JPS631937B2 - - Google Patents
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- JPS631937B2 JPS631937B2 JP17155679A JP17155679A JPS631937B2 JP S631937 B2 JPS631937 B2 JP S631937B2 JP 17155679 A JP17155679 A JP 17155679A JP 17155679 A JP17155679 A JP 17155679A JP S631937 B2 JPS631937 B2 JP S631937B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl
- isopropylamino
- propanol
- general formula
- tetrahydropyranyl ether
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Arは１−ナフチル基または４−インドリ
ル基を示す）で表わされる３−イソプロピルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体の
製造法に関する。これらの化合物はβ−アドレナ
リン作動神経遮断作用を示し、医薬として有用で
ある。
ル基を示す）で表わされる３−イソプロピルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体の
製造法に関する。これらの化合物はβ−アドレナ
リン作動神経遮断作用を示し、医薬として有用で
ある。
従来、前記一般式（）で表わされる化合物の
製造法としては、一般式 Ar−OH （式中Arは前記定義のとおりである）で表わさ
れるフエノール類とエピクロルヒドリンとを塩基
の存在下に縮合しそして次いで更にイソプロピル
アミンと縮合させる方法が知られている。しかし
この方法では突然変異原性を有するエピクロルヒ
ドリンの使用による危険性および前記アルコール
が高価でありまた縮合収率が低くさらに縮合後の
製造過程における損失が大きい等の欠点があつ
た。
製造法としては、一般式 Ar−OH （式中Arは前記定義のとおりである）で表わさ
れるフエノール類とエピクロルヒドリンとを塩基
の存在下に縮合しそして次いで更にイソプロピル
アミンと縮合させる方法が知られている。しかし
この方法では突然変異原性を有するエピクロルヒ
ドリンの使用による危険性および前記アルコール
が高価でありまた縮合収率が低くさらに縮合後の
製造過程における損失が大きい等の欠点があつ
た。
本発明者らは、このような従来法における欠点
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うにエピクロルヒドリンを原料物質として使用せ
ずに、しかも高収率で３−イソプルピルアミノ−
２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体を得る
方法を完成するに至つた。本発明の方法を化学式
で示すと次のとおりである。
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うにエピクロルヒドリンを原料物質として使用せ
ずに、しかも高収率で３−イソプルピルアミノ−
２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体を得る
方法を完成するに至つた。本発明の方法を化学式
で示すと次のとおりである。
（Ar＝１−ナフチル基または４−インドリル基）
本発明態様によれば、式
で表わされる２・３−エポキシ−１−プロパノー
ルをたとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジ
ン塩の存在下に過剰量の２・３−ジヒドロピラン
と反応させて式 で表わされる新規な２・３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
得られた式（）の化合物と式 のＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミンとを等
モル比においてステンレス製封管中で120〜130℃
で反応せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテルを得る。次いでこの式（）
の化合物を塩基の存在下に溶媒中でたとえばベン
ジルハライドのようなベンジル化剤でベンジル化
して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを得る。次いでこのもの
を酸性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−
プロパノールを得る。この一般式（）で表わさ
れる化合物をアルゴン気流中において例えば触媒
量の塩化第１銅の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされる新規なＮ・N′−ジシクロヘキシル
−Ｏ−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロピル〕イソ尿素
を得る。この場合添加するジシクロヘキシルカル
ボジイミドは前記一般式（）で表わされる化合
物に対して0.8〜1.0倍モル量で使用するのが好ま
しい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。
次に赤外分光法によりジシクロヘキシルカルボジ
イミドが完全に反応したことを確認した後、一般
式 Ar−OH （） （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
るフエノール類を添加しそして120〜150℃で10〜
40時間加熱して一般式 （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
る新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノー
ル誘導体を得る。この場合添加する前記一般式
（）で表わされる化合物はジシクロヘキシルカ
ルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル量で使用す
るのが好ましい。
ルをたとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジ
ン塩の存在下に過剰量の２・３−ジヒドロピラン
と反応させて式 で表わされる新規な２・３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
得られた式（）の化合物と式 のＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミンとを等
モル比においてステンレス製封管中で120〜130℃
で反応せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテルを得る。次いでこの式（）
の化合物を塩基の存在下に溶媒中でたとえばベン
ジルハライドのようなベンジル化剤でベンジル化
して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを得る。次いでこのもの
を酸性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−
プロパノールを得る。この一般式（）で表わさ
れる化合物をアルゴン気流中において例えば触媒
量の塩化第１銅の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされる新規なＮ・N′−ジシクロヘキシル
−Ｏ−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロピル〕イソ尿素
を得る。この場合添加するジシクロヘキシルカル
ボジイミドは前記一般式（）で表わされる化合
物に対して0.8〜1.0倍モル量で使用するのが好ま
しい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。
次に赤外分光法によりジシクロヘキシルカルボジ
イミドが完全に反応したことを確認した後、一般
式 Ar−OH （） （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
るフエノール類を添加しそして120〜150℃で10〜
40時間加熱して一般式 （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
る新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノー
ル誘導体を得る。この場合添加する前記一般式
（）で表わされる化合物はジシクロヘキシルカ
ルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル量で使用す
るのが好ましい。
次に前記一般式（XI）で表わされる化合物を例
えばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて
加水分解してベンジル基を除去する。この場合反
応時間は20〜40時間が好ましい。反応終了後目的
生成物をメタノールで再結晶すると前記一般式
（）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体が高収率
で得られる。
えばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて
加水分解してベンジル基を除去する。この場合反
応時間は20〜40時間が好ましい。反応終了後目的
生成物をメタノールで再結晶すると前記一般式
（）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体が高収率
で得られる。
次に本発明をさらに具体的に説明するために実
施例を挙げる。
施例を挙げる。
実施例 １
２・３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２・３−エポキシ−１−
プロパノールを無水塩化メチレン60mlに溶解し、
得られる溶液に２・３−ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２問間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明体として２・３−エポ
キシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２・３−エポキシ−１−
プロパノールを無水塩化メチレン60mlに溶解し、
得られる溶液に２・３−ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２問間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明体として２・３−エポ
キシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.3〜1.8（ｍ、6H）、2.4〜2.7（ｍ、
2H）、2.8〜3.1（ｍ、1H）、3.2〜3.9（ｍ、4H）、
4.5（ｓ、1H） IR νnaxcm-1：2940、1440、1260、1200、1120、
1030 実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン14.0ｇ
（0.09モル）および２・３−エポキシプルピル−
テトラヒドロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モ
ル）をステンレス製の封管に仕込み、そして120
〜130℃で一晩反応させる。その後、内容物をベ
ンゼンで希釈し且つ希アルカリ水および飽和食塩
水で洗浄後、乾燥させそして減圧濃縮する。この
ようにして得た粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーによつてベンゼン／酢酸エチル（３：
１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的物23.0
ｇ（0.07モル）を得た。このものの物性を示せば
下記のとおりである。
2H）、2.8〜3.1（ｍ、1H）、3.2〜3.9（ｍ、4H）、
4.5（ｓ、1H） IR νnaxcm-1：2940、1440、1260、1200、1120、
1030 実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン14.0ｇ
（0.09モル）および２・３−エポキシプルピル−
テトラヒドロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モ
ル）をステンレス製の封管に仕込み、そして120
〜130℃で一晩反応させる。その後、内容物をベ
ンゼンで希釈し且つ希アルカリ水および飽和食塩
水で洗浄後、乾燥させそして減圧濃縮する。この
ようにして得た粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーによつてベンゼン／酢酸エチル（３：
１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的物23.0
ｇ（0.07モル）を得た。このものの物性を示せば
下記のとおりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、1.3〜1.8（ｍ、6h）
、
2.4（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｍ、2H）、3.2〜4.0
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、1H）、7.2（ｓ、5H） IR νnaxcm-1：3450、2950、1460、1365、1130、
1040 実施例 ３ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロ
ピラニルエーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlの
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。こ
れにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し
た３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル8.00ｇ（0.026モル）を20分間で滴
下する。続いてベンジルクロリド4.20ｇ（0.034
モル）を注加した後、水浴中で一晩反応させる。
反応液を氷水中へ注加後、ベンゼンで抽出し、水
洗し、乾燥し、そして減圧濃縮する。このように
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーでヘキサン／酢酸エチル（20：１）
の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体として7.80
ｇの生成物（0.020モル）を得た。このものの物
性を示せば下記のとのりである。
、
2.4（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｍ、2H）、3.2〜4.0
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、1H）、7.2（ｓ、5H） IR νnaxcm-1：3450、2950、1460、1365、1130、
1040 実施例 ３ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロ
ピラニルエーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlの
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。こ
れにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し
た３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル8.00ｇ（0.026モル）を20分間で滴
下する。続いてベンジルクロリド4.20ｇ（0.034
モル）を注加した後、水浴中で一晩反応させる。
反応液を氷水中へ注加後、ベンゼンで抽出し、水
洗し、乾燥し、そして減圧濃縮する。このように
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーでヘキサン／酢酸エチル（20：１）
の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体として7.80
ｇの生成物（0.020モル）を得た。このものの物
性を示せば下記のとのりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.0（ｄ、6H）、1.3〜1.6（ｍ、6H）
、
2.5（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｔ、1H）、3.2〜3.9
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、3H）、7.2（ｓ、10H） IR νnaxcm-1：2950、1450、1360、1120、1030 Mass：m+397 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しな
がら3N HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノ
ールを10ml加えて反応系を均一化し、そしてこの
系を室温で１時間撹拌する。反応終了後、反応混
合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベ
ンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶
媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物
4.80ｇ（0.015モル）を得た。このものの物性を
示せば下記のとおりである。
、
2.5（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｔ、1H）、3.2〜3.9
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、3H）、7.2（ｓ、10H） IR νnaxcm-1：2950、1450、1360、1120、1030 Mass：m+397 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しな
がら3N HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノ
ールを10ml加えて反応系を均一化し、そしてこの
系を室温で１時間撹拌する。反応終了後、反応混
合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベ
ンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶
媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物
4.80ｇ（0.015モル）を得た。このものの物性を
示せば下記のとおりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、2.4〜2.6（ｍ、2H）
、
2.7〜3.0（ｔ、1H）、3.1〜3.7（ｍ、7H）、4.4
（ｓ、2H）、4.6（ｓ、1H）、7.1（ｓ、10H）、9.7
（ｓ、1H） IR νnaxcm-1：3400、2950、1490、1450、1360、
1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42 実施例 ５ ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イン
ドール 0.94ｇ（3.00ミリモル）の３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シ−１−プロパノールにCuCl0.015ｇ（0.15ミリ
モル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド
0.610ｇ（2.96ミリモル）を加え、反応器の空間
をアルゴン置換した後に100〜110℃で２時間反応
させる。反応系のIR測定により2140cm-1のＮ＝
Ｃ＝Ｎの吸収がなくなつたことを確認した後、４
−ヒドロキシインドール0.34ｇ（2.56ミリモル）
を加え、そして120〜130℃で１晩反応させる。反
応終了後、反応液を空冷し、ベンゼンで希釈し、
そして不溶物を別する。液を希アルカリ水溶
液そして水で洗浄し、乾燥しそして減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフイーでヘキサン／酢酸エチル
（５：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体
として目的物0.89ｇ（2.07ミリモル）を得た。こ
のものの物性を示せば下記のとおりである。
、
2.7〜3.0（ｔ、1H）、3.1〜3.7（ｍ、7H）、4.4
（ｓ、2H）、4.6（ｓ、1H）、7.1（ｓ、10H）、9.7
（ｓ、1H） IR νnaxcm-1：3400、2950、1490、1450、1360、
1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42 実施例 ５ ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イン
ドール 0.94ｇ（3.00ミリモル）の３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シ−１−プロパノールにCuCl0.015ｇ（0.15ミリ
