JPH0145462B2 - - Google Patents
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- JPH0145462B2 JPH0145462B2 JP56050127A JP5012781A JPH0145462B2 JP H0145462 B2 JPH0145462 B2 JP H0145462B2 JP 56050127 A JP56050127 A JP 56050127A JP 5012781 A JP5012781 A JP 5012781A JP H0145462 B2 JPH0145462 B2 JP H0145462B2
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- Japan
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- formula
- indole
- benzyloxypropoxy
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
で表わされる４―（３―イソプロピルアミノ―２
―ヒドロキシプロポキシ）インドールの新規な製
造方法に関する。この化合物はβ―アドレナリン
作動神経遮断作用を示し、従つて医薬として有用
である。
―ヒドロキシプロポキシ）インドールの新規な製
造方法に関する。この化合物はβ―アドレナリン
作動神経遮断作用を示し、従つて医薬として有用
である。
従来、前記式（）で表わされる化合物の製造
方法としては、式 で表わされる４―ヒドロキシ―インドールと、エ
ピクロルヒドリンとを塩基の存在下に縮合させそ
して次いで更にイソプロピルアミンと縮合させる
方法が知られている。しかしながら、この方法で
は突然変異原性を有するエピクロルヒドリンの使
用による危険性があるのみならず、原料たる４―
ヒドロキシインドールの製造には２―ヒドロキシ
―６―ニトロトルエンから５個の反応工程を必要
とする難点がある。また４―ヒドロキシインドー
ルとエピクロルヒドリンとの縮合収率がそれ自体
低く、更に縮合後の製造過程における損失が大き
い等の欠点があつた。
方法としては、式 で表わされる４―ヒドロキシ―インドールと、エ
ピクロルヒドリンとを塩基の存在下に縮合させそ
して次いで更にイソプロピルアミンと縮合させる
方法が知られている。しかしながら、この方法で
は突然変異原性を有するエピクロルヒドリンの使
用による危険性があるのみならず、原料たる４―
ヒドロキシインドールの製造には２―ヒドロキシ
―６―ニトロトルエンから５個の反応工程を必要
とする難点がある。また４―ヒドロキシインドー
ルとエピクロルヒドリンとの縮合収率がそれ自体
低く、更に縮合後の製造過程における損失が大き
い等の欠点があつた。
本発明者らは、このような従来法における欠点
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うに、エピクロルヒドリンを原料物質として使用
せず、しかも高収率で４―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）インドールを
得る方法を完成するに至つた。本発明の方法を化
学式で示すと次のとおりである。
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うに、エピクロルヒドリンを原料物質として使用
せず、しかも高収率で４―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）インドールを
得る方法を完成するに至つた。本発明の方法を化
学式で示すと次のとおりである。
次に、本発明を詳細に説明すると、まず式
で表わされる３―（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）―２―ベンジルオキシプロパノール―１をア
ルゴン気流中において例えば触媒量の塩化第一銅
の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされるＮ，N′―ジシクロヘキシル―ｏ―
〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル〕イソ尿素を得る。この場
合添加するジシクロヘキシルカルボジイミドは前
記式（）で表わされる化合物に対して0.8〜1.0
倍モル量で使用するのが好ましい。溶媒は無溶媒
でもよいし、またはトルエン、キシレン等の溶媒
を使用することもできる。反応の完結は赤外分光
法により確認することができる。
ノ）―２―ベンジルオキシプロパノール―１をア
ルゴン気流中において例えば触媒量の塩化第一銅
の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされるＮ，N′―ジシクロヘキシル―ｏ―
〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル〕イソ尿素を得る。この場
合添加するジシクロヘキシルカルボジイミドは前
記式（）で表わされる化合物に対して0.8〜1.0
倍モル量で使用するのが好ましい。溶媒は無溶媒
でもよいし、またはトルエン、キシレン等の溶媒
を使用することもできる。反応の完結は赤外分光
法により確認することができる。
次いで式
で表わされる２―ヒドロキシ―６―ニトロトルエ
ンを添加して100℃〜120℃において２〜10時間加
熱して式 で表わされる新規な２―〔３―（ベンジルイソプ
ロピルアミノ）―２―ベンジルオキシプロポキ
シ〕―６―ニトロトルエンを得る。この場合添加
する前記式（）で表わされる化合物はジシクロ
ヘキシルカルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル
量で使用するのが好ましい。
ンを添加して100℃〜120℃において２〜10時間加
熱して式 で表わされる新規な２―〔３―（ベンジルイソプ
ロピルアミノ）―２―ベンジルオキシプロポキ
シ〕―６―ニトロトルエンを得る。この場合添加
する前記式（）で表わされる化合物はジシクロ
ヘキシルカルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル
量で使用するのが好ましい。
得られた式（）化合物を一般式
（式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
るビス―（ジアルキルアミノ）―第３級ブトキシ
メタンと100〜130℃において１〜２時間反応させ
て一般式 （式中Ｒは前記と同じ意味をあらわす）の新規
な２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロ―
β―ジアルキルアミノスチレンを生成させる。こ
の場合ビス―（ジアルキルアミノ）―第３級ブト
キシメタンは前記式（）で表わされる化合物に
対して1.0〜10.0倍モル量で使用するのが好まし
い。溶媒はジメチルホルムアミドが好ましいが、
無溶媒でもよい。
るビス―（ジアルキルアミノ）―第３級ブトキシ
メタンと100〜130℃において１〜２時間反応させ
て一般式 （式中Ｒは前記と同じ意味をあらわす）の新規
な２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロ―
β―ジアルキルアミノスチレンを生成させる。こ
の場合ビス―（ジアルキルアミノ）―第３級ブト
キシメタンは前記式（）で表わされる化合物に
対して1.0〜10.0倍モル量で使用するのが好まし
い。溶媒はジメチルホルムアミドが好ましいが、
無溶媒でもよい。
次に前記一般式（）で表わされる化合物を例
えば酢酸エチル中で酸化白金または10％パラジウ
ム―炭素等を用いて水素による接触還元閉環を行
なつて式 で表わされる４―〔３―（ベンジルイソプロピル
アミノ）―２―ベンジルオキシプロポキシ〕イン
ドールを生成させる。
えば酢酸エチル中で酸化白金または10％パラジウ
ム―炭素等を用いて水素による接触還元閉環を行
なつて式 で表わされる４―〔３―（ベンジルイソプロピル
アミノ）―２―ベンジルオキシプロポキシ〕イン
ドールを生成させる。
次に上記の式（）で表わされる化合物を例え
ばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて加
水素分解してベンジル基を除去する。反応終了後
目的生成物をメタノールから再結晶させると前記
式（）で表わされる４―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）インドールが
高収率で得られる。
ばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて加
水素分解してベンジル基を除去する。反応終了後
目的生成物をメタノールから再結晶させると前記
式（）で表わされる４―（３―イソプロピルア
ミノ―２―ヒドロキシプロポキシ）インドールが
高収率で得られる。
前記式（）で表わされる、本発明方法の出発
原料３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―
ベンジルオキシプロパノール―１は、式 で表わされる２，３―エポキシプロパノール―１
をたとえばパラ―トルエンスルホン酸のピリジン
塩の存在下に過剰量の２，３―ジヒドロピランと
反応させて式 で表わされる新規な２，３―エポキシプロピル―
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめ、得
られた式（XI）の化合物と式 のベンジルイソプロピルアミンとを等モル比にお
いてステンレス製封管中で120〜130℃で反応させ
て式 の新規な３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロピル―テトラヒドロピラニル
エーテルを得、次いでこの式（）の化合物を
塩基の存在下に溶媒中でたとえばベンジルハライ
ドのようなベンジル化剤でベンジル化して式 の新規な３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロピルテトラヒドロピラニ
ルエーテルを成させ、そして次いでこのものを酸
性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３―（ベンジルイソプロピル
アミノ）―２―ベンジルオキシプロパノール―１
を生成させることにより製造される。
原料３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―
ベンジルオキシプロパノール―１は、式 で表わされる２，３―エポキシプロパノール―１
をたとえばパラ―トルエンスルホン酸のピリジン
塩の存在下に過剰量の２，３―ジヒドロピランと
反応させて式 で表わされる新規な２，３―エポキシプロピル―
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめ、得
られた式（XI）の化合物と式 のベンジルイソプロピルアミンとを等モル比にお
いてステンレス製封管中で120〜130℃で反応させ
て式 の新規な３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロピル―テトラヒドロピラニル
エーテルを得、次いでこの式（）の化合物を
塩基の存在下に溶媒中でたとえばベンジルハライ
ドのようなベンジル化剤でベンジル化して式 の新規な３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロピルテトラヒドロピラニ
ルエーテルを成させ、そして次いでこのものを酸
性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３―（ベンジルイソプロピル
アミノ）―２―ベンジルオキシプロパノール―１
を生成させることにより製造される。
次に本発明をさらに具体的に説明するために実
施例を挙げる。
施例を挙げる。
実施例 １
２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロ
トルエン ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロパノール―18.90ｇ（0.028モ
ル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド5.53ｇ
（0.027モル）および塩化第一銅0.25ｇ（2.04ミリ
モル）をアルゴン気流下で100〜120℃で２時間反
応させた後、赤外分光法によりジシクロヘキシル
カルボジイミドが完全に反応したことを確認す
る。次に２―ヒドロキシ―６―ニトロトルエン
4.0ｇ（0.026モル）を添加する。2.5時間後、薄層
クロマトグラフイーにより反応が終了したことを
確認してから反応系を冷却し、ベンゼンを加えて
希釈し、そして不溶物を過した後減圧濃縮して
15.2ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔展開溶媒：ベンゼン／酢
酸エチル（10：１）〕を用いて精製することによ
り、10.7ｇ（0.024モル）の目的化合物が得られ
た。
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロ
トルエン ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロパノール―18.90ｇ（0.028モ
ル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド5.53ｇ
（0.027モル）および塩化第一銅0.25ｇ（2.04ミリ
モル）をアルゴン気流下で100〜120℃で２時間反
応させた後、赤外分光法によりジシクロヘキシル
カルボジイミドが完全に反応したことを確認す
る。次に２―ヒドロキシ―６―ニトロトルエン
4.0ｇ（0.026モル）を添加する。2.5時間後、薄層
クロマトグラフイーにより反応が終了したことを
確認してから反応系を冷却し、ベンゼンを加えて
希釈し、そして不溶物を過した後減圧濃縮して
15.2ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔展開溶媒：ベンゼン／酢
酸エチル（10：１）〕を用いて精製することによ
り、10.7ｇ（0.024モル）の目的化合物が得られ
た。
NMR δCDCl 3TMC：1.0（dd，6H），2.8（ｓ，3H）、
2.5〜3.4（ｍ，3H），3.6（ｓ，2H）
3.6〜4.2（ｍ，3H），4.7（ｓ，2H）
6.8〜7.6（ｍ，13H）
IR νnax（cm-1）：2950，1605，1530，1350，
1265，1060， Mass：m+448 実施例 ２ ４―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―インドール ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロト
ルエン0.59ｇ（1.35ミリヨル）をジメチルホルム
アミド７ml中に溶解し、次にビス―（ジメチルア
ミノ―第３級ブトキシメタン2.0ｇ（11.5ミリモ
ル）を加えて130℃で４時間反応させた後、薄層
クロマトグラフイーで反応が完了したことを確認
する。反応液を冷却後、水洗し、芒硝乾燥後、減
圧濃縮して0.70ｇの粗生成物を得た。続いて、得
られた粗生成物を20mlの酢酸エチル中に溶解し、
0.01ｇの酸化白金を用いて常温、常圧において３
時間接触還元を行なう。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ベ
ンゼン）によつて精製することにより、0.39ｇ
（0.92ミリモル）の目的化合物が得られた。
1265，1060， Mass：m+448 実施例 ２ ４―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―インドール ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕―６―ニトロト
ルエン0.59ｇ（1.35ミリヨル）をジメチルホルム
アミド７ml中に溶解し、次にビス―（ジメチルア
ミノ―第３級ブトキシメタン2.0ｇ（11.5ミリモ
ル）を加えて130℃で４時間反応させた後、薄層
クロマトグラフイーで反応が完了したことを確認
する。反応液を冷却後、水洗し、芒硝乾燥後、減
圧濃縮して0.70ｇの粗生成物を得た。続いて、得
られた粗生成物を20mlの酢酸エチル中に溶解し、
0.01ｇの酸化白金を用いて常温、常圧において３
時間接触還元を行なう。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ベ
ンゼン）によつて精製することにより、0.39ｇ
（0.92ミリモル）の目的化合物が得られた。
NMR δCDCl 3TMC：1.0（dd，6H），2.5〜3.0（ｍ，
3H）、 3.5（ｓ，2H），3.4〜4.3（ｍ，3H）、 4.6（ｓ，2H），6.3（dd，1H）、 6.5（ｍ，1H），6.8〜7.4（ｍ，12H）、 7.9（ｍ，1H） IR νnax（cm-1）：3400，2950，1500，1360，
1240，1085 Mass：m+428 実施例 ３ ４―（３―イソプロピルアミノ―２―ヒドロキ
シプロポキシ）インドール ４―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕インドール0.48
ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール中で10％
パラジウム炭素0.69ｇを用いてベンジル基の加水
素分解を行なう。反応終了後、反応液を過し、
液を濃縮する。メタノールから再結晶を行ない
0.22ｇ（0.89ミリモル）の目的化合物が得られ
た。
3H）、 3.5（ｓ，2H），3.4〜4.3（ｍ，3H）、 4.6（ｓ，2H），6.3（dd，1H）、 6.5（ｍ，1H），6.8〜7.4（ｍ，12H）、 7.9（ｍ，1H） IR νnax（cm-1）：3400，2950，1500，1360，
1240，1085 Mass：m+428 実施例 ３ ４―（３―イソプロピルアミノ―２―ヒドロキ
シプロポキシ）インドール ４―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ベンジルオキシプロポキシ〕インドール0.48
ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール中で10％
パラジウム炭素0.69ｇを用いてベンジル基の加水
素分解を行なう。反応終了後、反応液を過し、
液を濃縮する。メタノールから再結晶を行ない
0.22ｇ（0.89ミリモル）の目的化合物が得られ
た。
NMR δDMSOd 6TMS：1.0（ｄ，6H），2.3〜2.7（ｍ，
2H）、 3.0〜3.3（ｍ，3H），3.8（ｓ，3H）、 6.3（ｍ，2H），6.8〜7.2（ｍ，3H） IR νnax（cm-1）：3220，1580，1360，1240，
1090 m.p.：168.4〜169.0℃ 実施例 ４ ２，３―エポキシプロピル―テトラヒドロピラ
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２，３―エポキシプロパ
ノール―１を無水塩化メチレン60mlに溶解し、得
られる溶液に２，３―ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２時間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明液体として２，３―エ
ポキシプロピル―テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
2H）、 3.0〜3.3（ｍ，3H），3.8（ｓ，3H）、 6.3（ｍ，2H），6.8〜7.2（ｍ，3H） IR νnax（cm-1）：3220，1580，1360，1240，
1090 m.p.：168.4〜169.0℃ 実施例 ４ ２，３―エポキシプロピル―テトラヒドロピラ
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２，３―エポキシプロパ
ノール―１を無水塩化メチレン60mlに溶解し、得
られる溶液に２，３―ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２時間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明液体として２，３―エ
ポキシプロピル―テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMR δCDCl 3TMS：1.3〜1.8（ｍ，6H），2.4〜2.7（ｍ
，
2H） 2.8〜3.1（ｍ，1H），3.2〜3.9（ｍ，4H） 4.5（ｓ，1H） IR νnax（cm-1）：2940，1440，1260，1200，
1120，1030 実施例 ５ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ヒ
ドロキシプロピル―テトラヒドロピラニルエー
テル ベンジルイソプロピルアミノ14.0ｇ（0.09モ
ル）および２，３―エポキシプロピルテトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モル）をステン
レス製の封管に仕込み、そして120〜130℃で一晩
反応させる。その後、内容物をベンゼンで希釈し
且つ希アルカリ水および飽和食塩水で洗浄後、乾
燥させそして減圧濃縮する。このようにして得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（３：１）の溶媒系
を用いて精製して液体の目的化合物23.0ｇ（0.07
モル）を得た。このものの物性を示せば下記のと
おりである。
，
2H） 2.8〜3.1（ｍ，1H），3.2〜3.9（ｍ，4H） 4.5（ｓ，1H） IR νnax（cm-1）：2940，1440，1260，1200，
1120，1030 実施例 ５ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ヒ
ドロキシプロピル―テトラヒドロピラニルエー
テル ベンジルイソプロピルアミノ14.0ｇ（0.09モ
ル）および２，３―エポキシプロピルテトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モル）をステン
レス製の封管に仕込み、そして120〜130℃で一晩
反応させる。その後、内容物をベンゼンで希釈し
且つ希アルカリ水および飽和食塩水で洗浄後、乾
燥させそして減圧濃縮する。このようにして得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（３：１）の溶媒系
を用いて精製して液体の目的化合物23.0ｇ（0.07
モル）を得た。このものの物性を示せば下記のと
おりである。
NMR δCDCl 3TMS：1.0（dd，6H），1.3〜1.8（ｍ，
6H）、 2.4（ｄ，2H），2.7〜3.1（ｍ，2H）、 3.2〜4.0（ｍ，7H），4.5（ｓ，1H）、 7.2（ｓ，5H） IR νnax（cm-1）：3450，2950，1460，1365，
1130，1040 実施例 ６ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル―テトラヒドロピラニル
エーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlのＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミドに懸濁させる。これに
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド10mlに溶解した３
―ベンジルイソプロピルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロピル―テトラヒドロピラニルエーテル8.00
ｇ（0.026モル）を20分間で滴下する。続いてベ
ンジルクロリド4.20ｇ（0.034モル）を注加した
後、水浴中で一晩反応させる。反応後を氷水中へ
注加後、ベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥し、そ
して減圧濃縮する。このようにして得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーによ
りヘキサン／酢酸エチル（20：１）の溶媒系を用
いて精製する。粘稠液体として7.80ｇの生成物
（0.020モル）を得た。このものの物性を示せば下
記のとおりである。
6H）、 2.4（ｄ，2H），2.7〜3.1（ｍ，2H）、 3.2〜4.0（ｍ，7H），4.5（ｓ，1H）、 7.2（ｓ，5H） IR νnax（cm-1）：3450，2950，1460，1365，
1130，1040 実施例 ６ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル―テトラヒドロピラニル
エーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlのＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミドに懸濁させる。これに
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド10mlに溶解した３
―ベンジルイソプロピルアミノ―２―ヒドロキシ
―プロピル―テトラヒドロピラニルエーテル8.00
ｇ（0.026モル）を20分間で滴下する。続いてベ
ンジルクロリド4.20ｇ（0.034モル）を注加した
後、水浴中で一晩反応させる。反応後を氷水中へ
注加後、ベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥し、そ
して減圧濃縮する。このようにして得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーによ
りヘキサン／酢酸エチル（20：１）の溶媒系を用
いて精製する。粘稠液体として7.80ｇの生成物
（0.020モル）を得た。このものの物性を示せば下
記のとおりである。
NMR δCDCl 3TMS：1.0（ｄ，6H），１，３〜1.6（ｍ，
6H） 2.5（ｄ，2H），2.7〜3.1（ｔ，1H） 3.2〜3.9（ｍ，7H），4.5（ｓ，3H） 7.2（ｓ，10H） IR νnax（cm-1）：2950，1450，1360，1120，
1030 Mass：m+397 実施例 ７ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロパノール―１ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル―テトラヒドロピラニルエ
ーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しながら3N
HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノールを10
ml加えて反応系を均一化し、そしてこの系を室温
で１時間撹拌する。反応終了後、反応混合物を減
圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベンゼンで
抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
そして減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
ヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶媒系を用い
て精製する。粘稠液体として目的化合物4.80ｇ
（0.015モル）を得た。このものの物性を示せば下
記のとおりである。
6H） 2.5（ｄ，2H），2.7〜3.1（ｔ，1H） 3.2〜3.9（ｍ，7H），4.5（ｓ，3H） 7.2（ｓ，10H） IR νnax（cm-1）：2950，1450，1360，1120，
1030 Mass：m+397 実施例 ７ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロパノール―１ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ベ
ンジルオキシプロピル―テトラヒドロピラニルエ
ーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しながら3N
HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノールを10
ml加えて反応系を均一化し、そしてこの系を室温
で１時間撹拌する。反応終了後、反応混合物を減
圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベンゼンで
抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
そして減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
ヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶媒系を用い
て精製する。粘稠液体として目的化合物4.80ｇ
（0.015モル）を得た。このものの物性を示せば下
記のとおりである。
NMR δCDCl 3TMS：1.0（dd，6H），2.4〜2.6（ｍ，2H
）
2.7〜3.0（ｔ，1H），3.1〜3.7（ｍ，7H） 4.4（ｓ，2H），4.6（ｓ，1H），7.1（ｓ，10H） 9.7（ｓ，1H） IR νnax（cm-1）：3400，2950，1490，1450，
1360，1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42
）
2.7〜3.0（ｔ，1H），3.1〜3.7（ｍ，7H） 4.4（ｓ，2H），4.6（ｓ，1H），7.1（ｓ，10H） 9.7（ｓ，1H） IR νnax（cm-1）：3400，2950，1490，1450，
1360，1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―
ベンジルオキシプロパノール―１をジシクロヘキ
シルカルボジイミドと反応させてＮ，N′―ジシ
クロヘキシル―０―〔３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ベンジルオキシプロピル〕イソ
尿素を生成せしめ、これを２―ヒドロキシ―６―
ニトロトルエンと反応させて２―〔３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ベンジルオキシプ
ロポキシ〕―６―ニトロトルエンとなし、これを
ビス―（ジアルキルアミノ）―第３級ブトキシメ
タンと反応させて２―〔３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ベンジルオキシプロポキシ〕
―６―ニトロ―β―ジアルキルアミノスチレンを
生成させ、これを還元閉環して４―〔３―（ベン
ジルイソプロピルアミノ）―２―ベンジルオキシ
プロポキシ〕インドールとなし、次いでこれを加
水分解して４―（３―イソプロピルアミノ―２―
ヒドロキシプロポキシ）インドールを生成させる
ことを特徴とする、４―（３―イソプロピルアミ
ノ―２―ヒドロキシプロポキシ）インドールの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56050127A JPS57165365A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56050127A JPS57165365A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57165365A JPS57165365A (en) | 1982-10-12 |
| JPH0145462B2 true JPH0145462B2 (ja) | 1989-10-03 |
Family
ID=12850460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56050127A Granted JPS57165365A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Preparation of 4-(3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy)- indole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57165365A (ja) |
-
1981
- 1981-04-03 JP JP56050127A patent/JPS57165365A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57165365A (en) | 1982-10-12 |
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