JPH0643400B2 - トラセミドの安定な変態の製法 - Google Patents
トラセミドの安定な変態の製法Info
- Publication number
- JPH0643400B2 JPH0643400B2 JP1278800A JP27880089A JPH0643400B2 JP H0643400 B2 JPH0643400 B2 JP H0643400B2 JP 1278800 A JP1278800 A JP 1278800A JP 27880089 A JP27880089 A JP 27880089A JP H0643400 B2 JPH0643400 B2 JP H0643400B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- torasemide
- type
- modification
- transformation
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明の課題はトラセミドの安定な変態を製造するため
の方法に関する。
の方法に関する。
従来技術 トラセミド（Torasemid；１−イソプロピル−３−
〔（４−ｍ−トルイジノ−３−ピリジル）スルホニル〕
−尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６０２５号公
報、例７１から公知の、興味深い薬理作用を有する化合
物である。これらの化合物は強く利尿作用を有し、この
際水及びナトリウムイオンはカリウムイオンより比較的
強く排出される。従つて、該化合物は利尿薬として非常
に重要である。
〔（４−ｍ−トルイジノ−３−ピリジル）スルホニル〕
−尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６０２５号公
報、例７１から公知の、興味深い薬理作用を有する化合
物である。これらの化合物は強く利尿作用を有し、この
際水及びナトリウムイオンはカリウムイオンより比較的
強く排出される。従つて、該化合物は利尿薬として非常
に重要である。
該化合物の製造においては、炭酸水素ナトリウムの水溶
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物を濾別した後、例えば酢酸又はCO2を用いて再び
トラセミドとして析出させるという精製法が通常引き続
き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点163
〜１６４℃の白色結晶として析出する。
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物を濾別した後、例えば酢酸又はCO2を用いて再び
トラセミドとして析出させるという精製法が通常引き続
き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点163
〜１６４℃の白色結晶として析出する。
アクタ・クリスタログラフイカ（Acta Cryst.）、１９
７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアクタ・クリスタ
ログラフイカ、１９７８年、第１３０４〜１３１０頁に
は、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２つの変態で存
在するということが記載されている。両方の変態は石油
エーテル／エタノール中のトラセミド溶液をゆつくりと
濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃の柱状晶とし
ても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴付けられる該
結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性に関してのみ
記載されている。以降、変態Ｉ型と呼ぶ、融点１６９℃
の変態は空間群P21／ｃの単斜晶系で結晶化し、変態II
型と呼ぶ、融点１６２℃の変態は空間群Ｐ２／ｎの単斜
晶系で結晶化する。
７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアクタ・クリスタ
ログラフイカ、１９７８年、第１３０４〜１３１０頁に
は、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２つの変態で存
在するということが記載されている。両方の変態は石油
エーテル／エタノール中のトラセミド溶液をゆつくりと
濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃の柱状晶とし
ても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴付けられる該
結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性に関してのみ
記載されている。以降、変態Ｉ型と呼ぶ、融点１６９℃
の変態は空間群P21／ｃの単斜晶系で結晶化し、変態II
型と呼ぶ、融点１６２℃の変態は空間群Ｐ２／ｎの単斜
晶系で結晶化する。
発明が解決しようとする問題点 製造及び通常の精製においてCO2でのトラセミドの析出
により生じた変態は変態II型であり、これは他の溶剤か
ら再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作用
物質の貯蔵においても変化せず、かつすべての精製法に
おいても優先的な型を形成するので、この変態II型は安
定であると思われてきた。ところが変態II型のトラセミ
ドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変態
II型は多少迅速に変態Ｉ型に変換し、これにより、結晶
の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解速
度は著しく変化するということが確認されたことは意外
であつた。他方、周知のように溶解速度は医薬投与剤形
において重要な特有値の１つであり、かつ再現性のある
投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なつては
ならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラセ
ミド投与剤形を見い出すことは重要である。溶解速度の
コントロール不可能な変化は、トラセミドの変態II型か
ら変態Ｉ型への変換に起因するので、錠剤中で安定であ
り、かつ変態II型に再たび変換して戻らない変態Ｉ型を
最初から使用するということは容易に推測でき、このこ
とは本発明により明らかとなる。
により生じた変態は変態II型であり、これは他の溶剤か
ら再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作用
物質の貯蔵においても変化せず、かつすべての精製法に
おいても優先的な型を形成するので、この変態II型は安
定であると思われてきた。ところが変態II型のトラセミ
ドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変態
II型は多少迅速に変態Ｉ型に変換し、これにより、結晶
の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解速
度は著しく変化するということが確認されたことは意外
であつた。他方、周知のように溶解速度は医薬投与剤形
