）、3.51
（s.、3H）、3.60（s.、3H）、4.32（d.、1H）、
4.41（1H）、4.63（d.、1H）、4.75（d.d.、1H）、
4.89（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、1H）、
6.30（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″−ヨード−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−トリフルオ
ロメタンスルホニル−デスマイコシン2.2ｇを
乾燥ジメトキシエタン11mlに溶かし、これに
NaI1.67ｇを加え、70℃で６時間反応させる。
反応液を水100mlに注ぎ、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム層を希アンモニア水、水の
順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮する。残渣を少量のベンゼンに溶か
し、ベンゼン−アセトン（10：１）を用いるシ
リカゲル75ｇのカラムクロマトグラフイーによ
り精製する。Rfc＝0.43付近のフラクシヨンを
集めて減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン
338mgを得る。 TLC；Rfc＝0.43、Rfd＝0.15、Rfe＝0.74 バイレシユタイン；陽性 Mass（CI）；966（MH+）、948、840、832、710、
692、682、664、409、407、391、389、373、
371、285、276、274、258 (4) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″−ヨード−デスマイコシン100mg（0.104ｍモ
ル）を乾燥ベンゼン２mlに溶かし、触媒量のア
ゾビス（イソブチロニトリル）、トリブチルチ
ンハイドライド33μを加え、アルゴン気流中
60℃で３時間反応させる。反応液に水20mlを加
え、クロロホルム20mlで抽出する。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン（６：
１）を用いるシリカゲル５ｇのカラムクロマト
グラフイーにより精製する。Rfc＝0.22付近の
フラクシヨンを集めて減圧乾固して2′，4′−ジ
−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ンを得る。 TLC；Rfc＝0.22、Rfd＝0.05、Rfe＝0.59 Mass（CI）；840（MH+）、822、276、258、159、
127 (5) 4″−デオキシ−デスマイコシン 前記で得た2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
デオキシ−デスマイコシンにメタノール10mlを
加え、16時間加熱還流する。反応液を減圧乾固
して4″−デオキシ−デスマイコシン41mgを得
る。 TLC；RfA＝0.29、RfB＝0.18 Mass（CI）；756（MH+）、738、597、581、563、
407、391、389、192、174、159、127 NMR（100MHz、CDCl3）δppm；1.80（s.、
3H）、2.50（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.49
（s.、3H）、4.25（d.、1H）、4.64（d.、1H）、
5.02（1H）、5.93（d.、1H）、6.25（d.、1H）、
7.32（d.、1H）、9.69（s.、1H） 実施例 ３ 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ン (1) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−デスマイコシン 19−デホルミル−デスマイコシン（特開昭56
−55399号）3.9ｇを乾燥ジクロロエタン20mlに
溶かし、これに無水酢酸2.5mlを加え、室温で
１時間撹拌する。反応液に希アンモニア水をPH
９になるまで加えながら振とうし、ジクロロエ
タン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホ
ルミル−デスマイコシン4.15ｇを得る。 TLC；Rfc＝0.26 Mass（CI）ｍ／ｅ；828（MH+）、810、379、
276、258、175、129 (2) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−デスマイコシン4.15ｇを乾燥ピリジン16mlに
溶かし、これに０℃に冷却下（CF3SO2）2O1.7
mlを加え、０℃で１時間撹拌する。反応液を氷
水100ml中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水、希塩酸、希アンモニア水
の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧乾固して2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−
19−デホルミル−4″−ｏ−トリフルオロメタン
スルホニル−デスマイコシンの粗粉末4.45ｇを
得る。 TLC；Rfc＝0.59 元素分析〔C43H68NO17SF3として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 53.80 7.14 1.46 5.94 3.34 測定値 53.91 7.29 1.28 5.50 3.58 (3) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシン4.0ｇを乾燥ジメトキシエタン20
mlに溶かし、これにNaI3.0ｇを加え、70℃で
2.5時間反応させる。反応液を水200mlに注ぎ、
クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を希
アンモニア水、水の順で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣を少量
のベンゼンに溶かし、ベンゼン−アセトン
（16：１）を用いるシリカゲル150ｇのカラムク
ロマトグラフイーにより精製する。Rfc＝0.62
付近のフラクシヨンを集めて減圧乾固して2′，
4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル4″−デ
オキシ−4″−ヨード−デスマイコシン559mgを
得る。 TLC；Rfc＝0.62 Mass（CI）ｍ／ｅ；938（MH+）、920、879、
812、682、654、636、379、363、345、285、
276、258 (4) 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−デスマイコシン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシン
555mgを乾燥ベンゼン11mlに溶かし、これに触
媒量のアゾビス（イソブチロニトリル）、トリ
ブチルチンハイドライド188μを加え、アル
ゴン気流中60℃で３時間反応させる。反応液に
水50mlを加え、クロロホルム25mlで抽出する。
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセ
トン（９：１）を用いるシリカゲル20ｇのカラ
ムクロマトグラフイーにより精製する。Rfc＝
0.40付近のフラクシヨンを集めて減圧乾固して
2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル−
4″−デオキシ−デスマイコシンを得る。収量
490mg (5) 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコ
シン 2′，4′−ジ−ｏ−アセチル−19−デホルミル
−4″−デオキシ−デスマイコシン490mgにメタ
ノール20mlを加え、16時間加熱環流する。反応
液を減圧乾固して19−デホルミル−4″−デオキ
シ−デスマイコシン450mgを得る。 TLC；Rfa＝0.44、Rfb＝0.27 Mass（CI）ｍ／ｅ；728（MH+）、710、553、
190、174、159、127
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、R1およびR2は、いずれか一方が水素原
子、他方が水酸基を示す）で表わされる化合物ま
たはその塩。 ２ 19−デホルミル−4′−デオキシ−デスマイコ
シンである特許請求の範囲第１項記載の化合物ま
たはその塩。 ３ 19−デホルミル−4″−デオキシ−デスマイコ
シンである特許請求の範囲第１項記載の化合物ま
たはその塩。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56098105A JPS5813596A (ja) | 1981-06-23 | 1981-06-23 | １９―デホルミル―デオキシ―デスマイコシン |
| GB08216614A GB2102793B (en) | 1981-06-23 | 1982-06-08 | Deoxy-19-deformyl-desmycosins |
| DE19823222268 DE3222268A1 (de) | 1981-06-23 | 1982-06-10 | 19-deformyldeoxydesmycosin |
| FR8210781A FR2512822B1 (fr) | 1981-06-23 | 1982-06-21 | Derives de l'antibiotique tylosine et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CA000405764A CA1194864A (en) | 1981-06-23 | 1982-06-22 | 19-deformyl-deoxy-desmycosin |
| US06/391,284 US4415730A (en) | 1981-06-23 | 1982-06-23 | 19-Deformyl-deoxy-desmycosin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56098105A JPS5813596A (ja) | 1981-06-23 | 1981-06-23 | １９―デホルミル―デオキシ―デスマイコシン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5813596A JPS5813596A (ja) | 1983-01-26 |
| JPH0121156B2 true JPH0121156B2 (ja) | 1989-04-19 |
Family
ID=14211041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56098105A Granted JPS5813596A (ja) | 1981-06-23 | 1981-06-23 | １９―デホルミル―デオキシ―デスマイコシン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5813596A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59141596A (ja) * | 1983-02-03 | 1984-08-14 | Toyo Jozo Co Ltd | ３−ｏ−アシル−４″−デオキシデスマイコシン誘導体およびその製法 |
-
1981
- 1981-06-23 JP JP56098105A patent/JPS5813596A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5813596A (ja) | 1983-01-26 |
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