JPS634838B2

JPS634838B2 -

Info

Publication number: JPS634838B2
Application number: JP56038375A
Authority: JP
Inventors: Tatsuro Fujiwara; Eiichi Pponda; Hideo Sakakibara; Takao Hirano
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1981-03-16
Filing date: 1981-03-16
Publication date: 1988-02-01
Also published as: US4421911A; JPS57154197A; FR2501693A1; GB2097787B; FR2501693B1; GB2097787A; CA1184905A; DE3209674C2; DE3209674A1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、抗生物質タイロシンの新規誘導体に
関する。さらに詳しくは、本発明は、式（式中、R₁は水素原子または水酸基を示す）で
表わされる化合物またはその塩である。上記の塩としては、医薬上許容できる塩であ
る。このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、
リン酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩
が包含される。その他の非毒性塩も包含される。上記の新規化合物〔１〕は、原料であるタイロ
シン（Tylosin）並びにデスマイコシン〔4′−デ
マイカロシルタイロシン、Antibiotics and
Chemotherapy、11(5)、328〜334（1961）〕より、
グラム陽性菌に対して強い抗菌活性を有している
ばかりでなく、マクロライド耐性Ａ群菌（エリス
ロマイシン、オレアンドマイシン、16員環マクロ
ライド系抗生物質耐性患者分離株）に対しても強
い抗菌活性を有し、臨床上優れた感染治療効果の
期待される物質である。また動物用治療薬剤、飼
料添加剤としても有用である。本明細書においては、目的化合物〔１〕および
その製造中間体は式〔１〕の位置番号の付与に基
いて命名する。本発明の目的化合物〔１〕は、次の方法により
製造される。 (A) R₁が水酸基である化合物〔１〕、即ち4″−デ
オキシ−デスマイコシン。上記の目的化合物は、デスマイコシンの2′・
4′位の水酸基をジアセチル化し、得られた2′・
4′−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンの4″位
の水酸基をトリフルオロメタンスルホニル化
し、得られた2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デスマイ
コシンを4″−ハロゲン化し、得られた2′・4′−
ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−4″−ハロゲ
ノ−デスマイコシンを脱4″−ハロゲン化し、次
いで得られた2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
デオキシ−デスマイコシンを脱ジアセチル化す
ることにより得られる。上記のジアセチル化は、デスマイコシンに不
活性有機溶媒中無水酢酸を作用させることによ
り行われる。不活性有機溶媒としては、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ア
セトンなどが好ましい。反応は室温で充分進行
し、反応経過はシリカゲルなどの薄層クロマト
グラフイー（TLC）により追跡できるので、
デスコマイシンの消失を待つて適宜反応を終了
すればよい。デスマイコシンは３・2′・4′・
4″位の４つの水酸基を有するが、上記アセチル
化条件によれば選択的に2′・4′位の水酸基のみ
にアセチル基を導入され得る。上記のトリフルオロメタンスルホニル化は、
2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンに
不活性有機溶媒中第３級有機アミンの存在下無
水トリフルオロメタンスルホン酸
〔（F₃CSO₂）₂O〕を作用させることにより行わ
れる。不活性有機溶媒としてはジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトン
などが好ましい。第３級有機アミンとしては、
ピリジン、ピコリン、コリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメチルア
ニリンなどが挙げられるが、ピリジンは好まし
い一例である。反応は室温より低い温度でも充
分に進行する。反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、2′・4′−ジ−ｏ−