において重要な特有値の１つであり、かつ再現性のある
投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なつては
ならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラセ
ミド投与剤形を見い出すことは重要である。溶解速度の
コントロール不可能な変化は、トラセミドの変態II型か
ら変態Ｉ型への変換に起因するので、錠剤中で安定であ
り、かつ変態II型に再たび変換して戻らない変態Ｉ型を
最初から使用するということは容易に推測でき、このこ
とは本発明により明らかとなる。
両方の変態型を同時に、同じ溶剤混合物から晶出させ、
肉眼により手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができな
い。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがア
ニリン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知
である。従つて、多くの溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の
製造に好適ではない。従つて、簡単で経済的に実施可能
であり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミド
の純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことが本発明の課題
である。
肉眼により手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができな
い。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがア
ニリン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知
である。従つて、多くの溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の
製造に好適ではない。従つて、簡単で経済的に実施可能
であり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミド
の純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことが本発明の課題
である。
問題点を解決するための手段 変態II型の水懸濁液を変態Ｉ型の微細な芽晶で接種し、
この懸濁液を、全量が変態Ｉ型に変換するまで撹拌する
ことによりトラセミド変態II型を変態Ｉ型に変換するこ
とができるということが見い出されたことは意外であつ
た。
この懸濁液を、全量が変態Ｉ型に変換するまで撹拌する
ことによりトラセミド変態II型を変態Ｉ型に変換するこ
とができるということが見い出されたことは意外であつ
た。
この変換は比較的ゆつくりと進行するので、１０〜１４
日間の時間が必要である。該懸濁液を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際３〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステ
ル、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でト
ラセミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じる
が、水中では明らかな分解なしにトラセミドを９０℃に
数日間加熱することができるということは意外であつ
た。更に、変態Ｉ型のトラセミドは９０℃で1.9ｇ／
の溶解度を有しているので、わずかな量（１％まで）の
添加によりすでに変換に作用するということも意外なこ
とであつた。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミド
のこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてしまうと予想さ
れる。
日間の時間が必要である。該懸濁液を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際３〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステ
ル、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でト
ラセミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じる
が、水中では明らかな分解なしにトラセミドを９０℃に
数日間加熱することができるということは意外であつ
た。更に、変態Ｉ型のトラセミドは９０℃で1.9ｇ／
の溶解度を有しているので、わずかな量（１％まで）の
添加によりすでに変換に作用するということも意外なこ
とであつた。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミド
のこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてしまうと予想さ
れる。
この変換自体は純粋な水中で経過するので、該方法は全
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等を生成物中に取り込まず、反対に再結晶工程
により変態II型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等を生成物中に取り込まず、反対に再結晶工程
により変態II型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
変態Ｉ型のトラセミドを含有する経口投与剤形は薬理学
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、デンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合により流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、デンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合により流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
本発明により製造された変態Ｉ型のトラセミドを含有す
る投与剤形の、品質を決定する必要なパラメーターに関
しては、次の粒形分布： 少なくとも９０％≦ ９６ μｍ 及び 少なくとも５０％≦ ４８ μｍ の作用物質トラセミド変態Ｉ型を使用する時特に有利で
ある。
る投与剤形の、品質を決定する必要なパラメーターに関
しては、次の粒形分布： 少なくとも９０％≦ ９６ μｍ 及び 少なくとも５０％≦ ４８ μｍ の作用物質トラセミド変態Ｉ型を使用する時特に有利で
ある。
作用物質トラセミド変態II型を含有する医薬組成物にく
らべて、トラセミド変態Ｉ型を含有する組成物は室温よ
り高温及び高い相対湿度における長期間貯蔵の後も、一
様に迅速な試験管中溶解速度を有する。
らべて、トラセミド変態Ｉ型を含有する組成物は室温よ
り高温及び高い相対湿度における長期間貯蔵の後も、一
様に迅速な試験管中溶解速度を有する。
前記調剤形の迅速に発現する薬理作用は投与剤形からの
