JPH0227337B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0227337B2 JPH0227337B2 JP62190393A JP19039387A JPH0227337B2 JP H0227337 B2 JPH0227337 B2 JP H0227337B2 JP 62190393 A JP62190393 A JP 62190393A JP 19039387 A JP19039387 A JP 19039387A JP H0227337 B2 JPH0227337 B2 JP H0227337B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl
- isopropylamino
- formula
- reaction
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Arは１−ナフチル基または４−インドリ
ル基を示す）で表わされる３−イソプロピルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体の
製造に有用な中間体の製造法に関する。これらの
化合物はβ−アドレナリン作動神経遮断作用を示
し、医薬として有用である。
ル基を示す）で表わされる３−イソプロピルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体の
製造に有用な中間体の製造法に関する。これらの
化合物はβ−アドレナリン作動神経遮断作用を示
し、医薬として有用である。
従来、前記一般式（）で表わされる化合物の
製造法としては、一般式 Ar−OH （式中Arは前記定義のとおりである）で表わさ
れるフエノール類とエピクロルヒドリンとを塩基
の存在下に縮合しそして次いで更にイソプロピル
アミンと縮合させる方法が知られている。しかし
この方法では突然変異原性を有するエピクロルヒ
ドリンの使用による危険性および前記アルコール
が高価でありまた縮合収率が低くさらに縮合後の
製造過程における損失が大きい等の欠点があつ
た。
製造法としては、一般式 Ar−OH （式中Arは前記定義のとおりである）で表わさ
れるフエノール類とエピクロルヒドリンとを塩基
の存在下に縮合しそして次いで更にイソプロピル
アミンと縮合させる方法が知られている。しかし
この方法では突然変異原性を有するエピクロルヒ
ドリンの使用による危険性および前記アルコール
が高価でありまた縮合収率が低くさらに縮合後の
製造過程における損失が大きい等の欠点があつ
た。
本発明者らは、このような従来法における欠点
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うにエピクロルヒドリンを原料物質として使用せ
ずに、しかも高収率で３−イソプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体を得る
方法を完成するに至つた。本発明の方法を化学式
で示すと次のとおりである。
を解決すべく種々検討した結果、下記式で示すよ
うにエピクロルヒドリンを原料物質として使用せ
ずに、しかも高収率で３−イソプロピルアミノ−
２−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体を得る
方法を完成するに至つた。本発明の方法を化学式
で示すと次のとおりである。
（Ar＝１−ナフチル基または４−インドリル基）
本発明態様によれば、式
で表わされる２，３−エポキシ−１−プロパノー
ルをたとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジ
ン塩の存在下に過剰量の２，３−ジヒドロピラン
と反応させて式 で表わされる新規な２，３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
得られた式（）の化合物と式 のＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミンとを等
モル比においてステンレス製封管中で120〜130℃
で反応せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテルを得る。次いでこの式（）
の化合物を塩基の存在下に溶媒中でたとえばベン
ジルハライドのようなベンジル化剤でベンジル化
して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを得る。次いでこのもの
を酸性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−
プロパノールを得る。この一般式（）で表わさ
れる化合物をアルゴン気流中において例えば触媒
量の塩化第１銅の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされる新規なＮ，N′−ジシクロヘキシル
−０−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロピル〕イソ尿素
を得る。この場合添加するジシクロヘキシルカル
ボジイミドは前記一般式（）で表わされる化合
物に対して0.8〜1.0倍モル量で使用するのが好ま
しい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。
次に赤外分光法によりジシクロヘキシルカルボジ
イミドが完全に反応したことを確認した後、一般
式 Ar−OH （） （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
るフエノール類を添加しそして120〜150℃で10〜
40時間加熱して一般式 （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
る新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノー
ル誘導体を得る。この場合添加する前記一般式
（）で表わされる化合物はジシクロヘキシルカ
ルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル量で使用す
るのが好ましい。
ルをたとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジ
ン塩の存在下に過剰量の２，３−ジヒドロピラン
と反応させて式 で表わされる新規な２，３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
得られた式（）の化合物と式 のＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミンとを等
モル比においてステンレス製封管中で120〜130℃
で反応せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテルを得る。次いでこの式（）
の化合物を塩基の存在下に溶媒中でたとえばベン
ジルハライドのようなベンジル化剤でベンジル化
して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを得る。次いでこのもの
を酸性条件下で加水分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−
プロパノールを得る。この一般式（）で表わさ
れる化合物をアルゴン気流中において例えば触媒
量の塩化第１銅の存在下に式 で表わされるジシクロヘキシルカルボジイミドと
100〜120℃で１〜２時間反応させて式 で表わされる新規なＮ，N′−ジシクロヘキシル
−０−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロピル〕イソ尿素
を得る。この場合添加するジシクロヘキシルカル
ボジイミドは前記一般式（）で表わされる化合
物に対して0.8〜1.0倍モル量で使用するのが好ま
しい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。
次に赤外分光法によりジシクロヘキシルカルボジ
イミドが完全に反応したことを確認した後、一般
式 Ar−OH （） （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
るフエノール類を添加しそして120〜150℃で10〜
40時間加熱して一般式 （式中Arは前記と同じ意味を示す）で表わされ
る新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノー
ル誘導体を得る。この場合添加する前記一般式
（）で表わされる化合物はジシクロヘキシルカ
ルボジイミドに対して0.7〜0.9倍モル量で使用す
るのが好ましい。
次に前記一般式（XI）で表わされる化合物を例
えばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて
加水分解してベンジル基を除去する。この場合反
応時間は20〜40時間が好ましい。反応終了後目的
生成物をメタノールで再結晶すると前記一般式
（）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体が高収率
で得られる。
えばエタノール中で10％パラジウム炭素を用いて
加水分解してベンジル基を除去する。この場合反
応時間は20〜40時間が好ましい。反応終了後目的
生成物をメタノールで再結晶すると前記一般式
（）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシ−１−プロパノール誘導体が高収率
で得られる。
次に本発明をさらに具体的に説明するために実
施例を挙げる。
施例を挙げる。
実施例 １
２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２，３−エポキシ−１−
プロパノールを無水塩化メチレン60mlに溶解し、
得られる溶液に２，３−ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ンジ塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２問間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明液体として２，３−エ
ポキシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
ニルエーテル 30.0ｇ（0.41モル）の２，３−エポキシ−１−
プロパノールを無水塩化メチレン60mlに溶解し、
得られる溶液に２，３−ジヒドロピラン145ｇ
（1.73モル）およびパラトルエンスルホン酸ピリ
ンジ塩8.5ｇ（0.03モル）を加える。この混合物
を室温で２問間撹拌する。次に反応液を希アルカ
リ水溶液で洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算
量まで減圧濃縮する。このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
よつてベンゼン／酢酸エチル（９：２）の溶媒系
を用いて精製して無色透明液体として２，３−エ
ポキシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
32.0ｇ（0.20モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.3〜1.8（ｍ、6H）、2.4〜2.7（ｍ、
2H）、2.8〜3.1（ｍ、1H）、3.2〜3.9（ｍ、4H）、
4.5（ｓ、1H） IRνnaxcm-1：2940、1440、1260、1200、1120、
1030 実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン14.0ｇ
（0.09モル）および２，３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モ
ル）をステンレス製の封管に仕込み、そして120
〜130℃で一晩反応させる。その後、内容物をベ
ンゼンで希釈し且つ希アルカリ水および飽和食塩
水で洗浄後、乾燥させそして減圧濃縮する。この
ようにして得た粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーによつてベンゼン／酢酸エチル（３：
１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的物23.0
ｇ（0.07モル）を得た。このものの物性を示せば
下記のとおりである。
2H）、2.8〜3.1（ｍ、1H）、3.2〜3.9（ｍ、4H）、
4.5（ｓ、1H） IRνnaxcm-1：2940、1440、1260、1200、1120、
1030 実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラ
ニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン14.0ｇ
（0.09モル）および２，３−エポキシプロピル−
テトラヒドロピラニルエーテル15.0ｇ（0.09モ
ル）をステンレス製の封管に仕込み、そして120
〜130℃で一晩反応させる。その後、内容物をベ
ンゼンで希釈し且つ希アルカリ水および飽和食塩
水で洗浄後、乾燥させそして減圧濃縮する。この
ようにして得た粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーによつてベンゼン／酢酸エチル（３：
１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的物23.0
ｇ（0.07モル）を得た。このものの物性を示せば
下記のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、1.3〜1.8（ｍ、6H）、
2.4（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｍ、2H）、3.2〜4.0
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、1H）、7.2（ｓ、5H） IRνnaxcm-1：3450、2950、1460、1365、1130、
1040 実施例 ３ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロ
ピラニルエーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。これに
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶解した３
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル8.00ｇ（0.026モル）を20分間で滴下す
る。続いてベンジルクロリド4.20ｇ（0.034モル）
を注加した後、水浴中で一晩反応させる。反応液
を氷水中へ注加後、ベンジルで抽出し、水洗し、
乾燥し、そして減圧濃縮する。このようにして得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーでヘキサン／酢酸エチル（20：１）の溶媒
