JPS5934183B2 - １−（２，２−ジメチル−６−メチレン−シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテン - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は従来公知文献未記載の下記式 α９ で表わされる１−（２・ ２−ジメチルー６−メチレン
＝シクロヘキシル） −１−ヒドロキシー ２−ブテン
及びその製法に関し、該新規化合物は、例えば下記式（
１）□ （１） で表わされる香料分野において極めて有用な公知化合物
γ−ダマスコンを、優れた選択性をもつて、高収率且つ
高純度で製造するのに有用な合成中間体、その他の合成
中間体として有用である。 上記式（１）で示されるγ−ダマスコンは、ローズ系花
精油などの中に見い出される天然物であつて、ローズ調
香料物質として有用な化合物であるが、このγ−ダマス
コンを工業的に利用し得る方法で合成することは、従来
、知られていない。本発明者等は、γ−ダマスコンの合
成法について研究の結果、γ−シトラールから、工業的
に利用し得る容易な手段で、下記式（２）、 □ （） 但し式中、ＱはＨもしくは−ＭｇＸを示し、ここでＸは
ハロゲン原子である、で表わされる１−（２・ ２−ジ
メチルー ６−メチレン−シクロヘキシル）−１−ヒド
ロキシ−もしくは１−０ＭｇＸ−２−ブテンが製造でき
、この式（２）化合物を酸化することにより、前記式（
１）で表わされるγ−ダマスコンが、優れた選択性をも
つて、高収率且つ高純度で製造できることを発見した。 本発明者等の研究によれば、上記式２）中、ＱがＨであ
る前記新規化合物１−（２・２−ジメチル６−メチレン
・シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテンは、
後に詳しく述べるように、後記式（３）で表わされるγ
−シトラールから、後記式（２）″化合物を経て或は後
記式（２）−２化合物を経て、容易に高収率且つ高純度
で製造できることが発見された。従つて、本発明の目的
は、例えばγ−ダマスコンの如き有用物質製造の合成中
間体として有用な１−（２・２−ジメチル−６−メチレ
ン−シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテン、
更にはその製法を提供するにある。 従つて、本発明の他の目的は、前記式（１）で表わされ
るγ−ダマスコンを高収率、高純度で選択性よく且つ工
業的に容易な手段で製造できる方法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。 本発明において、上記原料式（２）化合物頃好ましくＫ
γ−シトラールから製造できる。 例えば、式（２）化合物中、ＱがＨである本発明化合物
は、下記式（３）、で表わされるγ−シトラールとアル
カリ金属メチルアセチリドとを反応せしめて得られる下
記式（２）．（式中、Ａはアルカワ金属もしくは水素）
で表わされる１−（２・２−ジメチル−６−メチレン−
シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−もしくは１−アル
カリ金属オキシ−２−ブチンを還元して得ることができ
る（以下、α−プロセスと呼ぶことがある）。 又、例えば、國２）中、Ｑが一ＭｇＸの化合物は、上記
式（３）のγ−シトラールとハロゲン化プロペニルマグ
ネシウムとを反応せしめて得ることができる（以下、ｂ
−プロセスと呼ぶことがある。）。更に、上記α−プロ
セスで得られる式（２）中、ＱがＨである化合物は、Ｒ
ＭｇＸ（ここで、Ｒはアルキル基もしくはアルケニル基
を、Ｘはハロゲン原子を示す）のグリニヤール試薬と反
応せしめることによつて、式（２）中Ｑが−ＭｇＸであ
る化合物に容易に転化できるし、上記ｂ−プロセスで得
