JPH0285272A - オキサスピロオクタン誘導体 - Google Patents

オキサスピロオクタン誘導体

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JPH0285272A
JPH0285272A JP1204257A JP20425789A JPH0285272A JP H0285272 A JPH0285272 A JP H0285272A JP 1204257 A JP1204257 A JP 1204257A JP 20425789 A JP20425789 A JP 20425789A JP H0285272 A JPH0285272 A JP H0285272A
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Takehiko Okawa
武彦 大川
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （東上ΩＭ月附１ この発明は新規なオキサスピロオクタン誘導体またはそ
の塩に関するものであり、さらに詳しくは血管新生阻害
作用を有し、したがって血管新生阻害剤として特に固形
ガンの治療に有用な新規オキづスビロオ・２タン誘導体
またはその塩、その製造方法、さらにそれを含む医薬組
成物に関する。
従来の　術およびこの　明が解決しようとする量販Ａ 血管新生阻害作用を有する化合物としては種々の化合物
が知られているが、これらのものとは異なった新しいタ
イプの化合物を本発明者は開発し、提供するものである
。
発明の構成 この発明のオキサスピロオクタン誘導体は下記の式で示
される。
［式中Ｒ１はカルバモイル基；低級アルキルカルバモイ
ル基；ヒドロキン（低級）アルキルカルバ［イル基；低
級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル基；低級ア
ルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル基；低級アル
コキンカルボニル（低級）アルキルカルバモイル基；低
級アルキルカルバセイルオキシ（イ氏級）アルキルカル
バモイル基；シ（低級）アルキルカルバモイル基；Ｎ［
ヒドロキン（低級）アルキル］（低級）アルキルカルボ
モイル基；Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低級
）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカルバ
モイル基；低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）ア
ルケノイル基；Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（低級）
アルキル］（低ａ）アルキルカルバモイル基；シクロ（
低級）アルキルカルバモイル基；アリールカルバモイル
基；ハロアリールカルバモイル基；保護すしたカルバモ
イル基；低級アルキルチオカルバモイル基；複素環カル
バモイル基；アル（低級）アルケノイル基；低級アルフ
キジカルボニル基；低級アルキル基、ヒドロキン基、ヒ
ドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級）
アルキル基または低級アルコキシカルボニル基を有して
いてもよい複素環カルボニル基；低級アルキル基；カル
ボキン（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低
級）アルキル基；ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有
していてもよいアル（低級）アルキル基；複素環（低級
）アルキル基；低級アルキルカルバモイル（低級）アル
キル基；ヒドロキシ（低級）アルケノイル基；アシルオ
キシ（低級）アルケノイル基またはジアシルオキシ（低
級）アルケノイル基；Ｒ２は低級アルコキン基およびリ （式中Ｒ６は前と同し意味）、式 （式中Ｒ７は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
またはハロゲンを有していてもよいアル（低級）アルキ
ル基または式 をそれぞれ意味する］ 目的化合物（Ｉ）の塩は、好ましくはその薬学的に許容
きれる塩であり、アルカリ金属塩（例えは、ナトリウム
塩、カリウム塩等）およびアルカリ土類金属塩（例えば
、カルシウム塩、マグネシウム塩等）の金属塩、アンモ
ニウム塩、有機アミン塩（例えば、トリメチルアミン塩
、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシ
クロヘキンルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレ
ンノアミン塩等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機酸塩（例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）または
アミノ酸（例えは、アルギニン、アスパラギン酸、グル
