JPH0140819B2 - - Google Patents
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- JPH0140819B2 JPH0140819B2 JP56112961A JP11296181A JPH0140819B2 JP H0140819 B2 JPH0140819 B2 JP H0140819B2 JP 56112961 A JP56112961 A JP 56112961A JP 11296181 A JP11296181 A JP 11296181A JP H0140819 B2 JPH0140819 B2 JP H0140819B2
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Description
本発明は新規なベンジルオキシアセトアミド誘
導体に関し、さらに詳しくは式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わし；R1は水素原子又はメチル基を表わし；
R2は水素原子、を表わす、 の化合物又はその塩、及びその製造方法に関す
る。 胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの大きな要
因は胃酸の異常に多量の分泌であり、これに対処
するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中和する作
用をもつものと、抗コリン作用をもつものとに大
別される。ところが胃酸を中和するタイプのもの
は持続性に乏しく効果も弱く、また、抗コリン作
用をもつタイプのものは副作用が強く望ましくな
い。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている〔例えば、特公昭53―24422号公
報、特開昭53―149936号公報、特開昭54―160391
号公報、特開昭55―115860号公報、特開昭56―
8352号公報等参照〕。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は、従来の交献に未載の新規な化合物であり、ヒ
スタミンH2受容体拮抗作用にもとずく優れた胃
酸分泌抑制作用を有し、新しいタイプの抗潰瘍剤
として有用な化合物である。 本明細書において「低級」なる語は、この語が
付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは３個以下であることを意味する。 しかして、「低級アルキル基」は直鎖状又は分
岐鎖状のいずれであつてもよく、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―
ブチル、イソブチル、sec―ブチル、tert―ブチ
ル基等が包含される。 また、「ハロゲン原子」としては、特に塩素及
び臭素原子が適している。 前記式（）において、Ｙによつて表わされる
「ヒドロキシもしくは低級アルキル基で置換され
ていてもよい１―ピロリジニルもしくは１―ピペ
リジニル基」には、未置換の１―ピペリジニル基
導体に関し、さらに詳しくは式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わし；R1は水素原子又はメチル基を表わし；
R2は水素原子、を表わす、 の化合物又はその塩、及びその製造方法に関す
る。 胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの大きな要
因は胃酸の異常に多量の分泌であり、これに対処
するための従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中和する作
用をもつものと、抗コリン作用をもつものとに大
別される。ところが胃酸を中和するタイプのもの
は持続性に乏しく効果も弱く、また、抗コリン作
用をもつタイプのものは副作用が強く望ましくな
い。 一方、胃酸の分泌はヒスタミンH2受容体を介
して刺激されることが既に知られており、最近、
このヒスタミンH2受容体拮抗作用を有する新規
なタイプの胃酸分泌抑制剤が開発され、いくつか
提案されている〔例えば、特公昭53―24422号公
報、特開昭53―149936号公報、特開昭54―160391
号公報、特開昭55―115860号公報、特開昭56―
8352号公報等参照〕。 本発明により提供される上記式（）の化合物
は、従来の交献に未載の新規な化合物であり、ヒ
スタミンH2受容体拮抗作用にもとずく優れた胃
酸分泌抑制作用を有し、新しいタイプの抗潰瘍剤
として有用な化合物である。 本明細書において「低級」なる語は、この語が
付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは３個以下であることを意味する。 しかして、「低級アルキル基」は直鎖状又は分
岐鎖状のいずれであつてもよく、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、ｎ―
ブチル、イソブチル、sec―ブチル、tert―ブチ
ル基等が包含される。 また、「ハロゲン原子」としては、特に塩素及
び臭素原子が適している。 前記式（）において、Ｙによつて表わされる
「ヒドロキシもしくは低級アルキル基で置換され
ていてもよい１―ピロリジニルもしくは１―ピペ
リジニル基」には、未置換の１―ピペリジニル基
【式】及び１―ピペリジニル
【式】並びにヒドロキシ基（―OH）
又は低級アルキル基（殊にメチル基）でモノ置換
された上記の基、例えば
された上記の基、例えば
【式】
【式】
【式】
【式】等が包含され、
中でも
【式】及び
【式】が好適
である。
本発明により提供される前記式（）の化合物
の代表例を示せば次のとおりである。 Ｎ―〔３―（３―ジメチルアミノメチルフエノ
キシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシアセトア
ミド、 Ｎ―〔３―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（４―ヒドロキシ―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオ
キシアセトアミド等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、及
び酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、乳酸、クエン
酸、酒石酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸
との塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容しう
る塩が適している。 本発明に従えば、前記式（）の化合物及びそ
の塩は以下に述べる方法Ａ〜Ｄのいずれかに記載
の方法で製造することができる。 方法 Ａ： (a) それ自体既知の式 式中、Ｍは水素原子又はアルカリ金属を表わ
し；R1は前記の意味を有する、 の化合物を式 式中、X1はハロゲン原子であり；R2は前記の
意味を有する、 の化合物と、上記式（）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、 (b) 得られる式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、 の化合物を式 Ｙ−Ｈ 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩による還元アミノ化反応に付
し、そして必要に応じて、得られる遊離の反応生
成物を塩に変える。 上記工程(a)の反応は、Ｍがアルカリ金属である
場合の式（）の化合物を式（）の化合物と直
接反応させるか、或いはＭが水素原子である場合
の式（）の化合物を式（）の化合物とアルカ
リの存在下に反応させることにより行なうことが
できる。 使用しうる上記アルカリとしては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムアミ
ド、カリウムｔ―ブトキサイド等が挙げられ、こ
れらは一般にＭが水素原子である場合の式（）
の化合物１モル当り少なくとも１当量、好ましく
は１〜５当量、さらに好ましくは１〜1.5当量の
量で使用することができる。 式（）の化合物と式（）の化合物との反応
は、溶媒の不在下に、或いは不活性溶媒、例えば
水；メタノール、エタノール、ブタノールの如き
アルコール類；アセトン、メチルエチルケトンの
如きケトン類；ベンゼン、トルエンの如き芳香族
炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドの如きアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等の中で行なうことができる。反応温度は臨界
的ではなく、用いる出発原料の種類等に応じて広
範に変えうるが、一般に、ほぼ室温乃至反応混合
物の還流温度間、好ましくは約20℃乃至反応混合
物の還流温度間の温度が適している。 式（）の化合物に対する前記式（）の化合
物の使用量もまた臨界的ではなく広範に変えうる
が、一般には、式（）の化合物１モル当り、式
（）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは
１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、の化
合物が高収率で得られ、この化合物はそのままで
或はそれ自体公知の方法で反応混合物から分離し
た後、それ自体既知の式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 のアミン又はその塩による還元アミノ化反応に付
される。 該還元アミノ化反応はそれ自体公知の方法によ
つて行なうことができ、例えば、上記式（）の
化合物を、溶媒の不在下に、或いは不活性有機溶
媒、例えばメタノール、エタノール、ブタノール
の如きアルコール類；エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類；クロ
ロホルム、ジクロロメタンの如きハロゲン化炭化
水素類等の中で、還流条件下に、上記式（）の
アミンと接触させることにより行なうことができ
る。 反応温度は臨界的ではなく、用いる出発原料や