アセチル−デスマイコシンの消失を待つて適宜
反応を終了すればよい。上記の4″−ハロゲン化は、2′・4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホ
ニル−デスマイコシンに不活性有機溶媒中ハロ
ゲン化アルカリを作用させることにより行われ
る。不活性有機溶媒としては、ジメトキシエタ
ン、アセトンなどが好ましい。ハロゲン化アル
カリとしては、沃化アルカリ、臭化アルカリ、
塩化アルカリ、弗化アルカリが挙げられるが、
特にNaI、KI、LiIなどの沃化アルカリが好ま
しい。反応は通常有機溶媒の沸点以下の加熱下
で行われる。反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、2′・4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホ
ニル−デスマイコシンの消失を待つて適宜反応
を終了すればよい。上記の脱4″−ハロゲン化は、2′・4′−ジ−ｏ
−アセチル−4″−デオキシ−4″−ハロゲノ−デ
スマイコシンに不活性有機溶媒中トリブチルチ
ンハイドライドおよび触媒量のアゾビス（イソ
ブチロニトリル）を作用させることにより行わ
れる。不活性有機溶媒としてはベンゼン、トル
エンなどが好ましい。反応は通常不活性ガス、
えばアルゴンの気流中有機溶媒の沸点以下の加
熱下で行われる。反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、2′・4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−デオキシ−4″−ハロゲノ−デス
マイコシンの消失を待つて適宜反応を終了すれ
ばよい。上記の脱ジアセチル化は、2′・4′−ジ−ｏ−
アセチル−4″−デオキシ−デスマイコシンをメ
タノール中で加熱処理することにより行われ
る。反応経過はシリカゲルなどのTLCにより
追跡できるので、2′・4′−ジ−アセチル−4″−
デオキシ−デスマイコシンの消失を待つて適宜
反応を終了すればよい。 (B) R₁が水素原子である化合物〔１〕、即ち4′・
4″−ジ−デオキシ−デスマイコシン上記の目的化合物は、2′−ｏ−アセチルタイ
ロシンを希酸で脱4′−マイカロシル化し、得ら
れた2′−ｏ−アセチル−デスマイコシンの4″位
の水酸基をアセチル化し、得られた2′・4″−ジ
−ｏ−アセチル−デスマイコシンの4′位の水酸
基をトリフルオロメタンスルホニル化し、得ら
れた2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリ
フルオロメタンスルホニル−デスマイコシンを
4′−ヨード化し、得られた2′・4″−ジ−ｏ−ア
セチル−4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイ
コシンを脱4″−アセチル化し、得られた2′−ｏ
−アセチル−4′デオキシ−4′−ヨード−デスマ
イコシンの4″位の水酸基をトリフルオロメタン
スルホニル化し、得られた2′−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−4″−ｏ−トリフル
オロメタンスルホニル−デスマイコシンを4″−
ヨード化し、得られた2′−ｏ−アセチル−4′・
4″−ジ−デオキシ−4′・4″−ジヨード−デスマ
イコシンを脱ヨード化および脱2′−アセチル化
することにより得られる。上記の脱4′−マイカロシル化は、希酸、例え
ば0.3〜0.5N程度の塩酸で加水分解により行わ
れる。反応は通常室温で充分に進行し、反応経
過はシリカゲルなどのTLCで追跡できるので、
2′−アセチルタイロシンの消失を待つて適宜反
応を終了すればよい。上記の4″位の水酸基のアセチル化は、不活性
有機溶媒中第３級有機アミンの存在下アセチル
ハライドを作用させることにより行われる。第
３級有機アミンとしてはピリジン、ピコリン、
コリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、ジメチルアニリンなどが挙げられ
るが、ピリジンは溶媒として兼用できるので有
利である。アセチルハライドとしては、通常ア
セチルクロライドが使用される。反応は室温で
充分に進行し、反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、2′−ｏ−アセチル
−デスマイコシンの消失を待つて適宜反応を終
了すればよい。2′−ｏ−アセチル−デスマイコ
シンには３・4′・4″位の３つの酸基が残存する
が、上記アセチル化条件によれば選択的に4″位
の水酸基のみにアセチル基が導入され得る。上記のトリフルオロメタンスルホニル化は、
2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンに
不活性有機溶媒中第３級有機アミンの存在下ト
リフルオロメタンスルホニルハライドを作用さ
