JPH0262543B2 - - Google Patents

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JPH0262543B2
JPH0262543B2 JP61007824A JP782486A JPH0262543B2 JP H0262543 B2 JPH0262543 B2 JP H0262543B2 JP 61007824 A JP61007824 A JP 61007824A JP 782486 A JP782486 A JP 782486A JP H0262543 B2 JPH0262543 B2 JP H0262543B2
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hydroxy
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cyclobutyl
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JP61007824A
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Rojindeeru Hausurii Jon
Edowaado Jefurei Jeemusu
Nooman Jonsuton Debitsudo
Jeremii Saajento Buruusu
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Boots Co PLC
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Boots Co PLC
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Publication date
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Publication of JPH0262543B2 publication Critical patent/JPH0262543B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な治療剤、そして特にアリール
シクロブチルアルキルアミン類に関し、それらの
製造方法、それらを含有する医薬組成物及びうつ
病治療へのその使用に関する。 本発明は式（） K0160 〔式中、 R1及びR2は同じであるか異なつていて、Ｈ、
場合によつてヒドロキシ、メトキシ、フエニル、
シクロプロピルまたはモルホリノによつて置換さ
れた１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
鎖のアルキルまたは３〜６個の炭素原子を有する
シクロアルキルであるかあるいは R1とR2とは、それらが結合している窒素原子
と一緒になつて、場合によつては１個またはそれ
以上の二重結合を含有しそして場合によつては１
個またはそれ以上のメチル基によつて置換されて
いる複素環式環（但し、この複素環式環は(a)R1
とR2とが結合している窒素原子および４個また
は５個の炭素原子を含有するかまたは(b)R1とR2
とが結合している窒素原子および場合によりメチ
ル化された追加の窒素原子または酸素原子および
４個の炭素原子を有する）を形成し、 R3はフエニル、またはナフチルであるかある
いはハロ、トリフルオロメチル、１〜３個の炭素
原子を有するアルキル基、１〜３個の炭素原子を
有するアルコキシ基、１〜３個の炭素原子を有す
るアルキルチオ基およびフエニル基から選ばれた
１〜３個の置換基を有する置換フエニル基であ
り、 R4は(a)ヒドロキシ基によつて置換されており
そして場合によつてハロ、モルホリノまたはシク
ロプロピルによつて置換されている２〜７個の炭
素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和または不
飽和脂肪族基、 (b) 式（） −Ｃ（OH）R6R7 （但し、R6はＨまたは１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基でありそしてR7は１〜５
個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族
鎖である）の基 (c) 式（） −CH2C（OH）R8R9 （但し、R8はＨあるいは１〜４個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり
そしてR9は場合によつてハロ、メトキシ、メ
チルチオまたはモルホリノによつて置換された
１〜４個炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ア
ルキル基あるいは３〜６個の炭素原子を有する
シクロアルキル基である）の基、 (d) 場合によつてヒドロキシ、オキソ、メトキ
シ、カルバモイル、シクロヘキシルまたはピリ
ジルによつて置換されている１〜10個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基に
よつて置換された１〜12個の炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖のアルキル基、 (e) ３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
オキシ基によつて置換された１〜10個の炭素原
子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族基、 (f) 式Ｓ（Ｏ）pR5（但し、R5は１〜３個の炭素原
子を有するアルキル基でありそしてｐは０，１
または２である）の基によつて置換された１〜
３個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは (g) 式（） −COR10 （但し、R10は１〜12個の炭素原子を有する
飽和または不飽和脂肪族鎖、シクロヘキシルま
たはシクロヘキシルメチル基である）の基であ
る〕 の化合物またはその製薬的に許容できる塩を提
供し、そしてまた式（）の化合物またはその
薬学的に許容しうる塩を含むうつ病治療用医薬
組成物を提供する。 式の好ましい化合物では、R1及び／又はR2
は、Ｈ、好ましくは１〜６炭素原子を含有するア
ルキル基又は好ましくは３〜６炭素原子を含有す
るシクロアルキル基である。R1及び／又はR2が
アルキル基であるときは、この基は直鎖又は分枝
鎖であつてよくそして任意に置換されている。適
したアルキル基は１〜４炭化水素を含有し、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、二級ブチル、イソブチル及び三級ブチルで
ある。R1及び／又はR2がシクロアルキル基であ
るときは、この基はシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであつて
よい。R1及び／又はR2が置換アルキル基である
ときは、このアルキル基は例えばヒドロキシ基又
はアルコキシ基（例えばメトキシ）によつて置換
されたエチル基、又は炭素環基（例えばフエニル
又はシクロプロピル基）又は複素環基（例えばモ
ルホリノ基）で置換されたメチル又はエチル基で
ある。式の特に好ましい化合物に於いては、基
NR1R2はアミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−
プロピルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−三
級ブチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノ、
Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−ベンジ
ルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）アミ
ノ、Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノ、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノである。式
の特に好ましい化合物では、基NR1R2はアミノ、
Ｎ−メチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノで
ある。 R1及びR2がそれらが結合している窒素原子と
一緒に任意置換複素環式環を形成する、式の化
合物では、この複素環は５〜７原子を含有し、例
えば(a)R1及びR2が結合している窒素原子及び４
〜５炭素原子又は(b)R1及びR2が結合している窒
素原子及び追加の任意のアルキル化窒素原子又は
酸素原子及び４炭素原子を含有する。この複素環
は、一つ又はそれ以上の二重結合を任意に含有し
そして例えば一つ又はそれ以上のアルキル（例え
ばメチル）基によつて任意に置換される。式の
特に好ましい化合物では、基NR1R2はピロリジ
ニル、ピペリジノ、モルホリノ、テトラヒドロピ
リジル又はメチルピペリジノ基である。式の特
に好ましい化合物では、基NR1R2はピロリジニ
ル、ピペリジノ、モルホリノ、１，２，３，６−
テトラヒドロピリジル又は４−メチルピペリジノ
基である。 式の化合物中の基R3は、任意置換フエニル
基、任意置換ナフチル基又は任意置換フエナンス
リル基であつてよい。式の好ましい化合物で
は、基R3はフエニル、ナフチル、又はそれぞれ
ハロ、トリフルオロメチル、好ましくは１〜３炭
素原子を含むアルキル基、好ましくは１〜３炭素
原子を含有するアルコキシ基、好ましくは１〜３
炭素原子を含有するアルキルチオ基又は任意置換
フエニル基である１〜３の置換基を好ましくは含
有する置換フエニル基である。基R3が二つ又は
それ以上の置換基を含有する置換フエニル基であ
るときは、これらの置換基は同じか又は異なるも
のであつてもよい。式の特に好ましい化合物で
は、R3はフエニル、ナフチル又は一つ又はそれ
以上のフルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロ
メチル、メチル、メトキシ、メチルチオ又はフエ
ニル基で置換されたフエニルである。式の特に
好ましい化合物では、R3はフエニル、２−ナフ
チル、４−クロロフエニル、３−クロロフエニ
ル、３，４−ジクロロフエニル、、４−ブロモフ
エニル、４−フルオロフエニル、３−フルオロフ
エニル、２−フルオロフエニル、４−メチルフエ
ニル、４−メトキシフエニル、４−メチルチオフ
エニル、３−トリフルオロメチルフエニル、３−
クロロ−５−メチルフエニル、３，５−ジクロロ
−４−メトキシフエニル又は４−ビフエニリルで
ある。 式の好ましい化合物では、基R4は、ヒドロ
キシ及びそのアシル化誘導体、任意に置換アルコ
キシ基、任意に置換シクロアルキルオキシ基、任
意に置換アルキレンジオキシ基、オキソ及び式Ｓ
（Ｏ）pR5の基より成る群から選ばれた少なくとも
一つの置換基を含有する１〜16炭素原子の直鎖又
は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族基を含む。この
脂肪族基は、好ましくは３〜６炭素原子を含有す
る置換シクロアルキえばシクロプロピル又はシク
ロヘキシル）、複素環塩（例えばモルホリノ）又
はハロ（例えばフルオロ）である一つ又はそれ以
上の追加置換基によつて任意に置換される。二つ
以上の追加の置換基が脂肪族基上に存在するとき
は、この追加置換基は同じか又は異なるものであ
りそして同じ又は異なる炭素原子上にあつてよ
い。式の好ましい化合物では、この追加置換基
はシクロプロピル、シクロヘキシル、フルオロ及
びモルホリノより成る群から選ばれる。 R4基がヒドロキシによつて置換された直鎖又
は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族基である式の
好ましい化合物では、この基は10炭素原子まで含
みそして任意に置換される。式の特に好ましい
化合物では、この脂肪族基は２〜７炭素原子を含
有し、そして例えばハロ（例えばフルオロ）、複
素環式（例えばモルホリノ）基又はシクロアルキ
ル（例えばシクロプロピル）基によつて任意に置
換されている。基R4が一つのヒドロキシを含有
する式の特に好ましい化合物では、R4は１−
ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、３
−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メ
チル−エチル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒド
ロキシ−１−メチルプロピル、１−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピル、２−クロロプロピル−２−ヒドロキ
シプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−
モルホリノプロピル、２−ヒドロキシ−２−トリ
フルオロメチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，
２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、
４−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルブチ
ル、２−エチル−２−ヒドロキシブチル、２−エ
チル−２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−
ヒドロキシ−２，３，３−トリメチルブチル、４
−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシ−２−メ
チルペンチル、２−ヒドロキシ−２，４−ジメチ
ルペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、１−ヒド
ロキシ−５−ヘキセニル又は−６−ヒドロキシヘ
プチルである。こヒドロキシがアシル化されると
きには、このアシル基は、２〜４炭素原子を含有
しそして例えばアルコキシ基によつて任意に置換
される。基R4がアシル化ヒドロキシ誘導体を含
有する特に好ましい化合物では、このアセチル基
はアセチル又はメトキシアセチルである。式の
特に好ましいアシル化化合物では、R4は４−（ア
セトキシ）ブチル又は４−（メトキシアセトキシ）
ブチル基である。 式の化合物の一つの特に好ましい基では、
R4は式 −Ｃ（OH）R6R7 （式中、R6はＨ、１〜３炭素原子を含有する
アルキル基でありそしてR7は１〜５炭素原子を
有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和脂肪族基
である。） の基である。R4が式の基である式の特に好
ましい化合物では、R6はＨ、メチル又はエチル
でありそしてR7はメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、イソブチル又はペンテニルであ
る。R4が式の基である式の特に好ましい化
合物では、R4は１−ヒドロキシエチル、１−ヒ
ドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ
−１−メチルプロピル、１−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル、１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル、１−ヒドロキシ−５−ヘキセニルである。 式の化合物の更に特に好ましい基では、R4
は式 −CH2C（OH）R8R9 （式中、R8はＨ、又は直鎖又は分枝鎖であり
そして１〜４炭素原子を好ましくは含有する任意
置換アルキル基であり、そしてR9は直鎖又は分
枝鎖でありそして好ましくは１〜４炭素原子を含
有する任意置換アルキル基又は好ましくは３〜６
炭素原子を含有する任意置換シクロアルキル基で
ある。）の基である。この置換基は、ハロ（例え
ばフルオロ）、任意置換アルコキシ（例えばメト
キシ又はエトキシ）、アルキルチオ（例えばメチ
ルチオ）又は複素環（例えばモルホリノ）基でよ
い。R4が式の基である式の特に好ましい化
合物では、R8はＨ、メチル、エチル又はプロピ
ルでありそしてR9はメチル、エチル、プロピル、
イソブチル、三級ブチル、シクロプロピル、トリ
フルオロメチル、１−メチルチオエチル、メトキ
シメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル又はモルホリノメチルで
ある。R4が式の基である式の特に好ましい
化合物では、R4は２−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−モ
ルホリノプロピル、２−ヒドロキシ−２−トリフ
ルオロメチルプロピル、２−シクロプロピル−２
−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メ
チルブチル、２−エチル−２−ヒドロキシ−３−
メチルブチル、２−エチル−２−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシ−２，３，３−トリメチルブ
チル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−メチル
チオブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルペンチ
ル、２−ヒドロキシ−２，４−ジメチルペンチ
ル、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−メチル
プロピル、２−ヒドロキシ−２−（メトキシメチ
ル）ブチル、２−（エトキシメチル）−２−ヒドロ
キシブチル、２−ヒドロキシ−２−（メトキシメ
チル）ペンチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
−２−メチルブチル、２−エチル−２−ヒドロキ
シ−４−メトキシブチル又は４−エトキシ−２−
ヒドロキシ−２−メチルブチルである。 基R4がアルコキシ基によつて置換された直鎖
又は分枝鎖脂肪族基を含む式の好ましい化合物
では、この脂肪族基は１〜12炭素原子及びアルコ
キシ基を含み、これは直鎖又は分枝鎖であつてよ
く、１〜10炭素原子を含有しそして例えばヒドロ
キシ、オキソ、更に任意置換アルコキシ基、任意
置換カルバモイル基（例えばカルバモイル、アル
キルカルバモイル又はジアルキルカルバモイル又
は３−オキサペンタメチレンカルバモイル）、炭
素環（例えばシクロヘキシル）基又は複素環（例
えばピリジル）基によつて任意に置換されてい
る。式の特に好ましい化合物では、この脂肪族
基は８炭素原子までを含有しそしてアルコキシ基
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ジメチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、オ
クチルオキシ、カルバモイルメトキシ、３−オキ
サペンタメチレンカルバモイルメトキシ、メトキ
シエトキシ、シクロヘキシルエトキシ、ピリジル
エトキシ、ヒドロキシプロポキシ又はオキソプロ
ポキシ基である。式の特に好ましい化合物で
は、R4はメトキシメチル、２−メトキシエチル、
３−メトキシプロピル、３−メトキシ−２−メチ
ルプロピル、３−（２−メトキシエトキシ）プロ
ピル、３−（１，１−ジメチルプロポキシ）プロ
ピル、３−（２−シクロヘキシルエトキシ）プロ
ピル、３−〔２−（４−ピリジル）エトキシ〕プロ
ピル、３−（２−ヒドロキシプロポキシ）プロピ
ル、３−（２−オキソプロポキシ）プロピル、３
−（カルバモイルメトキシ）プロピル、３−（３−
オキサペンタメチレンカルバモイルメトキシ）プ
ロピル、２−（メトキシメチル）ブチル、４−メ
トキシブチル、３−メトキシブチル、４−エトキ
シブチル、６−メトキシヘキシル、３−エトキシ
プロピル、３−プロポキシプロピル、３−イソプ
ロポキシプロピル、３−ヘキシルプロピル、３−
オクチルオキシプロピル又は８−メトキシオクチ
ルである。 基R4がシクロアルキルオキシ基で置換された
直鎖又は分枝鎖脂肪族基を含む式の好ましい化
合物では、脂肪族基は１〜10炭素原子を含みそし
てシクロアルキルオキシ基は３〜６炭素原子を含
む。式の特に好ましい化合物では、この脂肪族
基は、３までの炭素原子を含みそしてシクロアル
キルオキシ基はシクロペンチルオキシ基である。
式の特に好ましい化合物では、R4は３−シク
ロペンチルオキシプロピルである。 基R4がアルキレンジオキシ基によつて置換さ
れている脂肪族基を含む式の好ましい化合物で
は、この脂肪族基は１〜12、好ましくは１〜８の
炭素原子を含有しそしてアルキレンジオキシ基は
式−Ｏ（CH2）nＯ−（式中、ｍは２又は３、好まし
くは２であり、そして両酸素原子が脂肪族基の同
じ炭素原子に結合している。）のものである。式
の特に好ましい化合物では、R4は３−（２−メ
チル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピ
ル基である。 基R4がオキソによつて置換された脂肪族基を
含む式の好ましい化合物では、基R4はケトン
系基及び脂肪族基を含有し、これは飽和又は不飽
和でよく、１〜12炭素原子を含有する。この脂肪
族基は、一つ又はそれ以上のシクロアルキル基
（例えばシクロヘキシル）によつて任意に置換さ
れている。式の特に好ましい化合物では、R4
は１−オキソエチル、１−オキソプロピル、２−
メチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチ
ル、３−メチル−１−オキソブチル、１−オキソ
ペンチル、４−メチル−１−オキソペンチル、４
−オキソペンチル、１−オキソヘキシル、４−メ
チル−５−オキソヘキシル、１−オキソ−５−ヘ
キセニル、１−オキソヘプチル、６−オキソヘプ
チル、１−オキソオクチル、１−オキソ−８−ノ
ネニル、８−オキソノニル、シクロヘキシルカル
ボニル、２−シクロヘキシル−１−オキソエチル
である。 式の特に好ましい化合物の基は、R4が式 −COR10 （式中、R10は１〜12炭素原子を含有する飽和
又は不飽和脂肪族基又はシクロアルキル又はシク
ロアルキルアルキル基である。）の基であるケト
ン類である。R4が式の基である式の特に好
ましい化合物では、R10はメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、３−
メチルブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
４−ペンテニル、７−オクテニル、シクロヘキシ
ル又はシクロヘキシルメチルである。 基R4が式Ｓ（Ｏ）pR5の基によつて置換されてい
る脂肪族基を含む式の好ましい化合物では、
R5は１〜３炭素原子を含有するアルキル基及び
１〜３炭素原子を含有する脂肪族基である。式
の特に好ましい化合物においては、R4はメチル
チオメチル、３−メチルチオプロピル、３−メチ
ルスルフイニルプロピル又はメチルスルホニルメ
チルである。 基R4が、ヒドロキシ及びそのアシル化誘導体、
任意置換アルコキシ基、任意置換シクロアルキル
オキシ基、任意置換アルキレンジオキシ基、オキ
ソ又は式Ｓ（Ｏ）pR5の基より成る群から選ばれた
二つ以上の置換基を含有する式の化合物では、
これらの置換基は同じか又は異なるものでよく、
脂肪族基の異なる炭素原子上にある。かかる化合
物の例は、R4が３，４−ジヒドロキシブチル、
４，７−ジオキソオクチル、２−ヒドロキシ−３
−メトキシ−２−メチル−プロピル、２−ヒドロ
キシ−２−（メトキシメチル）ブチル、２−（エト
キシメチル）−２−ヒドロキシブチル、−ヒドロキ
シ−２−（メトキシメチル）ペンチル、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−２−メチルブチル、２−
エチル−２−ヒドロキシ−４−メトキシブチル、
４−エトキシ−２−ヒドロキシ−２−メチルブチ
ル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−メチルチ
オブチル、４−ヒドロキシ−１−オキソブチル、
４−アセトキシ−１−オキソブチル、４−メトキ
シ−１−オキソブチル又は４−メトキシ−１−オ
キソペンチルである式の化合物を含む。 式の化合物は、医薬用に許容し得る酸との塩
として存在してよい。かかる塩の例には、塩化水
素塩、臭化水素塩、硫酸塩、硝酸塩、マリエー
ト、酢酸塩、クエン酸塩、フマレート、酒石酸
塩、コハク酸塩、ベンゾエート及びグルタミン酸
の如き酸性アミノ酸との塩を含む。かかる塩は溶
媒和物（例えば水和物）の形で存在してよい。 式の化合物は、一つ又はそれ以上の非対称炭
素原子を含有しそして異なる光学活性形で存在す
る。式の化合物が一つの対掌性中心を含むと
き、この化合物は二つの結晶性の形状で存在しそ
して本発明は結晶性形状及びその混合物を含む。
式の化合物が二つ以上の対掌性中心を含むとき
は、この化合物はジアステレオ異性体状のものと
して存在してよい。本発明は、それぞれジアステ
レオ異性体状のもの及びその混合物を含む。 式のいくつかの化合物は、幾何学異性体の形
で存在しそして本発明はこれらの幾何学異性体の
すべて及びその混合物を含む。 式の特定の化合物は、以下のものである。 １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オ
ン １−ジメチルアミノ−１−（１−フエニルシク
ロブチル）プロパン−２−オン １−〔１−（４−ブロモフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン １−〔１−（３−クロロ−５−メチルフエニル）
シクロブチル〕−１−ジメチルアミノブタン−２
−オン １−〔１−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフ
エニル）シクロブチル〕−１−ジメチルアミノブ
タン−２−オン １−〔１−（４−メトキシフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン １−〔１−（４−ビフエニリル）シクロブチル〕
−１−ジメチルアミノブタン−２オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（３−トリフル
オロメチルフエニル）シクロブチル〕ブタン−２
−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（２−ナフチ
ル）シクロブチル〕ブタン−２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−メチルチ
オフエニル）シクロブチル〕ブタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノペンタン−２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（３−トリフル
オロメチルフエニル）シクロブチル〕ペンタン−
２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（２−フルオロ
フエニル）シクロブチル〕ペンタン−２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（２−ナフチ
ル）シクロブチル〕ペンタン−２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−メトキシ
フエニル）シクロブチル〕ペンタン−２−オン １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−トリル）
シクロブチル〕ペンタン−２−オン １−〔１−（４−ビフエニリル）シクロブチル〕
−１−ジメチルアミノペンタン−−オン １−ジメチルアミノ−１−（１−フエニルシク
ロブチル）ペンタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノヘキサン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノヘキサン−２−オ
ン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−４−メチルペン
タン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−５−メチルヘキ
サン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−６−ヘプタン−
２−オン １−ジメチルアミノ−１−（１−フエニルシク
ロブチル）−６−ヘプテン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−６−ヘプテン−２−
オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノオクタン−２−オ
ン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノオクタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノノナン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−９−デセン−２−オ
ン １−シクロヘキシル−１−〔１−（３，４−ジク
ロロフエニル〕シクロブチル〕−１−ジメチルア
ミノプロパン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−５−メトキシペンタ
ン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−５−メトキシヘキサ
ン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−５−メトキシヘ
キサン−２−オン １−（Ｎ−三級ブチルアミノ）１−〔１−（３，
４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕プロパン
−２−オン １−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）−１−
〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチ
ル〕プロパン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−モルホリノプロパン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−（４−メチルピペリジノ）ブタン−
２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−モルホリノ
エチルアミノ）ブタン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチルアミノ〕ブタン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−（１，２，３，６−テトラヒドロ−
１−ピリジル−ブタン−２−オン １−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）
