JPH0236192A - コレスタジエン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はコレスタジェン誘導体、その製造方法およびＨ
ＭＧ−ＣＯＡレダクターゼを阻害する作用を有する製剤
としてのその使用に関する。

スチグマステロール（Ｘ）からのスチグマステロールド
シレー）　（■）の製造およびさらに反応させてスチグ
マステリルメチルエーテル（■）を得ることはこれまで
に知られている。この文献に開示されているアルデヒド
（■）は次いで後者から合成される。

しかし々から、今オでにこのような化合物のコレステロ
ール低下作用については開示されていない。

従って、優れたコレステロール低下特性が達成されるよ
うに、公知化合物を修正する必要があった。このことは
本発明の式（１１ で表わされる化合物によって達成された。

好ましい化合物（Ｔ）はＸが（ＣＩ＜４）−アルキルを
示すものである。特に好ましい化合物（１１は、ＸがＣ
Ｈ３基を示すものである。同様ＫＲが一〇Ｈ２０Ｈ基で
ある化合物（Ｉｌは好ましい。

本発明の化合物は下記の反応スキームに示されているよ
うに製造される。

〔式中、Ｒは一〇〇〇Ｘ　（式中Ｘは水素または直鎖状
のもしくは分枝細状の（Ｃ１＜８）−アルキルを示す）
またはＣＨ２０Ｈである〕 スチグマステロール（Ｘ）をピリジン中室温でｐ−）ル
エンスルホニルクロライＰと反応させスチグマステロー
ルトシレート（■）を得、これをさらに無水酢酸ナトリ
ウムの存在下、無水メタノール中、還流温度で反応させ
てスチグマステリルメチルエーテル（■）が得られる（
　Ｅ。

Ｍｏｓｅｔｔｉｇ、　Ｊ、Ａ、　５ｔｅｅｌ　Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　ｃｂｅｍ、２８　（１９６３）。

５７１〜５７２）。次いで式（Ｍｌｉ）のメチルエーテ
ルを無水塩化メチレン中−７８℃でオゾン分解し、後処
理を行うことＩｃ工り式（■）のアルデヒドが得られる
（　Ｒ，Ｆ、Ｎ、　Ｈｕｔｃｈｉｎｓ、　Ｍ、Ｆ、　Ｔ
ｈｏｍｐｓｏｎ、　Ｊ　、Ａ。

３ｖｏｂｏｄａ、　５ｔｅｒｏｉｄｓ　１５　（１９７
０）　１１３〜１３０　）　ｏ式Ｃｖｉ）のイリドを−
１０〜−２５℃で塩基としてのカリウムｔ−ブタル−ト
の存在下、無水テトラヒドロフラン中、式■ａの臭化ホ
スホニウム（還流温度で無水ベンゼンおよび無水シクロ
ヘキサンからなる混合溶媒中の式（■）のジオキソラン
とトリフェニルホスフィンから製造した）から生成させ
、そして直ちに加えられた式（■）のアルデヒドと０℃
でさらに反応させると式（Ｖ）のジオキソラン誘導体が
得られる。これはアセトン／水混合溶媒中、還流温度で
ｐ−トルエンスルホン酸を加えることにょシ式（ＩＶ）
のアルデヒＰを与える。

式（ＩＶ）のアルデヒドはまた、還流温度でアセトン／
水混合溶媒中、ｐ−）ルエンスルホン酸の存在下、式（
ＩＩ）のジオキンランから製造することができる。式（
Ｉｔ）のジオキソランは式（■のジオキソランを室温で
アセトン／水混合溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸と反
応させることにより得られる。

式（ＩＶ）のアルデヒドを次いで室温でｔ−ブタノール
中、亜塩素酸ナトリウムで酸化して式（Ｉ［Ｉ）のカル
ボン酸が得られる６Ｒが−ＣＯＯＸ　（式中ＸはＣＨ３
基を示す）である式（Ｄの化合物は、０℃で無水テトラ
ヒドロフラン中の式（ＩＩＩ）のカルボン酸とジアゾメ
タンエーテル性溶液から製造される。この化合物（１）
を、還流温度で無水テトラヒＰロフラン中、水素化アル
ミニウムリチウムで還元してＢがＣＨ２０Ｈである式（
Ｉ）の化合物が得られる。

Ｒが−ＣＨ２０Ｈである式（Ｉｌの化合物を製造するた
めの別法は、式（■）のアルデヒドを還流温度で無水エ
ーテル中水素化アルミニウムリチウムで還元することか
らなる。

酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼは天然に広く存在して
いる。それはＨＭＧ−ＣｏＡがらのメバロン酸の生成に
触媒作用を行なう。この反応はコレステロールの生合成
におけ多主要な段階である（　１．Ｒ。

５ａｂｉｎｅ、　３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリ
ル補酵素Ａレダクターゼ、　ＣＲＣＰｒｅｓｓ　（１９
８３年））。

高いコレステロール値は多くの疾患、例えば冠状動脈性
心臓病またはアテローム性動脈硬化症に関与するものと
考えられている。そういう理由で、高まったコレステロ
ール値を低下させることは、これらのタイプの疾患を予
防したり処置するための治療目的である。１つの試みと
して内因性コレステロール合成の抑制または減少がある
。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害剤は、初期の段階
でコレステロールの生合成を阻害する。

そういう理由でこれらは高まったコレステロール値によ
り惹起された疾患を予防したり処置するために適してい
る。コレステロールの内因性合成における減少または縮
少は、結果としてコレステロールの血漿から細胞への取
り込みの増大をもたらす。アニオン交換体のような、胆
汁酸を結合する物質の同時投与によシ付加効果が達成さ
れうる。胆汁酸の増大された分泌はｄｅｎｏｖｏ合成を
高め、従ってコレステロール分解を増大させる（　Ｍ、
Ｓ、　Ｂｒｏｗｎ、　Ｐ、Ｔ、　Ｋｏｖａｎｅｎ、　Ｊ
　、Ｌ。

Ｇｏｌｄａｔｅｉｎ、　Ｓｐｅｋｔｒｕｍ　ｄｅｒ　Ｗ
ｉｓｓｅｕｓｃｈａｆｔｐｎ　１９８５　（１）。

９６）。本発明の化合物はＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ
の阻害剤である。そのため、これらはコレステロールの
生合成を抑制または減少させるのに適しておシ、従って
高まったコレステロールＩＣよシ惹起された疾患、特に
冠状動脈性心臓病、アテローム性動脈硬化症、高コレス
テロール血症、高リボタンＡり貧血症および同様の疾患
を予防または処置するのに適している。

従って本発明はまた、式（Ｉ）の化合物に基づいた医薬
製品および特に高コレステロール血症の治療用の製剤と
しての、これらの化合物の使用に関する。

式（１）の化合物は各種の投与形態で、好ましくけ錠剤
、カプセル剤または液剤の形態で経口的に投与される。

−日の投与量は患者の体重および体質に依存し、そして
３〜２５００１Ｈ！、好ましくは、１０〜ｓｏｏ　ｗｙ
の範囲内の投与量である。

本発明の化合物は、生理学的に許容し得る有機溶媒、例
えばエタノールまたはグリセロールのような一価または
多価アルコール、トリアセチン、例えばヒマワリ油、魚
肝油のような油、例えばジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル、または例えばポリエチレン
グリコールのようなポリエーテルまたは他の有機溶媒中
、他の生理学的に許容し５るポリマー系賦形剤、例えば
ポリビニルピロリドン、または他の生涯学的に許容しう
る添加剤、例えば澱粉、シクロデキストリンまたは多糖
類の存在下で、使用、溶解または懸濁される。さらに本
発明の化合物は胆汁酸を結合する添加剤、特に胃腸管の
中で、非吸収形態で胆汁酸を結合する無毒の塩基性アニ
オン交換樹脂と組み合わせることができる。

コレステロール中の１４Ｃ−前駆体の取シ込みによる細
胞培養におけるコレステロール生合成阻害試験 方法の原理 リポタンＡり質の含まれていない普通培地中のＨＥＰ　
Ｇ２細胞の単層を、適当な濃度の試験物質を周込て１時
間ブレインキュベートし、１４Ｃ−標識された前駆体で
ある１４Ｃ−酢酸ナトリウムを加え、次いでインキュベ
ーションを３時間継続した。続いて、内部ＳＳとして３
Ｈ−コレステロールを予め加えた後、細胞の一部を、ア
ルカリ性加水分解に付した。脂質を加水分解された細胞
から、クロロホルム／メタノールを用いて抽出した。こ
の脂質混合物に担体コレステロールを加えた後、調製用
薄層クロマトグラフィーに付し、コレステロールバンド
をヨウ素蒸気により明視化し、次いで単離しそして１４
Ｃ−前駆体から生成されたＩＪＣ−コレステロールの量
をシンチグラフィーにより測定した。細胞部分標本にお
ける細胞タンパク質を測定し、その結果、１４Ｃ−前駆
体から生成された１４Ｃ−コレステロールの量を、細胞
タン、Ｒり質１１１ｉあたりの単位時間で計算すること
ができる。溶媒対照は加えられた試験生成物の阻害作用
の比較に役立ち、その結果、直接培地中の所定のモル濃
度の試験生成物でのコレステロール生合成の阻害を決定
することができる。その生成物の作用による細胞培養の
完全性および細胞損傷の不在は細胞培養の部分標本の形
態学（光学顕微１りによシ評価した。

出発物質の製造 実施例　１ ３β−（ｐ−トシルオキシ）−２４（Ｒ）−エチル−コ
レスタ−５，２２ｔ−ジエン（■） 分子式：　Ｃ５６Ｈ５４０！Ｉ８　　分子量：　５６６
．８９９１モルスチグマステロールトシレート（Ｋ）の
合Ｊｌｉｌおいて、使用するｐ−トルエンスルホニルク
ロライｒは前もって低沸点の石油エーテル（沸点３５〜
６０℃）から再結晶することが望ましい。

８２．５６２（０，２モル）のスチグマステロール（Ｉ
Ｘ）を９９．１２９　（０，５２モル）のｐ−）ルエン
スルホニルクロライドとともに、１１２０−の無水ピリ
ジン中に溶解する。溶液を暗所に１６時間放置し、次い
で注意深（５，６Ｊの水冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液
に注ぎ込む（注意：激しく泡立つかもしれない）。その
結果得られた無色の沈殿を吸引ろ過し、そして氷冷水お
よび少量の水冷メタノールを用いて完全に洗浄する。

それを真空乾燥し、次いで無水アセトンから再結晶する
。

収量：　１１１．３４　ｆ　（０，１９６４モル；理論
量の９８．２％）３β−（ｐ−トシルオキシ）−２４（
殉−エチル−コレスタ−５、２２ｔ−ジエン（ＩＸ） 無色の針状結晶、融点１４４〜１４６℃元素分析 Ｃ７６，２８俤　　　　　　７６．０係Ｈ９，６０壬　
　　　　　　９．５係 Ｘ　　　　　１４．１２％　　　　　　１４．５％ＩＲ
スペクトル（ＫＢｒディスク） ｃｒｒＬ−’（分子内振動）： ３０１０　（ｍ　、　Ｃ−Ｈ伸縮振動（芳香族））２９
８０　（ｓ　、　Ｃ−Ｈ伸縮振動（脂肪族））１５９０
（ｍ、芳香＊） １３６０　（ｓ−、−８Ｏ２−０−） １１９５　（ｓ　、　−８Ｏ２−０−）１１７５（５，
−８Ｏ２−０−） ９５５　（ｓ　、　−ＣｚＣＩＨ−（環）　）８４０（
Ｓ、芳香族（ｐ−置換）） ６８ｏ　（ｓ　、　−ＣＨ＝ＣＨ−（トランス、側＠）
１３ＣＮＭＲスペクトル（７５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣｌ
３　、　ｐｐｍ　）３８．９（ｔ、Ｃ−１）　　　　　
４９．９（ｄ、Ｃ−９）２８．６（ｔ、ｃ−２）　　　
　　３６．３５（ｓ、Ｃ−１０）８２．３（ｄ、Ｃ−３
）　　　　　　２０．９８（ｔ、Ｃ−１１）３６．９（
ｔ、Ｃ−４）　　　　　３９．６（ｔ、Ｃ−１２）１３
８．８（ｓ、Ｃ−５）　　　　　４２．２（ｓ、Ｃ−１
３）１２３．４（ｄ、Ｃ−６）　　　　　　５６．７（
ｄ、Ｃ−１４）３１．８０（ｔ、Ｃ−７）　　　　　２
４．３（ｔ、Ｃ−１５）ｓｌ、８３（ｄ、ｃ−８）　　
　　　２８．８（ｔ、ｃ−１６）１９．１　（ｑ、Ｃ−
２６”） ２１．２（ｑ、Ｃ−２７”） ２５．４（ｔ、Ｃ−２８） １２．２（ｑ、Ｃ−２９） １４４．３（ｓ、Ｃ−１’） １２７．６　（ｄ　、　Ｃ−２’、　Ｃ−６’）１２９
．７　（ｄ　、　Ｃ−３’、　Ｃ−５’　）１３４．８
　（ｓ　、　Ｃ−４’） ２１．６（ｑ、Ｃ−７’） Ｔ＝２５℃） ｓｓ、９（ａ、ｃ−１７） １２．０（（１，Ｃ−１８） １９．０（ｑ、ｃ−１９） ａｏ、４（ａ、ｃ−２ｏ） ２１．０６（ｑ、Ｃ−１２１） １３８．２　（ａ　、　Ｃ−２２） １２９．３（ａ、ｃ−２３） ５１．２（ｄ、Ｃ−２４） ３１．７８（ｄ、ｃ−２５） 旋光度（ｃ　＝　１．６６１３／ＣＨＣｌ３　；１ＨＮ
ＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤＣｌ！　、
　ｐｐｍ　）０．６４　（ｓ　、３Ｈ、−ＣＨ３（Ｃ−
１８））０．７８　（ｄ　、　６Ｈ、−ＣＨ５（Ｃ−２
６、Ｃ−２７）　。

３Ｊ　：　１．２Ｈｚ　） ０．８１　（ｔ、３Ｈ，−ＣＨ３（Ｃ−２９）、３Ｊ：
６．ＩＨｚ）０．９７（ｓ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−１９
）１．０１　（ｄ　、　３Ｈ、−ＣＨ３（Ｃ−２１）　
、　５Ｊ　：６．５Ｈｚ）０．７６〜２．５１（ｍ、２
５Ｈ，未同定の水素）２．４４　（ｓ　、　３Ｈ，−ｃ
Ｈｓ（芳香族））４．３９〜４．２６（ｍ、ＩＨ，３−
Ｈ）５．０１　（ｄｄ　、　Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ−（Ｃ−２
２）　。

３Ｊ　：　１４．８Ｈｚ　、　　３．７　：　６．６　
Ｈｚ　）５．１４　（ｄｄ、ＩＨ，＝ＣＨ−（Ｃ−２３
）。

３Ｊ　：　１４．８Ｈｚ　、　’Ｊ　：　６．８Ｈｚ　
）５．３：２−５．２８（ｍ、１Ｈ，＝ＣＨ−（Ｃ−６
））７．３３　（ｄ、　２Ｈ、＝ＣＨ−Ｃｃ−２′、　
Ｃ−６’）　。

３Ｊ　：　８．５　Ｈｚ　） ７．７９（ｄ、２Ｈ，＝ＣＨ−（Ｃ−３’、Ｃ−５’）
、３Ｊ　：８．５Ｈｚ）質量スペクトル（ＭＡＴ、　７
０ｅＶ　、　Ｔ　：　１２５℃）Ｍ　＋　（理論値）：
５６６．３７９４　ｔ７モルｍ／ｅ　（強度（相対）、
フラグメント）：５６６Ｃ５，２チ１Ｍ＋） ５５１（４，３チ、　Ｍ＋−ＣＨ３） ５５６（２，６壬、　Ｍ”−２ｘＣＨ３）４０２　（２
４，４％　、　Ｍ”　−Ｃ７Ｈ７０Ｓ　）３９５（６４
，３係、　Ｍ”　−ＣｙＨｙＯｓＢ　）３９４（３３，
６幅、　Ｍ”　−Ｃ７Ｈ８０５Ｓ　）３５２（４１，１
係、　Ｍ”　−Ｃ７Ｈ７０３Ｓ　、−ＣＨ（ＣＨ３）２
）２８４（２７，４係−Ａ”　−Ｃ７Ｈ７０３Ｓ　。

−ｃＨ＝ｃＨ−ａＨ（ｃ２Ｈｓ）ａＨ（ａＨ３）２）１
３７（１００，０壬、Ｃ７Ｈ７０３”　）９１（６４，
０チ、トロピリウムイオン）実施例　２ ６α、５α−シクロ−６β−メトキシ−２４（１−エチ
ル−コレスタ−２２−エン（■１） ０〜　　■ 分子式：　Ｃ！１ＯＨ５００分子量：４２６．７３り１
モル５６．７０ｆ（０，１０モル）の３β−（ｐ−トシ
ルオキシ）−２４（恥−エチル−コレスタ−５，２２ｔ
　−ツエン（■）を６１．５Ｍ（０，７５モル）の無水
酢酸ナトリウムとともに、２２５０ｒＩＬｔの無水メタ
ノール中で懸濁する。懸濁液を３．５時間加熱還流して
完全に溶解する。反応を終了させるためにメタノールを
留去し、そして白色の残留物に１００ＯＮの水および１
０００に／の酢酸エチルを加える。

有機相を分離し、炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗
浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。真空下、
溶媒を除去することにより無色の粘性のある油として生
成物が得られる。これは次の反応に使用するのに十分純
粋である。