還元条件等に応じて広範に変えることができる
が、一般に、ほぼ室温乃至混合物の還流温度間、
好ましくは室温乃至70℃の温度が好適に使用され
る。 式（）の化合物に対する式（）のアミン又
はその塩の使用量もまた臨界的ではなく広範に変
えうるが、一般に、式（）の化合物１モル当り
式（）のアミン又はその塩を少なくとも１モ
ル、好ましくは１〜10モル、さらに好ましくは１
〜２モルの範囲内の量で使用するのが有利であ
る。 また、上記還元アルキル化に用いる還元条件
は、接触還元すなわち白金黒、パラジウム―炭
素、ラネーニツケル等の水素添加触媒の存在下に
おける水素による還元；錯金属水素化物例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウム等による水素添
加；発生期の水素、例えばZn／HCl等よる還元、
等により形成することができる。 かくして、目的化合物である前記式（）の化
合物が得られ、この化合物は次いで必要に応じて
塩に変えることができる。造塩反応はそれ自体公
知の方法に従い、式（）の化合物を前記した如
き無機酸又は有機酸で処理することにより容易に
行なうことができる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 なお、本方法において出発原料として使用され
る前記式（）の化合物は従来の文献に未載の新
規な化合物であり、それは例えば、それ自体既知
の式 式中、R2は前記の意味を有する、 のカルボン酸又はその反応性誘導体（例えばメチ
ルエステル、酸ハライド、炭酸無水物など）を下
記式 H2N―CH2―CH2―CH2―OH のアミノプロパノール又はその反応性誘導体（例
えばフオスフアゾ化合物など）と、それ自体公知
のアミド化条件下に反応させて、下記式 の化合物を製造し、次いでこの化合物をハロゲン
化することにより製造することができる。 式（）のカルボン酸又はその反応性誘導体と
アミノプロパノール又はその反応性誘導体との反
応は、溶媒の存在下に、或いは適当な不活性溶
媒、例えばメタノール、エタノール、の如きアル
コール類；ベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化
水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如き
エーテル類；ジメチルホルムアミドの如きアミド
類；ジクロロメタンの如きハロゲン化炭化水素類
等の中で、通常−15℃乃至反応混合物の還流温度
好ましくは室温乃至200℃の温度において行なう
ことができる。この際アミノプロパノール又はそ
の反応性誘導体は式（）のカルボン酸又はその
反応性誘導体１モル当り一般に１〜５モル、好ま
しくは１〜２モルの割合で使用するのが有利であ
る。 また、生成する式（）の化合物のハロゲン化
は、それ自体公知の方法に従い、溶媒の不在下
で、或いは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ンの如き芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類等の中
で、ハロゲン化剤、例えばハロゲン化水素酸、チ
オニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲ
ン化燐、三ハロゲン化燐等と、一般に℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合
物の還流温度において反応させることにより行な
うことができる。その際のハロゲン化剤の使用量
は臨界的ではないが、一般には式（）の化合物
１モル当り１〜３当量、好ましくは１〜1.5当量
使用するのが適当である。 方法 Ｂ： それ自体既知の式 式中、Ｙ，R1及びＭは前記の意味を有する、 の化合物を式 式中、R2及びX1は前記の意味を有する、 の化合物と、上記（）においてＭが水素原子で
ある場合には、アルカリの存在下に反応させ、そ
して必要に応じて、得られる遊離の反応生成物を
塩に変える。 上記式（）の化合物と式（）の化合物との
反応は、前記方法(a)において、式（）の化合物
と式（）の化合物との反応について前述したと
ほぼ同様の条件下に行なうことができる。 また、得られる遊離の式（）の化合物の造塩
反応も前述した如くして行なうことができる。 方法 Ｃ： 本方法はR1が水素原子である場合の前記式
（）の化合物又はその塩の製造に対してのみ有
効な方法であり、その方法は (a) 式 式中、R2は前記の意味を有する、 の化合物のハロゲン化し、 (b) 得られる式 式中、X2はハロゲン原子であり；R2は前記の
意味を有する、の化合物を式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩と反応させ、そして必要に応
じて、得られる遊離の反応生成物を塩に変えるこ
とから成る。 上記式（）の化合物のハロゲン化は、それ自
体公知のハロゲン化法に従つて行なうことができ
る。例えば、式（）の化合物を溶媒の不在下
で、或いは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ンの如き芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類等の中
で、ハロゲン化剤で処理することにより行なうこ
とができる。 使用しうるハロゲン化剤としては、例えばチオ
ニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲン
化燐、三ハロゲン化燐等が挙げられ、これらハロ
ゲン化剤は式（）の化合物１モル当り一般に１
〜３当量、好ましくは１〜1.5当量、さらに好ま
しくは１〜1.2当量の範囲内で使用することがで
きる。 該ハロゲン化の反応温度は臨界的ではなく、用
いるハロゲン化剤の種類等に応じて広範に変える
ことができるが、一般に−15℃乃至反応混合物の
還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流
温度において反応させることにより行なうことが
できる。 上記ハロゲン化により前記式（）の化合物が
高収率で得られ、このものは次いで前記式（）
のアミン又はその塩と反応させることにより、
R1が水素原子である場合の式（）の目的化合
物に変えることができる。 前記式（）の化合物と前記式（）のアミン
又はその塩との反応は、通常、不活性有機溶媒
中、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ベンゼン、ト
ルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド類；
ジメチルスルホキシド等の中において、好ましく
は脱酸剤の存在下に行なうことができる。 用いうる脱酸剤としては、例えば、トリエチル
アミン、トリメチルアミンの如き脂肪族第三級ア
ミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムの如き無機塩基類等
が挙げられ、これらは上記式（）の化合物１モ
ル当り約１〜約５当量の割合で使用することが好
ましい。 上記反応において、式（）のアミン又はその
塩は、式（）の化合物１モル当り、一般に１〜
10モル好ましくは１〜４モルの範囲内で使用する
のが有利である。 反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する
原料物質、溶媒等に応じて広範に変えることがで
きるが、通常、反応温度は約０℃乃至反応混合物
の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還
流温度の範囲内であり、反応圧力は常圧で充分で
ある。 かくしてR1が水素原子である場合の式（）
の目的化合物が得られ、このものは必要に応じて
前述の如くして塩に変えることができる。 方法 Ｄ： 特開昭56―7760号公報等に記載され既知の式 式中、Ｙ，R1及びＭは前記の意味を有するの
化合物を式 式中、X3はハロゲン原子であり、R2は前記の
意味を有する。 の化合物と、上記式（XI）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、
そして必要に応じて、得られる反応生成物を塩に
変える。 上記アルカリとしては水素化ナトリウム又はナ
トリウムアミドの如き塩基を使用することがで
き、また、その使用量は臨界的ではないが、一般
に、式（XI）の化合物１モル当り１〜1.5当量、
好ましくは１〜1.2当量とするのが有利である。 式（XI）の化合物と式（XII）の化合物の反応
は、溶媒の不在下に、或いは不活性有機溶媒、例
えばベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水素
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドの如きアミド類；ジメチルスルホキシド等の中
で行なうことができる。反応温度は臨界的ではな
く、用いる出発原料の種類等に応じて広範に変え
うるが、一般に、ほぼ−10℃乃至反応混合物の還
流温度間、好ましくは０℃乃至室温の温度が適し
ている。 かかる反応条件下に上記反応は約５分〜約１時
間で終らせることができる。 式（XI）の化合物に対する前記式（XII）の化合
物の使用量は臨界的ではなく広範に変えうるが、
一般には、式（XI）の化合物１モル当り、式
（XII）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは
１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして前記式（）の目的化合物が得られ、
このものは必要に応じて前述の方法で塩に変える
ことができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
ベンジルオキシアセトアミド誘導体及びその塩
は、優れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもと
ずく胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾
病、たとえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて
有用な化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体拮抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド、 Ｂ：Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜500ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心房を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force―displacement―
transducer）により記録し、心博数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心博数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-3M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内に加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose―
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と回３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143，299、1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度の対数値の負数
（negative loga―rithm））を算出した。その結
果を下記表―１に示す。 表―１ 化合物 PA2 Ａ 6.94 Ｂ 6.35 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ―ビドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広囲に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下製造例及び実施例により本発明をさらに説
明する。 製造例 １ ベンジルオキシ酢酸メチルエステル（137ｇ）、
３―アミノプロパノール（65.6ｇ）及びメタノー
ル（550ml）を20時間還流する。減圧下にメタノ
ールを留去後、クロロホルム（600ml）を加えて
抽出する。10％塩酸水溶液で洗つた後水洗し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し
て、Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）ベンジルオ
キシアセトアミド152ｇを油状物として得た。沸
点197〜200℃／１mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.67（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.42（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.60（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（2H、１重線）、4.53
（2H、一重線）、7.32（5H、一重線）。 製造例 ２ Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）ベンジルオキ
シアセトアミド（152ｇ）のクロロホルム（450
ml）溶液中にチオニルクロリド（49.1ml）を滴下
し、３時間還流する。冷後、水洗し、５％炭酸カ
リウム水溶液で洗い、再び水洗する。無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して、Ｎ―
（３―クロロプロピル）ベンジルオキシアセトア
ミド150ｇを油状物として得た。 沸点 190〜196℃／0.6mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3280、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.98（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.42（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.53（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.95（2H、一重線）、4.54
（2H、一重線）、7.32（5H、一重線）。 実施例 １ (A) 乾燥ジメチルホルムアミド（100ml）中に６
％水素化ナトリウム（18ｇ）を懸濁させておい
て、３―ヒドロキシベンズアルデヒド（50ｇ）
を撹拌下に少しつづ加え、室温にて20分間撹拌
した後、Ｎ―（３―クロロプロピル）ベンジル
オキシアセトアミド（100ｇ）を加える。反応
混合物を100℃にて１時間反応させた後、ベン
ゼン（500ml）で抽出する。３％水酸化ナトリ
ウム水溶液、10％塩酸水溶液、次いで水の順に
洗つた後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して、Ｎ―〔３―（３―ホルミルフ
エノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトア
ミド112ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）2.0（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.47（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.95
（2H、一重線）、4.04（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.52（2H、一重線）、6.7〜7.5（9H、多重
線）。 (B) Ｎ―〔３―（３―ホルミルフエノキシ）プロ
ピル〕ベンジルオキシアセトアミド（10ｇ）及
びピペリジン（10ml）の混合物を１時間還流す
る。冷後、水素化ホウ素ナトリウム（0.2ｇ）
を加えて室温にて１時間撹拌する。メタノール
（１ml）を15分おきに３回加えて、更に１時間
室温にて撹拌する。水（４ml）を加えた後、酢
酸エチルにて抽出する。水洗後、10％塩酸水溶
液にて抽出し、水層を取つてアンモニアアルカ
リ性とした後、再び酢酸エチルにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒
を留去して、Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジル
オキシアセトアミド8.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3300、1680。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.7（6H、多重線）、
1.97（2H、五重線、Ｊ＝６Hz）、2.2〜2.5（4H、
多重線）、3.39（2H、一重線）、3.47（2H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.94（2H、一重線）、4.00（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.54（2H、一重線）、6.5〜
7.5（9H、多重線）。 Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド塩酸塩。融点134〜135℃。 IR（KBr、cm-1）：3400，3260，2640，2560，
2500，1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.5〜3.0（12H、多重
線）、3.49（（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.97
（2H、一重線）、4.11（2H、一重線）、4.11（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.56（2H、一重線）、6.6〜
7.5（9H、多重線）。 実施例 ２ (A) 実施例１―(A)において、３―ヒドロキシベン
ズアルデヒドの代りに３―ヒドロキシアセトフ
エノン2.0ｇを用い、その他は同様に操作して、
Ｎ―〔３―（３―アセチルフエノキシ）プロピ
ル〕ベンジルオキシアセトアミド（4.3ｇ）を
融点40℃以下の結晶として得た。 IR（KBr、cm-1）：3340、1670。 NMR（CDCl3、δ）：2.00（2H、五重線、Ｊ
＝５Hz）、2.54（3H、一重線）、3.48（2H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.96（2H、一重線）、4.06（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.04（2H、一重線）、6.7〜
〜7.6（9H、多重線）。 (B) 実施例１―(B)において、Ｎ―〔３―（３―ホ
ルミルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシ
アセトアミドの代りにＮ―〔３―（３―アセチ
ルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセ
トアミド（1.0ｇ）を、ピペリジンの代りにピ
ロリジン（１ml）を用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―〔３―〔１―（１―ピペリジ
ニル）エチル〕フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド（0.3ｇ）を油状物とし
て得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3300、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.40（3H、二重線、Ｊ
＝７Hz）、1.6〜2.2（6H、多重線）、2.3〜2.8