−１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕ブタン−２−オン １−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−モルホリノエチル
アミノ）−１−〔１−（３−トリフルオロメチルフ
エニル）シクロブチル〕ブタン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ピペリジノブタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジエチルアミノブタン−２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−５−ヒドロキシ
ペンタン−２−オン ５−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−５−ジメチルアミノ−４−オキソペン
チルアセテート １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−３−メチルブタン−
２−オン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノヘプタン−２−オン １−シクロヘキシル−２−〔１−（３，４−ジク
ロロフエニル）シクロブチル〕−２−ジメチルア
ミノエタン ６−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−６−ジメチルアミノヘキサン−２−オ
ン ８−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−８−ジメチルアミノオクタン−２−オン ８−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−８−ジメチルアミノオクタン−２−オ
ン 10−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−10−ジメチルアミノデカン−２−オン 10−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−10−ジメチルアミノデカン−２−オン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）ブチルアミン ７−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−７−ジメチルアミノ−３−メチルヘプタン
−２−オン ９−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−９−ジメチルアミノノナン−２，５−
ジオン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−３−メチルブタン−
２−オール ６−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−６−ジメチルアミノヘキサン−２−オ
ール ８−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−８−ジメチルアミノオクタン−２−オ
ール １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−６−ヘプテン−
２−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（３−トリフル
オロメチルフエニル）シクロブチル〕ペンタン−
２−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−トリル）
シクロブチル〕ペンタン−２−オール １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−モルホリノプロパン−２−オール １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ジメチルアミノ−４−メチルペン
タン−２−オール １−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）−１−
〔１−（３，４−ジクロロフエニル）−シクロブチ
ル〕プロパン−２−オール １−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）
−１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕ブタン−２−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（２−ナフチ
ル）シクロブチル〕ブタン−２−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（３−トリフル
オロメチルフエニル）シクロブチル〕ブタン−２
−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−メトキシ
フエニル）シクロブチル〕ブタン−２−オール １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ピペリジノブタン−２−オール １−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−モルホリノエチル
アミノ）−１−〔１−（３−トリフルオロメチルフ
エニル）シクロブチル〕ブタン−２−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジエチルアミノブタン−２−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オール １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−１−ピペリジノ−プロパン−２−オー
ル １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−２−メチルプロパン
−２−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−２−メチルブタン−
２−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メチルペンタン−３−オー
ル １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕ペンタン−３−オール ４−アミノ−４−〔１−（３−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オール ４−アミノ−２−メチル−４−（１−フエニル
シクロブチル）ブタン−２−オール ４−アミノ−２−メチル−４−〔１−（３−トリ
フルオロメチルフエニル）シクロブチル〕ブタン
−２−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−トリフルオロメチルブタン
−２−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−トリフルオロメチルブ
タン−２−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オ
ール ４−アミノ−４−〔１−（３−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オ
ール ４−アミノ−４−〔１−（４−ビスフエニリル）
シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オール ４−アミノ−２−メチル−４−〔１−（４−メチ
ルチオフエニル）シクロブチル〕ブタン−２−オ
ール １−アミノ−３−メチル−１−（１−フエニル
シクロブチル）ペンタン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（３−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−３−メチルペンタン−３−
オール １−アミノ−１−〔１−（３−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メチルペンタン−３−オー
ル １−アミノ−３−メチル−１−〔１−（４−メチ
ルチオフエニル）シクロブチル〕ペンタン−３−
オール １−アミノ−１−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−３−メチルペンタン−３−
オール １−アミノ−３−エテル−１−〔１−（４−メト
キシフエニル）シクロブチル〕ペンタン−３−オ
ール １−アミノ−３−エチル−１−（１−フエニル
シクロブチル）ペンタン−３−オール １−アミノ−５−エトキシ−１−〔１−（４−フ
ルオロフエニル）シクロブチル〕−３−メチルペ
ンタン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−５−メトキシ−３−メチルペン
タン−３−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−モルホリノメチルブタン−
２−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−モルホリノメチルブタ
ン−２−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メトキシメチルペンタン−
３−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−メトキシフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オ
ール １−アミノ−３−エチル−１−〔１−（４−フル
オロフエニル）シクロブチル〕ペンタン−３−オ
ール １−アミノ−〔１−（４−ビフエニリル）シクロ
ブチル〕−３−エチルペンタン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（３−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−エチルペンタン−３−オー
ル １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メチルヘキサン−３−オー
ル １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−エチル−４−メチルペンタ
ン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３，４，４−トリメチルペンタ
ン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３，５−ジメチルヘキサン−３
−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−シクロプロピルブタン−２
−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メトキシメチルブタン−２
−オール ４−アミノ−４−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メトキシメチルブタン
−２−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メトキシメチルヘキサン−
３−オール １−アミノ−５−メトキシ−３−メチル−１−
（１−フエニルシクロブチル）−ペンタン−３−オ
ール １−アミノ−１−〔１−（４−フルオロフエニ
ル）シクロブチル〕−５−メトキシ−３−メチル
ペンタン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−（２−メトキシエチル）ペン
タン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−５−エトキシ−３−メチルペン
タン−３−オール １−アミノ−３−メトキシメチル−１−〔１−
（４−フルオロフエニル）シクロブチル〕ペンタ
ン−３−オール １−アミノ−５−エトキシ−１−〔１−（３−フ
ルオロフエニル）シクロブチル〕−３−メチルペ
ンタン−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−エトキシメチルペンタン−
３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−メチル−４−メチルチオペ
ンタン−３−オール ４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−ジメチルアミノ−２−メチルブタン−
２−オール ４−ジメチルアミノ−４−（１−フエニルシク
ロブチル）−２−メチルブタン−２−オール １−ジメチルアミノ−３−エチル−１−〔１−
（４−フルオロフエニル）シクロブチル〕−ペンタ
ン−３−オール ４−ジメチルアミノ−４−〔１−（４−フルオロ
フエニル）シクロブチル〕−２−メチルブタン−
２−オール １−ジメチルアミノ−１−〔１−（４−フルオロ
フエニル）シクロブチル〕−３−メチルペンタン
−３−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−３−メチルペンタン
−３−オール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−３−エチルペンタン
−３−オール １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−３−エチルペンタン−３−オー
ル ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２，３−ジメチルブタン−２−
オール ４−アミノ−４−〔１−（３，４−ジクロロフエ
ニル）シクロブチル〕ブタン−１−オール ４−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブタン−１−オー
ル ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕ブタン−１−オール ４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−ジメチルアミノブタン−１−オール ５−アミノ−５−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕ペンタン−１−オール ５−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−５−ジメチルアミノペンタン−１−オール ５−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−５−ジメチルアミノペンチルアセテート ５−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−５−ジメチルアミノペンチル−２−メトキ
シアセテート ７−アミノ−７−〔１−（３，４−ジクロロフエ
ニル）シクロブチル〕−ヘプタン−１−オール ５−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−５−ジメチルアミノペンタン−１−，
２−ジオール １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−メトキシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−エトキシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−プロポキシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−イソプロポキシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−メトキシペンチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−メトキシ−３−メチルブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−（メトキシメチル）ペンチルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−メトキシブチルアミン ４−メトキシ−１−〔１−（４−トリル）シクロ
ブチル〕ブチルアミン ４−メトキシ−１−〔１−（３−トリフルオロメ
チルフエニル）シクロブチル〕ブチルアミン ４−メトキシ−１−〔１−（２−ナフチル）シク
ロブチル〕ブチルアミン １−〔１−（４−ブロモフエニル）シクロブチ
ル〕−４−メトキシブチルアミン ４−プロポキシ−１−〔１−（３−トリフルオロ
メチルフエニル）シクロブチル〕ブチルアミン ４−イソプロポキシ−１−〔１−（３−トリフル
オロメチルフエニル）シクロブチル〕ブチルアミ
ン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−（１，１−ジメチルプロポキシ）ブ
チルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ヘキシルオキシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−４−（２−メトキシエトキシ）ブチルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−メトキシペンチルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−７−メトキシヘプチルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−（２−メトキシエトキシ）ブチルア
ミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−シクロペンチルオキシブチルアミ
ン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−メチルチオブチルアミン ４−メトキシ−３−メチル−１−〔１−（４−メ
チルチオフエニル）シクロブチル〕ブチルアミン ４−メトキシ−３−メチル−１−〔１−（３−ト
リフルオロメチルフエニル）シクロブチル〕ブチ
ルアミン ４−（２−シクロヘキシルエトキシ）−１−〔１
−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕
ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−１−メトキシブチルアミ
ン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−エトキシブチルアミ
ン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−プロポキシブチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−イソプロポキシブチ
ルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−メトキシペンチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−メトキシ−３−メチ
ルブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−３−（メトキシメチル）ペ
ンチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−メトキシブチ
ルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシ−１−〔１−
（３−トリフルオロメチルフエニル）シクロブチ
ル〕ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−ブロモフエ
ニル）シクロブトキシ〕−４−メトキシブチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−プロポキシ−１−｛１
−〔３−（トリフルオロメチル）フエニル〕シクロ
ブチル｝ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−ヘキシルオキ
シブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−（２−メトキシ
エトキシ）ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−メチルチオブ
チルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−イソプロポキシ−１−
〔１−（３−トリフルオロメチルフエニル）シクロ
ブチル〕ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メトキシ−３−メチル
−１−〔１−（３−トリフルオロメチルフエニル）
シクロブチル〕ブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−シクロペンチルオキ
シブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−５−メトキシペンチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（２−フルオロフ
エニル）シクロブチル〕−４−メトキシブチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−オクチルオキシブチ
ルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−オクチルオキ
シブチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−９−メトキシノニ
ルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−（１，１−ジメ
チルプロポキシ）ブチルアミン Ｎ−メチル−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−４−エトキシブチルアミン Ｎ−｛１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）
シクロブチル〕−４−メトキシブチル｝ピロリジ
ン Ｎ−メチル−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−５−メトキシペンチルアミン Ｎ−メチル−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−５−エトキシペンチルアミン Ｎ−プロピル−１−〔１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブチル〕−４−メトキシブチルア
ミン Ｎ−イソブチル−１−〔１−（３，４−ジクロロ
フエニル）シクロブチル〕−４−メトキシブチル
アミン Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−〔１−（３，４
−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−４−メト
キシブチルアミン Ｎ−ベンジル−１−〔１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブチル〕−４−メトキシブチルア
ミン Ｎ−シクロプロピルメチル−１−〔１−（３，４
−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−４−メト
キシブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メトキシエチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−２−メトキシエチルアミ
ン Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１−〔１−（４−
クロロフエニル）シクロブチル〕−２−メトキシ
エチルアミン Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１
−〔１−（４−クロロフエニル）−シクロブチル〕−
２−メトキシエチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−３−メトキシプロピルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−〔２−（４−ピリジル）
エトキシブチルアミン ２−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝−Ｎ，Ｎ
−３−オキサペンタメチレンアセトアミド １−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝プロパ
ン−２−オン １−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝プロパ
ン−２−オール ２−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝アセト
アミド １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メチルチオエチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−２−メチルチオエチルア
ミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−メチルスルフイニル
ブチルアミン １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メチルスルホニルエチルアミン １−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−２−メチルスルホニルエチルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−２−メチルスルホニルエ
チルアミン Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕−２−メチルスルホ
ニルエチルアミン 及び医薬用に許容し得るその塩。 本発明は、医薬用に許容し得る希釈剤又は担体
と一緒に治療に有効量の式の化合物を含む医薬
組成物を同様に包含する。 治療用には、この活性化合物は経口で、座剤と
して、非経口的に又は局所的に、好ましくは経口
で投与される。かくして、本発明の治療用組成物
は、経口、直腸、非経口又は局所投与用の知られ
た医薬組成物のいずれの形をとつてもよい。かか
る組成物の用途に適している医薬用に許容し得る
担体は、薬学当業者によく知られている。本発明
の組成物は、0.1〜90重量％の活性化合物を含む。
本発明の組成物は一般に単位服用形状に調製され
る。 経口投与用の組成物が本発明の好ましい組成物
であり、そしてこれらはかかる投与用の知られた
医薬形状、例えば錠剤、カプセル、シロツプ及び
水性又は油性懸濁液である。これらの組成物の調
製に用いられる賦形剤は、薬学技術に知られた賦
形剤である。錠剤は、この活性化合物を不活性希
釈剤、例えば燐酸カルシウムと、崩壊剤、例えば
トウモロコシ澱粉及び滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウムの存在下に混合し、そしてその混合
物を公知の方法によつて錠剤にすることによつて
調製される。この錠剤は、本発明化合物の持続し
た放出を与えるように当業者に知られた方法で処
方される。かかる錠剤は、所望によつては知られ
た方法で、例えばセルロースアセテートフタレー
トの使用によつて腸溶被覆される。同様に、添加
賦形剤と又はなしで活性化合物を含有するカプセ
ル、例えば硬質又は軟質ゼラチンカプセルが通常
の方法で調製され、そして所望によつては、知ら
れた方法で腸溶性被覆が施される。この錠剤及び
カプセルは、通常それぞれ１〜500mgの活性化合
物を含有する。経口投与用の他の組成物は、例え
ば、ナトリウムカルボキシメチルセルローズの如
き無毒性懸濁剤の存在下に水性媒体中の活性化合
物を含有する水性懸濁液、及び適した植物油、例
えば落花生油中に本発明の化合物を含有する油状
懸濁液を含む。 直腸による投与用に適用している本発明の組成
物は、例えばココアバター又はポリエチレングリ
コール基礎の座剤の如きかかる投与用の知られた
医薬形状のものである。 非経口投与用に適している本発明の組成物は、
例えば適した溶媒中の無菌懸濁液又は無菌溶液の
如きかかる投与用の知られた医薬形状のものであ
る。 局所投与用の組成物は、本発明の薬理活性化合
物が化合物を皮膚を通して投与するために化合物
が皮膚と接触されるように分散されているマトリ
ツクスを含む。一方この活性化合物は、医薬とし
て許容されるクリーム又は軟膏ベース中に分散さ
れてもよい。 或る処方では、例えば流体エネルギー混練によ
つて得られる如き非常に微細粒径の粒子状の本発
明の化合物を用いることが有利である。 本発明の組成物では、この活性化合物は、所望
によつては他の相溶性薬理活性成分と会合されて
いてよい。 治療有効量の式の化合物を含有する医薬組成
物は、ヒトのうつ病を処置するために用いられ
る。かかる処置には、一日当り投与される式の
化合物量は１〜1000mg、好ましくは５〜500mgの
範囲である。 式の化合物の製造方法を次に記述する。この
方法は本発明の一つの態様を形成する。 式の化合物は、式 K0161 （式中、R11は式R4又はその前駆体であり、そ
してＷはＨ、−OH又はそのエステル又はエーテ
ル、R1及びR2がＨである式の一級アミンを与
える有機金属試薬から誘導される金属含有成分で
あるか、又はＷはR1がＨ以外のときはR2がＨで
ある式の二級アミンを与え、そして必要に応じ
て後記の如く基R11の基R4への転化を与える基R1
である。）の化合物の還元によつて調製される。
上記反応のための適した還元剤は、水素化硼素ナ
トリウム／塩化チタン（）、水素化硼素ナトリ
ウム／モリブデン酸、水素化シアノ硼素ナトリウ
ム、ボラン−ジメチルスルフイド錯化物及び水素
化アルミニウムリチウムを含むか、又はこの還元
は接触水素化によつて遂行される。Ｗが金属含有
成分であるときは、有機リチウム化合物から誘導
されるリチウム、グリニヤー試薬から誘導される
ハロマグネシウム基（例えばMgCl、MgBr又は
MgI）又は有機亜鉛化合物から誘導されるハロ亜
鉛基（例えばZnBr）である。 R1及びR2がＨである式の化合物は、式−
NR12R13（式中、R12及びR13は両方Ｈではなくそ
して例えば両方共メチルであるか、又はR12はフ
エニルでありそしてR13はＨである。）の基がＷ
である式の化合物の還元によつて調製され、こ
の還元は、(a)接触水素化又は(b)水素化硼素ナトリ
ウムによつて遂行され、相当するヒドラジンを与
え、これは、続いて例えばバラジウム触媒上での
水素化分解によつて、そして必要に応じて続く後