この生成物は、長く放置することにより無色の菱形の形
態で結晶化する。

収量：　ａｏ、２５ｔｃＯ，ａｑ４モル：理論量の９４
係）３α、５β−シクロ−６β−メトキシ−２４（Ｒ）
−エチル−コレスタ−２２を一エン（■） 分析用の和製は調製用薄層クロマトグラフィー　（ＰＬ
Ｃ，１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル：　
２０／１　）　（Ｒｆ　：　０．８１〜０．８８）に付
し、次いで無水アセトンから再結晶することにより達成
することができる。融点が５６〜５８℃である無色の針
状結晶が得られる。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク） Ｃ！ｒＬ″″１（分子内振動）： ２９６０　（ｓ　、　Ｃ−Ｈ伸縮振動（脂肪族））２８
８０　（ｍ　、　Ｃ−Ｈ伸縮振動（脂肪族））１４５０
　（ｓ　、　−ＣＨ２−、−ＣＨ５変角振動）１３８０
　（ｓ　、−ＣＨ３変角振動）１０９５　（ｓ　、　Ｃ
−０−Ｃ） ９６０（Ｓ、Ｃ＝Ｃ（）ランス） 旋光度（ｃ　＝　２．９１　／ＣＨＣｌ３　；τ＝２５
℃）ＩＨＮＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤ
Ｃｌ３　、　ｐｐｍ　）０．４３（ｄｄ、　ＩＨ，−Ｃ
ＨＨ−（Ｃ−４，ａｑ、）、２Ｊ：８．１Ｈｚ’Ｊ　：
　５．０　Ｈｚ　） ０．６６（ｄｄ、ＩＨ，−ＣＨＨ−（Ｃ−４、ａｘ、）
、２Ｊ　：８．ＩＨｚ’Ｊ　：　３．９Ｈｚ　） ０．７４（ｓ、３Ｈ，−ＣＨｇ　（ｃ−１ａ））０．７
８（ｄ、６Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−２６，Ｃ−２７））０．
８０５（Ｓ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−１９））０．８１　
　（ｔ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−２９）、３Ｊ　　二　６
．２Ｈｚ　　）０．８５（ｄ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−２
１）、’Ｊ　：６．５Ｈｚ）０．７９〜２．０９（ｍ、
３０Ｈ，未同定の水素）２．７７　（ｄｄ　、　ＩＨ，
−ＣＨ（ＯＣＨ３）（Ｃ−６）　、　３Ｊ　：２．７　
Ｈｚ　。

’Ｊ　：　２．８　Ｈｚ　） ３．３２（Ｓ、３Ｈ，−０−ＣＨ５） ５．０１　（６６、１Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ−２３）
、’Ｊ　：　１５．ＩＨｚ　。

３Ｊ　：　８．６　Ｈｚ　） ５．１５（ｄｄ、ＩＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ−２２）、
３Ｊ　：１５．１Ｈｚ。

３Ｊ　：　８．６　Ｈｚ　） 質量スペクトル（ＭＡＴ、　７０ｅＶ、Ｔ：８０℃）Ｍ
＋（理論値）：　４２６．３８６２Ｐ１モルｍ／ｅ　（
強度（相対）、フラグメント）：４２６（１００，０係
９Ｍ＋） ４１１（１２，７係、　Ｍ”−ＣＨ５）３９５（３９，
２係、　Ｍ”　−０ＣＲ５）３８５（６，２壬、　Ｍ”
　−ＣＨ（ＣＨ３）２　）３８０（９，８％、　Ｍ＋−
ＣＨ５、−ｏｃＨｓ　）３７１　（１３，６％、Ｍ”　
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ２（Ａ−３３７ラグメント） ３１５　（２０，３ｑｂ、Ｍ”　−ｃｂクトＣＨ（ＣＨ
２ＣＨ５）ＣＨ（ＣＨ３）２）２８４　（４４，６１、
Ｍ”　−＋３＝ＣＨ−Ｃ’Ｈ（ＣＨ２０Ｈ３）ＣＨ（Ｃ
Ｈ５）２　。

−ｏｃＨｓ） １”ＣＮＭＲスペクトル（７５，４７ＭＨｚ　／ＣＤＣ
ｌ３．　ｐｐｍ　）３５．１（ｔ、Ｃ−１）　　　　４
３．４５（ｓ、Ｃ−１０）３３．４（ｔ、Ｃ−２）　　
　　２２．８（ｔ、Ｃ−１１）２１５（ｄ、Ｃ−３）　
　　　４０．２（ｔ、Ｃ−１２）１３．１　（ｔ、Ｃ−
４）　　　　４２．７（ｓ、Ｃ−１３）３５．３（ｓ　
、Ｃ−５）　　　　５６．６（ｄ、ｃ−１４）８２．４
（ｄ、Ｃ−６）　　　　２５．０（ｔ、Ｃ−１５）２４
．３（ｔ、Ｃ−７）　　　　２９．０（ｔ、Ｃ−１６）
３０．５（ｄ、Ｃ−８）　　　　５６．１　（ｄ、Ｃ−
１７）４８．１（ｄ、Ｃ−９）　　　　１２．５（ｑ、
Ｃ−１８）１９．０（ｑ、ｃ−１９） ４　ｏ、ｓ　（ｄ、Ｃ−２０） ２１．１　（ｑ　、　Ｃ−２１） １３８．４　（ｄ、Ｃ−２２） １２９．２　（ｄ、Ｃ−２３） ｓｌ、ｘ（ｄ、ｃ−２ａ） ”　３Ｃ−’　ＨＮＭＲ相関スペク ３１．９　（ｄ　、　Ｃ−２５） １９．３　（ｑ　、　ｃ−２６） ２１．２　（ｑ　、　Ｃ−２７） ２５．４　（ｔ、　、　Ｃ−２８） １２．３　（ｑ　、　ｃ−２９） ５６．５　（ｑ　、　０−ＣＨ３） トル（ＣＤＣ１ｓ） 元素分析 Ｃ８４，４４％　　　　８４．５４ Ｈ１１，８１係　　　　１１．９％ Ｘ　　　　　３．７５％　　　　　３．８係実施例　３ ３α、５α−シクロ−６β−メトキシ−プレグナン−２
０（８１−カルバルデヒド（■） ０、　■ 分子式：　Ｃ２５Ｈ５６０２分子量：３４４−５４５’
１モル８．０５Ｆ（約０．０１８モル）の粗Ｍ３α、５
αシクロー６β−メトキシ−２４（Ｒ）−エチル−コレ
スタ−２２を一エン（■）を３００−の無水塩化メチレ
ンに溶解し、−７８℃に冷却する。オゾン（Ｆ’１ｓｃ
ｈｅｒオゾン生産器；０２約４０！／時；ｖ冨１８０Ｖ
；Ｉ＝＝２．４Ａ：、ｔシン定数約６０　ｙｌｌ？／Ｊ
＆　（０，４５モル／時））を、色が明らかに青になる
まで溶液に通す。オゾン分解終了後、１４．８１１１１
（１２，５り；０．２０モル）のジメチルスルフィドを
一７８℃で加える。反応混合物を次いで３時間以内で室
温まで加温せしめる。次に２００１の水、２００Ｍの飽
和炭酸水素ナトリクム溶液および１０Ｄｒ！Ｌｌの飽和
塩化ナトリウム溶液の順で洗浄し、そして無水硫酸ナト
リウム上で乾燥する。乾燥剤をろ去し、次いで溶媒を約
１２トル下、回転エバポレーターで蒸留することにより
除去する。続いて０．１トル下、４５分間乾燥する。

６、　Ｏ？　（約０．０１７モル；約９４％）の粗製３
α。

５α−シクロ−６β−メトキシ−プレグナン−２０（Ｒ
１−カルバルデヒド（■）が無色の粘性のある油として
得られる。アルデヒドはＣ−２０位で異性化し、Ｃ−２
１位で酸化する傾向があり、その結果、それは直ちにさ
らに進行する。精製は同じ理由によシ望ましくない。即
ち、分析は比較的純粋な粗生成物でのＮＭＲスペクトル
分析によってのみ達成された。

別の後処理法はオゾン分解後に９．４ｔの亜鉛粉末、２
３．５　ｔの氷酢酸および１５．Ｏｆの無水塩化カルシ
ウムを加えることから成る。１時間の反応の後、反応混
合物をろ過し、２００−の氷冷水および１００１の炭酸
水素ナトリウムで洗浄して酸を除き、次いで５０ｍＪの
水および５゜ｄの飽和塩化ナトリウム溶液を用いて振と
うさせることにより抽出する。塩化メチレン溶液を熱水
硫酸ナトリウム上乾燥させ、次いで溶媒を減圧下（約１
２トル）、回転エバポレーターで除去する。続いて約４
５分間０．１トルで真空下乾燥することにニジ溶媒を完
全に除去する。この場合、幾らか純粋な粗生成物が同様
の収率で得られる。

ＩＨＮＭＲスペクト＃　（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤＣ
ｌ３　、　ｐｐｍ　）０．４５（ｄｄ、ＩＨ，−ＣＨＨ
−（４−ＨＭｑ、）。

２Ｊ　：８．１　Ｈｚ　、　’Ｊ　：　５．２Ｈｚ　）
０．６８（ｄｄ、　ＩＨ，−ＣＨＨ−（４−Ｈａｘ、　
）　。

２Ｊ　：８．１Ｈｚ、　３Ｊ　：４．０Ｈｚ）０．７７
（Ｓ、３Ｈ，−ＣＨ３（Ｃ−１８））１．０２（ｓ、３
Ｈ，−ＣＨ３（Ｃ−１９））１．１２（ｄ、３Ｈ，−Ｃ
Ｈ５（Ｃ−２１）、３Ｊ　：６．８Ｈｚ）０．７１〜２
．１１　（ｍ、　１９Ｈ，未同定の水素）２．２８〜２
．４４（ｍ、１Ｈ，−ＣＨ−（Ｃ−２０））２．７８（
ｍ、１Ｈ，−ＣＨ（ＯｃＨ３））３．３３　（ｓ　、　
３Ｈ，−０ＣＨ３）９．５８（ｄ、ＩＨ，−ＣＨｏ、３
Ｊ　：３．２．Ｈｚ）１５ＣＮｌｉ４Ｒスペクトル（７
５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣｌ　ｓ　）３５．１　（ｔ、Ｃ
−１）　　　　　　２２．７（ｔ、Ｃ−１１）３３．４
（ｔ、Ｃ−２）　　　　　　４０．０（ｔ、Ｃ−１２）
２１．５（ｄ、Ｃ−３）　　　　　　４３．４（ｓ、Ｃ
−１３）１３．１　（ｉ、ｃ−４）　　　　　　５５．
８（ｄ、ｃ−１ａ）３５．２（ｓ、Ｃ−５）　　　　　
　２４．０（ｔ、Ｃ１５）８２゜ｓ（ｄ、ｃ−ｓ）　　
　　　　２７．２（ｔ、Ｃ−１６）２５．０（ｔ、ｃ−
７）　　　　　　５２．６（ｄ、ｃ−１７）３０．５（
ｄ、Ｃ−８）　　　　　　１２．４（＋１．Ｃ−１８）
４ａ、０（ｄ、ｃ−９）　　　　　　１９．３（ｑ、Ｃ
−１９）４３．０（ｄ、Ｃ−１０）　　　　　４２．１
（ｄ、Ｃ−２０）１７．１（ｑ、Ｃ−２１）　　　　　
５６．６（ｄ、−０−ｃＨｓ）２０５．２（ｄ、Ｃ−２
２） 実施例　４ ３α、５α−シクロ−６β−メトキシ−２４−（１’。

６′−ジオキソラン−２７−イル）−コレ−２２ｃ−エ
ン（Ｖ） Ｕ＼ ■ 分子式：Ｃ２８Ｈ４４０Ｓ　　分子量：　４２Ｂ、６６
ｙ１モル１３．３０５１（０，Ｃ３モル）の乾燥および
微粉状の２−　（１’、３’−ジオキソラン−２′−イ
ル）−エチル−トリフェニルホスホニウムプロマイｒ　
（■ａ）・を１００Ｈの無水ＴＨＦ中に懸濁し、そして
−１０℃で無水ＴＨＦ中のカリウムｔ−ブタル−ト（０
，０３モル）のＱ、　５　モ／ｌ／溶液６０．０　ｍｌ
をゆつくりと加える。オレンジ色のイリド溶液を最高３
０分間、−２５℃で攪拌し、そしてこの温度で１００１
の無水ＴＨＦ中の新しく調製した６、８９ｆ（０，０２
モル）の３α、５α−シクロ−６β−メトキシ−プレグ
ナン−２０（Ｓｌ−カルバルデヒド（■）の溶液を加え
る。添加の児了後、混合物を０℃まで加温し、この温度
で６時間攪拌する。後処理のために５［］ｍＪの氷冷水
および１００１のエーテルを得られた懸渣液に加え、有
機相を分離し、溶媒を真空下除去し、そして、淡黄色の
残留物を全部で５００　ｍｌのペンタンを用いて少なく
とも４回抽出する。ペンタン溶液を無水に酸マグネシウ
ム上で乾燥し、次いでろ過した後、溶媒を最初は減圧下
（約１２トル）回転エバポレーターで、次いで０．１ト
ルの真空下で除去する。

約７，４ｔの粗製縮合生成物（Ｖ）が、その後の殆んど
の反応に用いるのに十分純粋な形態で得られる。分析用
試料がＰＬＯ（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝　４　／　１　；　Ｒｆ＝０．５６〜０．６８）に
より得られる。生成物は粘性のある油として得られ、純
粋なシス異性体の含有率は９０チ以上である。

ｒＲスペクトル（ＫＢｒディスク） ｃｍ−’　（分子内撮動）： ２９９０（ｓ、Ｃ−Ｈ伸ｌａ撮動） １７１０　（ｓ　、　−ＣＨ＝ＣＨ−（シス））１６５
０（ｍ、シクロプロノ七ン環） １４３０（ｓ、−ＣＩ（３、−ＣＨ２−）７９０　（ｍ
　、、＝ＣＨ→ ＋ＨＮＭＲスペクトル（３００，１３Ｍ）（Ｚ／ＣＤＣ
ｌ３　、　ｐｐｍ　）０．４４（ｄｄ、ＩＨ，−ＣＨＨ
−（Ｃ−４，Ｍｑ−）、　２Ｊ　：８．０Ｈｚ。

５Ｊ　：　５．ＯＨｚ　） ０．６６（ｄｄ、　１Ｈ，−ＣＨＨ−（Ｃ−４，ａｘ、
　）　。

２Ｊ：　８．Ｑ、　Ｈｚ　、　３Ｊ　：　５．９Ｈｚ　
）０．７５（Ｓ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−１８））０．９
７（ｄ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ−２１）、５Ｊ　：６．５
Ｈｚ）１．０２（Ｓ、３Ｈ，−ＣＨ５（Ｃ’−１９））
０．７３〜２．５０　（ｍ　、　２５Ｈ、未同定の水素
）２．７７（ｍ、ＩＨ，−ＣＨ−（Ｃ−６））３．３２
（Ｓ、３Ｈ，−０ＣＨ３） ３．８２〜４．０１　（ｍ　、　４　Ｈ、−０−ＣＨ２
ＣＨ２−０−）４．８６　（ｔ　、　Ｉ　Ｈ、−ＣＨ−
０−ＣＨ２ＣＨ２−０−）５．２１〜５．３８（ｍ、２
Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−）旋光度（ｃ＝５．３２３８／ＣＨ
Ｃｌ５　：　Ｔ＝２５℃）１５ＣＮＭＲスペクトル（７
５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣ１ｘ　、　ｐｐｍ　）３５．０
５（ｔ、ｃ−１）　　　　　　２４．０（ｔ、ｃ−１５
）３３．２（ｔ、ｃ−２）　　　　　　　２８．０（ｔ
、ｃ−１６）２１．３（ｄ、Ｃ−３）　　　　　　　５
６．３５（ｄ、Ｃ−１７）１３．０（ｔ、Ｃ−４）　　
　　　　　１２．４（ｑ、Ｃ−１８）３４．９（ｓ、Ｃ
−５）　　　　　　　１９．２（ｑ、Ｃ−１９）８２．
２（ａ、ｃ−６）　　　　　　　３４．４（ｄ、ｃ−２
０）２４．８（ｔ、Ｃ−７）　　　　　　２０．４（ｑ
、Ｃ−２１）３０．３（ｄ、Ｃ−８）　　　　　　１３
９．５（ｄ、Ｃ−２２）４７．９（ｄ、ｃ−９）　　　
　　　１１９．ｏ（ｄ、ｃ−２３）４５．２（ｑ、Ｃ−
１０）　　　　　　３２．５（ｔ、ｃ−２ａ）２２．６
（ｔ、Ｃ−１１）　　　　　１０４．０（ｄ、Ｃ−２５
）４０．０（ｔ、Ｃ−１２）　　　　　　５６．３（ｑ
、−ｏ−ｃＨ３）ａ２．６（ｑ、Ｃ−１３）　　　　　
　６４．７（ｔ、−ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−０５５，９（
ｄ、Ｃ−１４） 元素分析 理論値　　　実測値 ０　　７８．４６幅　　　７８．６％ Ｈ１０，３５係　　　１０．５憾 Ｘ　　　１１．１９チ　　　１０．９％質量スペクトル
（ＭＡＴ、　７０ｅＶ、　Ｔ　：　８０℃）Ｍ”（理論
値）　：　４２８．３２９０　ｙ１モルｍ／ｅ　（強度
（相対）、７ラグメント）：４２８（３１，９チ、Ｍ＋
） ４１５（６，６係、　Ｍ”　−ＣＨ３）３９７（８，０
％、　Ｍ＋−０ＣＨ３）３８２（１０，１チ、　Ｍ”−
ＣＨ３，−ＯＣＨ！ｌ　）実施例 ３β−ヒドロキシ−２４−（１′３′−ジオキソラン−
２′−イル）−コラ−５、２２ｃｍジエン■ 分子式：　Ｃ２７Ｈ４２０３分子量：４１４．６３７１
モルステロイドＡＩＩＫおけるシクロプロパン系の選択
的な酸触媒開環は、４．２９ｆ（０，０１モル）の３α
、５α−シクロ−６β−メトキシ−２４−（１’、３’
−ジオキソラン−２１−イル）−コルー２２ｃｍ二ン（
Ｖ）を、１．４９　（７，０ミリモル）のｐ−）ルエン
スルホン酸と、アセトン１５０１１Ｌｌおよび水２０ｍ
１の混合溶媒中で、室温で２０時間反応させることによ
り達成・される。反応終了後、溶媒を室温で真空下、そ
の容量の２０係まで濃縮して、混合物を氷水に注ぎ、そ
−して酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を分離し
、１００ｄの水、５０ゴの飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、５０−の水、そして５０ｄの飽和塩化ナトリウム溶
液の順で洗浄する。有機溶液を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、次いでろ過し、溶媒を減圧下（１２）ル）回
転エバポレーターで、次に真空下（０，１トル）で除去
する。得られる粘性のある粗生成物をＰＬＯ（シリカゲ
ル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝２／１　；　Ｒｆ：
０．２８〜０．３７）により精製する。

収量：　３．６　ｆ　（８，６４ミリモル、理論量の８
６係）の３β−ヒドロキシ−２４−（１’、３’−ジオ
キソラン−２′−イル）−コラ−”＋２２ｃｍジエン（
Ｉｔ）融点９０〜９１℃（ＰＬＯ後） 元素分析 理論値　　実測値 ０　　７Ｂ、２１チ　　７８．０係 Ｈ１０，２１％　　１０．０係 Ｘ　　　１１．５８係　　１２．０係 ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク） ｃｍ−’　（分子内振動）： ３４２０（ｓｂ、Ｏ−Ｈ伸縮振動） ２９９０（ｓ、Ｃ−Ｈ伸縮振動） １１６０　（ｓ　、　−Ｃ−０−Ｃ−）１０７０（ｓ、
アセタール） ９６０　（ｓ　、　−ＣＨ２ＣＨ２ ＩＨ）ＪＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤＣ
ｌ３　、　ｐｐｍ　）０．７１　（ｓ、５Ｈ，−ＣＲ２
（Ｃ−１８））０．９８　（ｄ、３Ｈ，−ＣＲ２（Ｃ−
２１）、　’Ｊ　：６．６Ｈｚ）１．０１　（ｓ　、　
３Ｈ，−ＣＲ２（Ｃ−１９）　）０．８７〜２．５３（
ｍ、２４Ｈ，未同定の水素）３．４５〜３．５８（ｍ、
１Ｈ，３α−Ｈ）３．８３〜４．０２（ｍ、４Ｈ，−０
−ＣＨ２ＣＨ２−０−）４．８６５（ｔ、１Ｈ，−ｃＨ
−（Ｃ−２５）、’Ｊ　：４．９Ｈｚ）５．２１〜５．
３８（ｍ、３Ｈ，＝ＣＨ−（Ｃ−６，Ｃ−２２，Ｃ−２
３））旋光度（ｃ　＝Ｌ６６１３／ＣＨＣｌ３：　Ｔ＝
２５℃）’５ＣＭＭＲ５αクトル（７５，４７ＭＨｚ／
ＣＤＣｌ３　、　ｐｐｍ　）３７．２５（ｉ、ｃ−１）
　　　　　　３１．８３（ｔ、、ｃ−７）３１．６（ｔ
、Ｃ−２）　　　　　　　３１．８５（ｄ、Ｃ−８）７
１．７（、ｄ、Ｃ−３）　　　　　　　５０．１　（ｄ
、Ｃ−９）４２．２５（ｔ、Ｃ−４）　　　　　　３６
．５（ｓ、Ｃ−１０）１４０．７（ｓ、Ｃ−５）　　　
　　　　２１．００（ｔ、Ｃ−１１）１３９．６（ｄ、
Ｃ−６）　　　　　　　３９．７（ｔ、Ｃ−１２）３１
．８６（ｓ、Ｃ−１３）　　　　３４．５（ｄ、ｃ−２
０）５５．９（ｄ、Ｃ−１４）　　　　　２０．５（ｄ
、Ｃ−２１）２４．２５（ｔ、Ｃ−１５）　　　　１１
９．２（ｄ、Ｃ−２２）２８．０（ｔ、Ｃ−１６）　　
　　　１２１．５（（］、Ｃ−２３）５６．７５（ｄ、
Ｃ−１７）　　　　　３２．６（ｔ、Ｃ−２４）１２．
２（（Ｌ、Ｃ−１８）　　　　１０４．１２（ｄ、Ｃ−
２５）１９．４　（ｔｊ　、　Ｃ−１９）　　　　　６
４．９　（ｔ　、　−０−ＣＨ２ＣＨ２−０−）質量ス
ペクトル（ＭＡＴ、　７０ｅＶ、　Ｔ　：　９０℃）ｕ
　＋　（理論値＞：４１４．３１３４ｙ１モルｍ／ｅ　
（強度（相対）、フラグメント）：４’ｌ４（０，２係
１Ｍ＋） ４１３（７，１係、Ｍ”−Ｈ） ３９６（２，１係、　Ｍ”−Ｈ２Ｏ） ３９５（１０，２％、ｙ”−Ｈ，−Ｈ２ｏ）実施例　６ ３β−ヒドロキシ−２６，２７−ピスノルーコレスター
５，２３ｔ−ジエン−２５−アール（ＩＶ）分子式：　
Ｃ２５Ｈ３８０２分子量：３７０．５８ｔ１モルａ）　
　４．２９　ｆ　（０，’０１モル）の６α、５α−シ
クロ−６β−メトキシ−２４−（１’、３’−ジオキソ
ラン−２′−イル）−コル−２２を一エン（Ｖ）を１８
０−のアセトンに溶解し、そして水７Ｑｍｌ中の１．９
０？（０，０１モル）のｐ−トルエンスルホン酸の溶液
を加え、混合物を還流下２４時間加熱する。

アセトンを真空下で除去し酢酸エチルを加える。

アルデヒド（ｆＶ）の酢酸エチル溶液を最初に飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄して酸を取り除き、そして５
ＯＮの水および５［］ＩＩＬｌの飽和塩化ナトリウム溶
液で振とうさせることにより抽出する。無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させた後、乾燥剤を除去し、そして溶媒を
減圧下（約１２トル）回転エバポレーターで除去し、次
いで、３０分間真空下（０，１トル）で乾燥させる。得
られる生成物は次の反応に用いるのに十分純粋である。

収量：　５．４１ｔｃ　Ｏ，００９２モル；理論量の９
２係）（■） ｂ）　　４．１５　ｆ　（０，０１モル〕の６β−ヒド
ロキシ−２４−（１’、３’−ジオキソラン−２′−イ
ル）−コラ−５、２２ｃｍジエン（Ｉｌｌをアセトン１
５０ｄに溶解し、水８０１／中の１，６０１（０，００
８モル）のｐ−トルエンスルホン酸の溶液を加え、混合
物を還流下で１６時間加熱する。アセトンを真空下で除
去し、次いで酢酸エチルを加え、そして後処理を１８ａ
）に記載のようにして行なう。得られる生成物は次の反
応に用いるのに十分純粋である。

収量：　５．５６ｆＣ０，００９６モル：理論量の９６
係）の（■） 分析用試料はＰＬＣ（シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチル＝　２　／　１　：　Ｒｆ＝０．５８〜０．４
５）に付し、次いでジエチルエーテルからの再結晶を行
なうことにより得られる。

融点１０８〜１０９℃（ジエチルエーテル）ＩＲスペク
トル（ＫＢｒディスク） Ｃ１ｒＬ−’（分子内振動）： ３３５０　（ｓｂ　、−ＯＨ伸縮振動）２９００　（ｓ
　、−ＯＨ伸縮振動） １７１０　（ｓ　、−ＣＨ０伸縮振動）９９５　（ｓ　
、　Ｃ＝Ｃ変角振動（側鎖））８３５　（ｓ　、　Ｃ＝
Ｃ変角振動（Ｂ環））質量スペクトル（ＭＡＴ、７０ｅ
Ｖ、Ｔ：１１０℃）Ｍ”（理論量）　：　３７０．２８
７２　ｙ１モルｍ／ｅ　（強度（相対）、フラグメント
）：３７０（１９，０係２Ｍ＋） ３５２（１１，８憾、　Ｍ”　−Ｈ２Ｏ）３３７（８，
４憾、　Ｍ”　−Ｈ２Ｏ、−ＣＨ５）６９（１８，１優
、　ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｏ　）５７（１００，０
係、Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ（Ａ−環フラグメント） １３ＯＮＭＲスペクトル（７５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣｌ
３．ｐｐｍ　）３７．２（ｔ、Ｃ−１）　　　　　　　
　２ｊ、Ｏ（ｔ、Ｃ−１１）３１．７８（ｔ、Ｃ−２”
）　　　　３９．５７（ｔ、Ｃ−１２”）７１．６（ｄ
、Ｃ−３）　　　　　　４２．４（ｓ、Ｃ−１３）４２
．２（ｔ、Ｃ−４）　　　　　　５６．６（ｄ、Ｃ−１
４）１４０．８（ｓ、Ｃ−５）　　　　　　２４．２（
ｔ、Ｃ−１５）１２１．４（ｄ、Ｃ−６）　　　　　　
２８．２（ｔ、Ｃ−１６）３１．５（ｔ、Ｃ−７”）　
　　　　５５．７（ｄ、Ｃ−１７）３１．８４（ｄ、Ｃ
−８）　　　　　１１．８（ｑ、Ｃ−１８）５０．０（
ｄ、Ｃ−９）　　　　　　１９．０（ｑ、Ｃ１９）３６
．４（ｓ、Ｃ−１０）　　　　　３５．７（ｄ、Ｃ−２
０）１９．５（ｃｔ、Ｃ−２１）　　　　　　１５７．
９（ｄ、Ｃ−２４）３９．５４（ｔ、Ｃ−２２”）　　
　１９３．９（ｄ、Ｃ−２５）１３４．３（ａ、ｃ−２
３） ＋ＨＮＭＲスペクトｋ　（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤ０
１３　、　ｐｐｍ　）０．７１　（ｓ　、　３Ｈ、−Ｃ
Ｈ５（Ｃ−１８））０．９８（ｄ、　５Ｈ，−ＣＨ３（
Ｃ−２１）、　５Ｊ　：　６．７Ｈｚ）１．０１（ｓ、
３Ｈ，−ＣＨｇ　　（ｃ−１９））０．８２〜２．３３
（ｍ、２ＤＨ，未同定の水素）２．３９〜２．４８５　
（ｍ　、　２　Ｈ、−ＣＨ−ＣＨＨ−ＣＨ−ＯＨ−ＣＨ
Ｏ）５．４７〜３．５７（ｍ、１Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）−
）５．３４（ｍ、ＩＨ，−Ｃ；ＣＨ−（ｃ−６））６．
１２　（ｄｄｄｄ　、　Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ−ＣＨｏ　。

５Ｊ　：　１５．５Ｈｚ　、　　３Ｊ　：　７．９Ｈｚ
　。

’Ｊ：１．０Ｈｚ、　　４Ｊ：０．４Ｈｚ）６．８５（
ｄｄｄ　、　Ｉ　Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨｏ　、　３Ｊ
　：８．７Ｈｚ　。

５Ｊ　：　１５．５Ｈｚ　、　３Ｊ　：　６．２Ｈｚ　
）９．５０（ｄ、ＩＨ，−ＣＨｏ、３Ｊニア、９Ｈｚ）
旋光度（Ｃ＝２．３８１４／ＣＨＣｌ５　：Ｔ＝２５Ｃ
）元素分析 理論値　　　　実測値 Ｃ８１，０３係　　　８１．０％ Ｈ１０，３４係　　　１Ｑ、４壬 Ｘ　　　　　８．６３係　　　　８．６％実施例　７ ３β−ヒドロキシ−コラ−５，２３ｔ−ツエン−２４−
カルボン酸（ｍ） 分子式：　Ｃ’５Ｈ５８０３分子量：　３８６．５１’
Ａル２．９βＭＦ（９，４ミリモル）の２−メチル−２
−ブテンを、５５１４１のｔ−ブタノール中の６．７１
ｆ（０，０１モル）の３β−ヒドロキシ−２６，２７−
ピスノルコレスター５，２３ｔ−ジエン−２５−アール
（ＩＶ）の溶液に加える。水Ｚｄ中の１．８６ｒ（１６
，４ミリモル）の亜塩素酸ナトリウム（８０％、工業用
（ｔｅｃｈ、））および水６１中の４．８２ｆ（３５ミ
リモル）のリン酸二水素ナトリウムをこの溶液に加え、
次いで混合物を室温で４８時間攪拌する。後処理のため
に反応が確実に酸性となるまで５係強度塩酸を懸濁液に
加える。有機溶媒を減圧下（１２トル）で回転エバポレ
ーターにより除去し、得られた水性の残留物を１００−
の酢酸で抽出する。有機相を分離し、１００ｄの水、５
０１の炭酸水素ナトリウム溶液および５０ｄの塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で
乾燥する。乾燥剤をろ過によシ除去し、そして有機溶媒
を念初Ｆｉ厄転エバポレーター（約１２トル）で、次い
で真空下（０，１）ル）で除去する。単離された粗生成
物は次の反応に用いるのに十分純粋である。

収量：　３．６４　Ｆ　（０，００９４モル、理論量の
９４％）３β−ヒドロキシ−コラ−５，２３ｔ〜ジエン
−２４−カルボン酸＜ｍ） 分析用試料はＰＬＯ（シリカゲル；シクロヘキサン／酢
酸エチ＃＝　１　／１　；　Ｒｆ＝０．２２〜０．４５
）に付し、酢酸エチルから再結晶することにょシ得られ
る。

融点９８〜１０１℃（酢酸エチル） 元素分析 理論値 Ｃ７７，６８％ Ｈ９，９１％ Ｘ　　　１２．４１％ ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク） 、−１（分子内撮動）： ３３６０（Ｓ、−ＯＨ伸縮振動） ２９４０（ｓ、−ＯＨ伸縮振動） ２６５５（ｓ、−ｏＨ伸縮振動（会合））１６９０　（
ｓ　、−Ｃ＝ｏ伸縮振動）１４６０　（ｍ、−ＣＨ２−
変角振動）１３９０　（ｍ　、−ＣＨ５−変角撮動）１
０５０　（ｓ　、−Ｃ−ｏＨ−変角撮動）質量スペクト
ル（ＣＨ−７，７０ｅＶ、　Ｔ：１００℃）Ｍ＋（理論
値）：　３８６．２８２１？／−１ニル）ｍ／ｅ　（強
度（相対）、フラグメント）＝５８６（６係２Ｍ＋） 実測値 ７７．６係 ９．９係 １２．５係 ３６８　（１５％　、　Ｍ”　−Ｈ２Ｏ）３５３　（１
２％、　Ｍ”　−Ｈ２Ｏ、−ＣＨ３）３２８　（１５％
、Ｍ”　−ＣＨ−Ｃ００Ｈ）３０１　（１３％　、　Ｍ
”　−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＪ（）２７３　（６％
　、　Ｍ”　−ＣＨ５ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ
）４３（１００係　？） １ＨＮＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＤＭＳＯ
−ｄ６．　ｐｐｍ　）０．６７　（ｓ　、　３　Ｈ、−
ＣＨ３（Ｃ−１８））０．９１　（ｄ　、　３Ｈ、−Ｃ
Ｈ３（Ｃ−２１））０．９５　（ｓ　、　３　Ｈ、−Ｃ
Ｈ５（Ｃ−１９））０．６９’〜２．３２（ｍ、２３Ｈ
，未同定の水素）３．２７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、−ＣＨ
（ＯＨ）−）４．６０（Ｓｂ、ＩＨ，−０Ｈ（アルコー
ル））５．２５　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、−Ｃ＝ＣＨ−）５
．７３　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ−Ｃ０ＯＨ）（５，
７８（ｄｄｄ　、　Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＨ）
１２．０３　（ｓｂ　、　Ｉ　Ｈ、＝Ｃ０ＯＨ）１３Ｃ
ｋＪＭＲスペク トル（７５，４７ＭＨｚ／ＤＭＳＯ−ｄ６／メタ／−ル
ー　ｄ４Ｔ　：　３５℃＋ｐｐｍ）５６．２（ｄ、Ｃ−
１４） ２３．９（ｔ、Ｃ−１５） ２７．６（ｔ、Ｃ−１６） ５５．３（ｄ、Ｃ−１７） １１．６（ｑ、Ｃ−１８） １９．１（ｑ、Ｃ−１９） ３５．１（ｄ、Ｃ−２０） １８．７（ｑ、Ｃ−２１） ４２．２（ｔ、Ｃ−２２） １２３．３（ｄ、Ｃ−２３） １４７．０　（ｄ、　ｃ−２４） １６６．９（ｓ、Ｃ−２５） ３７．０（ｔ、ｃ−１） ３１．３（ｔ、Ｃ−２９） ７０．０（ｄ、Ｃ−３） ４２．２（ｔ、Ｃ−４） １４１．１　（Ｓ　、　Ｃ−５） １２ｏ、３（ａ、ｃ−６） ３１．４（ｔ、ｃ−７”） ３１．５（ｄ、ｃ−ａ） ４９．６　（ｄ　、　Ｃ−９） ３６．１（ｓ、Ｃ−１０） ２０．６（ｔ、Ｃ−１１） ３９．０（ｔ、Ｃ−１２） ４２．０　（ｓ　、　Ｃ−１３） 旋光度（ｃ　＝２．０１０２／メタノール、Ｔ＝２５℃
）実施例 １−　（１’、３’−ジオキソラン−２′−イル）−エ
チル−トリフェニル−ホスホニウムブロマイド（Ｍａ）
Ｍａ 分子式：　Ｃ２４Ｈ２ａＢｒ０２Ｆ　　分子量：　４４
３．３２９１モル９０．５２り（０，５モル）の新しく
蒸留した無色の２’−（２−ブロモエチル）−１７，３
／−ジオキソラン（■ｂ）と１９６．７ｆ（０，７５モ
＃）のトリフェニルホスフィンを、無水ベンゼン１５０
−および無水シクロヘギサン６０ゴの混合溶媒中で、６
０時間、加熱還流する。ホスホニウム塩をこの間非常に
粘性のある淡黄色の油状物として分離除去する。反応混
合物を冷却し、そしてベンゼン溶液を反応生成物からデ
カンテーションにより除去し、次いで各回１００ｍ１の
熱ベンゼンで、２回以上洗浄することにより精製する。