（4H、多重線）、3.20（1H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.49（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（2H、
一重線）、4.03（2H、三重線、Ｊ＝６Hz、）4.56
（2H、一重線）、6.6〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ３ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りにジ
メチルアミン水溶液を用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―（３―ジメチルアミノメチフエ
ノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
を油状物として得た。収率25％。 IR（液膜、cm-1）：1670。 NMR（CDCl3、δ）：1.98（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、2.22（6H、一重線）、3.37（2H、一重線）、
3.48（2H、四重線、Ｊ＝＝６Hz）、3.96（2H、一重
線）、4.02（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.54（2H、
一重線）、6.6〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ４ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りに４
―メチルピペリジンを用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミドを油状物として得た。 収率54％。 IR（液膜、cm-1）：1670。 NMR（CDCl3、δ）：0.89（3H、二重線、Ｊ＝
３Hz）、1.0〜2.3（9H、多重線）、2.6〜3.0（2H、多
重線）、3.42（2H、多重線）、3.49（2H、四重線、
Ｊ＝６Hz）、3.96（2H、一重線）、4.02（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.55（2H、一重線）、6.5〜7.4
（9H、多重線）。 実施例 ５ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りに３
―ヒドロキシピペリジンを用い、その他は同様に
操作して、Ｎ―〔３―〔３―（３―ヒドロキシ―
１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕ベンジルオキシアセトアミドを油状物として
得た。収率54％。 IR（液膜、cm-1）：3360、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.7（4H、多重線）、
1.97（2H、五重線、Ｊ＝６Hz）、2.1〜2.6（6H、多
重線）、3.42（2H、一重線）、3.46（2H、四重線、
Ｊ＝６Hz）、3.6〜3.8（1H、多重線）、3.94（2H、
一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.52
（2H、一重線）、6.5〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ６ ３―（１―ピペリジニルメチル）フエノール
（20ｇ）のトルエン（80ml）溶液中に水酸化ナト
リウム（5.4ｇ）を加ええ、加熱還流下に除水を
行う。反応液が固化したらＮ―（３―クロロプロ
ピル）ベンジルオキシアセトアミド（30ｇ）を加
え、除水下に1.5時間還流する。冷後クロロホル
ム（70ml）で抽出し、３％水酸化ナトリウム水溶
液で洗い、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去し、得られた油状物をエタ
ノール（20ml）に溶かし、22％塩酸エタノール溶
液（Ｗ／Ｗ）（16.5ｇ）を加え、次いでエーテル
（200ml）を加え、析出した結晶を取する。エー
テルで洗つた後乾燥して、Ｎ―〔３―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕
ベンジルオキシアセトアミド塩酸塩34ｇを得た。 実施例 ７ (A) Ｎ―〔３―（３―ホルミルフエノキシ）プロ
ピル〕ベンジルオキシアセトアミド（44ｇ）の
エタノール（120ml）溶液に水素化ホウ素ナト
リウム（２ｇ）を少しづづ加える。室温に１時
間撹拌後、減圧下に溶媒を留去し、10％塩酸水
溶液を加え、クロロホルムにて抽出する。 水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去してＮ―〔３―（３―ヒドロキシメ
チルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド40ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3360、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.96（2H、５重線、Ｊ
＝６Hz）、3.45（2H、四重線、Ｊ＝６Hz、3.92
（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.52（2H、一重線）、4.56（2H、一重線）、
6.6〜7.5（9H、多重線）。 (B) Ｎ―〔３―（３―ヒドロキシメチルフエノキ
シ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
（15.7ｇのクロロホルム（78ml）溶液中にチオ
ニルクロリド（3.4ml）を滴下した後、１時間
還流する。冷後、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後溶媒を留去して、Ｎ―〔３―（３
―クロロメチルフエノキシ）プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド13.8ｇを油状物として得
た。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.96（2H、五重線、Ｊ
＝６Hz）、3.46（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.94
（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.45（2H、一重線）、4.52（2H、一重線）、
6.6〜7.5（9H、多重線）。 (c) Ｎ―〔３―（３―クロロメチルフエノキシ）
プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド（13.8
ｇ）、ピペリジン（9.8ml）及びベンゼン（40
ml）の混液を１時間還流する。冷後、不溶物を
去し、ベンゼン（60ml）で洗う。液を合わ
せて、水洗した後、10％塩酸水溶液で抽出す
る。水層を取つてアンモニアアルカリ性とした
後、ベンゼンで抽出する。水洗後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、溶媒を留去する。得られ
た油状物をエタノール（８ml）に溶かし、22％
塩酸エタノール溶液（5.6ｇ）を加え、次いで
エーテルを加え析出した結晶を取する。エー
テルで洗つた後乾燥して、Ｎ―〔３―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロ
ピル〕ビペジルオキシアセトアミド塩酸塩12ｇ
を得た。 実施例 ８ ３―ヒドロキシメチルフエノールナトリウム塩
（5.0ｇ）及びＮ―（３―クロロプロピル）ベンジ
ルオキシアセトアミド（8.1ｇ）の混合物を120℃
にて20分分間加熱する。冷後、水を加え、ベンゼ
ンで抽出する。水洗後、３％水酸化ナトリウム水
溶液、10％塩酸水溶液の順に洗つた後、再び水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。溶媒を留
去して、Ｎ―〔３―（３―ヒドロキシメチルフエ
ノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
7.6ｇを油状物として得た。この化合物は、実施
例７―(A)で得られた化合物と一致した。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１―ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１―ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加え練合する。これ
を乾燥させ、良く粉砕した後カプセルに充填す
る。 実施例Ｂ：注射液 活性成分 20mg ｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル
を撹拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンブランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌過し、アンプルに充填熔封する。
の代表例を示せば次のとおりである。 Ｎ―〔３―（３―ジメチルアミノメチルフエノ
キシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシアセトア
ミド、 Ｎ―〔３―〔３―（３―ヒドロキシ―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（４―ヒドロキシ―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド、 Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオ
キシアセトアミド等。 本発明によれば、前記式（）の化合物の塩も
また提供される。かかる塩の例としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、及
び酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、乳酸、クエン
酸、酒石酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸
との塩が挙げられ、中でも、薬理学的に許容しう
る塩が適している。 本発明に従えば、前記式（）の化合物及びそ
の塩は以下に述べる方法Ａ〜Ｄのいずれかに記載
の方法で製造することができる。 方法 Ａ： (a) それ自体既知の式 式中、Ｍは水素原子又はアルカリ金属を表わ
し；R1は前記の意味を有する、 の化合物を式 式中、X1はハロゲン原子であり；R2は前記の
意味を有する、 の化合物と、上記式（）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、 (b) 得られる式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、 の化合物を式 Ｙ−Ｈ 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩による還元アミノ化反応に付
し、そして必要に応じて、得られる遊離の反応生
成物を塩に変える。 上記工程(a)の反応は、Ｍがアルカリ金属である
場合の式（）の化合物を式（）の化合物と直
接反応させるか、或いはＭが水素原子である場合
の式（）の化合物を式（）の化合物とアルカ
リの存在下に反応させることにより行なうことが
できる。 使用しうる上記アルカリとしては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムアミ
ド、カリウムｔ―ブトキサイド等が挙げられ、こ
れらは一般にＭが水素原子である場合の式（）
の化合物１モル当り少なくとも１当量、好ましく
は１〜５当量、さらに好ましくは１〜1.5当量の
量で使用することができる。 式（）の化合物と式（）の化合物との反応
は、溶媒の不在下に、或いは不活性溶媒、例えば
水；メタノール、エタノール、ブタノールの如き
アルコール類；アセトン、メチルエチルケトンの
如きケトン類；ベンゼン、トルエンの如き芳香族
炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドの如きアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等の中で行なうことができる。反応温度は臨界
的ではなく、用いる出発原料の種類等に応じて広
範に変えうるが、一般に、ほぼ室温乃至反応混合
物の還流温度間、好ましくは約20℃乃至反応混合
物の還流温度間の温度が適している。 式（）の化合物に対する前記式（）の化合
物の使用量もまた臨界的ではなく広範に変えうる
が、一般には、式（）の化合物１モル当り、式
（）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは
１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして式 式中、R1及びR2は前記の意味を有する、の化
合物が高収率で得られ、この化合物はそのままで
或はそれ自体公知の方法で反応混合物から分離し
た後、それ自体既知の式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 のアミン又はその塩による還元アミノ化反応に付
される。 該還元アミノ化反応はそれ自体公知の方法によ
つて行なうことができ、例えば、上記式（）の
化合物を、溶媒の不在下に、或いは不活性有機溶
媒、例えばメタノール、エタノール、ブタノール
の如きアルコール類；エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類；クロ
ロホルム、ジクロロメタンの如きハロゲン化炭化
水素類等の中で、還流条件下に、上記式（）の
アミンと接触させることにより行なうことができ
る。 反応温度は臨界的ではなく、用いる出発原料や
還元条件等に応じて広範に変えることができる
が、一般に、ほぼ室温乃至混合物の還流温度間、
好ましくは室温乃至70℃の温度が好適に使用され
る。 式（）の化合物に対する式（）のアミン又
はその塩の使用量もまた臨界的ではなく広範に変
えうるが、一般に、式（）の化合物１モル当り
式（）のアミン又はその塩を少なくとも１モ
ル、好ましくは１〜10モル、さらに好ましくは１
〜２モルの範囲内の量で使用するのが有利であ
る。 また、上記還元アルキル化に用いる還元条件
は、接触還元すなわち白金黒、パラジウム―炭
素、ラネーニツケル等の水素添加触媒の存在下に
おける水素による還元；錯金属水素化物例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウム等による水素添
加；発生期の水素、例えばZn／HCl等よる還元、
等により形成することができる。 かくして、目的化合物である前記式（）の化
合物が得られ、この化合物は次いで必要に応じて
塩に変えることができる。造塩反応はそれ自体公
知の方法に従い、式（）の化合物を前記した如
き無機酸又は有機酸で処理することにより容易に
行なうことができる。 かくして、本発明の方法に従い製造される前記
式（）の化合物又はその塩は、それ自体公知の
手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー等の方法によ
り、反応混合物から単離し及び／又は精製するこ
とができる。 なお、本方法において出発原料として使用され
る前記式（）の化合物は従来の文献に未載の新
規な化合物であり、それは例えば、それ自体既知
の式 式中、R2は前記の意味を有する、 のカルボン酸又はその反応性誘導体（例えばメチ
ルエステル、酸ハライド、炭酸無水物など）を下
記式 H2N―CH2―CH2―CH2―OH のアミノプロパノール又はその反応性誘導体（例
えばフオスフアゾ化合物など）と、それ自体公知
のアミド化条件下に反応させて、下記式 の化合物を製造し、次いでこの化合物をハロゲン
化することにより製造することができる。 式（）のカルボン酸又はその反応性誘導体と
アミノプロパノール又はその反応性誘導体との反
応は、溶媒の存在下に、或いは適当な不活性溶
媒、例えばメタノール、エタノール、の如きアル
コール類；ベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化
水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如き
エーテル類；ジメチルホルムアミドの如きアミド
類；ジクロロメタンの如きハロゲン化炭化水素類
等の中で、通常−15℃乃至反応混合物の還流温度
好ましくは室温乃至200℃の温度において行なう
ことができる。この際アミノプロパノール又はそ
の反応性誘導体は式（）のカルボン酸又はその
反応性誘導体１モル当り一般に１〜５モル、好ま
しくは１〜２モルの割合で使用するのが有利であ
る。 また、生成する式（）の化合物のハロゲン化
は、それ自体公知の方法に従い、溶媒の不在下
で、或いは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ンの如き芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類等の中
で、ハロゲン化剤、例えばハロゲン化水素酸、チ
オニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲ
ン化燐、三ハロゲン化燐等と、一般に℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合
物の還流温度において反応させることにより行な
うことができる。その際のハロゲン化剤の使用量
は臨界的ではないが、一般には式（）の化合物
１モル当り１〜３当量、好ましくは１〜1.5当量
使用するのが適当である。 方法 Ｂ： それ自体既知の式 式中、Ｙ，R1及びＭは前記の意味を有する、 の化合物を式 式中、R2及びX1は前記の意味を有する、 の化合物と、上記（）においてＭが水素原子で
ある場合には、アルカリの存在下に反応させ、そ
して必要に応じて、得られる遊離の反応生成物を
塩に変える。 上記式（）の化合物と式（）の化合物との
反応は、前記方法(a)において、式（）の化合物
と式（）の化合物との反応について前述したと
ほぼ同様の条件下に行なうことができる。 また、得られる遊離の式（）の化合物の造塩
反応も前述した如くして行なうことができる。 方法 Ｃ： 本方法はR1が水素原子である場合の前記式
（）の化合物又はその塩の製造に対してのみ有
効な方法であり、その方法は (a) 式 式中、R2は前記の意味を有する、 の化合物のハロゲン化し、 (b) 得られる式 式中、X2はハロゲン原子であり；R2は前記の
意味を有する、の化合物を式 Ｙ−Ｈ （） 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩と反応させ、そして必要に応
じて、得られる遊離の反応生成物を塩に変えるこ
とから成る。 上記式（）の化合物のハロゲン化は、それ自
体公知のハロゲン化法に従つて行なうことができ
る。例えば、式（）の化合物を溶媒の不在下
で、或いは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ンの如き芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルムの如きハロゲン化炭化水素類等の中
で、ハロゲン化剤で処理することにより行なうこ
とができる。 使用しうるハロゲン化剤としては、例えばチオ
ニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲン
化燐、三ハロゲン化燐等が挙げられ、これらハロ
ゲン化剤は式（）の化合物１モル当り一般に１
〜３当量、好ましくは１〜1.5当量、さらに好ま
しくは１〜1.2当量の範囲内で使用することがで
きる。 該ハロゲン化の反応温度は臨界的ではなく、用
いるハロゲン化剤の種類等に応じて広範に変える
ことができるが、一般に−15℃乃至反応混合物の
還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流
温度において反応させることにより行なうことが
できる。 上記ハロゲン化により前記式（）の化合物が
高収率で得られ、このものは次いで前記式（）