述の如き基R11の基R4への転化によつて、アミン
に転化される。 式の化合物は、例えば水素化硼素ナトリウム
を用いそして次に必要に応じて後述の如く基R11
の基R4への転化を用いて、式 K0162 の化合物からのシアノ基の還元除去によつて調製
される。 R4が式−COR14の基である式の化合物は、
式（式中、R11は式−CH（OH）R15の基であ
り、R15は基R14又はその前駆体である。）の化合
物からのシアン化水素の熱的除去によつて調製さ
れ、続いて必要に応じて基R15が基R14に転化さ
れる。 式の化合物は、式MR11（式中、Ｍは金属含
有成分を表わす。）の有機金属試薬との反応そし
て次に必要に応じて後述のようにして基R11の基
R4への転化によつて、式 K0163 のアミノニトリル中のシアノ基の転位によつて調
製される。MR11は、Ｍがハロマグネシウム基を
表わすグリニヤー試薬を表わし、そして(a)R11は
基R4でありそして任意置換アルコキシ又はシク
ロアルキルオキシ基又は式Ｓ（Ｏ）pR5の基によつ
て置換され、(b)R11は任意置換アルキレンジオキ
シ基で置換された基R4であり、(c)R11は保護され
たヒドロキシ基、例えばハロマグネシウムオキシ
基又は１−エトキシエトキシの如きアセタールに
よつて置換された基であり、(d)R11は保護された
オキソ基、例えばアセタール又はチオアセタール
基によつて置換された基であり、(e)R11はアルコ
キシ又はシクロアルキルオキシ基によつて一対に
二置換された基であるか、又は(f)R11は式−
COOR19（式中R19は適当なアルコールから誘導さ
れる。）の基を含有する塩又はエステルの如きカ
ルボン酸誘導体を含有する基である。 R4が式−COR16の基である式の化合物は、
式のアミノニトリルと式R17Li（式中、R17は基
R16又はそれへの前駆体である。）の有機リチウ
ム試薬との反応、続いて加水分解そして必要に応
じて基R17の基R16への転化によつて調製される。 式の化合物は、式 K0164 （式中、基R11は基R4又はそれへの前駆体であ
り、そしてオキソ又は用いられる条件下に反応を
起すことができる他の基を含まない。）のケトン
の還元アミノ化、そして次に必要に応じて後述の
如く基R11の基R4への転化によつて調製される。
適した還元アミノ化方法の例は、(a)R1及びR2が
Ｈである式の化合物については、このケトンと
例えば酢酸アンモニウムの如きアンモニウム塩及
びナトリウムシアノボロハイドライドの如き還元
剤との反応によつて、(b)R1がＨ以外でありそし
てR2がＨである式の化合物については、この
ケトンと式R1NH2のアミン及びナトリウムシア
ノボロハイドライド又は水素化硼素ナトリウムの
如き還元剤との反応によつて、(c)R1及びR2共に
Ｈでない式の化合物については、このケトンと
式R1R2NHのアミン及び蟻酸又は還元剤例えば
ナトリウムシアノボロハイドライドのいずれかと
の反応によつて、(d)高温及び高圧でのケトンと式
R1R2NHのアミン又はアンモニアとの混合物の
接触水素化によつて行われる。 R1及びR2のいずれもがＨでない式の化合物
は、例えば蟻酸の存在下に式のケトンと式
HCONR1R2のホルムアミドとの反応、そして次
に必要に応じて後述の如き基R11の基R4への転化
によつて調製される。 R2がＨである式の化合物は、式 K0165 （式中、(a)R18はR1についての上記の意味を有
するがしかしＨでないか、又は(b)R18は有機金属
成分、例えばR1及びR2がＨである一級アミンを
与えるためのジイソブチルアルミニウム成分の如
きジアルキルアルミニウム成分である。）のイミ
ンと共に式MR11の有機金属試薬の反応、そして
次に必要に応じて後述する如き基R11の基R4への
転化によつて調製される。MR11は、(a)Ｍはリチ
ウム又はハロマグネシウム基であり、そしてR11
は基R4でありそして任意置換アルコキシ又はシ
クロアルコキシ基又は式Ｓ（Ｏ）pR5の基によつて
置換されており、(b)Ｍはリチウム又はハロマグネ
シウム基であり、そしてR11は任意置換アルキレ
ンジオキシ基によつて置換されている基R4であ
り、(c)Ｍはリチウム又はハロマグネシウム基であ
り、そしてR11は保護されたヒドロキシ基、例え
ばハロマグネシウムオキシ基又は１−エトキシエ
トキシの如きアセタールによつて置換されている
基であり、(d)Ｍはリチウム又はハロマグネシウム
基であり、R11は保護されたオキソ基、例えばア
セタール又はチオアセタール基によつて置換され
ている基であり、(e)Ｍはリチウム又はハロマグネ
シウム基であり、そしてR11はアルコキシ又はシ
クロアルコキシ基によつて一対に二置換されてい
る置であり、(f)Ｍはリチウム又はハロマグネシウ
ム基であり、そしてR11は式−COOR19の基を含
有する塩又はエステルの如きカルボン酸誘導体を
含有する基であり、(g)Ｍはリチウムであり、そし
てR11は例えば式 K0166 （式中、ｎは２又は３である。）のアニオンに
等しいアシルアニオンであり、(h)Ｍはハロ亜鉛、
例えばブロモ亜鉛でありそしてR11はハロ亜鉛基
を担持する炭素原子上に式−COOR19のカルボン
酸エステル基を含有する基である。 R1がＨである式の化合物は、式XI K0167 （式中R21はＨ又は任意置換炭化水素基であ
る。）の化合物の加水分解、例えば酸加水分解に
よつて調製される。 R1が式CH2R21の基である式の化合物は、例
えば水素化アルミニウムリチウム、ナトリウムビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイド
ライド又はボラン−ジメチルスルフイド錯化物に
よる式XIの化合物の還元によつて調製される。 R4が炭化水素基の隣接炭素原子上に二つのヒ
ドロキシ置換基を有する基である式の化合物
は、式XII K0168 （式中、基R22はアルケニル基である。）の化
合物と例えば四酸化オスムウムとの反応によつて
調製される。 基R4がケトン系オキソ置換基を含有する式
の化合物は、例えば式XII（式中、R22はアルケニ
ル基である。）の化合物の三酢酸タリウムによる
酸化によつて、又は例えば水銀（）イオン又は
三酢酸タリウムの存在下に式XII（式中、R22はア
ルキニル基である。）の化合物の水和によつて調
製される。 R4が二つのオキソ置換基を含有する基であり
そしてこのオキソ置換基を担持する炭素原子間に
二つの炭素原子を有する基である式の化合物
は、式XII（式中、R22は２，５−二置換フリル環
を含有する基である。）の化合物の加水分解によ
つて調製される。 R4が、オキソ基が基NR1R2を担持する炭素原
子に隣接するもの以外の炭素原子で担持されてい
る、ケトン系オキソ基を含有する基である式の
化合物は、グリニヤー試薬又は有機リチウム化合
物の如き有機金属試薬と式XII（式中基R22はニト
リル置換基を含有する。）の化合物との反応によ
つて調製される。 式の化合物は、例えばナトリウムシアノボロ
ハイドライドによる、式 K0169 （式中、R24は式−COOR19の基又は式SO2Me
の基である。）のエナミン類の還元によつて調製
され、式 K0170 （式中R11は式CHR23R24の基である。）の化合
物が、必要に応じて続く基R11の基R4への転化に
よつて得られる。 R11が基R4に転化される前記の方法において
は、以下の転化方法が用いられる。 ａ R11が保護されたヒドロキシ基を含有すると
きは、この保護基は、保護基がハロマグネシウ
ムオキシ又は１−エトキシエトキシ基であると
き例えば加水分解による当業者によく知られた
方法によつて除去され、式（R4はヒドロキ
シ置換基を含有する。）の化合物を与える。 ｂ R11が保護されたオキソ基を含有するとき
は、この保護基は、この基がアセタール又はチ
オアセタールであるとき例えば加水分解による
当業者によく知られた方法によつて除去され、
式（式中R4はオキソ置換基を含有する。）の
化合物を与える。 ｃ R11がアルコキシ又はシクロアルキルオキシ
基によつて一対で二置換されている基であると
きは、アルコキシ又はシクロアルキルオキシ基
の一つが、例えば水素化アルミニウムリチウム
及びルイス酸例えば塩化アルミニウムとの反応
によつて還元的に除去され、式（式中、R4
はアルコキシ又はシクロアルキルオキシ置換基
を含有する。）の化合物を与える。 ｄ R11が式−COOR19のカルボン酸の塩又はエ
ステル基の如きカルボン酸誘導体を含有すると
きは、基R11が（例えば水素化アルミニウムリ
チウムによつて）還元され、式（式中R4は
−CH2OH基を含有する。）の化合物を与える。 ｅ R11が式−COOR19のカルボン酸エステル基
を含有するときは、 このカルボン酸エステル基が式R25MgXの
グリニヤー試薬及びトリエチルアミンと反応
され、式（式中、R4は−COR25基を含有
する。）の化合物を与える。 このカルボン酸エステル基が有機金属試
薬、例えば式R25MgXのグリニヤー試薬及び
水素化硼酸リチウムと反応され、式（式
中、R4は−CH（OH）R25基を含む。）の化合
物を与える。 このカルボン酸エステル基が式R25MgXの
グリニヤー試薬の如き有機金属試薬と反応さ
れ、式（式中、R4は−Ｃ（OH）（R25）2基
を含む。）の化合物を与える。 ｆ R11が式に等しいアシルアニオンから誘導
されるときは、この基は加水分解され、式
（式中、R4は式−COR20の基である。）の化合
物を与える。 上記(d)の環元は、式の化合物の還元、式の
化合物からのシアノ基の還元除去、式のケトン
の還元アミノ化又は式XIの化合物の還元と同時に
起つてよい。 式の化合物は、ケトン類をアルコール類又は
エーテル類に転化し、アルコール類をそのアシル
化誘導体に又はケトン類にそしてエーテル又はチ
オエーテル類に転化し、エーテル類をアルコール
類又はケトン類に転化し、アルキルチオ基を含有
する化合物をアルキルスルフイニル及びアルキル
スルホニル基を含有する化合物に転化しそしてア
ルキルスルフイニル基を含有する化合物をアルキ
ルスルホニル及びアルキルチオ基に転化する当業
者によく知られた方法によつて、式の他の化合
物の転化によつて調製される。 適した方法の例は、以下のものを含む。 ａ 二級アルコールを与えるための、例えば水素
化アルミニウムリチウム、水素化硼素ナトリウ
ム、又はボラン−ジメチルスルフイド錯化物に
よるケトンの還元。 ｂ 三級アルコールを与えるための、グリニヤー
試薬の如き有機金属試薬とのケトンの反応。 ｃ アルキレンジオキシ置換基を含有する化合物
を与えるための、ｐ−トルエンスルホン酸の如
き酸触媒の存在下の、ケトンの１，２−ジオー
ル又は１，３−ジオールとの反応。 ｄ アシル化誘導体を与えるための、例えばカル
ボン酸無水物との反応によるアルコールのアシ
ル化。 ｅ エーテルを与えるための、例えば水素化ナト
リウムの如き塩基とそして次に式R26X（式中、
R26はアルキル又はシクロアルキル基でありそ
してＸは遊離基、例えばトシルオキシ基又はブ
ロモである。）の化合物との反応による、アル
コールのアルキル化又はシクロアルキル化。 ｆ エーテル、チオエーテル又はスルホンを与え
るための、アルコールのヒドロキシ基の遊離
基、例えばトシルオキシ基又はブロモへの転
化、続くアルカリ金属アルコキシド、シクロア
ルキルオキシド、アルキルスルフイド又はアル
キルスルホキシドとの反応によるこの遊離基の
置換。 ｇ ケトンを与えるための、例えばクロム酸によ
る二級アルコールの酸化。 ｈ アルコールを与えるための、例えばトリメチ
ルシリル沃化物によるエーテルの開裂。 ｉ ケトンを与えるための、アルキレンジオキシ
化合物の加水分解。 ｊ アルキルスルフイニル化合物を与えるため
の、例えばｍ−クロロペ−ベンゾイル酸による
アルキルチオ化合物の酸化。 ｋ アルキルスルホニル化合物を与えるための、
例えば過酸化水素によるアルキルチオ又はアル
キルスルフイニル化合物の酸化。 ｌ アルキルチオ化合物を与えるための、例えば
トリメチルシリル沃化物によるアルキルスルフ
イニル化合物の還元。 R1及びR2の一つ又は両方がＨ以外である式
の化合物又はそれへの前駆体は、R1及びR2の一
つ又は両方がＨである式又は式の化合物か
ら、一級アミンの二級又は三級アミンへの転化又
は二級アミンの三級アミンへの転化について当業
者によく知られている適当な方法によつて調製さ
れる。還元剤の使用を含む反応は、基R4がオキ
ソ置換基を含有する式の化合物には適していな
い。以下に適した方法の例を示す。 ａ 例えば、一級アミンをトリフルオロアセチル
の如き保護基で保護し、ハロゲン化アルキルで
アルキル化しそして例えば加水分解によつて保
護基を除去し二級アミンを与える段階を含む方
法による、一級アミンのアルキル化、 ｂ R1及びR2が同じである三級アミンを与える
ための、例えばハロゲン化アルキルでの一級ア
ミンのアルキル化、 ｃ R1及びR2が異なつていてもよい三級アミン
を与えるための、例えばハロゲン化アルキルで
の二級アミンのアルキル化、 ｄ R2が式−CH2R27の基でありそしてR1がＨで
ある二級アミン、又はR1及びR2の両方が式−
CH2R27の基である三級アミンを与えるための、
一級アミンと水素化硼素ナトリウム及び式
R27COOHとの反応、 ｅ R1及びR2の両方がメチルである三級アミン
を与えるための、一級アミンとホルムアルデヒ
ド及び還元剤、例えば蟻酸、ナトリウムシアノ
ボロハイドライド又はナトリウム二水素ホスフ
アイトとの反応、 ｆ R1がメチルである三級アミンを与えるため
の、R1がＨである二級アミンとホルムアルデ
ヒド及び還元剤、例えば蟻酸、ナトリウムシア
ノボロハイドライド又はナトリウム二水素ホス
フアイトとの反応、 ｇ R21がＨである式XIの化合物を与え、続いて
例えば水素化アルミニウムリチウム、ナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ハイドライド又はボラン−ジメチルスルフイド
錯化物での還元によつて、R1がメチルであり
そしてR2がＨである二級アミンを与えるため
の、例えば蟻酸メチルとの反応による一級アミ
ンのホルミル化、 ｈ R21はＨである式XIの化合物を与え、続いて
例えば水素化アルミニウムリチウム、ナトリウ
ムビス（２−メトキシエチル）アルミニウムハ
イドライド又はボラン−ジメチルスルフイド錯
化物での還元によつて、R1がメチルである三
級アミンを与えるための、例えば蟻酸メチルと
の反応によるR1がＨである二級アミンのホル
ミル化、 ｉ R1が−CH2R21及びR2がＨである二級アミン
を与えるための、例えば式R21COClの塩化アシ
ル又は式（R21CO）2Oの無水物との反応、そし
て式XIの得られた化合物を例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、ナトリウムビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミニウムハイドライド又はボ
ラン−ジメチルスルフイド錯化物で還元するこ
とよる一級アミンのアシル化、 ｊ R1が−CH2R21である三級アミンを与えるた
めの、例えば式R21COClの塩化アシル又は式
（R21CO）2Oの無水物との反応、そして式XIの
得られた化合物を例えば水素化アルミニウムリ
チウム、ナトリウムビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミニウムハイドライド又はボラン−ジ
メチルスルフイド錯化物で還元することによる
R1がＨである二級アミンのアシル化、 ｋ R1が−CH2R28でありそしてR2がＨである二
級アミンを与えるための、一級アミンと式
R28CHOのアルデヒドとの反応、及び得られる
イミンの例えばナトリウムシアノボロハイドラ
イド又は水素化硼素ナトリウムでの又は接触水
素化による還元、 ｌ R1が式−CHR29R30の基でありそしてR2はＨ
である二級アミンを与えるための、一級アミン
と式R29COR30の（式中、R29及びR30は同じか
又は異なるものか又はR29及びR30はそれらが
結合している炭素原子と一緒に脂環式環を形成
する。）のケトンとの反応、及び得られたイミ
ンの例えばナトリウムボロハイドライド又は水
素化硼素ナトリウムでの又は接触水素化による
還元、 ｍ R1が−CH2R28である三級アミンを与えるた
めの、R1がＨである二級アミンと式R28CHO
（式中、基R28はホルミル基と隣接する炭素原
子上に水素原子を有する）のアルデヒドとの反
応、そして得られたエナミンの、例えばナトリ
ウムシアノボロハイドライド又は蟻酸での又は
接触水素化による還元、 ｎ R1が式−CHR29R30の基である三級アミンを
与えるための、R1がＨである二級アミンと式
R29COR30（式中、基R29及びR30の少なくとも
一つはカルボニル基に隣接する炭素原子上に水
素原子を有する）のケトンとの反応、及び得ら
れたエナミンの例えばナトリウムシアノボロハ
イドライド又は蟻酸での又は接触水素化による
還元、 ｏ 二つの遊離基、例えばトシルオキシ又はハ
ロ、好ましくはブロモを有し、そして遊離基を
担持している炭素原子が(a)R1及びR2がそれら
が結合している窒素原子と一緒に任意置換ピロ
リジニル又はピペリジノ環を形成する化合物を
与えるため、例えば１，４−ジブロモブタン又
は１，５−ジブロモペンタンである任意置換エ
チレン又はトリメチレン基、(b)R1及びR2がそ
れらが結合している窒素原子と一緒に任意置換
モルホリノ環を形成する化合物を与えるため、
例えばビス（２−ブロモエチル）エーテルであ
る任意置換２−オキサトリメチレン基、又は(c)
R1及びR2がそれらが結合している窒素原子と
一緒に任意置換ピペラジニル環を形成する化合
物を与えるため、例えばビス（２−ブロモエチ
ル）アミン又はＮ−メチルビス（２−ブロモエ
チル）アミンである任意置換２−アザトリメチ
レン基によつて分離される化合物と一級アミン
との反応。 Ｗ＝Ｈである式の化合物は、Ｗが金属含有成
分である式の化合物の加水分解によつて、又は
ＷがOH又はそのエステル又はエーテルである式
の化合物の選択還元によつて調製される。Ｗ＝
Ｈである式の化合物は、式のケトンとアンモ
ニアとの反応によつて調製される。 ＷがOH又はそのエステル又はエーテル又は式
−NR12R13の基である式の化合物は、式のケ
トンとそれぞれヒドロキシルアミン又はそのエス
テル又はエーテル、又は式H2NNR12R13のヒド
ラジンとの反応によつて調製される。 Ｗが金属含有成分である式の化合物は、式
MR11の有機金属試薬と式 K0171 のカーボニトリルとの反応によつて調製される。
これらの反応では、MR11は(a)Ｍがリチウム又は
ハロマグネシウム基であり、そしてR11が基R4あ
りそして任意置換アルコキシ又はシクロアルキル
オキシ基又は式Ｓ（Ｏ）pR5の基で置換されてお
り、(b)Ｍがリチウム又はハロマグネシウム基であ
り、そしてM11が任意置換アルキレンジオキシ基
で置換されている基R4であり、(c)Ｍがリチウム
又はハロマグネシウム基であり、そしてM11が保
護されたヒドロキシ基、例えばハロマグネシウム
基、又は１−エトキシエトキシの如きアセタール
によつて置換された基であり、(d)Ｍがリチウム又
はハロマグネシウム基であり、そしてR11が保護
されたオキソ基、例えばアセタール又はチオアセ
タール基によつて置換された基であり、(e)Ｍがリ
チウム又はハロマグネシウム基であり、そして
R11がアルコキシ又はシクロアルキルオキシ基で
一対が二置換された基であり、(f)Ｍがリチウム又
はハロマグネシウム基であり、そしてR11が式−
COOR19の基を含有する塩又はエステルの如きカ
ルボン酸誘導体を含有する基であり、(g)Ｍがリチ
ウム原子であり、そしてR11が例えば式のアニ
オンと等しいアシルアニオンであるか、又は(h)Ｍ
がハロ亜鉛基、例えばブロモ亜鉛基であり、そし
てR11が、ハロ亜鉛基を担持する炭素原子上に、
式−COOR19のカルボキシルエステル基を含有す
る基である、有機金属化合物を表わす。 R11が式 K0172 の基である式の化合物は、ブチルリチウムの如
き塩基と式 K0173 （式中、ＷはOH又はそのエステル又はエーテ
ル、又は式−NR12R13の基である。）の化合物と
の反応によつて、続いて(a)R31が任意置換アルコ
キシ又はシクロアルキルオキシ基、保護されたヒ
ドロキシ基、保護されたオキソ基、エステル基又
は式Ｓ（Ｏ）pR5の基によつて置換された基であ
り、そしてＸがトシルオキシ基又はハロ、例えば
ブロモの如き遊離基である式R31Xの化合物、(b)
式（式中、R11は、R31が式Ｃ（OH）R34R35の
基である式の基である。）の化合物を与える
式R34COR35のケトン、(c)式（式中、R11は、
R31が式CH（OH）R36の基である式の基であ
る。）の化合物を与える式R36CHOのアルデヒド、
(d)式（式中、R11は、R31が式−
CH2CH2COOR37の基である式の基である。）
の化合物を与える、式CH2＝CHCOOR37（式中、
R37は適当なアルコールのいずれかから誘導され
る。）の不飽和エステル及び(e)式（式中、R11
は、R31が式−COR38の基である式の基であ
る。）の化合物を与える、式R38COClの酸クロラ
イド又は式R38COOR39（式中、R39は適当なアル
コールのいずれかから誘導される。）のエステル
の如きカルボン酸の誘導体との反応によつて調製
される。 Ｗが基R1である（しかしＨではない）式の
化合物は、式のケトンと式R1NH2のアミンと
の反応によつて調製される。 式の化合物は、リチウムジイソプロピルアミ
ドの如き塩基と式の化合物との反応によつて、
続いて(a)R11が任意置換アルコキシ又はシクロア
ルキルオキシ基、保護されたヒドロキシ基、保護
されたオキソ基、エステル基又は式Ｓ（Ｏ）pR5の
基を含有する基であり、そしてＸはトシルオキシ
又はハロ、例えばブロモの如き遊離基である式
R11Xの化合物、(b)R11が二つの炭素原子で基−
NR1R2を担持する炭素原子から離れたヒドロキ
シ基を含有する式の化合物を与えるエポキシ
ド、(c)R11が式−CH（OH）R40の基又は式−
CR41R42OHの基である式の化合物を与えるた
めの、式R40CHOのアルデヒド又は式R41COR42
のケトン又は(d)R11が式−COR43の基である式
の化合物を与えるための、式R43COClの酸クロラ
イド又は式R43COOR44（式中、R44は適当なアル
コールから誘導される。）のエステルの如きカル
ボン酸の誘導体との反応によつて調製される。 R11が式−CH（OH）R15の基である式の化合
物は、リチウムジイソプロピルアミドの如き塩基
と式の化合物との反応、続く式R15CHOのアル
デヒドとの反応によつて調製される。 式のアミノニトリルは、式 K0174 のアルデヒドと、シアン化アルカリ金属（例えば
シアン化ナトリウム）及び式R1R2NHのアミン
の塩又はアンモニウム塩との反応によつて調製さ
れる。式のアミノニトリルは、同様にシアノヒ
ドリン（式のアルデヒドとシアン化アルカリ
金属から形成される。）と式R1R2NHのアミンと
の反応によつて調製される。R1及びR2がＨであ
る式のアミノニトリルは、R18が有機金属基、
例えばジアルキルアルミニウム成分である式の
イミンとシアン化アルカリ金属との反応、続く加
水分解によつて調製される。 式のケトン類は、ＷがＨ、−OH又はそのエ
ステル又はエーテル、金属含有成分又は式−
NR12R13の基である式の化合物の加水分解、例
えば酸加水分解によつて調製される。 式のケトン類は、アミド又は酸ハロゲン化物
の如きカルボン酸誘導体と式R11Mの有機金属試
薬との反応、例えば式 K0175 の酸クロライドとＸがCl、Br又はＩである式
R11MgXのグリニヤー試薬との例えば−60℃の低
温での反応又は式 K0176 のカルボン酸と式R11Liの有機リチウム化合物と
の反応によつて調製される。 式のケトン類は、式の化合物の加水分解に
よつて調製される。 R11が式XI K0177 （式中、R45はアルコキシ又はシクロアルキル
オキシ基である。）の基である式のケトン類は、
式XII K0178 （式中、R46は例えばメチルを表わす。）の化
合物の加水分解によつて調製される。R11が式
XI（式中、R45はアルコキシ又はシクロアルキル
オキシ基である。）の基である式のケトン類は、
アルカリ金属アルコオキシド又はシクロアルキル
オキシドとの反応によつて式 K0179 のブロモケトン中のブロモの置換によつて調製さ
れる。 R18がR1である式のイミン類は、式R1NH2の
アミンと式のアルドヒドとの反応によつて調
製される。R18がジアルキルアルミニウム成分で
ある式のイミン類は、式のカーボニトリル
とジイソブチルアルミニウムハイドライドの如き
ジアルキルアルミニウムハイドライドとの反応に
よつて調製される。 R21がＨである式XIの化合物は、R11がオキソ
置換基を含有しない式のケトンの、例えばホル
ムアミド及び蟻酸で又は蟻酸アンモニウム及び蟻
酸で又は式HCONHR2のホルムアミド及び蟻酸
で又は式R2NH2のアミン及び蟻酸での還元アミ
ド化によつて調製される。式XIの化合物は、例え
ば蟻酸メチル又はハロゲン化アシルとの反応によ
る対応する一級又は二級アミンのホルミル化又は
アシル化によつて調製される。R2がＨ以外であ
る式XIの化合物は、R2がＨである式XIの化合物
を式R2X（式中、Ｘはハロの如き遊離基である。）
の化合物と塩基（例えば水素化ナトリウム）の存
在下に反応することによつて調製される。 R22がアルケニル又はアルキニル基である式XII
の化合物は、英国特許第2098602号に記載された
方法によつて調製される。R22が２，５−二置換
フリル環を含む基である式XIIの化合物は、式
のカーボニトリルと式R22Mのグリニヤー試薬又
は有機リチウム試薬との反応によつて形成される
イミンの還元によつて調製される。 R24が式−COOR19の基である式の化合物
は、式のカーボニトリルと有機ハロ亜鉛化合
物、例えば式BrZnCHR23R24の有機ボロ亜鉛化合
物との反応によつて調製される。R23がＨであり
そしてR24がSO2Meである式の化合物は、式
のカーボニトリルとメチルスルホニルメチル
リチウムとの反応によつて調製される。 式のカーボニトリルの調製は、英国特許第
2098602号に記述されている。 ＷがＨである式の化合物は、Ｗが金属含有
成分である式の化合物の加水分解によつて又
はＷがOH又はそのエステル又はエーテルである
式の化合物の選択還元によつて調製される。
ＷがCH又はそのエステル又はエーテル又は式−
NR12R13の基である式の化合物は、式 K0180 のケトンとそれぞれヒドロキシルアミン又はその
エステル又はエーテル又は式H2NNR12R13のヒ
ドラジンとの反応によつて調製される。Ｗが金属
含有成分である式の化合物は、式
MCHR31R32（式中、Ｍはリチウム又はハロマグ
ネシウムである。）の有機金属試薬と式のカ
ーボニトリルとを、式の化合物について既に記
述したと同じ方法で反応することによつて調製さ
れる。Ｗが基R1である（しかしＨではない）式
の化合物は、式のケトンと式R1NH2
のアミンとの反応によつて調製される。 式のアルデヒド類、式の酸クロライド
類及び式のカルボン酸の調製は、英国特許第
2098602号に記載されている。 R45がアルコキシ又はシクロアルキルオキシ基
である式XIIの化合物は、R45がヒドロキシであ
る式XIIの化合物のアルキル化又はシクロアルキ
ル化によつて調製される。R45がヒドロキシであ
りそしてR46がメチルである式XIIの化合物は、
式のブロモケトンとメタノール中のナトリ
ウムメトキシドとの反応によつて調製される。 式のブロモケトン類は、英国特許第
2098602号に記載された方法によつて又は式の
ケトン類について前記したと同じ方法で調製され
る式のケトン類のブロム化によつて調製さ
れる。 R4が式（R6はＨである。）の基である式の
化合物は、R4が式−COR7の基である式の化合
物の還元によつて有利に調製される。適した環元
剤には、水素化硼素ナトリウム又はボラン−ジメ
チルスルフイド錯化物が含まれる。 R4が式の基である式の化合物は、ＷがOH
でありそしてR11が式の基である式の化合物
の還元によつて有利に調製される。適した還元剤
には、水素化アルミニウムリチウム、水素化硼素
ナトリウム／塩化チタニウム（）又は水素化硼
素ナトリウム／モリブデン酸が含まれる。Ｗが
OHである式の化合物は、R32及びR33がＨであ
りそしてＷがOHである式の化合物と、ブチ
ルリチウムの如き塩基との反応、続く式R8COR9
のケトンとの反応によつて調製される。R32及び
R33がＨでありそしてＷがOHである式の化
合物は、ヒドロキシルアミンとR32及びR33がＨ
とヒドロキシルアミンである式のケトンと
の反応によつて調製される。 基R4がアルコキシ又はシクロアルキルオキシ
基によつて置換された脂肪族基を含む式の化合
物は、Ｗがリチウム又は式MgBr又はMgClのハ
ロマグネシウム基でありそしてR11が基R4である
式の化合物の還元によつて有利に調製される。
適した還元剤には、水素化硼素ナトリウム及び水
素化アルミニウムリチウムが含まれる。Ｗがリチ
ウムである式の化合物は、式R4Liの有機リチ
ウム試薬と式のカーボニトリルとの反応によ
つて調製される。Ｗがハロマグネシウム基である
式の化合物は、式R4MgXのグリニヤー試薬と
式のカーボニトリルとの反応によつて調製さ
れる。 R4が式の基である式の化合物は、式の
アミノニトリルと式LiR10の有機リチウム化合物
との反応、続く加水分解によつて有利に調製され
る。 ここで中間体として記述される式の化合物、
式の化合物、式のケトン類、式XIの化合物、
式の化合物及び式XIIの化合物は、新規化合
物でありそしてかかる新規な中間体は本発明の他
の追加の態様を形成する。 式の化合物の治療活性は、以下の方法でレセ
ルピンの体温低下作用を反対にするこの化合物の
能力を評価することによつて表示した。体重18〜
30ｇのチヤールズ川CD1系統の雄マウスを５群に
分離しそしていくらでも食物及び水を与えた。５
時間後各マウスの体温を経口で測定し、そしてア
スコルビン酸を含有する（50mg／ml）脱イオン水
溶液中のレセルピン（５mg／Kg）を腹腔内注射し
た。注射液量は体重の10ml／Kgとした。試験開始
９時間後、食物をとり上げ、しかし水は随意に与
えた。試験開始24時間後、マウスの温度を測りそ
してマウスに試験化合物を体重の10ml／Kgの投与
量で経口投与した。化合物は以下の方法の一つで
投与した。(a)水溶液で、(b)１％ｖ／ｖ未満の酢酸
中の溶液で、(c)0.02N未満の塩酸中の溶液で、(d)
５ml脱イオン水中100mgアラビアゴムを含有する
アラビアゴム懸濁液中に懸濁して、又は(e)脱イオ
ン水中のヒドロキシエチルセルローズ（ユニオン
カーバイドから商品名「セロサイズQP15000」と
して市販）の0.25％溶液に懸濁して。３時間後マ
ウスすべての温度を測つた。体温のレセルピン誘
導損失の％逆転を次に式によつて計算した。 （27時間後の温度−24時間後の温度）×100／（ ５時
間後の温度−24時間後の温度） ５匹のマウスの各群平均値をとつた。以下の実
施例の最終生成物であるすべての化合物は、30
mg／Kgで試験されるとき少なくとも50％逆転を与
えた。この試験は、ヒトに抗うつ活性を有する化
合物の指標であることが、当業者に広く理解され
ている。 次に、単に例として示す以下の実施例によつて
本発明を説明する。すべての化合物は通常の分析
技術によつて特徴づけられそして満足な元素分析
を与えた。すべての融点及び沸点は、℃で表わさ
れる。実施例Ａ〜Ｃは、式の化合物の調製に用
いられる式の化合物の調製を記載する。以下の
記載中、用語「フラツシユクロマトグラフイー」
はステイル等（Still et al）〔ジヤーナル・オ
ブ・オルガニツク・ケミストリー（J.Org.