モル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド
0.610ｇ（2.96ミリモル）を加え、反応器の空間
をアルゴン置換した後に100〜110℃で２時間反応
させる。反応系のIR測定により2140cm-1のＮ＝
Ｃ＝Ｎの吸収がなくなつたことを確認した後、４
−ヒドロキシインドール0.34ｇ（2.56ミリモル）
を加え、そして120〜130℃で１晩反応させる。反
応終了後、反応液を空冷し、ベンゼンで希釈し、
そして不溶物を別する。液を希アルカリ水溶
液そして水で洗浄し、乾燥しそして減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフイーでヘキサン／酢酸エチル
（５：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体
として目的物0.89ｇ（2.07ミリモル）を得た。こ
のものの物性を示せば下記のとおりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、2.5〜3.0（ｍ、3H）
、
3.5（ｓ、2H）、3.4〜4.3（ｍ、3H）、4.6（ｓ、
2H）、6.3（dd、1H）、6.5（ｍ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、12H）、7.9（ｍ、1H） IR νnaxcm-1：3400、2950、1500、1360、1240、
1085 元素分析（C28H32O2N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：78.47 7.53 6.54 実測値：78.43 7.62 6.29 Mass：m+428 実施例 ６ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−インドール ４−〔３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インド
ール0.48ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール
中で10％パラジウム−炭素0.69ｇを用いて水素添
加することにより脱ベンジル化を行う。反応終了
後、反応液を過しそして液を減圧濃縮する。
粗生成物をメタノールから再結晶して目的物0.23
ｇ（0.93ミリモル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
、
3.5（ｓ、2H）、3.4〜4.3（ｍ、3H）、4.6（ｓ、
2H）、6.3（dd、1H）、6.5（ｍ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、12H）、7.9（ｍ、1H） IR νnaxcm-1：3400、2950、1500、1360、1240、
1085 元素分析（C28H32O2N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：78.47 7.53 6.54 実測値：78.43 7.62 6.29 Mass：m+428 実施例 ６ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−インドール ４−〔３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インド
ール0.48ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール
中で10％パラジウム−炭素0.69ｇを用いて水素添
加することにより脱ベンジル化を行う。反応終了
後、反応液を過しそして液を減圧濃縮する。
粗生成物をメタノールから再結晶して目的物0.23
ｇ（0.93ミリモル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMR δDMSO-d6 TMS：1.0（ｄ、6H）、2.3〜2.7（ｍ、
2H）、3.0〜3.3（ｍ、3H）、3.8（ｓ、3H）、6.3
（ｍ、2H）、6.8〜7.2（ｍ、3H） IR νnaxcm-1：3220、1580、1360、1240、1090 m.p.：168.4〜167.0℃ 実施例 ７ １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフ
タレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに
代えてα−ナフトール0.27ｇ（1.88ミリモル）を
用いた以外は実施例５に準じて処理して目的物
0.67ｇ（1.52モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
2H）、3.0〜3.3（ｍ、3H）、3.8（ｓ、3H）、6.3
（ｍ、2H）、6.8〜7.2（ｍ、3H） IR νnaxcm-1：3220、1580、1360、1240、1090 m.p.：168.4〜167.0℃ 実施例 ７ １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフ
タレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに
代えてα−ナフトール0.27ｇ（1.88ミリモル）を
用いた以外は実施例５に準じて処理して目的物
0.67ｇ（1.52モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMR δCDCl3 TMS：1.0（ｄ、6H）、2.7〜3.1（ｍ、3H）
、
3.6（ｓ、2H）、3.6〜4.3（ｍ、3H）、4.7（ｓ、
2H）、6.7（ｍ、1H）、7.0〜7.5（ｍ、14H）、7.5
〜7.9（ｍ、1H）、8.0〜8.3（ｍ、1H） IR νnaxcm-1：2950、1580、1400、1270、1100 元素分析（C30H33O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：81.97 7.57 3.19 実測値：82.03 7.58 3.18 実施例 ８ １−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−ナフタレン １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフタ
レン0.60ｇを30mlのエタノールに溶解し、これに
10％パラジウム−炭素0.5ｇを加え、そして得ら
れる混合物を水素雰囲気下に30時間振りまぜた。
反応液を過しそして液を濃縮して得た粗生成
物をイソプロパノール中濃塩酸で塩酸塩とした。
イソプロパノールより再結晶して目的物を塩酸塩
として0.37ｇを得た。
、
3.6（ｓ、2H）、3.6〜4.3（ｍ、3H）、4.7（ｓ、
2H）、6.7（ｍ、1H）、7.0〜7.5（ｍ、14H）、7.5
〜7.9（ｍ、1H）、8.0〜8.3（ｍ、1H） IR νnaxcm-1：2950、1580、1400、1270、1100 元素分析（C30H33O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：81.97 7.57 3.19 実測値：82.03 7.58 3.18 実施例 ８ １−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−ナフタレン １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフタ
レン0.60ｇを30mlのエタノールに溶解し、これに
10％パラジウム−炭素0.5ｇを加え、そして得ら
れる混合物を水素雰囲気下に30時間振りまぜた。
反応液を過しそして液を濃縮して得た粗生成
物をイソプロパノール中濃塩酸で塩酸塩とした。
イソプロパノールより再結晶して目的物を塩酸塩
として0.37ｇを得た。
m.p.164℃。
実施例 ９
２・３−エポキシ−１−プロパノール8.0ｇを
無水塩化メチレン100mlに溶解し、これに２・３
−ジヒドロピラン30ｇを加え、そしてこの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩2.0ｇの存
在下に室温で３時間撹拌する。反応液を希炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。得られる残渣をベ
ンゼン／酢酸エチル（10：１）溶媒系を用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
２・３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテル9.4ｇを得る。
無水塩化メチレン100mlに溶解し、これに２・３
−ジヒドロピラン30ｇを加え、そしてこの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩2.0ｇの存
在下に室温で３時間撹拌する。反応液を希炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。得られる残渣をベ
ンゼン／酢酸エチル（10：１）溶媒系を用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
２・３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテル9.4ｇを得る。
こうして得たエーテル9.4ｇにＮ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミン8.9ｇを加え、ステンレ
ス耐圧管中で130℃で一夜加熱した。得られる粗
生成物をベンゼン／酢酸エチル（３：１）溶媒系
を用いシリカゲルクロマトグラフイーで精製して
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル15.0ｇを得る。
Ｎ−イソプロピルアミン8.9ｇを加え、ステンレ
ス耐圧管中で130℃で一夜加熱した。得られる粗
生成物をベンゼン／酢酸エチル（３：１）溶媒系
を用いシリカゲルクロマトグラフイーで精製して
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル15.0ｇを得る。
上記の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇをＮ・Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解させ、そして得られる溶液
を水酸化ナトリウム（60％）2.7ｇを懸濁させた
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に室温で撹
拌しつつ滴下する。続いてベンジルクロライド
8.7ｇを滴下して室温で一夜反応させる。反応液
を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗および乾
燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を留
去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル
（20：１）溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル14.7ｇ
を得る。
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇをＮ・Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解させ、そして得られる溶液
を水酸化ナトリウム（60％）2.7ｇを懸濁させた
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に室温で撹
拌しつつ滴下する。続いてベンジルクロライド
8.7ｇを滴下して室温で一夜反応させる。反応液
を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗および乾
燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を留
去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル
（20：１）溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル14.7ｇ
を得る。
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル14.7ｇをテトラヒドロフラン／水
（１：１）100ml中に溶解し且つ希塩酸を加え酸性
とした後、室温で２時間放置する。テトラヒドロ
フランを留去し、水酸化ナトリカム水溶液を用い
てアルカリ性にした後、ベンゼンで抽出する。抽
出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
溶媒を留去して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロ
パノール11.0ｇを得る。
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル14.7ｇをテトラヒドロフラン／水
（１：１）100ml中に溶解し且つ希塩酸を加え酸性
とした後、室温で２時間放置する。テトラヒドロ
フランを留去し、水酸化ナトリカム水溶液を用い
てアルカリ性にした後、ベンゼンで抽出する。抽
出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
溶媒を留去して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロ
パノール11.0ｇを得る。
上記アルコール11.0ｇに塩化第１銅0.1ｇ、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド7.20ｇを加え、そ
して乾燥アルゴン気流中で100℃で２時間撹拌す
る。次いで４−ヒドロキシインドール4.0ｇを加
え、130℃で１晩撹拌して反応させる。冷却後、
ベンゼンを加えて不溶物を別し、液を希水酸
化ナトリウム水溶液次いで水で洗い、そして無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。得ら
れた残渣をヘキサン／酢酸エチル（５：１）溶媒
系を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製して目的物たる４−〔３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロポキシ〕−インドール10.4ｇを得る。
シクロヘキシルカルボジイミド7.20ｇを加え、そ
して乾燥アルゴン気流中で100℃で２時間撹拌す
る。次いで４−ヒドロキシインドール4.0ｇを加
え、130℃で１晩撹拌して反応させる。冷却後、
ベンゼンを加えて不溶物を別し、液を希水酸
化ナトリウム水溶液次いで水で洗い、そして無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。得ら
れた残渣をヘキサン／酢酸エチル（５：１）溶媒
系を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製して目的物たる４−〔３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロポキシ〕−インドール10.4ｇを得る。
上記４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イ
ンドール10.4ｇをエタノール200ml中に溶解し、
10％パラジウム−炭素5.0ｇを加えそして水素雰
囲気下に30時間振りまぜる。反応液を過しそし
て液を濃縮して得た粗結晶をメタノールから再
結晶して４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）−インドール5.60ｇを得る。
ルアミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イ
ンドール10.4ｇをエタノール200ml中に溶解し、
10％パラジウム−炭素5.0ｇを加えそして水素雰
囲気下に30時間振りまぜる。反応液を過しそし
て液を濃縮して得た粗結晶をメタノールから再
結晶して４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）−インドール5.60ｇを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Arは１−ナフチル基または４−インドリ
ル基を示す）で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
−１−プロパノール誘導体を加水素分解すること
を特徴とする、一般式 （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
る３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシ−１
−プロパノール誘導体の製造法。 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール誘
導体がＮ・N′−ジシクロヘキシル−Ｏ−［３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−
ベンジルオキシプロピル］イソ尿素と、一般式 Ar−OH （式中Arは１−ナフチル基または４−インドリ
ル基を示す）で表わされるフエノール類とを反応
させて得られたものであることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の方法。 ３ Ｎ・N′−ジシクロヘキシル−Ｏ−［３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベ
ンジルオキシプロピル］イソ尿素が３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジ
ルオキシ−１−プロパノールとジシクロヘキシル
カルボジイミドとを反応させて得られたものであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載
の方法。 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノールが
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテルと、一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるベ
ンジルハライドとを反応させて３−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオ
キシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテルと
なし、これを加水分解して得られたものであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の方
法。 ５ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテルが２・３−エポキシ−１−プロパ
ノールと２・３−ジヒドロピランとを反応させて
２・３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテルとなし、これにＮ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピルアミンを反応させて得られたものであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第４項に記載
の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17155679A JPS5695153A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Preparation of 3-isopropylamino-2-hydroxypropanol derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17155679A JPS5695153A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Preparation of 3-isopropylamino-2-hydroxypropanol derivative |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62190393A Division JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5695153A JPS5695153A (en) | 1981-08-01 |
| JPS631937B2 true JPS631937B2 (ja) | 1988-01-14 |
Family
ID=15925312
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17155679A Granted JPS5695153A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Preparation of 3-isopropylamino-2-hydroxypropanol derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5695153A (ja) |
-
1979
- 1979-12-28 JP JP17155679A patent/JPS5695153A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5695153A (en) | 1981-08-01 |
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