JPH02207018A

JPH02207018A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH02207018A
Application number: JP2792289A
Authority: JP
Inventors: Takashi Komori; 隆小森; Yuji Suzuki; 裕二鈴木; Toshiyuki Suzuki; 敏幸鈴木
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1989-02-07
Filing date: 1989-02-07
Publication date: 1990-08-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳細には、分岐脂肪酸
及びアルコールを含有し、薬効剤の皮膚への浸透性が改
良された皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術およびその課題〕

従来、薬効剤をより有効に用いるため種々の剤型が考案
されている。例えば、外用剤では眼軟膏、軟貴、硬膏、
リニメン）１．ｅツゾ、各種乳剤、シェル等が知られて
いる。

しかしながら、これら外用剤の剤型で投与される薬効剤
にはかなりの制限があった。すなわち、薬効剤が経表皮
吸収されるためには、細胞間脂質や皮脂などの脂質に富
んだ角質層を通過できなくてはならないため、水溶性の
高い薬効剤は外用剤に応用しても吸収率が悪いという欠
点があった。

また、本来水溶性が高（外用剤にむかない薬効剤を、化
学修飾によって親油性物質に変換して用−・る方法も行
われているが、化学修飾することＫより薬効剤の有効性
（活性）が低下したり、失われたりするという欠点もあ
った。

このため、薬効剤が有効に経皮吸収あるいは角質層に吸
収される外用剤の開発が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実状において、本発明者らは鋭意研究を行った結
果、特定の分岐脂肪酸とアルコールを含有した皮膚外用
剤は、水溶性薬効剤が容易に角質層に浸透でき、また保
湿効果に優れていることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）
　２０℃で液体状の分岐脂肪酸（Ｂ）　２０℃で成分（Ａ）と自由に混合するアルコー
ルを含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
である。

本発明で用いられる（Ａ）成分の分岐脂肪酸としては、
炭素数がｌθ〜３０のものが好ましく、例えば２−メチ
ルノナン酸、２−エチルオクタン酸、２−メチルデカン
酸、２−エチルノナン酸、２−メチンウンデカン酸、２
−エチルデカン酸、２−エチルウンデカン酸、２−ｆロ
ビルデカン酸、２−エチルドデカン酸、２−ゾロビルウ
ンデカン酸、２−エチルトリデカン酸、２−プロピルド
デカン酸、２−ブチルウンデカン酸、２−ペンチルデカ
ン酸、２−へキシルノナン酸、２−プロピルトリデカン
酸、２−ブチルドデカン酸、２−ペンチルウンデカン酸
、２−ヘキシルデカン酸、２−ブチルトリデカン酸、２
−ペンチルドデカン酸、２−へキシルウンデカン酸、２
−へブチルデカン酸、２−−ｅンチルトリデカン酸、２
−へキシルドデカン酸、２−へブチルウンデカン酸、２
−オクチルデカン酸等のガーペット型脂肪酸；次式（１
）（式中、ｍ及びｎは３〜１３の整数で、ｍ＋ｎ＝６〜
２６であり、ｍ＝ｎを中心とする分布を有する）で表わされるメチル分岐脂肪酸；次式（ＩＩ）（式中、
Ｒ１およびＲ１は合計炭素数が６〜２６の炭化水素基を
、ｎは２〜５の整数を示す）で衣わされる多分岐脂肪酸
；　５　、７　、７−　）　ＩＪメチル−２−（１，３
，３−）リメテルプチル）−オクタン酸等の多分岐脂肪
酸などが挙げられる。

これら（Ａ）成分の分岐脂肪酸は、外用剤中Ｋ　Ｏ，１
〜９０重量％（以下、単に「−」で示す）、好ましくは
１〜５０％配合される。

（Ｂ）成分のアルコールは、（Ａ）成分の分岐脂肪酸と
２０℃において任意に混合可能であることが必要であり
、例えばエタノール、イソゾロノＱノール、フタノール
、ポリエチレングリコール、？リシルピレンクリコール
、ゾゾロピレンクリコール、プロピレングリコール、フ
チレンクリコール等カ挙げられる。これらの中でも溶解
特性を考慮すると、ゾゾロビレングリコール、ブチレン
グリコール、エタノールが特に好ましい。（Ｂ）成分の
アルコールは、外用剤中に２〜９０％、好ましくは５〜
７０％配合される。