Chem.）43 2623−５（1978）〕に記述されている
精製技術を記述するために用いられる。この技術
では、シリカカラムが用いられそして溶離液は相
応する実施例に記載された如くである。 実施例 Ａ ヘキサン（100ml）中のジイソブチルアルミニ
ウムハイドライドの1M溶液を、窒素下−30℃で
乾燥エーテル（50ml）中の１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブタンカルボニトリル（19.1ｇ）の
撹拌溶液に滴下添加した。この混合物を０℃に加
温しそしてこの温度で30分間保持した。混合物を
−30℃に冷却しそして5N塩酸（100ml）を撹拌し
ながら滴下添加した。この混合物を濾過し、固体
を分離しそして濾液をエーテルで抽出した。固体
をエーテル抽出物に添加し、これを水洗しそして
乾燥した。溶媒を分離すると１−（４−クロロフ
エニル）シクロブタンカルボアルデヒドを黄色油
状物として与えた。 １−（４−クロロフエニル）シクロブタンカル
ボアルデヒド（13.7ｇ）、乾燥ジメチルアミン塩
化水素塩（6.6ｇ）及び乾燥ジメチルスルホキシ
ド（50ml）の混合物を、乾燥ジメチルスルホキシ
ド（100ml）中のシアン化ナトリウム（3.9ｇ）の
撹拌混合物に滴下添加した。この混合物を大気温
で66時間撹拌しそしてこの反応混合物を水中に注
入した。混合物をエーテルで抽出しそしてこのエ
ーテル溶液を次に希塩酸で抽出した。水相を塩基
性にしそしてエーテルで抽出した。このエーテル
を除去すると、２−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−ジメチルアミノアセトニト
リル（m.p.90〜91℃）を与えた。 上記実施例Ａに記載のものと同じ様にして、第
表に表示した式（式中、R1及びR2両方共メ
チルである。）の化合物を調製した。 【表】 【表】 実施例 Ｂ 水（50ml）中のシアン化ナトリウム（19.5ｇ）
の溶液を、１−（４−クロロフエニル）シクロブ
タンカルボアルデヒドについて実施例Ａに記載し
たと同様にして調製された１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブタンカルボアルデヒド
（62.16ｇ）のメタノール（70ml）溶液に、温度を
冷却によつて20℃に保ちながら30分間に亙つて滴
下添加した。ナトリウムメタビサルフアイトの飽
和水溶液（81ml）を20℃で20分間に亙つて加えそ
してこの混合物を16時間撹拌しそして次に氷と水
の混合物に注いだ。得た混合物をエーテルで抽出
しそして抽出物を洗滌し、乾燥した。溶媒を蒸発
すると、２−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）
シクロブチル〕−２−ヒドロキシアセトニトリル
を黄色油状物として与え、これは更に精製するこ
となしに用いた。 ４−メチルピペリジン（4.8ｇ）を２−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−２
−ヒドロキシアセトニトリル（12ｇ）のトルエン
（50ml）溶液に加えた。この反応混合物を撹拌し
そして100−105℃に２時間加熱し、冷却しそして
水（100ml）及びエーテル（60ml）で希釈した。
有機層を分離し、水洗しそして乾燥した。溶媒を
蒸発すると油状物を与え、これは放置すると固化
し固体を与えたが、これは石油エーテル（b.p.60
−80℃）で粉砕し２−〔１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブチル〕−２−（４−メチルピペリ
ジノ）アセトニトリル（m.p.76−78℃）を与え
た。 上記と同じ方法で、式〔式中、R3は実施例
Ｂ(a)〜Ｂ(h)についての３，４−ジクロロフエニ
ル、実施例Ｂ(i)についての４−クロロフエニル及
び実施例Ｂ(j)についての３−トリフルオロメチル
フエニルである。〕の第表に表示した化合物を
調製した。 【表】 【表】 実施例 １〜44 R4が式の基である式の化合物（第表に
表示）は、以下の一般的反応スキームによつて、
式のアミノニトリルから調製した。 式LiR10の有機リチウム化合物の溶媒Ａ（１＝
エーテル、２＝ヘキサン、３＝ペンタン）中の溶
液を、窒素又はアルゴン下大気温で、溶媒Ｂ（１
＝トルエン、２＝エーテル、３＝ペンタン／トル
エン）中見出しSMとした欄に表示した実施例に
記載した如く調製されたアミノニトリルの溶液に
滴下添加した。この混合物を次にＣ時間の期間撹
拌し、そしてこの得られる中間体は塩酸水によつ
て加水分解した。この望ましい生成物を反応混合
物から分離しそして見出しSMの欄の註で示され
る如く精製したが、これは以下の意味を有する。 (1) 蒸溜による−最後の欄に示した生成物の沸点
範囲、 (2) ブツヒ クーゲルロール（Buchi
Kugelrohr）装置中の蒸溜による−操作温度は
最後の欄に示す、 (3) 高性能液体クロマトグラフイーによる−生成
物の沸点は測定しなかつた、 (4) 塩化水素塩形成による−塩の融点は最後の欄
に示される、 ４ (a) 吸湿性固体を与えるための塩化水素塩形
成によるが、その融点は測定しなかつた、 (5) マリエート塩形成による−塩の融点は最後の
欄に示す、 (6) オキザレート塩形成による−塩の融点は最後
の欄に示す、 (7) ガムを与えるためのマリエート塩形成によ
り、続く油状物を与えるための石油エーテル
（b.p.40−60℃）及びエーテル（7a）の80：20
混合物を用いるか又は石油エーテル（b.p.40−
60℃）及びエーテル（7b）の87.5：12.5混合物
を用いるフラツシユクロマトグラフイーによる
−生成物の沸点は測定しなかつた、 (8) 遊離塩基は固体として得られた−融点は最後
の欄に示す、 (9) 生成物は油状物として分離したが、これは更
に精製することはしなかつた−沸点は測定しな
かつた、 (10) 溶離として、酢酸エチル（10a）、石油エー
テル（b.p.40−60℃）及びエーテルの95：５混
合物（10b）又は石油エーテル（b.p.40−60℃）
及びエーテルの90：10混合物（10c）を用いる
フラツシユクロマトグラフイーによる−生成物
の沸点は測定しなかつた、 (11) ブツヒ クーゲルロール（Buchi
Kugelrohr）装置（190℃／0.5mmHg）中の蒸溜
により、続く油状物を与えるためのマリエート
塩形成及び次に高性能液体クロマトグラフイー
による−沸点は測定しなかつた。 【表】 ロフエニル

【表】 エニル

実施例 45 ３−（１−エトキシエトキシ）プロピルリチウ
ム〔１−ブロモ−３−（１−エトキシエトキシ）
プロパン（21.8ｇ）及びエーテル（80ml）中のリ
チウムワイヤー（2.07ｇ）から調製された〕の
0.305M溶液の一部（70ml）を、アルゴン下にト
ルエン（50ml）中の実施例Ａ(c)の生成物（５ｇ）
の撹拌溶液に20〜25℃で加えた。混合物は大気温
で16時間撹拌した。温度を25℃より低く保つよう
に冷却しながら、水（40ml）及び次に5N塩酸
（50ml）を加えた。得た混合物を水（200ml）に注
入し、そして水層を塩基性化しそしてエーテルで
抽出した。抽出物を乾燥し、濾過しそして蒸発す
ると、１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シ
クロブチル〕−１−ジメチルアミノ−５−ヒドロ
キシペンタン−２−オンを与えるが、これは溶離
液として石油エーテル（b.p.40−60℃）及びエー
テルの75：25混合物を用いてフラツシユクロマト
グラフイーによつて精製し、油状物を得たが、そ
の沸点は測定しなかつた。 実施例 46 トリエチルアミン及び次に塩化アセチルのエー
テル溶液を、実施例45の生成物のエーテル溶液に
滴下添加し、そしてその混合物を還流下に90分間
加熱し、冷却しそして濾過した。この濾液を水で
希釈しそしてエーテルで抽出した。抽出物を洗滌
し、乾燥しそして蒸発し油状物を得たが、これを
ブツヒ クーゲルロール（Buchi Kugelrohr）装
置（200゜／0.5mm）上で蒸溜し、５−〔１−（３，
４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−５−ジ
メチルアミノ−４−オキソペンチルアセテートを
得た。 実施例 47 ヘキサン（129ml）中のｎ−ブチルリチウムの
1.55溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（90ml）中
のジイソプロピルアミン（22.3ｇ）の撹拌溶液に
加え、そして得た混合物を０℃で30分間撹拌し
た。この混合物をアセトン／ドライアイス浴中−
70℃に次に冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラ
ン（100ml）中の２−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−ジメチルアミノアセトニト
リル（実施例Ａに記載されたように調製された30
ｇ）の溶液をこの反応混合物に窒素下−70℃で50
分間に亘つて加え、そしし次に５℃より低い温度
で１1/2時間撹拌した。この混合物を次に−70℃
に冷却しそしてアセトアルデヒド（13.6ｇ）の乾
燥テトラヒドロフラン（40ml）溶液で処理した。
混合物を窒素下−70℃で１時間撹拌した後、その
混合物を過剰の飽和塩化アンモニウム溶液で処理
しそして０℃に加温した。水層を次に分離しそし
てエーテルで抽出した。この抽出物を反応混合物
の有機相と組合せ、乾燥しそして溶媒を蒸発によ
つて除去し、油状物を得たが、これを蒸溜し（シ
アン化水素を除去し）（154−160℃／５mmHg）、
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−１−ジメチルアミノプロパン−２−オンを得
た。 実施例 48 実施例47に記載されたと同じ方法で、１−〔１
−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジ
メチルアミノブタン−２−オンを調製した。沸点
範囲136−140℃／２mmHgで捕集した留分をシリ
カカラム上で高性能液体クロマトグラフイーによ
つて、続いて溶離液として等部数の酢酸エチル及
び石油エーテル（b.p.60−80℃）の混合物を用い
るフラツシユクロマトグラフイーによつて精製し
た。この生成物を次にプロパン−２−オールに溶
解し、そして過剰の濃塩酸を加えた。溶媒を蒸発
によつて除去しそして残渣をプロパン−２−オー
ルとの共沸蒸留によつて乾燥し、固体を得、これ
はプロパン−２−オールから再結晶し、１−〔１
−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジ
メチルアミノブタン−２−オン塩化水素塩（m.
p.174−176℃）を得た。 実施例 49 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノ−３−メチルブタン−
２−オン（実施例47に記載したと同じ方法で調製
されそして沸点範囲144−148℃／２mmHgを有す
る１ｇ）を30％水性蓚酸溶液（９ml）及びメタノ
ール（90ml）の混合物と一緒に還流下に20分間加
熱した。反応混合物を水に注入しそしてこの水性
混合物をエーテルで洗滌し、塩基性化しそしてエ
ーテルで抽出した。乾燥したエーテル抽出物から
溶媒を除去し、そして残渣を過剰の濃塩酸及びプ
ロパン−２−オールの混合物で処理した。溶媒を
除去して残渣を得、これをプロパン−２−オール
との共沸蒸溜によつて乾燥した。残渣を次にアセ
トンで粉砕し、固体を得たが、これをプロパン−
２−オールから二度再結晶し、１−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジメチルア
ミノ−３−メチルブタン−２−オン塩化水素塩
（m.p.202−204℃）を得た。 実施例 50 ２−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−２−ジメチルアミノアセトニトリル
（実施例Ａ(c)に記載した如くして調製された28.3
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（150ml）中の溶
液を、−20℃でリチウムジイソプロピルアミド
〔ブチルリチウムのヘキサン（100ml）中の1.6M
溶液の、ジイソプロピルアミン（22.4ml）のエー
テル（200ml）の溶液への添加、続く80℃で溶媒
の除去及び残渣のテトラヒドロフラン（100ml）
中への溶解によつて調製される〕の溶液に撹拌し
ながら添加した。溶液の温度を−12℃に30分間保
持した。この混合物を次に−40℃に冷却しそして
プロピオンアルデヒド（20ml）を加えた。温度を
−10℃に上昇させそして同じ温度で過剰の塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた。この水層を分離しそ
してエーテルで抽出し、そしてこの抽出物を反応
混合物の有機相と混合した。得た有機相を乾燥し
そして溶媒を除去した。この残渣を蒸溜し（シア
ン化水素を除去し）（154℃／６mmHg〜180℃／
1.2mmHg）油状物を得、これは石油エーテル（40
−60℃）に溶解した。この溶液から分離した固体
を濾過によつて捕集しそして捨て、そして濾液を
蒸発させた。残渣をメタノール中に溶解し、蓚酸
（20ｇ）を加えそして混合物を90−95℃に40分間
加熱した。この溶液を水（約1.5）中に注入し
そして得られる混合物をエーテルで洗滌し、塩基
性化しそしてエーテルで抽出した。抽出物は油状
物を与え、これをブツヒ クーゲルロール
（Buchi Kugelrohr）装置（175℃／0.9mmHg）中
蒸溜し、１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）
シクロブチル〕−１−ジメチルアミノブタン−２
−オンを得た。 実施例 51 ２−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−ジメチルアミノアセトニトリル（実施
例Ａに記載した如くして調製された15ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（50ml）溶液を、リチウムジ
イソプロピルアミド〔ブチルリチウムのヘキサン
（37ml）中の2.7M溶液の、ジイソプロピルアミン
（15ml）の乾燥テトラヒドロフラン（45ml）中の
溶液への５℃での添加によつて調製される。〕の
溶液に、撹拌しながら−70℃で35分間に亘つて加
え、続いて５℃以下の温度で１時間撹拌した。上
記溶液の一部（約100ml）を−70℃に冷却した。
ヘキサナール（12ml）の乾燥テトラヒドロフラン
（20ml）溶液を10分間に亘つて添加し、そして混
合物を−70℃で１時間撹拌した。温度を−70℃に
保持し、過剰の飽和塩化アンモニウム溶液を加え
そしてこの混合物を次に大気温に加温した。混合
物をエーテルで抽出しそして乾燥抽出物を蒸発
し、油状物を得、これを蒸溜し（160−170℃／１
mmHg）、シアン化水素を除去した。蒸溜物を過剰
の2N塩酸に溶解し、水溶液を得、これをエーテ
ルで洗滌し、塩基性化しそしてエーテルで抽出し
た。抽出物を乾燥しそして溶媒を蒸発によつて除
去し、油状物を得、これをブツヒクーゲルロール
装置（250゜／１mm）で蒸溜し、１−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジメチルア
ミノヘプタン−２−オンを得た。 実施例 52 ２−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロ
ブチル〕−２−ジメチルアミノアセトニトリル
（実施例Ａ(c)に記載した如くして調製された11.3
ｇ）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液を、−50
℃でリチウムジイソプロピルアミドの溶液〔ブチ
ルリチウムのヘキサン（24.7ml）の2.7M溶液の、
ジイソプロピルアミン（10.25ml）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（30ml）溶液への10〜15℃でアルゴ
ン下の添加によつて調製される〕に、10分間に亘
つて添加し、そしてこの混合物を３℃に加温しそ
して３℃に30分間保持した。この混合物を−70℃
に冷却し、そしてシクロヘキサンカルボアルデヒ
ド（11.5ｇ）を撹拌しながら20分間に亘つて加え
た。この温度で更に40分間撹拌を続け、そして次
に飽和塩化アンモニウム水溶液（100ml）を−70
℃でゆつくり加えた。この混合物を20−25℃に加
温し、そして水層を分離し、そしてエーテルで抽
出した。エーテル抽出物を反応混合物の有機層と
組み合せ、乾燥しそして蒸発し、油状物を得、こ
れを90−95℃で３時間加熱し（シアン化水素を除
去し）そして次に冷却し、メタノール（100ml）
に溶解した。蓚酸（10ｇ）を加えそして混合物を
90−95℃に１時間加熱した。この混合物を冷却
し、塩基性化し、そしてエーテルで抽出した。こ
のエーテル抽出物を乾燥しそして蒸発し、油状物
を得、これを溶離液として石油エーテル及びエー
テルの95：５混合物を用いるフラツシユクロマト
グラフイーによつて精製した。得られた油状物を
放置して固化させそして石油エーテル（b.p.60−
80℃）から再結し、１−シクロヘキシル−２−
〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−ジメチルアミノエタノン（m.p.79−80
℃）を得た。 実施例 53 ２−（３−ブロモプロピル）−２−メチル−１，
３−ジオキソラン（27.5ｇ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（70ml）溶液の一部（10ml）及び沃素結晶
を、マグネシウム（3.5ｇ）及びテトラヒドロフ
ラン（10ml）の混合物に加えた。混合物を還流下
に加熱し、そして更に一部分（10ml）を加えた。
反応が開始したとき、残る溶液を40分に亘つて加
えそして還流を継続した。１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブタンカルボニトリル（18
ｇ）及び次に乾燥テトラヒドロフラン（10ml）を
加え、そして得られる溶液を還流下２時間加熱し
た。この溶液を冷却し、水素化硼素ナトリウム
（５ｇ）とプロパン−２−オール（50ml）のスラ
リーを加え、そしてこの混合物を大気温で16時間
撹拌した。プロパン−２−オール（100ml）を加
えそして混合物を還流下に2.75時間加熱し、そし
て次に冷却し、氷／水（1000ｇ）に注入した。こ
の水性混合物をエーテルで抽出しそして抽出物を
乾燥し、蒸発し、１−〔１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブチル〕−４−（２−メチル−１，
３−ジオキソラン−２−イル）ブチルアミンを得
た。 上記化合物（20ｇ）、37−40％水性ホルムアル
デヒド（20ml）、メタノール（750ml）及びナトリ
ウム二水素ホスフアイトの1N溶液〔水（50ml）
中の亜燐酸（26.6ｇ）と重炭酸ナトリウム（26.9
ml）との反応及び次に350mlの容量を与えるため
に水を加えることによつて調製される。〕の混合
物を、還流下に２時間加熱した。50℃で真空下に
蒸発することに、メタノールを除去した。残渣を
氷に加えそしてエーテルで抽出した。エーテル抽
出物を乾燥しそして蒸発し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブ
チル〕−４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン
−２−イル）ブチルアミンを油状物として得、こ
れを水（200ml）と5N塩酸（100ml）との混合物
に加えた。水（100ml）を加えそしてその混合物
を水蒸気浴上１時間加熱した。この冷却混合物を
石油エーテル及びエーテルで洗滌し、塩基性化し
そしてエーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾
燥しそして蒸発し、６−〔１−（３，４−ジクロロ
フエニル）シクロブチル〕−６−ジメチルアミノ
ヘキサン−２−オンを油状物として得、その沸点
は測定しなかつた。 実施例54及び55 実施例53に記載したと同様の方法で、２−（５
−ブロモペンチル）−２−メチル−１，３−ジオ
キソランを用い、８−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−８−ジメチルアミノオクタ
ン−２−オン及び８−〔１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブチル〕−８−ジメチルアミノオ
クタン−２−オンを調製し、油状物として分離し
たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例56及び57 グリニヤー試薬の形成を臭化エチルの添加によ
つて開始しそして充分なテトラヒドロフランを加
えて溶液を与えたことを除いて、実施例53に記載
したと同様にして、２−（７−ブロモ−ヘプチル）
−２−メチル−１，３−ジオキソランを用い、10
−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−
10−ジメチルアミノデカン−２−オン及び10−
〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチ
ル〕−10−ジメチルアミノデカン−２−オンを調
製し、これらは共にブツヒクーゲルロール装置
（160℃／0.2mmHg）中で蒸溜し、この所望の生成
物を油状物として得たが、これらの沸点は測定し
なかつた。 実施例 58 実施例53に記載した如くして調製した１−〔１
−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−
４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）ブチルアミンを、実施例53に記載したと同
様にして対応するＮ，Ｎ−ジメチル化合物に転化
した。この化合物を次にエーテルに溶解しそして
マレイン酸のエーテル溶液で処理し、ガス状物を
得、これをエーテルで粉砕し、残渣を塩基性化
し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジク
ロロフエニル）シクロブチル〕−４−（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）ブチルアミ
ンを油状物として得たが、その沸点は測定しなか
つた。 実施例 59 固体ナトリウムシアノボロハイドライド（0.5
ｇ）及びアセトニトリル（５ml）を、１−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−４
−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）ブチルアミン（実施例53に記載した如くして
調製された２ｇ）とアセトニトリル（15ml）中の
37−40％水性ホルムアルデヒド（２ml）の混合物
に加えた。この混合物を１1/2時間放置し、そし