タミン酸等）との塩などが挙げられる。
この発明によれば、目的化合物（１）およびその塩は、
例えは、次の方法により製造することができる。
製造法１ 製造法３ またはその塩 （Ｉｃ） （Ｉｄ） 製造法２ 製造法４ （Ｉ［） （Ｉｂ） またはその塩 （ｒｅ） （Ｉｒ） またはその塩 製ＪＩ礼旦 （Ｖ） またはそのカル ボキシ基におけ る反応性誘導体 製造法６ （ＶＩ） またはそのカル ボキシ基におけ る反応性誘導体 製造法９ （Ｉ　ｌ） 製造法１０ （Ｉｎ） またはその塩 （Ｉｐ） ！ｊ０（ヱ （Ｉｇ） またはその塩 （Ｉ　ｉ） またはその塩 （■ｊ） またはその塩 製］０Ｌ鼻 （Ｉｈ） （Ｉｆ） またはその塩 （■） （Ｉｋ） またはその塩 製Ｗ組坪 （Ｉｎ） （１ｊ） またはその塩 （Ｉｒ） またはその塩 製造法１３ （Ｉｏ） またはその塩 （Ｉｑ） （ＩＤ またはその塩 （Ｉｇ） またはその塩 製造法１４ （Ｉｔ） またはその塩 （Ｉｕ） 製ｆｆｉμｓ （■） またはそのカル ボキン基におけ る反応性誘導体 （Ｉｗ） ［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ１
はカルバモイル基；低級アルキルカルバモイル基：ヒド
ロキジ（低級）アルキルカルバモイル基；低級アルコキ
シ（低級）アルキルカルバモイル基；低級アルキルチオ
（低級）アルキルカルバモイル基；低級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキルカルバモイル基；低級アリール
カルバモイルオキン（低級）アルキルカルバモイル基；
ジ（Ｉｔ級）アルキルカルバモイル基；Ｎ−［ヒドロキ
／（低級）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基
；Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキルコ（低級）アリー
ルカルバモイルオキン（低級）アルキルカルバモイル基
；低級アリールカルバモイルオキン（低級）アルケノイ
ル基；Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（低級）アルキル
コ（低級）アルキルカルバモイル基；ヒドロキシアルケ
ノイル基；アンルオキシアルケノイル基；ジアシルオキ
ノアルケノイル基；シクロ（低級）アルキルカルバモイ
ル基；アリールカルバモイル基；ハロアリールカルバモ
イル基；保護されたカルバモイル基；低級アルキルチオ
カルバモイル基；複素環カルバモイル基：アル（低級）
アルケノイル基；低級アルコキンカルボニル基；低級ア
ルキル基、水ＭＩ！、ヒドロキン（低級）アルキル基、
低級アル：Ｊ　Ｔ−７（低級）アルキル基または低級ア
ルコキシカルボニル基を有していてもよい複素環カルボ
ニル基、 Ｒ１は低級アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基
、保護されたカルボキン（低級）アルキル基、ハロゲン
または低級アルコキシ基を有していでもよいアル（低級
）アルキル基または複素環（低級）アルキル基、Ｘは酸
残基、 Ｒ１は保護されたカルバモイル基、 Ｒ１は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基または
保護されたカルボキン（低級）アルキルカルバモイル基
、 Ｒ１はカルボキシ（低級）アルキル基、Ｘは酸残基、 Ｒ１は低級アルキルカルバモイル基、ヒドロキシ（低級
）アルキルカルバモイル基、低級アルコキン（低級）ア
ルキルカルバモイル基、低級アルキルチオ（低級）アル
キルカルバモイル基、低級アルコキシカルボニル（低級
）アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボニルオ
キジ（低級）アルキルカルバモイル基、′；（低級）ア
ルキルカルバモイル基、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アル
キル］（ｌ［）アリールカルバモイル基、シクロ（低級
）アルキルカルバモイル基、アリールカルバモイル基、
ハロアリールカルバモイル基、［１されたカルバモイル
基、モルホリノカルボニル基、モルホリノカルバモイル
基、チオモルホリン−４−イルカルボニル基、ピペリジ
ノカルボニル基、ピペリジ／カルバモイル基、ヒドロキ
ジピペリジノカルボニル基、低級アルキルピペリジノカ
ルボニル基、２−才キソビロリジン−１−イル（低級）
アルキルカルバモイル基、ヒドロキシ（イ氏級）アルキ
ルピロリジン−１−イルカルボニル基、低級アルコキシ
（低級）アルキルピロリジン−１−イルカルボニル基、
ピペラジン−１−イルカルボニル基または低級アルコキ
シカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル基、 Ｒ４はヒドロキシカルボニルオキシ（イ氏級）アルキル
カルバモイル ルオキシ（低級）アルキルコ（低級）アルキルカルバモ
イル基またはヒドロキシ力ルポニルオキシビペリジノ力
ルポニル基、 Ｒ１は低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ
ルカルバモイル基、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル
］（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ
ルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイルオキシ（
イ氏級）アルケノイル基，Ｎ−［チオモルホリン−４−
イルカルボニルオキシ（低級）アルキル］（低級）アル
キルカルバモイル基，Ｎ−［モルホリノカルボニルオキ
シ（低級）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基
または低級アルキルカルバモイルオキシビベノジノ力ル
ボニル基、 り は保護されたカルボキシ基）、 Ｒ５はアリール基、 Ｒｈはチオモルホリン−４−イルカルボニル基まＲ１は
１−才キソテ才モルホリン−４−イルカルボニル基、１
，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル基
または式 ％式％ （式中Ｒ６は前と同じ意味）、 アシル基を意味する）、 （式中Ｒ６は前と同じ意味、 式−ＣＯＣＨ−　ＣＨＣＨ２０Ｈ、 保護されたカルボキン（低級）アルキル基またはハロゲ
ンを有していてもよいアル（低級）アルキル基を意味す
る）、 （式中Ｒ８は前と同じ意味）または式 −　ＣＯＣＨ−　ＣＨＣＨ２０Ｒ８ （式中Ｒ８は前と同じ 意味） Ｒ１はカルボキン（低級）アルキル基、Ｒ１は低級アル
キルカルバモイル（低級）アルキル基を意味するコ 原料化合物（１１）は慣用の方法、例えばジル−ナル・
才プ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ　ィ　−　
　（Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　ｔｈｅ　　Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｏｃｉｅｔｙ　）、９４
巻、２５４９頁、１９７２年記載の方法により製造する
ことができる。
原料化合物（１）および（ＩＶ）もまた以下に説明する
実施例に述べるような慣用の方法により製造することが
できる。
化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｇ）および（Ｉｆ）の
塩としては、目的化合物（Ｉ）の塩の説明で例示したよ
うな無機酸塩または有機酸塩を挙げることができる。
化合物（Ｉｆ＞および（Ｉ［［）の塩としては、目的化
合物（１）の塩の説明で例示したような金属塩、アンモ
ニウム塩または有機アミン塩などが挙げられる。
化合物（Ｉｉ）、（１）、（Ｉｋ）、（Ｉｎ）、（Ｉｏ
）、（Ｉｒ）および（Ｉｓ）の塩としては、目的化合物
（Ｉ＞の塩の説明で例示したのと同様の塩を挙げること
ができる。
この明細書の以上の説明および以下の説明において、種
々の定義の好ましい例および例示を次に詳細に説明する
。
「低級、とは、特記なき限り、炭素数１ないし６を意味
する。
「低級アルキルカルバモイル基４、′ヒドロキシ（低級
）アルキルカルバモイル基」、′低級アルコキシ（低級
）アルキルカルバモイル基」、「低級アルキルチオ（低
級）アルキルカルバモイル基４、′低級アルコキシカル
ボニル（低級）アルキルカルバモイル基」、′低級アル
キルカルバモイルｆｌｆｆｉ級）アルキルカルバモイル
基」、’ジ（低級）アルキルカルバモイル基」、′アル
（低級）アルキル基Ｊ、’Ｎ［ヒドロキシ（低級）アル
キルコ（低級）アルキルカルバモイル基」、「Ｎ−［ヒ
ドロキシ（低級）アルキル］（低級）アルキルカルバモ
イルオキシ（低級）アルキルカルバモイル基１、′低級
アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルケノル基４．
１Ｎ−［複素環力ルポニルオキン（低級）アルキル］（
低級）アルキルカルバモイル基１、′低級アルキルチオ
カルバモイル基４、「低級アルキル基４、「ヒドロキン
（低級）アルキル基４、′低級アルコキシ（低級）アル
キル基ヨ、′カルボキシ（低級）アルキル基１、′保護
されたカルボキシ（低級）アルキル基１、′複素環（低
級）アルキル基」、ｒ低級アルキルカルバモイル（低級
）アルキル基」、′ヒドロキシカルボニルオキシ（低級
）アルキルカルバモイル基Ｊ、’Ｎ［ヒドロキシカルボ
ニルオキシ（低級）アルキル］（低級）アルキルカルバ
モイル基Ｊ、’Ｎ［チオモルホリン−４−イルカルボニ
ルオキシ（イ氏級）アルキルコ（ｌ［）アルキルカルバ
モイル基」、’Ｎ［モルホリノカルボニルオキシ（低級
）アルキルコ（低級）アルキルカルバモイル基」および
「低級アルキルカルバモイルオキジピペリジノカルボニ
ルは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基などが挙げられる。
「低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル基，、
「低級アルコキンカルボニル（低級）アルキルカルバモ
イル基」、′低級アルコキシカルボニル基，および１低
級アルコキシ（低級）アルキル基ヨにおける好適な１低
級アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基などが挙げられる。
「低級アルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル基，
における好適な「低級アルキルチオ基」としては、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ
基、ペンチルチオ基およびヘキシルチオ基が挙げられる
。
１低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルケノイ
ル基，、′ヒドロキシ（低級）アルケノイル基，、′ア
シルオキシ（低級）アルケノイル基」、′ジアシルオキ
シ（低級）アルケノイル基」および「アル（低級）アル
ケノイル基、における好適な「低級アルケノイル基」と
しては、アクリロイル基、クロトノイル基などのＣ３−
Ｃ６アルケノイル基が挙げられる。
好適な１シクロ（低級）アルキルカルバモイルＴｓ　Ｊ
　トハ’シクロ（Ｃ３−Ｃ７）アルキルカルバモイル 基、シクロブチルカルバモイル基、シクロペンチルカル
バモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、シクロへ
ブチルカルバモイル基などが挙げられる。
１アリールカルバモイル基」、′ハロアリールカルバモ
イル基ヨ、「アル（低級）アルキル基」および「アル（
低級）アルケノイル基」における好適な１アリール基」
としては、フェニル基、トノル基、キシリル基、ナフチ
ル基などが挙げられる。
「ハロアリール基」および１ハロゲン」における好適な
ハロゲンとしては、塩素、臭素、沃素およびフッ素が挙
げられる。
１Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（低級）アルキル］（
低級）アルキルカルバモイルｘ，，　’複１環カルボニ
ル基」、「複素環カルバモイル基」および１複素環（低
級）アルキル基」における好適な１複素環」としては、
窒素含有複素単環（例えば、ピリジル基、ピロリジル基
、ピペリジル基、ヒヘラジニル基、２−オキソピロリジ
ル基等）、窒素および酸素含有複素単環（例えばモルホ
リニル基等）、窒素および硫黄含有複素単環（例えは、
チオモルホリニル基等）、ベンゼン縮合１２１含有複素
環（例えば、キノリル基等）などが挙げられる。
好適な「保護跡れたカルバモイル基，とは、トノクロロ
アセチル基などの慣用のカルバモイル保護基で保護きれ
たカルバモイル基を意味する。
「保護されたカルボキシ（低級）アルキル基。
および「保護されたカルボキシ基，における好適な１保
護されたカルボキシ基」としては、低級アルコキシカル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシ
カルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシ
カルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等）のよう
なエステル化されたカルボキシ基などが挙げられる。
１アシルオキシ（低級）アルケノイル基，、ｒ′；アシ
ルオキシ（低級）アルケノイル基」および１アシル基，
における好適な「アシル基」としては、低級アルカノイ
ル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基等）、アロイル基（例えばベンゾイル等）、低級アル
カンスルホＪＬ−　ｆｉ　（　例えばメタンスルホニル
基、エタンスルホニル基等）などが挙げられる。
好適な１酸残基」としては、ハロゲン（例えば、フッ素
、臭素、沃素、塩素等）が挙げられる。
上記に例示し説明した製造法についてより詳細に下記に
説明する。
製造法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は化合物（Ｉ［）を化
合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体またはその塩と
反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｉ［Ｉ）の反応性誘導体としては、酸ハライド
（例えば、酸クロライド等）、酸無水物、活性化アミド
、活性化エステノ呟イソシアネート（例えば、低級アル
キルイソシアネート、シクロ（低級）アルキルイソシア
ネート、アリールイソシアネート等）などが挙げられる
。
反応は、好ましくは、製造法２の説明で例示した有機ま
たは無機塩基の存在で行われる。
反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、例えば
メタノール、エタノ−Ｌ，プロパツール、テトラヒドロ
フラン、クロロホルムなどの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、加熱下ないし冷却下で反応
は行われる。
製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を
化合物（ＩＶ）と反応させて製造することができる。
この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、例
えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメナルスルボキ
シド、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行われる。
反応は、好ましくは、有機または無機塩基、例えはアル
カリ金属（例えばナトリウム）、アルカリ土類金属（例
えばカルシウム）、アルカリ金属水素化物またはアルカ
リ土類金属水素化物（例えは水素化ナトリウム、水素化
力ルンウム等）、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ
土類金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化力ルノウム等）、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の炭酸塩または炭酸水素塩（例えは炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム）、ア
ルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ土類金属アルコ
キンド（例えばナトリウムエトキンド、リチウムメトキ
シンド、マグネシウムメトキシシド）、トリアルキルア
ミン（例えばトノ上チルアミン）、ピリジン、ビシクロ
ジアザ化合物（例えば１．５−ジアザビシクロ［３，４
，０］ノネン−５，１，５−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデセン−５、等）などの存在下で行われる。
反応温度は特に限定きれず、冷却下ないし加熱下で反応
は行われる。
製造法３　化合物（Ｉｃ）→化合物（Ｉｄ）製造法４　
化合物（Ｉｅ）−化合物（Ｉｆ）化合物（Ｉｄ）または
化合物（Ｉｆ）は化合物（Ｉｃ）または化合物（Ｉｅ）
をカルバモイル−（またはカルボキシ）保護基の脱離反
応に付すことにより製造することができる。
この製造法における脱離反応としては、加水分解、還元
などが挙げられる。
加水分解は、好ましくは、無機または有機酸（例えば塩
酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等）、無機また有機
塩基（例えば水酸化ナトリウム等）の存在下に行われる
。
この製造法の反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒、例えは水、メタノール、メタノール、プロパツー
ル、酢酸などの溶媒中、冷却ないし加熱下の温度範囲で
行われる。
製造法５　化合物（Ｉ［［）−化合物（Ｉｇ）製造法６
　化合物（ＩＶ）−化合物＜Ｉｈ）目的化合物（Ｉｇ）
または（Ｉｈ）またはその塩は化合物（Ｖ）または化合
物（ｌまたはそれらのカルボキン基における反応性誘導
体をアミンと反応させて製造することができる。
化合物（Ｖ）および化合物（■）のカルボキシ基におけ
る反応性誘導体としては、そのアリールエステル（例え
ばｐ−ニトロフェニルエステル等）などが挙げられる。
アミンとしては、低級アルキルアミン、ヒドロキシ（低
級）アルキルアミン、低級アルキルチオ（低級）アルキ
ルアミン、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル（低級）
アルキルアミン、低級アルコキシ（低級）アルキルアミ
ン、低級アルコキシ（低級）アルキルアミン、モルホリ
ン、ピペラジン、低級アルコキンカルボニルピペラジン
、低級アルキルピペラジン、チオモルホリン、アミンビ
ペリンン、２−オキソピロリジニル（イ氏級）アルキル
アミン、アミノモルホリン、ヒドロキジピペラジン、ヒ
ドロキシ（低級）アルキルピロリジン、低級アルコキシ
（低級）アルキルピロリジンなどの一級または二級アミ
ンが挙げられる。
この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼきない溶媒、例
えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルスルホキ
ンドなどの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、加熱下ないし冷却下で反応
は行われる。
製造法７ 化合物（Ｉｊ）またはその塩は化合物（Ｉｉ）またはそ
の塩をオゾン分解に付し、得られた化合物をさらに還元
に付して製造することができる。
オゾン分解は慣用の方法が用いられる。
還元は、慣用の還元剤、例えは水素化硼素アルカリ金Ｍ
（例えば水素化硼素ナトリウム）などを用いて行われる
。
これらの反応は、通常、反応に悪影響を及ぼきない溶媒
、例えばメタノーノ呟ジクロロメタン、クロロホルム、
ジメチルスルホキシドなどの溶媒中で行われる。
反応は、通常、冷却下で行われる。
製造法８ 化合物（ｒｋ）またはその塩は化合物（Ｉｉ）またはそ
の塩をオゾン分解に付し、得られた化合物を硫化メチル
で処理し、得られた化合物をさらに化合物（■）と反応
させることにより製造することができる。
オゾン分解およびその後の硫化メチル処理は慣用の方法
で行われる。