作用物質の迅速な溶解速度により達せられる。こうし
て、例えば１５分後には６０％以上、３０分後には８０
％以上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Paddle-Tes
t）USP XXI〕。
作用物質の迅速な溶解速度により達せられる。こうし
て、例えば１５分後には６０％以上、３０分後には８０
％以上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Paddle-Tes
t）USP XXI〕。
実施例 次に、実施例につき本発明を詳細に説明する。
例１ 西ドイツ国特許公開第２５１６０２５号公報により製造
し、炭酸水素ナトリウムからCO2で析出させることによ
り精製したトラセミド１０kgを１０倍量の水中に懸濁さ
せ、以前に行なつた配合からのトラセミド変態Ｉ型１０
０ｇを添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この温度
で６時間撹拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分間、
後撹拌した。その後、結晶を吸引濾過し、４０の水で
後洗浄し、真空箱中で50℃で乾燥させる。変態Ｉ型のト
ラセミド9.91kgが得られる。Ｘ線回折ダイアグラムは純
粋な変態Ｉ型に相応し、HPLC（高圧液体クロマトグラフ
イー）での純粋試験は純粋な出発物質に相応した。
し、炭酸水素ナトリウムからCO2で析出させることによ
り精製したトラセミド１０kgを１０倍量の水中に懸濁さ
せ、以前に行なつた配合からのトラセミド変態Ｉ型１０
０ｇを添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この温度
で６時間撹拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分間、
後撹拌した。その後、結晶を吸引濾過し、４０の水で
後洗浄し、真空箱中で50℃で乾燥させる。変態Ｉ型のト
ラセミド9.91kgが得られる。Ｘ線回折ダイアグラムは純
粋な変態Ｉ型に相応し、HPLC（高圧液体クロマトグラフ
イー）での純粋試験は純粋な出発物質に相応した。
変態Ｉ型の芽晶は場合によりアクタ・クリスタログラフ
イカ、１９７８年、第１３０４頁に記載された方法によ
つても得られる。
イカ、１９７８年、第１３０４頁に記載された方法によ
つても得られる。
例２ トラセミド変態II型９００ｇを水１０中に懸濁させ、
トラセミド変態Ｉ型１０ｇの存在下に室温で撹拌した。
８日後、取り出した試料はトラセミド変態II型の痕跡量
ももはや示さない。該生成物を濾別し、真空乾燥箱中で
５０℃で乾燥させ、こうしてトラセミド変態Ｉ型８７５
ｇが得られる。純度は純粋な変態Ｉ型のＸ線結晶学的ス
ペクトルを有する出発物質に相応する。
トラセミド変態Ｉ型１０ｇの存在下に室温で撹拌した。
８日後、取り出した試料はトラセミド変態II型の痕跡量
ももはや示さない。該生成物を濾別し、真空乾燥箱中で
５０℃で乾燥させ、こうしてトラセミド変態Ｉ型８７５
ｇが得られる。純度は純粋な変態Ｉ型のＸ線結晶学的ス
ペクトルを有する出発物質に相応する。
比較のために、変態Ｉ型を添加することなしに、同じ配
合物を室温で１０日間撹拌しても、変態Ｉ型への交換は
生じなかつた。
合物を室温で１０日間撹拌しても、変態Ｉ型への交換は
生じなかつた。
例３ 西ドイツ特許公開第２５１６０２５号公報に従つて製造
した原料トラセミド１０kgを水100中に懸濁させ、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０を添加した。活性炭５
００ｇで処理し、濾別した後透明な黄色溶液が生じ、こ
の溶液に室温で１Ｎ硫酸をpH値が7.5に達するまで添加
することにより（約２９使用）、該溶液からトラセミ
ドを再たび沈殿させる。この懸濁液にトラセミド変態Ｉ
型１００ｇを添加し、該溶液を９０℃に６時間加熱す
る。この時間の間に変態交換が生じる。室温で冷却し、
結晶を遠心分離する。該結晶を水５０で後洗浄し、引
き続き真空箱中で５０℃で乾燥させる。収率はトラセミ
ド純粋変態Ｉ型9.82kgであつた。
した原料トラセミド１０kgを水100中に懸濁させ、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０を添加した。活性炭５
００ｇで処理し、濾別した後透明な黄色溶液が生じ、こ
の溶液に室温で１Ｎ硫酸をpH値が7.5に達するまで添加
することにより（約２９使用）、該溶液からトラセミ
ドを再たび沈殿させる。この懸濁液にトラセミド変態Ｉ
型１００ｇを添加し、該溶液を９０℃に６時間加熱す
る。この時間の間に変態交換が生じる。室温で冷却し、
結晶を遠心分離する。該結晶を水５０で後洗浄し、引
き続き真空箱中で５０℃で乾燥させる。収率はトラセミ
ド純粋変態Ｉ型9.82kgであつた。
この実施例は、トラセミドの通常の析出の際に存在する
ような他の塩の存在においても本発明による変換を実施
することができるということを示す。
ような他の塩の存在においても本発明による変換を実施
することができるということを示す。
例４ 2.5mg錠剤の製造（参考例） 変態Ｉ型のトラセミドを乳糖×１H2O及びトウモロコシ
デンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、かつ
過篩する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、過篩し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
デンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、かつ
過篩する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、過篩し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
錠剤100,000錠の配合。
100,000錠に関する製造形 トラセミド 0.25kg 乳糖・１H2O 6.05kg トウモロコシデンプン 1.60kg 二酸化珪素、高分散性 60.00ｇ ステアリン酸マグネシウム 40.00ｇ 水（精製） 1.20kg 例５（参考例） １００mg錠剤の製造 変態Ｉ型のトラセミドを乳糖×１H2O、トウモロコシデ
ンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混合
する。該混合物を圧縮して所望の粒径にし、粒径分布を
過篩する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、過篩して顆粒１と混合す
る。該混合物を常法で錠剤にする。
ンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混合
する。該混合物を圧縮して所望の粒径にし、粒径分布を
過篩する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、過篩して顆粒１と混合す
る。該混合物を常法で錠剤にする。
錠剤１０００００錠に関する配合。
１０００００錠剤の製造 トラセミド 10.0kg 乳糖・１H2O 2.0kg トウモロコシデンプン 7.7kg 二酸化珪素、高分散性 0.2kg ステアリン酸マグネシウム 0.1kg
Claims (3)
- 【請求項１】トラセミド変態II型（単斜晶系、空間群
Ｐ２／ｎ、融点１６２℃）のトラセミドから純粋な変態