て蒸発によつて溶媒を除去した。残渣のエーテル
溶液を水洗し、乾燥しそして蒸発し、油状物を
得、これを実施例58に記載した如く精製し、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロロフエ
ニル）シクロブチル〕−４−（２−ジメチル−１，
3.ジオキソラン−２−イル）ブチルアミンを得た
が、その沸点は測定しなかつた。 実施例 60 商品名「TosMIC」として市販されているｐ−
トルエンスルホニルメチルイソシアナイド（５
ｇ）のジメチルホルムアミド（10ml）溶液を、水
素化ナトリウム（鉱油中の50％分散体3.6ｇ）の
ジメチルホルムアミド（30ml）中の撹拌された懸
濁液に、０℃でアルゴン下に10分間に亘つて加え
た。エタノール（3.6ml）を次に０℃で加えた。
30分後、６−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−６−ジメチルアミノヘキサン−２−オ
ン（実施例53に記載したと同様にして調製された
6.11ｇ）のテトラヒドロフラン（50ml）溶液を、
０℃で加え、そしてこの混合物を大気温で16時間
撹拌した。反応混合物を水に注入しそしてこの水
性混合物をエーテルで抽出した。抽出物を洗滌
し、乾燥しそして蒸発し、油状物を得たが、これ
はブツヒクーゲルロール装置（150℃／0.35mm）
で蒸溜した。蒸溜物をエーテルに溶解しそしてマ
レイン酸で処理し、ガス状物を得、これをエーテ
ルで洗滌しそして塩基性化し、６−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−６−ジメチルア
ミノ−２−メチルヘキサンエンニトリル（m.p.54
−56℃）を得た。 ６−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−６−ジメチルアミノ−２−メチルヘキサン
エンニトリル（2.25ｇ）のエーテル（15ml）溶液
を、メチルマグネシウム臭化物〔エーテル（20
ml）中のマグネシウム（0.29ｇ）と過剰の臭化メ
チルから調製される〕の溶液に加えた。この混合
物をを20℃で１時間撹拌しそして次にエーテルを
トルエン（40ml）で置き換え、そして混合物を90
℃に４時間加熱し、次に大気温で２1/2日放置し
た。この混合物を1N塩酸（100ml）に加え、そし
て混合物を90−95℃に30分間加熱し、冷却し、水
酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、そしてエー
テルで抽出した。乾燥抽出物からエーテルを除去
すると、残渣を与え、これをブツヒクーゲルロー
ル装置（170℃／0.5mm）で蒸溜し、７−〔１−（４
−クロロフエニル）シクロブチル〕−７−ジメチ
ルアミノ−３−メチルヘプタン−２−オンを得
た。 実施例 61 アルゴン下、２−（３−ブロモプロピル）−５−
メチルフラン（10ｇ）とエーテル（20ml）中のマ
グネシウム（1.1ｇ）との反応によつて調製され
るグリニヤー試薬に、１−（３，４−ジクロロフ
エニル）シクロブタンカルボニトリル（８ｇ）を
加えた、この混合物を大気温で16時間撹拌した。
水素化硼素ナトリウムのプロパン−２−オール
（100ml）中の懸濁液を加え、そしてこの混合物を
還流下に4.75時間加熱し、次に冷却させた。この
混合物を冷却しながら水に加え、過剰の2N塩酸
を加えた。その水性酸層をエーテルで抽出し、そ
して抽出物を1N水酸化ナトリウム水溶液で洗滌
し、乾燥しそして蒸発し、１−〔１−（３，４−ジ
クロロフエニル）シクロブチル〕−４−（５−メチ
ル−２−フリル）ブチルアミンを得た。 前節に於いて調製した生成物（13ｇ）を、37−
40％ホルムアルデヒド水溶液（28ml）とナトリウ
ム二水素亜燐酸（亜燐酸と重炭酸ナトリウムとか
ら調製された185ml）の1N水溶液との混合物に加
えた。メタノール（600ml）を加えそしてその混
合物を還流下に１時間加熱した。蒸発によつてメ
タノールを除去し、水性残渣を塩基性化し、エー
テルで抽出した。この抽出物を塩化アンモニウム
飽和水溶液で洗滌し、エーテルを分離し、乾燥し
そして蒸発し、残渣を得、これを蒸溜（160−180
℃／0.2mm）し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−４
−（５−メチル−２−フリル）ブチルアミンを得
た。 前節で調製した生成物（1.1ｇ）を、氷酢酸
（26ml）、水（0.82ml）及び濃硫酸（0.18ml）の混
合物と一緒に撹拌し、そして次に75−85℃に70分
間加熱し、そして次に冷却した。この混合物を過
剰の重炭酸ナトリウムに加え、そして水を加え
た。得られた混合物をエーテルで抽出しそして抽
出物を乾燥し、蒸発し、油状物を得、これを溶離
液としてエーテルと石油エーテル（b.p.40−60
℃）の１：１混合物を用いるフラツシユクロマト
グラフイーによつて精製し、９−〔１−（３，４−
ジクロロフエニル）シクロブチル〕−９−ジメチ
ルアミノノナン−２，５−ジオンを得たが、その
沸点は測定しなかつた。 実施例 62 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オン
（実施例47に記載した如く調製された1.9ｇ）のエ
タノール（10ml）溶液を、水素化硼素ナトリウム
（0.4ｇ）のエタノール（20ml）サスペンジヨンに
滴下添加し、そしてその混合物を大気温で４時間
撹拌した。5N硫酸（10ml）を加え、そして次に
酸性化混合物を塩基性化した。得た混合物をエー
テルで抽出し、そしてエーテル抽出物を水洗し、
乾燥した。溶媒を除去し油状物を得、これを過剰
の濃塩酸とプロパン−２−オールとの混合物での
処理によつて塩化水素塩に転化した。溶媒除去後
の残渣をプロパン−２−オールとの共沸混合によ
つて乾燥し、１−〔１−（４−クロロフエニル）シ
クロブチル〕−１−ジメチルアミノ−プロパン−
２−オール塩化水素塩（m.p.255℃）を得た。 実施例 63 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン（実
施例48に記載した如くして調製された３ｇ）の工
業用メチル化スピリツト（15ml）中の溶液を、水
素化硼素ナトリウム（0.6ｇ）の工業用メチル化
スピリツト（30ml）中の撹拌サスペンジヨンに滴
下添加し、そしてこの混合物を大気温で２時間撹
拌した。反応混合物を還流下に２時間加熱し、冷
却しそして水に注入した。濃硫酸を加え、そして
この酸性混合物を氷浴中で冷却し、塩基性化し
た。この水性混合物をエーテルで抽出しそして抽
出物を乾燥した。蒸発によつて溶媒を除去し油状
物を得たが、これを過剰の濃塩酸とプロパン−２
−オールとの混合物で処理し、そして次に溶媒を
蒸発によつて除去した。残渣をプロパン−２−オ
ールとの共沸蒸溜によつて乾燥し、固体を得、こ
れをプロパン−２−オールから再結晶化し、１−
〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１
−ジメチルアミノブタン−２−オール塩化水素塩
（m.p.222−227℃）を得た。 実施例 64 遊離塩基の形の１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−１−ジメチルアミノ−３−
メチルブタン−２−オン（実施例49に記載した如
く調製された４ｇ）の工業用メチル化スピリツト
（18ml）溶液を、水素化硼素ナトリウム（0.7ｇ）
の工業用メチル化スピリツト（40ml）中の撹拌サ
スペンジヨンに滴下添加し、そしてその混合物を
16時間撹拌した。水素化硼素ナトリウム（0.7ｇ）
を加え、そして混合物を還流下に３時間加熱し
た。冷却後、混合物を水中に注入し、そして濃硫
酸で酸性化した。冷却しながら5N水酸化ナトリ
ウム溶液を加え、塩基性水性液体をエーテルで抽
出した。抽出物を水洗しそして蒸発によつて溶媒
を除去し油状物を得、これを過剰の濃塩酸とプロ
パン−２−オールとの混合物で処理することによ
つて塩化水素塩に転化した。残渣をプロパン−２
−オールとの共沸蒸溜によつて乾燥し、１−〔１
−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジ
メチルアミノ−３−メチルブタン−２−オール塩
化水素塩（m.p.229−231℃）を得た。 実施例 65 実施例53の生成物（２ｇ）のプロパン−２−オ
ール（50ml）溶液及び水素化硼素ナトリウム（１
ｇ）を還流下に２時間加熱した。この混合物を大
気温で16時間放置しそして水（500ml）に注入し
た。得られた混合物をエーテルで抽出し、そして
エーテル抽出物を乾燥し、蒸発し、６−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−６
−ジメチルアミノヘキサン−２−オールを油状物
として得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 66 実施例65に記載したと同様に、実施例55の生成
物を８−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）シク
ロブチル〕−８−ジメチルアミノオクタン−２−
オールに還元し、これは油状物として得たが、そ
の沸点は測定しなかつた。 実施例 67 実施例23の生成物（1.1ｇ）を、水素化硼素ナ
トリウム（0.5ｇ）とプロパン−２−オール（20
ml）の混合物に加え、そして還流下に10時間加熱
した。この混合物を冷却しそして水に加えた。こ
の水性混合物をエーテルで抽出し、そしてエーテ
ルを蒸発し、残渣を得、これを溶離液として95％
石油エーテル（b.p.60−80℃）及び５％トリエチ
ルアミンの混合物を用いるフラツシユクロマトグ
ラフイーによつて精製し、１−〔１−（３，４−ジ
クロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジメチル
アミノ−６−ヘプテン−２−オールを無色の油状
物として得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 68 遊離塩基の形での実施例13の生成物（2.66ｇ）、
水素化硼素ナトリウム（0.772ｇ）及びエタノー
ル（50ml）の混合物を、還流下に２1/2時間加熱
した。水素化硼素ナトリウムの更に三つの部分
（各0.772ｇ）を3.25時間に亘つて加え、そしてこ
の混合物を還流下に２1/2日加熱した。反応混合
物を蒸発し、残渣を得、これに水及び次に2.5N
塩酸を加えた。この混合物を塩基性化しそしてエ
ーテルで抽出し、その抽出物を洗滌し、乾燥しそ
して蒸発し、残渣を得、これをテトラヒドロフラ
ン（20ml）に溶解した。ボランジメチルスルフイ
ド錯化物（２ml）を窒素下に大気温で滴下添加し
そして混合物を３時間撹拌し、次に０℃に冷却し
た。水（25ml）及び次に5N塩酸（25ml）を添加
し、そして次にこの混合物を塩基性化し、水層を
分離しそしてエーテルで抽出した。このエーテル
抽出物と反応混合物の有機相を混合し、水洗し、
乾燥しそして蒸発し、油状物を得、これをエーテ
ルに溶解した。塩化水素ガスを溶液に通して、１
−ジメチルアミノ−１−〔１−（３−トリフルオロ
メチルフエニル）シクロブチル〕ペンタン−２−
オール塩化水素塩（m.p.202−205℃）を得た。 実施例 69 ポランジメチルスルフイド錯体（３ml）を、１
−ジメチルアミノ−１−（４−トリル）シクロブ
チル〕ペンタン−２−オン（実施例16に記載した
如く調製された1.85ｇ）のテトラヒドロフラン
（20ml）溶液に、窒素下に20分間に亘つて滴下添
加しそして得られた混合物を大気温で３日撹拌し
た。この混合物を０℃に冷却しそして水（25ml）
及び次に5N塩酸（25ml）を加えた。その混合物
を塩基性化しそして蒸発によつてテトラヒドロフ
ランを除去した。残渣をエーテルで抽出しそして
抽出物を水洗し、乾燥し、濾過しそして蒸発し、
油状物を得、これを石油エーテル（b.p.80−100
℃）に溶解し、そして商品名「フロリシル
（Florisil）」として市販されているマグネシア．
シリカゲルを充填したカラム上溶離液として石油
エーテル（b.p.80−100℃）を用いて精製した。
この溶出液を蒸発し、油状物を得、これを蒸溜し
（215℃／1.5mmHg）、１−ジメチルアミノ−１−
〔１−（４−トリル）シクロブチル〕ペンタン−２
−オールを得た。 実施例 70〜80 実施例69に記載したと同様にして、第表に表
示した式の化合物を、第表に示した実施例に
記述した如く調製したケトン類からつくり、そし
て見出しPMの欄の数で示される方法によつて分
離される。 【表】 【表】 実施例 81 実施例69に記載したと同じ方法で、実施例43に
記載したと同様にして調製した１−〔１−（３，４
−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−１−ピペ
リジノプロパン−２−オンを、１−〔１−（３，４
−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−１−ピペ
リジノプロパン−２−オールに還元し、これを塩
化水素塩（m.p.90−100℃）として分離した。 実施例 82 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オン
（実施例47に記載した如く調製された3.1ｇ）の乾
燥エーテル（10ml）溶液を、臭化メチルガスをマ
グネシウム（0.4ｇ）と乾燥エーテル（50ml）の
混合物に通すことによつて調製されるメチルマグ
ネシウムブロマイドの溶液に、窒素下滴下添加し
た。混合物を大気温で２時間撹拌した。水（20
ml）と次に5N塩酸（20ml）を加え、そしてこの
混合物を16時間放置した。混合物を次にエーテル
で洗滌し、塩基性化しそしてエーテルで抽出し
た。蒸発によつて溶媒を除去し、油状物を得、こ
れを実施例59に記載したと同様にして１−〔１−
（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１−ジメ
チルアミノ−２−メチルプロパン−２−オール塩
化水素塩（m.p.189−190℃）に転化した。 実施例 83 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−１−ジメチルアミノプロパン−２−オン
（実施例47に記載した如くして調製された10ｇ）
の乾燥エーテル（25ml）溶液を、乾燥エーテル
（20ml）中の臭化エチル（５ml）の溶液と乾燥エ
ーテル（160ml）中のマグネシウム（1.3ｇ）との
反応によつて調製されるエチルマグネシウム臭化
物の撹拌溶液に滴下添加した。この混合物を大気
温で２時間撹拌し、そして水（60ml）及び次に
5N塩酸（60ml）を加えた。混合物を16時間放置
し、そして水層を分離し、エーテルで洗滌し、塩
基性化しそしてエーテルで抽出した。抽出物を乾
燥し、エーテルを除去し、油状物を得たが、これ
を過剰の濃塩酸とプロパン−２−オールの混合物
で処理した。蒸発でガム状物を得たが、これをア
セトンに溶解した。アセトン溶液の容積を減ら
し、そして固体を沈澱させたが、これを捕集しそ
してプロパン−２−オールから再結晶し、１−
〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−１
−ジメチルアミノ−２−メチルブタン−２−オー
ル塩化水素塩（m.p.167−170℃（分解））を得た。 実施例 84 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕エタノン（88ｇ）の工業用メチル化スピリツ
ト（300ml）溶液を、ヒドロキシルアミン塩化水
素塩（42ｇ）及び酢酸ナトリウム（70ｇ）の水
（200ml）溶液と混合した。この混合物を90−95℃
に30分間加熱した。蒸発によつて容積を減らし、
そして１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブ
チル〕エタノンオキシムが冷却によつて沈澱し
た。 ブチルリチウムのヘキサン（55ml）中の1.6M
溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（120ml）中の
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
エタノンオキシム（8.94ｇ）の撹拌溶液に加え、
温度を０℃以下に40分間保つた。この混合物を−
５℃に冷却しそしてアセトン（2.67ml）を滴下添
加した。反応混合物の温度を16時間に亘つて大気
温に上昇させた。混合物を10℃に冷却しそして水
（100ml）に加え、得た水性混合物をエーテルで洗
滌した。この水層を5N硫酸で酸性化し、そして
油状物を分離した。この油状物をエーテルに溶解
し、エーテル溶液を水洗し、乾燥しそして蒸発
し、１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−
オンオキシムを得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−
オンオキシム（２ｇ）のメタノール（70ml）溶液
を、−10℃に冷却しそして撹拌しながらモリブデ
ン酸（1.67ｇ）を加えた。水素化硼素ナトリウム
（2.7ｇ）を配分添加した。反応混合物の温度を０
℃に２1/2時間保持しそして次に水（200ml）を加
えた。この反応混合物をエーテルで抽出し、抽出
物を濾過し、そして濾液を水洗及び乾燥した。溶
媒を除去すると油状物を与え、これをエーテルに
溶解した。マレイン酸のエーテル溶液を加え、そ
して固化したガム状物を形成し、４−アミノ−４
−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−
２−メチルブタン−２−オールマリエート（m.
p.139−144℃（分解））を得た。 実施例 85 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−６−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−
オンオキシム（実施例84に記載した如くして調製
した３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（20ml）溶
液を、窒素下に水素化アルミニウムリチウム（２
ｇ）に加えた。この混合物を還流下に３時間加熱
しそして次に加熱せずに更に16時間放置した。水
（100ml）を滴下添加しそして有機層を分離した。
この水層をエーテルで抽出し、そして抽出物を有
機層と混合しそして乾燥した。溶媒を蒸発し油状
物を得たが、これをエーテルに溶解した。マレイ
ン酸のエーテル溶液を添加するとガム状物を得た
が、これはゆつくり固化した。この固体を水酸化
ナトリウム水溶液に加え、そして混合物をエーテ
ルで抽出した。エーテルを除去し油状物を得、こ
れを高性能液体クロマトグラフイーによつて精製
し、４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルブタン−２−オ
ール（m.p.60−62℃、収縮50℃）を得た。 実施例 86 上記の実施例84に記載したと同じ方法で、１−
〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−３
−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−１−オンオ
キシムを、１−〔１−（４−クロロフエニル）シク
ロブチル〕エタノンオキシムとブチルリチウムと
続いてブタン−２−オンとの反応によつて調製し
た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−ヒドロキシ−３−メチルペンタン−１
−オンオキシム（4.6ｇ）の乾燥１，２−ジメト
キシエタン（16ml）溶液を、撹拌した乾燥１，２
−ジメトキシエタン（62ml）に０℃で窒素下に塩
化チタン（）（3.6ml）を滴下添加しそして次に
水素化硼素ナトリウム（2.5ｇ）を配分添加する
ことによつて調製される混合物に、０℃で40分間
に亘つて加えた。この反応混合物を窒素下室温で
14時間撹拌しそして０℃に冷却した。水（160ml）
を滴下添加し、そして混合物をアンモニア水溶液
（17ml−S.G.0.880）の添加によつて塩基性化しそ
してエーテルで抽出した。抽出物をブラインで洗
滌し、乾燥しそして溶媒を除去し、１−アミノ−
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−３−メチルペンタン−３−オールを得、これを
エーテル（70ml）に溶解した。マレイン酸（1.8
ｇ）のエーテル（170ml）溶液を加え、そして１
−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）シク
ロブチル〕−３−メチルペンタン−３−オールマ
リエート（m.p.106℃（分解）、軟化101℃）が沈
着した。 実施例 87−129 実施例86に記載したと同様にして、第表に表
示したR1及びR2がＨでありそしてR4が式の基
である式の化合物を調製した。 【表】 【表】 実施例 130 実施例85の生成物（5.9ｇ）、37−40％水性ホル
ムアルデヒド（6.75ml）及び98％蟻酸（17ml）の
混合物を、還流下に16時間加熱した。冷却した反
応混合物を、粉砕した氷及び16N水酸化ナトリウ
ム水溶液の混合物に注入した。この得た混合物を
エーテルで抽出しそして抽出物を水洗し、乾燥し
そして蒸発した。生成物を蒸溜し（150℃／0.5mm
Hg）、そして４−〔１−（４−クロロフエニル）シ
クロブチル〕−４−ジメチルアミノ−２−メチル
ブタン−２−オールマリエート（m.p.160−161℃
（分解））に転化した。 実施例 131 実施例130に記載したと同様にして、実施例90
の生成物を対応するＮ，Ｎ−ジメチル化合物に転
化し、これを高性能液体クロマトグラフイーによ
つて精製し、４−ジメチルアミノ−４−（１−フ
エニルシクロブチル）−２−メチルブタン−２−
オールを油状物として得たが、その沸点は測定し
なかつた。 実施例 132 37−40％ホルムアルデヒド水溶液（２ml）を、
そして次にナトリウムシアノボロハイドライド
（0.475ｇ）を、乾燥アセトニトリル（10ml）中の
実施例111の生成物（0.7ｇ）の撹拌溶液に大気温
で加えた。氷酢酸（0.25ml）を10分間に亘つて滴
下添加し、そしてこの混合物を大気温で２時間撹
拌した。更に氷酢酸（0.25ml）を加えそして混合
物を30分撹拌した。反応混合物をエーテルで抽出
した。このエーテル抽出物を1N水酸化水溶液、
水及びブラインで洗滌し、そして次に乾燥した。
溶媒を除去しそして残渣を蒸溜し（140℃／0.3
mm）、１−ジメチルアミノ−３−エチル−１〔１−
（４−フルオロフエニル）シクロブチル〕ペンタ
ン−３−オールを得た。 実施例 133−135 実施例132に記載したと同様にして、実施例94
の生成物を４−ジメチルアミノ−４−〔１−（４−
フルオロフエニル）シクロブチル〕−２−メチル
ブタン−２−オール（b.p.125℃／0.4mm）に転化
し、実施例102の生成物を１−ジメチルアミノ−
１−〔１−（４−フルオロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−メチルペンタン−３−オール（b.
