JPH04173733A - 血小板凝集抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、血小板゛凝集抑制作用を有するポリアセチレ
ン系化合物およびセスキテルペン類に関するものである
。

［従来の技術および課題］ 近年、我が国における食生活の変化や高年齢化現象に伴
い、心筋梗塞や脳血栓症等の血栓症疾患の急増が大きな
社会問題になっている。

そこで、この血栓性疾患の治療薬がその薬理作用上あら
ゆる面から検討され、開発されている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、血栓性疾患の疾患の治療に有効な血小板
凝集抑制作用を有する化合物を求めて、鋭意研究を重ね
た結果、臨床的にも広く用いられている生薬蒼７ｆｔ（
Ａｔｒａｃｙｌｏｄｅｓ　１ａｎｃｅａ　Ｌ）またはそ
の他同属植物に含まれる数種の化合物に血小板凝集抑制
作用を有することを見いだし、本発明を完成させた。

すなわち本発明は、上記式１、ＩＩ、ＩＩＩおよび■で
表される化合物（以下、式の化合物と称する）を有効成
分とする血小板凝集抑制剤である。

式の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げられ
る。

すなわち蒼光を、ヘキサン、ジエチルエーテル、石油エ
ーテル、酢酸エチル、クロロホルム、アセトン、メタノ
ール、エタノールより選ばれる少なくとも一つの溶媒で
抽出し、得られた抽出液から溶媒を除去して得た残渣を
ヘキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、酢酸エチ
ル、クロロホルム、アセトン、メタノール、エタノール
、アセトニトリノ呟テトラヒドロフラン、水より選ばれ
る少なくとも一つの溶媒を溶出溶媒として、ダイヤイオ
ンＨＰ−２０、ＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐなどのポーラス
ポリマー、セファデックスＬＨ−２０などのセファデッ
クス、逆相系シリカゲル、シリカゲノ呟ポリアミドまた
はセルロース等を担体に用いたカラムクロマトグラフィ
ーまたは高速液体クロマトグラフィーに１回または数回
付し、薄層クロマトグラフィーまたは高速液体クロマト
グラフィーで目的成分を確認しながら分画することによ
りポリアセチレン系化合物およびセスキテルペン化合物
を得ることができる。

次に式の化合物の製造例を以下に示す。

製造例１ 粉砕した蒼ｔ６１６ｇをヘキサン３１で３回還流抽出を
行った。この抽出液の溶媒を減圧留去して、エキス４５
ｇを得た。このエキスを、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、最初はｎ−ヘキサン、逐次酢酸エチル
を増やして溶出させた。ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４
：１）で溶出したフラクションを１０％硝酸銀添加シリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル（１７：３）で溶出したフラクシ
ョン（以下、フラクションＡという）９．８０ｇ、つぎ
にｎ−ヘキサン：酢酸エチル（７：３）で溶出したフラ
クション（以下、フラクションＢという）２．３０ｇ、
さらに酢酸エチルで溶出したフラクション（以下、フラ
クションＣという）２．２２ｇを得た。

フラクションＢをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−へキサン：アセトン（７５：４）で溶出し
、始めに溶出したフラクション（以下、フラクションＤ
という）０．９３ｇとつぎに溶出したフラクション（以
下、フラクションＥという）０．２０ｇを得た。得られ
たフラクションＥをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出し
たフラクションの溶媒を減圧下留去して、淡黄色消状物
質１３０ｍｇを得た。

この淡黄色油状物質は、下記に示すような理化学的性質
を示し、文献（鷲野乾ら、日本農芸化学会誌、第６０巻
、第５号、３７７〜３８３頁（１９８６））記載の理化
学的性質と一致することから、４Ｅ、６Ｅ、１２Ｅ−テ
トラデカトリエン−８，１０−ジイン−１，３−ジイル
ジアセテート（４Ｅ　、６Ｅ　、１２Ｅ−ｔｅｔｒａｄ
ｅｃａｔｒｉｅｎ−８，１０−ｄｉｙｎ−１，３−ｄｉ
ｙｌｄｉａｃｅｔａｔｅ）であると決定した。

比旋光度：［α］■＋１５．３゜ （ｃｍ１．０５．クロロホルム） マススペクトル　　　０１８Ｈ２００４ＥＩ−ＭＳ　　
ｍ／ｚ： ３００［Ｍ］＋、　２４０．１９８．１９７．１８０．
１７９．１６５．１５５．１５３゜１５２、１４１．１
１５．９３．７’ｌ、　５５．４３赤外線吸収スペクト
ル、ＣＣ】ａ　ｃｍ”　：３０２８、２９６０．２９２
８．２８５２．２１９６．１７４４．１４４４．１３７
０゜１２２８、１１２６．１０４２．１０２０．９８２
．８４４紫外線吸収スペクトルλ盟ｎｍ（ｌｏｇε）：
３３７（４，２９）、　３１５（４，４２）、　２９６
（４，２８）、　２８０（４，０６）。

２６６（４，３１）、２４９（４，３６）、２１２（４
，２１）プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １．８２（３Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ、　Ｊ　
＝１．９Ｈｚ）。

１．９７（２Ｈ，ｄ、ｔ、　Ｊ　＝１３．７Ｈｚ、　Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、　２．０４（３Ｈ，ｓ）。

２．０６（３Ｈ，ｓ）、　４．０９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　
＝６．３Ｈｚ）、　４．１２（ＬＨ，ｍ）。

５．４０（ＬＨ，ｄ、ｉｉ、　Ｊ　＝１３．７Ｈｚ、　
Ｊ　＝７．１Ｈｚ）。

５．５８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　５．７
０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１５．５Ｈｚ）。

５．７４（ＬＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　Ｊ＝
７．１Ｈｚ）。

６．３０（ＬＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝１５．５Ｈｚ、　Ｊ
　＝１１．０Ｈｚ）。

６．３３（ＩＨ，ｄ、ｑ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ、　Ｊ＝
６．９Ｈｚ）。

６．６３（ＬＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝　１５．５Ｈｚ、　
Ｊ　＝　１１．０Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １８．９３（ｑ）、　２０．８８（ｑ）、　２１．１０
（ｑ）、　３３．３４（ｔ）、　６０．３０（ｔ）。

７０．８１（ｄ）、　７０．８１（ｄ）、　７２．４０
（ｓ）、　７７．４３（ｓ）、　７９．７２（ｓ）。

８２．１２（ｓ）、　１０９．９４（ｄ）、　１１１．
８０（ｄ）、　１３１．６２（ｄ）。

１３３．９６（ｄ）、　１４２．９１（ｄ）、　１４３
．８３（ｄ）、　１７０．０６（ｓ）。

１７０．８９（ｓ） 製造例２ 製造例１で得たフラクションＡを減圧下昇華精製を行っ
て、無色針状品物質２．０ｇを得た。

この無色針状晶物質は、下記に示すような理化学的性質
を示し、文献（西川洋−ら、生薬学雑誌、第２９巻、第
２号、１３９〜１４６頁（１９７５））記載の理化学的
性質と一致することから、ヒネソール（ｈｉｎｅｓｏｌ
）であると決定した。

融点　５９．５−６０．０℃ 比旋光度：［α］■−４３，３゜ （ｃ　＝　０．１９．クロロホルム） マススペクトル ＥＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ ２２２［Ｍ］”、　２０４．１８９．１６２．１６１．
１４７．１３５．１３３．１２１゜１１９、１０７．１
０５．９３．９１．８１．７９．６７、５９．５５．４
３．４１赤外線吸収スペクトルシＣＣＩ、　ｃｒｎ４　
。

３６２０、３５０４（ｂｒ）、　２９２４．２９６０．
２９２４．１６６０．１４７０゜１４５４、１３８０．
１３６８．１２１８．１１２４．１０７８．９３６プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　： ０．９２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　１．２０
（３Ｈ，ｓ）、　１．２１（３Ｈ，ｓ）。

１．６８（３Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝３．４Ｈｚ、　Ｊ　
＝２．０Ｈｚ）。

５．３１（ＬＨ，ｔ、ｑ、　Ｊ　＝３．７Ｈｚ、　Ｊ　
＝１．４Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １６．１７（ｑ）、　１９．羽（ｑ）、　２４．１８（
ｔ）、　２７．６９（ｔ）、　２７．９５（ｔ）。

２８．０１（ｑ）、　２８．４２（ｑ）、　３３．２７
（ｔ）、　３５．７４（ｔ）、　３６゜７１（ｄ）。

４８．７８（ｓ）、　５１．４３（ｄ）、　７１．９７
（ｓ）、　１２１．６９（ｄ）、　１４０．０３（ｓ）
製造例３ 製造例１で得られたフラクションＤを減圧下で昇華精製
し、無色針状晶物質０．４ｇを得た。

この無色針状晶物質は、下記に示すような理化学的性質
を示し、文献（西川洋−ら、生薬学雑誌、第２９巻、第
２号、１３９−１４６頁（１９７５））記載の理化学的
性質と一致することから、β−オイデスモル（β−ｅｕ
ｄｅｓｍｏｌ）であると決定した。