系を用いて精製する。粘稠液体として7.80ｇの生
成物（0.020モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
2.4（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｍ、2H）、3.2〜4.0
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、1H）、7.2（ｓ、5H） IRνnaxcm-1：3450、2950、1460、1365、1130、
1040 実施例 ３ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロ
ピラニルエーテル 60％NaH1.14ｇをヘキサンで洗浄後30mlのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。これに
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに溶解した３
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル8.00ｇ（0.026モル）を20分間で滴下す
る。続いてベンジルクロリド4.20ｇ（0.034モル）
を注加した後、水浴中で一晩反応させる。反応液
を氷水中へ注加後、ベンジルで抽出し、水洗し、
乾燥し、そして減圧濃縮する。このようにして得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーでヘキサン／酢酸エチル（20：１）の溶媒
系を用いて精製する。粘稠液体として7.80ｇの生
成物（0.020モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.0（ｄ、6H）、1.3〜1.6（ｍ、6H）、
2.5（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｔ、1H）、3.2〜3.9
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、3H）、7.2（ｓ、10H） IRνnaxcm-1：2950、1450、1360、1120、1030 Mass：m+397 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しな
がら3N HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノ
ールを10ml加えて反応系を均一化し、そしてこの
系を室温で１時間撹拌する。反応終了後、反応混
合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベ
ンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶
媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物
4.80ｇ（0.015モル）を得た。このものの物性を
示せば下記のとおりである。
2.5（ｄ、2H）、2.7〜3.1（ｔ、1H）、3.2〜3.9
（ｍ、7H）、4.5（ｓ、3H）、7.2（ｓ、10H） IRνnaxcm-1：2950、1450、1360、1120、1030 Mass：m+397 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル6.40ｇ（0.016モル）に撹拌しな
がら3N HCl15mlを滴下し、次いでそれにメタノ
ールを10ml加えて反応系を均一化し、そしてこの
系を室温で１時間撹拌する。反応終了後、反応混
合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和しそしてベ
ンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の溶
媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物
4.80ｇ（0.015モル）を得た。このものの物性を
示せば下記のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、2.4〜2.6（ｍ、2H）、
2.7〜3.0（ｔ、1H）、3.1〜3.7（ｍ、7H）、4.4
（ｓ、2H）、4.6（ｓ、1H）、7.1（ｓ、10H）、9.7
（ｓ、1H） IRνnaxcm-1：3400、2950、1490、1450、1360、
1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42 実施例 ５ ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イン
ドール 0.94ｇ（3.00ミリモル）の３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シ−１−プロパノールにCuCl0.015ｇ（0.15ミリ
モル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド
0.610ｇ（2.96ミリモル）を加え、反応器の空間
をアルゴン置換した後に100〜110℃で２時間反応
させる。反応系のIR測定により2140cm-1のＮ＝
Ｃ＝Ｎの吸収がなくなつたことを確認した後、４
−ヒドロキシインドール0.34ｇ（2.56ミリモル）
を加え、そして120〜130℃で一晩反応させる。反
応終了後、反応液を空冷し、ベンゼルで希釈し、
そして不溶物を別する。液を希アルカリ水溶
液そして水で洗浄し、乾燥しそして減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーでヘキサン／酢酸エ
チル（５：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠
液体として目的物0.89ｇ（2.07ミリモル）を得
た。このものの物性を示せば下記のとおりであ
る。
2.7〜3.0（ｔ、1H）、3.1〜3.7（ｍ、7H）、4.4
（ｓ、2H）、4.6（ｓ、1H）、7.1（ｓ、10H）、9.7
（ｓ、1H） IRνnaxcm-1：3400、2950、1490、1450、1360、
1070 元素分析（C20H27O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：76.64 8.68 4.47 実測値：76.40 8.75 4.42 実施例 ５ ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イン
ドール 0.94ｇ（3.00ミリモル）の３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シ−１−プロパノールにCuCl0.015ｇ（0.15ミリ
モル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド
0.610ｇ（2.96ミリモル）を加え、反応器の空間
をアルゴン置換した後に100〜110℃で２時間反応
させる。反応系のIR測定により2140cm-1のＮ＝
Ｃ＝Ｎの吸収がなくなつたことを確認した後、４
−ヒドロキシインドール0.34ｇ（2.56ミリモル）
を加え、そして120〜130℃で一晩反応させる。反
応終了後、反応液を空冷し、ベンゼルで希釈し、
そして不溶物を別する。液を希アルカリ水溶
液そして水で洗浄し、乾燥しそして減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーでヘキサン／酢酸エ
チル（５：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠
液体として目的物0.89ｇ（2.07ミリモル）を得
た。このものの物性を示せば下記のとおりであ
る。
NMRδCDCl3 TMS：1.0（dd、6H）、2.5〜3.0（ｍ、3H）、
3.5（ｓ、2H）、3.4〜4.3（ｍ、3H）、4.6（ｓ、
2H）、6.3（dd、1H）、6.5（ｍ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、12H）、7.9（ｍ、1H） IRνnaxcm-1：3400、2950、1500、1360、1240、
1085 元素分析（C28H32O2N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：78.47 7.53 6.54 実測値：78：43 7.62 6.29 Mass：m+428 参考例 １ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−インドール ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インド
ール0.48ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール
中で10％パラジウム−炭素0.69ｇを用いて水素添
加することにより脱ベンジル化を行う。反応終了
後、反応液を過しそして液を減圧濃縮する。
粗生成物をメタノールから再結晶して目的物0.23
ｇ（0.93ミリモル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
3.5（ｓ、2H）、3.4〜4.3（ｍ、3H）、4.6（ｓ、
2H）、6.3（dd、1H）、6.5（ｍ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、12H）、7.9（ｍ、1H） IRνnaxcm-1：3400、2950、1500、1360、1240、
1085 元素分析（C28H32O2N2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：78.47 7.53 6.54 実測値：78：43 7.62 6.29 Mass：m+428 参考例 １ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−インドール ４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インド
ール0.48ｇ（1.12ミリモル）を30mlのエタノール
中で10％パラジウム−炭素0.69ｇを用いて水素添
加することにより脱ベンジル化を行う。反応終了
後、反応液を過しそして液を減圧濃縮する。
粗生成物をメタノールから再結晶して目的物0.23
ｇ（0.93ミリモル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMRδDMSO-d6 TMS：1.0（ｄ、6H）、2.3〜2.7（ｍ、
2H）、3.0〜3.3（ｍ、3H）、3.8（ｓ、3H）、6.3
（ｍ、2H）、6.8〜7.2（ｍ、3H） IRνnaxcm-1：3220、1580、1360、1240、1090 m.p.：16.84〜16.70℃ 実施例 ６ １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフ
タレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに
代えてａ−ナフトール0.27ｇ（1.88ミリモル）を
用いた以外は実施例５に準じて処理して目的物
0.67ｇ（1.52モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
2H）、3.0〜3.3（ｍ、3H）、3.8（ｓ、3H）、6.3
（ｍ、2H）、6.8〜7.2（ｍ、3H） IRνnaxcm-1：3220、1580、1360、1240、1090 m.p.：16.84〜16.70℃ 実施例 ６ １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフ
タレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに
代えてａ−ナフトール0.27ｇ（1.88ミリモル）を
用いた以外は実施例５に準じて処理して目的物
0.67ｇ（1.52モル）を得た。このものの物性を示
せば下記のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.0（ｄ、6H）、2.7〜3.1（ｍ、3H）、
3.6（ｓ、2H）、3.6〜4.3（ｍ、3H）、4.7（ｓ、
2H）、6.7（ｍ、1H）、7.0〜7.5（ｍ、14H）、7.5
〜7.9（ｍ、1H）、8.0〜8.3（ｍ、1H） IRνnaxcm-1：2915、1580、1400、1270、1100 元素分析（C30H33O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：81.97 7.57 3.19 実測値：82.03 7.53 3.18 参考例 ２ １−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−ナフタレン １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフタ
レン0.60ｇを30mlのエタノールに溶解し、これに
10％パラジウム−炭素0.5ｇを加え、そして得ら
れる混合物を水素雰囲気下に30時間振りまぜた。
反応液を過しそして液を濃縮して得た粗生成
物をイソプロパノール中濃塩酸で塩酸塩とした。
イソプロパノールより再結晶して目的物を塩酸塩
として0.37ｇを得た。
3.6（ｓ、2H）、3.6〜4.3（ｍ、3H）、4.7（ｓ、
2H）、6.7（ｍ、1H）、7.0〜7.5（ｍ、14H）、7.5
〜7.9（ｍ、1H）、8.0〜8.3（ｍ、1H） IRνnaxcm-1：2915、1580、1400、1270、1100 元素分析（C30H33O2Nとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値：81.97 7.57 3.19 実測値：82.03 7.53 3.18 参考例 ２ １−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−ナフタレン １−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−ナフタ
レン0.60ｇを30mlのエタノールに溶解し、これに
10％パラジウム−炭素0.5ｇを加え、そして得ら
れる混合物を水素雰囲気下に30時間振りまぜた。
反応液を過しそして液を濃縮して得た粗生成
物をイソプロパノール中濃塩酸で塩酸塩とした。
イソプロパノールより再結晶して目的物を塩酸塩
として0.37ｇを得た。
m.p.164℃。
参考例 ３
２，３−エポキシ−１−プロパノール8.0ｇを
無水塩化メチレン100mlに溶解し、これに２，３
−ジヒドロピラン30ｇを加え、そしてこの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩2.0ｇの存
在下に室温で３時間撹拌する。反応液を希炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。得られる残渣をベ
ンゼン／酢酸エチル（10：１）溶媒系を用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテル9.4ｇを得る。
無水塩化メチレン100mlに溶解し、これに２，３
−ジヒドロピラン30ｇを加え、そしてこの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩2.0ｇの存
在下に室温で３時間撹拌する。反応液を希炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧濃縮した。得られる残渣をベ
ンゼン／酢酸エチル（10：１）溶媒系を用いてシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテル9.4ｇを得る。
こうして得たエーテル9.4ｇにＮ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミン8.9ｇを加え、ステンレ
ス耐圧管中で130℃で一夜加熱した。得られる粗
生成物をベンゼン／酢酸エチル（３：１）溶媒系
を用いシリカゲルクロマトグラフイーで精製して
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル15.0ｇを得る。
Ｎ−イソプロピルアミン8.9ｇを加え、ステンレ
ス耐圧管中で130℃で一夜加熱した。得られる粗
生成物をベンゼン／酢酸エチル（３：１）溶媒系
を用いシリカゲルクロマトグラフイーで精製して
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−
２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル15.0ｇを得る。
上記の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解させ、そして得られる溶液
を水酸化ナトリウム（60％）2.7ｇを懸濁させた
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に室温で撹
拌しつつ滴下する。続いてベンジルクロライド
8.7ｇを滴下して室温で一夜反応させる。反応液
を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗および乾
燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を留
去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル
（20：１）溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル14.7ｇ
を得る。
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル15.0ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド20mlに溶解させ、そして得られる溶液
を水酸化ナトリウム（60％）2.7ｇを懸濁させた
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50ml中に室温で撹
拌しつつ滴下する。続いてベンジルクロライド
8.7ｇを滴下して室温で一夜反応させる。反応液
を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗および乾
燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を留
去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル
（20：１）溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル14.7ｇ
を得る。
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル14.7ｇをテトラヒドロフラン／水
（１：１）100ml中に溶解し且つ希塩酸を加えて酸
性とした後、室温で２時間放置する。テトラヒド
ロフランを留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用
いてアルカリ性にした後、ベンゼンで抽出する。
抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後溶媒を留去して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
プロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プ
ロパノール11.0ｇを得る。
−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテル14.7ｇをテトラヒドロフラン／水
（１：１）100ml中に溶解し且つ希塩酸を加えて酸
性とした後、室温で２時間放置する。テトラヒド
ロフランを留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用
いてアルカリ性にした後、ベンゼンで抽出する。
抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後溶媒を留去して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソ
プロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プ
ロパノール11.0ｇを得る。
上記アルコール11.0ｇに塩化第１銅0.1ｇ、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド7.20ｇを加え、そ
して乾燥アルゴン気流中で100℃で２時間撹拌す
る。次いで４−ヒドロキシインドール4.0ｇを加
え、130℃で一晩撹拌して反応させる。冷却後、
ベンジルを加えて不溶物を別し、液を希水酸
化ナトリウム水溶液次いで水で洗い、そして無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。得ら
れた残渣をヘキサン／酢酸エチル（５：１）溶媒
系を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製して目的物たる４−〔３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロポキシ〕−インドール10.4ｇを得る。
シクロヘキシルカルボジイミド7.20ｇを加え、そ
して乾燥アルゴン気流中で100℃で２時間撹拌す
る。次いで４−ヒドロキシインドール4.0ｇを加
え、130℃で一晩撹拌して反応させる。冷却後、
ベンジルを加えて不溶物を別し、液を希水酸
化ナトリウム水溶液次いで水で洗い、そして無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。得ら
れた残渣をヘキサン／酢酸エチル（５：１）溶媒
系を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製して目的物たる４−〔３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
プロポキシ〕−インドール10.4ｇを得る。
上記４−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イ
ンドール10.4ｇをエタノール200ml中に溶解し、
10％パラジウム−炭素5.0ｇを加えそして水素雰
囲気下に30時間振りまぜる。反応を過しそして
液を濃縮して得た粗結晶をメタノールから再結
晶して４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）−インドール5.60ｇを得る。
ルアミノ）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−イ
ンドール10.4ｇをエタノール200ml中に溶解し、
10％パラジウム−炭素5.0ｇを加えそして水素雰
囲気下に30時間振りまぜる。反応を過しそして
液を濃縮して得た粗結晶をメタノールから再結
晶して４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）−インドール5.60ｇを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ＲはＨ、【式】または 【式】を示す）で表わされる化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62190393A JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62190393A JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17155679A Division JPS5695153A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Preparation of 3-isopropylamino-2-hydroxypropanol derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6393752A JPS6393752A (ja) | 1988-04-25 |
| JPH0227337B2 true JPH0227337B2 (ja) | 1990-06-15 |
Family
ID=16257410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62190393A Granted JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6393752A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5225574B2 (ja) * | 2006-11-09 | 2013-07-03 | エムキュア ファーマシューティカルズ リミテッド | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2332971A1 (fr) * | 1975-11-26 | 1977-06-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la cyclopentanone, leur procede de preparation et leur application a la synthese de prostaglandines |
| JPS55127365A (en) * | 1979-03-23 | 1980-10-02 | Shiono Koryo Kk | Preparation of substituted indole |
-
1987
- 1987-07-31 JP JP62190393A patent/JPS6393752A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6393752A (ja) | 1988-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5225585A (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
| JPH0518830B2 (ja) | ||
| JPS6240358B2 (ja) | ||
| EP0084920B1 (en) | New compounds useful as intermediates or starting materials for preparation of therapeutically useful phenyl-azacycloalkanes | |
| CN107428648A (zh) | 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3‑芳基丁醛的化合物的方法 | |
| Ellefson | Synthesis of 8-phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines | |
| JPH0227337B2 (ja) | ||
| JPS631937B2 (ja) | ||
| US4927968A (en) | Chemical intermediates and process | |
| SU984404A3 (ru) | Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей | |
| Scartoni et al. | 2‐Phenylphthalimidine derivatives. A probable formation mechanism of adducts from 3‐benzylidenephthalide and aniline | |
| JPH0145462B2 (ja) | ||
| CN106554254A (zh) | 一种天然产物2,3’,4,5’‑四羟基联苄的合成方法 | |
| JP2801647B2 (ja) | ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP3046401B2 (ja) | ６−〔１−（ｎ−アルコキシイミノ）エチル〕サリチル酸誘導体及びその製造法 | |
| JPS6031824B2 (ja) | ヒドロキシフェニルピペリジニルメタノ−ル誘導体の製法 | |
| NO144212B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive arylalkylaminer | |
| JPS6327337B2 (ja) | ||
| US5420300A (en) | Substituted 2-ethylbenzo [b] thiophene, process for preparation thereof and use thereof as synthetic intermediate | |
| US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
| US4321398A (en) | Thienyl and benzothienyl-tertiary butylaminophenoxypropanols | |
| JP2569732B2 (ja) | エステル誘導体およびその製造法 | |
| JPH0143743B2 (ja) | ||
| Morgenstern et al. | 6-Alkyl derivatives of 3-(3, 4-dihydroxyphenyl) alanine (dopa). Part I. Synthesis via oxazolinones | |
| JPS6261029B2 (ja) |