（Ｃ）成分として用いられる２０℃における水に対する
溶解度が１チ以−Ｅの薬効剤としては、例えばグリセリ
ン、ソルビトール、マルチトール、アミノ酸、ピロリド
ンカルボン酸ナトリウム、尿素、乳酸等の保湿剤：アス
コルビン酸、塩酸ピリドキシン、酢酸ヒドロキソコバラ
ミン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ノＱントテン酸
カルシウム、リン酸り〆フラピンナトリウム、塩酸チア
ミン等のビタミン類：アンビシリンナトリウム、塩酸ア
ンピシリンフタリシル、カルベニシリンナトリウム、ク
ロキサシリンナトリウム、シクロキサシリンナトリウム
、スルペニシリンナトリウム、テカルシリンナトリウム
、ピペラジリンナトリウム、フエネチシリンカリウム、
フェノキシメチルペニシリンカリウム、ヘタシリンカリ
ウム、ペンシルペニシリンカリウム等のペニシリン系抗
生物質；塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸テトラサイ
クリン、塩酸ドキシサイクリン等のテトラサイクリン系
抗生物質；硫酸アミカシン、硫酸カナマイシ：／、硫酸
ゾベカシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸フラノオマ
イシン、硫酸ペカナマイシン、硫酸り〆メタマイシン等
のアミノグリコシド系抗生物質；セファトリシンゾロピ
レングリコール、セファレキシン、セファロチンナトリ
ウム、セファロリシン、セフラジン等のセファロス−リ
ン系抗生物質；セファゾリンナトリウム、セフオキシチ
ンナトリウム、セフメタゾールナトリウム等のセファマ
イシン系抗生物質；コリスチンメタンスルホン酸ナトリ
ウム、硫酸？リミキシンＢ等の？リミキシン系抗生物質
、その他、塩酸リンコマイシン等の抗生物質；塩酸オキ
シプゾロ力イン、塩酸コカイン、塩酸テトラカイン、塩
酸シブカイ／、塩酸プロカイン、塩酸メピバカイ／等の
局所麻酔薬；塩酸シフエンヒト２ミン、塩酸プロメタシ
ン、塩酸ホモクロルシフリジン、クロモグリク酸ナトリ
ウム、酒石酸アリメマゾン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン等の抗ヒスタミン薬：イソニアゾド、塩酸エタンブ
トール等の抗結核某；塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾ
リン、塩酸フェニレフリン等の交感神経作動薬；塩化ピ
ロカルピン、塩化ベタネコール、カルバコール等の副交
感神経作動薬；美化水素酸スコ？ラミン、臭化水素酸ホ
マトロビン、臭化プロ、Ｑンテリン、臭化メチルペナク
チゾウム、硫酸アトロビン等の副交感神経遮断薬；サリ
チル酸フィゾスチグミン、臭化ゾスチグミン、メチル硫
酸ネオスチグミン等の抗コリンエステラーゼ薬；塩化ス
キサメトニウム等の骨格筋弛緩薬；コノ・り酸ヒドロコ
ルチゾンナトリウム等の副腎皮質ホルモン；クエン酸等
の局所収れん薬；サリチル酸ナトリウム等の抗炎症薬；
トラネキサム酸、ヘノ９リンナトリウム等の止血薬；フ
ルオロウラシル等の抗悪性１１１瘍薬などが挙げられる
。これら（Ｃ）成分の薬効剤水溶液は、外用剤中に０．
１〜７０％、好ましくは１〜４０チ配合される。

また、外用剤中の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の相対
比は、三角座標上の次の各点（イ）（９，９：９０．０
：　　　０．　１　　　）　　、　　（ロ）（１０，０
：　　　６５．０　　　：２５．０）　　、　　（ハ）
（９０，Ｏ：　９．９　：　０．１　）、に）（９０，
Ｏ：　６．０　：４．０）を結んでできる台形の内側（
各辺上な含む）にあることが好ましい。

本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他に１必要に
応じ、皮膚外用剤に一般に使用されている成分、例えば
油分、界面活性剤、保湿剤、キレート剤、ｐＨ４整剤、
防腐剤、増粘剤、色素、香料等を本発明の効果を損なわ
ない範囲で配合することができる。

本発明の皮膚外用剤は、軟膏剤、硬膏剤、リニメント剤
１．ノＱツゾ剤、乳剤（Ｗｌｏ又はＯ／Ｗ）、点眼剤、
点鼻液等の任意の剤型とすることができる。

〔発明の効果〕

本発明の皮膚外用剤は、保湿効果及びその持続効果に優
れ、また、従来の製剤型では困難であった、水溶性の高
い薬物の経皮浸透性向上を可能にするものである。

〔実施例〕

次に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより限定されるものではない。

実施例１第１表に示す組成の混合物を調製し、マウスより得られ
た表皮組織（除脂肪線）の角質側に、−定量を塗布した
。６時間静置した後、真皮側に接触している生理食塩水
中に透過してきたアスコルピ／酸ナトリウム量をヨウ素
溶液で滴定して求めた。結果を、比較品を１００とした
相対値で第２表に示す。

第２表実施例２第３表に示す組成の混合物を調製し、その保湿持続効果
を測定した。結果を第４表に示す。

以下余白く試験方法〉上記試料を一定量前腕内側部に塗布し、１時間静置した
後湯洗し、温度２０℃、湿度５０％の恒温恒湿室に入り
、１５分後に角質層中の水分含有量をインーーダンスメ
ーター（ＩＢＳ社製）で測定した。さらに２時間後に再
び湯洗し、その１５分後に同様に水分含有量を測定した
。表中には平均値（Ｎ＝１０）で示した。

第４表第４表から明らかなどと（、本発明の分岐脂肪酸及びア
ルコールを含有した外用剤は、これらを各々単独に配合
した比較品にくらべ、保湿効果及びその持続効果に優れ
ており、両者が相剰的に作用していることがわかった。

実施例３　止痒薬；常法によりＯ／Ｗエマルショ／を調製した。

（％）（油性成分）ワセリン３．０セタノール２．０２−メチルウンデカン酸ブチルノリペン：水性成分）メチルノ９ラペンゾデロビレングリコール塩酸シフエンヒドラミン香　　　料精製水２０．００．１０．１２．００．１バランス１００．０実施例４　殺菌・消毒薬；常法によりＷ１０エマルションを調製した。

（（転）（油性成分）ワセリン３．０ノＱラフイン１．０（水性成分）ステアリン酸モノオレイン酸グリセリンソルビタンセスキオレイン酸エステルオリーブ油２−エチルトリデカン酸ブチルノＱラベンメテルノＱラベン１．３−ブチレングリコール塩酸テトラサイクリン香　　　料精製水１．０２．００．５５．０１５．００．１０．１１０．０２．００．１バランスｉｏｏ、。

実施例５　局所麻齢薬；常法により液剤を調製した。

２−へキシルデカン酸ジプロピレングリコール塩酸オキシプゾロ力イン精製水メチルノＱラペン５０、Ｏ４５，０Ｏ９５４，４０，１（至）１００．０実施例６　消毒薬；常法により液剤を調製した。

２−ブチルウンデカン酸１．３−ブチレングリコールトラネキサム酸塩化ベンゼトニウム精製水メチルノＱラベン２０．０７０．００．４０．１９．４０．１１００．０実施例７　抗皮膚結核薬；常法によりＯ／Ｗエマルションを調製した。

（油性成分）ステアリン酸セタノールＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート２．２−ジメ
チルドデカン酸ゾロビルノＱラペン（水騒分）メチルノ９ラベンエタノール塩酸エタンブトール　　　　　１．０精製　水　　　　　　　　　　　バランス１００．０実施例８　抗粘膜炎症薬（結膜炎、鼻炎、角膜炎・・・
）；常法により液剤を調製した。

（（転）２−イソペンチルイソウンデカン酸１．３−ブチレングリコールジプロピレングリコール塩酸ナファゾリン精製水メチルノＱラペン１０．０４０．０４０．００．０５バランス０．１１００．０実施例９　散瞳薬；常法によりＯ／Ｗエマルションを調製した。

（油性成分）（水性成分）２−イソへブチルイソウンデカン酸ｐｏｇ（２０）ソルビタンモノステアレート安息香酸ジプロピレングリコールプロピレングリコール硫酸アトロビン精製水５．００．５バランス１００．０実施例１Ｏ抗悪性腫瘍薬；常法によりＷ１０エマルションを調製した。

（油性成分）イソへキサコサン酸グリセリンモノステアレートプチルノ９ラペン（水性成分）　１，３−ブチレングリコール５−フルオ
ロウラシル精製水２０．０２．００．２３０．０５．０バランス１００．０（％）実施例１１　狭心症薬；常法によりＷ　／　Ｏエマルシヨンを調製した。

（油性成分）ワ　セリンステアリン酸ソルビタントリステアレートモノカプリン酸グリセリン（（転）（水性成分）イソアラキン酸プチルノ９ラベンゾゾロビレングリコールエタノールニトログリセリン精製水実施例１２　乳液；（油相成分）セタノールワセリン２−ブチルドデカン酸ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステルステアリン酸（水相成分）ｌ、３−プチレングリコールゾゾロピレン
グリコールトリエタノールアミンエチル／ｅラベンメテルノｑラベン香　　　料精製水１５、ＯＯ，２３０，０４，０２，０バランス１００．０ｉｏｏ、。

実施例１３　ステロイド軟責；常法によりＷ１０エマルションを調製した。

グリセリンモノオレエートゾロぎルノＱラベン（水性成分）ゾゾロぎレンゲリコールコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム精製水２．００．２２０．０５．０バランスｉｏｏ、。

実施例１４　保湿クリーム；常法によりＯ／Ｗエマルションを調製した。

（油性成分）２−へジチルデカン酸メチルヘキサデカン酸（エメリ←型）ＰＯＥ（２０）ソルピタンモノラウレートセタノールプチルノ９２ペン（水性成分）　１．３−ブチレングリコール１０．０工０．０２．０４．００．２３０．０アスコルビン酸精製水１０．０バランスｔｏｏ、。

実施例１５　薬用クリーム；常法により０／Ｗクリームを調製した。

体）（水性成分）Ｐ＜）Ｅ　（２０）ソルビタンモノステアレートバチル
アルコールノ９ルミテン酸しテノールプチルノ９ラペン１．３−ブチレングリコールリ〆フラピン精製水２．０１．００．５０．２１５．００．１バランス１００．０以上、実施例３〜１５で得られた本発明外用剤は、それ
ぞれに配合された薬効剤の効能を、より有効に発揮する
ものであった。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）２０℃で液体状の分岐脂肪酸、（Ｂ）２０℃で成分（Ａ）と自由に混合するアルコール
、を含有することを特徴とする皮膚外用剤。２、（Ｂ）成分が、エタノール、プロパノール、ブタノ
ール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール
及びブチレングリコールからなる群より選ばれるもので
ある請求項１記載の皮膚外用剤。３、次の成分（Ａ）〜（Ｃ）（Ａ）２０℃で液体状の分岐脂肪酸、（Ｂ）２０℃で成分（Ａ）と自由に混合するアルコール
、（Ｃ）２０℃における水に対する溶解度が１重量％以上
の薬効剤の有効量を含有する水溶液、を含有することを
特徴とする皮膚外用剤。