JPH0225890B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、う蝕性菌生育阻害剤に関し、詳しく
はｌ−α−カジノールを有効成分として含有する
ことを特徴とするう蝕性菌生育阻害剤に関する。 う蝕は、一般的には虫歯と呼ばれ、その原因に
ついては、ストレプトコツカス・ミユータンス
（Shreptococcus mutans）を中心とする口腔内
常住の連鎖状乳酸菌によつて、食物中のシヨ糖等
より作られる歯垢中での乳酸生成とそれによるカ
ルシウム分の溶出（脱灰）であるとされている。 従来、う蝕を防止するための手段として、種々
の抗生物質、殺菌剤、細胞壁溶解酵素、抗菌作用
を有する和漢薬などによるう蝕菌の生育防止と、
歯垢形成を阻止する多糖類加水分解酵素の使用が
試みられている。しかしながら、これらのものは
口腔内および腸内細菌叢の撹乱により自然の細菌
のバランスの崩壊、その他の副作用を伴ない、特
に抗生物質の使用にあたつてはこの傾向が著し
く、実用上の問題が未だ充分解決出来ていない状
態である。 本発明者は、かかる事情に鑑み、う蝕菌に対し
て特異的に高い抗菌活性を有する物質の探索を企
図して研究を重れて来たが、天然の植物精油中に
抗菌作用を有するものがあることに着目し、う蝕
菌生育阻害の効果のある植物群の精油成分中に、
共通して含有されている物質の存在を確かめ、こ
れがｌ−α−カジノールであり、本物質は本発明
の目的に極めて良く合致する性質を有するという
知見を得て、ここに本発明を完成するに到つた。 本発明に使用するｌ−α−カジノールは、次の
構造式 を有する既知の化合物であり、融点74〜74.5℃、
旋光度〔α〕²⁰ _D＝−46゜（エタノール中）の無色の
結晶である。キユベブ油、ジヤパ・シトロネラ
油、ジユニパーベリー油、ケード油などに含有さ
れているほか、日本産のはいまつ葉油にも含まれ
ている。これらの精油からのｌ−α−カジノール
の単離は、常法によりたとえば分別蒸留およびシ
リカゲルカラムクロマトグラフにて行うことが出
来る。 本発明のｌ−α−カジノールを含有するう蝕性
菌生育阻害剤は、ｌ−α−カジノールが水に殆ん
ど溶けないがアルコール類の有機溶媒に可溶であ
るので、口腔内の使用において支障のないエタノ
ール、プロピレングリコール、グリセリン等の有
機溶剤に溶解させて液剤の型にすることが出来
る。また、「スパン20」（アトラスパウダーカンパ
ニー製）のごとき界面活性剤を用いて水中で乳化
し、乳化液の型とすることが出来る。さらに、か
かる乳化液にデキストリンなどの賦型剤を加えて
噴霧乾燥し、水分散性の粉剤とすることも可能で
ある。この様に、用途に応じて種々の薬剤として
の型態に出来る。勿論、必要に応じ他の薬剤と加
えてもよい。ｌ−α−カジノールのう蝕性菌に対
する効果は、静菌的であつて殺菌効果は緩やかで
あるため、口腔中において出来るだけ長時間滞在
することの出来る食品、例えばチユーインガム、
キヤンデー、トローチ、飴などにはプロピレング
リコールまたはグリセリン溶液とした液剤を添加
することが好適である。また、ｌ−α−カジノー
ルを乳化した乳化液の薬剤は練歯みがき、マウス
ウオツシヤーなどに、また粉剤は粉歯磨等に添加
することが適当である。 本発明のう蝕性菌生育阻害剤は、培地中におい
て嫌気的条件下でう蝕の主原因をなす菌であるス
トレプトコツカス・ミユータンスRIMD 3125001
株に対し、ｌ−α−カジノールの1/50000の濃度
で菌の生育を完全に阻止することが出来る。以下
の実施例において示すごとく、腸内細菌のうち好
気性菌であるバクテロイデス・ミクロフユーサス
（Bacteroides microfusus）IPCR1009株、エシ
エリヒア・コリ（Escherichia coli）
ATCC10789株、絶対嫌気性菌であるビフイドバ
クテリウム・アドレセンテイス
（Bifidobacterium adolescentis）ATCC15705
株、また一般微生物として緑膿菌
（Pseudomonas aeruginosa）、枯草菌（Bacillus
sobtilis）、ブドウ状球菌（Staphylococuss
aureus）、黒麹カビ（Aspergillus nigar）、キヤ
ンデイダ（Candida albicans）、クレブシエラ
（Klebsiella pneumoniae）について試験してと
ころ、ストレプトコツカス・ミユータンスに対す
ると同じ濃度の試験において、これら腸内細菌群
に対しては全く生育阻害効果を有しないことが判
明した。また、好気的条件下ではブドウ状球菌や
枯草菌などのグラム陽性菌類に対して若干の抗菌
性が認められるものの、グラム陰性菌および糸状
菌には殆んで効果を示さなかつた。 さらに、界面活性剤、例えばラウリルスルホン
酸ナトリウムや「スパン20」についての試験にお
いては、本発明の生育阻害剤のう蝕性菌に対する
生育阻害効果は、界面活性剤の影響を受けること
なく、その効果の低下は認められなかつた。 本発明のう蝕性菌生育阻害剤を、食品類および
口中剤に用いるときは、う蝕菌との接触時間が比
較的短いので、有効濃度（1/50000）よりもやや
高濃度で使用することが望ましい。ｌ−α−カジ
ノールを含有する精油も本発明の目的のめに使用
しうるが、一般に精油中には数多くの成分が含ま
れており、中でも口腔内に用いられるものとし
て、その香気が不快感、嫌悪感を与えるものがあ
るので、或程度精製したもの、更には殆んど無臭
である純品に近いものの使用が好ましい。 このように、本発明のう蝕性菌生育阻止剤は、
ストレプトコツカス・ミユータンス菌に対してき
わめて特異性が高く、また界面活性剤による菌の
生育阻止効果の低下もなく、しかも有効成分のｌ
−α−カジノールは天然の植物の精油中に含まれ
ている成分であり、安全性が高いこと、更には香
味がうすく、口中に含んで異和感を与えないこと
等のすぐれた性質を有しているものである。 次に、実施例により本発明を説明する。 実施例 １ ｌ−α−カジノール2.0ｇを局方エチルアルコ
ール98ｇに加え、常温にて充分撹拌して溶解させ
液剤100ｇに調製した。 ハートインフユージヨン寒天培地に上記液剤を
添加し、これにストレプトコツカス・ミユータン
スRIMD 3125001（以下に示す第１表中において
Ａで表わす。）を穿刺移植して37℃にて72時間培
養してところ、上記液剤として1/1000の濃度（ｌ
−α−カジノールとしての濃度は1/50000）で生
育が認められず、液剤として1/1600の濃度（ｌ−
α−カジノールとして1/80000の濃度）で漸く生
育が認められた。 次に、同組成の培地に同様にして上記薬剤を添
加し、バクテロイデス・ミクロフユーサス
IPCR1009（第１表においてＢで表わす。）、エシエ
リヒア・コリATCC 10789（第１表においてＣで
表わす。）を接種し、好気的条件下で37℃、72時
間培養したところ、両菌の生育阻止濃度はともに
ｌ−α−カジノールの濃度として1/2000であつ
た。さらに、同組成の培地に同様にしてビフイド
バクテリウム・アドレセンテイスATCC 15705
（第１表においてＤで表わす。）を接種して嫌気的
条件下で37℃、72時間培養したところ生育阻止濃
度はｌ−α−カジノールの濃度として1/7500であ
つた。 好気的条件下において、同様にして緑膿菌Ｅ、
枯草菌Ｆ、ブドウ状球菌Ｇ、黒麹カビＨ、キンデ
イダＩおよびクレブシエラＪについて試験し、次
の第１表に示す結果を得た。

【表】 実施例 ２ ｌ−α−カジノール2.0ｇに局方エタノール６
mlを加えて溶解させ、これにグリセリンを加えて
よく混合して液剤100ｇを調製した。 ハートインフユージヨン寒天培地に対してそれ
ぞれ1.0％の量のラウリルスルホン酸ナトリウム
および「スパン20」を加えて二種類の培地を作つ
ておき、これに上記液剤を添加し、ストレプトコ
ツカス・ミユータンスRIMD 3125001を接種し、
37℃、72時間培養したときの菌の生育阻止濃度を
調べたところ、両者とも液剤として1/1000の濃度
（ｌ−α−カジノールとして1/50000の濃度）であ
つた。これは界面活性剤により本発明の効果が何
ら影響を受けないことを示している。 実施例 ３ はいまつ葉油をカラムクロマトグラフで精製
し、ｌ−α−カジノールの含量を75％に高めたも
のを製造し、このものの10ｇに対し「スパン20」
を１ｇ及び「スパン40」を１ｇ加えて混合し、こ
れに水150ml及びデキストリン50ｇを加えて均質
化したのち、噴霧乾燥してｌ−α−カジノールを
14.2％含有する粉末53ｇを得た。 この粉末についてハートインフユージヨン寒天
培地を用いストレプトコツカス・ミユータンス
RIMD 3125001に対する抗菌性を調べたところ、
生育阻止濃度は粉剤として1/7000であつた。すな
わち、ｌ−α−カジノールの濃度として1/50000
に相当する値であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ｌ−α−カジノールを有効成分として含有す
   ることを特徴とするう蝕性菌生育阻害剤。