JPH013157A - ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−アミノベンジルアルコール誘導体に関し
、更に詳細には、次の一般式（Ｉ）（式中、Ｒは水素、
アルキル、アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチ
ルを示し、Ｒは水素又はアルキルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体に関
する。

上記一般式（Ｉ）で表ねされる２−アミノベンジルアル
コール誘導体は、医薬、農薬等の合成中間体として広く
使用することができ、殊に本発明者らに見い出された抗
潰瘍作用及び胃腸の細胞保（式中、Ｙ及びＹは水素、ハ
ロゲン、アルコキシ、アルキル、トリフルオロメチル、
アミノ等を示し、Ｒ及びＲは前記と同じ） で表ねきれる２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）ベンズイミダゾール誘導体（西独公開Ｐ３５３１４
８７、特願昭６１−”８２２６８他）の重要な合成中間
体である。

本発明者らは、前記一般式（Ｘ）で表わされるベンズイ
ミダゾール誘導体の工業的規模の合成法に関する鋭意研
究を行った結果、上記一般式ＣＩ）で表わきれる２−ア
ミノベンジルアルコール誘導体を経由した合成法を用い
ることにより、■ｎ便な操作で、しかも高収率で、上記
一般式（×）で表ねされるベンズイミダゾール誘導体を
得ることを見い出し、本発明を完成した。

本発明の目的は、上記一般式（Ｉ）で表わされる２−ア
ミノベンジルアルコール誘導体を提供するにある。

更に、上記一般式（１）で表ねされる２−アミノベンジ
ルアルコール誘導体の製造方法を提供することも、本発
明の目的である。

本発明は、次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン又
はトリフルオロメチルを示し、Ｒば水素又はアルキルを
示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体に関
する。

上記−数式（Ｉ）のＲ及びＲのアルキルとしては、メチ
ル、エチル、プロピル等のＣｌ−Ｃｒの低級アルキルを
、Ｒのアルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ等のＣ１〜Ｃ５のアルコキシを、Ｒのハロゲンと
しては、塩素、フッ素等が挙げられる。

上記−数式（Ｉ）で表わされる２−アミノベンジルアル
コール誘導体は、以下に示す方法等により得ることがで
きる。すなわち、 （Ａ法）　−数式（＋１　） （式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン又
はトリフルオロメチルを示し　Ｒ３は水素、アルキル又
はアラルキルを示す）で表わされる化合物を還元反応に
付し、−数式（Ｉｌｌ　）（式中、Ｒ１は前記と同じ） で表わされる化合物を得、次いでこれをＮ−アルキル化
反応に付すことにより、−数式（ＩＶ）（式中、Ｒ１は
アルキルを示し、Ｒ１は前記と同じ） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導。

体を得ることができる。又、 （Ｂ法）　−数式（Ｖ） （式中、Ｒは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン又
はトリフルオロメチルを示し、Ｒｔｋ水素又はアルキル
を示し、モしてＲ５はアルキル又はアラルキルを示す） で表わされる化合物にアシル化剤を作用させ、−数式（
ＶＩ） （式中、Ｒ，Ｒ及びＲは前記と同じ） で表わされる化合物を得、次いでこれを還元反応に付す
ことにより、上記−数式（Ｉ）で表わされる２−アミノ
ヘンシルアルコール誘導体を得ることができる。

一般式（ＴＩ）のＲ３、−数式（ＴＶ）の計、−数式（
Ｖ）のＲゞて示されるアルキルとしては、メチル、エチ
ル、プロピル等の０１〜Ｃ５の低級アルキルが挙げられ
、−数式（ＩＴ　）のＲ３、−数式（Ｖ）のＲゞで示さ
れるアラルキルとしては、ベンジル、ベンズヒドリル等
が挙げられる。

Ａ法及びＢ法で示す還元反応に用いる反応試薬としては
、アミド及びエステル又はカルボン酸をそれぞれアミン
及びアルコールに還元可能な反応用いられる。還元反応
における反応溶媒としては、メタノール、エタノール等
のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル等のエーテル類が挙げられ、反応温度は一り℃〜還流
温度で行われる。

Ａ法のＮ−アルキル化反応としては、公知のＮ−アルキ
ル化方法、例えばアルキルハライド、ジアルキル硫酸等
を用いる方法、あるいはＮ−アシル化後、還元反応に付
す方法などが挙げられる。