られる式（２）中Ｑが−ＭｇＸもしくは上記転化によつ
て得られるＱが−ＭｇＸの化合物は、酸加水分解によつ
て、容易に、式（２）中ＱがＨである本発明化合物に転
化できる。 本発明においては、例えば上記のようにして得られる弐
２）化合物を、酸化することにより、選択性よく、高純
度且つ高収率で式（１）γ−ダマスコンを得ることがで
きる。 酸化のための剤としては、式中Ｑが−ＭｇＸの場合には
、Ｎ−・・ロゲン化アミド類が使用でき、式中ＱがＨの
場合には、フリーカジカル開始剤存在下の分子状酸素、
金属酸素化合物酸化剤もしくは脱水素金属触媒が利用で
きる。以上、本発明方法を前記式（１）γ−ダマスコン
の製造態様を含めて図示すると、以下のように示すこと
ができる。 次に、前言α１）γ−ダマスコンの製造を含めて、本発
明方法実施の態様をさらに詳しく説明する。 前記α−プロセスによつて、前記図式中式（２）一１の
ＱがＨである本発明化合物を製造する態様に於て、上記
式（３）のγ−シトラールから式（２ｒの１（２・２−
ジメチル−６−メチレン−シクロヘキシル）−１−ヒド
ロキシ−２−ブチンを得るには、式（３）化合物にナト
リウムメチルアセチリド、リチウムメチルアセチリドの
如きアルカリ金属メチルアセチリドを付加反応せしめた
のち、加水分解すればよい。式（２）イヒ合物は単離の
必要がなく、そのまま還元反応に賦することができるの
で、上記加水分解は省略でき、アルカリ金属オキシ基の
ままで還元反応を行つて差支えない。付加反応は適当な
不活性溶媒中、例えば約−４０付〜約−８０℃程度の温
度で行うことができる。反応は通常、式（３）化合物１
モルに対してアルカリ金属メチルアセチリド約１〜２モ
ル程度、好ましくは約１〜１．２モル程度用いて行うの
がよい。又、不活性溶媒としては、好ましくはジエチル
エーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、モノ一もしくはジーエチレング
リコールジメチルエーテル、モノ一もしくはジーエチレ
ングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、及びこれらの混合物の如きエーテル系有機
溶媒をあげることができる。加水分解を行つて式（２仲
−０Ａが−０Ｈの化合物として使用したい場合には水又
は酸水溶液を添加すればよい、望むならば加温してもよ
い。式（２ｒ化合物の還元は、例えば式（３）γ−シド
ラ一ル！／７一走νｄいプ隣１イ竺工１１７のアルカリ
金属メチラ一１−一１！？１７′ｊ・？惑？チラートと
式（３）化合物にもとづいて約２倍モルの水素化金属還
元剤たとえばリチウムアルミニウムヒドリドを、必要に
応じ上記例示の如きエーテル系有機溶媒溶液の形で、前
記式（２肖ヒ合物を含有する反応生成物系に添加して行
うことができる。 好ましくは、還流条件下に加熱して還元反応を行わせる
ことができる。斯くして前記図式中、式（２）−１で示
したＱがＨの本発明化合物を得ることができる。得られ
た式２）中、ＱがＨの１−（２・２−ジメチル−６−メ
チレン−シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテ
ンは文献未記載の化合物であつて、沸点１２０℃／３ｍ
ｍＨｇの液状化合物である。斯くして得られた式（２）
中、ＱがＨである式（２）一１化合物は、所望により、
ＲＭｇＸ（ここで、Ｒはアルキル基、好ましくは、Ｃ１
〜Ｃ６のアルキル基、もしくはアルケニル基、好ましく
はＣ３〜Ｃ４のアルケニル基であり、Ｘはハロゲン原子
、好ましくはブロム、ヨード、クロルである）で表わさ
れるグリニャール試薬と反応せしめることにより、容易
に式（２）中、Ｑが−ＭｇＸである式（２）−２化合物
に転化できる。 反応は、室温で進行するので、とくに冷却や加熱の必要
はないが、例えば、約０く〜約６０℃程度の範囲の温度
の採用が好ましい。 反応頃例えば前記α−プロセスの実施について例示した
と同様のエーテル系有機溶媒中、ＲＭｇＸの溶液に、式
（２）−１化合物を攪拌条件下に徐々に添加して行うこ
とができる。式（２）−１化合物１モルに対して、ＲＭ
ｇＸ約１〜１．５モル程度、更には、約１〜１．２モル
程度用いて反応を行うのがよい。上記ＲＭｇＸの例とし
て頃たとえば、メチルマグネシウムブロマイド、メチル
マグネシウムアイオダイド、エチルマグネシウムアイオ
ダイド、エチルマグネシウムブロマイド、プロビルマグ
ネシウムブロマイド、プロピルマグネシウムアイオダイ
ド、ブチルマグネシウムブロマイド、ブチルマグネシウ
ムアイオダイド、アミルマグネシウムプロマイド、アミ
ルマグネシウムアイオダイド、イソアミルマグネシウム
プロマイド、イソアミルマグネシウムアイオダイド、ヘ
キシルマグネシウムブロマイド、ヘキシルマグネシウム
アイオダイド、アリルマグネシウムブロマイド、アリル
マグネシウムアイナ本゛イトゞ メタ了リルマグネシウ
ムフロマイド、

【ＶＴ．２堺ｙ−】ク？疼むムアイオダ
イドなどをあげることができる。 又、前記ｂ−プロセスによつて前記図式中、式（２）−
２のＱが−ＭｇＸである式（２）化合物を製造する態様
においては、式（３）のγ−シトラールにハロゲン化プ
ロペニルマグネシウムを付加反応せしめればよい。 付加反応は適当な不活性溶媒中、例えば約−２０付〜約
８０℃程度の温度で行うことができる。反応は室温でも
充分進行するので、とくに加熱の必要はなく、例えば約
０〜約４０℃程度の温度が、最も屡々採用できる。反応
は通常、式（３）化合物１モルに対してハロゲン化プロ
ペニルマグネシウム約１〜約２モル程度、好ましくは約
１〜約１．２モル程度用いて行うのがよい。利用する付
加反応試薬としては、臭化プロペニルマグネシウム、塩
化プロペニルマグネシウム、沃化プロペニルマグネシウ
ムをあげることができる。 又、上記不活性溶媒としては、芳香族炭化水素類、エー
テル類などをあげることができ、これらの具体例として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、などのほかに、前記
α−プロセスについて例示したエーテル系有機溶媒を例
示できる。これら溶媒は単独でも複数種混合してでも利
用でき、乾燥したものを用いることが好ましい。得られ
た式（２）−２化合物は、望むならば、加水分解してα
−プロセスで得られると同様な式（２）１本発明化合物
に転化できる。 加水分解は好ましくは酸加水分解で行うのがよい。室温
もしくは冷却下で行うのが好ましい。上述の如くして得
られる下記式（２）、 式中、Ｑは前記したと同じ、 で表わされる化合物を酸化して、式（１）γ−ダマスコ
ンを選択的に高収率で製造できる。 上記酸化反応の実施には、前記したように、式中Ｑが−
ＭｇＸの場合には、Ｎ−ハロゲン化アミド類が使用でき
、式中ＱがＨの場合には、フリーラジカル開始剤存在下
の分子状酸素、金属酸素化合物酸化剤もしくは脱水素金
属触媒を使用することができる。 まづＱ−Ｈの場合の式（２）化合物の式（１）化合物γ
−ダマスコンへの酸化反応は、クロム及びマンガンの如
き遷移金属元素の含酸素化合物、たとえば三酸化クロム
、クロム酸、クロム酸第三級アルコールエステル、重ク
ロム酸塩、二酸化マンガン、過マンガン酸塩、クロム酸
ピリジン錯体；カルボニル化合物存在下のアルミニウム
アルコキシド：四酢酸鉛の如き金属アセテート類などの
金属酸素化合物を酸化剤として用いて行うことができる
。この場合には、反応は約−２０う〜約１４０℃程度の
広い範囲の温度で行うことができる。反応は室温でも十
分進行するので、例えば約０〜約８０℃程度の温度が屡
々採用できる。これらの酸化剤の使用量は適宜に変更で
き、通常、式（２）−１化合物１モルに対し約０．２〜
約５モル程度、一層好ましくは約１．５〜約３モル程度
の使用量が採用できる。又、上記酸化反応は、銅、銅一
亜鉛、銀、銅一クロマィトの如き脱水素金属触媒を使用
して行うこともできる。この場合は、約１５００〜約４
００℃程度、好ましくは約２００１〜約３００℃程度の
温度が採用できる。この脱水素反応による酸化は液相又
は気相のどちらの状態でも行うことができる。反応は不
活性雰囲気で行うのがよく、例えば窒素、アルゴン、ヘ
リウムなどを例示できる。反応は常圧で行うことができ
るが、減圧もしくは加圧条件も採用できる。更に上記酸
化反応はフリーラジカル開始斉拵在下の分子状酸素によ
つても行うことができる。例えば：ｎ−ヘキサン、ヘプ
タン、オクタンの如き炭化水素溶媒中、例えばベンゾイ
ルパーオキシド、アゾビスイソブチロニトリルの如きフ
リーラジカル開始剤の存在下に、約１０〜約６０℃程度
の温度で、分子状酸素たとえば酸素ガスや空気を導入し
て行うことができる。ラジカル開始剤の使用量は、式（
２）１化合物に対して約０．０１〜約３重量％程度でよ
い。酸化反応終了後、水洗し、適当な抽出溶媒たとえば
、ベンゼン、エーテル、ヘキサン、石油エーテル、四塩
化炭素、クロロホルム等を用いて抽出し、溶媒相を採取
し、溶媒を除去して、例えば留去して式（１）のγ−ダ
マスコンを得ることができる。減圧蒸留もしくはカラム
クロマトグラフイ一その他の手段で精製することができ
、得られた式（１）のγ−ダマスコンは沸点８２゜Ｃ／
３ｍｍＨｇの液状の化合物でローズ調の有用な香料物質
である。更に、酸化反応は式（２）中、Ｑが−ＭｇＸで
ある式（２）−２化合物の場合には、・・ロゲン化アミ
ド類を用いて行うのがよい。式（２）−２化合物は反応
生成物系から、所望により単離たとえば減圧濃縮して単
離することもできるが、工業的には、反応生成物系にＮ
−ハロゲン化アミド類を添加反応せしめることができる
。この際、予め適当な塩基、例えば第三級アルコールの
リチウム塩やマグネシウム塩を添加して、もしくはこれ
らの共存下に、上記Ｎ−ハロゲン化アミド類による酸化
反応を行わせるのが好適である。Ｎ−ハロゲン化アミド
類としては、Ｎ−ハロゲノサクシイミドたとえばＮクロ
ロサクシイミド、Ｎ−ブロモサクシイミドなどの活性ハ
ロゲン化剤が好ましく利用できるが、望むならばＮ−ブ
ロモアセトアミド、Ｎ−ジメチルジブロムヒダントイン
及びこれらのハロゲン誘導体の如きＮ−・・ロゲン化ア
ミド類も利用可能である。又、上記第三級アルコールの
塩としては、例えば、Ｔｅｒｔ−ブチルアルコールやＴ
ｅｒｔ−アミルアルコールのリチウム塩やマグネシウム
塩の利用が好ましい。Ｎ−・・ロゲン化アミド類による
酸化反応は室温で約３０・〜約８０分程度で行うことが
できるので、とくべつな冷却や加熱は必要としないが、
例えば約０℃〜約６０℃程度の範囲の温度の採用が好ま
しい。又、上記第三級アルコールの塩の使用量は、好ま
しくは式（２）−２化合物１モルに対し約１モル〜約３
モル、一層好ましくは約１モル〜約１．５モル程度であ
る。 またＮ−ハロゲン化アミド類の使用量も式（２）−２化
合物１モルに対し約１モル〜約１．５モル程度が好まし
い。反応は前記ｂ−プロセスで例示したと同様な不活性
溶媒のほかに、たとえば四塩化炭素、ジクロルメタン、
クロロホルム、トリクロロエチレン、これらの任意の混
合物なども利用できる。反応終了後、必要に応じ、過剰
量の還元剤たとえばチオ硫酸ナトリウム（ハイポ）水溶
液を用いてＮ−・・ロゲレ化アミド類を分解して反応を
停止し、必要に応じ、反応生成物を適当な溶剤たとえば
エーテル類で抽出し、更に、所望により水洗し、芒硝で
脱水したのち減圧蒸留、カラムクロマトグラフイ一など
の手段で目的物を分離精製することができる。カラムク
ロマトグラフィ一は例えばシリカ、アルミナ、シリカア
ルミナ等の担体を利用して、四塩化炭素、クロロホルム
、ヘキサン、ベンゼン、ペンタン、へプタン、石油エー