融点　７９．０−８１．０℃ 比旋光度：［α］〒＋６３．９’ （ｃｍ０．３９．クロロホルム） マススペクトル ＥＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ； ２２２［Ｍ］”、　２０４．・１８９．１６４．１６１
．１４９．１３３．１２１．１０９゜１０８、１０７．
１０５．９５．９３．９１．８１．７９．６７、５９赤
外線吸収スペクトルシ’ｍａｄ　””　’３６２０、３
４８８（ｂｒ）、　３０８０．２９７２．２９３６．２
８６８．２８４４゜１６４４、１４６８．１４５４．１
４４０．１３８０．１２１６．１１９０．１１５０゜１
１２４、１０９０．９８６．９５８．９３２．８８８．
８５６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ａ）： ０．７０（３Ｈ，ｓ）、　１．２０（６Ｈ，ｓ）。

４．４５（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝３．５Ｈｚ、　Ｊ＝
１．８Ｈｚ）。

４．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝３．５Ｈｚ、　Ｊ＝　
１．７Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３　）　：１６．３３（ｑ
）、　２２．４３（ｔ）、　２３．５４（ｔ）、　２５
．０８（ｔ）、　２７．１７（ｑ）。

２７．２２（ｑ）、　３５．９２（ｓ）、　３６．９５
（ｔ）、　４１．２１（ｔ）、　４１．９２（ｔ）。

４９．５２（ｄ）、　４９．８７（ｄ）、　７２．８７
（ｓ）、　１０５．３６（ｔ）、　１５１．１３（ｓ）
製造例４ 製造例１で得られたフラクションＣをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（１
０：１）で溶出したフラクションを減圧下で昇華精製し
、無色針状晶物質０．５ｇを得た。

この無色針状晶物質は、下記に示すような理化学的性質
を示し、文献（西用洋−ら、生薬学雑誌、第２９巻、第
２号、１３９〜１４６頁（１９７５））記載の理化学的
性質と一致することから、ニレモール（ｅｌｅｍｏｌ）
であると決定した。

融点　５１．５−５３．０℃ 比旋光度：［α１２’＋４．３゜ （ｃ　＝　０．１９、クロロホルム） マススペクトル ＥＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ： ２２２［Ｍ］”、　２０４．１８９．１６１．１４７．
１３５．１３３．１２１．１１９゜１０７、１０５．９
３．９１．８１．７９．６８．６７、５５．４３．４１
赤外線吸収スペクトル、　ＣＣｌ４ｃ、、４　。

３６２０、３４８０（ｂｒ）、　３０８４．２９７２．
２９３６．２８６０．１７４４゜１６４０、１４６８．
１４４２．１４１４．１３７８．１１６２．１１１０．
１０６０゜１００４、９３２．９１０．８９２．８４６
プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ０．９９（３Ｈ，ｓ）、　１．２０（６Ｈ，ｓ）。

１．７１（３Ｈ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ、　Ｊ＝０
．９Ｈｚ）。

１．９６（ＬＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝１２．４Ｈｚ、　Ｊ　
＝３．３Ｈｚ）。

４．５９（ＩＨ，ｄ、ｑ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ＝１
．５Ｈｚ）。

４．８２（ＩＨ，ｄ、ｑ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ＝１
．５Ｈｚ）。

４．８９（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝　１０．７Ｈｚ、　
Ｊ　＝　１．３Ｈｚ）。

４．９０（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝１７．７Ｈｚ、　Ｊ
　＝１．３Ｈｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ＝　１７．７Ｈｚ、　Ｊ
＝　１０．７Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ａ）　： １６．６３（ｑ）、　２２．５８（ｔ）、　２４．７８
（ｑ）、　２７．１７（ｑ）、　２７．２１（ｑ）。

２８．５２（ｔ）、　３９．７１（ｓ）、　３９．９０
（ｔ）、　４９．３７（ｄ）、　５２．７６（ｄ）。

７２．７２（ｓ）、　１０９．９０（ｔ）、　１１２．
０７（ｔ）、　１４７．９０（ｓ）、　１５０．２５（
ｄ）つぎに式の化合物が優れた血小板凝集抑制作用を有
し、血栓性疾患および循環器系薬剤として有用であるこ
とについて実験例を挙げて説明する。

実験例１　（血小板凝集抑制作用） ■多血小板血漿の調製 ウサギの下肢大腿動脈から、１容の３．８％クエン酸ナ
トリウムを入れたポリプロピレン製シリンジに、９容の
動脈血を採取した。この採取した血液を室温にて８０Ｏ
ｒｐｍで１０分間遠心し、その上清を多血小板血漿（ｐ
ｌａｔｅｌｅｔ−ｒｉｃｈ−ｐｌａｓｍａ、ＰＲＰ）と
して得た。この残渣を３、ＯＯＯｒｐｍで１５分間遠心
して上清を貧血小板血漿（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｐｏｏｒ
−ｐｌａｓｍａ、ＰＰＰ）として得た。　このＰＰＰを
もちいてＰＲＰを希釈し、血小板数が２．５〜３．２　
Ｘ　１０５個／ｍｍ’となるように調製した。