Ｉ型（単斜晶系、空間群 P21／ｃ、融点１６９℃）の
結晶トラセミドを製造するために、変態II型のトラセミ
ドの水中懸濁液に触媒量の変態Ｉ型を添加して、変換が
終了するまで撹拌することを特徴とするトラセミドの安
定な変態の製法。 - 【請求項２】変換を室温と９０℃との間の温度で行な
い、変換時間は１４日間〜３時間である特許請求の範囲
第１項記載の方法。 - 【請求項３】アルカリ性溶液からトラセミドを析出させ
る際に生じる、塩含有の、ほぼ中性溶液の形でトラセミ
ド変態II型を使用する特許請求の範囲第１項又は第２項
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853529529 DE3529529A1 (de) | 1985-08-17 | 1985-08-17 | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
| DE3529529.5 | 1985-08-17 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Division JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02191255A JPH02191255A (ja) | 1990-07-27 |
| JPH0643400B2 true JPH0643400B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=6278766
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Granted JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
| JP1278800A Expired - Lifetime JPH0643400B2 (ja) | 1985-08-17 | 1989-10-27 | トラセミドの安定な変態の製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Granted JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4743693A (ja) |
| EP (1) | EP0212537B1 (ja) |
| JP (2) | JPS6245576A (ja) |
| KR (1) | KR930009818B1 (ja) |
| AU (1) | AU573454B2 (ja) |
| CA (1) | CA1307277C (ja) |
| CS (2) | CS259891B2 (ja) |
| DD (1) | DD259858A5 (ja) |
| DE (2) | DE3529529A1 (ja) |
| DK (1) | DK162518C (ja) |
| ES (1) | ES2001522A6 (ja) |
| FI (1) | FI82189C (ja) |
| GR (1) | GR862139B (ja) |
| HK (1) | HK59994A (ja) |
| HU (1) | HU195778B (ja) |
| IE (1) | IE59237B1 (ja) |
| IL (1) | IL79672A (ja) |
| LT (1) | LT3596B (ja) |
| NO (1) | NO170079C (ja) |
| NZ (1) | NZ217172A (ja) |
| PL (1) | PL146086B1 (ja) |
| PT (1) | PT83186B (ja) |
| SU (1) | SU1480766A3 (ja) |
| UA (1) | UA7080A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA866151B (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623620A1 (de) * | 1986-07-12 | 1988-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spritzfertige, waessrige, alkalische injektionsloesungen von torasemid und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5166162A (en) * | 1990-03-02 | 1992-11-24 | Adir Et Compagnie | Pyridylsulfonylurea and pyridylsulfonylthiourea compounds |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| TW257757B (ja) * | 1993-03-03 | 1995-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | |
| HRP980532B1 (en) * | 1998-10-02 | 2005-06-30 | Pliva | Novel crystalline torasemide modification |
| US6166045A (en) | 1998-06-02 | 2000-12-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Torasemide of modification III |
| US5914336A (en) | 1998-06-02 | 1999-06-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of controlling the serum solubility of orally administered torasemide and composition relating thereto |
| US20030026835A1 (en) * | 1999-02-15 | 2003-02-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited | Tablets disintegrating rapidly in the oral cavity |
| JP2003527319A (ja) * | 1999-08-11 | 2003-09-16 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | トルセミド多形体 |
| DE60103276T2 (de) | 2000-02-17 | 2005-06-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Eine stabile pharmazeutische formulierung die torsemid modifikation ii enthält |
| HRP20000162B1 (en) * | 2000-03-20 | 2004-06-30 | Pliva D D | Amorphous torasemide modification |
| SK14802002A3 (sk) | 2000-03-20 | 2003-05-02 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nový spôsob prípravy medziproduktu torsemidu |
| HRP20000765A2 (en) * | 2000-11-10 | 2002-06-30 | Pliva D D | Compositions of n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridylsulfonamide and cyclic oligosaccharides with increased release |
| US20030022921A1 (en) * | 2001-02-21 | 2003-01-30 | Minutza Leibovici | Stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II |
| IN192178B (ja) * | 2001-08-03 | 2004-03-06 | Ranbaxy Lab | |
| IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| ITMI20020639A1 (it) * | 2002-03-27 | 2003-09-29 | Cosma S P A | Composizioni farmaceutiche comprendenti come principio attivo 1-isopropil-3°(4-m-toluidino-3-pridil)sulfonil!-urea |
| HRP20020603B1 (en) * | 2002-07-19 | 2008-11-30 | Pliva D.D. | New process for the preparation of modification i n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridinesulfonamide |
| EP1465890B1 (en) * | 2002-11-18 | 2007-04-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol |
| US7678816B2 (en) * | 2003-02-05 | 2010-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| ES2244324B1 (es) * | 2004-03-25 | 2006-11-16 | Ferrer Internacional, S.A. | Composiciones diureticas de liberacion prolongada. |
| AT500576B1 (de) * | 2004-07-28 | 2006-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Verfahren zur reindarstellung von kristallformen von torsemid |
| US10178893B1 (en) * | 2013-06-14 | 2019-01-15 | Scott Bradley Baker | Shoe |
| FR3018688A1 (fr) * | 2014-03-19 | 2015-09-25 | Virbac | Utilisation de torasemide a faible dose dans une composition veterinaire |
| EP3031471A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-15 | Ceva Sante Animale | Veterinary composition for the treatment of pulmonary edema associated with heart failure in domestic animals |
| US12048677B2 (en) | 2014-12-12 | 2024-07-30 | Ceva Sante Animale | Compositions and uses thereof for the treatment of heart failure in domestic animals |
| PL3173075T3 (pl) * | 2015-11-27 | 2019-04-30 | Accupharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Farmaceutyczny preparat złożony inhibitora ACE i diuretyku pętlowego |
| CN115417810B (zh) * | 2022-09-22 | 2023-10-10 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种托拉塞米晶型ⅰ的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US30633A (en) * | 1860-11-13 | Improvement in fire-escapes | ||
| GB1477664A (en) * | 1974-04-17 | 1977-06-22 | Christiaens Sa A | Pyridine derivatives |
| GB1593609A (en) * | 1978-01-31 | 1981-07-22 | Christiaens Sa A | Pyridine sulfonamides |
| LU85193A1 (fr) * | 1984-01-31 | 1985-09-12 | Christiaens Sa A | Nouveaux derives de la 4-phenylaminopyridine,leur utilisation et leur preparation |
-
1985
- 1985-08-17 DE DE19853529529 patent/DE3529529A1/de active Granted
-
1986
- 1986-08-10 IL IL79672A patent/IL79672A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 CA CA000515676A patent/CA1307277C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-11 AU AU61055/86A patent/AU573454B2/en not_active Expired
- 1986-08-11 US US06/895,355 patent/US4743693A/en not_active Ceased
- 1986-08-11 CS CS865945A patent/CS259891B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-08-12 NZ NZ217172A patent/NZ217172A/xx unknown
- 1986-08-12 DE DE8686111118T patent/DE3667970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 EP EP86111118A patent/EP0212537B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 PT PT83186A patent/PT83186B/pt unknown
- 1986-08-13 DK DK385586A patent/DK162518C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-13 IE IE217986A patent/IE59237B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 KR KR1019860006689A patent/KR930009818B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-14 DD DD86293655A patent/DD259858A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 ES ES8601131A patent/ES2001522A6/es not_active Expired
- 1986-08-14 GR GR862139A patent/GR862139B/el unknown
- 1986-08-15 FI FI863305A patent/FI82189C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 ZA ZA866151A patent/ZA866151B/xx unknown
- 1986-08-15 NO NO863305A patent/NO170079C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 HU HU863598A patent/HU195778B/hu unknown
- 1986-08-15 SU SU864027953A patent/SU1480766A3/ru active
- 1986-08-15 UA UA4027953A patent/UA7080A1/uk unknown
- 1986-08-15 PL PL1986261052A patent/PL146086B1/pl unknown
- 1986-08-18 JP JP61191789A patent/JPS6245576A/ja active Granted
-
1987
- 1987-10-20 US US07/111,439 patent/US4822807A/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-10-27 JP JP1278800A patent/JPH0643400B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-31 CS CS914199A patent/CS419991A3/cs unknown
-
1992
- 1992-12-03 US US07/985,053 patent/USRE34580E/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-08 US US08/043,631 patent/USRE34672E/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 LT LTIP898A patent/LT3596B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-23 HK HK59994A patent/HK59994A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930009818B1 (ko) | 토라세미드 안정변형체의 제조방법 및 그의 약제 조성물 | |
| JP3641584B2 (ja) | 多形クロピドグレル硫酸水素塩フォーム | |
| NO320047B1 (no) | Sammensetning for oral administrering | |
| JP2005509025A (ja) | ホルモテロールタルトレート法及び多形体 | |
| US5354760A (en) | Crystalline Tiagabine monohydrate, its preparation and use | |
| NO341013B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av atazanavirbisulfat,og former derav | |
| CZ20022000A3 (cs) | Způsoby přípravy a nová krystalická forma leflunomidu | |
| RU2385325C2 (ru) | Способ получения сульфата атазанавира | |
| US6703410B1 (en) | Crystal forms of 3-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| CN1980666B (zh) | 制备阿扎那韦硫酸氢盐的方法和新的形式 | |
| JPH10195076A (ja) | 結晶形態のカルバペネム化合物 | |
| EP0611369A1 (en) | Process for preparing (s) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis(2,6-piperazinedione) | |
| US2905662A (en) | Preparation of tetracycline-urea compound | |
| JPH07126266A (ja) | 抗菌性化合物の結晶 | |
| CN115124506A (zh) | 一种消化系统用药的制备方法 | |
| US20040038985A1 (en) | Crystal forms of 1- [6-chloro-5-(trifluoromethly) -2-pyridinyl] piperazine hydrochloride | |
| JPS5885892A (ja) | 新規な結晶性３−セフエム−４−カルボン酸塩および精製法 | |
| WO2015149638A1 (zh) | 达比加群酯甲磺酸盐晶型、其制备方法以及药物组合物 | |
| KR20260063684A (ko) | 고순도 무정형 유파다시티닙의 제조방법 | |
| CN107935939A (zh) | 一种阿苯达唑的精制方法 | |
| CN118420507A (zh) | 小粒径布立西坦晶型a的制备方法 | |
| CN116354868A (zh) | 盐酸替罗非班的精制方法及盐酸替罗非班注射液的制备方法 | |
| CZ279879B6 (cs) | Způsob dělení směsi L-(-)- a DL-(-+)-efedrinu s vysokým obsahem racemátu | |
| MXPA01004794A (en) | Crystalline forms of 3-(2, 4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| JPS6147496A (ja) | １―デソキシ―（５―ヒドロキシトリプトアミノ）―ｄ―フラクトースおよび１―メチルヒダントイン―２―イミドの硫酸塩、その製造法および医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |