JPH0152363B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はイソリクイリチゲニンを有効成分とし
て含有する抗アレルギー剤に関する。 イソリクイリチゲニンは甘草抽出物に含まれ、
抗潰瘍作用を示し、胃潰瘍の治療に使用されてい
るとの報告がある（特公昭48−8485号公報）。し
かしながら、従来イソリクイリチゲニンがアレル
ギー疾患を改善させる作用があることは全く知ら
れていなかつた。 本発明者は、イソリクイリチゲニンが優れた抗
アレルギー作用を示し、しかも長期間投与しても
副作用が少ないことを新たに見出し、本発明をな
すに至つた。 本発明のイソリクイリチゲニンは、必要に応じ
その塩として提供することも可能である。 本発明に従いイソリクイリチゲニンを抗Ｉ型ア
レルギー剤として、喘息、アレルギー性皮膚疾
患、異所性およびアトピー性皮膚炎、アレルギー
性鼻炎、じんま疹、食品アレルギーなどの治療、
処置及び予防のために、経口又は非経口投与（例
えば静注、皮下投与、直腸投与など）することが
でき、投与に際しては、それぞれの投与方法に適
した剤型に調製することができる。例えば、この
種の薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して公知の方法により製剤化
することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて錠剤、カプセ
ル剤、粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠、
坐剤、軟膏、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロツプな
どのいずれかの製剤形態に調製することができ
る。而して使用し得る無毒性の上記添加物として
は、例えば、でんぷん、ゼラチン、ブドウ糖、乳
糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ワセリン、カーボワツクス、グリセリン、
エタノール、シロツプ、塩化ナトリウム、亜硫酸
ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸、ポリ
ビニルピロリドン、水などが挙げられる。該製剤
は、また治療学的に有用な他の薬剤を含有するこ
ともできる。 該製剤中におけるイソリクイリチゲニンの含有
量は、その剤型に応じて異なるが、一般に0.1〜
100重量％の濃度で含有していることが望ましい。 本発明製剤の投与量は、対象とする人間をはじ
めとする温血動物の種類、症状の軽重、医師の診
断などにより広範に変えることができるが、一般
に１日当り0.01〜300mg／Kgとすることができる。
しかし、患者の症状の軽重、医師の診断に応じて
投薬範囲を変えることも可能である。上記投与量
は１日１回又は数回に分けて投与することができ
る。 本発明の抗アレルギー剤の優れた薬理効果は以
下の実験により立証することができる。 〔毒性〕 ５週令のddY雄性マウス５匹に、イソリクイリ
チゲニンを経口及び腹腔内に投与した。その結
果、最少致死量は3000mg／Kg以上（経口）及び
1000mg／Kg以上（腹腔内）であつた。 〔抗アレルギー作用〕 イソリクイリチゲニンが抗アレルギー反応を有
することをシユルツ・デールテスト（Schultz−
Dale test）及び48／80化合物によるヒスタミン
遊離に対する本願化合物の抑制効果により説明す
る。 １ シユルツ・デール反応 (1) 抗原卵白アルブミン（EWA）によるモル
モツトの能動感作 10mg／mlのEWA生理食塩水をフロインド
完全アジユバントとの等量混合乳液となし、
体重約300ｇのハートレイ系雄性モルモツト
の大腿筋肉内に0.2ml／100ｇの割合で分解投
与した。さらに１、２及び３週間後にEWA4
mg／ml生理食塩水とフロインド完全アジユバ
ントの等量混合乳液を0.1ml／100ｇの割合で
筋注に追加感作を行い、最終感作１週間後よ
りシユルツ・デール反応に供した。 (2) シユルツ・デール反応 上記(1)で能動感作したモルモツトの回腸を
摘出し直ちにタイロード液につけ長さ15mmの
標本となし、37℃に保温したマグヌス管（10
ml）中に1.5ｇの張力で懸垂した。回腸を
10^-6モルのヒスタミン・2HC1により数回収
縮を繰り返し、収縮が一定した時点でイソリ
クイリチゲニンの0.2％炭酸水素ナトリウム
含有生理食塩水を添加し、約２分間プレイン
キユベーシヨンした後、マグヌス管中10μ
ｇ／mlのEWAを添加し、回腸の収縮を記録
した。対照として、イソリクイリチゲニンの
0.2％炭酸水素ナトリウム含有生理食塩水を
適用しない以外、上記と同様な操作により回
腸の収縮を測定した。その結果を下記第１表
に示す。収縮率は、ヒスタミン10^-6モルの収
縮率を100％としたときの値を示す。

【表】 ２ 48／80化合物によるヒスタミン遊離に対する
薬物の抑制効果 (1) ラツト腹腔侵出細胞の調製 ウシ血清アルブミン0.1％を含んだロツク
液10mlを放血致死せしめたラツトの腹腔内に
注射し、軽くマツサージした後開腹し腹腔液
を採取した。さらに同液５mlで腹腔内を洗浄
した後該液を採取し先の腹腔液混合した。該
腹腔液を500rpmで５分間遠心分離し、沈渣
に冷ロツク液５mlを加え洗浄した後、再度冷
ロツク液３ml加えラツト腹腔侵出細胞液し
た。 (2) 48／80化合物によるヒスタミン遊離に対す
る薬物の抑制効果 上記(1)で得たラツト腹腔侵出細胞液0.3ml
にロツク液0.5ml及び下記第２表に示す濃度
に調製したイソリクイリチゲニン溶液（イソ
リクイリチゲニンを１％炭酸水素ナトリウム
含有生理食塩水に溶解した後、ロツク液で希
釈する）1.0mlをくわえ37℃で５分間インキ
ユベートした。次いで48／80化合物のロツク
溶液（１mg／100ml）を0.2mlずつ加え37℃で
10分間インキユベートした。冷却することに
より反応を停止させた後、2500rpmで10分間
遠心分離し、1.7mlの上澄部と0.3mlの沈渣部
に分離した。上澄部に水0.1mlと100％トリク
ロル酢酸0.2mlを加え、沈渣部にはロツク液
1.5mlと100％トリクロル酢酸を加え、室温で
30分間放置した後3000rpmで15分間遠心分離
した。上澄部及び沈渣部の各上澄を0.35mlず
つ取り、各々に水1.65ml、1N水酸化ナトリ
ウム0.4mlを順次加え、さらに0.5％OPT（オ
ルトフタルアルデヒド）メタノール溶液0.1
mlを加え、４分間室温で反応させた。次いで
2Mクエン酸0.2mlを加え反応を停止させた
後、それぞれの蛍光を蛍光光度計により測定
した。 尚、コントロールとして、イソリクイリチ
ゲニン溶液の代わりにロツク液を、ブランク
にはイソリクイリチゲニン及び48／80化合物
の代わりにロツク液を加える以外、上記と同
様に操作した。 48／80化合物によるヒスタミン遊離に対するイ
ソリクイリチゲニンの阻害率は下記式により算出
する。 ヒスタミン遊離率（％）＝Ps／Ps＋Pr×100＝Ａ Ps；遊離ヒスタミン量（上澄部） Pr；残存ヒスタミン（沈渣部） 阻害率（％）＝100−Ｉ−Ｂ／Ｃ−Ｂ×100 Ｉ；イソリクイチリゲニンのＡ値 Ｃ；コントロールのＡ値 Ｂ；ブラツクのＡ値 その結果下記第２表に示す。

【表】 以上の薬理実験結果より明らかなように、本発
明イソリクイリチゲニンは優れた抗アレルギー作
用を示し、しかも極めて低毒性であるので、医薬
として有用である。 以下に本発明化合物を有効成分として含有する
医薬組成物の実施例を示すが、本発明はこれによ
つて限定されるものではない。 実施例 １ １錠当たりの５mg及び25mgの活性成分を含有す
る錠剤の処方例は次の通りである。 処方例 １ ５mg錠 イソリクイリチゲニン ５ 乳糖 137 でんぷん 45 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200mg／錠 処方例 ２ 25mg錠 イソリクイリチゲニン 25 乳糖 120 でんぷん 42 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200mg／錠 製造方法の詳細は以下のとおりである。 イソリクイリチゲニンの結晶を粉砕し、それに
乳糖及びでんぷんを加え混合する。10％のでんぷ
んのりを上記の混合体に加え、撹拌し顆粒を製造
する。乾燥後粒径を約850ミクロンに整粒し、こ
れにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合
し、打錠した。 実施例 ２ 処方例 １ 20mgカプセル イソリクイリチゲニン 20 乳糖 53 でんぷん 25ステアリン酸マグネシウム ２ 100mg／錠 イソリクイリチゲニンをよく粉砕し、でんぷ
ん、乳糖およびステアリン酸マグネシウムを加
え、充分に混合した後カプセルに充填した。 実施例 ３ 注射液 イソリクイリチゲニン 10mg マクロゴール4000 25mg塩化ナトリウム ９mg 注射用蒸留水で１ｍ１とする。 イソリクイリチゲニンをマクロゴール4000及び
塩化ナトリウムの処方量を含む蒸留水に溶解さ
せ、PHを7.0付近に調製した後アンプルに充填熔
封した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ イソリクイリチゲニンを有効成分として含有
   することを特徴とする抗アレルギー剤。