p.145゜／0.5mm）に転化しそして実施例86の生成物
を１−〔４−（クロロフエニル）シクロブチル〕−
１−ジメチルアミノ−３−メチルペンタン−３−
オール（b.p.140゜／0.3mm）に転化した。 実施例 136 ヘキサン（24ml）中のブチルリチウムの2.7M
溶液を、窒素下に１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕エタノンオキシム〔実施例84
に記載した如く調製される（7.2ｇ）〕の乾燥テト
ラヒドロフラン（100ml）中の撹拌溶液に45分間
に亘つて添加し、この間温度を−3゜〜０℃の範囲
に保持した。この混合物を０℃で１時間撹拌しそ
して次に−５℃に冷却した。乾燥ペンタン−３−
オン（3.4ml）の乾燥テトラヒドロフラン（10ml）
溶液を加え、混合物の温度を大気温まで上げ、そ
して混合物を窒素下に16時間撹拌した。混合物を
10℃以下に冷却しそして水（100ml）を窒素下に
滴下添加した。混合物をエーテルで抽出し、抽出
物を乾燥しそして蒸発し、そして残渣を氷冷石油
エーテル（b.p.40−60℃）で粉砕し、１−〔１−
（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−３−エチ
ル−３−ヒドロキシペンタン−１−オンオキシム
（m.p.113−115℃）を得た。 窒素下に、０℃に冷却された撹拌乾燥１，２−
ジメトキシエタン（68ml）に、塩化チタン（）
（3.9ml）を滴下添加した。温度を０℃に保持しそ
して粉末水素化硼素ナトリウム（2.7ｇ）を加え
た。１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン−１
−オンオキシム（5.2ｇ）の乾燥１，２−ジメト
キシエタン（17ml）溶液を、窒素下に滴下添加
し、そしてこの混合物を０℃で30分間そして次に
大気温で14時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し
た後、水（170ml）を滴下添加しそして混合物を
冷却しながらアンモニア水溶液（S.G.0.880）で
塩基性化した。得られる溶液をエーテルで抽出し
そして抽出物をブラインで洗滌し、乾燥した。真
空中の蒸発で溶媒を除去すると油状物が得られ、
これを蒸溜し（b.p.150／0.05mm）、１−〔１−（４
−クロロフエニル）シクロブチル〕−３−エチル
−１−イミノペンタン−３−オールを得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−エチル−１−イミノペンタン−３−オ
ール（1.6ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（20ml）
溶液を、窒素下に、ボラン−テトラヒドロフラン
錯化物（1Mテトラヒドロフラン溶液10ml）で処
理し、そして混合物を還流下に24時間加熱した。
混合物を氷及び水中で冷却し、そして次に2N水
酸化ナトリウム溶液を加えた。得られた混合物を
エーテルで抽出しそして抽出物を洗滌し、乾燥し
そして蒸発し、１−アミノ−１−〔１−（４−クロ
ロフエニル）シクロブチル〕−３−エチルペンタ
ン−３−オールを得たが、これを、一級アミン
（1.5ｇ）、98％蟻酸（４ml）及び37−40％水性ホ
ルムアルデヒド（２ml）の混合物を90−95℃に16
時間加熱することによつて対応するジメチルアミ
ノ化合物に転化した。この反応混合物を冷却しそ
して16N水酸化ナトリウム溶液（７ml）と氷の混
合物に注入した。この混合物をエーテルで抽出し
そして抽出物を洗滌し、乾燥しそして蒸発し、残
渣を得、これをエーテルに溶解した。マレイン酸
のエーテル溶液の添加で、１−〔１−（４−クロロ
フエニル）シクロブチル〕−１−ジメチルアミノ
−３−エチルペンタン−３−オールマリエート
（m.p.110−111℃）を与えた。 実施例 137 亜鉛粉末（25.5ｇ）（これは過剰の3N塩酸での
処理、続く水、エタノール及びエーテルでの洗滌
及び乾燥によつて活性化された）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（250ml）サスペンジヨンを撹拌しそ
して還流下に加熱し、その間エチルブロモアセテ
ート（５ml）を滴下添加した。撹拌を15分間続け
そして１−（４−クロロフエニル）シクロブタン
カルボニトリル（15ｇ）を加えた。この混合物を
還流下に加熱し、そしてエチルブロモアセテート
（60ｇ）を１時間に亘つて加え、そして更に15分
間加熱を継続した。混合物を次に冷却し、そして
テトラヒドロフラン（700ml）及び25％炭酸カリ
ウム水溶液（300ml）を加えそしてその混合物を
15分間撹拌した。反応混合物の水相を分離し、エ
ーテルで抽出しそして抽出物を反応混合物の有機
相と混合し、ブラインで洗滌しそして乾燥した。
溶媒を除去すると油状物を与え、これを石油エー
テル（b.p.40−60℃）で抽出した。蒸発によつて
溶媒を除去すると、エチル３−アミノ−３−〔１
−（４−クロロ−フエニル）シクロブチル〕アク
リレートを与えた。 エチル３−アミノ−３−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕アクリレート（90ｇ）、ナ
トリウムシアノボロハイドライド（36ｇ）、酢酸
アンモニウム（27ｇ）及び酢酸（60ml）のエタノ
ール（1.5）溶液を室温に５日間放置し、そし
て次に600mlに濃縮し、そして水（2.5）に注入
した。この水溶液を塩基性化し、エーテルで抽出
しそしてこのエーテル抽出物を2N塩酸で逆抽出
した。この酸性水性抽出物を氷で冷却し、塩基性
化しそしてエーテルで抽出し、抽出物を乾燥しそ
して蒸発し、エチル３−アミノ−３−〔１−（４−
クロロフエニル）シクロブチル〕プロパノエート
を与えた。 エチル３−アミノ−３−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕プロパノエート（5.6ｇ）
のエーテル（50ml）溶液を、エチル臭化物（10
ml）のマグネシウム（2.9ｇ）及びエーテル（80
ml）への添加によつて調製されるエチルマグネシ
ウムブロマイドの溶液に30分間に亘つて加えた。
この混合物を大気温で１時間撹拌しそして次に還
流下に30分間加熱した。5N塩酸（50ml）を加え
そして混合物を塩基性化し、エーテルで抽出し
た。抽出物は油状物を与え、これを蒸溜（185−
205℃／４mmHg）した。蒸溜物をエーテルに溶解
しそして蓚酸のエーテル溶液を加え、１−アミノ
−１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−エチルペンタン−３−オールヘミオギ
ザレート（m.p.181−183℃（分解）を沈澱させ
た。 実施例 138 エチルブロモアセテートの代りにエチル２−ブ
ロモプロパノエートを用いたことを除いて、実施
例137に記述したと同様にして、４−アミノ−４
−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−
２，３−ジメチルブタン−２−オールオキザレー
ト（m.p.166−168℃（分解））を調製した。 実施例 139 ３−〔１−（エトキシ）エトキシ〕プロピルリチ
ウム〔３−〔１−（エトキシ）エトキシ〕プロピル
ブロマイド（20ｇ）、リチウム片（1.6ｇ）及びエ
ーテル（75ml）から調製される〕の0.25M溶液
を、１−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブ
タンカルボニトリル（4.44ｇ）の乾燥エーテル
（100ml）溶液に０℃でアルゴン下に添加した。こ
の混合物を大気温で16時間撹拌し、そしてプロパ
ン−２−オール（50ml）及び次に水素化硼素ナト
リウム（1.5ｇ）のプロパン−２−オール（60ml）
溶液を加えそして混合物を大気温で２日間撹拌
し、そして次に還流下に２1/2時間加熱した。混
合物を冷却し、水（500ml）に注入しそして過剰
の濃塩酸を加えた。この混合物を90−95℃に１時
間加熱し、冷却し、塩基性化しそしてエーテルで
抽出した。この抽出物を乾燥し、蒸発し、油状物
を得、これを更に水素化硼素ナトリウム（１ｇ）
及びプロパン−２−オール（50ml）の混合物で還
流下に４1/2時間処理した。この混合物を冷却し、
そして水を加えそして得た混合物をエーテルで抽
出した。抽出物を乾燥し、蒸発し、油状物を得、
これを蒸溜した（170℃／0.65−0.25mmHg）。蒸溜
物をプロパン−２−オールに溶解し、5N−塩酸
を加えそして溶液を蒸発し固体にした。残渣をプ
ロパン−２−オールとの共沸蒸溜によつて乾燥
し、固形物を得、これをプロパン−２−オールで
粉砕し、４−アミノ−４−〔１−（３，４−ジクロ
ロフエニル）シクロブチル〕ブタン−１−オール
塩化水素塩（m.p.211℃（分解）−収縮203℃）を
得た。 実施例 140 遊離塩基の形としての実施例139の生成物
（6.18ｇ）、37−40％ホルムアルデヒド水溶液
（7.5ml）及びメタノール（130ml）を、ナトリウ
ム二水素亜燐酸の1N溶液（亜燐酸と重炭酸ナト
リウムから調製される107ml）に加えた。この混
合物を還流下に45分間加熱し、それにメタノール
を次に蒸発によつて除去した。残渣をエーテルで
抽出した。エーテル抽出物は、４−〔１−（３，４
−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−４−ジメ
チルアミノブタン−１−オールを油状物を与えた
が、その沸点は測定しなかつた。 実施例 141 イソプロピルマグネシウムクロライド〔マグネ
シウム（2.4ｇ）と２−クロロプロパン（10ml）
のテトラヒドロフラン（30ml）中の反応によつて
調製される〕の溶液を、３−クロロプロパン−１
−オール（9.45ｇ）のテトラヒドロフラン（100
ml）溶液にアルゴン下に−20℃で滴下添加した。
マグネシウム（3.6ｇ）を加え、そして混合物を
20分間放置しそして還流下に１，２−ジブロモプ
ロパンの存在下に40分間加熱した。１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブタンカルボニトリル（８
ｇ）を加え、そして混合物を還流下に16時間加熱
した。混合物を冷却しそして表面に浮かぶ液体を
過剰のマグネシウム金属から傾瀉し、そして水素
化硼素ナトリウム（３ｇ）及びプロパン−２−オ
ール（100ml）で処理した。この混合物を還流下
に５時間加熱した。反応混合物を冷却し、水に加
えそして過剰の濃塩酸を加えた。得た溶液をトル
エンで洗滌し、塩基性化しそしてトルエンで抽出
した。抽出物を乾燥しそして蒸発し、残渣を得、
これをブツヒクーゲルロール装置で蒸溜し
（140゜／0.4mm）、４−アミノ−４−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕ブタン−１−オー
ルを得た。 実施例 142 ３−クロロプロパン−１−オール（95ml）のテ
トラヒドロフラン溶液（−５℃以下に冷却され
た）を、イソプロピルマグネシウムクロライド
〔マグネシウム（30ｇ）、２−クロロプロパン
（100ml）及びテトラヒドロフラン（300ml）から
調製される。〕の溶液に30分間に亘つて添加した。
マグネシウム（36ｇ）を加え、そしてこの混合物
を加温し、反応を開始し、後に冷却した。次にテ
トラヒドロフラン（300ml）を加え、そしてその
混合物を還流下に30分間加熱した。１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブタンカルボニトリル（90
ｇ）を加え、その混合物を還流下に16時間加熱し
そして次に冷却した。水素化硼素ナトリウム（30
ｇ）及び次にプロパン−２−オール（250ml）を
加え、そしてその混合物を還流下５時間加熱し
た。この反応混合物を水（１）に注入し、そし
て過剰の濃塩酸で酸性化した。この得た酸性混合
物をトルエンで抽出した。トルエンの除去は固体
を与え、これを乾燥し、塩基性化しそしてエーテ
ルで抽出した。蒸発によつてエーテルを除去する
と、残渣を与え、これを蒸溜し（180゜／１mm−
172゜／0.8mm）て、４−アミノ−４−〔１−（４−
クロロフエニル）シクロブチル〕ブタン−１−オ
ールを得た。 ４−アミノ−４−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕ブタン−１−オール、37−40％ホ
ルムアルデヒド水溶液（125ml）、ナトリウム二水
素亜燐酸1N水溶液（亜燐酸及び重炭酸ナトリウ
ムから調製される840ml）及びメタノール（1500
ml）の混合物を還流下に２1/2時間加熱した。メ
タノールを次に蒸発によつて除去しそして水性残
渣を塩基性化し、４−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−４−ジメチルアミノブタン
−１−オールを油状物として得たが、その沸点は
測定しなかつた。 実施例 143 エチルマグネシウムブロマイド〔臭化エチル
（９ml）及びマグネシウム（３ｇ）から〕の乾燥
エーテル（50ml）中の氷冷撹拌溶液を、０℃で窒
素下に３−ブテン−１−オール（3.69ｇ）及び二
塩化チタノセーン（0.05ｇ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（100ml）中の氷冷溶液で滴下処理した。
この混合物を還流下に20時間加熱しそして１−
（４−クロロフエニル）シクロブタンカルボニト
リル（５ｇ）を次に加えた。混合物を還流下に８
時間加熱し、室温で16時間放置しそして水素化硼
素ナトリウム（５ｇ）のプロパン−２−オール
（500ml）スラリーに加えた。この混合物を還流下
に24時間加熱した。溶媒を真空で除去しそして残
渣を水で希釈した。生成物を酢酸エチルに抽出
し、抽出物を洗滌し、乾燥しそして蒸発した。得
た油状物をエーテルにとり、マレイン酸（３ｇ）
のエーテル溶液で処理し、粘着性白色ガム状物を
得、これを固化させ、５−アミノ−５−〔１−（４
−クロロフエニル）シクロブチル〕ペンタン−１
−オールマリエート（m.p.58−60℃）を得た。 実施例 144 二ナトリウム水素ホスフアイト二水和物（14.1
ｇ）の水（71ml）中の撹拌溶液を、5M塩酸
（10.7ml）、遊離塩基の形での実施例143の生成物
（3.5ｇ）のテトラヒドロフラン（100ml）溶液及
び37−40％ホルムアルデヒド水溶液（10ml）で連
続的に処理した。この混合物を還流下に５時間加
熱し、冷却しそしてエーテルで抽出した。洗滌及
び乾燥した抽出物を蒸発し、５−〔１−（４−クロ
ロフエニル）シクロブチル〕−５−ジメチルアミ
ノペンタン−１−オールを油状物として得たが、
その沸点は測定しなかつた。 実施例 145 実施例144の生成物（1.55ｇ）、酢酸エチル
（100ml）及び無水酢酸（20ml）の混合物を、還流
下に16時間加熱し、冷却しそして水に注入した。
得た混合物を塩基性化しそしてエーテルで抽出し
た。抽出物を洗滌し、乾燥しそして蒸発し、油状
物を得、これを溶離液として石油エーテル（b.
p.60−80℃）及びアセトンの９：１混合物そして
次にアセトンを用いてシリカカラム上フラツシユ
クロマトグラフイーに精製し、５−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−５−ジメチルア
ミノペンチルアセテートを油状物として得たが、
その沸点は測定しなかつた。 実施例 146 メトキシアセチルクロライドを、実施例144の
生成物及びエーテル中のトリメチルアミンの溶液
に加え、そしてその混合物を24時間撹拌し、次に
氷冷水酸化ナトリウム水溶液に注入した。この混
合物をエーテルで抽出し、抽出物を洗滌し、乾燥
しそして蒸発し、油状物を得、これは溶離液とし
てエーテルを用いてシリカカラム上にフラツシユ
クロマトグラフイーによつて精製し、５−〔１−
（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−５−ジメ
チルアミノペンチル−２−メトキシアセテートを
油状物として得たが、その沸点は測定しなかつ
た。 実施例 147 １−（６−クロロヘキシルオキシ）−１−エトキ
シエタン（18.4ｇ）及びブロモエタン（9.6ｇ）
の乾燥エーテル（80ml）溶液を、アルゴン下にマ
グネシウム（9.0ｇ）及びエーテル（20ml）の撹
拌混合物にゆるやかな還流が保持される如き速度
で添加した。１−（３，４−ジクロロフエニル）
クロロブタンカルボニトリル（27.1ｇ）の乾燥エ
ーテル（50ml）溶液を加えそしてその混合物を16
時間撹拌した。水素化硼素ナトリウム（８ｇ）の
プロパン−２−オール（150ml）溶液を加え、そ
してこの混合物を還流下に４時間加熱した。混合
物を次に冷却し、水（500ml）に加えそして過剰
の濃塩酸を加えた。この混合物をジクロロメタン
で洗滌し、そして水層を塩基性化しそしてエーテ
ルで抽出した。抽出物を洗滌し、乾燥しそして蒸
発し、油状物を得た。この油状物の揮発性成分を
130℃／0.2mmHgで除去した。残渣をエーテルに
溶解しそしてエタノール中のフマール酸の加温溶
液を加え、７−アミノ−７−〔１−（３，４−ジク
ロロフエニル）シクロブチル〕ヘプタン−１−オ
ールヘミフマレート（m.p.159−160℃）を得た。 実施例 148 １−（３，４−ジクロロフエニル）シクロブタ
ンカルボニトリル（13ｇ）を、３−ブテニルマグ
ネシウムブロマイド〔４−ブロモブテ−１−ン
（10.6ｇ）、マグネシウム（２ｇ）及びエーテル
（65ml）から調製される〕の溶液に加えた。エー
テルをトルエン（60ml）で置換しそして混合物を
２1/2時間加熱した。この混合物を次に水素化硼
素ナトリウム（4.4ｇ）のエタノール（200ml）溶
液に添加した。この混合物を還流下１時間加熱
し、冷却し、水に添加しそして得た混合物をエー
テルで抽出した。抽出物は、１−〔１−（３，４−
ジクロロフエニル）シクロブチル〕ペンテ−４−
ニルアミンを油状物として与えた。この油状物
を、ナトリウム二水素ホスフアイトの1N溶液
〔亜燐酸（41ｇ）の水（100ml）溶液を重炭酸ナト
リウム（42ｇ）と混合しそして得られる溶液を水
で500mlにすることによつて調製した、287ml〕に
添加した。メタノール（350ml）及び37−40％水
性ホルムアルデヒド（25ml）を加え、そしてこの
混合物を還流下に１1/2時間加熱しそして次に２
１／２日間放置した。蒸発によつてメタノールを除
去しそしてこの水性残渣をエーテルで抽出した。
このエーテル抽出物は油状物を与え、これはエー
テルに溶解させた。この溶液を濾過しそしてマレ
イン酸のエーテル溶液で処理した。形成された油
状物をエーテルで粉砕し、半固体状物を得、これ
を塩基性にし、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕ペ
ンテ−４−ニルアミンを得た。 四酸化オスミウム（２ｇ）のピリジン（10ml）
溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−
ジクロロフエニル）シクロブチル〕ペンチ−４−
ニルアミン（2.43ｇ）のピリジン（20ml）溶液に
撹拌しながら添加した。この混合物を１3/4時間
放置し、そして次にピリジン（40ml）及び重亜硫
酸ナトリウム（3.6ｇ）の水（60ml）溶液の混合
物に添加した。得た水層をジクロロメタンで抽出
し、そして抽出物を洗滌し、乾燥しそして真空で
蒸発させ、残渣を得、これを溶離剤としてエーテ
ルを用いるフラツシユクロマトグラフイーによつ
て精製し、５−〔１−（３，４−ジクロロフエニ
ル）シクロブチル〕−５−ジメチルアミノペンタ
ン−１，２−ジオールを得たが、その沸点は測定
しなかつた。 実施例 149−173 R1及びR2がＨである式の化合物（第表に
表示した）を、式のカルボニトリル類から第
表中見出しＭの欄に表示した以下の一般的反応
の一つによつて調製した。 方法 Ａ 式R4MgXのハロマグネシウム化合物、式
のカーボニトリル及びエーテルの混合物を、還流
下に窒素でおおつてＲ時間加熱した。得た固体イ
ミンを濾過し、そして次に固体イミンを水素化硼
素ナトリウム及び溶媒Ｓ（１＝エタノール及び２
＝プロパン−２−オール）の混合物に配分添加し
そして還流下にＴ時間加熱することによつて還元
した。 方法 Ｂ 式R4MgXのハロマグネシウム化合物、式
のカルボニトリルの溶液及びエーテルの混合物
を、還流下に窒素でおおつてＲ時間加熱した。得
たイミンは分離しなかつたが、しかし水素化硼素
ナトリウム及び溶媒Ｓの混合物を加えそして還流
下にＴ時間加熱することによつて直接還元した。 方法 Ｃ ハロマグネシウム化合物及びカーボニトリルを
テトラヒドロフラン中で反応したことを除いて方
法Ａと同じ。 方法 Ｄ ハロマグネシウム化合物及びカーボニトリルを
テトラヒドロフラン中で反応したことを除いて方
法Ｂと同じ。 方法 Ｅ ハロマグネシウム化合物及びカーボニトリルの
反応後テトラヒドロフランを蒸発し、溶融物を
得、これを95−97℃に10分間加熱しそして冷却し
たことを除いて方法Ｃと同じ。エーテルを加えそ
して濾過によつて固体を捕集しそして方法Ａに記
載した如く還元した。 方法 Ｆ ハロマグネシウム化合物、カーボニトリル及び
エーテルの混合物を大気温でＲ時間撹拌したこと
を除いて方法Ａと同じ。 方法 Ｇ ハロマグネシウム化合物、カーボニトリル及び
エーテルの混合物を大気温でＲ時間撹拌したこと
を除いて方法Ｂと同じ。 所望の生成物を、次に以下に記述したそして見
出しPMの欄の番号で示した方法の一つによつて
分離した。二つの方法が示された場合は、それら
を示した順序で順次適用したが、そして最終欄に
示した融点又は沸点は最後に示した方法を適用す
る。例えば最後の方法が塩形成を含む場合にはそ
の最終欄は塩の融点を含む。 (1) 塩化水素塩形成による、 (2) ブツヒクーゲルロール装置での蒸溜による−
操作温度は最終欄に示す、 (3) 高性能液クロマトグラフイーによる−油状物
を得たが、その沸点は測定しなかつた、 (4) マリエート塩形成による、 (5) 蒸溜による、 (6) 最終生成物を油状物として得たが、その沸点
は測定しなかつた、 (7) オギザレート塩形成による、 (8) フマレート塩形成による、 (9) くえん酸塩形成による、 (10) 以下の溶離液：エーテル及びメタノールの
９：１混合物（10a）、エーテル（10b）、石油
エーテル（b.p.40−60℃）及びアセトンの９：
１混合物（10d）及び石油エーテル（b.p.40−
60℃）及び酢酸エチルの９：１混合物（10e）
を用いるフラツシユクロマトグラフイーによ
る、 (11) 石油エーテル（b.p.40−60℃）及びアセトン
の９：１混合物を用いるフラツシユクロマトグ
ラフイーによる精製を試みると、所望の生成物
とアセトンとの反応によつて形成されるイミン
と考えられるもを含有する油状物を得た。この
油状物、テトラヒドロフラン及び濃塩酸の混合
物を大気温で16時間放置し、イミンを加水分解
し、所望の一級アミンを得た、 【表】 【表】 ニル クロヘキシル
実施例 174−189 第表に示された実施例に記載した如くして調
製されたNR1R2がNH2である式の一級アミン
を、第表のＮ欄に示した以下の反応方法の一つ
によつて、対応するNR1R2がNMe2である式の
Ｎ，Ｎ−ジメチルを化合物に転化した。 方法 Ｋ 遊離塩基の形での一級アミンを、還流下に37−
40％水性ホルムアルデヒド及び98％蟻酸の混合物
と一緒に充分な時間加熱し、反応を完了させた。 方法 Ｌ 塩の形の一級アミンを、還流下に蟻酸ナトリウ
ム、98％蟻酸及び37−40％ホルムアルデヒド水溶
液の混合物と一緒に充分な時間加熱し、反応を完
了させた。得た生成物を第表に表示する。 生成物は、第表と同じ意味を有する見出し
PMの欄に番号で示した方法によつて分離した。 見出しSMの欄は、合成に用いた一級アミンの
実施例番号である。 【表】 【表】 実施例 190−195 実施例149−173に記載したと同様にして、
NR1R2がNH2である式の化合物を、第表の
見出しＭ欄に示した方法によつて調製しそして次
に第表の見出しＮ欄に示した方法によつて
NR1R2がNMe2である式の化合物に転化した。
得た化合物を第表に表示する。見出しＸ、Ｒ、
Ｓ、Ｔ及びPM欄中の註記は第表に於けると同
じ意味を有する。 【表】 実施例 196 5N塩酸（4.95ml）、実施例163の生成物（1.77
ｇ）のテトラヒドロフラン（40ml）溶液及び37−
40％ホルムアルデヒド水溶液（５ml）を、二ナト
リウム水素ホスフアイト四水和物（5.35ｇ）の水
（30ml）中の撹拌溶液に連続的に添加した。この
混合物を還流下に16時間加熱し、次に冷却しそし
てエーテルで抽出した。抽出物を洗滌し、乾燥し
そして蒸発し、油状物を得、これを溶離液として
石油エーテル（b.p.60−80℃）及びアセトンの
９：１混合物を用いるシリカカラム上のクロマト
グラフイーによつて精製した。溶出液を蒸発する
と、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（３，４−ジク
ロロフエニル）シクロブチル〕−４−（１，１−ジ
メチルプロポキシ）ブチルアミンを油状物として
得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 197 実施例150の生成物（2.5ｇ）を蟻酸メチル（25
ml）に溶解し、そして大気温で５日間放置した。
溶媒を次に蒸発によつて除去し、油状物を与え、
これを石油エーテル（b.p.40−60℃）で粉砕し、
Ｎ−ホルミル−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−４−エトキシブチルアミン（m.
p.58−59℃）を得た。 Ｎ−ホルミル−１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−４−エトキシブチルアミン
（1.6ｇ）の乾燥トルエン（40ml）溶液を、乾燥ト
ルエン（15ml）中の商品名「レツド−アル（Red
−Al）」（６ml）として市販しているナトリウム
ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハ
イドライドのトルエン中の撹拌された70％溶液に
大気温で窒素下に滴下添加した。この混合物を50
℃で３時間撹拌し、次に冷却しそして水（20ml）
をそして次に5N水酸化ナトリウム溶液（15ml）
を加えた。混合物をエーテルで抽出し、抽出物を
乾燥しそして蒸発し、油状物を得、これをマレイ
ン酸のエーテル溶液で処理し塩を得、これをプロ
パン−２−オールから再結晶し、Ｎ−メチル−１
−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−
４−エトキシブチルアミンマリエート（m.p.102
−103℃）を得た。 実施例 198 実施例156の生成物（２ｇ）、１，４−ジブロモ
ブタン（0.79ml）、無水炭酸ナトリウム（1.6ｇ）
及び乾燥キシレン（20ml）の混合物を、還流下に
撹拌しながら18時間加熱した。更に追加の部分の
無水炭酸ナトリウム（0.8ｇ）及び１，４−ブロ
モブタン（0.4ml）加え、そして混合物を還流下
に20時間加熱しそして次に冷却し、珪藻土（商品
名「セライト（Celite）」）を通して濾過した。こ
の珪藻土をエーテルで洗滌した。濾液と洗滌液を
混合し、そして5N塩酸で抽出した。この酸抽出
物をエーテルで洗滌し、塩基性化しそしてエーテ
ルで抽出した。この抽出物を水洗し、乾燥しそし
て蒸発し、油状物を得、これをブツヒクーゲルロ
ール装置（160−170℃／0.4mm）を用いて蒸溜し
た。溶離液として石油エーテル（b.p.40−60℃）
及びトリエチルアミンの９：１混合物を用いるフ
ラツシユクロマトグラフイーによつて蒸溜物を精
製し、Ｎ−｛１−〔１−（３，４−ジクロロフエニ
ル）シクロブチル〕−４−メトキシブチル｝ピロ
リジンを油状物として得たが、その沸点は測定し
なかつた。 実施例 199 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−５−メトキシペンチルアミン〔上記方法Ｄ
（Ｘ＝Cl、Ｒ＝３、Ｓ＝１、Ｔ＝0.67）に記載し
たと同様にして調製される1.7ｇ〕及び蟻酸メチ
ル（20ml）の混合物を大気温で７日間放置した。
この混合物を次に濾過し、無色固体を除去し、こ
れは捨てた。濾液を蒸発しそして残渣を乾燥トル
エン（29ml）に溶解した。この溶液を、乾燥トル
エン（11ml）中商品名「レツド−アル（Red−
Al）」（4.3ml）で市販されているビス−（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムハイドライドのトル
エン中の70％溶液に、窒素下に滴下添加しそして
次にこの反応混合物を50℃で撹拌しながら３時間
加熱した。この反応混合物を冷却し、そして水
（20ml）及び5N水酸化ナトリウム（15ml）を加え
た。水層を分離しそしてエーテルで抽出し、この
抽出物をトルエン溶液と混合し、水洗し、乾燥
し、濾過しそして蒸発し、油状物を得、これをエ
ーテルに溶解した。マレイン酸（0.33ｇ）のエー
テル溶液を加え、固体を得、これをプロパン−２
−オールから再結晶し、Ｎ−メチル−１−〔１−
（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−５−メト
キシペンチルアミンマリエート（m.p.94−95℃）
を得た。 実施例 200 実施例199に記載したと同様にして、Ｎ−メチ
ル−１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−５−エトキシペンチルアミンマリエート
（m.p.67−68℃）を調製した。 実施例 201 塩化プロピオニル（0.73ｇ）の乾燥エーテル
（５ml）溶液を、実施例156の生成物（３ｇ）及び
乾燥エーテル（20ml）中のトリエチルアミン（４
ml）の撹拌混合物に５〜10℃で滴下添加した。こ
の混合物を大気温度で16時間で撹拌しそして次に
濾過した。濾液を真空で蒸発し、ガム状物を得、
これを冷石油エーテル（b.p.40−60℃）で粉砕
し、クリーム状固体を得た。ボランジメチルスル
フイド錯化物（２ml）を、注入器から上記固体
（1.63ｇ）及び乾燥テトラヒドロフラン（25ml）
の撹拌混合物に、還流下に窒素下滴下添加した。
この混合物を還流下に２時間加熱し、大気温で16
時間放置し、そして次に半分を容積に蒸発した。
残りを氷中で冷却し、そして5N塩酸（50ml）を
加え、混合物を大気温で２時間撹拌した。この混
合物を次にエーテルで洗滌し、16N水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性化し、そしてエーテルで抽出
した。この抽出物を乾燥しそして蒸溜し、Ｎ−プ
ロピル−１−〔１−（３，４−ジクロロフエニル）
シクロブチル〕−４−メトキシブチルアミンを油
状物として得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 202−205 実施例201に記載したと同様にして、そのマリ
エート塩の形で（実施例202及び203）又はその遊
離塩基の形で（実施例204及び205）のいずれかで
実施例156の生成物を、適当な酸クロライドと反
応し、そして得たアミドを還元し、第表に表示
されているR2がＨ、R3が３，４−ジクロロフエ
ニルそしてR4が３−メトキシプロピルである式
の化合物を得た。註記は、第表について示し
たと同じ意味を有する。 【表】 実施例 206 臭素（８ml）のジクロロメタン（40ml）溶液
を、１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕エタノン（27.8ｇ）のメタノール溶液（30
ml）溶液に10℃で加えた。この混合物を15分間撹
拌しそして氷及び水の混合物に注入した。得た混
合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水洗
し、乾燥しそして蒸発し、油状物を得、これを蒸
溜し（145−160℃／１mmHg）、１−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−２−ブロモエタ
ノンを得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−ブロモエタノン（３ｇ）のメタノール
（10ml）溶液を、ナトリウム（0.46ｇ）とメタノ
ール（20ml）の反応によつて調製されるナトリウ
ムメトオキシドに加え、そしてこの混合物を２時
間撹拌し、そして次に水に注入した。この水性混
合物をエーテルで抽出し、そして抽出物を乾燥し
そして蒸発し、２−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２，２−ジメトキシエタノール
（m.p.73−74℃）を得た。 ２−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２，２−ジメトキシエタノール（1.48ｇ）
を及び次に沃化メチル（1.86ｇ）を、５分間撹拌
された粉末水酸化カリウム（1.23ｇ）と乾燥ジメ
チルスルホキシド（10ml）の混合物に加えた。こ
の混合物を30分間撹拌しそして次に水（100ml）
に注入した。得た混合物を濃硫酸で酸性化し、そ
してジクロロメタンで抽出した。抽出物を水洗
し、乾燥しそして次に蒸発し、１−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−２−メトキシエ
タノンを油状物として得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メトキシエタノン（20ｇ）、アンモニウ
ムアセテート（70ｇ）及びメタノール（300ml）
の撹拌混合物に、ナトリウムシアノボロハイドラ
イド（４ｇ）を加え、そしてこの混合物を大気圧
で10日間放置した。この混合物を水（１）に注
入し、炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、そし
てエーテルで抽出した。抽出物を蒸発し、油状物
を得、これを水に注入し、濃硫酸で酸性化しそし
て大気温で16時間放置し、そして次に90−95℃に
１時間加熱した。冷却した混合物をエーテルで洗
滌し、塩基性化しそしてエーテルで抽出した。抽
出物を乾燥しそして蒸発し、油状物を得、これを
濃塩酸及びプロパン−２−オールで処理した。蒸
発乾固させ固体を得、これをプロパン−２−オー
ルから再結晶し、１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メトキシエチルアミン
塩化水素塩（m.p.207−210℃）を得た。 実施例 207 実施例174〜189の方法Ｋとして前述したと同様
にして、実施例206の生成物を、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メトキシエチルアミン塩化水素塩（m.
p.179−181℃）に転化し、これをプロパン−２−
オールから二度再結晶した。 実施例 208 ２−（モルホリノ）エチルアミン（20ｇ）を175
−180℃で加熱し、そして実施例206に記載された
如く調製された１−（４−クロロフエニル）シク
ロブチル−２−メトキシエタノン（20ｇ）を撹拌
しながら１時間に亘つて滴下添加した。この混合
物を180℃で更に１時間撹拌した。反応混合物を
通して窒素流を通し、形成される水を除去した。
混合物を冷却しそして水素化硼素ナトリウム（10
ｇ）のプロパン−２−オール（800ml）サスペン
ジヨンに滴下添加した。この混合物を次に還流下
に３時間加熱した。プロパン−２−オールを蒸発
し、そして氷水混合物を残渣に加え、これを冷却
しそして5N塩酸で酸性化した。この酸性化混合
物を塩基性化しそしてエーテルで抽出した。乾燥
抽出物に塩化水素ガスを通し、これを次に蒸発乾
固した。残渣をプロパン−２−オールと一緒に加
熱し、濾過しそして濾液を蒸発乾固した。残渣を
エーテル及び2N塩酸間で分画された。酸層をエ
ーテルで洗滌し、塩基性化しそしてエーテルで抽
出した。エーテル抽出物に塩化水素ガスを通し、
これを次に蒸発乾固し、残渣を得、これをプロパ
ン−２−オールから再結晶し、Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メトキシエチルアミン二塩
化水素塩（m.p.234−237℃）を得た。 実施例 209 その遊離塩基の形状での実施例208の生成物
（2.0ｇ）、98％蟻酸（８ml）、及び37−40％ホルム
アルデヒド水溶液（25ml）の混合物を、室温で２
時間撹拌した。この混合物を次に95−100℃で18
時間加熱し、冷却し、塩基性化しそしてエーテル
で抽出した。この抽出物を水洗しそして乾燥し
た。このエーテル溶液に乾燥塩化水素ガスを通し
た。溶媒を蒸発させると、残渣を与え、これを酢
酸エチル（20ml）と一緒に加熱し、白色固体を
得、これをエーテル及び水間に分画させた。水相
を塩基性化しそして次にエーテルで抽出した。こ
の抽出物を乾燥しそして蒸発し、残渣を得、これ
をブツヒクーゲルロール装置（200℃／0.5mm）を
用いて蒸溜し、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリ
ノエチル）−１−〔１−（４−クロロフエニル）シ
クロブチル〕−２−メトキシエチルアミンを得た。 実施例 210 ２−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−ジメチルアミノアセトニトリル（実施
例Ａに記載した如く調製された4.7ｇ）の乾燥テ
トラヒドロフラン（20ml）溶液を、−20℃でリチ
ウムジイソプロピルアミド〔ジイソプロピルアミ
ド（2.02ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（30ml）
溶液をブチルリチウムのヘキサン（7.5ml）中の
2.7M溶液に−10℃で添加することによつて調製
される。〕に添加した。 パラホルムアルデヒドを180℃に加熱すること
によつて製造したホルムアルデヒド蒸気を、色が
赤褐色から淡黄色に変るまで、−50℃で得た溶液
に通した。メタノール（50ml）を加え、そして水
素化硼素ナトリウム（６ｇ）を分割添加した。撹
拌を３日間継続し、次に水（50ml）と過剰の希塩
酸を加えた。メタノールを真空で蒸発させ、溶液
を得、これを塩基性化しそしてエーテルで抽出し
た。乾燥後エーテルを除去し油状物を得、これを
5N塩酸（８ml）及び水（50ml）に溶解した。こ
の溶液を蒸発させそして残渣をプロパン−２−オ
ールとの共沸蒸溜によつて乾燥した。この残渣を
アセトンから結晶化させ、２−〔１−（４−クロロ
フエニル）シクロブチル〕−２−ジメチルアミノ
エタノール塩化水素塩（m.p.230−231℃）を得
た。遊離塩基の形でこの化合物の乾燥テトラヒド
ロフラン（10ml）溶液を、水素化ナトリウム（鉱
油中の50％サスペンジヨン、0.35ｇ）及び乾燥テ
トラビドロフラン（10ml）の撹拌混合物に窒素下
に滴下添加した。水素発生が止むまで撹拌を続
け、そして混合物を40−45℃で20分間加熱した。
20℃に冷却後、ヨードメタン（0.6ｇ）の乾燥テ
トラヒドロフラン（５ml）溶液を加えそしてその
混合物を還流下に２時間加熱した。冷却した反応
混合物に水（20ml）を滴下添加し、これを次にエ
ーテルで抽出しそして抽出物を水洗した。エーテ
ル抽出物を乾燥しそして蒸発し、残渣をプロパン
−２−オール（15ml）に溶解した。濃塩酸（２
ml）に加え、そして混合物を蒸発乾固し、固形物
を得、これを酢酸エチルから再結晶し、Ｎ，Ｎ−
ジメチル１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−２−メトキシエチルアミン塩化水素塩
（m.p.180−185℃）を得た。 実施例 211 エチル３−アミノ−３−〔１−（４−クロロフエ
ニル）シクロブチル〕−プロパノエート（実施例
137に記載した如くして調製された、５ｇ）のエ
ーテル（25ml）溶液を、水素化アルミニウムリチ
ウム（３ｇ）のエーテル（50ml）中の撹拌サスペ
ンジヨンに滴下添加した。この混合物を還流下に
３時間加熱し、加熱なしで16時間放置しそして次
に更に６時間還流下に加熱した。冷却した反応混
合物に撹拌しながら水（３ml）を、続いて15％水
酸化ナトリウム水溶液（３ml）及び水（９ml）を
滴下添加した。反応混合物を濾過しそして残渣を
エーテルで洗滌した。濾液及び洗滌液を混合し、
水で次にブラインで洗滌しそして乾燥した。溶媒
を蒸発し、残溜物を得、これを石油エーテル（b.