テル、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、メタノール
、酢酸エチル及びこれらの任意の混合溶媒を溶出剤とし
て行うことができる。 以下、実施例により本発明方法実施の数例を説明する。 実施例 １ リチウムメチルアセチリド（５０ミリモル）をテトラハ
イドロフランに溶解した濃度１０重量％溶液を調製し、
これに７６Ｖのγ−シトラールを、テトラハイドロフラ
ン中、濃度１０重量％溶液として、温度−７８℃で約５
分間で徐々に添加する。 この温度で１時間攪拌したのち、室温に戻し、５０ミリ
モルのナトリウムメチラートと１００ミリモルのリチウ
ムアルミニウムヒドリドとをテトラハイドロフランに溶
解した濃度１０重量％溶液を添加して、還流条件下、３
時間加熱攪拌反応せしめた。 反応終了後、反応生成物液を１０％芒硝水中に注加し、
過剰のリチウムアルミニウムヒドリドを分解して反応を
停止させた。傾斜して液相を採取し、この液相を酢酸エ
チルで抽出し、酢酸エチル相をとり、芒硝で脱水し、液
相を減圧蒸留して酢酸エチルを回収し、残液を３ｍｍＨ
ｇの減圧条件下に蒸留して、沸点１２０〜１２２℃の留
分７ｙ（収率７４．２％）として、式（２沖ＱがＨの１
−（ ２ ・ ２ −ジメチル− ６ −メチレン−シ
クロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテンを得た。 実施例 ２ 金属マグネシウム２．ＩＶ（ ０．０８７モル）中に、
エーテル３０ｍ１中プロペニルクロリド６．０Ｖ（ ０
．０７９モル）の溶液を、エーテル還流下（３５〜４０
℃）、１時間半で滴下し、その後３０分反応をつづけて
グリニヤール試薬プロペニルマグネシウムクロリドを調
製する。 この液中に、エーテル還流条件下、２時間かかつて、γ
−シクロシトラール８．０ｙ（ ０．０５２モル）のエ
ーテル溶液３０ゴを滴下する。滴下後、更に室温で１時
間反応したのち反応を終了する。反応終了後、エーテル
を蒸留回収して式（２）中、ＱがＭｇＣｌの化合物を得
る。また、反応生成物を飽和塩化アンモニア水２００Ｖ
中に注ぎ、加水分解してエーテル層を水洗、重曹水で中
和、エーテル回収後減圧蒸留して沸点１２０℃／ ３ｍ
ｍＨｇの式（２）中Ｑ＝Ｈの化合物８．８ｙ（８７％収
率）を得る。参考例 ｌ 実施例１で得られた１−（ ２ ・ ２ −ジメチルー
６−メチレン−シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２
−ブテン１９．４Ｖ（１００ミリモル）を、プロピルマ
グネシウムプロミド（１１０ミリモル）の１０重量％テ
トラハイドロフラン溶液に、攪拌条件下、８分間かかつ
て徐々に滴下した。 次いで、リチウムＴｅｒｔ＝ブトキシド（１２０ミリモ
ル）の１０重量％テトラハイドロフラン溶液を添加し、
更にＮ−クロルサクシイミド（１２０ミリモル）の１０
重量％テトラハイドロフラン溶液を加え、室温で１時間
撹拌して反応せしめた。反応終了後、チオ硫酸ソーダの
１０重量％水溶液を加えて反応を停止し、エーテルで反
応生成物液を抽出し、得られたエーテル相を水洗、芒硝
で脱水後、エーテルを留去し、残液を減圧蒸留して、沸
点８０〜８２℃／ ３ｍｍＨｇ留分１３．４ｙ（収率７
０％）を得た。この留分のＮＭＲ及びＩＲスペクトルは
天然γ−ダマスコンと一致し、優れたローズ調香気を有
していた。参考例 ２ １００ｍ１フラスコに乾燥ピリジン５０ｍ１を仕込み、
氷冷下１５〜２０℃で無水三酸化クロム７．３ｙ（ ０
．０７３モル）を徐々に加えた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる１−（２・２−ジメチル−６−メチレン−
   シクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−２−ブテン。