Ｂ法のアシル化剤としては、公知のアシル化反応に用い
られる試薬、例えばイソ酪酸、イソ酪酸無水物、イソ酪
酸クロライド等が用いられる。

Ａ法の原料である一般式（ＩＩ　）の化合物は、例えば
次式で示される方法により得られる。（Ｂｕｌｌ。

Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｆｒａｎｃｅ　　’６０，３３７）
他の化合物も同様な方法により得られる。

又、）３法の原料でＲがアルキルの場合は、一般式（Ｖ
ｌ＋　） （式中、Ｒ及びＲは前記と同じ） の化合物に、公知のＮ−アルキル化方法を用いることに
より得られる。

かくして得られた、一般式ＣＩ）で表わさ°れる２−ア
ミノベンジルアルコール誘導体を用いることで、例えば
以下で示される合成工程により、上記一般式（Ｘ）で表
わされる２−（２−置換アミノベンジルスルフィニル）
ベンズイミダゾール誘導体を得ることができる。

一般式（Ｘ）で表わされる他の化合物も、上記と同様な
方法により得ることができる。

以上、本発明化合物である一般式（Ｉ）で表わきれる２
−アミノベンジルアルコール誘導体を経由することで、
抗潰瘍及び胃腸の細胞保護作用を有する、一般式（×）
で表わきれる２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）ベンズイミダゾール誘導体を簡便な操作で、しかも
高収率で、得ることができる。更に、一般式（Ｉ）で表
わきれる２−アミノベンジルアルコール誘導体は、一般
式（Ｘ）で表わきれる２−（２−置換アミノベンジルス
ルフィニル）ベンズイミダゾール誘導体の合成中間体以
外にも、他の医薬、農薬の合成中間体としても有用であ
る。

次に実施例、参考例を挙げて、本発明を更に詳細に説明
する。

参考例１ ２−イソブチルアミノ　患　酸メチルエステルアントラ
ニル酸メチル５８ｇ、イソ酪酸クロライド４１ｇ、炭酸
カリウム５３ｇ及びベンゼン１．２１の混合物を、１時
間加熱還流する。２０ｔまで冷却後、反応液を水、ｌＮ
−ＨＣｌ、飽和食塩水の順に洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒
を減圧下留去して無色油状物を得た。

実施例１ ２−イソブチルアミノペンシルアルコール水素化リチウ
ムアルミニウム４０．９ｇの乾燥エーテル１．３１懸濁
液に、参考例１で得た２−イソブチルアミノ安息香酸メ
チルエステルの乾燥エーテル０．４１の溶液を、水冷下
３０分かけて滴下する。室温で２０分、更に１時間加熱
還流後冷却する。反応液に飽和芒硝水を氷冷しながら加
えて、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解する。

不溶物を濾別し、濾液を芒硝乾燥する。溶媒を減圧上留
去し、目的物を淡黄色油状物として６４ｇ（９３％）得
た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　０．９６（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝８Ｈ２）１．６−２．
１（ｍ、ＬＨ） ２．９２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ３．１６（ｂｒ、２Ｈ） ４．５６（ｓ、２Ｈ） ６．４−７．３（ｍ、４Ｈ） ｎｅａｔ　　　刊。

ＩＲνｍａＸ　Ｃｍ　・ ３３８０．２９５０．２８６０．１６００゜１５８０．
１５１０．１４６０，１３１０゜９９０．７４０ 実施例２ ２−イソブチルアミノベンジルアルコール６４ｇ、ジメ
チル硫酸９０ｇ、炭酸カルシウム７９ｇ及び水３２０ｍ
１の混合物を、室温で２時間攪拌する。反応液にエーテ
ル０．５１を加え、不溶物を濾別する。濾液を水洗した
後１０％塩酸（０，７１）で抽出し、エーテルで洗浄す
る。次に、水層に炭酸カリウムを加えアルカリ性とし、
析出してくる油状物をエーテル抽出して飽和食塩水で洗
浄、芒硝乾燥後溶媒を減圧上留去して、目的物を黄色油
状物として６３．３ｇ（９２％）得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：　０．９６（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６−２．
１（ｍ、ＬＨ） ２．６４（ｓ、３Ｈ） ２．７０（ｃｌ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４．７８（ｓ、２Ｈ） ５．４０　（ｓ　、　Ｌ　Ｈ） ７．０−７．４（ｍ、４Ｈ） ｎｅａｔ　　　　　−１。

ＩＲνｍａｘ　　Ｃｍ　　・ ３３７０．２９５０，１５９０，１４５０゜１０２０．
７６０ 参考例２ 実施例２で得たベンジルアルコール６３．３　ｇを乾燥
ベンゼン１１に溶解し、油上塩化チオニル４９ｇの乾燥
ベンゼン０．２１溶液を、２０分かけて滴下する。室温
で１時間、更に５０〜５５℃で２０分間ｆｆｊ拌する。

５０℃以下で過剰の塩化チオニル及びベンゼンを減圧上
留去し、析出する結晶を濾過し、ベンゼンで洗浄後、減
圧上乾燥して標題化合物を白色結晶として６４．４ｇ　
（７９％）得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．００（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）１．７−２．
２（ｍ、ＩＨ） ３．３２（ｓ、３Ｈ） ２．４８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５．３２（ｓ、２Ｈ） ７．３−７．８（ｍ、４Ｈ） 参考例３ ２−メルカプトベンズイミダゾール３９ｇ１エタノール
６４０ｍＩ、２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ
）ベンジルクロライド塩酸塩６４．４ｇの混合物を室温
で２０分攪拌する。析出しノ；沈殿物を濾取し、クロロ
ポルム１１及び炭酸カリウム１００ｇの水ＩＩ水溶液の
混合液に得られた固体を加え、よく攪拌し分液する。ク
ロロホルム層を芒硝乾燥後、溶媒を減圧上留去し油状物
８４．５ｇを得る。これにエーテルを少量加え結晶化さ
せ、析出した結晶な濾別後、減圧上乾燥し、目的物を白
色粉末として７４．８ｇ（８９％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ］３） δ：０．９８（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８−２．２
（ｍ、Ｌ　Ｈ） ２．６８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８　　ト＋ｚ）２．８０（ｓ
、３ｌ−（） ４．４８　（ｓ　、　２　Ｈ） ６．９−７．８（ｍ、８Ｈ） 参考例４ ２−１２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベン
ジルチオ］ベンズイミダゾール７６．１ｇをクロロホル
ム１．１１に溶解し、水冷する。これに、５℃以下でｍ
−クロロ過安息香酸５０．２　ｇ　（純度８０％）を徐
々に加える。更に５℃以下で３０分攪拌後、反応液に飽
和重曹水を加え、分液する。り００ホルム層を更に飽和
重曹水、１０％ヂオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
の順で洗浄し、芒硝乾燥後、溶媒を減圧上留去する。析
出してくる結晶にアセトニトリル１００ｍ　ｌを加え、
濾取する。アセトニトリルで洗浄し、標題化合物７０．
５ｇ（８８％）を得た。このものを更に塩化メチレン−
アセトニトリルで再結晶し、１票題化合物の純品５９．
７ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ：０．９２（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５−２．０
（ｍ、　Ｉ　Ｈ） ２．６２（ｃｌ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２．６４（ｓ、３Ｈ） ４．５２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ） ４．９０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ） ６．８−７．９（ｍ、８Ｈ） ｍ、ｐ、１２６〜１２６．５℃ 特許出願人　日本ケミファ株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
   ン又はトリフルオロメチルを 示し、Ｒ＾２は水素又はアルキルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコー ル誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
   ン又はトリフルオロメチルを示し、 Ｒ＾３は水素、アルキル又はアラルキルを示す） で表わされる化合物を還元反応に付し、一 般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は前記と同じ） で表わされる化合物を得、次いでこれをＮ −アルキル化反応に付すことを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４はアルキルを示し、Ｒ＾１は前記と同じ
   ） で表わされる２−アミノベンジルアルコー ル誘導体の製造方法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲ
   ン又はトリフルオロメチルを示し、 Ｒ＾２は水素又はアルキルを示し、そしてＲ＾５はアル
   キル又はアラルキルを示す） で表わされる化合物にアシル化剤を作用さ せ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾５は前記と同じ）で表
   わされる化合物を得、次いでこれを還 元反応に付すことを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ） で表わされる２−アミノベンジルアルコー ル誘導体の製造方法。