JPH0250112B2 - - Google Patents
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- JPH0250112B2 JPH0250112B2 JP1016480A JP1648089A JPH0250112B2 JP H0250112 B2 JPH0250112 B2 JP H0250112B2 JP 1016480 A JP1016480 A JP 1016480A JP 1648089 A JP1648089 A JP 1648089A JP H0250112 B2 JPH0250112 B2 JP H0250112B2
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なアミノアルキルベンゼン誘導体
に関し、さらに詳しくは、下記式（） 式中、Ｙはヒドロキシル基で置換されていても
よい１−ピロリジニル、１−ピペリジニル又は１
−パーヒドロアゼピニル基を表わし、R1は水素
原子又は低級アルキル基を表わし、Ｚは＝Ｎ−
CN又は＝CH−NO2を表わし、R2は低級アルキ
ル基を表わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは１〜
４の整数を表わす、但し、基 基は
に関し、さらに詳しくは、下記式（） 式中、Ｙはヒドロキシル基で置換されていても
よい１−ピロリジニル、１−ピペリジニル又は１
−パーヒドロアゼピニル基を表わし、R1は水素
原子又は低級アルキル基を表わし、Ｚは＝Ｎ−
CN又は＝CH−NO2を表わし、R2は低級アルキ
ル基を表わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは１〜
４の整数を表わす、但し、基 基は
【式】に対してメタ−又はパラ−位に
結合している、
のアミノアルキルベンゼン誘導体又はその塩に関
する。 上記式（）の化合物及びその塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として
有用である。 ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの
大きな要因は胃酸の異常に多量の分泌であり、こ
れに対処するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中
和する作用をもつものと、抗コリン作用をもつも
のとに大別される。ところが胃酸を中和するタイ
プのものは持続性に乏しく効果も弱く、また、抗
コリン作用をもつタイプのものは副作用が強く望
ましくない。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている［例えば、特公昭53−24422号公
報、特公昭56−1309号公報、特開昭53−18557号
公報、特開昭53−149936号公報、特開昭56−8352
号公報等参照］。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は、アミノアルキルベンゼン誘導体の該アミノア
ルキル基に対しメタ−又はパラ−位に結合する脂
肪鎖中に不飽和結合（−CH＝CH−）を有する
点で特徴的な、従来の文献に未載の新規な化合物
であり、ヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとづ
く優れた胃酸分泌抑制作用を有し、新しいタイプ
の抗潰瘍剤として有用な化合物である。 本明細書において用いる「低級」なる語は、こ
の語が付された化合物又は基が６個以下、好まし
くは４個以下の炭素原子を有していることを意味
する。 前記式（）においてR1又はR2によつて表わ
される「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状
のいずれであつてもよく、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル基等が挙げられ、
中でもメチル又はエチル基が好適である。 また、Ｙによつて表わされる「ヒドロキシル基
で置換されていてもよい１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル又は１−パーヒドロアゼピニル基」
には、未置換の１−ピロリジニル
（
する。 上記式（）の化合物及びその塩は優れた胃酸
分泌抑制作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として
有用である。 ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの
大きな要因は胃酸の異常に多量の分泌であり、こ
れに対処するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中
和する作用をもつものと、抗コリン作用をもつも
のとに大別される。ところが胃酸を中和するタイ
プのものは持続性に乏しく効果も弱く、また、抗
コリン作用をもつタイプのものは副作用が強く望
ましくない。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている［例えば、特公昭53−24422号公
報、特公昭56−1309号公報、特開昭53−18557号
公報、特開昭53−149936号公報、特開昭56−8352
号公報等参照］。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は、アミノアルキルベンゼン誘導体の該アミノア
ルキル基に対しメタ−又はパラ−位に結合する脂
肪鎖中に不飽和結合（−CH＝CH−）を有する
点で特徴的な、従来の文献に未載の新規な化合物
であり、ヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとづ
く優れた胃酸分泌抑制作用を有し、新しいタイプ
の抗潰瘍剤として有用な化合物である。 本明細書において用いる「低級」なる語は、こ
の語が付された化合物又は基が６個以下、好まし
くは４個以下の炭素原子を有していることを意味
する。 前記式（）においてR1又はR2によつて表わ
される「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状
のいずれであつてもよく、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル基等が挙げられ、
中でもメチル又はエチル基が好適である。 また、Ｙによつて表わされる「ヒドロキシル基
で置換されていてもよい１−ピロリジニル、１−
ピペリジニル又は１−パーヒドロアゼピニル基」
には、未置換の１−ピロリジニル
（
【式】）、１−ピペリジニル基
（
【式】）又は１−パーヒドロアゼピニ
ル基（
【式】）並びにヒドロキシル基で
モノ置換された上記の基、例えば
【式】
【式】等が包含される。しかして、
基
【式】として特に好適なものとしては、
【式】
【式】が挙
げられる。
他方、基
【式】としては、
【式】
【式】が特に好ましい。
さらに、式（）における脂肪鎖中の不飽和結
合（−CH＝CH−）の各炭素原子上に１個ずつ
存在する水素原子は違いにシス（
合（−CH＝CH−）の各炭素原子上に１個ずつ
存在する水素原子は違いにシス（
【式】）
又はトランス（
【式】）のいずれの立体配
置をとつてもよい。
なお、前記式（）において、ｍは０又は１で
あり且つｎは１〜４の整数であるが、両者の和
（ｍ＋ｎ）は２〜４の範囲内にあるのが望ましい。 本発明により提供される前記式（）の化合物
の代表例としては、後記実施例に掲げたもののほ
かに次のものを挙げることができる。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（１
−ピロリジニルメチル）−フエノキシ］−cis−２
−ブテニル］グアニジン、 Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピロリジニ
ル）エチル］フエニル］−trans−３−ブテニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−シアノ−N′−エチル−N″−［４−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis−３−ブ
テニル］グアニジン、 Ｎ−メチル−N′−［５−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−trans−４−ペンテニル］
２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−エチル−N′−［４−［４−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ］−cis−２−ブテニル］グアニジン等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、及び酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、
酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との
酸付加塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容し
得る塩が適している。 本発明に従えばＺが＝Ｎ−CNを表わす場合の
前記式（）の化合物、すなわち下記式（−
ａ） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物は、 (a) 下記式（） 式中、Ｙ，R1，ｍ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物又はその塩を下記式（） R2−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ （） 式中、R2は前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（） R3−X1 （） 式中、R3は低級アルキル基を表わし、X1はハ
ロゲン原子、殊にヨウ素原子を表わす、 の化合物と反応させ、次いで得られる下記式
（） 式中、Ｙ，R1，R2，R3，ｍ及びｎは前記の意
味を有する、 の化合物又はその塩を強塩基の存在下、シアナミ
ド（H2N−CN）と反応させるか、 (b) 前記式（）の化合物又はその塩を下記式
（） 式中、R4は低級アルキル基を表わす、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1，R4，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（） R2−NH2 （） 式中、R2は前記の意味を有する、 のアルキルアミンと反応させる、ことにより製造
することができる。 上記反応(a)によれば、先ず上記式（）の化合
物又はその塩と式（）のイソチオシアン酸低級
アルキルとが反応せしめられる。 反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例え
ば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノ
ールの如きアルコール類；ジクロロメタン、クロ
ロホルムの如きハロゲン化炭化水素類；アセトニ
トリルおよびこれらの混合物等の中で行われる。
反応温度及び圧力は臨界的ではなく、用いた出発
原料や溶媒の種類等に応じて広範囲に変えること
ができるが、一般に、上記反応は０℃乃至反応混
合物の還流温度、好ましくは、約15〜40℃の範囲
の温度において行うのが有利である。また反応圧
力は常圧で充分であるが、必要に応じて、減圧又
は加圧下に反応を行つてもよい。このような反応
条件下に上記反応は約１〜20時間で終わらせるこ
とができる。 上記式（）の化合物又はその塩に対する上記
式（）の化合物の使用割合もまた臨界的なもの
ではなく、使用する反応条件等により適宜変える
ことができるが、一般には、式（）の化合物又
はその塩１モル当り式（）の化合物を１〜２モ
ル、好ましくは1.1〜1.5モルの範囲内で使用する
のが有利である。 かくして上記式（）の化合物又はその塩が得
られ、この化合物は次いで上記式（）のハロゲ
ン化アルキルによりアルキル化される。 本アルキル化反応は、通常、不活性有機溶媒
中、例えば、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールの如きアルコール類；ジクロロメタン、
クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド；ジメチルアセトアミドの如き
アミド類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如
きエーテル類およびこれらの混合物等の中で行な
われる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使
用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変
えることができるが、一般に該反応は０℃乃至反
応混合物の還流温度、好ましくは約15〜40℃の範
囲内の温度において行なうのが有利である。また
反応圧力は常圧で充分であが、必要に応じて減圧
又は加圧下に反応を行なつてもよい。かかる反応
条件下に上記反応は約１〜24時間で終らせること
ができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対する式（）のハロゲン化低級アルキルの
使用割合もまた臨界的ではなく、用いる反応条件
等に応じて広範に変えることができるが、一般
に、式（）の化合物又はその塩１モル当り式
（）のハロゲン化低級アルキルを１〜５モル、
好ましくは1.2〜２モルの範囲内で使用するのが
適当である。 なお、上記式（）のハロゲン化低級アルキル
としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル
等を用いるのが有利である。 かくして、上記式（）の化合物が得られ、こ
の化合物又はその塩は次いで、強塩基の存在下に
ジアナミドと反応させることにより、目的とする
前記式（−ａ）の化合物に変えることができ
る、 式（）の化合物又はその塩とシアナミドとの
反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えばメタノ
ール、エタノール、ｔ−ブタノールの如きアルコ
ール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハ
ロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオ
キサンの如きエーテル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等、およびこれらの混
合物中にて、強塩基、例えば、水素化ナトリウ
ム、カリウムｔ−ブトキシ等の存在下に行なうこ
とができる。反応温度及び圧力は臨界的ではな
く、使用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広
範に変えることができるが、一般に該反応は、10
℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは50℃乃
至反応混合物の還流温度において行なうのが有利
であり、また圧力は常圧で充分であるが必要に応
じて減圧又は加圧下に反応を行なつてもよい。か
かる条件下に上記反応は約５〜72時間で終らせる
ことができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対するシアナミドの使用量もまた臨界的では
なく、用いる反応条件等に応じて広範に変えるこ
とができるが、一般に、式（）の化合物１モル
当り１〜５モル、好ましくは1.2〜２モルの範囲
内で用いるのが適当である。 前記反応(b)によれば、先ず、前記式（）の化
合物又はその塩と式（）の化合物が反応せしめ
られる。 上記式（）の化合物又はその塩と式（）の
化合物との反応は、通常、適当な不活性溶媒中、
例えば、水；メタノール、エタノール、ブタノー
ルの如きアルコール類；アセトン、メチルエチル
ケトンの如きケトン類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類および
これらの混合物等の中で行なわれる。反応温度及
び圧力は臨界的ではなく、使用する出発原料や溶
媒の種類等に応じて広範に変えることができる
が、一般には、該反応は約０℃乃至反応混合物の
還流温度、好ましくは約０℃乃至室温の範囲内の
温度において行なうのが有利であり、また反応圧
力は常圧で充分であるが、必要に応じて減圧下又
は加圧下に反応を行なつてもよい。かかる反応条
件下に上記反応は約30分〜約48時間で終らせるこ
とができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対する式（）の化合物の使用割合もまた臨
界的ではなく、用いる反応条件等に応じて広範に
変えることができるが、一般に、式（）の化合
物又はその塩１モル当り式（）の化合物は１〜
1.5モル、好ましくは１〜1.2モルの範囲内で使用
するのが適当である。 かくして、上記式（）の化合物が得られ、こ
の化合物又はその塩は次いで式（）のアルキル
アミンと反応せしめることにより、所期の化合物
に変えることができる。 式（）の化合物又はその塩と式（）のアル
キルアミンとの反応は、一般に、不活性溶媒中、
例えば、水；メタノール、エタノール、ブタノー
ルの如きアルコール類；アセトン、メチルエチル
ケトンの如きケトン類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類；アセ
トニトリルおよびこれらの混合物等の中で行なう
ことができる。反応温度及び圧力は臨界的ではな
く広範に変えうるが、一般に反応温度は約０℃乃
至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至約
50℃の範囲内であり、また圧力は常圧で充分ある
が、必要により減圧又は加圧を用いてもよい。こ
れらの条件下に本反応は約１時間〜約48時間内に
終わらせることができる。 前記式（）の化合物又はその塩に対する式
（）のアルキルアミンの使用量は臨界的ではな
く、用いる反応条件等に応じて広範に変えること
ができるが、一般には、前記式（）の化合物又
はその塩１モル当り、式（）のアルキルアミン
は１〜20モル、このましくは１〜10モルの範囲内
で用いるのが適当である。 これにより目的とする、前記式（−ａ）の化
合物が好収率で得られる。 なお、上記の反応(a)において出発原料として使
用される前記式（）の化合物又はその塩は、従
来の文献に未載の新規な化合物であり、これは後
述する方法で製造することができる。また、もう
一方の原料である式（）の化合物は公知の化合
物であり、例えばメチルイソチオシアネート、エ
チルイソチオシアネート等が挙げられる。 また、上記の反応(b)において式（）の化合物
又はその塩と反応せしめられる前記式（）の化
合物は公知の化合物であり、例えばＮ−シアノ−
ビスメチルチオカルボイミド、Ｎ−シアノ−ビス
エチルチオカルボイミド等が挙げられる。 さらに、本発明に従えば、Ｚが＝CH−NO2を
表す場合の前記式（）の化合物、すなわち下記
式（−ｂ） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍおよびｎは前記の意味
を有する、 の化合物は、前記式（）、すなわち 式中、Ｙ，R1，ｍおよびｎは前記の意味を有
する、 の化合物又はその塩を下記式（） 式中、R5は低級アルキル基を表わし、R2は前
記の意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造することが
できる。 上記式（）の化合物又はその塩と式（）の
化合物との反応は、通常、適当な不活性溶媒中に
て、例えば、水；メタノール、エタノール、ブタ
ノールの如きアルコール類；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド
類；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ア
セトン、メチルエチルケトンの如きケトン類およ
びこれらの混合物等の中で行なわれる。反温度及
び圧力は臨界的ではなく、用いた出発原料や溶媒
の種類等に応じて広範に変えることができるが、
一般に、上記反応は室温乃至反応混合物の還流温
度、好ましくは、約50℃乃至反応混合物の還流温
度の範囲の温度において行なうのが有利である。
また反応圧力は常圧で充分であるが、必要に応じ
て、減圧又は加圧下に反応を行なつてもよい。こ
のような反応条件下に上記反応は約１〜約48時間
内に終わらせることができる。 上記式（）の化合物又はその塩に対する上記
式（）の化合物の使用割合もまた臨界的なもの
ではなく、使用する反応条件等により適宜変える
ことができるが、一般には、式（）の化合物又
はその塩１モル当り式（）の化合物を１〜２モ
ル、好ましくは１〜1.2モルの範囲内で使用する
のが有利である。 かくして上記式（−ｂ）の化合物が良好な収
率で得られる。 上記の反応において式（）の化合物又はその
