JPH0136830B2

JPH0136830B2 -

Info

Publication number: JPH0136830B2
Application number: JP11647583A
Authority: JP
Inventors: Tetsuya Kato; Hisashi Kondo
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1983-06-28
Filing date: 1983-06-28
Publication date: 1989-08-02
Also published as: JPS608287A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式１［式中Ｒは（CH₃）₃Si−基、

【式】基（基中、R¹、R²は水素または炭素数１〜７個のアルキル基を示し、R³は炭素
数１〜７個のアルキル基を示す）または

【式】基を示す］で表わされる化合物に関する。さらに、本発明は一般式１の化合物を製造する
にあたり、式２の４−エチレンジオキシ−２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オンを一般式３（式中、Ｍはアルカリ金属またはハロゲン化マグ
ネシウム基を示し、Ｒは一般式１におけるＲと同
じ意味をもつ）で表わされる有機金属化合物と反
応させることを特徴とする製造法にも関する。上記一般式１で示されるアセチレン誘導体は香
料として価値のある４−ヒドロキシ−４−〔(E)−
３−ヒドロキシ−１−ブテニル）−３，５，５−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（慣
用名ブルメノールＡ）を製造するための中間体と
して有用である。従来、式２の４−エチレンジオキシ−２，６，
６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
のケトンに、アセチレンの求核反応を利用して３
−ブチン−２−オールの構造単位を導入する方法
としては、次の方法が提案されている。 (1) Helv.Chim.Acta、57、2087（1974）しかし、この方法は３−ブチン−２−オールの
水酸基が遊離の状態で反応を行なうため、アセチ
レン部分のほかに水酸基の部分でも塩基を消費す
るため経済性に劣る。また、比較的低分子量の３
−ブチン−２−オールの２つの部位が金属塩の構
造をとるため有機溶媒に対する溶解性が低くな
り、塩の析出など反応の操作性に劣る。また、本発明者らは、J.Chem.Soc.(C)、404
（1971）に記載された方法に従つて３−ブチン−
２−オールと臭化エチルマグネシウムから誘導さ
れる対応するハロゲン化マグネシウムの塩を使用
したところ、１，２−付加体４のほかに、１，４
−付加体、いわゆるMichael付加体５が生成する不利益が
確認された。特に、ベンゼンなどの炭化水素溶媒
を使用した時には、１，４−付加体５が主生成物
となる。本発明者らは、上記の欠点あるいは不利益を克
服すべく研究を行なつた結果、本発明に到達し
た。本発明方法は、式２の化合物に炭素４個を伸ば
す成分として、水酸基が保護された一般式３の有
機金属化合物を使用する点に特徴がある。一般式
３の化合物を使用することにより、使用する塩基
を減少させることができる。また、反応試薬の溶
解性が改善されるため、反応の操作性が良くな
る。さらに、一般式３の化合物を使用することに
より、１，４−付加体の生成がほとんど抑制で
き、場合によつてはまつたく検出されない。本発明方法は、式２の化合物に一般式３の有機
金属化合物を作用させることよりなる。有機金属
化合物３のＭとしてはアルカリ金属、好ましくは
Li、Na、Kaまたはハロゲン化マグネシウム基、
好ましくは塩化マグネシウム、臭化マグネシウ
ム、ヨウ化マグネシウム基である。通常、ハロゲ
ン化マグネシウム基が好んで使用される。反応溶
媒としてはエーテル系溶媒、好ましくはジエチル
エーテル、ジプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレング
リコールジメチルエーテルまたは炭化水素溶媒、
好ましくはベンゼン、トルエン、キシレンまたは
液体アンモニアなどが使用される。反応温度は−
40〜100℃、好ましくは−40〜60℃である。一般式３の有機金属化合物のＲとしては、
（CH₃）₃Si−、

【式】CH₃OCH₂ −、CH₃CH₂OCH₂−、

【式】などが好んで使用される。一般式３の有機金属化合物は
通常、一般式３でＭが水素の化合物に塩基を作用
させることにより製造される。塩基としては、
NaH、LiNH₂、NaNH₂、グリニヤー試薬など
が使用され、グリニヤー試薬としては、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、ビニル、アリルグリ
ニヤー試薬などが好んで使用される。一般式３の
有機金属誘導は、式２の４−エチレンジオキシ−
２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オン１モルに対して、通常１〜４倍モルを使
用する。好ましくは１〜２倍モルである。このようにして製造された上記の一般式１の化
合物はすべて新規化合物である。一般式１の化合物は次いで、MAlHn（OR⁴）_4-o
（式中、Ｍはアルカリ金属を示し、R⁴は炭素数１
〜７個のアルキル基または酸素置換アルキル基を
示し、酸素置換とは、酸素原子の介在により炭素
骨格の連続が中断されていることを意味する。ｎ
は１〜３の整数を示す）により三重結合をトラン
ス二重結合に還元したのち、酸加水分解すること
により４−ヒドロキシ−４−〔(E)−３−ヒドロキ
シ−１−ブテニル〕−３，５，５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オンに誘導できる。還元反応の溶媒としては、還元剤の活性水素を
失活させないものであれば特に限定されないが、
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチ
ルエーテル、ジプロピルエーテル、ジブチルエー
テル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、ジオキサンおよびこれらの任意の混合系など
が使用される。還元剤MAln（OR⁴）_4-oのＭはアル
カリ金属であり、好ましくはLi、Na、Ｋである。
R⁴としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエ
チル基などが好ましい。ｎは１〜３の整数であ
り、好ましくはｎ＝２である。好ましい還元剤の
具体例としては、NaAlH₂（OCH₂CH₂OCH₃）₂、
NaAlH₂（OCH₃）₂、NaAlH₂（OC₂H₅）₂、
NaAlH₂（Ｏ−ｎ−Pr）₂、NaAlH₂（Ｏ−ｉ−
Pr）₂、NaAlH₂（Ｏ−ｎ−Bu）₂、NaAlH₂（Ｏ−ｉ
−Bu）₂、NaAlH₂（Ｏ−ｔ−Bu）₂などがあげられ
る。還元剤の使用量は、一般式１の化合物１モル
に対して１〜10倍モル、好ましくは１〜４倍モル
である。還元温度は−30〜50℃、好ましくは−10
〜20℃である。酸加水分解は無機または有機系の酸を用いて行
なう。酸としては硫酸、塩酸、りん酸、過塩素
酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シユウ酸などが
好んで使用される。加水分解に用いる溶媒として
は、還元生成物と上記の酸を溶解し、酸の活性を
低下させないものであれば特に限定されないが、
メタノール、エタノール、プロパノール、アセト
ン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、ジ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタン、酢酸メチル、
酢酸エチル、水あるいはこれらの混合溶媒が好ん
で使用される。加水分解温度度は−30〜100℃、
好ましくは−10〜40℃である。次に、本発明を実施例により具体的に説明す
る。実施例１ (1) アセチレン誘導体１〔Ｒ＝−Si（CH₃）₃〕の製
造テトラヒドロフラン（25ml）に金属マグネシ
ウム（820mg、33.7ｍmol）を加え、氷冷下に
臭化エチレン（3.23ｇ、29.6ｍmol）のテトラ
ヒドロフラン（７ml）溶液を35分かけて滴下す
る。滴下終了後１時間撹拌する。このエチルグ
リニヤー試薬の溶液に、２−トリメチルシリル
オキシ−３−ブチン（4.43ｇ、30.9ｍmol）を
滴下する。ここへ４−エチレンジオキシ−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オン２（3.92ｇ、20.0ｍmol）を一度に加え、
40℃で１時間撹拌する。反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層は水洗した
のち、力媒を留去し、化合物１〔Ｒ＝−Si
（CH₃）₃〕（6.79ｇ、96％）を得た。１，４−付
加体は検出されなかつた。このもののスペクトルデータは次の通りであ
る。 IR（液膜） 3470、1670、1245、1090、840、750cm^-1 ¹H−NMR（CDCl₃）δ 0.15（ｓ、9H）、1.08（ｓ、3H）、1.13（ｓ、
3H）、1.41（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、1.8〜2.1
（ｍ、5H）、3.92（A₂B₂、4H）、4.54（ｑ、Ｊ
＝６Hz、2H）、5.35（br.s、1H） (2) ４−ヒドロキシ−４−〔(E)−３−ヒドロキシ
−１−ブテニル〕−３，５，５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オンの製造上記化合物１〔Ｒ＝−Si（OH₃）₃〕（6.79ｇ、
19.3ｍmol）をテトラヒドロフラン（62ml）に
溶かし、氷冷下に撹拌しながらNaAlH₂
（OCH₂CH₂OCH₃）₂の70％トルエン溶液（21.8
ml）を滴下する。滴下終了後、室温に戻し１時
間撹拌する。反応混合物を氷水中に加え、酢酸
エチルで抽出する。有機層は水洗し、溶媒を留
去する。残渣にアセトン（70ml）と1N−塩酸
（14ml）を加え、１時間撹拌する。反応混合液
を炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層は水洗し、溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（酢酸エチル）で分離し、４−ヒドロキシ−
４−〔(E)−３−ヒドロキシ−１−ブテニル〕−
３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オン（3.244ｇ、２からの収率72％）を
得た。このものは標品と ¹H−NMR、IRおよ
びマススペクトルが完全に一致した。実施例２ (1) アセチレン誘導体１

【式】の製造実施例１と同様にして、反応条件、試薬の使
用量などを同じにして、２−トリメチルシリル
オキシ−３−ブチンの代りに２−（２−オキサ
−１−メチルブチルオキシ）−３−ブチン
（4.39ｇ、30.9ｍmol）を使用して反応を行な
い、7.99ｇの粗生成物を得た。このものをガス
クロマトグラフイーで分析した結果、化合物１

【式】を6.29ｇ（93％）含むことがわかつた。１，４−付加体の生成は認
められなかつた。化合物１

【式】の純品はシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン−酢酸エ
チル−トリエチルアミン66：33：１）で分離す
ることにより得られる。このもののスペクトル
データ次の通りである。 IR（液膜） 3450、1670、1205、1090、1025、950、795cm
^-1 ¹H−NMR（CDCl₃）δ 1.10、1.12、（6H、

【式】）1.14、1.20、1.28、1.30、1.36、1.40、1.47
（9H、

【式】

【式】および

【式】）、1.90（3H、

【式】）、3.93（4H、

【式】）、4.2−4.6（1H、

【式】）、4.7−5.1（1H、

【式】）、5.36（1H、

【式】） (2) ４−ヒドロキシ−４−〔(E)−３−ヒドロキシ
−１−ブテニル〕−３，５，５−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オンの製造上記の粗生成物7.99ｇを実施例１と同様にし
て還元と酸加水分解を行なつた結果、化合物２
から75％の収率で４−ヒドロキシ−４−〔(E)−
３−ヒドロキシ−１−ブテニル〕−３，５，５
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
を得た。実施例３ (1) アセチレン誘導体１

【式】の製造実施例１と同様にして、反応条件、試薬の使
用量などを同じにして、２−トリメチルシリル
オキシ−３−ブチンの代りに２−（２−オキサ
シクロヘキシルオキシ）−３−ブチン（4.76ｇ、
30.9ｍmol）を使用して反応を行ない、8.55ｇ
の粗生成物を得た。このものをガスクロマトグ
ラフイーで分析した結果、化合物１

【式】を6.37ｇ（91％）含むことがわかつた。化合物１

【式】の純品はシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン−酢酸
エチル−トリエチルアミン66：33：１）で分離
することにより得られる。このもののスペクト
ルデータは次の通りである。 IR（液膜） 3460、1350、1205、1095、1020、980、955、
815cm^-1 ¹H−NMR（CDCl₃）δ 1.10、1.13、1.14（6H、

【式】）、 1.39、1.42、1.46、1.49（3H、

【式】）、1.89（3H、

【式】）、3.93（4H、

【式】）、4.3−4.7（1H、

【式】）、4.7−5.0（1H、

【式】）、5.36（1H、

【式】） (2) ４−ヒドロキシ−４−〔(E)−３−ヒドロキシ
−１−ブテニル−３，５，５−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オンの製造上記の粗生成物8.55ｇを実施例１と同様にし
て還元と酸加水分解を行なつた結果、化合物２
から65％の収率で４−ヒドロキシ−４−〔(E)−
３−ヒドロキシ−１−ブテニル〕−３，５，５
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン
を得た。実施例４〜６実施例１と同様にして、臭化エチルの代りに塩
化メチルを用い、有機金属誘導体３のＲとして
（CH₃）₃Si−基、

【式】

【式】を用いる組合せ系について反応を行ない、化合物１を製造した。その結果
は次の表の通りである。

【表】実施例７実施例１と同様にして、反応条件、試薬の使用
量などを同じにして反応を行なつた。ただし、エ
チルグリニヤー試薬を調製した段階で、テトラヒ
ドロフランを留去したのち、トルエン（32ml）を
加え、溶媒置換を行なつた。その結果、化合物１
〔Ｒ＝−Si（CH₃）₃〕を71％の収率で得た。実施例８液体アンモニア（150ml）にリチウム（215mg、
31.0ｍmol）と硝酸鉄（）（20mg）を加え、リ
チウムによる色が消失するまで撹拌する。ここへ
２−（２−オキサ−１−メチルブチルオキシ）−３
−ブチン（4.39ｇ、30.9ｍmol）をテトラヒドロ
フラン（30ml）に溶かして、15分かけて滴下す
る。その後２時間撹拌する。ここへ４−エチレン
ジオキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オン２（3.92ｇ、20.0ｍmol）をテ
トラヒドロフラン（10ml）に溶かし、30分で滴下
する。滴下終了後、−35℃で15時間撹拌する。ア
ンモニアを留去したのち、残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出する。有機層は水洗し、溶媒を留去
して、7.82ｇの粗生成物を得た。このものをガス
クロマトグラフイーで分析した結果、化合物１を
5.61ｇ（83％）含むことがわかつた。比較例１マグネシウム（10.0ｇ、0.411mol）をジエチル
エーテル（150ml）に加え、氷冷下に撹拌しなが
ら臭化エチル（44.0ｇ、0.404mol）を１時間かけ
て滴下する。滴下終了後、さらに室温で２時間撹
拌する。次いで、加熱してジエチルエーテルを留
去すると同時に、ベンゼン（150ml）を追加する。
エーテルを留去し終つたら、20℃に冷却する。３
−ブチン−２−オール（14.0ｇ、0.197mol）をベ
ンゼン（200ml）に溶かし１時間かけて滴下する。
滴下終了後、反応混合物を１時間加熱還流し、再
度20℃に冷却する。４−エチレンジオキシ−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オン２（19.6ｇ、0.100mol）をベンゼン（100ml）
に溶かし、１時間で滴下する。反応混合物は３時
間加熱還流したのち、20℃で16時間撹拌する。反
応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、有機
層を分離する。水層は酢酸エチルで抽出する。抽
出した有機層を合せ水洗したのち、溶媒を留去す
る。残渣を蒸留（bp151〜153℃／0.01Torr）し
て19.3ｇの留分を得た。このものをガスクロマト
グラフイーで分析した結果、１，２−付加体４と
１，４−付加体５を33：67の比で含むことがわか
つた。それぞれをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキサン：酢酸エチル１：１）で分離し
た。１，２−付加体４のIR、 ¹H−NMRスペク
トルは標品のそれらと完全に一致した。１，４−
付加体のスペクトルデータは通の通りである。トランス体： IR（液膜） 3450、1720、1290、1165、1095、1030、1000、
955cm^-1 ¹H−NMR（CDCl₃）δ 1.04（ｓ、3H）、1.17（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、
1.29（ｓ、3H）、1.45（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、
1.82（AB、2H）、2.23（br.s、1H）、2.72（dd、Ｊ
＝2and13Hz、1H）、3.03（dq、Ｊ＝6and13Hz、
1H）、3.90−4.40（A₂B₂、4H）、4.55（dq、Ｊ＝
2and6Hz、1H）シス体： IR（液膜） 3450、1715、1290、1165、1095、990、945、
885cm^-1 ¹H−NMR（CDCl₃）δ 1.07（ｓ、3H）、1.10（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、
1.27（ｓ、3H）、1.38（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、
1.72（dd、Ｊ＝3and14Hz、1H）、2.39（dd、Ｊ＝
2and14Hz、1H）、2.7−3.0（ｍ、3H）、3.25（dq、
Ｊ＝2and6Hz、1H）、4.04（A₂B₂、4H）、4.46
（dq、Ｊ＝2and6Hz）。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式１［式中、Ｒは（CH₃）₃Si−基、【式】基（基中、R¹、R²は水素または炭素数１〜７個のアルキル基を示し、R³は炭素
数１〜７個のアルキル基を示す）または
【式】基を示す］で表わされる化合物。２一般式１［式中、Ｒは（CH₃）₃Si−基、【式】基（基中、R¹、R²は水素または炭素数１〜７個のアルキル基を示し、R³は炭素
数１〜７個のアルキル基を示す）または
【式】基を示す］で表わされる化合物を製造するにあたり、式２の４−エチレンジオキシ−２，６，６−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オンを一般式３（式中、Ｍはアルカリ金属またはハロゲン化マグ
ネシウム基を示し、Ｒは前記と同義）で示される
有機金属誘導体と反応させることを特徴とする一
般式１の化合物の製造方法。