JPH0228567B2 - Katsukashochiryozai - Google Patents

Katsukashochiryozai

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JPH0228567B2
JPH0228567B2 JP25077687A JP25077687A JPH0228567B2 JP H0228567 B2 JPH0228567 B2 JP H0228567B2 JP 25077687 A JP25077687 A JP 25077687A JP 25077687 A JP25077687 A JP 25077687A JP H0228567 B2 JPH0228567 B2 JP H0228567B2
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JP
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shogaol
syogaol
keratosis
ether
tablets
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Katsuya Uda
Kenji Sakamoto
Mamoru Suekawa
Masaki Yuda
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Tsumura and Co
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Tsumura and Co
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    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、(6)―シヨウガオール［(6)―
shogaol］を有効成分とする角化症治療剤に関す
るものである。
［従来の技術および問題点］ 乾癬に代表される角化症は近年増加傾向にあ
り、特に乾癬においては、病巣部皮膚の主な形態
学的変化として著しく亢進した表皮細胞のター
ン・オーバーに基づく表皮細胞層の肥厚と角化異
常、ならびに表皮乳頭層の炎症反応や表皮細胞層
への多核白血球遊走が挙げられる。
現在まで、この角化症の治療剤としてステロイ
ド剤が使用されているが、重篤な副作用が問題と
なつている。またビタミンＡ誘導体（レチノイ
ド）は催奇形性の問題から使用が制限されてお
り、従来、この角化症のための画期的な治療薬は
存在しなかつた。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者等は、この角化症に有効な薬剤を開発
すべく鋭意検討した結果、(6)―シヨウガオールが
角化症の治療に対し優れた効果を有することを見
出し、これに基づいて本発明を完成するに到つ
た。
すなわち、本発明は、下記式 で表される(6)―シヨウガオール［１―（４―ヒド
ロキシ―３―メトキシフエニル）―(E)―４―デセ
ン―３―オン］を有効成分とする角化症治療剤
（以下、本発明の薬剤という）である。
本発明の薬剤の有効成分である(6)―シヨウガオ
ールは、たとえば漢方薬である柴胡桂枝乾姜湯、
小青竜湯または葛根湯などに配剤されている漢
薬、乾姜あるいは生姜に含まれる成分で中枢抑制
作用、鎮痛作用等を有することが知られている。
この(6)―シヨウガオールは、例えば以下のよう
にして得ることができる。
シヨウガの乾燥根茎を、エーテル、エタノー
ル、メタノール等の有機溶媒で抽出して抽出エキ
スを得、これをシリカゲルを担体としたカラムク
ロマトグラフイーに付し、ｎ―ヘキサン、アセト
ン、ベンゼン、酢酸エチル等の有機溶媒の単独ま
たは混合溶媒で展開して(6)―シヨウガオールを含
有する分画を得、これを更に分取薄層クロマトグ
ラフイーに付して精製することにより得ることが
できる。
以下に(6)―シヨウガオールの製造の具体例を示
す。
［具体例］ シヨウガ（Zingiber officinale Roscoe）の乾
燥根茎２Kgを粉砕し、エーテル３で７時間還流
抽出した。抽出残渣を更にエーテル３で２回、
７時間還流抽出した。以上の抽出液を合併し、減
圧下でエーテルを除去して抽出エキス77.05ｇを
得た。
このエーテル抽出エキス77.05ｇをシリカゲル
700ｇ（Merck社製、Kieselgel60）を用いたカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ｎ―ヘキサンとエ
ーテルの混合溶媒でエーテルの割合を順次増加し
ながら展開した。
ｎ―ヘキサン：エーテル（70：30）0.6で溶
出したフラクシヨンとｎ―ヘキサン：エーテル
（60：40）1.6で溶出したフラクシヨンを合併
し、溶媒除去して13.6ｇの残渣を得た。この残渣
を、再度シリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フイーに付し、ｎ―ヘキサン：エーテル（95：
５）で溶出したフラクシヨンを分取し、溶媒除去
して得た残渣5.48ｇを分取薄層クロマトグラフイ
ー［プレート、kieselgel60PF254：展開溶媒、ｎ
―ヘキサン：アセトン（７：３）］に付し淡黄色
油状物質803mg（収率0.04％）を得た。この淡黄
色油状物質の理化学的性質は文献記載の(6)―シヨ
ウガオールの理化学的性質と一致した。
次に、本発明の薬剤の有効成分である(6)―シヨ
ウガオールが角化症治療作用を有することを実験
例を挙げて説明する。
［実験例］ 表皮細胞増殖因子（EGF）に対する増殖抑制作
用 24穴プレートに線維芽細胞（balb／ｃ 3T3
cells）を0.5ml中に2.5×104個含むように調製した
10％仔牛血清を含む培養液（以下、CS DMEM
と称する）を１穴あたり0.5mlずつ注入した。線
維芽細胞が単層状態で飽和になつた後、１％
CS DMEMにかえ、12時間37℃、５％CO2で培
養し、(6)―シヨウガオール、EGF（Collaborative
research，lnc.製）それぞれ25μを添加してさ
らに16時間培養した。これに0.5μCi／50μ／
wellの 3H―チミジンを加えて８時間培養した
後、培養液を除去し、冷却した含生理食塩リン酸
緩衝液にて洗浄し、５％冷トリクロロ酢酸を加え
30分間放置した。上清を除去後、0.5M水酸化ナ
トリウム水溶液に溶解し、0.5M塩酸で中和し、
液体シンチレーシヨンカウンターでカウントし
た。この増殖に伴つて細胞内に取り込まれた 3H
―チミジンの放射活性を測定し細胞増殖に対する
(6)―シヨウガオールの作用を検討した。その結
果、EGFによつて増殖が促進されたbalb／ｃ
3T3細胞に対し、52.7％の増殖抑制が認められ
た。
この結果から、(6)―シヨウガオールにすぐれた
角化症治療作用があることが確認された。
次に、(6)―シヨウガオールの急性毒性試験を
ICR系雄性マウスを用いて行つたところ、LD50
は静脈内投与で50.9mg／Kg（up and down法）、
経口投与で687mg／Kg（Litchfield―Wilcoxon法）
であつた。
このように、(6)―シヨウガオールは毒性が低
く、安全性の高いものである。
次に、本発明の薬剤の有効成分である(6)―シヨ
ウガオールの投与量および製剤化について説明す
る。
本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製
剤担体と共に特物および人に投与することができ
る。投与形態としては、特に限定がなく、必要に
応じ適宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注射剤、坐剤
等の非経口剤が挙げられる。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、
患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人で(6)―シヨウガオールの重量として20〜
80mgを、１日数回に分けての服用が適当と思われ
る。
本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニ
ツト、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従つて製造され
る。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結
合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することがで
きる。それぞれの具体例は以下に示す如くであ
る。
［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール。
［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス。
［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ
糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80。
［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、
ポリエチレングリコール。
［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム。
また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジヨン
剤、シロツプ剤、エリキシル剤としても投与する
ことができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭
剤、着色剤を含有してもよい。
非経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人で(6)―シヨウガオールの重量として
１日0.25〜10mgまでの静注、点滴静注、皮下注
射、筋肉注射が適当と思われる。
この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤
として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ
油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐
剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤
は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直
前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等
の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げら
れ、常法に従つて製造される。
以下に実施例を挙げてさらに詳しく説明する
が、本発明はこれによりなんら制限されるもので
はない。
実施例 １ コーンスターチ 23.5ｇ 結晶セルロース 15ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム５ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｇ (6)―シヨウガオール ５ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。
この錠剤一錠には、(6)―シヨウガオール20mgが
含有されており、成人１日１〜４錠を数回にわけ
て服用する。
実施例 ２ 結晶セルロース 39.5ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム５ｇ (6)―シヨウガオール ５ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて〜およびの一部を均
一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
に残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型し
て一錠200mgの錠剤を得た。
この錠剤一錠には、(6)―シヨウガオール20mgが
含有されており、成人１日１〜４錠を数回にわけ
て服用する。
実施例 ３ 結晶セルロース 17ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 25ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム
2.7ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.3ｇ (6)―シヨウガオール ５ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて、およびを均一に混
合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機によ
り造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を
得た。
この錠剤一錠には、(6)―シヨウガオール20mgが
含有されており、成人１日１〜４錠を数回にわけ
て服用する。
実施例 ４ コーンスターチ 43ｇ ステアリン酸マグネシウム 0.5ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム５ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇ (6)―シヨウガオール １ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、
篩別して顆粒剤を得た。
この顆粒剤１ｇには、(6)―シヨウガオール20mg
が含有されており、成人１日１〜４ｇを数回にわ
けて服用する。
実施例 ５ 結晶セルロース 29ｇ 10％ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 20ｇ (6)―シヨウガオール １ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ね
つ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。
この顆粒剤１ｇには、(6)―シヨウガオール20mg
が含有されており、成人１日１〜４ｇを数回にわ
けて服用する。
実施例 ６ コーンスターチ 44.5ｇ 軽質無水ケイ酸 0.5ｇ (6)―シヨウガオール ５ｇ 計 50ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、
200mgを２号カプセルに充填した。
このカプセル剤１カプセルには、(6)―シヨウガ
オール20mgが含有されており、成人１日１〜４カ
プセルを数回にわけて副用する。
実施例 ７ 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 200mg (6)―シヨウガオール １mg 全量 ５ml 注射用蒸留水におよびを溶解させた後、５
mlのアンプルに注入し、121℃で15分間加圧滅菌
を行つて注射剤を得た。
実施例 ８ (6)―シヨウガオール 0.05ｇ 白色ワセリン 25ｇ ステアリルアルコール 22ｇ サラシミツロウ 15ｇ ポリオキシエチレン（25）モノステアリン酸
エステル 2.3ｇ ソルビタンモノパルミテート 2.7ｇ パラオキシ安息香酸プロピル 0.05ｇ パラオキシ安息香酸メチル 0.05ｇ 精製水 32.85ｇ 計 100ｇ 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、加
熱溶解して軟膏剤を得た。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ (6)―シヨウガオールを有効成分とする角化症
    治療剤。
JP25077687A 1987-10-06 1987-10-06 Katsukashochiryozai Expired - Lifetime JPH0228567B2 (ja)

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