■アラキドン酸による血小板凝集能の測定上記のように
して得たＰＲＰｏ、４ｍｌに、前述の製造例１〜４で得
た式の化合物の溶液５０．．１を加えて３７℃で２分間
インキュベートした後、アラキドン酸溶液（最終濃度８
０〜１００□ｇ／ｍｌ）を加えて凝集を惹起して凝集能
を測定した。コントロールとして、式の化合物を加える
かわりに２％エタノール−生理食塩水を用いた。測定は
、ＰＡＹＴＯＮＡＧＧＲＥＧＡＴＩＯＮＭＯＤＵＬＥ（
ＭＯＤＥＬ６００Ｂ、　ＰＡＹＴＯＮ　ＡＳＳＯＣＩＡ
ＴＥＳ）を用いて比濁法によって行い、最大凝集時の透
過率を測定し、コントロールを１００％としたときの凝
集抑制率を求めた。その結果を第１表に示す。

第１表 ［実験例２］ ■コラーゲンによる凝集能の測定 アラキドン酸溶液のかわりにコラーゲン溶液（最終濃度
１０〜２０□ｇ／ｍｌ）を加える以外は上記と同様にし
て測定した結果を第２表に示す。

第２表 次に、製造例で得た化合物の急性毒性試験をＩＣＲ系雄
性マウスを用いて行ったところ、Ｉｇ／ｋｇの経口投与
で死亡例がなかった。

次に、式の化合物の製剤化について説明する。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。投与形態として
は、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され
、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤
、注射剤、半開等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として１０ｒｎｇ〜７．を、１日数回に分
けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。

それぞれの具体例は以下に示す如くである。

［結合斉月 デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤１ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート８０゜［滑沢斉月 タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水１芝化アルミニウムゲル、合成
ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、非経
口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年令
、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の化
合物の重量として１日０．５ｍｇ〜１，５．までの静注
、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有しても
よい。

非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に
注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイス？由、ト
ウモロコシ？由、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール等を用いることができる。

さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えて
もよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイア
ル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を
除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製するこ
ともできる。

さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤
、無痛化剤等を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半開等が挙げられ、常法に従って
製造される。

［実施例１］ ■コーンスターチ　　　　　　　　４４ｇ■結晶セルロ
ース　　　　　　　４０ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　　０．５ｇ■ステアリン
酸マグネシウム　　０．５ｇ６製造例１で得られた化合
物　　１０ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、製造例１で得られた化合物２０ｍｇ
が含有されており、成人１日３〜１０錠を数回にわけて
服用する。

［実施例２］ ■結晶セルロース　　　　　　８４．５ｇ■ステアリン
酸マグネシウム　　０．５ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　　５ｇ １に泣然里釘１ソ葺／ｂＪ艶−−ユ舷 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００ｍｇの錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、製造例２で得られた化合物２０ｍｇ
が含有されており、成人１日３〜１０錠を数回にわけて
服用する。

［実施例３］ ■結晶セルロース　　　　　　３４．５ｇ■１０％ヒド
ロキシプロピル セルロースエタノール溶液　　５０ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　　０．５ｇ製造例３で得
られた化合物　　１０ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、製造例３で得られた化合物２０ｍｇ
が含有されており、成人１日３〜１０錠を数回にわけて
服用する。

［実施例４］ ■コーンスターチ　　　　　　　　８４ｇ■ステアリン
酸マグネシウム　　０．５ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　　０．５ｇ製造例４で得
られた化合物　　１０ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、製造例４で得られた化合物１００
ｍｇが含有されており、成人１日０．６〜２ｇを数回に
わけて服用する。

［実施例５］ ■結晶セルロース　　　　　　　５５ｇ■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　　３５ｇ ３製造例１で得られた化合物　　１０ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねっ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、製造例１で得られた化合物１００
ｍｇが含有されており、成人１日０６６〜２ｇを数回に
わけて服用する。

［実施例６］ ■コーンスターチ　　　　　　　８９．５ｇ■軽質無水
ケイ酸　　　　　　　０．５ｇ３製造例２で得られた化
合物　　１０ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００ｍｇ
を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、製造例２で得られた化
合物２０ｍｇが含有されており、成人１日３〜１ｏカプ
セルを数回にわけて服用する。

［実施例７］ ■注射用蒸留水　　　　　　　　８９．５ｇ■犬豆油　
　　　　　　　　　　　５ｇ■犬豆リン脂質　　　　　
　　　　２．５ｇ■グリセリン　　　　　　　　　　２
ｇ製造例３で得た化合物　　　　　　１ 全量　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で表される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤。
2. （２）式II ▲数式、化学式、表等があります▼ II で表される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤。
3. （３）式III ▲数式、化学式、表等があります▼ III で表される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤。
4. （４）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼ IV で表される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤。