JPH02178A - 新規なアミノアルキルベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノアルキルベンゼン誘導体に関し、
さらに詳しくは、下記式（１）式中、Ｙはヒドロキシル
基で置換されていてもよいｌ−ピロリジニル、ｌ−ピペ
リジニル又はｌ−パーヒドロアゼピニル基を表わし、Ｒ
１は水素原子又は低級アルキル基を表わし、Ｚは＝Ｎ−
ＣＮ又は＝ＣＨ−ＮＨ２を表わし、Ｒ２は低級アルキル
基を表わし、ｍは０又はｌを表わし、ｎは１〜４の整数
を表わす、但し、基 （ＯＣＨ２）ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｚ）−ｎＮＨＣＮＨＲｚ
ｍ 基はＹ−ＣＨ−に対してメタ−又はパラ−位に結合して
いる、 のアミノアルキルベンゼン誘導体又はその塩に関する。

上記式（Ｉ）の化合物及びその塩は優れた胃酸分泌抑制
作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として有用である。

ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの大きな要
因は胃酸の異常に多量の分泌であり、これに対処するた
めの従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中和する作用をもつもの
と、抗コリン作用をもつものとに大別される。ところが
胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく効果も弱
く、また、抗コリン作用をもつタイプのものは副作用が
強く望ましくない。

一方、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体を介して刺激
されることが既に知られ′ており、最近、このヒスタミ
ンＨ２受容体拮抗作用を有する新規なタイプの胃酸分泌
抑制剤が開発され、いくつか提案されている［例えば、
特公昭５３−２４４２２号公報、特公昭５６−１３０９
号公報、特開昭５３−１８５５７号公報、特開昭５３−
１４９９３６号公報、特開昭５６−８３５２号公報等参
照１゜ 本発明により提供される上記式（Ｉ）の化合物は、アミ
ノアルキルベンゼン誘導体の該アミノアルキル基に対し
メタ−又はバラ−位に結合する脂肪鎖中に不飽和結合（
−ＣＨ−ＣＨ−”）を有する点で特徴的な、従来の文献
に未載の新規な化合物であり、ヒスタミンＨ２受容体拮
抗作用にもとすく優れた胃酸分泌抑制作用を有し、新し
いタイプの抗潰瘍剤として有用な化合物である。

本明細書において用いる「低級」なる語は、この語が付
された化合物又は基が６個以下、好ましくは４個以下の
炭素原子を有していることを意味する。

前記式（Ｉ）においてＲｏ又はＲ２によって表わされる
「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状のいずれであ
ってもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基等が挙げられ、中でもメチル又はエチル基
が好適である。

また、Ｙによって表わされる「ヒドロキシル基で置換さ
れていてもよいｌ−ピロリジニル、ｌ−ピペリジニル又
はｌ−パーヒドロアゼピニル基」ＣＨ。

Ｃ，Ｈ。

■ 他方、基−Ｎ　Ｈ−Ｃ−Ｎ　Ｈ−Ｒ、としては、ＮＨＣ
ＮＨＣＨｓ、−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ。

が特に好ましい。

さらに、式（Ｉ）における脂肪鎖中の不飽和結合（−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−’）の各炭素原子上に１個ずつキシル基でモ
ノ置換された上記の基、例えば存在する水素原子は違い
にシス（−Ｃ−Ｃ−）等が包含される。しかして、基Ｙ
−ＣＨ−としてＲ。

い。

なお、前記式（Ｉ）において、ｍは０又は１で特に好適
なものとしては、 あり且つｎは１〜４の整数であるが、両者の和（ｍ　＋
　ｎ　）は２〜４の範囲内にあるのが望ましい。

本発明により提供される前記式（１）の化合物の代表例
としては、後記実施例に掲げたもののほかに次のものを
挙げることができる。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−［３−（１−
ピロリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２−ブ
テニル］グアニジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−［１−（１−ピロリジ
ニル）エチル］フェニル］　−ｔｒａｎｓ　−３−ブテ
ニル］−２−ニトロー１．１−エテンジアミン、 Ｎ−シアノ−Ｎ′−エチル−Ｎ′−［４−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ−３−ブテニ
ル］グアニジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−［５−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェニル］　−ｔｒａｎｓ　−４−ペンテニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、Ｎ−エチル−
Ｎ’−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルｌ　−２−二ト
ロー１．１−エテンジアミン、Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチ
ル−Ｎ“−［４−［３−（４−ヒドロキシ−Ｉ−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル］
グアニジン等。

本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物の塩もまた提供
される。かかる塩の例としては、塩化水素酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、及び酢酸、プロピ
オン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸との酸付加塩が挙げられ、中でも、薬理
学的に許容し得る塩が適している。

本発明に従えばＺが＝Ｎ−ＣＮを表わす場合の前記式（
Ｉ）の化合物、すなわち下記式（１−ａ）式中、７％Ｒ
３、Ｒ２、ｍ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、 （ａ）　　下記式（ＩＩ） 式中、Ｒ３は低級アルキル基を表わし、ｘＩはハロゲン
原子、殊にヨウ素原子を表わす、の化合物と反応させ、
次いで得られる下記式１）式中、Ｙ、Ｒいｍ及びｎは前
記の意味を有する、 の化合物又はその塩を下記式（ＩＩＩ）Ｒ２−Ｎ＝Ｃ−
５（Ｉ［［） 式中、Ｒ２は前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（ＩＶ）Ｒ１ 式中、Ｙ　１ＲＩＳＲ２、ｍ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物又はその塩を下記式（Ｖ） Ｒ３−Ｘ＋　　　　　　　　　　　　　（ｖ）式中、Ｙ
、Ｒ，、Ｒ８、Ｒ３、ｍ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩を強塩基の存在下、シアナミド（Ｈ
，Ｎ−ＣＮ）と反応させるか、 （ｂ）　　前記式（ｎ）の化合物又はその塩を下記式（
■） Ｒａ　Ｓ　　　ＣＳ　Ｒ４ 式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わす、の化合物と反応
させ、得られる下記式（■）Ｐｌ 式中、Ｙ、Ｒ，、Ｒいｍ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩を下記式（ＩＩ） Ｒ，−ＮＨ！　　　　　　　　　　　　（ｈ）式中、Ｒ
２は前記の意味を有する、 のアルキルアミンと反応させる、ことにより製造するこ
とができる。

上記反応（ａ）によれば、先ず上記式（Ｉｆ）の化合物
又はその塩と式（ＩＩ［）のイソチオシアン酸低級アル
キルとが反応せしめられる。

反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例えば、水；
メタノール、エタノール、インプロパツールの如きアル
コール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハロゲ
ン化炭化水素類ニアセトニトリルおよびこれらの混合物
等の中で行われる。

反応温度及び圧力は臨界的ではなく、用いた出発原料や
溶媒の種類等に応じて広範囲に変えることができるが、
一般に、上記反応は０°Ｃ乃至反応混合物の還流温度、
好ましくは、約１５〜４０°Ｃの範囲の温度において行
うのが有利である。また反応圧力は常圧で充分であるが
、必要に応じて、減圧又は加圧下に反応を行ってもよい
。このような反応条件下に上記反応は約１〜２０時間で
終わらせることができる。

上記式（Ｉｆ）の化合物又はその塩に対する上記式（Ｉ
Ｉ［）の化合物の使用割合もまた臨界的なものではなく
、使用する反応条件等により適宜変えることができるが
、一般には、式（ＩＦ）の化合物又はその塩１モル当り
式（Ｉ［［）の化合物を１〜２モル、好ましくは１．１
−１．５モルの範囲内で使用するのが有利である。

かくして上記式（ＩＶ）の化合物又はその塩が得られ、
この化合物は次いで上記式（Ｖ）のノ＼ロゲン化アルキ
ルによりアルキル化される。

本アルキル化反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えば
、メタノール、エタノール、インプロパツールの如きア
ルコール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハロ
ゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド：ジメチルア
セトアミドの如きアミド類；テトラヒドロフラン、ジオ
キサンの如きエーテル類およびこれらの混合物等の中で
行なわれる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用
する出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変えること
ができるが、一般に該反応は０℃乃至反応混合物の還流
温度、好ましくは約１５〜４０℃の範囲内の温度におい
て行なうのが有利であり、また反応圧力は常圧で充分で
あるが、必要に応じて減圧又は加圧下に反応を行なって
もよい。かかる反応条件下に上記反応は約１〜２４時間
で終らせることができる。

上記反応において、式（ＩＶ）の化合物又はその塩に対
する式（ＩＶ）のハロゲン化低級アルキルの使用割合も
また臨界的ではなく、用いる反応条件等に応じて広範に
変えることができるが、一般に、式（ＩＶ）の化合物又
はその塩１モル当り式（Ｖ）のハロゲン化低級アルキル
を１〜５モル、好ましくは１．２〜２モルの範囲内で使
用するのが適当である。

なお、上記式（Ｖ）のハロゲン化低級アルキルとしては
、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等を用いるのが
有利である。

かくして、上記式（ＶＩ）の化合物が得られ、この化合
物又はその塩は次いで、強塩基の存在下にシアナミドと
反応させることにより、目的とする前記式（Ｉ−ａ）の
化合物に変えることができる、式（Ｖｌ）の化合物又は
その塩とシアナミドとの反応は、通常、不活性有機溶媒
中、例えばメタノール、エタノール、ｔ−ブタノールの
如きアルコール類ニジクロロメタン、クロロホルムの如
キハロゲン化炭化水素類：テトラヒド口７ラン、ジオキ
サンの如きエーテル類ニジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等、およびこれらの混合物中にて、強塩
基、例えば、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシ
等の存在下に行なうことができる。反応温度及び圧力は
臨界的ではなく、使用する出発原料や溶媒の種類等に応
じて広範に変えることができるが、一般に該反応は、ｌ
ＯｏＣ乃至反応混合物の還流温度、好ましくは５０°Ｃ
乃至反応混合物の還流温度において行なうのが有利であ
り、また圧力は常圧で充分であるが必要に応じて減圧又
は加圧下に反応を行なってもよい。かかる条件下に上記
反応は約５〜７２時間で終らせることができる。