p.40−60℃）から再結晶し、３−アミノ−３−
〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕プロ
パン−１−オール（m.p.98−99℃）を得た。 実施例174−189の方法Ｋの如く前述と同様にし
て、３−アミノ−３−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕プロパン−１−オールを３−
〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−３
−ジメチルアミノプロパン−１−オール塩化水素
塩（m.p.220−223℃分解））に転化した。 ３−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−ジメチルアミノプロパン−１−オール
（7.8ｇ）のジクロロメタン（150ml）溶液及びジ
メチルホルムアミド（４ml）を、０℃でチオニル
クロライド（14ml）のジクロロメタン（７ml）溶
液で処理した。この混合物を室温で45分間撹拌
し、次に還流で15時間加熱し、冷却し、水に注入
しそしてジクロロメタンで洗滌した。この水相を
塩基性化し、そして残渣をメタノール（50ml）に
溶解しそしてナトリウムメトオキシド（１ｇ）で
処理した。この溶液を還流下に17時間加熱し、そ
して次に約10mlに濃縮しそして水で150mlに希釈
した。水溶液をエーテルで抽出しそしてこの抽出
物を3N塩酸で逆抽出した。この酸性抽出物を塩
基性化しそしてエーテルで抽出した。このエーテ
ル抽出物を乾燥し、蒸発し、油状物を得、これを
石油エーテル（b.p.40−60）、（20ml）と混合し
た。得た混合物を濾過しそして蒸発し、Ｎ，Ｎ−
ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエニル）シク
ロブチル〕３−メトキシプロピルアミンを油状物
として得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 212 ３−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−３−ジメチルアミノプロパン−１−オール
（実施例211に記載した如くして調製された３ｇ）
のテトラヒドロフラン（50ml）溶液を、水素化ナ
トリウム（鉱油中の50％分散体、1.02ｇ）のテト
ラヒドロフラン（60ml）中の撹拌されたサスペン
ジヨンに添加した。この混合物を大気温で１時間
撹拌しそして４−ビニルピリジン（5.74ml）のテ
トラヒドロフラン（10ml）溶液を加え、そして混
合物を大気温で72時間放置し、そして次に還流下
に48時間加熱した。冷却した反応混合物に水を滴
下添加し、これを次にエーテルで抽出した。抽出
物を洗滌し、乾燥しそして蒸発し、油状物を得、
これをエーテルに溶解し、濾過しそして濾液を蒸
発した。残渣を95℃／0.5mmHgで２時間加熱しそ
して次にシリカカラム上軽油（b.p.60−80℃）及
びプロパン−２−オールの９：１混合物を溶離剤
として用いてフラツシユクロマトグラフイーによ
つて、続く高性能液体クロマトグラフイーによつ
て精製した。生成物を80℃／20mmHgで５時間加
熱し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロ
フエニル）シクロブチル〕−４−〔２−（４−ピリ
ジル）エトキシ〕ブチルアミンを油状物として得
たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 213 実施例142の生成物（14.1ｇ）のテトラヒドロ
フラン（30ml）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油
中の50％分散体、2.4ｇ）のテトラヒドロフラン
（50ml）中の撹拌サスペンジヨンに滴下添加した。
この混合物を室温で１1/2時間撹拌しそして10℃
に冷却した。クロロアセチルモルホリン（8.15
ｇ）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液を加え、
そして混合物を20−25℃で16時間撹拌した。混合
物を24時間放置し、次に水に注入した。この水性
混合物をエーテルで抽出した。この抽出物を洗滌
し、乾燥しそして蒸発し、残渣を得、これを溶離
液としてエーテルを用いるフラツシユクロマトグ
ラフイーによつて精製し、油状物を得、これを石
油エーテル（bp60−80℃）から結晶化し、２−
｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−４−ジメチルアミノブトキシ｝−Ｎ，Ｎ−３−
オキサペンタメチレンアセトアミド（mp92−94
℃）を得た。 実施例 214 実施例142の生成物（28.1ｇ）のテトラヒドロ
フラン（60ml）溶液を、アルゴン下に水素化ナト
リウム（鉱油中の50％分散体の5.04ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（30ml）中の撹拌サスペンジヨンに
30℃以下で添加した。45分後ジメチルホルムアミ
ド（10ml）を加え、混合物を大気温で16時間撹拌
した。混合物を10℃以下に冷却しそしてクロロア
セチルモルホリン（18ｇ）のテトラヒドロフラン
（60ml）溶液を加えた。次にこの混合物を大気温
で２1/2日撹拌し、そして次に水に注入した。水
性混合物をエーテルで抽出し、そして抽出物を乾
燥及び蒸発させ、残渣を得てこれを蒸溜した。蒸
溜後の残渣を高温石油エーテル（bp80−100℃）
に溶解し、炭で処理し、濾過しそして冷却した。
上層部をデカンテーシヨンし油状残渣と分離し、
蒸発させ、油状物を得、これをブツヒクーゲルロ
ール装置（140゜／0.2mm）で蒸溜し、残留物とし
て２−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチル−アミノブトキシ｝−Ｎ，
Ｎ−３−オキサペンタメチレンアセトアミドを得
た。この生成物（4.18ｇ）のエーテル（20ml）溶
液を、エーテル（10ml）及びメチルリチウムのエ
ーテル（７ml）中の1.55M溶液の混合物に、−20
−25℃でアルゴン下に15分間に亘つて滴下添加し
た。この混合物を大気温で３時間撹拌し、そして
次に−20℃以下に冷却しそして塩化アンモニウム
の飽和水溶液（40ml）を加えた。エーテル相を分
離し、乾燥しそして蒸発し、油状物を得、これを
溶離液としてエーテルを用いるフラツシユクロマ
トグラフイーによつて精製し、１−｛４−〔１−
（４−クロロフエニル）シクロブチル〕−４−ジメ
チルアミノブトキシ｝プロパン−２−オンを油状
物として得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 215 １−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝プロペ
ン−２−オン（実施例214に記載した如く調製さ
れた1.4ｇ）、水素硼素ナトリウム（1.5ｇ）及び
プロパン−２−オール（30ml）の混合物を、還流
下に4.25時間加熱した。この混合物を冷却しそし
て水に注入した。水性混合物をエーテルで抽出し
た。抽出物を乾燥し、蒸発させ、残渣を得、これ
を90゜／20mmに加熱し、１−｛４−〔１−（４−クロ
ロフエニル）クロブチル〕−４−ジメチルアミノ
ブトキシ｝プロパン−２−オールを油状物として
得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 216 ２−｛４−〔１−（４−クロロフエニル）シクロ
ブチル〕−４−ジメチルアミノブトキシ｝−Ｎ，Ｎ
−３−オキサペンタメチレンアセトアミド（実施
例214に記載した如く調製された、4.9ｇ）、エチ
レングリコール（30ml）、及び18N水酸化ナトリ
ウム水溶液（10ml）の混合物を、還流下に２1/2
時間加熱し、そして次に冷却した。水（30ml）を
加え、そしてこの水性混合物をエーテルで洗滌し
た。エーテル抽出物を5N水酸化ナトリウム水溶
液で洗滌し、そしてアルカリ性洗滌液を水性反応
混合物と混合し、得た混合物を濃塩酸の添加によ
つて中和した。この中和混合物を蒸発しそして残
渣をメタノール及び次にプロパン−２−オールと
の共沸蒸溜によつて乾燥した。残渣をプロパン−
２−オールと混合し、そして混合物を濾過した。
濾液を蒸発し、そして残渣を63゜／0.7mmで加熱
し、過剰のエチレングリコールを除去しそして次
にエタノールに溶解した。撹拌しながら塩化チオ
ニル（3.5ml）を滴下添加し、そしてその混合物
を無水の条件下に16時間放置した。反応混合物を
次に氷及び過剰の重炭酸ナトリウム水溶液の混合
物に注入した。この混合物をエーテルで抽出しそ
して抽出物を乾燥及び蒸発し、油状物を得、これ
をエーテルと混合した。混合物を濾過し、そして
濾液にマレイン酸のエーテル溶液を加え、ガム状
物を得た。上層部をデカンテーシヨンし、そして
残渣ガム状物をエーテルで洗滌し、これは数回デ
カンテーシヨンし、次に重炭酸ナトリウムで塩基
性化した。生成物をエーテルで抽出し、抽出物を
乾燥及び蒸発し、エチル２−｛４−〔１−（４−ク
ロロフエニル）シクロブチル〕−４−ジメチルア
ミノブトキシ｝アセテートを得た。この物質
（2.8ｇ）の試料をメタノール（300ml）に溶解し
た。この溶液にアンモニアガスを泡立たせ、これ
を氷で冷却し、アンモニアガスで飽和させ、そし
て90゜／20mmで加熱し、２−｛４−〔１−（４−クロ
ロフエニル）シクロブチル〕−４−ジメチルアミ
ノブトキシ｝アセトアミドを残留油状物として得
たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 217 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕エタノン（40ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラ
ジン（50ml）、氷酢酸（２ml）及びエタノール
（35ml）の混合物を還流下に78時間加熱した。溶
媒を除去し、残渣を得、これを蒸溜し（104−
106゜／0.1mmHg）、１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕エタノン−Ｎ，Ｎ−ジメチル
ヒドラゾンを得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕エタノンＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン（26
ｇ）のテトラヒドロフラン（50ml）溶液を、リチ
ウムジイソプロピルアミド〔ジイソプロアミン
（11.55ｇ）及びテトラヒドロフラン（320ml）中
のブチルリチウム（ヘキサン中の1.55溶液の75
ml）から調製される。〕の0.29M溶液に12℃で30
分間に亘つて加えた。この混合物を０−５℃で２
時間撹拌し、そして次に−65℃に冷却した。ジメ
チルジスルフイド（9.9ｇ）を５分間に亘つて添
加しそして得られる混合物を撹拌し、３時間に亘
つて大気温に加温した。水（400ml）を加え、相
を分離しそしてこの水相をエーテルで抽出した。
このエーテル抽出物及び反応混合物の有機相を混
合し、水及びブラインで洗滌しそして蒸発し、油
状物を得、これをエーテル（200ml）に溶解した。
このエーテル溶液を5N塩酸で抽出した。エーテ
ル層を蒸発し、油状物を得、そして酸層を大気温
で１時間撹拌し、そして次に90−95℃で１時間加
熱した。混合物を冷却しそしてエーテルで抽出し
た。溶媒を除去し油状物を得、これを前に得られ
た油状物と混合しそして蒸溜し（145−165℃／
0.8mmHg）、62％１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メチルチオエタノンを含有
する蒸溜物を得た。 粗１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メチル−チオエタン−１−オン（上記
の如くして調製された、8.3ｇ）、酢酸アンモニウ
ム（25ｇ）及びナトリウムシアノボロハイドライ
ド（2.6ｇ）を、メタノール（120ml）に溶解し
た。この溶液を室温で19日間保ちそして次に水
（300ml）に注入しそしてPH８に塩基性化した。こ
の混合物をエーテルで抽出しそしてそのエーテル
溶液を2N塩酸で抽出した。この酸溶液を塩基性
化しそしてエーテルで抽出した。抽出物を乾燥及
び蒸発し、油状物を得、これを溶離液として酢酸
エチルを用いるフラツシユクロマトグラフイーに
よつて精製し、１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メチルチオエチルアミンを
得たが、その沸点は測定しなかつた。 実施例 218 実施例174−189の方法Ｋとして記したと同様に
して、実施例217の生成物をＮ，Ｎ−ジメチル−
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−２−メチルチオエチルアミン塩化水素塩に転化
し、これをアセトン及び軽油（m.p.182℃）の混
合物から再結晶化した。 実施例 219 ｍ−クロロパ−ベンゾイル酸（1.75ｇ）のジク
ロロメタン（50ml）溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−４−メチルチオブチルアミン（実施例187に記
載したと同様にして調製された、2.4ｇ）のジク
ロロメタン（50ml）中の撹拌溶液に０℃で30分間
に亘つて添加した。混合物を０℃で１1/2時間撹
拌し、そして次に５℃以下に一夜保持した。この
得た溶液を2N水酸化ナトリウム溶液で次にブラ
インで洗滌し、そして乾燥及び蒸発し、油状物を
得、これを石油エーテル（b.p.40−60℃）で処理
した。得た混合物を濾過しそして濾液を蒸発し残
渣を得、これを２塩酸に溶解した。この溶液をエ
ーテルで洗滌し、塩基性化しそしてエーテルで抽
出した。抽出物を乾燥及び蒸発し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブ
チル〕−４−メチルスルフイニルブチルアミンを
油状物として得たが、その沸点は測定しなかつ
た。 実施例 220 ジメチルスルホン（8.3ｇ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（150ml）溶液を、ブチルリチウム
（2.6Mヘキサン溶液の30ml）の撹拌した氷冷溶液
に滴下添加した。この混合物を室温で15分間撹拌
し、そして次に１−（４−クロロフエニル）シク
ロブタンカルボニトリル（15ｇ）のテトラヒドロ
フラン（25ml）溶液を15分間に亘つて加え、そし
て得た溶液を還流下に16時間加熱した。この溶液
を冷却しそして水で処理し、有機層を分離した。
水層をエーテルで抽出しそしてエーテル抽出物を
前以つて分離した有機層と混合し、乾燥しそして
溶媒を蒸発によつて除去した。得た油状物を結晶
化し、そしてこの固体を石油エーテル（b.p.40−
60℃）で洗滌し、１−〔１−（４−クロロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルスルホニルビニ
ルアミン（m.p.125−126℃）を得た。 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
ル〕−２−メチルスルホニルビニルアミン（10
ｇ）、酢酸アンモニウム（５ｇ）、氷酢酸（７ml）
及びナトリウムシアノボロハイドライド（５ｇ）
のメタノール（250ml）溶液を、室温で12日間保
存した。この混合物をPH11に塩基性化された水に
注入しそしてジクロロメタンで抽出した。この有
機抽出物をブラインで洗滌し、乾燥及び蒸発し、
１−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチル〕
−２−メチルスルホニルエチルアミン（m.p.134
−135℃）を得た。 実施例 221 実施例220に記載したと同様にして、１−〔１−
（３，４−ジクロロフエニル）シクロブチル〕−２
−メチルスルホニルエチルアミン（m.p.156−
157゜）を調製した。 実施例 222−223 実施例174−189の方法Ｋとして前記したと同様
にして、実施例220及び221の生成物を、各々Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１−〔１−（４−クロロフエニル）
シクロブチル〕−２−メチルスルホニルエチルア
ミンマリエート（m.p.148−149℃）及びＮ，Ｎ−
ジメチル−１−〔１−（３，４−ジクロロフエニ
ル）シクロブチル〕−２−メチルスルホニルエチ
ルアミンマリエート（m.p.143−144℃）に転化し
た。 実施例 224 前記実施例に記述した式の化合物のいずれか
一つを含有する医薬用組成物を、以下の方法で調
製する。 実施例 224(a) 以下の成分から錠剤を調製する。 重量部 活性成分 50.0 ラクトース 78.5 ポリビニルピロリドン 5.0 とうもろこし澱粉 15.0 ステアリン酸マグネシウム 1.5 活性成分、ラクトース及び澱粉の幾分かを混合
し、そしてポリビニルピロリドンエタノールを溶
液で顆粒化した。この顆粒をステアリン酸及び澱
粉の残りと混合し、そして混合物を錠剤化機械で
圧縮し、治療に有効量の活性成分を含有する錠剤
を得る。 実施例 224(b) カプセルは以下のようにして調製される。活性
成分（45重量部）及びラクトース粉末（205重量
部）の混合物を、硬質ゼラチンカプセルに充填さ
れるが、各カプセルは治療に有転量の活性成分を
含有する。 実施例 224(c) 腸溶性被覆錠剤の調製では、実施例224(a)に記
載した錠剤に、セラツクワニスの薄い被覆、そし
て続く酢酸セルロースフタレートの20被覆が当業
者によく知られた方法で付与される。同様にし
て、実施例224(b)のカプセルに腸溶性被覆を付与
してもよい。 実施例 224(d) 注射用に適している本発明の水溶性化合物の溶
液を含有するバイアルは、以下の成分から調製さ
れる。 活性成分 1100ｇ マンニトール 1100ｇ 水、蒸溜したての 11まで 活性成分及びマンニトールを幾分かの水に溶解
しそして溶液の容積を11に調節する。得られる
溶液を濾過によつて滅菌しそして無菌バイアルに
充填されるが、各々治療に有効量の活性成分を含
有する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（） K0158 〔式中、 R1及びR2は同じであるか異なつていて、Ｈ、
    場合によつてヒドロキシ、メトキシ、フエニル、
    シクロプロピルまたはモルホリノによつて置換さ
    れた１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
    鎖のアルキルまたは３〜６個の炭素原子を有する
    シクロアルキルであるかあるいは R1とR2とは、それらが結合している窒素原子
    と一緒になつて、場合によつては１個またはそれ
    以上の二重結合を含有しそして場合によつては１
    個またはそれ以上のメチル基によつて置換されて
    いる複素環式環（但し、この複素環式環は(a)R1
    とR2とが結合している窒素原子および４個また
    は５個の炭素原子を含有するかまたは(b)R1とR2
    とが結合している窒素原子および場合によりメチ
    ル化された追加の窒素原子または酸素原子および
    ４個の炭素原子を有する）を形成し、 R3はフエニルまたはナフチルであるかあるい
    はハロ、トリフルオロメチル、１〜３個の炭素原
    子を有するアルキル基、１〜３個の炭素原子を有
    するアルコキシ基、１〜３個の炭素原子を有する
    アルキルチオ基およびフエニル基から選ばれた１
    〜３個の置換基を有する置換フエニル基であり、 R4は(a)ヒドロキシ基によつて置換されており
    そして場合によつてハロ、モルホリノまたはシク
    ロプロピルによつて置換されている２〜７個の炭
    素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和または不
    飽和脂肪族基、 (b) 式（） −Ｃ（OH）R6R7 （但し、R6はＨまたは１〜３個の炭素原子
    を有するアルキル基でありそしてR7は１〜５
    個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族
    鎖である）の基 (c) 式（） −CH2C（OH）R8R9 （但し、R8はＨあるいは１〜４個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり
    そしてR9は場合によつてハロ、メトキシ、メ
    チルチオまたはモルホリノによつて置換された
    １〜４個炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ア
    ルキル基あるいは３〜６個の炭素原子を有する
    シクロアルキル基である）の基、 (d) 場合によつてヒドロキシ、オキソ、メトキ
    シ、カルバモイル、シクロヘキシルまたはピリ
    ジルによつて置換されている１〜10個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基に
    よつて置換された１〜12個の炭素原子を有する
    直鎖または分枝鎖のアルキル基、 (e) ３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
    オキシ基によつて置換された１〜10個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族基、 (f) 式Ｓ（Ｏ）pR5（但し、R5は１〜３個の炭素原
    子を有するアルキル基でありそしてｐは０，１
    または２である）の基によつて置換された１〜
    ３個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは (g) 式（） −COR10 （但し、R10は１〜12個の炭素原子を有する
    飽和または不飽和脂肪族鎖、シクロヘキシルま
    たはシクロヘキシルメチル基である）の基であ
    る〕の化合物またはその薬学的に許容しうる
    塩。 ２ −NR1R2がアミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，
    Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、
    Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ
    −三級−ブチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル
    アミノ、Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノ、
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミ
    ノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−ベ
    ンジルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
    ミノ、Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミノ、Ｎ
    −シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ、ピロリジ
    ニル、ピペリジノ、モルホリノ、テトラヒドロピ
    リジルまたはメチルピペリジノ基である、上記第
    １項記載の化合物。 ３ R3が、フエニル、ナフチルまたは、一つま
    たはそれ以上のフルオロ、クロロ、ブロモ、トリ
    フルオロメチル、メチル、メトキシ、メチルチオ
    またはフエニル基で置換されたフエニルである、
    上記第１項記載の化合物。 ４ R3が、フエニル、ナフチ−２−イル、４−
    クロロフエニル、３−クロロフエニル、３，４−
    ジクロロフエニル、４−ブロモフエニル、４−フ
    ルオロフエニル、３−フルオロフエニル、２−フ
    ルオロフエニル、４−メチルフエニル、４−メト
    キシフエニル、４−メチルチオフエニル、３−ト
    リフルオロメチルフエニル、３−クロロ−５−メ
    チルフエニル、３，５−ジクロロ−４−メトキシ
    フエニルまたは４−ビフエニリルである、上記第
    ３項記載の化合物。 ５ R4が、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロ
    キシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒ
    ドロキシ−１−メチル−エチル、１−ヒドロキシ
    ブチル、１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、
    １−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒド
    ロキシ−２−メチルプロピル、２−シクロプロピ
    ル−２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−
    ２−メチル−３−モルホリノプロピル、２−ヒド
    ロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル、２−
    ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル、２−ヒ
    ドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−ヒ
    ドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−
    ２−メチルブチル、２−エチル−２−ヒドロキシ
    ブチル、２−エチル−２−ヒドロキシ−３−メチ
    ルブチル、２−ヒドロキシ−２，３，３−トリメ
    チルブチル、４−ヒドロキシペンチル、−ヒドロ
    キシ−２−メチルペンチル、２−ヒドロキシ−
    ２，４−ジメチルペンチル、６−ヒドロキシヘキ
    シル、１−ヒドロキシ−５−ヘキセニルまたは６
    −ヒドロキシヘプチルである、上記第１項記載の
    化合物。 ６ 基R4が、１−ヒドロキシエチル、１−ヒド
    ロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエ
    チル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ−
    １−メチルプロピル、１−ヒドロキシ−２−メチ
    ルプロピル、１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
    ル、１−ヒドロキシ−５−ヘキセニルである、上
    記１項記載の化合物。 ７ R8がＨ、メチル、エチルまたはプロピルで
    ありそしてR9がメチル、エチル、プロピル、イ
    ソブチル、三級−ブチル、シクロプロピル、トリ
    フルオロメチル、１−メチルチオエチル、メトキ
    シメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチ
    ル、２−エはモルホリノメチルである、上記第１
    項記載の化合物。 ８ R4が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
    ル、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−モルホリ
    ノプロピル、２−ヒドロキシ−２−トリフルオロ
    メチルプロピル、２−シクロプロピル−２−ヒド
    ロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルブ
    チル、２−エチル−２−ヒドロキシブチル、２−
    エチル−２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２
    −ヒドロキシ−２，３，３−トリメチルブチル、
    ２−ヒドロキシ−２−メチル−２−メチルチオブ
    チル、２−ヒドロキシ−２−メチルペンチル、２
    −ヒドロキシ−２，４−ジメチルペンチル、２−
    ヒドロキシ−３−メトキシ−２−メチルプロピ
    ル、２−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）ブ
    チル、２−（エトキシメチル）−２−ヒドロキシブ
    チル、２−ヒドロキシ−２−（メトキシメチル）
    ペンチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−
    メチルブチル、２−エチル−２−ヒドロキシ−４
    −メトキシブチルまたは４−エトキシ−２−ヒド
    ロキシ−２−メチルブチルである、上記第１項記
    載の化合物。 ９ R4が、メトキシメチル、２−メトキシエチ
    ル、３−メトキシプロピル、３−メトキシ−２−
    メチルプロピル、３−（２−メトキシエトキシ）
    プロピル、３−（１，１−ジメチルプロポキシ）
    プロピル、３−（２−シクロヘキシルエトキシ）
    プロピル、３−〔２−（４−ピリジル）エトキシ〕
    プロピル、３−（２−ヒドロキシプロポキシ）プ
    ロピル、３−（２−オキソプロポキシ）プロピル、
    ３−（カルバモイルメトキシ）プロピル、３−（３
    −オキサペンタメチレンカルバモイルメトキシ）
    プロピル、２−（メトキシメチル）ブチル、４−
    メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−エト
    キシブチル、６−メトキシヘキシル、３−エトキ
    シプロピル、３−プロポキシプロピル、３−イソ
    プロポキシプロピル、３−ヘキシルオキシプロピ
    ル、３−オクチルオキシプロピルまたは８−メト
    キシオクチルである、上記第１項記載の化合物。 １０ 基R4が、１−オキソエチル、１−オキソ
    プロピル、１−オキソブチル、３−メチル−１−
    オキソプロピル、３−メチル−１−オキソブチ
    ル、１−オキソペンチル、４−メチル−１−オキ
    ソペンチル、４−オキソペンチル、１−オキソヘ
    キシル、４−メチル−５−オキソヘキシル、１−
    オキソ−５−ヘキセニル、１−オキソヘプチル、
    ６−オキソヘプチル、１−オキソオクチル、１−
    オキソ−８−ノネニル、８−オキソノニル、シク
    ロヘキシルカルボニル、２−シクロヘキシル−１
    −オキソ−エチルである、上記第１項記載の化合
    物。 １１ R10が、メチル、エチル、プロピル、イソ
    プロピル、ブチル、イソブチル、３−メチルブチ
    ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、４−ペンテ
    ニル、７−オクテニル、シクロヘキシルまたはシ
    クロヘキシルメチルである、上記第１項記載の化
    合物。 １２ R4が、メチルチオメチル、３−メチルチ
    オプロピル、３−メチルスルフイニルプロピルま
    たはメチルスルホニルメチルである、上記第１項
    記載の化合物。 １３ ４−アミノ−２−メチル−４−（１−フエ
    ニルシクロブチル）ブタン−２−オール、 １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
    シクロブチル〕−３−メチル−ペンタン−３−オ
    ール、 １−アミノ−１−〔１−（４−クロロフエニル）
    シクロブチル〕−３−エチルペンン−３−オール、 １−アミノ−３−エチル−１−〔１−（４−フル
    オロフエニル）シクロブチル〕ペンタン−３−オ
    ール、 １−〔１−（４−クロロフエニル）シクロブチ
    ル〕−１−ジメチルアミノブタン−２−オン、お
    よび 薬学的に許容しうるそれらの塩である、上記第
    １項記載の化合物。 １４ 薬学的に許容しうる希釈剤または担体と組
    合わされた、治療に有効量の式（） K0159 〔式中、 R1及びR2は同じであるか異なつていて、Ｈ、
    場合によつてヒドロキシ、メトキシ、フエニル、
    シクロプロピルまたはモルホリノによつて置換さ
    れた１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝
    鎖のアルキルまたは３〜６個の炭素原子を有する
    シクロアルキルであるかあるいは R1とR2とは、それらが結合している窒素原子
    と一緒になつて、場合によつては１個またはそれ
    以上の二重結合を含有しそして場合によつては１
    個またはそれ以上のメチル基によつて置換されて
    いる複素環式環（但し、この複素環式環は(a)R1
    とR2とが結合している窒素原子および４個また
    は５個の炭素原子の含有するかまたは(b)R1とR2
    とが結合している窒素原子および場合によりメチ
    ル化された追加の窒素原子または酸素原子および
    ４個の炭素原子を有する）を形成し、 R3はフエニル、またはナフチル、であるかあ
    るいはハロ、トリフルオロメチル、１〜３個の炭
    素原子を有するアルキル基、１〜３個の炭素原子
    を有するアルコキシ基、１〜３個の炭素原子を有
    するアルキルチオ基およびフエニル基から選ばれ
    た１〜３個の置換基を有する置換フエニル基であ
    り、 R4は(a)ヒドロキシ基によつて置換されており
    そして場合によつてハロ、モルホリノまたはシク
    ロプロピルによつて置換されている２〜７個の炭
    素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和または不
    飽和脂肪族基、 (b) 式（） −Ｃ（OH）R6R7 （但し、R6はＨまたは１〜３個の炭素原子
    を有するアルキル基でありそしてR7は１〜５
    個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族
    鎖である）の基 (c) 式（） −CH2C（OH）R8R9 （但し、R8はＨあるいは１〜４個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり
    そしてR9は場合によつてハロ、メトキシ、メ
    チルチオまたはモルホリノによつて置換された
    １〜４個炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ア
    ルキル基あるいは３〜６個の炭素原子を有する
    シクロアルキル基である）の基 (d) 場合によつてヒドロキシ、オキソ、メトキ
    シ、カルバモイル、シクロヘキシルまたはピリ
    ジルによつて置換されている１〜10個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基に
    よつて置換された１〜12個の炭素原子を有する
    直鎖または分枝鎖のアルキル基、 (e) ３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
    オキシ基によつて置換された１〜10個の炭素原
    子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族基、 (f) 式Ｓ（Ｏ）pR5（但し、R5は１〜３個の炭素原
    子を有するアルキル基でありそしてｐは０，１
    または２である）の基によつて置換された１〜
    ３個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは (g) 式（） −COR10 （但し、R10は１〜12個の炭素原子を有する
    飽和または不飽和脂肪族鎖、シクロヘキシルま
    たはシクロヘキシルメチル基である）の基であ
    る〕の化合物またはその薬学的に許容しうる塩
    を含むことを特徴とする、うつ病治療用医薬組
    成物。
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