塩と反応せしめられる前記式（）の化合物は公
知のものであり、例えば、１−メチルアミノ−１
−メチルチオ−２−ニトロエチレン、１−メチル
アミノ−１−エチルチオ−２−ニトロエチレン、
１−エチルアミノ−１−メチルチオ−２−ニトロ
エチレン等が挙げられる。 以上に述べた２つの方法において出発原料とし
て使用される前記式（）の化合物又はその塩
は、前述したとおり新規な化合物であり、ｍが０
である場合の式（）の化合物、すなわち下記式
（−ａ） 式中、Ｙ，R1及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば下記式（XI） 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物を下記式（XII） 式中、X2はハロゲン原子を表わし、ｎは前記
の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1およびｎは前記の意味を有する、 の化合物をヒドラジン分解に付することにより製
造することができる。 上記式（XI）の化合物と式（XII）の化合物との
反応はそれ自体公知のウイチツヒ（Wittig）反応
によつて行なうことができ、またかくして得られ
る上記式（）の化合物からのフタロイル基の
離脱はそれ自体公知のヒドラジン分解法によつて
行なうことができる。 かくして、上記式（−ａ）において二重結合
部分の水素原子が互にシス−配位をもつ化合物が
得られる。 他方、上記式（−ａ）において二重結合部分
の水素原子が互にトランスに配位した化合物は、
例えば下記の反応式に示す経路によつて合成する
ことができる。 上記式中、Ｙ，R1，X2及びｎは上記の意味を
有し、R6は低級アルキル基を表わし、X3はハロ
ゲン原子を表わし、M1は水素原子又はアルカリ
金属を表わす。 上記反応式において、式（XI）の化合物と式
（）の化合物の反応はそれ自体公知のウイチ
ツヒ反応に従つて行なうことができ、得られる式
（）の化合物をそれ自体公知のエステル化法
に従い、式R6OHのアルコール又はそのエステル
形成性反応性誘導体と反応させることにより上記
式（）のエステルに変える。次いでこの式
（）のエステルを例えばリチウムアルミニウ
ムハイドライド、ｔ−ブトキシリチウムアルミニ
ウムハイドライド等の錯金属水素化物を用い、そ
れ自体公知の方法で還元し、該エステルを式（
）のアルコールに変え、得られる式（）の
アルコールを例えばチオニルハライド、スルフリ
ルハライド、五ハロゲン化燐、三ハロゲン化燐等
のハロゲン化剤で処理して上記式（）の化合
物を生成せしめる。 生成した式（）の化合物は次いでフタルイ
ミド又はそのアルカリ金属と、フタルイミドを用
いる場合には水素化アルカリ金属の存在下に、ジ
メチルスルホキシド中で反応させて式（）の
化合物を製造し、次いでそれをそれ自体公知のヒ
ドラジン分解に付することにより、トランス体の
式（−ａ）の化合物が得られる。 なお、前記式（−ａ）においてR1が水素原
子を表わす場合の化合物（トランス体）は下記の
反応式に従つて合成することもできる。その反応
条件の詳細については後記製造例10のＢ法を参照
されたい。 上記各式中Ｙ，R6，X2，X3，M1及びｎは前記
の意味を表わし、R7は低級アルキル基を表わす。 また、ｍが１である場合の式（）の化合物、
すなわち下記式（−ｂ） 式中、Ｙ，R1及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば下記式（） 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物を、それ自体公知の方法（例えば前記特
開昭53−149936号公報に記載の方法）により、下
記式（） X4−CH2−CH＝CH（−CH2）−oＡ （） 式中、X4はハロゲン原子を表わし、Ａは保護
されたアミノ基、例えばフタルイミノ基、アセチ
ルアミノ基等を表わし、ｎは前記の意味を有す
る、 の化合物と反応させ、次いでアミノ保護基を離脱
させることにより容易に製造することができる。 上記式（）の化合物と式（）の化
合物との反応は、式（）の化合物をフエノ
ラートの形態で式（）の化合物と反応させ
るか、或いは式（）の化合物を塩基の存在
下で式（）の化合物と反応させることによ
り行なうことができる。 式（）の化合物のフエラートは、一般に
下記式（−ａ） 式中、Ｙ、及びR1の意味を有し、M2はアルカ
リ金属である、 で表わされる。 また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアジド、
ナトリウムアミド、等が挙げられ、これらは一般
に式（）の化合物１モル当り少くとも１当
量、好ましくは１〜５当量、さらに好ましくは１
〜1.5当量の量で使用することができる。 式（）又は式（−ａ）の化合物と
式（）の化合物との反応は、溶媒の不在下
に、或いは不活性溶媒、例えば水；メタノール、
エタノール、ブタノールの如きアルコール類；ア
セトン、メチルエチルケトンの如きケトン類；ベ
ンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如き
アミド類；ジメチルスルホキシド等の中で行なう
ことができる。反応温度は臨界的ではなく、用い
る出発原料の種類等に応じて広範に変えうるが、
一般に、ほぼ室温乃至反応混合物の還流温度間、
好ましくは約20℃乃至反応混合物の還流温度間の
温度が適している。 式（）又は式（−ａ）の化合物に
対する前記式（）の化合物の使用量もまた
臨界的ではなく広範に変えうるが、一般には、式
（）又は式（−ａ）の化合物１モル
当り、式（）の化合物を少くとも１モル、
好ましくは１〜10モル、さらに好ましくは１〜２
モルの割合で使用するのが有利である。 かくして、下記式（） 式中、Ｙ，R1，Ａ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物が得られ、次いでそれ自体公知の方法、
例えばヒドラジノリシス又は穏和な加水分解によ
つてアミノ保護基を離脱せしめることにより、前
記式（−ｂ）の目的化合物を得ることができ
る。 なお、前記式（−ｂ）においてR3が水素原
子を表す場合の化合物、すなわち下記式（−ｂ
−１） 式中、Ｙ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば、 の３−（又は４−）ヒドロキシベンジルアルコー
ルを前記式（）、すなわち式 X4−CH2−CH＝CH（−（H2）−oＡ （） 式中、X4，Ａ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物と、式（）の化合物と式（
）の化合物との反応について前記したと同様に
して反応させ、得られる下記式（） 式中、Ａおよびｎは前記の意味を有する、 の化合物を、それ自体公知の方法によりハロゲン
化する、例えばハロゲン化水素酸、チオニルハラ
イド、スルフリルハライド、五ハロゲン化燐、三
ハロゲン化燐等のハロゲン化剤で処理することに
より下記式（） 式中、X5はハロゲン原子を表わし、Ａおよび
ｎは前記の意味を有する、 の化合物に変え、この化合物を次いで、適当な不
活性有機溶媒、例えばエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等
の中で、前記式（）、すなわち式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物と、脱酸剤、例えばトリエチルアミン、
水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の存在下に
室温乃至反応混合物の還流温度において反応さ
せ、得られる化合物から前記の方法でアミノ保護
基を離脱せしめることによつても製造することが
できる。 以上述べた方法により製造される前記式（）
の化合物は、必要に応じて対応する塩に変えるこ
とができる。造塩反応はそれ自体公知の方法に従
い、式（）の化合物を前記した如き無機酸又は
有機酸で処理することにより容易に行なうことが
できる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
アミノアルキルベンゼン誘導体及びその塩は、優
れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとずく胃
酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、た
とえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な
化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体拮抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｂ：Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
trans−２−ブテニル］グアニジン、 Ｃ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニ
ル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｄ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエニル］−cis−３−ブエニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｅ：Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans
−３−ブテニル］グアニジン。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜550ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心房を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force−displacement−
transducer）により記録し、心搏数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心搏数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-8M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内に加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose−
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143、299、1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度に対数値の負数
（negative logarithm）を算出した。その結果を
下記表−１に示す。 表 １ 化合物 PA2 Ａ 7.69 Ｂ 6.64 Ｃ 6.95 Ｄ 6.37 Ｅ 6.54 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広範に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 実施例 １ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ］−２−ブテニルアミン300mgをエタ
ノール３mlにとかしＮ−シアノ−ビスメチルチ
オカルボイミド185mgを加える。室温にて３時
間反応後減圧下に溶媒を留去し、残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１），にて精製して、Ｎ−シアノ−N′−
［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ］−cis−２−ブテニル］−Ｓ−メチルイソ
チオウレア400mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1965、1550。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.48（3H、一重線）、
3.44（2H、一重線）、3.9〜4.2（2H、多重
線）、4.3〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 で得られたＮ−シアノ−N′−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis
−２−ブテニル］−Ｓ−メチルイソチオウレア
400mgを30％メチルアミンエタノール溶液10ml
にとかし、室温にて一夜放置する。減圧下に溶
媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：
メタノール（９：１））にて精製して、Ｎ−シ
アノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテ
ニル］グアニジン360mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.7（4H、多重線）、2.77（3H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.8〜4.2（2H、多重線）、4.4〜
4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ２ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン400
mgを用いて同様に操作して、次の化合物を油状物
として得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア450mg。NMR
（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2〜
2.7（4H、多重線）、2.51（3H、一重線）、3.43
（2H、一重線）、3.8〜4.2（2H、多重線）、4.3〜
4.7（2H、多重線）、5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6
〜7.3（4H、多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
trans−２−ブテニル］グアニジン370mg。IR
（液膜、cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.7（4H、多重線）、2.81（3H、二重線）、
Ｊ＝５Hz）、3.43（2H、一重線）、3.7〜4.1
（2H、多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、
5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6〜7.3（4H、多
重線）。 実施例 ３ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−３−ブテニルアミン300mgを
用いて同様に操作して、次の化合物を油状物とし
て得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−３−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア410mg。IR（液
膜、cm-1）：3250、2180、1560。NMR（CDCl3、
δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1〜3.0（6H、多
重線）、2.46（3H、一重線）、3.3〜3.7（2H、多
重線）、3.47（2H、一重線）、5.3〜5.9（1H、多
重線）、6.59（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜
7.4（4H、多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis−
３−ブテニル］グアニジン370mg。IR（液膜、
cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.47（2H、一重線）、5.2〜6.0（1H、
多重線）、6.54（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
7.0〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ４ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−３−ブテニルアミン400mg
を用いて同様に操作して、次の化合物を油状物と
して得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエニル］−trans−３−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア300mg。IR（液
膜、cm-1）：3270、2170、1560。NMR（CDCl3、
δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1〜2.8（6H、多
重線）、3.2〜3.7（2H、多重線）、3.44（3H、一
重線）、5.6〜6.7（2H、多重線）、7.0〜7.5（4H、
多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans
−３−ブテニル］グアニジン260mg。IR（液膜、
cm-1）：3250、2160、1583。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜3.0（6H、多重線）、2.83（3H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.1〜3.6（2H、多重線）、3.67
（2H、一重線）、5.6〜6.7（2H、多重線）、
7.0〜7.5（4H、多重線）。 実施例 ５ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン300mg、１−メチ
ルアミノ−１−メチルチオ−２−ニトロエチレン
188mg及び水1.0mlの混合物を30分間還流する。冷
却した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥して、溶媒を留去する。残留物
をTLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））にて精製して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−cis−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン320mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3200、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.7〜3.2（3H、多重
線）、3.49（2H、一重線）、3.8〜4.3（2H、
多重線）、4.4〜4.9（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.60（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 ６ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−（３−ジメチルアミノメチ
ルフエノキシ）−２−ブテニルアミン250mgを用い
て同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４−（３
−ジメチルアミノメチルフエノキシ）−cis−２−
ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミ
ン290mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：2.26（6H、一重線）、2.7〜
3.1（3H、多重線）、3.42（2H、一重線）、
3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.7（2H、多
重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.5〜7.2
（4H、多重線）、6.55（1H、一重線）。 実施例 ７ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−［１−（１−ピロリジ
ニル）エチル］フエノキシ］−２−ブテニルアミ
ン220mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−
N′−［４−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フエノキシ］−cis−２−ブテニル］−２−ニ
トロ−１，１−エテンジアミン150mgを油状物と
して得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.38（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.1（4H、多重線）、2.2〜3.0
（7H、多重線）、3.23（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.9
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.56（1H、一重線）、6.5〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 ８ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン60
mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−
［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ］−trans−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミン27mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.7〜3.2（3H、多重
線）、3.47（2H、一重線）、3.7〜4.2（2H、
多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、5.6〜6.4
（2H、多重線）、6.6〜7.3（4H、多重線）。 実施例 ９ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−３−ブテニルアミン300mgを
用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis
−３−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテン
ジアミン280mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3260、1620、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.48（2H、一重線）、5.2〜5.6（1H、
多重線）、6.54（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
6.55（1H、一重線）、7.0〜7.5（4H、多重
線）。 実施例 10 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−３−ブテニルアミン260mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
trans−３−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン180mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1620、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.6（2H、多重
線）、3.43（2H、一重線）、5.6〜6.7（2H、
多重線）、6.58（1H、一重線）、7.0〜7.5
（4H、多重線）。 実施例 11 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−６−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−５−ヘキセニルアミン170mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［６
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
cis−５−ヘキセニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン133mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3250、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（10H、多重線）、
2.1〜2.7（6H、多重線）、2.7〜3.0（3H、多
重線）、3.0〜3.4（2H、多重線）、3.46（2H、
一重線）、5.3〜6.0（1H、多重線）、6.40
（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.9（4H、
多重線）。 実施例 12 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−パーヒドロア
ゼビニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミン250mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル
−N′−［４−［３−（１−パーヒドロアゼビニルメ
チル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］−２−
ニトロ−１，１−エテンジアミン270mgを油状物
として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜1.9（8H、多重線）、2.4
〜3.1（5H、多重線）、3.63（2H、一重線）、
3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.7（2H、多
重線）、5.3〜6.1（2H、多重線）、6.5〜7.4
（4H、多重線）、6.56（1H、一重線）。 実施例 13 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（３−ヒドロキシ−
１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２−ブ
テニルアミン320mgを用いて同様に操作して、Ｎ
−メチル−N′−［４−［３−（３−ヒドロキシ−１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−
ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミ
ン220mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3260、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜2.0（4H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、2.7〜3.0（3H、多重
線）、３，47（2H、一重線）、3.6〜4.2（2H、
多重線）、4.4〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.54（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 14 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［４−（１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン250mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［４−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−cis−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン260mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、2.6〜3.1（3H、多重
線）、3.40（2H、一重線）、3.8〜4.2（2H、
多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.55（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 上記実施例の原料は以下の製造例に従つて合成
した。 製造例 １ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミンの合成 Ａ法 60％水素化ナトリウム1.15ｇを乾燥ジメチル
スルホキシド15mlに懸濁させて、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノール5.0ｇを固体の
ままで少しずつ加えて攪拌する。室温にて20分
間撹拌した後、Ｎ−（４−クロロ−cis−２−ブ
テニル）フタルイミド6.75ｇを加えて、室温に
て２時間攪拌する。反応液に氷水を加えエーテ
ルで抽出する。水洗後10％塩酸にて抽出し、水
層を集めてアンモニアでアルカリ性とした後、
クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を留去してＮ−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド8.3ｇ
を油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1765、1706。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、3.45（2H、一重線）、
4.36（2H、二重線、Ｊ＝７Hz）、4.6〜5.0
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.7〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミ
ド8.3ｇ抱水ヒドラジン8.3ml及びエタノール83
mlの混合物を室温にて４時間放置する。析出し
たフタラジンを良くほぐして濾去し、ベンゼン
を加えて減圧下にて溶媒を留去し、不溶物が析
出したら濾去する。この操作を数回くり返した
後、残留物を減圧蒸留して、cis−４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２−
ブテニルアミン4.2ｇを得た。沸点168〜170
℃／0.55mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3240、1593。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.43（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.6〜7.7
（4H、多重線）。 Ｂ法 60％水素化ナトリウム1.15ｇを乾燥ジメチルス
ルホキシド15mlに懸濁させて、３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フエノール5.0ｇを固体のままで
少しずつ加えて攪拌する。室温にて20分間攪拌し
た後、この液をcis−１，４−ジクロロ−２−ブ
テン9.7ｇと乾燥ジメチルスルホキシド５mlの混
合物中に滴下する。室温にて１時間反応後、氷水
中にあけて、エーテルで抽出する。水洗後エーテ
ル層を10％塩酸にて抽出し、水層を集めて炭酸カ
リウムでアルカリ性とした後、再び、エーテルで
抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を留去して１−クロロ−４−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブ
テン3.3ｇを油状物として得た。このものはその
まますぐに次の反応に用いる。 得られた１−クロロ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテン3.3
ｇを、60％水素化ナトリウム0.53ｇ、乾燥ジメチ
ルスルホキシド7.3ml及びフタルイミド1.92ｇよ
り生成した液の中へ滴下する。 室温に２時間反応後、氷水を加えてエーテルで
抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］フタルイミド2.4ｇを油状物として得た。こ
の化合物はＡ法）で得た化合物と完全に一致し
た。 製造例 ２ 製造例１のＡ法）において、Ｎ−（１−ク
ロロ−cis−２−ブテニル）フタルイミドの代
りにＮ−（４−クロロ−trans−２−ブテニル）
フタルイミド6.75ｇを用いて同様に操作して、
Ｎ−［４−［３−（１−クピペリジニルメチル）
フエノキシ］−trans−２−ブテニル］フタルイ
ミド8.1ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1762、1706。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.45（2H、一重線）、
3.9〜4.7（4H、多重線）、5.6〜6.4（2H、多
重線）、6.6〜7.3（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ］−trans−２−ブテニル］フタルイミド
8.1ｇを用いて同様に操作して、trans−４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−２−ブテニルアミン4.0ｇを油状物として得
た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.2〜3.8（2H、多重
線）、3.46（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6〜7.3
（4H、多重線）。 製造例 ３ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−
［１−（１−ピロリジニル）エチル］フエノール
1.0ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−［４−［３
−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フエノキ
シ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド1.7ｇ
を油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1712。 NMR（CDCl3、δ）：1.37（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.0（4H、多重線）、2.1〜2.8
（4H、多重線）、3.16（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、4.2〜4.6（2H、多重線）、4.6〜5.0
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.6〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタル
イミド1.7ｇを用いて同様に操作して、cis−４
−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン0.9ｇを油状物
として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.38（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.0（4H、多重線）、2.2〜2.8
（4H、多重線）、3.17（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、3.2〜3.7（2H、多重線）、4.3〜4.8
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 製造例 ４ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−ジ
メチルアミノメチルフエノール1.0ｇを用いて
同様に操作して、Ｎ−［４−（３−ジメチルアミ
ノメチルフエノキシ）−cis−２−ブテニル］フ
タルイミド1.0ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1775、1720。 NMR（CDCl3、δ）：2.23（6H、一重線）、3.39
（2H、一重線）、4.2〜4.6（2H、多重線）、
4.7〜4.9（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多
重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−（３−ジメチルアミノメチルフエノキ
シ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド1.0ｇ
を用いて同様に操作して、cis−４−（３−ジメ
チルアミノメチルフエノキシ）−２−ブテニル
アミン0.7ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：2.22（6H、一重線）、3.2〜
3.5（2H、多重線）、3.36（2H、一重線）、
4.3〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.0（2H、多
重線）、6.6〜7.7（4H、多重線）。 製造例 ５ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−
（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フエノー
ル1.0ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−［４−
［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フエ
ノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド
1.1ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1772、1719。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜1.9（8H、多重線）、2.4
〜2.9（4H、多重線）、3.60（2H、一重線）、
4.2〜4.6（2H、多重線）、4.7〜4.9（2H、多
重線）、5.3〜6.1（2H、多重線）、6.5〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタル
イミド1.1ｇを用いて同様に操作して、cis−４
−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン0.8ｇを油状物
として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.9（8H、多重線）、2.3
〜2.8（4h、多重線）、3.1〜3.6（2H、多重
線）、3.58（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.5〜7.6
（4H、多重線）。 製造例 ６ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに４−
（１−ピペリジニルメチル）フエノール1.0ｇを
用いて同様に操作して、Ｎ−［４−［４−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−
ブテニル］フタルイミド1.4ｇを油状物として
得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1710。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.40（2H、一重線）、
4.35（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、4.6〜5.1
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.7〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド
1.4ｇを用いて同様に操作して、cis−４−［４
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２
−ブテニルアミン0.78ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（2H、多重線）、3.2〜3.5（2H、多重
線）、3.37（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.5（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）。 実施例 ７ THF140ml中に３−フタルイミノプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド24ｇと、60％
水素化ナトリウム1.8ｇを懸濁させて、氷冷下
15分間攪拌した後、３−（１−ピペリジニルメ
チル）ベンズアルデヒド7.0ｇを加える。室温
にて1.5時間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去
し、氷水を加えてエーテルで抽出する。水洗後
10％塩酸にてエーテル層から抽出し、水層を集
めてアンモニアでアルカリ性とした後、クロロ
ホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis
−３−ブテニル］フタルイミド9.2ｇを油状物
として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.70（2H、四重線）、
3.49（2H、一重線）、3.70（2H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、5.2〜5.6（1H、多重線）、6.49
（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.4（4H、
多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−cis−３−ブテニル］フタルイミド9.2
ｇを用して同様に操作して得た油状物を減圧蒸
留して、140〜142℃／0.15mmHgのcis−４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−３−
ブテニルアミン4.0ｇを得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（6H、多重線）、2.6〜3.0（2H、多重
線）、3.45（2H、一重線）、5.2〜6.0（1H、
多重線）、6.51（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
7.0〜7.4（4H、多重線）。 製造例 ８ 製造例７の）において、３−フタルイミノ
プロピルトリフエニルホスホニウムブロミドの
代りに５−フタルイミノペンチルトリフエニル
ホスホニウムブロミド4.6ｇを用いて同様に操
作して、Ｎ−［６−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエニル］−cis−５−ヘキセニル］フタ
ルイミド1.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1765、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜2.0（10H、多重線）、
2.1〜2.6（6H、多重線）、3.44（2H、一重
線）、3.5〜3.9（2H、多重線）、5.2〜6.0
（1H、多重線）、6.40（1H、二重線、Ｊ＝
12Hz）、7.0〜8.0（8H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［６−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−cis−５−ヘキセニル］フタルイミド
1.5ｇを用いて同様に操作して、cis−６−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−５−
ヘキセニルアミン1.0ｇを抽出物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（10H、多重線）、
2.0〜3.0（8H、多重線）、3.44（2H、一重
線）、5.2〜6.0（1H、多重線）、6.40（1H、
二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.9（4H、多重
線）。 製造例 ９ trans−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエニル］−３−ブテニルアミンの合成 Ａ法 60％水素化ナトリウム2.1ｇをテトラヒドロ
フラン15ml及び乾燥ジメチルスルホキシド15ml
に懸濁させて、氷冷攪拌下オキシカルボニルエ
チルトリフエニルホスホニウムクロリド10.1ｇ
を固体のままで少しづつ加える。氷冷下に10分
間攪拌後、３−（１−ピペリジニルメチル）ベ
ンズアルデヒド5.0ｇのテトラヒドロフラン５
ml溶液を加えて室温にて４時間攪拌する。少量
の水を加えた後、減圧下にテトラヒドロフラン
を留去し、氷水30mlを加え、エーテルで振る。
水層を取り、減圧下にほとんどの水を留去す
る。残留物をエーテルを加えて振り、静置して
エーテル層をデカントで除く。この操作を数回
くり返した後に、メタノール20mlを加え、次い
で20％塩酸エーテル溶液25mlを加える。析出し
た不溶物を濾去した後加熱してエーテルを留去
し、10分間還流する。減圧下にメタノールを留
去し、氷水を加えて、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後、
芒硝で乾燥させて溶媒を留去する。残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１）にて精製して、３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエニル］−trans−２−ブタ
ン酸メチル3.0ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1735。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、3.1〜3.4（2N、多重
線）、3.49（2H、一重線）、3.68（3H、一重
線）、6.0〜7.0（2H、多重線）、7.1〜7.5
（4H、多重線）。 乾燥したテトラヒドロフラン50mlに水素化リ
チウムアルミニウム1.2ｇを懸濁させておいて、
氷冷攪拌下、３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエニル］−trans−２−ブテン酸メチル
3.0ｇの乾燥テトラヒドロフラン10ml溶液を滴
下する。氷冷下にて１時間反応氷水を滴下し、
塩化ナトリウム３ｇを加えて不溶物を濾去す
る。濾液から減圧下に溶媒を留去し、残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルムメタノール
（９：１）にて精製して、４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエニル］−trans−３−ブテ
ニルアルコール2.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3330。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（6H、多重線）、3.41（2H、一重線）、
3.68（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.7〜6.7
（2H、多重線）、7.0〜7.9（4H、多重線）。 ４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニ
ル］−trans−３−ブテニルアルコール2.5ｇを
チオニルクロリド中１時間還流する。減圧下に
チオニルクロリドを留去し氷水を加え、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、エーテルで抽
出する。水洗後芒硝にて乾燥し、溶媒を留去し
て、１−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−trans−３−ブテン1.75ｇ
を油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.9（6H、多重線）、3.43（2H、一重線）、
3.4〜3.8（2H、多重線）、5.6〜6.7（2H、多
重線）、7.0〜7.5（4H、多重線）。 １−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエニル］−trans−３−ブテン1.7ｇ、
フタルイミドカリウム5.1ｇ及びジメチルスル
ホキシド17mlを蒸気バード上で30分間加熱した
後、冷却し、氷水を加え、エーテルで抽出す
る。水洗後、10％塩水にて抽出し、水層を集め
てアンモニアでアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去する。残留物を
TLC（展開溶媒：クロロホルム：メタノール
（19：１））にて精製して、Ｎ−［４−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans−３
−ブテニル］フタルイミド0.8ｇを油状物とし
て得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1710。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.9（6H、多重線）、3.42（2H、一重線）、
3.5〜4.0（2H、多重線）、5.6〜6.7（2H、多
重線）、7.0〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−trans−３−ブテニル］フタルイミド
2.6ｇを用いて同様に操作して、trans−４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
３−ブテニルアミン1.3ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜3.0（8H、多重線）、3.43（2H、一重線）、
5.6〜6.7（2H、多重線）、7.0〜7.5（4H、多
重線）。 Ｂ法 乾燥テトラヒドロフラン−乾燥ジメチルスル
ホキシド（１：１）混液37ml中に60％水素化ナ
トリウムを懸濁させておいて、氷水攪拌下オキ
シカルボニルエチルトリフエニルホスホニウム
クロリド15.8ｇを一度に加える。氷冷下に20分
間攪拌後、３−（エトキシカルボニル）ベンズ
アルデヒド7.5ｇの乾燥テトラヒドロフラン
（7.5ml）溶液を一度に加える。氷冷下に２分間
攪拌後、室温で３時間攪拌する。氷水100mlと
エーテル300mlを加えて振り、水層を取つて塩
酸々性とした後エーテル抽出する。水洗後エー
テルを留去して得られた残留物をメタノール80
mlにとかし、塩酸ガスを吹込んで、30分間還元
する。減圧下にメタノールを留去し、エーテル
を加えて抽出する。５％炭酸カリウム水溶液で
振つた後、水洗し、芒硝にて乾燥し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた粗オイルをカラムク
ロマト（wakogel−Ｃ−200、クロロホルム流
出）にて精製した後減圧蒸留して、沸点150〜
154℃／0.6mmHgの３−［３−（エトキシカルボ
ニル）フエニル］−trans−２−ブテン酸メチル
4.5ｇを得た。 IR（液膜、cm-1）：1720。 NMR（CDCl3、δ）：1.37（3H、三重線）、3.0〜
3.5（2H、多重線）、3.70（3H、一重線）、
3.39（2H、一重線）、4.45（2H、四重線、Ｊ
＝７Hz）、6.0〜7.0（2H、多重線）、7.1〜8.3
（4H、多重線）。 水素化リチウムアルミニウム10ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン500mlに懸濁させておいて、３
−［３−（エトキシカルボニル）フエニル］−
trans−２−ブテン酸メチル25ｇの乾燥テトラ
ヒドロフラン（100ml）溶液を氷冷攪拌下、内
温10℃以下に滴下する。室温にて１時間反応
後、氷冷攪拌下内温10℃以上で水50mlを滴下す
る。 室温にて30分間攪拌した後、塩化ナトリウム50
ｇを加えて不溶物を濾去する。減圧下に溶媒を留
去した後残留物を減圧蒸留して、沸点167〜170
℃／１mmHgの４−（３−ハイドロキシメチルフエ
ニル）−trans−３−ブテニルアルコール14ｇを得
た。 IR（液膜、cm-1）：3320。 NMR（CDCl3、δ）：2.37（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.57（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.50
（2H、一重線）、5.7〜6.7（2H、多重線）、
6.9〜7.5（4H、多重線）。 ４−（３−ハイドロキシメチルフエニル）−
trans−３−ブテニルアルコール14ｇをチオニ
ルクロリド50ml中に室温にて少しづつ加える。
還流下にて１時間反応後、減圧下にチオニルク
ロリドを留去する。残留物をエーテルに溶かし
て５％炭酸カリウム水溶液で２回振り、水洗
後、芒硝にて乾燥させて溶媒を留去する。残留
物をカラムクロマト（wakogel−ｃ−200、ク
ロロホルム流出）にて精製して、１−クロロ−
４−（３−クロロメチルフエニル）−trans−３
−ブテン15.5ｇを油状物として得た。この化合
物を減圧蒸留すると、沸点123〜126℃／0.6mm
Hgにて蒸留されるが、分解が激しく、収率は
低下する。 NMR（CDCl3、δ）：2.56（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.59（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.54
（2H、一重線）、5.7〜6.7（2H、多重線）、
7.0〜7.5（4H、多重線）。 １−クロロ−４−（３−クロロメチルフエニ
ル）−trans−３−ブテン4.1ｇ、ピペリジン3.3
ｇ及びテトラヒドロフラン41mlの混合物を２時
間加熱還流する。減圧下に溶媒を留去し、エー
テルを加えて析出した不溶物を濾去する。濾液
を10％塩酸にて抽出し、水層を集めて、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、クロロホルム
抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、溶媒を留去して、１−クロロ−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フエニル］−trans−３−
ブテン3.7ｇを油状物として得た。この化合物
は製造例９のＡ法）で得た化合物と完全に一
致した。 製造例 10 乾燥ジメチルスルホキシド６ml中に６％水素
化ナトリウム0.71ｇを懸濁させておいて、３−
ヒドロキシメチルフエノール2.0ｇを固体のま
まで少しづつ加える。室温にて20分間攪拌後、
Ｎ−（４−クロロ−cis−２−ブテニル）フタル
イミド4.17ｇを加え室温にて２時間反応させ
る。反応後氷水を加えてエーテルで抽出する。
水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥させて、
溶媒を留去する。残留物を熱ヘキサン50mlにて
数回抽出して、静置しヘキサン層をデカントで
除き、Ｎ−［４−（３−ヒドロキシメチルフエノ
キシ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド3.3
ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3420、1775、1700。 NMR（CDCl3、δ）：4.0〜4.6（2H、多重線）、
4.62（2H、一重線）、4.6〜5.0（2H、多重
線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 Ｎ−［４−（３−ヒドロキシメチルフエノキ
シ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド3.3ｇ
とチオニルクロリド21mlを還流下にて１時間反
応させる。減圧下にチオニルクロリドを留去
し、残留物をエーテルに溶かして５％炭酸カリ
ウム水溶液で３回振り、水洗後、芒硝にて乾燥
し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−（３−クロロメ
チルフエノキシ）−cis−２−ブテニル］フタル
イミド3.4ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1715。 NMR（CDCl3、δ）：4.0〜4.6（2H、多重線）、
4.52（2H、一重線）、4.6〜5.0（2H、多重
線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 Ｎ−［４−（３−クロロメチルフエノキシ）−
cis−２−ブテニル］フタルイミド2.4ｇ及び３
−ヒドロキシピペリジン1.42ｇをテトラヒドロ
フラン20ml中還流下にて１時間反応させる。冷
却した後エーテル20mlを加えて不溶物を濾去す
る。エーテル層を水洗した後10％塩酸にて抽出
する。 水層を集めてアンモニアでアルカリ性とした
後、クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−
［４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタ
ルイミド1.2ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3440、1767、1705。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（4H、多重線）、2.2
〜2.8（4H、多重線）、3.49（2H、一重線）、
3.6〜4.0（1H、多重線）、4.2〜4.6（2H、多
重線）、4.6〜5.0（2H、多重線）、5.3〜6.1
（2H、多重線）、6.7〜7.4（4H、多重線）、
7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］フタルイミド1.2ｇを用いて同様に操作し
て、cis−４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニ
ルアミン0.7ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（4H、多重線）、2.0
〜2.6（4H、多重線）、3.3〜3.6（2H、多重
線）、3.46（2H、一重線）、3.5〜4.0（1H、
多重線）、4.4〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.1
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 製造例 11 Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド100
ｇ、トリフエニルホスフイン100ｇ及びベンゼン
200mlの混合物を一夜還流する。析出した結晶を
濾取し乾燥して、融点216〜217℃の３−フタルイ
ミノプロピルトリフエニルホスホニウムプロミド
128ｇを得た。 IR（KBr、cm-1）：3400、1770、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.8〜2.5（2H、多重線）、3.5
〜4.3（4H、多重線）、7.5〜8.1（19H、多重
線）。 製造例 12 Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド5.0ｇ
及びトリフエニルホスフイン4.4ｇを140〜145℃
にて30分間加熱して反応させる。反応後アセトン
を加えて一度溶液とし、次いでエーテルを加えて
分離した油状物からエーテルをデカントで除く。
エーテルで扱つて、デカントを数回くり返した
後、減圧ポンプで良く溶媒を留去して、アモルフ
アス状で、かつ、吸湿性の５−フタルイミノペン
チルトリエチルホスホニウムブロミド4.6ｇを得
た。 IR（KBr、cm-1）3400、1760、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜2.0（6H、多重線）、3.2
〜4.0（4H、多重線）、7.4〜8.1（19H、多重
線）。 製造例 13 乾燥ジメチルスルホキシド20ml中に60％水素化
ナリトウム2.8ｇを懸濁させておいて、フタルイ
ミド10ｇを固体のまま少しづつ加える。室温にて
20分間攪拌した後、この液を１，４−ジクロロ−
cis−２−ブテン16.8ｇの乾燥ジメチルスルホキ
シド16ml溶液中に室温にて滴下する。室温にて２
時間放置後、氷水中にあけてｎ−ヘキサン50mlを
加え、攪拌し、放置する。析出した結晶を炉取し
水洗した後、ｎ−ヘキサンで洗い、湿つた結晶を
エーテル50mlで６回抽出する。エーテル層を芒硝
にて乾燥した後、溶媒を留去する。粗結晶をｎ−
ヘキサンより再結晶して、融点66.9〜68.9℃のＮ
−［４−クロロ−cis−２−ブテニル）フタルイミ
ド5.0ｇを得た。 IR（KBr、cm-1）：1760、1700。 NMR（CDCl3、δ）：3.9〜4.6（4H、多重線、5.4
〜6.1（2N、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重
線）。 製造例 14 製造例13において、１，４−ジクロロ−cis−
２−ブテンの代りに１，４−ジクロロ−trans−
２−ブテン27.2ｇを用いて、同様に操作して得た
粗結晶を、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
て、融点104.5〜105.7℃のＮ−（４−クロロ−
trans−２−ブテニル）フタルイミド13.2ｇを得
た。 IR（KBr、cm-1）：1765、1705。 NMR（CDCl3、δ）：3.9〜4.6（4H、多重線）、5.5
〜6.2（2H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重
線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例 Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１−ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１−ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加えて練合する。こ
れを乾燥させ、良く粉砕した後カプセルに充填す
る。 実施例 Ｂ：注射液 活性成分 20mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
を攪拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンフランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌濾過し、アンプルに充填熔封する。
あり且つｎは１〜４の整数であるが、両者の和
（ｍ＋ｎ）は２〜４の範囲内にあるのが望ましい。 本発明により提供される前記式（）の化合物
の代表例としては、後記実施例に掲げたもののほ
かに次のものを挙げることができる。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（１
−ピロリジニルメチル）−フエノキシ］−cis−２
−ブテニル］グアニジン、 Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピロリジニ
ル）エチル］フエニル］−trans−３−ブテニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−シアノ−N′−エチル−N″−［４−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis−３−ブ
テニル］グアニジン、 Ｎ−メチル−N′−［５−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−trans−４−ペンテニル］
２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−エチル−N′−［４−［４−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（４
−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ］−cis−２−ブテニル］グアニジン等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩化水
素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、及び酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、
酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との
酸付加塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容し
得る塩が適している。 本発明に従えばＺが＝Ｎ−CNを表わす場合の
前記式（）の化合物、すなわち下記式（−
ａ） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物は、 (a) 下記式（） 式中、Ｙ，R1，ｍ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物又はその塩を下記式（） R2−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ （） 式中、R2は前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（） R3−X1 （） 式中、R3は低級アルキル基を表わし、X1はハ
ロゲン原子、殊にヨウ素原子を表わす、 の化合物と反応させ、次いで得られる下記式
（） 式中、Ｙ，R1，R2，R3，ｍ及びｎは前記の意
味を有する、 の化合物又はその塩を強塩基の存在下、シアナミ
ド（H2N−CN）と反応させるか、 (b) 前記式（）の化合物又はその塩を下記式
（） 式中、R4は低級アルキル基を表わす、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1，R4，ｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（） R2−NH2 （） 式中、R2は前記の意味を有する、 のアルキルアミンと反応させる、ことにより製造
することができる。 上記反応(a)によれば、先ず上記式（）の化合
物又はその塩と式（）のイソチオシアン酸低級
アルキルとが反応せしめられる。 反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例え
ば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノ
ールの如きアルコール類；ジクロロメタン、クロ
ロホルムの如きハロゲン化炭化水素類；アセトニ
トリルおよびこれらの混合物等の中で行われる。
反応温度及び圧力は臨界的ではなく、用いた出発
原料や溶媒の種類等に応じて広範囲に変えること
ができるが、一般に、上記反応は０℃乃至反応混
合物の還流温度、好ましくは、約15〜40℃の範囲
の温度において行うのが有利である。また反応圧
力は常圧で充分であるが、必要に応じて、減圧又
は加圧下に反応を行つてもよい。このような反応
条件下に上記反応は約１〜20時間で終わらせるこ
とができる。 上記式（）の化合物又はその塩に対する上記
式（）の化合物の使用割合もまた臨界的なもの
ではなく、使用する反応条件等により適宜変える
ことができるが、一般には、式（）の化合物又
はその塩１モル当り式（）の化合物を１〜２モ
ル、好ましくは1.1〜1.5モルの範囲内で使用する
のが有利である。 かくして上記式（）の化合物又はその塩が得
られ、この化合物は次いで上記式（）のハロゲ
ン化アルキルによりアルキル化される。 本アルキル化反応は、通常、不活性有機溶媒
中、例えば、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールの如きアルコール類；ジクロロメタン、
クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド；ジメチルアセトアミドの如き
アミド類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如
きエーテル類およびこれらの混合物等の中で行な
われる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使
用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変
えることができるが、一般に該反応は０℃乃至反
応混合物の還流温度、好ましくは約15〜40℃の範
囲内の温度において行なうのが有利である。また
反応圧力は常圧で充分であが、必要に応じて減圧
又は加圧下に反応を行なつてもよい。かかる反応
条件下に上記反応は約１〜24時間で終らせること
ができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対する式（）のハロゲン化低級アルキルの
使用割合もまた臨界的ではなく、用いる反応条件
等に応じて広範に変えることができるが、一般
に、式（）の化合物又はその塩１モル当り式
（）のハロゲン化低級アルキルを１〜５モル、
好ましくは1.2〜２モルの範囲内で使用するのが
適当である。 なお、上記式（）のハロゲン化低級アルキル
としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル
等を用いるのが有利である。 かくして、上記式（）の化合物が得られ、こ
の化合物又はその塩は次いで、強塩基の存在下に
ジアナミドと反応させることにより、目的とする
前記式（−ａ）の化合物に変えることができ
る、 式（）の化合物又はその塩とシアナミドとの
反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えばメタノ
ール、エタノール、ｔ−ブタノールの如きアルコ
ール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハ
ロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオ
キサンの如きエーテル類；ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等、およびこれらの混
合物中にて、強塩基、例えば、水素化ナトリウ
ム、カリウムｔ−ブトキシ等の存在下に行なうこ
とができる。反応温度及び圧力は臨界的ではな
く、使用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広
範に変えることができるが、一般に該反応は、10
℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは50℃乃
至反応混合物の還流温度において行なうのが有利
であり、また圧力は常圧で充分であるが必要に応
じて減圧又は加圧下に反応を行なつてもよい。か
かる条件下に上記反応は約５〜72時間で終らせる
ことができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対するシアナミドの使用量もまた臨界的では
なく、用いる反応条件等に応じて広範に変えるこ
とができるが、一般に、式（）の化合物１モル
当り１〜５モル、好ましくは1.2〜２モルの範囲
内で用いるのが適当である。 前記反応(b)によれば、先ず、前記式（）の化
合物又はその塩と式（）の化合物が反応せしめ
られる。 上記式（）の化合物又はその塩と式（）の
化合物との反応は、通常、適当な不活性溶媒中、
例えば、水；メタノール、エタノール、ブタノー
ルの如きアルコール類；アセトン、メチルエチル
ケトンの如きケトン類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類および
これらの混合物等の中で行なわれる。反応温度及
び圧力は臨界的ではなく、使用する出発原料や溶
媒の種類等に応じて広範に変えることができる
が、一般には、該反応は約０℃乃至反応混合物の
還流温度、好ましくは約０℃乃至室温の範囲内の
温度において行なうのが有利であり、また反応圧
力は常圧で充分であるが、必要に応じて減圧下又
は加圧下に反応を行なつてもよい。かかる反応条
件下に上記反応は約30分〜約48時間で終らせるこ
とができる。 上記反応において、式（）の化合物又はその
塩に対する式（）の化合物の使用割合もまた臨
界的ではなく、用いる反応条件等に応じて広範に
変えることができるが、一般に、式（）の化合
物又はその塩１モル当り式（）の化合物は１〜
1.5モル、好ましくは１〜1.2モルの範囲内で使用
するのが適当である。 かくして、上記式（）の化合物が得られ、こ
の化合物又はその塩は次いで式（）のアルキル
アミンと反応せしめることにより、所期の化合物
に変えることができる。 式（）の化合物又はその塩と式（）のアル
キルアミンとの反応は、一般に、不活性溶媒中、
例えば、水；メタノール、エタノール、ブタノー
ルの如きアルコール類；アセトン、メチルエチル
ケトンの如きケトン類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドの如きアミド類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類；アセ
トニトリルおよびこれらの混合物等の中で行なう
ことができる。反応温度及び圧力は臨界的ではな
く広範に変えうるが、一般に反応温度は約０℃乃
至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至約
50℃の範囲内であり、また圧力は常圧で充分ある
が、必要により減圧又は加圧を用いてもよい。こ
れらの条件下に本反応は約１時間〜約48時間内に
終わらせることができる。 前記式（）の化合物又はその塩に対する式
（）のアルキルアミンの使用量は臨界的ではな
く、用いる反応条件等に応じて広範に変えること
ができるが、一般には、前記式（）の化合物又
はその塩１モル当り、式（）のアルキルアミン
は１〜20モル、このましくは１〜10モルの範囲内
で用いるのが適当である。 これにより目的とする、前記式（−ａ）の化
合物が好収率で得られる。 なお、上記の反応(a)において出発原料として使
用される前記式（）の化合物又はその塩は、従
来の文献に未載の新規な化合物であり、これは後
述する方法で製造することができる。また、もう
一方の原料である式（）の化合物は公知の化合
物であり、例えばメチルイソチオシアネート、エ
チルイソチオシアネート等が挙げられる。 また、上記の反応(b)において式（）の化合物
又はその塩と反応せしめられる前記式（）の化
合物は公知の化合物であり、例えばＮ−シアノ−
ビスメチルチオカルボイミド、Ｎ−シアノ−ビス
エチルチオカルボイミド等が挙げられる。 さらに、本発明に従えば、Ｚが＝CH−NO2を
表す場合の前記式（）の化合物、すなわち下記
式（−ｂ） 式中、Ｙ，R1，R2，ｍおよびｎは前記の意味
を有する、 の化合物は、前記式（）、すなわち 式中、Ｙ，R1，ｍおよびｎは前記の意味を有
する、 の化合物又はその塩を下記式（） 式中、R5は低級アルキル基を表わし、R2は前
記の意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造することが
できる。 上記式（）の化合物又はその塩と式（）の
化合物との反応は、通常、適当な不活性溶媒中に
て、例えば、水；メタノール、エタノール、ブタ
ノールの如きアルコール類；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド
類；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；ア
セトン、メチルエチルケトンの如きケトン類およ
びこれらの混合物等の中で行なわれる。反温度及
び圧力は臨界的ではなく、用いた出発原料や溶媒
の種類等に応じて広範に変えることができるが、
一般に、上記反応は室温乃至反応混合物の還流温
度、好ましくは、約50℃乃至反応混合物の還流温
度の範囲の温度において行なうのが有利である。
また反応圧力は常圧で充分であるが、必要に応じ
て、減圧又は加圧下に反応を行なつてもよい。こ
のような反応条件下に上記反応は約１〜約48時間
内に終わらせることができる。 上記式（）の化合物又はその塩に対する上記
式（）の化合物の使用割合もまた臨界的なもの
ではなく、使用する反応条件等により適宜変える
ことができるが、一般には、式（）の化合物又
はその塩１モル当り式（）の化合物を１〜２モ
ル、好ましくは１〜1.2モルの範囲内で使用する
のが有利である。 かくして上記式（−ｂ）の化合物が良好な収
率で得られる。 上記の反応において式（）の化合物又はその
塩と反応せしめられる前記式（）の化合物は公
知のものであり、例えば、１−メチルアミノ−１
−メチルチオ−２−ニトロエチレン、１−メチル
アミノ−１−エチルチオ−２−ニトロエチレン、
１−エチルアミノ−１−メチルチオ−２−ニトロ
エチレン等が挙げられる。 以上に述べた２つの方法において出発原料とし
て使用される前記式（）の化合物又はその塩
は、前述したとおり新規な化合物であり、ｍが０
である場合の式（）の化合物、すなわち下記式
（−ａ） 式中、Ｙ，R1及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば下記式（XI） 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物を下記式（XII） 式中、X2はハロゲン原子を表わし、ｎは前記
の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（） 式中、Ｙ，R1およびｎは前記の意味を有する、 の化合物をヒドラジン分解に付することにより製
造することができる。 上記式（XI）の化合物と式（XII）の化合物との
反応はそれ自体公知のウイチツヒ（Wittig）反応
によつて行なうことができ、またかくして得られ
る上記式（）の化合物からのフタロイル基の
離脱はそれ自体公知のヒドラジン分解法によつて
行なうことができる。 かくして、上記式（−ａ）において二重結合
部分の水素原子が互にシス−配位をもつ化合物が
得られる。 他方、上記式（−ａ）において二重結合部分
の水素原子が互にトランスに配位した化合物は、
例えば下記の反応式に示す経路によつて合成する
ことができる。 上記式中、Ｙ，R1，X2及びｎは上記の意味を
有し、R6は低級アルキル基を表わし、X3はハロ
ゲン原子を表わし、M1は水素原子又はアルカリ
金属を表わす。 上記反応式において、式（XI）の化合物と式
（）の化合物の反応はそれ自体公知のウイチ
ツヒ反応に従つて行なうことができ、得られる式
（）の化合物をそれ自体公知のエステル化法
に従い、式R6OHのアルコール又はそのエステル
形成性反応性誘導体と反応させることにより上記
式（）のエステルに変える。次いでこの式
（）のエステルを例えばリチウムアルミニウ
ムハイドライド、ｔ−ブトキシリチウムアルミニ
ウムハイドライド等の錯金属水素化物を用い、そ
れ自体公知の方法で還元し、該エステルを式（
）のアルコールに変え、得られる式（）の
アルコールを例えばチオニルハライド、スルフリ
ルハライド、五ハロゲン化燐、三ハロゲン化燐等
のハロゲン化剤で処理して上記式（）の化合
物を生成せしめる。 生成した式（）の化合物は次いでフタルイ
ミド又はそのアルカリ金属と、フタルイミドを用
いる場合には水素化アルカリ金属の存在下に、ジ
メチルスルホキシド中で反応させて式（）の
化合物を製造し、次いでそれをそれ自体公知のヒ
ドラジン分解に付することにより、トランス体の
式（−ａ）の化合物が得られる。 なお、前記式（−ａ）においてR1が水素原
子を表わす場合の化合物（トランス体）は下記の
反応式に従つて合成することもできる。その反応
条件の詳細については後記製造例10のＢ法を参照
されたい。 上記各式中Ｙ，R6，X2，X3，M1及びｎは前記
の意味を表わし、R7は低級アルキル基を表わす。 また、ｍが１である場合の式（）の化合物、
すなわち下記式（−ｂ） 式中、Ｙ，R1及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば下記式（） 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物を、それ自体公知の方法（例えば前記特
開昭53−149936号公報に記載の方法）により、下
記式（） X4−CH2−CH＝CH（−CH2）−oＡ （） 式中、X4はハロゲン原子を表わし、Ａは保護
されたアミノ基、例えばフタルイミノ基、アセチ
ルアミノ基等を表わし、ｎは前記の意味を有す
る、 の化合物と反応させ、次いでアミノ保護基を離脱
させることにより容易に製造することができる。 上記式（）の化合物と式（）の化
合物との反応は、式（）の化合物をフエノ
ラートの形態で式（）の化合物と反応させ
るか、或いは式（）の化合物を塩基の存在
下で式（）の化合物と反応させることによ
り行なうことができる。 式（）の化合物のフエラートは、一般に
下記式（−ａ） 式中、Ｙ、及びR1の意味を有し、M2はアルカ
リ金属である、 で表わされる。 また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアジド、
ナトリウムアミド、等が挙げられ、これらは一般
に式（）の化合物１モル当り少くとも１当
量、好ましくは１〜５当量、さらに好ましくは１
〜1.5当量の量で使用することができる。 式（）又は式（−ａ）の化合物と
式（）の化合物との反応は、溶媒の不在下
に、或いは不活性溶媒、例えば水；メタノール、
エタノール、ブタノールの如きアルコール類；ア
セトン、メチルエチルケトンの如きケトン類；ベ
ンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如き
アミド類；ジメチルスルホキシド等の中で行なう
ことができる。反応温度は臨界的ではなく、用い
る出発原料の種類等に応じて広範に変えうるが、
一般に、ほぼ室温乃至反応混合物の還流温度間、