上記反応において、式１）の化合物又はその塩に対する
シアナミドの使用量もまた臨界的ではなく、用いる反応
条件等に応じて広範に変えることができるが、一般に、
式（Ｖｌ）の化合物１モル当り１〜５モル、好ましくは
１．２〜２モルの範囲内で用いるのが適当である。

前記反応（ｂ）によれば、先ず、前記式（ＩＩ）の化合
物又はその塩と式（■）の化合物が反応せしめられる。

上記式（ｒｌ）の化合物又はその塩と式（■）の化合物
との反応は、通常、適当な不活性溶媒中、例工ば、水；
メタノール、エタノール、ブタノールの如きアルコール
類；アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミ
ド類；テトラヒドロ７ラン、ジオキサンの如きエーテル
類およびこれらの混合物等の中で行なわれる。反応温度
及び圧力は臨界的ではなく、使用する出発原料や溶媒の
種類等に応じて広範に変えることができるが、一般には
、該反応は約０°Ｃ乃至反応混合物の還流温度、好まし
くは約Ｏ′Ｃ乃至室温の範囲内の温度において行なうの
が有利であり、また反応圧力は常圧で充分であるが、必
要に応じて減圧下又は加圧下に反応を行なってもよい。

かかる反応条件下に上記反応は約３０分〜約４８時間で
終らせることができる。

上記反応において、式（Ｉ［）の化合物又はその塩に対
する式（■）の化合物の使用割合もまた臨界的ではなく
、用いる反応条件等に応じて広範に変えることができる
が、一般に、式（ｎ）の化合物又はその塩１モル当り式
（■）の化合物は１〜１．５モル、好ましくは１〜１．
２モルの範囲内で使用するのが適当である。

かくして、上記式（■）の化合物が得られ、この化合物
又はその塩は次いで式（ＩＩ）のアルキルアミンと反応
せしめることにより、所期の化合物に変えることができ
る。

式（■）の化合物又はその塩と式（ＴＩ）のアルキルア
ミンとの反応は、一般に、不活性溶媒中、例えば、水；
メタノール、エタノール、ブタノールの如きアルコール
類：アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類ニジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミ
ド類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエーテル
類；アセトニトリルおよびこれらの混合物等の中で行な
うことができる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく広
範に変えうるが、一般に反応温度は約０℃乃至反応混合
物の還流温度、好ましくは室温乃至約５０°Ｃの範囲内
であり、また圧力は常圧で充分あるが、必要により減圧
又は加圧を用いてもよい。

これらの条件下に本反応は約１時間〜約４８時間内に終
わらせることができる。

前記式（■）の化合物又はその塩に対する式（［）のア
ルキルアミンの使用量は臨界的ではなく、用いる反応条
件等に応じて広範に変えることができるが、一般には、
前記式（■）の化合物又はその塩１モル当り、式１）の
アルキルアミンは１〜２０モル、このましくは１〜１０
モルの範囲内で用いるのが適当である。

これにより目的とする、前記式（Ｉ−ａ）の化合物が好
収率で得られる。

なお、上記の反応（ａ）において出発原料として使用さ
れる前記式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、従来の文献
に未載の新規な化合物であり、これは後述する方法で製
造することができる。また、もう一方の原料である式（
ＩＩＩ）の化合物は公知の化合物であり、例えばメチル
インチオシアネート、エチルインチオシアネート等が挙
げられる。

また、上記の反応（ｂ）において式（ＩＩ）の化合物又
はその塩と反応せしめられる前記式（■）の化合物は公
知の化合物であり、例えばＮ−シアノ−ビスメチルチオ
カルボイミド、Ｎ−シアノ−ビスエチルチオカルボイミ
ド等が挙げられる。

さらに、本発明に従えば、Ｚが＝ＣＨＮＯ３を表す場合
の前記式（Ｉ）の化合物、すなわち下記式（ｒ−ｂ） Ｒ。

式中、Ｙ、Ｒ，、Ｒ３、ｍおよびｎは前記の意味を有す
る、 の化合物は、前記式（■）、ずなわち 式中、Ｙ％Ｒ＋１ｍおよびｎは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩を下記式（Ｘ） Ｒ５Ｓ−Ｃ−Ｎ　Ｈ−Ｒ。

式中、Ｒ６は低級アルキル基を表わし、Ｒ２は前記の意
味を有する、 の化合物と反応させることにより製造することができる
。

上記式（ＩＩ）の化合物又はその塩と式（Ｘ）の化合物
との反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例えば、
水；メタノール、エタノール、ブタノールの如きアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエーテ
ル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
如きアミド類；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド
；アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類および
これらの混合物等の中で行なわれる。反応温度及び圧力
は臨界的ではなく、用いた出発原料や溶媒の種類等に応
じて広範に変えることができるが、一般に、上記反応は
室温乃至反応混合物の還流温度、好ましくは、約５０’
Ｏ乃至反応混合物の還流温度の範囲の温度において行な
うのが有利である。また反応圧力は常圧で充分であるが
、必要に応じて、減圧又は加圧下に反応を行なってもよ
い。このような反応条件下に上記反応は約１〜約４８時
間内に終わらせることができる。

上記式（ＩＩ）の化合物又はその塩に対する上記式（Ｘ
）の化合物の使用割合もまた臨界的なものではなく、使
用する反応条件等により適宜変えることができるが、一
般には、式（ｌ［）の化合物又はその塩１モル当り式（
Ｘ）の化合物を１〜２モル、好ましくはｌ−１，２モル
の範囲内で使用するのが有利である。

かくして上記式（ｒ−ｂ）の化合物が良好な収率で得ら
れる。

上記の反応において式（ｎ）の化合物又はその塩と反応
せしめられる前記式（Ｘ）の化合物は公知のものであり
、例えば、ｌ−メチルアミノ−１−メチルチオ−２−二
トロエチレン、ｌ−メチルアミノ−１−エチルチオ−２
−二トロエチレン、ｌ−エチルアミノ−１−メチルチオ
−２−二トロエチレン等が挙げられる。

以上に述べた２つの方法において出発原料として使用さ
れる前記式（Ｕ）の化合物又はその塩は、前述したとお
り新規な化合物であり、ｍが０である場合の式（ＩＩ）
の化合物、すなわち下記式（■−ａ） 式中、Ｙ、Ｒ，及びｎは前記の意味を有する、の化合物
は、例えば下記式（Ｘ　Ｉ） 式中、Ｙ及びＲ１は前記の意味を有する、の化合物を下
記式（ｘ　ｎ） 式中、Ｘ２はハロゲン原子を表わし、 ｎは前 記の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（ＸＩＩＩ）ｎ 得られる。

他方、上記式（ＩＩ　−ａ）において二重結合部分の水
素原子が互にトランスに配位した化合物は、例えば下記
の反応式に示す経路によって合成することかでさる。

式中、ＹＳＲ，およびｎは前記の意味を有する、 の化合物をヒドラジン分解に付することにより製造する
ことができる。

上記式（ＸＩ）の化合物と式（ｘ　ｎ）の化合物との反
応はそれ自体公知のウイチッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応に
よって行なうことができ、またかくして得られる上記式
（Ｘｌｌｒ）の化合物からのフタロイル基の離脱はそれ
自体公知のヒドラジン分解法によって行なうことができ
る。

かくして、上記式（ＩＩ　−ａ）において二重結合部分
の水素原子が互にシス−配位をもつ化合物が−ＣＨ Ｒ３ （トランス） 上記式中、ＹＳＲ，、Ｘ２及びｎは上記の意味を有し、
Ｒ６は低級アルキル基を表わし、Ｘ。

はハロゲン原子を表わし、Ｍｌは水素原子又はアルカリ
金属を表わす。

上記反応式において、式（ＸＩ）の化合物と式（ＸＩＶ
）の化合物の反応はそれ自体公知のウイチッヒ反応に従
って行なう二重ができ、得られる式（Ｘｖ）の化合物を
それ自体公知のエステル化法に従い、式Ｒ，ＯＨのアル
コール又はそのエステル形成性反応性誘導体と反応させ
ることにより上記式（ＸＶＩ）のエステルに変える。次
いでこの式（ｘｖｒ）のエステルを例えばリチウムアル
ミニウムハイドライド、ｔ−ブトキシリチウムアルミニ
ウムハイドライド等の錯金属水素化物を用い、それ自体
公知の方法で還元し、該エステルを式（Ｘ■）のアルコ
ールに変え、得られる式（Ｘ■）のアルコールを例えば
チオニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲン化
燐、三ハロゲン化燐等のハロゲン化剤で処理して上記式
（Ｘ■）の化合物を生成せしめる。

生成した式（Ｘ■）の化合物は次いで７タルイミド又は
そのアルカリ金属と、７タルイミドを用いる場合には水
素化アルカリ金属の存在下に、ジメチルスルホキシド中
で反応させて式（Ｘｆｆ）の化合物を製造し、次いでそ
れをそれ自体公知のヒドラジン分解に付することにより
、トランス体の式（ＩＩ−ａ）の化合物が得られる。

なお、前期式（Ｉ［−ａ）においてＲ，が水素原子を表
わす場合の化合物（トランス体）は下記の反応式に従っ
て合成することもできる。その反応条件の詳細について
は後記製造例１ＯのＢ法を参照されたい。

十ヒト　　７分解 （Ｘｆｆ−ａ） Ｘｓ　　ＣＨｉ 上記各式中Ｙ、Ｒ，、Ｘ２、Ｘｌ、Ｍ、及びｎは前記の
意味を表わし、Ｒ７は低級アルキル基を表わす。

また、ｍがｌである場合の式（Ｉ［）の化合物、すなわ
ち下記式（ｎ　−ｂ） ｈ。

式中、Ｙ、Ｒ，及びｎは前記の意味を有する、の化合物
は、例えば下記式（ｘｘｖｒ）ＶＩ 式中、Ｙ及びＲ，（よ前記の意味を有する、の化合物を
、それ自体公知の方法（例えば前記特開昭５３−１４９
９３６号公報に記載の方法）により、下記式（ＸＸ■） Ｘ　４ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ（ＣＨｚ　）　Ａ（ＸＸ■） 式中、Ｘ４はハロゲン原子を表わし、Ａは保護されたア
ミノ基、例えばフタルイミノ基、アセチルアミ／基等を
表わし、ｎは前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、次いでアミノ保護基を離脱させる
ことにより容易に製造することができる。

上記式（ＸＸＶＴ）の化合物と式（ＸＸ■）の化合物と
の反応は、式（ＸＸＶＩ）の化合物をフェノラートの形
態で式（ＸＸ■）の化合物と反応させるか、或いは式（
ＸＸＶＩ）の化合物を塩基の存在下で式（ＸＸ■）の化
合物と反応させることにより行なうことができる。

式（ＸＸＶＩ）の化合物の７エラートは、一般に下記式
（Ｘ　Ｘ　ＶＩ　−ａ　） 式中、Ｙｌ及びＲ，の意味を有し、Ｍ２はアルカリ金属
である、 で表わされる。

また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウム、ナトリウムアジド、ナトリウムアミド、等が
挙げられ、これらは一般に式（ＸＸＶＩ）の化合物１モ
ル当り少くとも１当量、好ましくは１〜５当量、さらに
好ましくは１〜１．５当量の量で使用することができる
。

式（ＸＸＶＩ）又は式（ＸＸＶＩ−ａ）の化合物と式（
ＸＸ■）の化合物との反応は、溶媒の不在下に、或いは
不活性溶媒、例えば水；メタノール、エタノール、ブタ
ノールの如きアルコール類；アセトン、メチルエチルケ
トンの如きケトン頚；ベンゼン、トルエンの如き芳香族
炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミドの如きアミド類；ジメチルスルホキシド等の中で行
なうことができる。反応温度は臨界的ではなく、用いる
出発原料の種類等に応じて広範に変えうるが、一般に、
はぼ室温乃至反応混合物の還流温度間、好ましくは約２
０°Ｃ乃至反応混合物の還流温度間の温度が適している
。

式（ＸＸＶＩ）又は式（ＸＸＶＩ−ａ）の化合物に対す
る前記式（ＸＸ■）の化合物の使用量もまた臨界的では
なく広範に変えうるが、一般には、式（ＸＸＶＩ）又は
式（ＸＸＶＩ−ａ）の化合物１モル当り、式（ｘｘ■）
の化合物を少くとも１モル、好ましくは１−１ｏモル、
さらに好ましくは１〜２モルの割合で使用するのが有利
である。

かくして、下記式（ＸＸ■） ＶＩ 式中、Ｙ、Ｒ＋、Ａ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物が得られ、次いでそれ自体公知の方法、例えば
ヒドラジツリシス又は穏和な加水分解によってアミノ保
護基を離脱せしめることにより、前記式（［−ｂ）の目
的化合物を得ることができる。

なお、前記式（ｎ　−ｂ）においてＲ３が水素原子を表
す場合の化合物、すなわち下記式（ｎ−ｂｌ） （ｎ−ｂ−１） 式中、Ｙ及びｎは前記の意味を有する、の化合物は、例
えば、 式中、Ａおよびｎは前記の意味を有する、の化合物を、
それ自体公知の方法により／Ａロゲン化する、例えばノ
１０ゲン化水素酸、チオニルノ＼ライド、スルフリルハ
ライド、五ノ＼ロゲン化燐、三ハロゲン化燐等のハロゲ
ン化剤で処理することにより下記式（ＸＸＸＩ） の３−（又は４−）ヒドロキシベンジルアルコールを前
記式（ＸＸ■）、すなわち式 Ｘ、−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ，）−Ａ（ＸＸ■） 式中、ＸいＡ及びｎは前記の意味を有する、の化合物と
、式（ＸＸＶＩ）の化合物と式（ＸＸ■）の化合物との
反応について前記したと同様にして反応させ、得られる
下記式（Ｘ　Ｘ　Ｘ）（Ｘ　Ｘ　Ｘ’） （ＸＸＸＩ） 式中、ｘｓはハロゲン原子を表わし、Ａおよびｎは前記
の意味を有する、 の化合物に変え、この化合物を次いで、適当な不活性有
機溶媒、例えばエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等の中で、前記式（ＸＸＶ）
、すなわち式Ｙ−Ｈ（ＸＸＶ） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物と、脱酸剤、例えばトリエチルアミン、水酸化
ナトリウム、炭酸ナトリウム等の存在下に室温乃至反応
混合物の還流温度において反応させ、得られる化合物か
ら前記の方法でアミノ保護基を離脱せしめることによっ
ても製造することができる。

以上述べた方法により製造される前記式（１）の化合物
は、必要に応じて対応する塩に変えることができる。造
塩反応はそれ自体公知の方法に従い、式（Ｉ）の化合物
を前記した如き無機酸又は有機酸で処理することにより
容易に行なうことができる。

かくして、本発明の方法に従い製造される前記式（Ｉ）
の化合物又はその塩は、それ自体公知の手段、例えば再
結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー等の方法により、反応混合物から単離し及び
／又は精製することができる。

以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わされるアミノア
ルキルベンゼン誘導体及びその塩は、優れたヒスタミン
Ｈ２受容体拮抗作用にもとずく胃酸分泌抑制作用を有し
、胃酸に起因する疾病、たとえば胃又は十二指腸潰瘍の
治療に極めて有用な化合物である。

本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物が優れたヒスタミ
ンＨ２受容体拮抗作用を有することは以下の動物実験に
より立証される。

なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物は次の記
号で代表させる。

化合物 Ａ：Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル］−２
−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｂ：Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｔｒａｎｓ　
−２−ブテニル］　グアニジン、ＣＡＭ−メチル−Ｎ’
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
］　　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニル１−２−二トロー
１．１−エテンジアミン、 Ｄ：Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−（＋−ピペリジニ
ルメチル）フェニル］−ｃｉｓ−３−フェニル］−２−
二トロー１．１−エテンシアミン、 Ｅ：Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ′−［４−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェニル〕ｔｒａｎｓ　−３
−ブテニル］グアニジン。

ハートレイ系モルモット（雄：４００〜５５０ｇ）を頭
部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽和したタ
イロード液内で右心房を剥離し、その両端に絹糸をつけ
た。３６°Ｃに保ったタイロード液を含有し、混合ガス
（０２９５％：Ｃ０１５％）を通気しているマグヌス管
（２５ｍＱ）内に、両端につけた絹糸を用い張カフ　０
０ｍｇで心房を懸垂した。心房の収縮運動を７オース・
ディスプレイスメント・トランスジューサー（Ｆ　ｏｒ
ｃｅ−ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　−ｔｒａｎｓｄｕｃ
ｅｒ）により記録し、心搏数を算出した。

ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同じ）を、添
加量の対数値が１への等間隔となる用量で、心搏数増加
の最大反応が得られるまで、ｌＸ　Ｉ　Ｏ−’Ｍ　−Ｉ
　Ｘ　Ｉ　Ｏ−’Ｍ濃度で累加的にマグヌス管内に加え
、ヒスタミンの用量反応曲線（Ｄ。

５ｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ　　ｃｕｒｖｅ）を得た。マグ
ヌス管内を数回洗浄し、心房を１時間安定させた後再び
前述の操作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を５０分間安定さ
せた。次いで、試験化合物（ＩＸＩＯ−’Ｍ）をマグヌ
ス管内に加え、２０分後に試験化合物存在下におけるヒ
スタミンの用量反応曲線を得Ｉこ　。

第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回目の試験
化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲線から、Ｊ　、
　Ｍ、　Ｖａｎ　Ｒｏｓｓｕｍの方法（Ａ　ｒｃｈ。

ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、、　　ｌ　４３．
２９９、ｌ　９６３）により、各試験化合物のＰＡ、値
（一定反応をおこすのに要するマグヌス管内のヒスタミ
ン濃度を２倍にするのに必要な、試験化合物のモル濃度
に対数値の負数（ｎｅｇａｔｉｖｅ　　ｌｏｇａｒｉｔ
ｈｍ）　）を算出した。その結果を下記表−１に示す。

表　　　１ Ａ２ ７．６９ ６．６４ ６．９５ ６．３７ ６．５４ かくして、本発明の式（１）で表わされる化合物は、抗
潰瘍剤として、人間その他の温血動物に対する治療、措
置のために、経口又は非経口投与（例えば筋注、静注、
皮下投与、直腸投与、経皮投与など）することができる
が、特に経口投与が好ましい。

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口又は非
経口投与に適した種々の形態に製剤することができる。

例えば、本発明の化合物は、この種薬剤に通常使用され
る無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、
等張化剤、安定化剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香
味剤、緩衝剤等の添加物を使用して製剤することができ
る。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（例えば錠
剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒
剤、乳剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば量刑
、軟膏など）及び液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、シ
ロップ、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製す
ることができる。しかして、使用し得る無毒性の上記添
加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳
糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、無
水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マクネシウム、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール
、プロピレングリコール、ワセリン、カーポワックス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナ
トリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治
療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合には
５〜１００重量％の濃度で、そして液体形態の場合には
０．１〜１０重量％の濃度で該活性化合物を含有してい
ることが望ましい。

本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめと
する温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断等により広範に変えることができるが、一般に１日当
り、０．２〜８０ｍｇ／Ｋｇ、好適には、０　、５〜５
０　ｍ　ｇ　／　Ｋ　ｇとすることができる。しかし、
上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応じて、上
記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投
与することももちろん可能である。上記投与量は１日１
回又は数回に分けて投与することができる。

以下実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ ｉ）ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ１−２−ブテニルアミン３００ｍｇをエタノー
ル３ｍＱにとかしＮ−シアノ−ビスメチルチオカルボイ
ミド１８５ｍｇを加える。室温にて３時間反応後減圧下
に溶媒を留去し、残留物をＴＬＣ（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール（９：ｌ））にて精製して、Ｎ−シア
ノ−Ｎ’−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル］−８−メチルイソ
チオウレア４００ｍｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　３２４０．１９６５．１５
５０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，
多重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、２．４８
（３Ｉ］、−重線）、３．４４（２Ｈ，−重線）、３．
９〜４．２（２日１多重線）、４．３〜４．８　（２Ｈ
，多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．６
〜７゜４（４Ｈ，多重線）。

１ｊ）ｉ）で得られたＮ−シアノ−Ｎ’−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−
２−ブテニル］−３−メチルイソチオウレア４００ｍｇ
を３０％メチルアミンエタノール溶液１０ｍＱにとかし
、室温にて一夜放置する。減圧下に溶媒を留去し、ＴＬ
Ｃ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：１））
にて精製して、Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−
ｃｉｓ−２−ブテニル］グアニジン３６０ｍｇを油状物
として得た。

ＩＲ（液膜、ａｍ−り：　３２８０．２１６０．１５９
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，、δ）：　１．１−１．９（６Ｈ
，多重線）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）、２．７
７（３Ｈに重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８〜４．２（２Ｈ
。

多重線）、４．４〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜
６．２（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．４（４日１多重
線）。

実施例２ 実施例１において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−／テニルアミンの代り
にｔ　ｒ　ａ　ｎ　５−４−　［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン４００ｍ
ｇを用いて同様に操作して、次の化合物を油状物として
得た。

ｉ）　　　Ｎ−シアノ−Ｎ′−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］　−ｔ　ｒ　ａ　ｎ　Ｓ
−２−７’テニル］−５−メチルイソチオウレア４５０
ｍｇ、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、δ）：１．２〜１．９（
６Ｈ’、多重線）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）、
２．５１（３Ｈ。

重線）、３．４３（２Ｈ，−重線）、３．８〜４．２（
２日１多重線）、４．３〜４．７（２Ｈ，多重線）、５
゜６〜６．４（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．３（４Ｈ
。

多重線）。

ｕ）　　　Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−［４−［
３（ｌ−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｔｒａｎ
ｓ−２−ブテニル］グアニジン３７０＋＋＋ｇ、　　Ｉ
　Ｒ（液膜、Ｃｍ−’）：　３２８０．２１６０．１５
９０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３、δ）：１．２〜１
．９（６日１多重線）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線
）、２．８１（３Ｈに重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．４３（
２Ｈ，−重線）、３．７〜４１（２Ｊ（、多重線）、４
．３〜４゜７（２Ｈ，多重線）、５，６〜６．４（２Ｈ
，多重線）、６．６〜７．３（４Ｈ，多重線）。

実施例３ 実施例１において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−７／テニルアミンの代
りにｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェニルコー３−ブテニルアミン３００ｍｇを用いて同様
に操作して、次の化合物を油状物として得た。

ｉ）　　　Ｎ−シアノ−Ｎ’−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−３−フチニ
ル］−Ｓメチルイソチオウレア４１０ｍｇ、　　Ｉ　Ｒ
（液膜、ｃｍ−’）：　３２５０．２１８０．１５６０
゜ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、δ）＋　１．２〜１．８（６Ｈ
１多重線）、２．１〜３．０（６Ｈ，多重線）、２．４
６（３Ｈ。

重線）、３．３〜３．７（２Ｈ，多重線）、３゜４７（
２Ｈ１−重線）、５．３〜５．９（ＩＩ（、多重線）、
６゜５９（ｌ　Ｈに重線、Ｊ−１２Ｈｚ）、７．０−７
゜４（４Ｈ，多重線）。

ｉｊ）　　　Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］　−ｃｉ
ｓ−３−ブテニル］グアニジン３７０ｍｇ、ＩＲ（液膜
、ｃｍ−’）：３２８０．２１６０．１５９０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，多
重線）、２．１〜３．０（９Ｈ，多重線）、３．１〜３
゜７（２Ｈ１多重線）、３．４７（２Ｈ，−重線）、５
゜２〜６．０（ＩＨ，多重線）、６．５４（ｌ　Ｈ，二
重線、Ｊ＝１２Ｈｚ）、７．０〜７．４（４Ｈ，多重線
）。

実施例４ 実施例１において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代り
にｔ　ｒ　ａ　ｎ　５−４−　［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェニル］−３−ブテニルアミン４００ｍｇ
を用いて同様に操作して、次の化合物を油状物として得
た。

ｉ＞　　　Ｎ−シアノ−Ｎ’−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェニル］−ｔｒａｎｓ−３−ブテニ
ル１−８−メチルイソチオウレア３００ｍｇ、ＩＲ（液
膜、Ｃｍ−’）：　３２７０．２１７０．１５６０゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱ、、δ）：　１．１−１．９（６Ｈ，多
重線）、２．１〜２．８（６Ｈ，多重線）、３．２〜３
．７　（２Ｈ１多重線）、３．４４（３Ｈ，−重線）、
５．６〜６．７（２Ｈ１多重線）、７．０〜７．５Ｃ４
Ｈ１多重線）。

ｉｉ）　　Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテニル１グアニジン２６０ｍｇ。ＩＲ（液膜
、ｃｍ”’）：３２５０．２１６０．１５８３゜ＮＭＲ
（ＣＤＣＱｓ、δ）：　１．１−１．９（６Ｈ，多重線
）、２．２〜３．０（６Ｈ，多重線）、２．８３（３１
１、二重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．１〜３．６（２Ｈ。

多重線）、３．６７（２Ｈ，−重線）、５．６〜６．７
（２Ｈ１多重線）、７．０〜７．５（４Ｈ１多重線）。

実施例５ ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］−２−ブテニルアミン３００ｍｇ５１−メチルア
ミノ−１−メチルチオ−２−二トロエチレン１８８ｍｇ
及び水１．Ｑｍ１２の混合物を３０分間還流する。

冷却した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥して、溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（
展開溶媒；クロロホルム：メタノール（４：ｌ））にて
精製して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ２−ブテニル
］−２−ニトロー１．１−エテンジアミン３２０ｍｇを
油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）＝３２００．１６１０．１５８
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ＞：　１．１−１．９（
６Ｈ１多重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、２
．７〜３゜２（３Ｈ，多重線）、３．４９（２Ｈ，−重
線）、３゜８〜４．３（２Ｈ，多重線）、４．４〜４．
９（２Ｈ。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ１多重線）、６．６０
（ｌ　Ｈ，−重線）、６．６〜７．４Ｃ４Ｈ，多重線）
。

実施例６ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ
）−２−ブテニルアミン２５０ｍｇを用いて同様に操作
して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−（３−ジメチルアミノ
メチルフェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル］−２ニト
ロー１．１−エテンジアミン２９０ｍｇを油状物として
得た。

ＩＲ（液膜、ａｍ−〇：３２２０．１６１０％　１５８
０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（ｌｓ−δ）：２．２６（６Ｈ１
−重線）、２．７〜３．１（３Ｈ，多重線）、３．４２
（２Ｈ。

重線）、３．７〜４．３（２Ｈ，多重線）、４．４〜４
゜７（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．０（２１（、多重
線）、６．５〜７．２（４Ｈ，多重線）、６．５５（ｌ
　Ｈ。

重線）。

実施例７ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ１−２〜ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フェノキシ］−２−ブテニルアミン２２０ｍｇを用
いて同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−
［１−（１−ピロリジニル）エチル］フェノキシ］　−
ｃｉｓ−２−ブテニル１−２−ニトロ−１，１−エテン
ジアミン１５０ｍｇを油状物として得た。

ＩＲＣ液膜、ａｍ−’）：　３２２０．１６１０．１５
８０゜ ＮＭＲ（ＣＤ（１，、δ）二１．３８（３Ｈ，二重線、
Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５〜２．１（４Ｈ，多重線）、２６
２〜３．０（７Ｈ，多重線）、３．２３（Ｉ　Ｈ，四重
線、Ｊ−６Ｈｚ）、３．７−４．３（２Ｈ，多重線）、
４．４〜４．９（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２（２
Ｈ１多重線）、６．５６（ＩＨｌ−重線）、６．５〜７
．４　（４Ｈ，多重線）。

実施例８ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代り
にｔｒａｎｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ］−２−ブテニルアミン６０ｍｇを用いて同
様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ′−［４−［３−（１ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｔｒａｎｓ−２−
ブテニル］−２−二トロー１．１−エテンジアミン２７
ｍｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−リ：　３２４０、？６１０，１５８
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ＋１．、ａ）：１．２〜１．９（６Ｈ，多
重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、２．７〜３
゜２（３Ｈ，多重線）、３．４７（２Ｈ，−重線）、３
゜７〜４．２（２Ｈ１多重線）、４．３〜４．７（２Ｈ
。

多重線）、５．６〜６．４（２Ｈ，多重線）、６．６〜
７．３（４）１．多重線）。

実施例９ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシノー２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］−３−ブテニルアミン３００＋ｎｇを用いて同様
に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェニル］　−ｃｉｓ−３−ブテニ
ル］−２−ニトロー１．１−エテンジアミン２８０ｍｇ
を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−つ：３２６０．１６２０．１５８０
゜ ＮＭＲ（ＣＤ（１，、δ）：　１．２〜１．８（６Ｈ，
多重線）、２．１〜３．０（９Ｈ，多重線）、３．１〜
３゜７（２Ｈ，多重線）、３．４８（２Ｈ，−重線）、
５゜２〜５．６（Ｉ　Ｈ，多重線）、６．５４（ｌ　Ｈ
に重線、Ｊ＝Ｉ２Ｈｚ）、６．５５（ＩＨ，−重線）、
７゜０〜７．５（４Ｈ，多重線）。

実施例１０ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代り
にｔｒａｎｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェニルノー３−ブテニルアミン２６０ｍｇを、Ｑｌい
て同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４〜［３−（
１ピペリジニルメチル）フェニル］　−ｔｒａｎｓ−３
−フチニル］−２−二トロー１．１−エテンジアミン１
８０ｍｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２４０．１６２０．１５
８０゜ ＮＭＲ（ＣＤ（１，、δ）：　１．１〜１．９（６Ｈ，
多重線）、２，２〜３．０（９Ｈ，多重線）、３．１〜
３゜５（２Ｈ，多重線）、３．４３（２Ｈ１−重線）、
５゜６〜６．７（２Ｈ，多重線）、６．５８（Ｉ　Ｈ，
−重線）、７．０〜７．５（４Ｈ，多重線）。

実施例１１ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−’テニルアミンの代り
にｃｉｓ−６−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］−５−へキセニルアミン１７０ｍｇを用いて同様
に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［６−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェニル］　−ｃｉｓ−５−ヘキセ
ニル］−２−二トロー１．１−エデンジアミン１３３ｍ
ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２５０．１６１０．１５
８０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）：　１．１−１．９（
ｌ　ＯＨ。

多重線）、２．１〜２．７（６Ｈ１多重線）、２．７〜
３．０（３Ｈ，多重線）、３．０〜３．４　（２Ｈ，多
重線）、３．４６（２Ｈ，−重線）、５．３〜６．０（
ＩＨ１多重線）、６．４０（Ｉ　Ｈ，二重線、Ｊ−１２
Ｈｚ）、７．０−７．９（４Ｈ，多重線）。

実施例１２ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン２５０ｍｇを用
いて同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−［３−
（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フェノキシ］−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテンジ
アミン２７０ｍｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２４０．１６１０，１５
８０゜ ＮＭＲＣＣＤＣＱ、、ａ）：　１．４〜１．９（８Ｈ，
多重線）、２．４〜３．１（５Ｈ１多重線）、３．６３
（２Ｈ１−重線）、３．７〜４．３　（２Ｈ，多重線）
、４゜４〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．１（
２Ｈ。

多重線）、６．５〜７．４（４Ｈ，多重線）、６．５６
（ｌ　Ｈ，−重線）。

実施例１３ 実施例５において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル 代りにｃｉｓ−４　−　［３−（３−ヒドロキシ−ｌ−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミ
ン３２０ｍｇを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ
’−［４−　［３−　（３−ヒドロキシ−ｌ−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］ーｃｉｓー２ーブテニル］−
２−ニトロ−１．１−エテンジアミン２２０ｍｇを油状
物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　３　４　０　０、３２６０
、１６１０、１５８０。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２，、δ）：１．３〜２　、０　（４
　Ｈ，多重線）、２．１〜２．７（４Ｈ、多重線）、２
．７〜３。

０（３Ｈ，多重線）、３．４７（２Ｈ，−重線）、３。

６〜４．２　（２Ｈ，多重線）、４．４〜４．８（２Ｈ
。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．５４
（１１（、−重線）、６．６〜７．４（４Ｈ１多重線）
。

実施例１４ 実施例５において、ｃｉｓ−４　−　［３　−（　１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］ー２ー７’テニルア
ミンの代りにｃｉｓ−４　−　［４−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン２５０ｍ
ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−　［４
−　［４−（１ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−
ｃｉｓ−２−ブテニル］ー２ーニトロー１．１ーエテン
ジアミン２６０ｍｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３　２　２　０、１６１０
、１５８０。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑｓ、δ）：　１．１〜
１．９（６Ｈ，多重線）、２．１〜２．６（４Ｈ、多重
線）、２．６〜３。

１（３Ｈ，多重線）、３．４０（２Ｈ，−重線）、３。

８〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．７（２Ｈ。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．５５
（ｌ　Ｈ，−重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）
。

上記実施例の原料は以下の製造例に従って合成した。

製造例１ Ａ法 ｉ）　６０％水素化ナトリウム１．１５ｇを乾燥ジメチ
ルスルホキシド１５ｍ４に懸濁させて、３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノール５．０ｇを固体のままで少
しずつ加えて撹拌する。室温にて２０分間撹拌した後、
Ｎ−（４−クロロ−ｃｉｓ−２−ブテニル）フタルイミ
ド６、７５ｇを加えて、室温にて２時間撹拌する。反応
液に氷水を加えエーテルで抽出する。水洗後１０％塩酸
にて抽出し、水層を集めてアンモニアでアルカリ性とし
た後、クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、溶媒を留去してＮ−［４−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２
〜ブテニル］フタルイミド８．３ｇを油状物として得た
。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　Ｉ　７６５．１７０６゜Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ１δ）：　１．１−１．９（６
Ｈ，多重線）、２．１〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．
４５（２Ｈ１−重線）、４．３６（２Ｈ１二重線、Ｊ−
７Ｈｚ）、４．６〜５．０Ｃ２Ｈ，多重線）、５．３〜
６．２（２Ｈ１多重線）、６．７〜７．４（４Ｈ，多重
線）、７゜５〜８．０（４Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２−ブテニル］　フタルイ
ミド８゜３ｇ抱水ヒドラジン８．３＋Ｊ及びエタノール
８３ｍαの混合物を室温にて４時間放置する。析出した
フタラジンを良くほぐして濾去し、ベンゼンを加えて減
圧下にて溶媒を留去し、不溶物が析出したら濾去する。

この操作を数回くり返した後、残留物を減圧蒸留して、
ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］−２−ブテニルアミン４．２ｇを得た。沸点１６
８−１７０℃／　０．５５ｍｍＨｇ。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　３２４０．１５９３゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤ（４３、δ）、１．１〜１．９（６Ｈ，多重線
）、２．１〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．１〜３゜７
（２Ｈ，多重線）、３．４３Ｃ２Ｈ，−重線）、４．３
〜４．７（２Ｈ１多重線）、５．３〜６．０（２Ｈ１多
重線）、６．６〜７．７（４Ｈ，多重線）。

Ｂ法 ６０％水素化ナトリウム１．１５ｇを乾燥ジメチルスル
ホキシド１５ｍ＋２に懸濁させて、３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノール５．０ｇを固体のままで少しず
つ加えて撹拌する。室温にて２０分間撹拌した後、この
液をｃｉｓ−１，４−ジクロロ−２−ブテン９．７ｇと
乾燥ジメチルスルホキシド５ｍｆ２の混合物中に滴下す
る。室温にて１時間反応後、氷水中にあけて、エーテル
で抽出する。水洗後エーテル層を１０％塩酸にて抽出し
、水層を集めて炭酸カリウムでアルカリ性とした後、再
び、エーテルで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、溶媒を留去してｌ−クロロ−４−［３−（
１−ピペリジニルメチル ３、３ｇを油状物として得た。このものはそのまますぐ
に次の反応に用いる。

得られたｌ−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２−ブテン３．３ｇを
、６０％水素化ナトリウム０−５３ｇ１乾燥ジメチルス
ルホキシド７、３ｍａ及びフタルイミド１．９２ｇより
生成しｔ；液の中へ滴下する。

室温に２時間反応後、氷水を加えてエーテルで抽出する
。水洗後熱水ｔＵｔマグネシウムにて乾燥し、溶媒を留
去して、Ｎ−　［４−　［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイ
ミド２．４ｇを油状物として得た。この化合物はＡ法ｉ
）で得た化合物と完全に一致した。

製造例２ １）　製造例１のＡ法ｉ）において、Ｎ　−（　１　−
クロロ−ｃｉｓ−２−ブテニル）フタルイミドの代りに
Ｎ−（４−クロロ−ｔｒａｎｓ−　２−ブテニル）フタ
ルイミド６、７５ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−　［
４−　［３（１−クビペリジニルメチル）フェノキシ］
　−ｔｒａｎｓ−２−ブテニル１フタルイミド８．１ｇ
を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　ｌ　７　６　２、１７０６
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑｓ、δ）＝１．１〜１．
９（６Ｈ，多重線）、２．１〜２．７（４Ｈ，多重線）
、３．４５（２Ｈ、−重線）、３．９〜４．７（４Ｈ，
多重線）、５．６〜６．４（２Ｈ，多重線）、６．６〜
７．３（４Ｈ，多重線）、７．５〜８．０（４Ｈ、多重
線）。

ｉ）　　製造例１のＡ法■）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ
−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ−　［４−　
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｔ
ｒａｎｓ−２−ブテニル１フタルイミド８．１ｇを用い
て同様に操作して、ｔｒａｎｓ−　４　−　［　３　−
（　１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−２−ブテ
ニルアミン４，Ｏｇを油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＋２３、δ）：　１．１−１．９（６Ｈ
，多重線）、２．１〜２．７（４Ｈ，多重線）、３．２
〜３゜８（２Ｈ，多重線）、３．４６（２Ｈ，−重線）
、４．３〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．６〜６．４　
（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．３（４Ｈ，多重線）。

製造例３ １）　製造例１のＡ法ｉ）において、３−（１ピペリジ
ニルメチル）フェノールの代りに３−［１−（１−ピロ
リジニル）エチル］フェノール１．０ｇを用いて同様に
操作して、Ｎ−［４−［３−［１−（１ピロリジニル）
エチル］フェノキシ］　−ｃｉｓ−２−７’テニル］フ
タルイミド１．７ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ａｍ−”）：　ｌ　７７０．１７１２゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱ３、δ）：　ｌ　、３７（３Ｈ，二重線
、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５−２．０（４Ｈ１多重線）、２
゜１〜２．８（４Ｈ，多重線）、３．１６（Ｉ　Ｈ１四
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２〜４．６（２Ｈ，多重線）
、４．６〜５．０（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２（
２Ｈ１多重線）、６．６〜７．４　（４Ｈ，多重線）、
７゜５〜８．０（４Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　製造例１のＡ法ｉｆ）において、Ｎ−［４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル］　フタルイミドの代りにＮ−［４−
［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］　フェノキ
シ］　−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイミド１．７ｇ
を用いて同様に操作して、ｃｉｓ−４−［３−［１−（
１−ピロリジニル）エチル］　フェノキシ］−２−ブテ
ニルアミン０．９ｇを油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＩ：ｌ、１．９）：　１．３Ｂ（３Ｈ，二
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５−２．０（４Ｈ，多重線）
、２゜２〜２．８（４Ｈ，多重線）、３．１７（ｌ　Ｈ
，四重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２〜３．７（２Ｈ，多重
線）、４．３〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．
２（２Ｈ２多重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）
。

製造例４ １）　製造例１のＡ法ｉ）において、３−（１ピペリジ
ニルメチル）フェノールの代りに３−ジメチルアミノメ
チルフェノール１．Ｏｇを用いて同様に操作して、Ｎ−
［４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル］　７タルイミドｌ。

Ｏｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　１７７５．１７２０゜Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）：　２．２３（６Ｈ，−重
線）、３．３９（２Ｈ１−重線）、４．２〜４．６（２
Ｈ，多重線）、４，７〜４．９（２Ｈ，多重線）、５．
３〜６゜２（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，
多重線）、７．５〜８．０（４Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　製造例１のＡ法Ｕ）において、Ｎ−［４−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル１フタルイミドの代りにＮ−［４−（
３ジメチルアミノメチルフエノキシ）−ｃｉｓ−２−ブ
テニル］フタルイミド１．ｏｇを用いて同様に操作して
、ｃｉｓ−４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ
）−２−ブテニルアミン０．７ｇを油状物として得Ｉこ
　。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ、δ）：　２．２２（６Ｈ，−重
線）、３．２〜３．５（２Ｈ，多重線’）　、３．３６
（２Ｈ。

−重線）、４．３〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜
６．０（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．７（４Ｈ，多重
線）。

製造例５ ｉ）　製造例１のＡ法ｉ）において、３−（１ピペリジ
ニルメチル）フェノールの代りに３−（１パーヒドロア
ゼピニルメチル）フェノール１．０ｇを用いて同様に操
作して、Ｎ−［４−［３−（１−パーヒドロアゼピニル
メチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ−２ブテニル１７タル
イミド１．１ｇを油状物として得　ｔこ　。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　ｌ　７７２．１７１９゜Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ３、δ）：１．４〜１．９（８Ｈ
，多重線）、２．４−２．９（４Ｈ，多重線）、３．６
０（２Ｈ１−重線）、４．２〜４．６（２Ｈ，多重線）
、４゜７〜４．９（２Ｈ１多重線）、５．３〜６．１（
２Ｈ。

多重線）、６．５〜７．４（４Ｈ，多重線）、７．５〜
８．０（４Ｈ１多重線）。

ｉ）　製造例１のＡ法ｉ）において、Ｎ−［４［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃｉｓ２−
ブテニル］フタルイミドの代りにＮ−［４−［３−（１
−パーヒドロアゼピニルメチル）フェノキシ］ｃｉｓ−
２−ブテニル１　フタルイミド１．１ｇを用いて同様に
操作して、ｃｉｓ−４−［３−（１−パーヒドロアゼビ
ニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン０．８
ｇを油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．、δ）：　１．３〜１．９（８Ｈ
，多重線）、２．３〜２．８（４Ｈ，多重線）、３．１
〜３゜６（２Ｈ，多重線”）　、３．５８（２Ｈ，−重
線）、４゜３〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．
０（２Ｈ。

多重線）、６．５〜７．６（４Ｈ１多重線）。

製造例６ １）　製造例１のＡ法ｉ）において、３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノールの代りに４−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノール１．Ｏｇを用いて同様に操作し
て、Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］　−ｃｉｓ−２−ブテニル］７タルイミド１．
４ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　ｌ　７７０．１７１０゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣら、δ）：　１．１〜１．９（６Ｈ，多重
線）、２．１〜２．７（４Ｈ，多重線）、３．４０（２
Ｈ１−重線）、４．３５（２Ｈ，二重線、Ｊ−６Ｈ７、
）、４．６〜５．１　（２Ｈ１多重線）、５．３〜６．
２（２Ｈ１多重線）、６．７〜７．４（４Ｈ，多重線）
、７．５〜８．０（４Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　製造例１のＡ法ｉｔ）において、Ｎ−［４−
［３−（１−ピづリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ−［４−
［４−（ｌ−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル］フタルイミド１．４ｇを用いて同
様に操作して、ｃｉｓ−４−［４−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン０．７８ｇ
を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（１，、ａ）：　１．１−１．９（６Ｈ，
多重線）、−２，１〜２．６（２Ｈ，多重線）、３．２
〜３゜５（２Ｈ１多重線）、３．３７（２Ｈ，−重線）
、４゜３〜４．７　（２Ｈ，多重線）　、５．３〜６．
５（２Ｈ。

多重線）、６．７〜７．４（４Ｈ，多重線）。

実施例　７ ｉ）　　ＴＨＦ１４ＯｍＱ中に３−７タルイミノプロピ
ルトリフ工ニルホスホニウムブロミド２４ｇと、６０％
水素化ナトリウム１．８ｇを懸濁させて、水冷下１５分
間撹拌した後、３−（１−ピペリジニルメチル）ベンズ
アルデヒド７．０ｇを加える。室温にて１．５時間撹拌
した後、減圧下に溶媒を留去し、氷水を加えてエーテル
で抽出する。水洗後１０％塩酸にてエーテル層から抽出
し、水層を集めてアンモニアでアルカリ性とした後、ク
ロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ−３−ブテニル
］　フタルイミド９．２ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−リ　：１７７０．１７００゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ、δ）：　１．１−１．９　（６
Ｈ。

多重線）、２．２〜２．６　（４Ｈ，多重線）、２゜７
０（２Ｈ，四重線）、３．４９　（２Ｈ，−重線）、３
．７０（２Ｈ，三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．２〜５．
６（ＩＨ，多重線）、６．４９（ＩＨ，二重線、Ｊ　＝
　１２Ｈｚ）　、７．０〜７．４　（４Ｈ，多重線）、
７．５〜８．０　（４Ｈ１多重線）。

ｉｉ　）　　製造例１のＡ法ｉｉ）において、Ｎ−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］ｃｉ
ｓ−２−ブテニル］　フタルイミドの代りにＮ−［４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ
−３−ブテニル〕７タルイミド９．２ｇを用いて同様に
操作して得た油状物を減圧蒸留して、１４０〜１４２℃
１０．１５ｍｍＨｇのｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェニル］３−ブテニルアミン４．０ｇ
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）：１．１〜１．９（６
Ｈ。

多重線）、２．２〜２．６　（６Ｈ，多重線）、２゜６
〜３．０（２Ｈ，多重線）　、３．４５　（２Ｈ。

重線）、５．２〜６．０（ＩＨ，多重線）、６．５＋、
（ＩＨ，二重線、Ｊ　＝　１２Ｈｚ）　、７．０〜７゜
４　（４Ｈ，多重線）。

製造例　８ １）製造例７のｉ）において、３−フタルイミノプロピ
ルトリフェニルホスホニウムプロミドの代りに５−７タ
ルイミノペンチルトリフエニルホスホニウムブロミド４
．６ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−［６−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ−５−へキ
セニル］７タルイミド１．５ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）　　：　１７６５．１７００゜
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３１．９）：　１．１〜２．０　　
（ＩＯＨ。

多重線）、２．１〜２．６　（６Ｈ，多重線）、３゜４
４（２Ｈ，−重線）、３．５〜３．９　（２Ｈ，多重線
）、５．２〜６．０（ＩＨ，多重線）、６．４０（ＩＨ
１二重線、Ｊ　−１２Ｈｚ）　、７−０〜Ｂ　。

Ｑ（８Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　製造ｆｌｌｌノＡ法Ｕ）におイテ、Ｎ−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］ｃｉ
ｓ−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ−［６−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ−
５−ヘキセニル］７タルイミド１．５ｇを用いて同様に
操作して、ｃｉｓ−６−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］−５−へキセニルアミン１．Ｏｇを抽出
物として得た。

ＮＭＲＣＣＤＣＱ、１．９）：　１．１〜１．９　（Ｉ
ＯＨ。

多重線）、２．０〜３．０　（８Ｈ，多重線）、３゜４
４　（２Ｈ，−１１線）　、５．２〜６．０　（Ｉ　Ｈ
，多重線）、６．４０（ＩＨ，二重線、Ｊ＝１２Ｈｚ）
、７．０〜７．９　（４Ｈ１多重線）。