せることにより行われる。不活性有機溶媒とし
てはジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロ
エタンなどが挙げられる。第３級有機アミンと
してはピリジン、ピコリン、コリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ジメ
チルアニリン、トリエチルアミン、ジメチルア
ミノピリジンなどが挙げられるが、ピリジンは
反応溶媒として兼用できる。トリフルオロメタ
ンスルホニルハライドとしては、通常トリフル
オロメタンスルホニルクロライド（CF₃SO₂Cl）
が使用される。反応は室温より低い温度でも充
分に進行し、反応経過はシリカゲルなどの
TLCにより追跡できるので、2′・4″−ｏ−アセ
チル−デスマイコシンの消失を待つて適宜反応
を終了すればよい。上記の4′−ヨード化は、2′・4″−ジ−ｏ−ア
セチル−4′−ｏ−トリフルオロメタンスルホニ
ル−デスマイコシンに不活性有機溶媒中沃化ア
ルカリを作用させることにより行われる。不活
性有機溶媒としてはヘキサメチルホスホロアミ
ド（HMPA）、ジメチルホルムアミド（DMF）
などが好ましい。沃化アルカリとしては、
NaI、KI、LiIなどが挙げられる。反応は通常
加熱下で行われ、50〜100程度で行うのが望ま
しい。反応経過はシリカゲルなどのTLCによ
り追跡できるので、2′・4″−ジ−ｏ−アセチル
−4′−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−デ
スマイコシンの消失を待つて適宜反応を終了す
ればよい。上記の脱4′−アセチル化は、2′・4″−ジ−ｏ
−アセチル−4′−デオキシ−4′−ヨード−デス
マイコシンを希薄なNaOCH₃メタノール溶液
を作用させることにより行われる。NaOCH₃
メタノール溶液の濃度としては0.05〜0.3％程
度で充分である。反応は通常室温で進行し、反
応経過はシリカゲルなどのTLCにより追跡で
きるので、2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デ
オキシ−4′−ヨード−デスマイコシンの消失を
待つて適宜終了すればよい。反応の停止は反応
液に水を加えることにより容易に行える。上記のトリフルオロメタンスルホニル化は、
前項(A)におけるトリフルオロメタンスルホニル
化と同様の方法で行い得る。上記の4″−ヨード化は、前項(A)における4″−
ハロゲン化と同様の方法で行い得る。次に、得られた2′−ｏ−アセチル−4′・4″−
ジ−デオキシ−4′・4″−ジヨード−デスマイコ
シンの2′−アセチル基および4′・4″−ジヨード
基を脱離するのであるが、脱ヨード化を先に行
う方が望ましい。脱ヨード化は、前項(A)におけ
る脱4″−ハロゲン化と同様の方法で行い得る。
脱2′−アセチル化は、メタノール中で加熱処理
することにより行われる。いずれの工程におい
ても、反応経過はシリカゲルなどのTLCによ
り追跡できるので、各工程における出発物質の
消失を待つて適宜反応を終了すればよい。前述において、目的化合物〔１〕の製造におけ
る中間体を反応液から採取する場合には、反応液
を水中にあけ、アンモニア水などのアルカリでPH
９程度に調節した後、非親水性有機溶媒、例えば
クロロホルムなどで抽出、洗浄、濃縮することに
より得られる。さらに精製を必要とする場合に
は、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの
吸着剤を用いるカラムクロマトグラフイーにより
精製することができる。このようにして得られた目的化合物〔１〕は、
さらに分離、精製の必要がある場合には、前記と
同様にカラムクロマトグラフイーにより行うこと
ができる。次に、本発明の化合物〔１〕の微生物生育最少
阻止濃度（MIC）について測定した結果を述べ
ると第１表の通りである。

【表】ド系抗生物質耐性患者分離株）
次に、実施例を挙げて本発明の製造例を具体的
に説明する。尚、実施例中のRf値は、特記しな
い限り次の担体および展開溶媒を用いる薄層クロ
マトグラフイー（TLC）により測定したもので
ある。担体；メルク社製DC−Fertigplatten
Kieselgel60F₂₅₄、Art5715 展開溶媒；ａ；クロロホルム−メタノール−アンモニア水
（150：10：１）ｂ；クロロホルム−メタノール−酢酸−水（80：
７：７：１）ｃ；ベンゼン−アセトン（４：１）ｄ；ベンゼン−アセトン（８：１）ｅ；ヘキシン−ベンゼン−アセトン−酢酸エチル
−メタノール（90：80：25：60：30）実施例１ 4″−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′・4′−ｏ−ジアセチル−デスマイコシンデスマイコシン5.0ｇ（6.48ｍＭ）を乾燥ジ
クロロエタン25mlに溶かし、これに無水酢酸
3.0mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応液
に希アンモニア水をPH９になるまで加えながら
振とうし、ジクロロエタン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧乾固して2′・4′−ジ−ｏ
−アセチル−デスマイコシン4.6ｇを得た。 TLC；Rfc＝0.14、Rfd＝0.04、Rfe＝0.48 Mass（CI）；856（MH⁺）、838、666、664、407、
391、276、258、216、175 NMR（100MHz、CDCl₃）δppm；1.79（s.、
3H）、2.04（s.、3H）、2.05（s.、3H）、2.34
（s.、6H）、3.49（s.、3H）、3.61（s.、3H）、
4.31（d.、1H）、4.56（d.、1H）、4.73（d.d.、
1H）、4.88（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、
1H）、6.29（d.、1H）、7.33（d.、1H）、9.67
（s.、1H） (2) 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン
4.6ｇを乾燥ジクロロエタン25mlに溶かし、こ
れに０℃に冷却下ピリジン1.08ml、
（CF₃SO₂）₂O1.81mlを加え、０℃で１時間撹拌
した。反応液を氷水100ml中で注ぎ、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水、希アン
モニア水の順に洗浄し、無水硫酸マグシネウム
で乾燥後、減圧乾固して2′・4′−ジ−ｏ−アセ
チル−4″−ｏ−トリフルオロメタンスルホニル
−デスマイコシン粗粉末4.6ｇを得た。 TLC；Rfc＝0.41 元素分析〔C₄₄H₆₈NO₁₈SF₃として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｆ％Ｓ％計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.43 7.13 1.14 5.22 3.40 NMR（100MHz、CDCl₃）δppm；1.79（s.、
3H）2.06（s.、6H）、2.38（s.、6H）、3.51（s.、
3H）、3.60（s.、3H）、4.32（d.、1H）、4.41
（1H）、4.63（d.、1H）、4.75（d.d.、1H）、4.89
（d.d.、1H）、5.00（1H）、5.91（d.、1H）、6.30
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″ヨード−デスマイコシン 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン2.2
ｇを乾燥ジメトキシエタン11mlに溶かし、これ
にNaI1.67ｇを加え、70℃で６時間反応させ
た。反応液を水100mlに注ぎ、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を希アンモニア水、
水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣を少量のベンゼンに溶
かし、ベンゼン−アセトン（10：１）を用いる
シリカゲル75ｇのカラムクロマトグラフイーに
より精製した。Rfc＝0.43付近のフラクシヨン
を集めて減圧乾固して2′・4′−ジ−ｏ−アセチ
ル−4″−デオキシ−4″−ヨード−デスマイコシ
ン338mgを得た。 TLC；Rfc＝0.43、Rfd＝0.15、Rfe＝0.74 バイレシユタイン；陽性 Mass（CI）；966（MH⁺）、948、840、832、710、
692、682、664、409、407、391、389、373、
371、285、276、274、258 (4) 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
デスマイコシン 2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−
4″−ヨード−デスマイコシン100mg（0.104ｍ
Ｍ）を乾燥ベンゼン２mlに溶かし、触媒量のア
ゾビス（イソブチロニトリル）、トリブチルチ
ンハイドライド33μを加え、アルゴン気流中
60℃で３時間反応させた。反応液に水20mlを加
え、クロロホルム20mlで抽出した。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮する。残渣をベンゼン−アセトン（６：
１）を用いるシリカゲル５ｇのカラムクロマト
グラフイーにより精製した。Rfc＝0.22付近の
フラクシヨンを集めて減圧乾固して2′・4′−ジ
−ｏ−アセチル−4″−デオキシ−デスマイコシ
ンを得た。 TLC；Rfc＝0.22、Rfd＝0.05、Rfe＝0.59 Mass（CI）；840（MH⁺）、822、276、258、159、
127 (5) 4″−デオキシ−デスマイコシン前記で得た2′・4′−ジ−ｏ−アセチル−4″−
デオキシ−デスマイコシンにメタノール10mlを
加え、16時間加熱還流した。反応液を減圧乾固
して4″−デオキシ−デスマイコシン14mgを得
た。 TLC；Rf_A＝0.29、Rf_B＝0.18 Mass（CI）；756（MH⁺）、738、597、581、563、
407、391、389、192、174、159、127 NMR（100MHz、CDCI₃）δppm；1.80（s.、
3H）、2.50（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.49
（s.、3H）、4.25（d.、1H）、4.64（d.、1H）、
5.02（1H）、5.93（d.、1H）、6.25（d.、1H）、
7.32（d.、1H）、9.69（s.、1H）実施例２ 4′・4″−ジ−デオキシ−デスマイコシン (1) 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン
タイロシン60ｇをアセトン300mlに溶かし、こ
れに無水酢酸25mlを加え、室温で1.5時間撹拌
した。反応液を氷水３に注ぎ、アンモニア水
でPH９に調節し、析出した2′−ｏ−アセチル−
タイロシンを取した。これを0.4N塩酸500ml
に溶かし、室温で１時間撹拌した。反応液を希
アンモニア水でPH９に調節し、クロロホルム
500mlで抽出した。クロロホルム層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
2′−ｏ−アセチル−デスマイコシンの粗粉末53
ｇを得た。これを乾燥ジクロロエタン250mlに
溶かし、ピリジン13ml、アセチルクロライド
9.3mlを加え室温で１時間撹拌した。反応液を
氷水2.5に注ぎ、アンモニア水でPH９に調節
し、クロロホルム250mlで抽出した。クロロホ
ルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮して、残渣をベンゼン−アセトン
（５：１）を用いるシリカゲル1.5Kgのカラムク
ロマトグラフイーにより精製した。Rfe＝0.42
付近のフラクシヨンを集め、減圧乾固して2′・
4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシンの白色
粉末15.2ｇを得た。 TLC；Rfc＝0.07、Rfd＝0.01、Rfe＝0.42 Mass（CI）；856（MH⁺）、838、622、390、235、
218、217 NMR（100MHz、CDCI₃）δppm；1.79（s.、
3H）、2.07（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.40
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.52（s.、3H）、
4.32（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（2H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）、7.32（d.、1H）、9.68（S.、1H） (2) 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−デスマイコシン
2.32ｇ（2.71ｍＭ）を乾燥ピリジン９mlに溶か
し、これにトリエチルアミン１ml、ジメチルア
ミノピリジン83mgおよびCF₃SO₂Cl0.72mlを加
え、０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水300
mlに注ぎ、アンモニア水でPH９とし、生じた沈
澱物を取した。これをクロロホルム100mlに
溶かし、0.1N塩酸、水、希アンモニア水の順
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧乾固して2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ
−トリフルオロメタンスルホニル−デスマイコ
シンの粗粉末2.6ｇを得た。 TLC；Rfc＝0.53、Rfd＝0.17、Rfe＝0.78 元素分析〔C₄₄H₆₈NO₁₈SF₃として〕Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｆ％Ｓ％計算値 53.49 6.94 1.42 5.77 3.24 測定値 53.77 7.15 1.16 5.26 3.13 NMR（100MHz、CDCI₃）δppm；1.80（s.、
3H）、2.10（s.、3H）、2.11（s.、3H）、2.43
（s.、6H）、3.48（s.、3H）、3.54（s.、3H）、
4.36（d.、1H）、4.45（d.d.、1H）、4.63（d.、
1H）、4.8〜5.2（3H）、5.90（d.、1H）、6.29
（d.、1H）7.32（d.、1H）、9.67（s.、1H） (3) 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシン2.0
ｇをヘキサメチルホスホロトリアミド８mlに溶
かし、これにNaI1.52ｇを加え、70℃で40時間
反応させた。反応液を水200mlに注ぎ、希アン
モニア水でPH９とし、生じた沈澱物を取し
た。こをクロロホルム50mlに溶かし、水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をベンゼン−アセトン（９：１）を用
いるシリカゲル70ｇのカラムクロマトグラフイ
ーにより精製した。Rfc＝0.59付近のフラクシ
ヨンを集め減圧濃縮して2′・4″−ジ−ｏ−アセ
チル−4′−ヨード−デスマイコシン260mgを得
た。 TLC；Rfc＝0.59、Rfd＝0.22、Rfe＝0.80 バイルシユタイン；陽性 Mass（CI）；9.66（MH⁺）、948、650、623、
605、407、389、371、344、326、217、198 (4) 2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−4′−ヨー
ドーデスマイコシン 2′・4″−ジ−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−
4′−ヨード−デスマイコシン130mgを0.14％
NaOCH₃メタノール溶液1.5mlに加え、室温で
１時間撹拌した。反応液に水20mlを加えて反応
を停止し、クロロホルム20mlで抽出した。クロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧乾固して2′−ｏ−アセチル−
4′−デオキシ−4′−ヨード−デスマイコシン
110mgを得た。 TLC；Rfc＝0.27、Rfd＝0.07、Rfe＝0.61 (5) 2′−ｏ−アセチル−4′・4″−ジ−デオキシ−
4′・4″−ジヨード−デスマイコシン 2′−ｏ−アセチル−4′−デオキシ−4′−ヨー
ド−デスマイコシン2.72ｇを乾燥ジクロロエタ
ン0.59ml、CF₃SO₂Cl0.99mlを加え、０℃で１
時間撹拌した。反応液を氷水60mlに注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、希
アンモニア水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧乾固して2′−ｏ−アセチル
−4′−デオキシ−4′−ヨード−4″−ｏ−トリフ
ルオロメタンスルホニル−デスマイコシンを得
た。これを乾燥ジメトキシエタン10mlに溶か
し、NaI2.2ｇを加えて60℃で４時間反応させ
た。反応液を水100mlに注ぎ、希アンモニア水
でPH９に調節してクロロホルム抽出し、クロロ
ホルム層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮しベンゼン−アセトン（20：１）を
用いるシリカゲル150ｇのカラムクロマトグラ
フイーにより精製した。Rfc＝0.80付近のフラ
クシヨンを集めて減圧乾固して2′−ｏ−アセチ
ル−4′・4″−ジ−デオキシ−4′・4″ジヨード−
デスマイコシン439mgを得た。 TLC；Rfc＝0.80、Rfd＝0.50、Rfe＝0.88 (6) 4′・4″−ジ−デオキシ−デスマイコシン上記で得た2′−ｏ−アセチル−4′・4″−ジ−
デオキシ−4′・4″−ジヨード−デスマイコシン
を乾燥ベンゼン10mlに溶かし、触媒量のアゾビ
ス（イソブチロニトリル）およびトリブチルチ
ンハイドライド0.32mlを加え、アルゴン気流中
60℃で３時間反応させた。反応液に水100mlを
加え、クロロホルム100mlで抽出した。クロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をベンゼン−アセトン
（３：１）を用いるシリカゲル20ｇのカラムク
ロマトグラフイーにより精製した。Rfe＝0.24
付近のフラクシヨンを集めて減圧乾固して2′−
ｏ−アセチル−4′−4″−デオキシ−デスマイコ
シンを得た。これにメタノール40mlを加えて16
時間加熱還流した。反応液を減圧乾固して4′・
4″−ジ−デオキシ−デスマイコシン198mgを得
た。 TLC；Rfa＝0.49、Ffd＝0.19 Mass（CI）；740（MH⁺）、722、608、606、582、
565、407、391、373、175、174、159、158、
127 NMR（100MHz、CDCl₃）；δppm；1.78（s.、
3H）、2.26（s.、6H）、3.40（s.、3H）、3.48
（s.、3H）、4.20（d.、1H）、4.64（d.、1H）、
5.00（1H）、5.95（d.、1H）、6.28（d.、1H）、
7.33（d.、1H）、9.70（s.、1H）

Claims

【特許請求の範囲】１式（式中、R₁は水素原子または水酸基を示す）で
表わされる化合物またはその塩。