のアミン又はその塩と反応させることにより、
R1が水素原子である場合の式（）の目的化合
物に変えることができる。 前記式（）の化合物と前記式（）のアミン
又はその塩との反応は、通常、不活性有機溶媒
中、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類；ベンゼン、ト
ルエンの如き芳香族炭化水素類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド類；
ジメチルスルホキシド等の中において、好ましく
は脱酸剤の存在下に行なうことができる。 用いうる脱酸剤としては、例えば、トリエチル
アミン、トリメチルアミンの如き脂肪族第三級ア
ミン類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムの如き無機塩基類等
が挙げられ、これらは上記式（）の化合物１モ
ル当り約１〜約５当量の割合で使用することが好
ましい。 上記反応において、式（）のアミン又はその
塩は、式（）の化合物１モル当り、一般に１〜
10モル好ましくは１〜４モルの範囲内で使用する
のが有利である。 反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する
原料物質、溶媒等に応じて広範に変えることがで
きるが、通常、反応温度は約０℃乃至反応混合物
の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還
流温度の範囲内であり、反応圧力は常圧で充分で
ある。 かくしてR1が水素原子である場合の式（）
の目的化合物が得られ、このものは必要に応じて
前述の如くして塩に変えることができる。 方法 Ｄ： 特開昭56―7760号公報等に記載され既知の式 式中、Ｙ，R1及びＭは前記の意味を有するの
化合物を式 式中、X3はハロゲン原子であり、R2は前記の
意味を有する。 の化合物と、上記式（XI）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、
そして必要に応じて、得られる反応生成物を塩に
変える。 上記アルカリとしては水素化ナトリウム又はナ
トリウムアミドの如き塩基を使用することがで
き、また、その使用量は臨界的ではないが、一般
に、式（XI）の化合物１モル当り１〜1.5当量、
好ましくは１〜1.2当量とするのが有利である。 式（XI）の化合物と式（XII）の化合物の反応
は、溶媒の不在下に、或いは不活性有機溶媒、例
えばベンゼン、トルエンの如き芳香族炭化水素
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドの如きアミド類；ジメチルスルホキシド等の中
で行なうことができる。反応温度は臨界的ではな
く、用いる出発原料の種類等に応じて広範に変え
うるが、一般に、ほぼ−10℃乃至反応混合物の還
流温度間、好ましくは０℃乃至室温の温度が適し
ている。 かかる反応条件下に上記反応は約５分〜約１時
間で終らせることができる。 式（XI）の化合物に対する前記式（XII）の化合
物の使用量は臨界的ではなく広範に変えうるが、
一般には、式（XI）の化合物１モル当り、式
（XII）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは
１〜10モル、さらに好ましくは１〜２モルの割合
で使用するのが有利である。 かくして前記式（）の目的化合物が得られ、
このものは必要に応じて前述の方法で塩に変える
ことができる。 以上に説明した本発明の式（）で表わされる
ベンジルオキシアセトアミド誘導体及びその塩
は、優れたヒスタミンH2受容体拮抗作用にもと
ずく胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸に起因する疾
病、たとえば胃又は十二指腸潰瘍の治療に極めて
有用な化合物である。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
ヒスタミンH2受容体拮抗作用を有することは以
下の動物実験により立証される。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の記号で代表させる。 化合物 Ａ：Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド、 Ｂ：Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド。 (1) モルモツト右心房標本によるヒスタミンH2
受容体拮抗作用の測定 ハートレイ系モルモツト（雄：400〜500ｇ）を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽
和したタイロード液内で右心房を剥離し、その両
端に絹糸をつけた。36℃に保つたタイロード液を
含有し、混合ガス（O295％：CO25％）を通気し
ているマグヌス管（25ml）内に、両端につけた絹
糸を用い張力700mgで心房を懸垂した。心房の収
縮運動をフオース・デイスプレイスメント・トラ
ンスジユーサー（Force―displacement―
transducer）により記録し、心博数を算出した。 ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同
じ）を、添加量の対数値が1/2の等間隔となる用
量で、心博数増加の最大反応が得られるまで、１
×10-3M〜１×10-4M濃度で累加的にマグヌス管
内に加え、ヒスタミンの用量反応曲線（Dose―
response curve）を得た。マグヌス管内を数回
洗浄し、心房を１時間安定させた後再び前述の操
作を繰り返し、ヒスタミンの用量反応曲線を得
た。マグヌス管内を数回洗浄後、組織を50分間安
定させた。次いで、試験化合物（１×10-5M）を
マグヌス管内に加え、20分後に試験化合物存在下
におけるヒスタミンの用量反応曲線を得た。 第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と回３回
目の試験化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲
線から、J.M.Van Rossumの方法（Arch.int.
Pharmacodyn.，143，299、1963）により、各試
験化合物のPA2値（一定反応をおこすのに要する
マグヌス管内のヒスタミン濃度を２倍にするのに
必要な、試験化合物のモル濃度の対数値の負数
（negative loga―rithm））を算出した。その結
果を下記表―１に示す。 表―１ 化合物 PA2 Ａ 6.94 Ｂ 6.35 かくして、本発明の式（）で表わされる化合
物は、抗潰瘍剤として、人間その他の温血動物に
対する治療、措置のために、経口又は非経口投与
（例えば筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮
投与など）することができるが、特に経口投与が
好ましい。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及び液体形
態（注射剤、乳剤、懸濁液、シロツプ、スプレー
など）のいずれかの製剤形態に調製することがで
きる。しかして、使用し得る無毒性の上記添加物
としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、
乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポ
リエチレングリコール、ｐ―ビドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロ
ピレングリコール、ワセリン、カーボワツクス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リ
ン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬
剤はまた、治療学的に有用な他の薬剤を含有する
こともできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、投与経路、症状の
軽重、医者の診断等により広囲に変えることがで
きるが、一般に１日当り、0.2〜80mg／Kg、好適
には、0.5〜50mg／Kgとすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に
応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限
よりも多い量を投与することももちろん可能であ
る。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与
することができる。 以下製造例及び実施例により本発明をさらに説
明する。 製造例 １ ベンジルオキシ酢酸メチルエステル（137ｇ）、
３―アミノプロパノール（65.6ｇ）及びメタノー
ル（550ml）を20時間還流する。減圧下にメタノ
ールを留去後、クロロホルム（600ml）を加えて
抽出する。10％塩酸水溶液で洗つた後水洗し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し
て、Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）ベンジルオ
キシアセトアミド152ｇを油状物として得た。沸
点197〜200℃／１mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.67（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.42（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.60（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（2H、１重線）、4.53
（2H、一重線）、7.32（5H、一重線）。 製造例 ２ Ｎ―（３―ヒドロキシプロピル）ベンジルオキ
シアセトアミド（152ｇ）のクロロホルム（450
ml）溶液中にチオニルクロリド（49.1ml）を滴下
し、３時間還流する。冷後、水洗し、５％炭酸カ
リウム水溶液で洗い、再び水洗する。無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して、Ｎ―
（３―クロロプロピル）ベンジルオキシアセトア
ミド150ｇを油状物として得た。 沸点 190〜196℃／0.6mmHg。 IR（液膜、cm-1）：3280、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.98（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.42（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.53（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.95（2H、一重線）、4.54
（2H、一重線）、7.32（5H、一重線）。 実施例 １ (A) 乾燥ジメチルホルムアミド（100ml）中に６
％水素化ナトリウム（18ｇ）を懸濁させておい
て、３―ヒドロキシベンズアルデヒド（50ｇ）
を撹拌下に少しつづ加え、室温にて20分間撹拌
した後、Ｎ―（３―クロロプロピル）ベンジル
オキシアセトアミド（100ｇ）を加える。反応
混合物を100℃にて１時間反応させた後、ベン
ゼン（500ml）で抽出する。３％水酸化ナトリ
ウム水溶液、10％塩酸水溶液、次いで水の順に
洗つた後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して、Ｎ―〔３―（３―ホルミルフ
エノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトア
ミド112ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）2.0（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、3.47（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.95
（2H、一重線）、4.04（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.52（2H、一重線）、6.7〜7.5（9H、多重
線）。 (B) Ｎ―〔３―（３―ホルミルフエノキシ）プロ
ピル〕ベンジルオキシアセトアミド（10ｇ）及
びピペリジン（10ml）の混合物を１時間還流す
る。冷後、水素化ホウ素ナトリウム（0.2ｇ）
を加えて室温にて１時間撹拌する。メタノール
（１ml）を15分おきに３回加えて、更に１時間
室温にて撹拌する。水（４ml）を加えた後、酢
酸エチルにて抽出する。水洗後、10％塩酸水溶
液にて抽出し、水層を取つてアンモニアアルカ
リ性とした後、再び酢酸エチルにて抽出する。
水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒
を留去して、Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジル
オキシアセトアミド8.5ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3300、1680。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.7（6H、多重線）、
1.97（2H、五重線、Ｊ＝６Hz）、2.2〜2.5（4H、
多重線）、3.39（2H、一重線）、3.47（2H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.94（2H、一重線）、4.00（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.54（2H、一重線）、6.5〜
7.5（9H、多重線）。 Ｎ―〔３―〔３―（１―ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド塩酸塩。融点134〜135℃。 IR（KBr、cm-1）：3400，3260，2640，2560，
2500，1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.5〜3.0（12H、多重
線）、3.49（（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.97
（2H、一重線）、4.11（2H、一重線）、4.11（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.56（2H、一重線）、6.6〜
7.5（9H、多重線）。 実施例 ２ (A) 実施例１―(A)において、３―ヒドロキシベン
ズアルデヒドの代りに３―ヒドロキシアセトフ
エノン2.0ｇを用い、その他は同様に操作して、
Ｎ―〔３―（３―アセチルフエノキシ）プロピ
ル〕ベンジルオキシアセトアミド（4.3ｇ）を
融点40℃以下の結晶として得た。 IR（KBr、cm-1）：3340、1670。 NMR（CDCl3、δ）：2.00（2H、五重線、Ｊ
＝５Hz）、2.54（3H、一重線）、3.48（2H、四重
線、Ｊ＝６Hz）、3.96（2H、一重線）、4.06（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.04（2H、一重線）、6.7〜
〜7.6（9H、多重線）。 (B) 実施例１―(B)において、Ｎ―〔３―（３―ホ
ルミルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシ
アセトアミドの代りにＮ―〔３―（３―アセチ
ルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセ
トアミド（1.0ｇ）を、ピペリジンの代りにピ
ロリジン（１ml）を用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―〔３―〔１―（１―ピペリジ
ニル）エチル〕フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド（0.3ｇ）を油状物とし
て得た。 IR（液膜、cm-1）：3400、3300、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.40（3H、二重線、Ｊ
＝７Hz）、1.6〜2.2（6H、多重線）、2.3〜2.8
（4H、多重線）、3.20（1H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、3.49（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（2H、
一重線）、4.03（2H、三重線、Ｊ＝６Hz、）4.56
（2H、一重線）、6.6〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ３ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りにジ
メチルアミン水溶液を用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―（３―ジメチルアミノメチフエ
ノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
を油状物として得た。収率25％。 IR（液膜、cm-1）：1670。 NMR（CDCl3、δ）：1.98（2H、五重線、Ｊ＝
６Hz）、2.22（6H、一重線）、3.37（2H、一重線）、
3.48（2H、四重線、Ｊ＝＝６Hz）、3.96（2H、一重
線）、4.02（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.54（2H、
一重線）、6.6〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ４ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りに４
―メチルピペリジンを用い、その他は同様に操作
して、Ｎ―〔３―〔３―（４―メチル―１―ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミドを油状物として得た。 収率54％。 IR（液膜、cm-1）：1670。 NMR（CDCl3、δ）：0.89（3H、二重線、Ｊ＝
３Hz）、1.0〜2.3（9H、多重線）、2.6〜3.0（2H、多
重線）、3.42（2H、多重線）、3.49（2H、四重線、
Ｊ＝６Hz）、3.96（2H、一重線）、4.02（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.55（2H、一重線）、6.5〜7.4
（9H、多重線）。 実施例 ５ 実施例１―(B)において、ピペリジンの代りに３
―ヒドロキシピペリジンを用い、その他は同様に
操作して、Ｎ―〔３―〔３―（３―ヒドロキシ―
１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕ベンジルオキシアセトアミドを油状物として
得た。収率54％。 IR（液膜、cm-1）：3360、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.3〜1.7（4H、多重線）、
1.97（2H、五重線、Ｊ＝６Hz）、2.1〜2.6（6H、多
重線）、3.42（2H、一重線）、3.46（2H、四重線、
Ｊ＝６Hz）、3.6〜3.8（1H、多重線）、3.94（2H、
一重線）、4.00（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、4.52
（2H、一重線）、6.5〜7.4（9H、多重線）。 実施例 ６ ３―（１―ピペリジニルメチル）フエノール
（20ｇ）のトルエン（80ml）溶液中に水酸化ナト
リウム（5.4ｇ）を加ええ、加熱還流下に除水を
行う。反応液が固化したらＮ―（３―クロロプロ
ピル）ベンジルオキシアセトアミド（30ｇ）を加
え、除水下に1.5時間還流する。冷後クロロホル
ム（70ml）で抽出し、３％水酸化ナトリウム水溶
液で洗い、水洗した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去し、得られた油状物をエタ
ノール（20ml）に溶かし、22％塩酸エタノール溶
液（Ｗ／Ｗ）（16.5ｇ）を加え、次いでエーテル
（200ml）を加え、析出した結晶を取する。エー
テルで洗つた後乾燥して、Ｎ―〔３―〔３―（１
―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕
ベンジルオキシアセトアミド塩酸塩34ｇを得た。 実施例 ７ (A) Ｎ―〔３―（３―ホルミルフエノキシ）プロ
ピル〕ベンジルオキシアセトアミド（44ｇ）の
エタノール（120ml）溶液に水素化ホウ素ナト
リウム（２ｇ）を少しづづ加える。室温に１時
間撹拌後、減圧下に溶媒を留去し、10％塩酸水
溶液を加え、クロロホルムにて抽出する。 水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去してＮ―〔３―（３―ヒドロキシメ
チルフエノキシ）プロピル〕ベンジルオキシア
セトアミド40ｇを油状物として得た。 IR（液膜、cm-1）：3360、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.96（2H、５重線、Ｊ
＝６Hz）、3.45（2H、四重線、Ｊ＝６Hz、3.92
（2H、一重線）、3.99（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.52（2H、一重線）、4.56（2H、一重線）、
6.6〜7.5（9H、多重線）。 (B) Ｎ―〔３―（３―ヒドロキシメチルフエノキ
シ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
（15.7ｇのクロロホルム（78ml）溶液中にチオ
ニルクロリド（3.4ml）を滴下した後、１時間
還流する。冷後、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後溶媒を留去して、Ｎ―〔３―（３
―クロロメチルフエノキシ）プロピル〕ベンジ
ルオキシアセトアミド13.8ｇを油状物として得
た。 IR（液膜、cm-1）：3320、1660。 NMR（CDCl3、δ）：1.96（2H、五重線、Ｊ
＝６Hz）、3.46（2H、四重線、Ｊ＝６Hz）、3.94
（2H、一重線）、3.98（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、4.45（2H、一重線）、4.52（2H、一重線）、
6.6〜7.5（9H、多重線）。 (c) Ｎ―〔３―（３―クロロメチルフエノキシ）
プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド（13.8
ｇ）、ピペリジン（9.8ml）及びベンゼン（40
ml）の混液を１時間還流する。冷後、不溶物を
去し、ベンゼン（60ml）で洗う。液を合わ
せて、水洗した後、10％塩酸水溶液で抽出す
る。水層を取つてアンモニアアルカリ性とした
後、ベンゼンで抽出する。水洗後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、溶媒を留去する。得られ
た油状物をエタノール（８ml）に溶かし、22％
塩酸エタノール溶液（5.6ｇ）を加え、次いで
エーテルを加え析出した結晶を取する。エー
テルで洗つた後乾燥して、Ｎ―〔３―〔３―
（１―ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロ
ピル〕ビペジルオキシアセトアミド塩酸塩12ｇ
を得た。 実施例 ８ ３―ヒドロキシメチルフエノールナトリウム塩
（5.0ｇ）及びＮ―（３―クロロプロピル）ベンジ
ルオキシアセトアミド（8.1ｇ）の混合物を120℃
にて20分分間加熱する。冷後、水を加え、ベンゼ
ンで抽出する。水洗後、３％水酸化ナトリウム水
溶液、10％塩酸水溶液の順に洗つた後、再び水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。溶媒を留
去して、Ｎ―〔３―（３―ヒドロキシメチルフエ
ノキシ）プロピル〕ベンジルオキシアセトアミド
7.6ｇを油状物として得た。この化合物は、実施
例７―(A)で得られた化合物と一致した。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と以下の通りである。 実施例Ａ：カプセル剤 １カプセル当り50mg及び100mgの活性成分を含
有するカプセル剤の処方例は次の通りである。 処方１―ａ 50mgカプセル mg／カプセル 活性成分 50 粉末乳糖 100 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 50 200mg 処方１―ｂ 100mgカプセル mg／カプセル 活性成分 100 粉末乳糖 200 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 100 400mg 製造方法は以下の通りである。 粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ムの混合粉末に、活性成分を加え練合する。これ
を乾燥させ、良く粉砕した後カプセルに充填す
る。 実施例Ｂ：注射液 活性成分 20mg ｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル 1.2mg 塩化ナトリウム 6.0mg 注射用蒸留水を加え全体を１mlとする。 製造方法は以下の通りである。 注射用蒸留水にｐ―ヒドロキシ安息香酸メチル
を撹拌溶解し、次に、活性成分と塩化ナトリウム
を加えた後、希塩酸を加えPH7.0付近に調整する。
この溶液をメンブランフイルター（0.2ミクロン）
で無菌過し、アンプルに充填熔封する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わし；R1は水素原子又はメチル基を表わす、 の化合物又はその塩。 ２ (a) 式 式中、R1は水素原子又はメチル基を表わし；
Ｍは水素原子又はアルカリ金属を表わす、 の化合物を式 式中、X1はハロゲン原子である、 の化合物と、上記式（）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、 (b) 得られる式 式中、R1は前記の意味を有する、 の化合物を式 Ｙ−Ｈ （Ｖ） 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わす、 の化合物又はその塩による還元アミノ化反応に付
し、そして必要に応じて、得られる遊離の反応生
成物を塩に変えることを特徴とする式 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物又はその塩の製造方法。 ３ 式 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わし；R1は水素原子又はメチル基を表わし；
Ｍは水素原子又はアルカリ金属を表わす、 の化合物を式 式中、X1はハロゲン原子である、 の化合物と、上記式（）においてＭが水素原子
である場合には、アルカリの存在下に反応させ、
そして必要に応じて、得られる遊離の反応生成物
を塩に変えることを特徴とする式 式中、Ｙ及びR1は前記の意味を有する、 の化合物又はその塩の製造方法。 ４ (a) 式 の化合物をハロゲン化し、 (b) 得られる式 式中、X2はハロゲン原子である、 の化合物を式 Ｙ−Ｈ （Ｖ） 式中、Ｙはジメチルアミノ基、又はヒドロキシ
もしくは低級アルキル基で置換されていてもよい
１―ピロリジニルもしくは１―ピペリジニル基を
表わす、 の化合物又はその塩と反応させ、そして必要に応
じて、得られる遊離の反応生成物を塩に変えるこ
とを特徴とする式 式中、Ｙは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11296181A JPS5815944A (ja) | 1981-07-21 | 1981-07-21 | 新規なベンジルオキシアセトアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11296181A JPS5815944A (ja) | 1981-07-21 | 1981-07-21 | 新規なベンジルオキシアセトアミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5815944A JPS5815944A (ja) | 1983-01-29 |
| JPH0140819B2 true JPH0140819B2 (ja) | 1989-08-31 |
Family
ID=14599864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11296181A Granted JPS5815944A (ja) | 1981-07-21 | 1981-07-21 | 新規なベンジルオキシアセトアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5815944A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03145446A (ja) * | 1989-10-31 | 1991-06-20 | Ikuo Ueda | 置換アミノアルキルベンゼン誘導体，及びそれを含有する医薬 |
| JPH0692948A (ja) * | 1992-03-04 | 1994-04-05 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 新規なアセタミド誘導体及びその用途 |
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS568352A (en) * | 1979-07-03 | 1981-01-28 | Shionogi & Co Ltd | Aminoalkylvenzene derivative |
-
1981
- 1981-07-21 JP JP11296181A patent/JPS5815944A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5815944A (ja) | 1983-01-29 |
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