製造例　９ Ａ法 ｉ）　６０％水素化ナトリウム２．１ｇをテトラヒドロ
７ラン１５ｍＱ及び乾燥ジメチルスルホキシド１５ｍＱ
に懸濁させて、水冷撹拌下オキシカルボニルエチルトリ
フェニルホスホニウムクロリド１０．１ｇを固体のまま
で少しづつ加える。水冷下に１０分間撹拌後、３−（１
−ピペリジニルメチル）ベンズアルデヒド５．０ｇのテ
トラヒドロフラン５ｍＱ溶液を加えて室温にて４時間撹
拌する。少量の水を加えた後、減圧下にテトラヒドロフ
ランを留去し、氷水３０＋＋＋Ｑを加え、エーテルで振
る。水層を取り、減圧下にほとんどの水を留去する。残
留物をエーテルを加えて振り、静置してエーテル層をデ
カントで除く。この操作を数回くり返した後に、メタノ
ール２０１Ｔｌａを加え、次いで２０％塩酸エーテル溶
液２５ｍｆｆを加える。析出した不溶物を濾去した後加
熱してエーテルを留去し、１０分間還流する。減圧下に
メタノールを留去し、氷水を加えて、゛炭酸カリウムに
てアルカリ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後、
芒硝で乾燥させて溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（７
７％：開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：　１）
にて精製して、３−　［３−（１−１：’ペリジニルメ
チル）フェニル］−ｔｒａｎｓ−２−ブテン酸メチル３
．０ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：１７３５゜ ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ、δ）：１．２〜１．９（６Ｈ。

多重線）、２．２〜２．６　（４Ｈ，多重線）、３゜１
〜３．４　（２Ｎ、多重線）、３．４９　（２Ｈ。

重線）　、３．６８　（３Ｈ，−重線）、６．０〜７゜
０（２Ｈ，多重線）、７．１〜７．５　（４Ｈ，多重線
）。

ｌｉ）乾燥したテトラヒドロフラン５０ｍＭに水素化リ
チウムアルミニウム１．２ｇを懸濁させておいて、水冷
撹拌下、３−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］　　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテン酸メチル３．０
ｇの乾燥テトラヒドロ７ランｌＱｍ１２溶液を滴下する
。水冷下にて１時間反応氷水を滴下し、塩化ナトリウム
３ｇを加えて不溶物を濾去する。

濾液から減圧下に溶媒を留去し、残留物をＴＬＣ（展開
溶媒；クロロホルムメタノール（９：１．）にて精製し
て、４−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル
］　−ｔｒａｎｓ　−３−フチニルアルコール２．５ｇ
を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：３３３０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）：１．２〜１．９（６
Ｈ１多重線）、２．１〜２．７　（６Ｈ，多重線）、３
゜４１（２Ｈ，−重線）　、３．６８　（２Ｈ，三重線
、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．７〜６．７　（２Ｈ，多重線）、
７．０〜７．９（４Ｈ，多重線）。

ｉｎ）　　４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］　−ｔｒａｎｓ　−３−ブテニルアルコール２゜
５ｇをチオニルクロリド９１時間還流する。減圧下にチ
オニルクロリドを留去し氷水を加え、炭酸カリウムにて
アルカリ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後芒硝
にて乾燥し、溶媒を留去して、■−クロロー４−　［３
−（１−ビペリジニルメチル）フェニル］　−ｔｒａｎ
ｓ　−３−ブテン１．７５ｇを油状物として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、δ）：１．１〜１．９（６
Ｈ。

多重線）、２．１〜２．９　（６Ｈ，多重線）、３゜４
３（２Ｈ１−重線）、３．４〜３．８　（２Ｈ１多重線
）、５．６〜６．７　（２Ｈ，多重線）、７．０〜７．
５　（４Ｈ，多重線）。

１ｖ）１−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］　−ｔｒａｎｓ　−３−ブテン１゜７ｇ
、フタルイミドカリウム５．１ｇ及びジメチルスルホキ
シドＬ７ｍＱを蒸気バード上で３０分間加熱した後、冷
却し、氷水を加え、エーテルで抽出する。水洗後、１０
％塩水にて抽出し、水層を集めてアンモニアでアルカリ
性とした後、クロロホルムで抽出する。水洗後、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去する。残留物を
ＴＬＣ（展開溶媒：クロロホルム：メタノール（１９：
ｌ））にて精製して、Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェニル］　−ｔｒａｎｓ−３−７’テニ
ル］フタルイミドＯ、’８　ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）　　：　１７７０．１７１０゜
ＮＭＲＣＣＤＣＱ３、δ）：１．１〜１．９　（６Ｈ１
多重線）、２．１〜２．９　（６Ｈ，多重線）、３゜４
２（２Ｈ，−重線）、３．５〜４．０　（２Ｈ，多重線
）、５．６〜６．７　（２Ｈ，多重線）、７．０〜７．
４　（４Ｈ，多重線）、７．５〜８．０　（４Ｈ。

多重線）。

Ｖ）製造例１のＡ法ｉ）において、Ｎ−［４−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］ｃｉｓ−２−ブ
テニル１フタルイミドの代りにＮ−［４−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フェニル］　−ｔｒａｎｓ　−３
−ブテニル１フタルイミド２．６ｇを用いて同様に操作
して、むｒａｎｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］−３−ブテニルアミン１．３ｇを油状物
として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｌ、δ）：１．１〜１．９（６
Ｈ１多重線）、２．１〜３．０　（８Ｈ１多重線）、３
゜４３（２Ｈ，−重線）、５．６〜６．７　（２Ｈ，多
重線）、７．０〜７．５　（４Ｈ，多重線）。

Ｂ法 ｉ）乾燥テトラヒドロ７ランー乾燥ジメチルスルホキシ
ド（１：　ｌ）混液３７ｍｇ中に６０％水素化ナトリウ
ムを懸濁させておいて、氷水撹拌下オキシカルボニルエ
チルトリフェニルホスホニウムクロリド１５．８ｇを一
度に加える。水冷下に２０分間撹拌後、３−（エトキシ
カルボニル）ベンズアルデヒド７．５ｇの乾燥テトラヒ
ドロフラン（７，５ｍａ）溶液を一度に加える。氷冷下
に２分間撹拌後、室温で３時間撹拌する。氷水１００ｍ
＋２とエーテル３００ｍ１２を加えて振り、水層を取っ
て塩酸々性とした後エーテル抽出する。水洗後エーテル
を留去して得られた残留物をメタノール８０ｍＱにとか
し、塩酸ガスを吹込んで、３０分分間光する。減圧下に
メタノールを留去し、エーテルを加えて抽出する。５％
炭酸カリウム水溶液で振った後、水洗し、芒硝にて乾燥
し、減圧下に溶媒を留去する。得られた粗オイルをカラ
ムクロマト（ｗａｋｏｇｅｌ　−Ｃ−２００、クロロホ
ルム流出）にて精製した後減圧蒸留して、沸点１５０〜
１５４’Ｏ／Ｑ、６ｍｍＨｇの３−［３−（エトキシカ
ルボニル）フェニル］　　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテン
酸メチル４゜５ｇを得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：　１７２０゜ＮＭＲＣＣＤＣ
Ｑ、、δ）：　１．３７　（３Ｈ，三重線）、３．０〜
３．５　（２Ｈ，多重線）、３．７０（３Ｈ１−重線）
　、３．３９　（２Ｈ，−重線）、４．４５（２Ｈ，四
重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．０〜７．０　（２Ｈ，多重線
）、７．１〜８．３（４Ｈ。

多重線）。

ｉｉ）　　水素化リチウムアルミニウム１０ｇを乾燥テ
トラヒドロ７ラン５００＋ｎ１２に懸濁させておいて、
３−［３−（エトキシカルボニル）フェニル］ｔｒａｎ
ｓ−２−ブテン酸メチル２５ｇの乾燥テトラヒドロフラ
ン（ｌ　ＯＯｍ１２）溶液を水冷撹拌下、内温１０°Ｃ
以下で滴下する。室温にて１時間反応後、氷冷撹拌下内
温ｌＯ°Ｃ以上で水５０ｍＱを滴下する。

室温にて３０分間撹拌した後、塩化ナトリウム５０ｇを
加えて不溶物を濾去する。減圧下に溶媒を留去した後残
留物を減圧蒸留して、沸点１６７〜１７０°Ｃ／ｌｍｍ
Ｈｇの４−（３−ハイドロキシメチルフェニル）　−ｔ
ｒａｎｓ　−３−フチニルアルコール１４ｇを得た。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’）：３３２０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３、δ）：　２．３７　（２Ｈ，四
重線、Ｊ−７Ｈ２）　、３．５７　（２Ｈ，三重線、Ｊ
＝７Ｈｚ）、４．５０　（２Ｈ，−重線）、５．７〜６
゜７（２Ｈ，多重線）、６．９〜７．５　（４Ｈ，多重
線）。

１ｉｉ）４−（３−ハイドロキシメチルフェニル）−ｔ
ｒａｎｓ　−３−ブテニルアルコール１４ｇをチオニル
クロリド５０＋ｎ＋２中に室温にて少しづつ加える。

還流下にて１時間反応後、減圧下にチオニルクロリドを
留去する。残留物をエーテルに溶かして５％炭酸カリウ
ム水溶液で２回振り、水洗後、芒硝にて乾燥させて溶媒
を留去する。残留物をカラムクロマト（ｗａｋｏｇｅｌ
　−ｃ−２００、クロロホルム流出）にて精製して、ｌ
−クロロ−４−（３−クロロメチルフェニル）　−ｔｒ
ａｎｓ　−３−ブテン１５．５ｇを油状物として得た。

この化合物を減圧蒸留すると、沸点１２３−１２６℃１
０．６ｍｍＨｇにて蒸留されるが、分解が激しく、収率
は低下する。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ、δ）二２．５６（２Ｈ，
四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．５９　（２Ｈ，三重線、
Ｊ−７Ｈｚ）　、４．５４　（２Ｈ，−重線）、５．７
〜６゜７（２Ｈ，多重線）、７．０〜７．５　（４Ｈ，
多重線）。

１ｖ）１−クロロ−４−（３−クロロメチルフェニル）
　−ｔｒａｎｓ　−３−ブテン４　、　ｌ　ｇ、ピペリ
ジン３．３ｇ及びテトラヒドロ７ラン４１ｍＱの混合物
を２時間加熱還流する。減圧下に溶媒を留去し、エーテ
ルを加えて析出した不溶物を濾去する。濾液を１０％塩
酸にて抽出し、水層を集めて、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とした後、クロロホルム抽出する。水洗後無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、ｌ−クロロ−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］　　−ｔ
ｒａｎｓ　−３−７’　テン３，７ｇを油状物として得
た。この化合物は製造例９のＡ法１ｉｉ）で得た化合物
と完全に一致した。

製造例　ｌＯ り乾燥ジメチルスルホキシド６−中に６％水素化ナトリ
ウム０．７１ｇを懸濁させておいて、３−ヒドロキシメ
チルフェノール２．０ｇを固体のままで少しづつ加える
。室温にて２０分間撹拌後、Ｎ−（４−クロロ−ｃｉｓ
−２−ブテニル）７タルイミド４．１７ｇを加え室温に
て２時間反応させる。

反応後氷水を加えてエーテルで抽出する。水洗後無水硫
酸マグネシウムにて乾燥させて、溶媒を留去する。残留
物を熱ヘキサン５０ｍ＜＋にて数回抽出して、静置しヘ
キサン層をデカントで除き、Ｎ−［４−（３−ヒドロキ
シメチルフェノキシ）　−ｃｉｓ−２−ブテニル］７タ
ルイミド３．３ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−つ　：　３４２０．１７７５．１７
００゜ ＮＭＲＣＣＤＣＱ３、δ）：４．Ｏ〜４．６　（２Ｈ１
多重線）　、４．６２　（２Ｈ，−重線）、４．６〜５
゜０（２Ｈ，多重線）、５．３〜６−２　（２Ｈ，多重
線）、６．７〜７．４　（４Ｈ，多重線）、７．５〜８
．０　（４Ｈ，多重線）。

ｉｉ）　　Ｎ−［４−（３−ヒドロキシメチルフェノキ
シ）−ｃｉｓ−２−ブテニル］　７タルイミド３゜３ｇ
とチオニルクロリド２１ｍ（ｌを還流下にて１時間反応
させる。減圧下にチオニルクロリドを留去し、残留物を
エーテルに溶かして５％炭酸カリウム水溶液で３回振り
、水洗後、芒硝にて乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−［４
−（３−クロロメチルフェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテ
ニル］　７タルイミド３．４ｇを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）　：　１７７０．１７１５゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＱ、、δ）＝４．０〜４．６　（２Ｈ。

多重線）、４．５２　（２Ｈ，−重線）、４．６〜５゜
０（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２　（２Ｈ，多重線
）、６．７〜７．４　（４Ｈ，多重線）、７．５〜８．
０　（４Ｈ，多重線）。

１ｎ）Ｎ−［４−（３−クロロメチルフェノキシ）−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル］　フタルイミド２．４ｇ及び３−
ヒドロキシピペリジン１．４２ｇをテトラヒドロ７ラン
２０ｍＱ中還流下にて１時間反応させる。冷却した後エ
ーテル２０ｍＱを加えて不溶物を濾去する。エーテル層
を水洗した後１０％塩酸にて抽出する。

水層を集めてアンモニアでアルカリ性とした後、クロロ
ホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３−（３−ヒドロ
キシ−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ
−２−ブテニル］フタルイミド１．２ｇを油状物として
得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−つ：　３４４０．１７６７．１７０
５゜ ＮＭＲＣＣＤＣ（Ａｓ、δ）：１．１〜１．９（４Ｈ。

多重線）、２．２〜２．８　（４Ｈ，多重線）、３゜４
９（２Ｈ，−重線）、３．６〜４．０（ＩＨ，多・重線
）、４．２〜４．６　（２Ｈ１多重線）、４．６〜５．
０　（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．１　（２Ｈ。

多重線）、６．７〜７．４　（４Ｈ，多重線）、７゜５
〜８．０　（４Ｈ，多重線）。

ｉｖ）　　製造例１のＡ法ｉ）において、Ｎ−［４−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］ｃｉｓ−
２−ブテニル］７タルイミドの代りにＮ−［４−［３−
（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シＥ　　−ｃｉｓ　−２−７’テニル］フタルイミド１
．２ｇを用いて同様に操作して、ｃｉｓ−４−［３−（
３−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
］　−２−ブテニルアミン０．７ｇを油状物として得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（Ａｓ、δ）：１．２〜１．９（
４Ｈ。

多重線）、２．０〜２．６　（４Ｈ，多重線）、３゜３
〜３．６　（２Ｈ，多重線）　、３．４６　（２Ｈ。

重線）、３．５〜４．０（ＬＨ，多重線）、４．４〜４
．８　（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．１　（２Ｈ。

多重線）、６．６〜７．４　（４Ｈ，多重線）。

製造例　１１ Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド１００ｇ１　
トリフェニルホスフィン１００ｇ及びベンゼン２００ｍ
ｆｆの混合物を一夜還流する。析出した結晶を濾取し乾
燥して、融点２１６〜２１７°Ｃの３−フタルイミノプ
ロピルトリフェニルホスホニウムプロミド１２８ｇを得
た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、　ｃｍ−’）　　：　３４００．１７
７０．１７００゜ ＮＭＲＣＣＤＣＱ３１　δ）：１．８〜２．５　　（２
）（。

多重線）、３．５〜４．３（４Ｈ１多重線）、７゜５〜
８．１　（１９Ｈ，多重線）。

製造例　１２ Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド５゜０ｇ及び
トリフェニルホスフィン４．４ｇを１４０〜１４５°Ｃ
にて３０分間加熱して反応させる。反応後アセトンを加
えて一度溶液とし、次いでエーテルを加えて分離した油
状物からエーテルをデカントで除く。エーテルで扱って
、デカントを数回くり返した後、減圧ポンプで良く溶媒
を留去して、アモルファス状で、かつ、吸湿性の５−フ
タルイミノペンチルトリエチルホスホニウムプロミド４
゜６ｇを得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒＸｃｍ−’）　　：　３４００．１７６
０．１７００゜ ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ、δ）：１．４〜２．０　（６Ｈ。

多重線）、３．２〜４．０（４Ｈ，多重線）、７゜４〜
８．１　（１９Ｈ，多重線）。

製造例　１３ 乾燥ジメチルスルホキシド２０ｍ＜２中に６０％水素化
ナリトウム２，８ｇを懸濁させておいて、フタルイミド
ｌｏｇを固体のまま少しづつ加える。室温にて２０分間
撹拌した後、この液を１，４−ジクロロ−ｃｉｓ−２−
ブテン１６．８ｇの乾燥ジメチルスルホキシド１６ｍ１
２溶液中に室温にて滴下する。

室温にて２時間放置後、氷水中にあけてｎ−ヘキサン５
０ｍＱ、を加え、撹拌し、放置する。析出した結晶を炉
取し水洗した後、ｎ−ヘキサンで洗い、湿った結晶をエ
ーテル５０ｍｆｆで６回抽出する。エーテル層を芒硝に
て乾燥した後、溶媒を留去する。

粗結晶をｎ−ヘキサンより再結晶して、融点６６゜９〜
６８．９°ＣのＮ−［４−クロロ−ｃｉｓ　−２−ブテ
ニル）フタルイミド５．０ｇを得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、’ｃｎｒ”’）　：　１７６０．１７
００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ、Ｊ）：　３．９〜４
．６　（４Ｈ。

多重線）、５．４〜６．１　（２Ｎ、多重線）、７゜５
〜８．０　（４Ｈ，多重線）。

製造例　Ｉ４ 製造例１３において、１．４−ジクＣ７Ｃｌ　−ｃｉｓ
　−２−ブテンの代りに１．４−ジクロロ−ｔｒａｎｓ
　−２−ブテン２７．２ｇを用いて、同様に操作して得
た粗結晶を、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
融点１０４．５〜１０５．７℃のＮ−（４−クロロ−ｔ
ｒａｎｓ　−２−ブテニル）フタルイミド１３．２ｇを
得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ、　ｃｍ−”）　　：　１７６５．１７
０５゜ＮＭＲ（ＣＤ（１，、δ）：３．９〜４．６　（
４Ｈ。

多重線）、５．５〜６．２　（２Ｈ，多重線）、７゜５
〜８．０　（４Ｈ，多重線）。

本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示すと以下の
通りである。

実施例　Ａ：カプセル剤 ■カプセル当り５０ｍｇ及び１００ｍｇの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。

処方１−ａ　　５０ｍｇカプセル 活性成分 粉末乳糖 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 処方１−ｂｌｏｏｍｇカプセル ｍｇ／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　１００粉末
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　２００メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム　　　　　１００００ｍｇ 製造方法は以下の通りである。

粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合
粉末に、活性成分を加えて練合する。これを乾燥させ、
良く粉砕した後カプセルに充填する。

実施例　Ｂ：注射液 活性成分　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇｐ−ヒド
ロキシ安息香酸メチル　　　　１．２ｍｇ塩化ナトリウ
ム　　　　　　　　　　　６．０ｍｇ注射用蒸留水を加
え全体をＩＩＩＩＱとする。

製造方法は以下の通りである。

注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルを撹拌溶
解し、次に、活性成分と塩化ナトリウムを加えた後、希
塩酸を加えｐＨ７，０付近に調整する。この溶液をメン
フランフィルター（０，２ミクロン）で無菌濾過し、ア
ンプルに充填溶封する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｙはヒドロキシル基で置換されていてもよい１−
   ピロリジニル、１−ピペリジニル又は１−パーヒドロア
   ゼピニル基を表わし、Ｒ＿１は水素原子又は低級アルキ
   ル基を表わし、Ｚは＝Ｎ−ＣＮ又は＝ＣＨ−ＮＨ＿２を
   表わし、Ｒ＿２は低級アルキル基を表わし、ｍは０又は
   １を表わし、ｎは１〜４の整数を表わす、 但し、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は基▲数式、化学式、表等があります▼に対してメタ−
   又はパラ−位に結合している、 のアミノアルキルベンゼン誘導体又はその塩。