JPH0140032B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0140032B2 JPH0140032B2 JP54171617A JP17161779A JPH0140032B2 JP H0140032 B2 JPH0140032 B2 JP H0140032B2 JP 54171617 A JP54171617 A JP 54171617A JP 17161779 A JP17161779 A JP 17161779A JP H0140032 B2 JPH0140032 B2 JP H0140032B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- present
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式〔〕で示される化合物およびその
塩類に関する。
塩類に関する。
〔式中、R1はヒドロキシ基または低級アルカ
ノイルオキシ基を示し、R2は水素原子またはベ
ンゾイル基を示す。Ｑは１〜３個の炭素原子を有
する直鎖または分枝のアルキレンを示し、ｎは２
を示す。以下同じ。〕低級アルカノイルオキシ基
としてはアセトキシ、プロパノイルオキシまたは
ブタノイルオキシをあげることができる。
ノイルオキシ基を示し、R2は水素原子またはベ
ンゾイル基を示す。Ｑは１〜３個の炭素原子を有
する直鎖または分枝のアルキレンを示し、ｎは２
を示す。以下同じ。〕低級アルカノイルオキシ基
としてはアセトキシ、プロパノイルオキシまたは
ブタノイルオキシをあげることができる。
本発明化合物は特開昭54−148783号および特願
昭54−84827号（特開昭56−8317号公報参照）に
開示した化合物と構造式の基本骨格が類似し、ア
ンジオテンシン変換酵素およびアルドース還元酵
素を阻害することから血圧降下剤および糖尿病合
併症の予防ならびに治療剤として有用なものであ
る。
昭54−84827号（特開昭56−8317号公報参照）に
開示した化合物と構造式の基本骨格が類似し、ア
ンジオテンシン変換酵素およびアルドース還元酵
素を阻害することから血圧降下剤および糖尿病合
併症の予防ならびに治療剤として有用なものであ
る。
本発明化合物は例えば次のＡおよびＢのような
方法で合成される。
方法で合成される。
Ａ 式〔〕
R3−Ｓ−Ｑ−COOH 〔〕
〔式中、R3は前記R2に示される基または
HOOC−Ｑ−Ｓ−を示す。以下同じ。〕で表わさ
れる化合物を反応性誘導体（例えば酸ハライド、
酸無水物、混合酸無水物、活性エステル等）に導
き、それと式〔〕 で表わされる化合物を一般的方法により反応させ
ると、式〔〕 〔式中、R4は前記R2に示される群より水素原
子を除いた基を示す。〕で表わされる本発明化合
物を得る。次いで、この生成物〔〕を塩酸、パ
ラトルエンスルホン酸等の酸処理、水酸化ナトリ
ウム、アンモニア等のアルカリ処理、必要な場合
は白金触媒による接触還元、電解還元、水素化ホ
ウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物による還元
または金属による還元等の方法により、式〔〕
においてR2が水素原子である本発明化合物を得
ることができる。
HOOC−Ｑ−Ｓ−を示す。以下同じ。〕で表わさ
れる化合物を反応性誘導体（例えば酸ハライド、
酸無水物、混合酸無水物、活性エステル等）に導
き、それと式〔〕 で表わされる化合物を一般的方法により反応させ
ると、式〔〕 〔式中、R4は前記R2に示される群より水素原
子を除いた基を示す。〕で表わされる本発明化合
物を得る。次いで、この生成物〔〕を塩酸、パ
ラトルエンスルホン酸等の酸処理、水酸化ナトリ
ウム、アンモニア等のアルカリ処理、必要な場合
は白金触媒による接触還元、電解還元、水素化ホ
ウ素ナトリウム等の金属水素錯化合物による還元
または金属による還元等の方法により、式〔〕
においてR2が水素原子である本発明化合物を得
ることができる。
Ｂ 式〔〕
Ｙ−Ｑ−COOH 〔〕
〔式中、Ｙはハロゲン原子を示す。〕で表わさ
れる化合物と前記化合物〔〕を前記Ａの方法に
従つて反応させると式〔〕 で表わされる化合物を得る。次いで、この化合物
〔〕とチオ安息香酸または二硫化ナトリウム等
の含硫化合物を反応させると本発明化合物を得る
ことができる。
れる化合物と前記化合物〔〕を前記Ａの方法に
従つて反応させると式〔〕 で表わされる化合物を得る。次いで、この化合物
〔〕とチオ安息香酸または二硫化ナトリウム等
の含硫化合物を反応させると本発明化合物を得る
ことができる。
上記の方法により合成した式〔〕で示される
本発明化合物は必要に応じてナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、
アンモニウム、ジエチルアミン、Ｎ−メチルグル
カミンまたはトリエタノールアミン等の医薬とし
て許容される塩とすることができる。
本発明化合物は必要に応じてナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、
アンモニウム、ジエチルアミン、Ｎ−メチルグル
カミンまたはトリエタノールアミン等の医薬とし
て許容される塩とすることができる。
なお、本発明化合物は１個またはそれ以上の不
整炭素を有する故、立体異性体が存在する。これ
らはいずれも本発明の範囲に包含されるものであ
る。以下に実施例を示すが本発明はそれらに限定
されない。
整炭素を有する故、立体異性体が存在する。これ
らはいずれも本発明の範囲に包含されるものであ
る。以下に実施例を示すが本発明はそれらに限定
されない。
実施例 １
（4R）−２−（２−アセトキシシクロヘキシル）
−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプトプロ
パノイル）−４−チアゾリジンカルボン酸の製
造 （4R）−２−（２−アセトキシシクロヘキシル）
−４−チアゾリジンカルボン酸（融点143−145℃
（分解））8.2ｇ（0.03モル）およびトリエチルア
ミン6.1ｇ（0.06モル）を無水アセトン150mlに溶
解し、氷冷下攪拌しながらＳ−ベンゾイル−３−
メルカプトプロパノイルクロリド6.9ｇ（0.03モ
ル）を滴下する。滴下終了後、氷冷下１時間、さ
らに室温で１時間攪拌する。酢酸1.7ml（0.03モ
ル）を加え、沈殿物を取する。液を減圧濃縮
し、得られた油状物を酢酸エチル80mlに溶解す
る。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで脱水後、減圧濃縮して油状物14.2ｇを
得る。この油状物をシリカゲルカラムクロマトに
より精製して標記化合物12.0ｇ（収率86％）を得
る。
−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプトプロ
パノイル）−４−チアゾリジンカルボン酸の製
造 （4R）−２−（２−アセトキシシクロヘキシル）
−４−チアゾリジンカルボン酸（融点143−145℃
（分解））8.2ｇ（0.03モル）およびトリエチルア
ミン6.1ｇ（0.06モル）を無水アセトン150mlに溶
解し、氷冷下攪拌しながらＳ−ベンゾイル−３−
メルカプトプロパノイルクロリド6.9ｇ（0.03モ
ル）を滴下する。滴下終了後、氷冷下１時間、さ
らに室温で１時間攪拌する。酢酸1.7ml（0.03モ
ル）を加え、沈殿物を取する。液を減圧濃縮
し、得られた油状物を酢酸エチル80mlに溶解す
る。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで脱水後、減圧濃縮して油状物14.2ｇを
得る。この油状物をシリカゲルカラムクロマトに
より精製して標記化合物12.0ｇ（収率86％）を得
る。
融点58−61℃
〔α〕25 D−45.7゜（ｃ＝1.2、メタノール）
IR（nujol，cm-1）1737，1650，1615，1408，
1235，1207，912 実施例 ２ （4R）−２−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）
−３−（３−メルカプトプロパノイル）−４−チ
アゾリジンカルボン酸の製造 （4R）−２−（２−アセトキシシクロヘキシル）
−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプトプロパ
ノイル）−４−チアゾリジンカルボン酸4.7ｇ
（0.01モル）をメタノール50mlに溶解し、濃アン
モニア水60mlを加え、室温で1.5時間攪拌する。
アンモニアおよびメタノールを減圧留去後、酢酸
エチルで洗浄する。水層を濃塩酸で酸性にし、酢
酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮する。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトによ
り精製して標記化合物2.7ｇ（収率84％）を得る。
1235，1207，912 実施例 ２ （4R）−２−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）
−３−（３−メルカプトプロパノイル）−４−チ
アゾリジンカルボン酸の製造 （4R）−２−（２−アセトキシシクロヘキシル）
−３−（Ｓ−ベンゾイル−３−メルカプトプロパ
ノイル）−４−チアゾリジンカルボン酸4.7ｇ
（0.01モル）をメタノール50mlに溶解し、濃アン
モニア水60mlを加え、室温で1.5時間攪拌する。
アンモニアおよびメタノールを減圧留去後、酢酸
エチルで洗浄する。水層を濃塩酸で酸性にし、酢
酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮する。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトによ
り精製して標記化合物2.7ｇ（収率84％）を得る。
融点33−34℃
〔α〕25 D−32.7゜（ｃ＝1.0、メタノール）
IR（nujol，cm-1）3250，1726，1645，1408，
1045。
1045。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式〔〕で示される化合物およびその塩類。 〔式中、R1はヒドロキシ基または低級アルカ
ノイルオキシ基を示し、R2は水素原子またはベ
ンゾイル基を示す。Ｑは１〜３個の炭素原子を有
する直鎖または分枝のアルキレンを示し、ｎは２