該塩は非常に吸湿性（それは全気中で液化する）であり
、デシケータ−中、五酸化リン上数日間、真空乾燥する
ことによシ結晶化する。非常に純粋な２−　（１’、３
’−ジオキンラン−２′−イル）−エチル−トリフェニ
ルホスホニウムブロマイド（Ｖｉａ）が白色の粉状物と
して得られる。

収ｆｋ：　４２．７　？　（０，０９６２モ＃　；理論
量の９６．２％）生成物をさらに精製することはその非
常に強い吸水特性の結果として困難である。デシケータ
−中、真空下で貯蔵するべきであろう。

この合成はＣＪ　、Ｃ，Ｓｔｏｗｅｌｌおよびり、Ｒ，
Ｋａｉｔｈの５ｙｎｔｈｅｓ１ｓ、　１３２〜１３３頁
（１９７９年、　Ｇｅｏｒｇ　ＴｈｉｅｍｅＰｕｂｌｉ
ｓｈｅｒｓ　）に記載の製造方法と同様にして行なわれ
る。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク） Ｃ１ｒＬ−’　（分子内撮動）： ３００５（ｍ、Ｃ−Ｈ伸縮撮動（芳香族））２９８０（
ｓ、Ｃ−Ｈ伸縮振動（脂肪族））９６０（ｓ、アセター
ル） ９００（ｓ、単置換芳香族） ７５０Ｃｓ、単置換芳香族） ＋ＨＮＭＲスペクトル（３０Ｃ１，１３１ｖｌＨｚ／Ｃ
ＤＣｌ３　、　ｐｐｍ）１、９５　（ｍ　、　２　Ｈ、
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ−）５．７６〜３．９４（ｍ、
２Ｈ，Ｐ”−ＣＨ２−）５．９０〜４．０９　（ｍ　、
　４　Ｈ、−０−ＣＨ２−ＣＨ２−０−）５．１６（ｔ
、ＩＨ，−ＣＨ−ｏ−，３Ｊ　：４．ＩＨｚ）７．８４
〜８．０５（ｍ、１５Ｈ，＝ＣＨ芳香族）１”ＣＮＭＲ
スペクトル（７５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣｌ３　、　Ｔ）
ｐｍ　）２６３（ｔ、Ｃ−１）　　　　　　　　１１８
．７（ｓ、＝Ｃ−Ｐ＋ン１５．２（ｉ、ｃ−２）　　　
　　　　１３ｏ、１　（ｄ、ｐ−ｃ芳香族）１０１９（
ｄ、Ｃ−１’）　　　　　　１３３．６（ｄ、ｍ−Ｃ芳
香族）６４．５（ｔ、Ｃ−３’＋Ｃ−４’）　　　１３
４．８（ｄ、〇−Ｃ芳香族）本発明の実施例 実施例　９ メチル３β−ヒドロキシ−コラ−５，２３ｔ、−ジエン
−２４−カルボキシレート（１１ 分子式：Ｃ２６Ｈ４ｏ０３　　分子量：　４００．６１
　？１モモルアゾメタンエーテル性溶液を無水１月Ｆｌ
［ｌＤｄ中の８．７２Ｆ（０，０２モル）の３β−ヒド
ロキシ−コラ−５，２３ｔ−ジエン−２４−カルボン酸
（卯の攪拌溶液に０℃で加える。３分の反応時間の後、
２５係強度の酢酸を加えることにより過剰のジアゾメタ
ンが０℃で破壊される（溶液が無色になる）。

反応が中和するまでは飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、
次いで水５０１１１お工び飽和塩化ナトリウム溶液５Ｑ
ｍ／で洗浄し、その後無水硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。乾燥剤をろ去し、そしてＴＨＦを減圧下で最初は回
転エバポレーター（１２トル）で、次いで真壁下（０，
１）ル）で除去する。メチルエステルが次の反応に用い
るのに十分純粋な形態で得られる。ＰＬＯ（シリカゲル
、シクロヘキサン／酢酸エチル：１／１；Ｒｆ　：　０
．８０−０．８９）Ｋｊｌ）分析用として純粋な試料が
得られる。

収ｉｉ　：　７．６６　ｆｔ　（０，０１９モル、理論
量の９５係）無色油状物としてのメチル３β−ヒドロキ
シ−コラ−５，２３ｔ−ジエン−２４−カル？キシレー
ト酸（１＋であり、これは長期間の放置によりゆっくり
と結晶化する。

融点５２〜５５℃（ＰＬＯ後） ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク） α−１（分子内振動）： ３４００（ｓ、Ｏ−Ｈ伸縮撮動） ２９８５（ｓ、Ｃ−Ｈ伸縮振動） １７０５　（ｓ　、　ｃ＝ｏ伸縮振動）１６４０　（ｍ
　、　ＣＨ＝ＣＨＣ００ＣＨｓ　）９８０　（ｍ　、　
−ＣＨ＝ＣＨ−（）ランス））８１０（ｍ、−Ｃ＝ＣＨ
−（３Ｊ）） ｉＨＮＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤＣｌ
３．　ｐｐｍ　）０．６９　（ｓ　、　３　Ｈ、−ＣＨ
３（Ｃ−１８））０．９５　（ｄ　、　３　Ｈ、−ＣＨ
５（Ｃ−２１））１．０１　（ｓ　、　３Ｈ、−ＣＨ３
（Ｃ−１９））０．８８〜２．３４（ｍ、２４Ｈ，未同
定の水素）５．４５〜３．５８　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、３
−Ｈ）５．７３　（Ｓ　、　３Ｈ、−ＣＯＯＣＨｓ　）
５．３３〜５．３７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、＝ＣＨ−（Ｃ
−６）　）５．８２　（ａｄｄ、ＩＨ，＝ＣＨ−Ｃ００
ＣＨｓ　、’Ｊ　：１５．６Ｈｚ。

’Ｊ　：　１．Ｉ　Ｈｚ　、　４Ｊ　：　０．９Ｈｚ　
）６、９６　（ａｄｄ　、　１　Ｈ、−ＣトＣＨＣＯＯ
ＣＨ３，３Ｊ　：　１５．６Ｈｚ　。

５Ｊ：８．８Ｈｚ　、　’Ｊ　：　６．６Ｈｚ　）質量
スペクトル（ＭＡＴ、７０ｅＶ、Ｔ：　１１０℃）Ｍ＋
（理論値）：　ａｏＯ，２９７７ｒ１モルｍ／ｅ　（強
度（相対）、フラグメント）：４００　（１００，叶１
Ｍ＋） ３８５（１７，６壬、　Ｍ”−ＣＨ５）３８２（７５，
１係、　Ｍ”　−Ｈ２Ｏ）３６９（１６，１チ　Ｍ”　
−０ＣＨ３）３６７（３２，５チ、　ｌｖｌ”　−Ｈ２
Ｏ、−Ｃジ）６４１（１０，６係、　Ｍ”　−Ｃ００Ｃ
Ｈｓ　）３１５（４６，２係、　Ｍ”　−ＣＨ＝ＣＨ−
Ｃ００ＣＨｓ　）２７３　（１１，２％、　Ｍ”−ＣＨ
（ＣＨｓ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ｃｏｏｃＨ３）旋光度
（Ｃ：＝２．２０６２／ＣＨＣｌ３；　Ｔ＝２５Ｃ）１
５ＣＮＭＲスペクトル（７５，４７ＭＨｚ／ＣＤＣｌ３
　、　ｐｐｍ　）３７．２（ｔ、Ｃ−１）　　　　　　
　５０．０（ｄ、Ｃ−９）３１．８５（ｔ、ｃ−２”）
　　　　　３６．５（ｓ、ｃ−１０）７１．７（ｄ、Ｃ
−３）　　　　　　　２１．０（ｔ、Ｃ−１１）４２．
２（ｔ、Ｃ−４）　　　　　　　３９．６（ｔ、Ｃ−１
２）１４０．７５（ｓ、Ｃ−５）　　　　　　４２．２
（ｓ、ｃ−１３）１２１．５（ｄ、Ｃ−６）　　　　　
　　５６．６（ｄ、Ｃ−１）３１．５８（ｔ、Ｃ−７”
）　　　　　２４．３（ｔ、Ｃ−１５）３１．９（ｄ、
Ｃ−８）　　　　　　　２８．２（ｔ、Ｃ−１６）５５
．５（ｄ、Ｃ−１７） １１．９（ｃｔ、Ｃ−１８） １９．０（ｑ、Ｃ−１９） ３６．５（ｄ、Ｃ−２０） １９．４（ｑ、Ｃ−２１） 元素分析 ３９．０５（ｔ、Ｃ−２２） １４８．５　（ｄ　、　Ｃ−２３’＞ １２２．１　（ｄ、Ｃ−２４） １６７．０（Ｓ、Ｃ−２５） ５１．４　（ｑ　、　−０−ＣＨｓ　）ＩＣ５０：約５
．０Ｘ１０−７モル／を実施例　１０ ３β、２５−＆ヒドロキシー２６．２７−ピスノルーコ
レスター５，２３ｔ−ジエン（１）Ｃ７７，９５係　　
　７７．６チ Ｈ１０，０６％　　　　９，８憾 ｘ　　　　１１．９９嗟　　　１２．６チコレステロ一
ル生合成の阻害 細胞培養：　ＨＥＰ　Ｇ２−細胞 最終溶媒濃度＝１係ＤＭＳＯ 分子式：Ｃ２５Ｈ３９０２分子量：　３７１．５９昨ル
０．３０４Ｆ（０，００８モル）の水素化アルミニウム
リチウムを無水エーテルｉｓｏｍＡ中の５．５６？（０
，０１５モル）の３β−ヒドロキシ−２６，２７−ピス
ノルーコレスター５，２３ｔ−ジエン−２５−アール（
■）の溶液に加え、還流温度まで６時間加熱する。反応
終了後混合物を５チ強度の塩化アンモニウム溶液を用い
て０℃で注意深く加水分解する。加水分解後エーテル相
を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液４０ゼ、水５０
−そして飽和塩化ナトリウム溶液２５１Ｌｔの順で洗浄
し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥する。硫酸マグネ
シウムをろ去し、溶媒を最初は減圧下（１２トル）回転
エバポレーターで、次いで真空下（０，１）ル）で除去
することにより、反応生成物が単離される。得られる生
成物をヘキサン／エーテルから再結晶する。ＰＬＯ（シ
リカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル：１／１、Ｒｆ
：０．３２〜０．４５）により精製が可能である。

収量：　４．６Ｅｌ（０，０１２６モル；理論量の８４
係）の３β、２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ピスノ
ルーコレスター５．２３ｔ−ジエン（１）融点１６６〜
１６７℃（酢酸エチル／シクロヘキサン）アルコール（
１）もまり、３β−ヒドロキシ−２４−カルゲキシメチ
ルーコラ−５、２３ｔ−ジエン（Ｉ）　ヲ出発物質とし
て合成できる。

４．０１（０，０１モル）の３β−ヒドロキシ−２４−
カルゲキシメチルーコラー５，２３ｔ−ジエンを無水Ｔ
ＨＦ　８０　ｍに溶解し、２５３■（６，６６ミリモル
）の水素化アルミニウムリチウムを加え、そして混合物
を６，５時間加熱還流する。反応終了後、混合物を室温
まで戻し、５壬強度の塩酸２５１を用いて加水分解し、
エーテル１００Ｍを加え、そして有機相を分離する。さ
らに後処理のためＫ、分離した相を最初は酸を取り除く
まで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、次いで水５０１お
よび飽和塩化ナトリウム溶液５０１で洗浄する。無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した後乾燥剤を除去する。有機
溶媒を回転エバポレーターでの蒸留によシ除去し、次い
で真空乾燥する。純粋なジオールがＰＬＯ（シリカゲル
、シクロヘキサン／酢酸エチル＝　１　／　１　、　Ｒ
ｆ＝０．３２〜０．４５）によシ得られる。

収量：２．９０ｆ（７，Ｂミリモル：理論量の７８係）
の３β、２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ピスノルー
コレスター５，２３ｔ−ツエン（１）ＩＲスペクトル（
ＫＢｒディスク） ｃｍ−’　（分子内撮動）： ２３５０（ｓｂ、ＯＨ，伸縮振動） ２９５０（ｓ、ｃ−Ｈ伸縮振動） １４６０　（ｓ　、　ＣＨ２変角振動）１３８０　（ｓ
　、　ＣＨ５変角振動）１０５０　（ｓ　、−Ｃ−ｏＨ
変角振動）８００　（Ｓ　、−Ｃ＝Ｃ−変角振動）”Ｈ
ＮＭＲスペクトル（３００，１３ＭＨｚ／ＣＤＣｌ３　
、　ｐｐｍ　）０．６９　（ｓ　、　３Ｈ、−ＣＨ３（
Ｃ−１８））０．９３　（ｄ　、　３Ｈ，−ＣＨ３（Ｃ
−２１）、　５Ｊ　：６．６Ｈｚ）１．０１　（ｓ、３
Ｈ，−ＣＨ３（Ｃ−１９））０．７９〜１．０１　（ｍ
　、　２２Ｈ、未同定の水素）１．７０　（ｓｂ、２Ｈ
，−ＯＨ） ３．４７〜！１．５７　（ｍ、　１Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）
−）４゜１０　（ｄ　、　２Ｈ，＝ＣＨ−ＣＨ２−０Ｈ
）５．３５（ｍ、ＩＨ，＝ｃＨ−（Ｃ−６））５．５９
〜５．７２　（ｍ　、　２　Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨ−）１３
ＣＮＭＲスペクトル（７５，４７ＭＨｚ／７１タノール
ーｄ４＋　ｐｐｍ）３７．９（ｔ、Ｃ−１）　　　　　
　　５７．３（ｄ、Ｃ−１４）３１．８（ｔ、、ｃ−２
）　　　　　２４．７（ｔ、、ｃ−１５）７１．４（ｄ
、ｃ−３）　　　　　　２８．６（ｉ、ｃ−１６）４２
．６（ｔ、Ｃ−４）　　　　　　５６．３（ｄ、Ｃ−１
７）１４１．７（ｓ、Ｃ−５）　　　　　１２．１（ｑ
、Ｃ−１８）１２１．６（ｄ、Ｃ−６）　　　　　　１
９．６（（１，０−１９）３２．４（ｔ、Ｃ−７）　　
　　　　５６．６（ｄ、Ｃ−２０）３２゜３（ａ、ｃ−
８）　　　　　　１９．０（ｑ、Ｃ−２１）５０・５（
ｄ、Ｃ−９）　　　　　　４０．３（ｔ、Ｃ−２２）３
７・０（ｓ・Ｃ−１０）　　　１３ｏ、２（ａ、ｃ−２
３）２１．６（ｔ、Ｃ−１１）１３１．７（ｄ、。−２
４）３９・５（′・ｃ−１２）　　　　６２．ｑ　（、
、ｃ−２５）４２．８（ｓ、Ｃ−１３） 元素分析 Ｃ８０，８１チ　　　　　８０．Ｚ係 Ｈｉｏ、５８％　　　　　　１０．５係Ｘ　　　　　　
８．６１幅　　　　　　　８．９％質量スペクトル（Ｍ
ＡＴ　、　７０　ｅＶ　、　Ｔ　：　１３０℃）Ｍ＋（
理論値）：　３７１．２９５０ｆ１モルｍ／ｅ　（強度
（相対）、フラグメント）：３７１（６０，６チ１Ｍ＋
） ５５４Ｃ４４，４係、　Ｍ＋−Ｈ２Ｏ）３３９（１８，
４チ１Ｍ”　−Ｈ２Ｏｒ　−ＣＨ５）３０１（４２，６
壬、　Ｍ”　−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２０Ｈ）２８
３　（７０，４９６、Ｍ＋−Ｈ２Ｏ，−ＣＨ２−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨ２０Ｈ）８１（１００，０チー、！＋　？　
） 旋光度（Ｃ＝２゜９４０４／メタノール、Ｔ＝２５℃）
コレステロール生合成の阻害 細胞培養：　ＨＥＰ−０２細胞 最終溶媒濃度：１係ＤＭＳＯ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒは−ＣＯＯＸ（式中、Ｘは水素または直鎖状
   のもしくは分枝鎖状の（Ｃ＿１〜Ｃ＿８）−アルキルを
   示す）またはＣＨ＿２ＯＨである〕 で表わされる化合物。 ２）Ｘが（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルである請求項１
   記載の化合物。 ３）ＸがＣＨ＿３である請求項１記載の化合物。 ４）ＲがＣＨ＿２ＯＨである請求項１記載の化合物。 ５）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされる化合物をエステル化して請求項１記載の化
   合物を得ることからなる、該化合物の製造方法。 ６）高コレステロール血症の予防および治療用製剤とし
   ての請求項１記載の化合物（ I ）の使用。 ７）高コレステロール血症の予防および治療用製剤を製
   造するための請求項１記載の化合物（ I ）の使用。