好ましくは約20℃乃至反応混合物の還流温度間の
温度が適している。 式（）又は式（−ａ）の化合物に
対する前記式（）の化合物の使用量もまた
臨界的ではなく広範に変えうるが、一般には、式
（）又は式（−ａ）の化合物１モル
当り、式（）の化合物を少くとも１モル、
好ましくは１〜10モル、さらに好ましくは１〜２
モルの割合で使用するのが有利である。 かくして、下記式（） 式中、Ｙ，R1，Ａ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物が得られ、次いでそれ自体公知の方法、
例えばヒドラジノリシス又は穏和な加水分解によ
つてアミノ保護基を離脱せしめることにより、前
記式（−ｂ）の目的化合物を得ることができ
る。 なお、前記式（−ｂ）においてR3が水素原
子を表す場合の化合物、すなわち下記式（−ｂ
−１） 式中、Ｙ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば、 の３−（又は４−）ヒドロキシベンジルアルコー
ルを前記式（）、すなわち式 X4−CH2−CH＝CH（−（H2）−oＡ （） 式中、X4，Ａ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物と、式（）の化合物と式（
）の化合物との反応について前記したと同様に
して反応させ、得られる下記式（） 式中、Ａおよびｎは前記の意味を有する、 の化合物を、それ自体公知の方法によりハロゲン
化する、例えばハロゲン化水素酸、チオニルハラ
イド、スルフリルハライド、五ハロゲン化燐、三
ハロゲン化燐等のハロゲン化剤で処理することに
より下記式（） 式中、X5はハロゲン原子を表わし、Ａおよび
ｎは前記の意味を有する、 の化合物に変え、この化合物を次いで、適当な不
活性有機溶媒、例えばエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等
の中で、前記式（）、すなわち式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物と、脱酸剤、例えばトリエチルアミン、
水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の存在下に
室温乃至反応混合物の還流温度において反応さ
せ、得られる化合物から前記の方法でアミノ保護
基を離脱せしめることによつても製造することが
できる。 以上述べた方法により製造される前記式（）
の化合物は、必要に応じて対応する塩に変えるこ
とができる。造塩反応はそれ自体公知の方法に従
い、式（）の化合物を前記した如き無機酸又は
有機酸で処理することにより容易に行なうことが
できる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
アミノアルキルベンゼン誘導体及びその塩は、優
れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもとずく胃
酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾病、た
とえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて有用な
化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体拮抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｂ：Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
trans−２−ブテニル］グアニジン、 Ｃ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニ
ル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｄ：Ｎ−メチル−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエニル］−cis−３−ブエニル］
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｅ：Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans
−３−ブテニル］グアニジン。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜550ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心房を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force−displacement−
transducer）により記録し、心搏数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心搏数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-8M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内に加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose−
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143、299、1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度に対数値の負数
（negative logarithm）を算出した。その結果を
下記表−１に示す。 表 １ 化合物 PA2 Ａ 7.69 Ｂ 6.64 Ｃ 6.95 Ｄ 6.37 Ｅ 6.54 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広範に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 実施例 １ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ］−２−ブテニルアミン300mgをエタ
ノール３mlにとかしＮ−シアノ−ビスメチルチ
オカルボイミド185mgを加える。室温にて３時
間反応後減圧下に溶媒を留去し、残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１），にて精製して、Ｎ−シアノ−N′−
［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ］−cis−２−ブテニル］−Ｓ−メチルイソ
チオウレア400mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1965、1550。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.48（3H、一重線）、
3.44（2H、一重線）、3.9〜4.2（2H、多重
線）、4.3〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 で得られたＮ−シアノ−N′−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis
−２−ブテニル］−Ｓ−メチルイソチオウレア
400mgを30％メチルアミンエタノール溶液10ml
にとかし、室温にて一夜放置する。減圧下に溶
媒を留去し、TLC（展開溶媒；クロロホルム：
メタノール（９：１））にて精製して、Ｎ−シ
アノ−N′−メチル−N″−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテ
ニル］グアニジン360mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.7（4H、多重線）、2.77（3H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.8〜4.2（2H、多重線）、4.4〜
4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重
線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ２ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン400
mgを用いて同様に操作して、次の化合物を油状物
として得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−trans−２−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア450mg。NMR
（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2〜
2.7（4H、多重線）、2.51（3H、一重線）、3.43
（2H、一重線）、3.8〜4.2（2H、多重線）、4.3〜
4.7（2H、多重線）、5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6
〜7.3（4H、多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
trans−２−ブテニル］グアニジン370mg。IR
（液膜、cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.7（4H、多重線）、2.81（3H、二重線）、
Ｊ＝５Hz）、3.43（2H、一重線）、3.7〜4.1
（2H、多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、
5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6〜7.3（4H、多
重線）。 実施例 ３ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−３−ブテニルアミン300mgを
用いて同様に操作して、次の化合物を油状物とし
て得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−３−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア410mg。IR（液
膜、cm-1）：3250、2180、1560。NMR（CDCl3、
δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1〜3.0（6H、多
重線）、2.46（3H、一重線）、3.3〜3.7（2H、多
重線）、3.47（2H、一重線）、5.3〜5.9（1H、多
重線）、6.59（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜
7.4（4H、多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis−
３−ブテニル］グアニジン370mg。IR（液膜、
cm-1）：3280、2160、1590。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.47（2H、一重線）、5.2〜6.0（1H、
多重線）、6.54（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
7.0〜7.4（4H、多重線）。 実施例 ４ 実施例１において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−３−ブテニルアミン400mg
を用いて同様に操作して、次の化合物を油状物と
して得た。 Ｎ−シアノ−N′−［４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエニル］−trans−３−ブテニ
ル］−Ｓ−メチルイソチオウレア300mg。IR（液
膜、cm-1）：3270、2170、1560。NMR（CDCl3、
δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1〜2.8（6H、多
重線）、3.2〜3.7（2H、多重線）、3.44（3H、一
重線）、5.6〜6.7（2H、多重線）、7.0〜7.5（4H、
多重線）。 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans
−３−ブテニル］グアニジン260mg。IR（液膜、
cm-1）：3250、2160、1583。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜3.0（6H、多重線）、2.83（3H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.1〜3.6（2H、多重線）、3.67
（2H、一重線）、5.6〜6.7（2H、多重線）、
7.0〜7.5（4H、多重線）。 実施例 ５ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン300mg、１−メチ
ルアミノ−１−メチルチオ−２−ニトロエチレン
188mg及び水1.0mlの混合物を30分間還流する。冷
却した後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥して、溶媒を留去する。残留物
をTLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（４：１））にて精製して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−cis−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン320mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3200、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.7〜3.2（3H、多重
線）、3.49（2H、一重線）、3.8〜4.3（2H、
多重線）、4.4〜4.9（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.60（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 ６ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−（３−ジメチルアミノメチ
ルフエノキシ）−２−ブテニルアミン250mgを用い
て同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４−（３
−ジメチルアミノメチルフエノキシ）−cis−２−
ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミ
ン290mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：2.26（6H、一重線）、2.7〜
3.1（3H、多重線）、3.42（2H、一重線）、
3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.7（2H、多
重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.5〜7.2
（4H、多重線）、6.55（1H、一重線）。 実施例 ７ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−［１−（１−ピロリジ
ニル）エチル］フエノキシ］−２−ブテニルアミ
ン220mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−
N′−［４−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フエノキシ］−cis−２−ブテニル］−２−ニ
トロ−１，１−エテンジアミン150mgを油状物と
して得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.38（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.1（4H、多重線）、2.2〜3.0
（7H、多重線）、3.23（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.9
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.56（1H、一重線）、6.5〜7.4（4H、多重
線）。 実施例 ８ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン60
mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−
［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ］−trans−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミン27mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.7〜3.2（3H、多重
線）、3.47（2H、一重線）、3.7〜4.2（2H、
多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、5.6〜6.4
（2H、多重線）、6.6〜7.3（4H、多重線）。 実施例 ９ 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−３−ブテニルアミン300mgを
用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis
−３−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテン
ジアミン280mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3260、1620、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.8（6H、多重線）、2.1
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.48（2H、一重線）、5.2〜5.6（1H、
多重線）、6.54（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
6.55（1H、一重線）、7.0〜7.5（4H、多重
線）。 実施例 10 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにtrans−４−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエニル］−３−ブテニルアミン260mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
trans−３−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン180mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1620、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜3.0（9H、多重線）、3.1〜3.6（2H、多重
線）、3.43（2H、一重線）、5.6〜6.7（2H、
多重線）、6.58（1H、一重線）、7.0〜7.5
（4H、多重線）。 実施例 11 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−６−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−５−ヘキセニルアミン170mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［６
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
cis−５−ヘキセニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン133mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3250、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（10H、多重線）、
2.1〜2.7（6H、多重線）、2.7〜3.0（3H、多
重線）、3.0〜3.4（2H、多重線）、3.46（2H、
一重線）、5.3〜6.0（1H、多重線）、6.40
（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.9（4H、
多重線）。 実施例 12 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（１−パーヒドロア
ゼビニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミン250mgを用いて同様に操作して、Ｎ−メチル
−N′−［４−［３−（１−パーヒドロアゼビニルメ
チル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］−２−
ニトロ−１，１−エテンジアミン270mgを油状物
として得た。 IR（液膜、cm-1）：3240、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜1.9（8H、多重線）、2.4
〜3.1（5H、多重線）、3.63（2H、一重線）、
3.7〜4.3（2H、多重線）、4.4〜4.7（2H、多
重線）、5.3〜6.1（2H、多重線）、6.5〜7.4
（4H、多重線）、6.56（1H、一重線）。 実施例 13 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［３−（３−ヒドロキシ−
１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２−ブ
テニルアミン320mgを用いて同様に操作して、Ｎ
−メチル−N′−［４−［３−（３−ヒドロキシ−１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−
ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エテンジアミ
ン220mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3260、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜2.0（4H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、2.7〜3.0（3H、多重
線）、３，47（2H、一重線）、3.6〜4.2（2H、
多重線）、4.4〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.54（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 実施例 14 実施例５において、cis−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニルア
ミンの代りにcis−４−［４−（１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ］−２−ブテニルアミン250mg
を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−N′−［４
−［４−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−cis−２−ブテニル］−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン260mgを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3220、1610、1580。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、2.6〜3.1（3H、多重
線）、3.40（2H、一重線）、3.8〜4.2（2H、
多重線）、4.3〜4.7（2H、多重線）、5.3〜6.2
（2H、多重線）、6.55（1H、一重線）、6.6〜
7.4（4H、多重線）。 上記実施例の原料は以下の製造例に従つて合成
した。 製造例 １ cis−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミンの合成 Ａ法 60％水素化ナトリウム1.15ｇを乾燥ジメチル
スルホキシド15mlに懸濁させて、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノール5.0ｇを固体の
ままで少しずつ加えて攪拌する。室温にて20分
間撹拌した後、Ｎ−（４−クロロ−cis−２−ブ
テニル）フタルイミド6.75ｇを加えて、室温に
て２時間攪拌する。反応液に氷水を加えエーテ
ルで抽出する。水洗後10％塩酸にて抽出し、水
層を集めてアンモニアでアルカリ性とした後、
クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、溶媒を留去してＮ−［４
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド8.3ｇ
を油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1765、1706。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、3.45（2H、一重線）、
4.36（2H、二重線、Ｊ＝７Hz）、4.6〜5.0
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.7〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミ
ド8.3ｇ抱水ヒドラジン8.3ml及びエタノール83
mlの混合物を室温にて４時間放置する。析出し
たフタラジンを良くほぐして濾去し、ベンゼン
を加えて減圧下にて溶媒を留去し、不溶物が析
出したら濾去する。この操作を数回くり返した
後、残留物を減圧蒸留して、cis−４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２−
ブテニルアミン4.2ｇを得た。沸点168〜170
℃／0.55mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3240、1593。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（4H、多重線）、3.1〜3.7（2H、多重
線）、3.43（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.6〜7.7
（4H、多重線）。 Ｂ法 60％水素化ナトリウム1.15ｇを乾燥ジメチルス
ルホキシド15mlに懸濁させて、３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フエノール5.0ｇを固体のままで
少しずつ加えて攪拌する。室温にて20分間攪拌し
た後、この液をcis−１，４−ジクロロ−２−ブ
テン9.7ｇと乾燥ジメチルスルホキシド５mlの混
合物中に滴下する。室温にて１時間反応後、氷水
中にあけて、エーテルで抽出する。水洗後エーテ
ル層を10％塩酸にて抽出し、水層を集めて炭酸カ
リウムでアルカリ性とした後、再び、エーテルで
抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を留去して１−クロロ−４−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブ
テン3.3ｇを油状物として得た。このものはその
まますぐに次の反応に用いる。 得られた１−クロロ−４−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテン3.3
ｇを、60％水素化ナトリウム0.53ｇ、乾燥ジメチ
ルスルホキシド7.3ml及びフタルイミド1.92ｇよ
り生成した液の中へ滴下する。 室温に２時間反応後、氷水を加えてエーテルで
抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］フタルイミド2.4ｇを油状物として得た。こ
の化合物はＡ法）で得た化合物と完全に一致し
た。 製造例 ２ 製造例１のＡ法）において、Ｎ−（１−ク
ロロ−cis−２−ブテニル）フタルイミドの代
りにＮ−（４−クロロ−trans−２−ブテニル）
フタルイミド6.75ｇを用いて同様に操作して、
Ｎ−［４−［３−（１−クピペリジニルメチル）
フエノキシ］−trans−２−ブテニル］フタルイ
ミド8.1ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1762、1706。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.45（2H、一重線）、
3.9〜4.7（4H、多重線）、5.6〜6.4（2H、多
重線）、6.6〜7.3（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ］−trans−２−ブテニル］フタルイミド
8.1ｇを用いて同様に操作して、trans−４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］
−２−ブテニルアミン4.0ｇを油状物として得
た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.2〜3.8（2H、多重
線）、3.46（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.6〜6.4（2H、多重線）、6.6〜7.3
（4H、多重線）。 製造例 ３ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−
［１−（１−ピロリジニル）エチル］フエノール
1.0ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−［４−［３
−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フエノキ
シ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド1.7ｇ
を油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1712。 NMR（CDCl3、δ）：1.37（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.0（4H、多重線）、2.1〜2.8
（4H、多重線）、3.16（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、4.2〜4.6（2H、多重線）、4.6〜5.0
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.6〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタル
イミド1.7ｇを用いて同様に操作して、cis−４
−［３−［１−（１−ピロリジニル）エチル］フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン0.9ｇを油状物
として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.38（3H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、1.5〜2.0（4H、多重線）、2.2〜2.8
（4H、多重線）、3.17（1H、四重線、Ｊ＝
６Hz）、3.2〜3.7（2H、多重線）、4.3〜4.8
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.6〜7.4（4H、多重線）。 製造例 ４ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−ジ
メチルアミノメチルフエノール1.0ｇを用いて
同様に操作して、Ｎ−［４−（３−ジメチルアミ
ノメチルフエノキシ）−cis−２−ブテニル］フ
タルイミド1.0ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1775、1720。 NMR（CDCl3、δ）：2.23（6H、一重線）、3.39
（2H、一重線）、4.2〜4.6（2H、多重線）、
4.7〜4.9（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多
重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−（３−ジメチルアミノメチルフエノキ
シ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド1.0ｇ
を用いて同様に操作して、cis−４−（３−ジメ
チルアミノメチルフエノキシ）−２−ブテニル
アミン0.7ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：2.22（6H、一重線）、3.2〜
3.5（2H、多重線）、3.36（2H、一重線）、
4.3〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.0（2H、多
重線）、6.6〜7.7（4H、多重線）。 製造例 ５ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに３−
（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フエノー
ル1.0ｇを用いて同様に操作して、Ｎ−［４−
［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フエ
ノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド
1.1ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1772、1719。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜1.9（8H、多重線）、2.4
〜2.9（4H、多重線）、3.60（2H、一重線）、
4.2〜4.6（2H、多重線）、4.7〜4.9（2H、多
重線）、5.3〜6.1（2H、多重線）、6.5〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチ
ル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタル
イミド1.1ｇを用いて同様に操作して、cis−４
−［３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フ
エノキシ］−２−ブテニルアミン0.8ｇを油状物
として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.9（8H、多重線）、2.3
〜2.8（4h、多重線）、3.1〜3.6（2H、多重
線）、3.58（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.0（2H、多重線）、6.5〜7.6
（4H、多重線）。 製造例 ６ 製造例１のＡ法）において、３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノールの代りに４−
（１−ピペリジニルメチル）フエノール1.0ｇを
用いて同様に操作して、Ｎ−［４−［４−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ］−cis−２−
ブテニル］フタルイミド1.4ｇを油状物として
得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1710。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（4H、多重線）、3.40（2H、一重線）、
4.35（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、4.6〜5.1
（2H、多重線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、
6.7〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多
重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ］−cis−２−ブテニル］フタルイミド
1.4ｇを用いて同様に操作して、cis−４−［４
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−２
−ブテニルアミン0.78ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.6（2H、多重線）、3.2〜3.5（2H、多重
線）、3.37（2H、一重線）、4.3〜4.7（2H、
多重線）、5.3〜6.5（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）。 実施例 ７ THF140ml中に３−フタルイミノプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド24ｇと、60％
水素化ナトリウム1.8ｇを懸濁させて、氷冷下
15分間攪拌した後、３−（１−ピペリジニルメ
チル）ベンズアルデヒド7.0ｇを加える。室温
にて1.5時間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去
し、氷水を加えてエーテルで抽出する。水洗後
10％塩酸にてエーテル層から抽出し、水層を集
めてアンモニアでアルカリ性とした後、クロロ
ホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−cis
−３−ブテニル］フタルイミド9.2ｇを油状物
として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、2.70（2H、四重線）、
3.49（2H、一重線）、3.70（2H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、5.2〜5.6（1H、多重線）、6.49
（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.4（4H、
多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−cis−３−ブテニル］フタルイミド9.2
ｇを用して同様に操作して得た油状物を減圧蒸
留して、140〜142℃／0.15mmHgのcis−４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−３−
ブテニルアミン4.0ｇを得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（6H、多重線）、2.6〜3.0（2H、多重
線）、3.45（2H、一重線）、5.2〜6.0（1H、
多重線）、6.51（1H、二重線、Ｊ＝12Hz）、
7.0〜7.4（4H、多重線）。 製造例 ８ 製造例７の）において、３−フタルイミノ
プロピルトリフエニルホスホニウムブロミドの
代りに５−フタルイミノペンチルトリフエニル
ホスホニウムブロミド4.6ｇを用いて同様に操
作して、Ｎ−［６−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエニル］−cis−５−ヘキセニル］フタ
ルイミド1.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1765、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜2.0（10H、多重線）、
2.1〜2.6（6H、多重線）、3.44（2H、一重
線）、3.5〜3.9（2H、多重線）、5.2〜6.0
（1H、多重線）、6.40（1H、二重線、Ｊ＝
12Hz）、7.0〜8.0（8H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［６−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−cis−５−ヘキセニル］フタルイミド
1.5ｇを用いて同様に操作して、cis−６−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−５−
ヘキセニルアミン1.0ｇを抽出物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（10H、多重線）、
2.0〜3.0（8H、多重線）、3.44（2H、一重
線）、5.2〜6.0（1H、多重線）、6.40（1H、
二重線、Ｊ＝12Hz）、7.0〜7.9（4H、多重
線）。 製造例 ９ trans−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フエニル］−３−ブテニルアミンの合成 Ａ法 60％水素化ナトリウム2.1ｇをテトラヒドロ
フラン15ml及び乾燥ジメチルスルホキシド15ml
に懸濁させて、氷冷攪拌下オキシカルボニルエ
チルトリフエニルホスホニウムクロリド10.1ｇ
を固体のままで少しづつ加える。氷冷下に10分
間攪拌後、３−（１−ピペリジニルメチル）ベ
ンズアルデヒド5.0ｇのテトラヒドロフラン５
ml溶液を加えて室温にて４時間攪拌する。少量
の水を加えた後、減圧下にテトラヒドロフラン
を留去し、氷水30mlを加え、エーテルで振る。
水層を取り、減圧下にほとんどの水を留去す
る。残留物をエーテルを加えて振り、静置して
エーテル層をデカントで除く。この操作を数回
くり返した後に、メタノール20mlを加え、次い
で20％塩酸エーテル溶液25mlを加える。析出し
た不溶物を濾去した後加熱してエーテルを留去
し、10分間還流する。減圧下にメタノールを留
去し、氷水を加えて、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後、
芒硝で乾燥させて溶媒を留去する。残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１）にて精製して、３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエニル］−trans−２−ブタ
ン酸メチル3.0ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1735。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.2
〜2.6（4H、多重線）、3.1〜3.4（2N、多重
線）、3.49（2H、一重線）、3.68（3H、一重
線）、6.0〜7.0（2H、多重線）、7.1〜7.5
（4H、多重線）。 乾燥したテトラヒドロフラン50mlに水素化リ
チウムアルミニウム1.2ｇを懸濁させておいて、
氷冷攪拌下、３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエニル］−trans−２−ブテン酸メチル
3.0ｇの乾燥テトラヒドロフラン10ml溶液を滴
下する。氷冷下にて１時間反応氷水を滴下し、
塩化ナトリウム３ｇを加えて不溶物を濾去す
る。濾液から減圧下に溶媒を留去し、残留物を
TLC（展開溶媒；クロロホルムメタノール
（９：１）にて精製して、４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエニル］−trans−３−ブテ
ニルアルコール2.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3330。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.7（6H、多重線）、3.41（2H、一重線）、
3.68（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、5.7〜6.7
（2H、多重線）、7.0〜7.9（4H、多重線）。 ４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニ
ル］−trans−３−ブテニルアルコール2.5ｇを
チオニルクロリド中１時間還流する。減圧下に
チオニルクロリドを留去し氷水を加え、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、エーテルで抽
出する。水洗後芒硝にて乾燥し、溶媒を留去し
て、１−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フエニル］−trans−３−ブテン1.75ｇ
を油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.9（6H、多重線）、3.43（2H、一重線）、
3.4〜3.8（2H、多重線）、5.6〜6.7（2H、多
重線）、7.0〜7.5（4H、多重線）。 １−クロロ−４−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエニル］−trans−３−ブテン1.7ｇ、
フタルイミドカリウム5.1ｇ及びジメチルスル
ホキシド17mlを蒸気バード上で30分間加熱した
後、冷却し、氷水を加え、エーテルで抽出す
る。水洗後、10％塩水にて抽出し、水層を集め
てアンモニアでアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去する。残留物を
TLC（展開溶媒：クロロホルム：メタノール
（19：１））にて精製して、Ｎ−［４−［３−（１
−ピペリジニルメチル）フエニル］−trans−３
−ブテニル］フタルイミド0.8ｇを油状物とし
て得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1710。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜2.9（6H、多重線）、3.42（2H、一重線）、
3.5〜4.0（2H、多重線）、5.6〜6.7（2H、多
重線）、7.0〜7.4（4H、多重線）、7.5〜8.0
（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ニル］−trans−３−ブテニル］フタルイミド
2.6ｇを用いて同様に操作して、trans−４−
［３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル］−
３−ブテニルアミン1.3ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（6H、多重線）、2.1
〜3.0（8H、多重線）、3.43（2H、一重線）、
5.6〜6.7（2H、多重線）、7.0〜7.5（4H、多
重線）。 Ｂ法 乾燥テトラヒドロフラン−乾燥ジメチルスル
ホキシド（１：１）混液37ml中に60％水素化ナ
トリウムを懸濁させておいて、氷水攪拌下オキ
シカルボニルエチルトリフエニルホスホニウム
クロリド15.8ｇを一度に加える。氷冷下に20分
間攪拌後、３−（エトキシカルボニル）ベンズ
アルデヒド7.5ｇの乾燥テトラヒドロフラン
（7.5ml）溶液を一度に加える。氷冷下に２分間
攪拌後、室温で３時間攪拌する。氷水100mlと
エーテル300mlを加えて振り、水層を取つて塩
酸々性とした後エーテル抽出する。水洗後エー
テルを留去して得られた残留物をメタノール80
mlにとかし、塩酸ガスを吹込んで、30分間還元
する。減圧下にメタノールを留去し、エーテル
を加えて抽出する。５％炭酸カリウム水溶液で
振つた後、水洗し、芒硝にて乾燥し、減圧下に
溶媒を留去する。得られた粗オイルをカラムク
ロマト（wakogel−Ｃ−200、クロロホルム流
出）にて精製した後減圧蒸留して、沸点150〜
154℃／0.6mmHgの３−［３−（エトキシカルボ
ニル）フエニル］−trans−２−ブテン酸メチル
4.5ｇを得た。 IR（液膜、cm-1）：1720。 NMR（CDCl3、δ）：1.37（3H、三重線）、3.0〜
3.5（2H、多重線）、3.70（3H、一重線）、
3.39（2H、一重線）、4.45（2H、四重線、Ｊ
＝７Hz）、6.0〜7.0（2H、多重線）、7.1〜8.3
（4H、多重線）。 水素化リチウムアルミニウム10ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン500mlに懸濁させておいて、３
−［３−（エトキシカルボニル）フエニル］−
trans−２−ブテン酸メチル25ｇの乾燥テトラ
ヒドロフラン（100ml）溶液を氷冷攪拌下、内
温10℃以下に滴下する。室温にて１時間反応
後、氷冷攪拌下内温10℃以上で水50mlを滴下す
る。 室温にて30分間攪拌した後、塩化ナトリウム50
ｇを加えて不溶物を濾去する。減圧下に溶媒を留
去した後残留物を減圧蒸留して、沸点167〜170
℃／１mmHgの４−（３−ハイドロキシメチルフエ
ニル）−trans−３−ブテニルアルコール14ｇを得
た。 IR（液膜、cm-1）：3320。 NMR（CDCl3、δ）：2.37（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.57（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.50
（2H、一重線）、5.7〜6.7（2H、多重線）、
6.9〜7.5（4H、多重線）。 ４−（３−ハイドロキシメチルフエニル）−
trans−３−ブテニルアルコール14ｇをチオニ
ルクロリド50ml中に室温にて少しづつ加える。
還流下にて１時間反応後、減圧下にチオニルク
ロリドを留去する。残留物をエーテルに溶かし
て５％炭酸カリウム水溶液で２回振り、水洗
後、芒硝にて乾燥させて溶媒を留去する。残留
物をカラムクロマト（wakogel−ｃ−200、ク
ロロホルム流出）にて精製して、１−クロロ−
４−（３−クロロメチルフエニル）−trans−３
−ブテン15.5ｇを油状物として得た。この化合
物を減圧蒸留すると、沸点123〜126℃／0.6mm
Hgにて蒸留されるが、分解が激しく、収率は
低下する。 NMR（CDCl3、δ）：2.56（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.59（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.54
（2H、一重線）、5.7〜6.7（2H、多重線）、
7.0〜7.5（4H、多重線）。 １−クロロ−４−（３−クロロメチルフエニ
ル）−trans−３−ブテン4.1ｇ、ピペリジン3.3
ｇ及びテトラヒドロフラン41mlの混合物を２時
間加熱還流する。減圧下に溶媒を留去し、エー
テルを加えて析出した不溶物を濾去する。濾液
を10％塩酸にて抽出し、水層を集めて、炭酸カ
リウムにてアルカリ性とした後、クロロホルム
抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、溶媒を留去して、１−クロロ−［３−（１−
ピペリジニルメチル）フエニル］−trans−３−
ブテン3.7ｇを油状物として得た。この化合物
は製造例９のＡ法）で得た化合物と完全に一
致した。 製造例 10 乾燥ジメチルスルホキシド６ml中に６％水素
化ナトリウム0.71ｇを懸濁させておいて、３−
ヒドロキシメチルフエノール2.0ｇを固体のま
まで少しづつ加える。室温にて20分間攪拌後、
Ｎ−（４−クロロ−cis−２−ブテニル）フタル
イミド4.17ｇを加え室温にて２時間反応させ
る。反応後氷水を加えてエーテルで抽出する。
水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥させて、
溶媒を留去する。残留物を熱ヘキサン50mlにて
数回抽出して、静置しヘキサン層をデカントで
除き、Ｎ−［４−（３−ヒドロキシメチルフエノ
キシ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド3.3
ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3420、1775、1700。 NMR（CDCl3、δ）：4.0〜4.6（2H、多重線）、
4.62（2H、一重線）、4.6〜5.0（2H、多重
線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 Ｎ−［４−（３−ヒドロキシメチルフエノキ
シ）−cis−２−ブテニル］フタルイミド3.3ｇ
とチオニルクロリド21mlを還流下にて１時間反
応させる。減圧下にチオニルクロリドを留去
し、残留物をエーテルに溶かして５％炭酸カリ
ウム水溶液で３回振り、水洗後、芒硝にて乾燥
し、溶媒を留去して、Ｎ−［４−（３−クロロメ
チルフエノキシ）−cis−２−ブテニル］フタル
イミド3.4ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：1770、1715。 NMR（CDCl3、δ）：4.0〜4.6（2H、多重線）、
4.52（2H、一重線）、4.6〜5.0（2H、多重
線）、5.3〜6.2（2H、多重線）、6.7〜7.4
（4H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重線）。 Ｎ−［４−（３−クロロメチルフエノキシ）−
cis−２−ブテニル］フタルイミド2.4ｇ及び３
−ヒドロキシピペリジン1.42ｇをテトラヒドロ
フラン20ml中還流下にて１時間反応させる。冷
却した後エーテル20mlを加えて不溶物を濾去す
る。エーテル層を水洗した後10％塩酸にて抽出
する。 水層を集めてアンモニアでアルカリ性とした
後、クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、溶媒を留去して、Ｎ−
［４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニル］フタ
ルイミド1.2ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3440、1767、1705。 NMR（CDCl3、δ）：1.1〜1.9（4H、多重線）、2.2
〜2.8（4H、多重線）、3.49（2H、一重線）、
3.6〜4.0（1H、多重線）、4.2〜4.6（2H、多
重線）、4.6〜5.0（2H、多重線）、5.3〜6.1
（2H、多重線）、6.7〜7.4（4H、多重線）、
7.5〜8.0（4H、多重線）。 製造例１のＡ法）において、Ｎ−［４−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ］−
cis−２−ブテニル］フタルイミドの代りにＮ
−［４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ］−cis−２−ブテニ
ル］フタルイミド1.2ｇを用いて同様に操作し
て、cis−４−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ］−２−ブテニ
ルアミン0.7ｇを油状物として得た。 NMR（CDCl3、δ）：1.2〜1.9（4H、多重線）、2.0
〜2.6（4H、多重線）、3.3〜3.6（2H、多重
線）、3.46（2H、一重線）、3.5〜4.0（1H、
多重線）、4.4〜4.8（2H、多重線）、5.3〜6.1
（2H、多重線）、6.6〜7.4（4H、多重線）。 製造例 11 Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド100
ｇ、トリフエニルホスフイン100ｇ及びベンゼン
200mlの混合物を一夜還流する。析出した結晶を
濾取し乾燥して、融点216〜217℃の３−フタルイ
ミノプロピルトリフエニルホスホニウムプロミド
128ｇを得た。 IR（KBr、cm-1）：3400、1770、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.8〜2.5（2H、多重線）、3.5
〜4.3（4H、多重線）、7.5〜8.1（19H、多重
線）。 製造例 12 Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド5.0ｇ
及びトリフエニルホスフイン4.4ｇを140〜145℃
にて30分間加熱して反応させる。反応後アセトン
を加えて一度溶液とし、次いでエーテルを加えて
分離した油状物からエーテルをデカントで除く。
エーテルで扱つて、デカントを数回くり返した
後、減圧ポンプで良く溶媒を留去して、アモルフ
アス状で、かつ、吸湿性の５−フタルイミノペン
チルトリエチルホスホニウムブロミド4.6ｇを得
た。 IR（KBr、cm-1）3400、1760、1700。 NMR（CDCl3、δ）：1.4〜2.0（6H、多重線）、3.2
〜4.0（4H、多重線）、7.4〜8.1（19H、多重
線）。 製造例 13 乾燥ジメチルスルホキシド20ml中に60％水素化
ナリトウム2.8ｇを懸濁させておいて、フタルイ
ミド10ｇを固体のまま少しづつ加える。室温にて
20分間攪拌した後、この液を１，４−ジクロロ−
cis−２−ブテン16.8ｇの乾燥ジメチルスルホキ
シド16ml溶液中に室温にて滴下する。室温にて２
時間放置後、氷水中にあけてｎ−ヘキサン50mlを
加え、攪拌し、放置する。析出した結晶を炉取し
水洗した後、ｎ−ヘキサンで洗い、湿つた結晶を
エーテル50mlで６回抽出する。エーテル層を芒硝
にて乾燥した後、溶媒を留去する。粗結晶をｎ−
ヘキサンより再結晶して、融点66.9〜68.9℃のＮ
−［４−クロロ−cis−２−ブテニル）フタルイミ
ド5.0ｇを得た。 IR（KBr、cm-1）：1760、1700。 NMR（CDCl3、δ）：3.9〜4.6（4H、多重線、5.4
〜6.1（2N、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重
線）。 製造例 14 製造例13において、１，４−ジクロロ−cis−
２−ブテンの代りに１，４−ジクロロ−trans−
２−ブテン27.2ｇを用いて、同様に操作して得た
粗結晶を、アセトン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
て、融点104.5〜105.7℃のＮ−（４−クロロ−
trans−２−ブテニル）フタルイミド13.2ｇを得
た。 IR（KBr、cm-1）：1765、1705。 NMR（CDCl3、δ）：3.9〜4.6（4H、多重線）、5.5
〜6.2（2H、多重線）、7.5〜8.0（4H、多重
線）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例 Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１−ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１−ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加えて練合する。こ
れを乾燥させ、良く粉砕した後カプセルに充填す
る。 実施例 Ｂ：注射液 活性成分 20mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル
を攪拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンフランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌濾過し、アンプルに充填熔封する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、Ｙはヒドロキシル基で置換されていても
よい１−ピロリジニル、１−ピペリジニル又は１
−パーヒドロアゼピニル基を表わし、R1は水素
原子又は低級アルキル基を表わし、Ｚは＝Ｎ−
CN又は＝CH−NO2を表わし、R2は低級アルキ
ル基を表わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは１〜
４の整数を表わす、但し、基 は基【式】に対してメタ−又はパラ−位に 結合している、 のアミノアルキルベンゼン誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1016480A JPH02178A (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 新規なアミノアルキルベンゼン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1016480A JPH02178A (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 新規なアミノアルキルベンゼン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56050535A Division JPS57165348A (en) | 1981-04-06 | 1981-04-06 | Novel aminoalkylbenzene derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02178A JPH02178A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH0250112B2 true JPH0250112B2 (ja) | 1990-11-01 |
Family
ID=11917450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1016480A Granted JPH02178A (ja) | 1989-01-27 | 1989-01-27 | 新規なアミノアルキルベンゼン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02178A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
-
1989
- 1989-01-27 JP JP1016480A patent/JPH02178A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02178A (ja) | 1990-01-05 |
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