を示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17161779A JPS5695179A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Thiazolidine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17161779A JPS5695179A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Thiazolidine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5695179A JPS5695179A (en) | 1981-08-01 |
| JPH0140032B2 true JPH0140032B2 (ja) | 1989-08-24 |
Family
ID=15926485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17161779A Granted JPS5695179A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Thiazolidine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5695179A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6141512A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-02-27 | Ikeda Bussan Co Ltd | 穴あきヘツドレストの製造方法 |
-
1979
- 1979-12-28 JP JP17161779A patent/JPS5695179A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5695179A (en) | 1981-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8389748B2 (en) | Method for preparing prostaglandin derivative | |
| US4098805A (en) | 9-deoxy-9-methylene-pgf-type amides | |
| JPS5829759A (ja) | １１−デソキシ−１６−アリ−ルオキシ−ω−テトラノルプロスタグランジン類 | |
| US4118584A (en) | 9-Deoxy-9-methylene-16-phenyl-PGF compounds | |
| JPH0140032B2 (ja) | ||
| JP2002505317A (ja) | キラルβ−アミノ酸の合成 | |
| JPH08311025A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JPH0342266B2 (ja) | ||
| US2853497A (en) | 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof | |
| JPH0140031B2 (ja) | ||
| JP3573249B2 (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−ヨ−ド安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JPS6247180B2 (ja) | ||
| JPS61165351A (ja) | オキシフエニルマロン酸半エステルの製造法 | |
| JPS6213955B2 (ja) | ||
| JP2804654B2 (ja) | （Ｓ）−（−）−デヒドロ−α−ダマスコールの製造方法 | |
| JPS6127396B2 (ja) | ||
| JP2640622B2 (ja) | プログルメタシンの製造方法 | |
| JPH0460975B2 (ja) | ||
| JPH0434967B2 (ja) | ||
| JPS6131107B2 (ja) | ||
| JPH0586020A (ja) | α，β−ジヒドロキシ−γ，δ−不飽和カルボン酸チオールエステル誘導体およびその製造方法 | |
| JP3596262B2 (ja) | ２，３，４−トリフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、そのエステル類及びその製造法 | |
| JP2571939B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| JP3828197B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−メトキシフェニル）グリシッド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| KR100395231B1 (ko) | 메틸 7-(3-하이드록시-5-옥소-1-사이클로펜텐-1-일)헵타노에이트 |