これらの反応は、ジクロロメタンのような反応に悪影響
を及ぼきない溶媒中、冷却下に行われる。
最後の反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、加熱
ないし冷却下で、通常、行われる。
製造法９ 化合物（Ｉｍ）は化合物（■１）を酸化反応に付して製
造することができる。
酸化反応は、通常、慣用の酸化剤（例えば適法化ナトリ
ウム、ハロ過安息香酸等）を用いて、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒、例えば水、ジオキナン、ジクロロメタン
、メタノールなどの溶媒中、冷却下に行われる。
製造法１０ 化合物（Ｉｏ）またはその塩は化合物（Ｉｎ）またはそ
の塩を接触還元に付して製造することができる。
接触還元は慣用の触媒（例えばＰｔＯ２）を用いて、酢
酸エチルなどの反応に悪影響を及ぼさない溶媒中常温で
行われる。
製造法１１ 化合物（Ｉｑ）は化合物（Ｉ　ｐ）を還元に付して製造
することができる。
還元は、通常、水素化硼素アルカリ金属（例えば水素化
硼素ナトリウム）のような慣用の還元剤を用いて、反応
に悪影響を及ぼきない溶媒、例えば水、メタノール、ジ
メチルホルムアミドなどの溶媒中、冷却ないし加熱下で
行われる。
製造法１２ 化合物（Ｉｒ）は化合物（Ｉｊ＞をアルキル化剤と反応
させて製造することができる。
アルキル化剤としては、アル（低級）アルキルハライド
（例えば臭化ベンジル等）、低級アルキルハＩ］（低級
）アルカノエート（例えばブロム酢Ｓエチル等）などが
挙げられる。
この反応は、通常、トルエン、ジメチルホルムアミドな
どの溶媒中、緩和な条件下で行われる。
製造法１３　　化合物（Ｉｊ）→化合物（Ｉｓ）製造法
１４　　化合物（Ｉｔ）→化合物〈！Ｕ）化合物（Ｉｓ
）、（Ｉｕ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）、（Ｉｔ
）士たはその塩をアシル化剤と反応させて製造すること
ができる。
アノル化剤は弐ＲＯＨ（■）（式中Ｒ８はアシル基）で
表わされるか、その反応性誘導体またはその塩である。
化合物〈■）の反応性誘導体としては化合物（Ｉ）の説
明で例示したのと同じものが挙げられる。
このアシル化反応は製造法１と同じ条件下で行われる。
製Ｊｌ（す 化合物（Ｉｗ）は化合物（Ｉｖ）またはそのカルボキン
基における反応性誘導体を低級アルキルアミンと反応さ
せて製造することができる。
低級アルキルアミンとしてはメチルアミン、エチルアミ
ン、プロピルアミンなどが挙げられる。
化合物（ｒ　ｖ）の反応性誘導体としては酸ハライドな
どが挙げられる。
この製造法の反応条件は製造法１の条件と同じである。
上記製造法の目的化合物は慣用の方法で単離および精製
することができる。
この発明の目的化合物（１）は血管新生阻害作用を有す
るので固形ガン、慢性関節リウマチ、糖尿病性網膜症、
乾せんなどの治療に有用である。
目的化合物（１）の血管新生阻害作用を示すために下記
試験を行なった。
内皮細　の増殖に及ぼす目的化合物（１）の作用この実
験はヒト屓帯静脈（ＨＵＶＥＣ）由来の内皮細胞を用い
て行なった。
ｐしめヒト・フィブロネクチンを塗布した９６孔マイク
ロタイタープレートに）ＩＵＶＥＣ（２ｘ　ｔ０３個／
孔）を分注し、１５％ＦＢＳ　（ウシ胎仔血清）、１０
０％ＥＣＧ５　（内皮細胞増殖補体）および１０４／ｍ
Ｑヘパリンを加えたＭＣＤＢ１５１　［ＧＩＢＣＯコ培
地と共に、試験化合物の存在下、５％炭酸ガス−空気混
合雰囲気中３７°Ｃの温度で５日間培養した。培養後、
ＨＵＶＥＣの増殖率をＭＴＴ法［キ〜ンサー・トリート
メント・レボーン（Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
　Ｒｅｐｏｒｔｓ　）、７１巻、１１４１〜１１４９頁
、１９８７年］で測定した。
試験化合物はヒトｍ帯内皮細胞の増殖を抑制した。
試験化合物のＩＣｓ　ｏ値（内皮細胞増殖を５０％阻害
する試験化合物の濃度）をグラフから求め、下表に示し
た。
本発明の目的化合物＜１）は血管新生阻害剤として薬学
的に許容される担体と配合し、カプセル剤、錠剤、顆粒
剤、粉剤、口腔剤、舌下錠、液剤などの各種剤層でヒト
を含む哺乳動物に経口また非経口的に投与することがで
きる。
薬学的に許容される担体としては、製剤目的として慣用
の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられる。すなわ
ち、賦形剤（例えば、しょ糖、澱粉、マンニット、ソル
ビット、乳糖、クルコース、セルロース、タルク、燐酸
カルシウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（セルロース
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ボリブし７ビルビロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、しよ糖、澱粉等）、崩Ｍ剤Ｃ
Ｆｉ粉、カルボキシメチルセルロース、カルボキンメチ
ルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキンプロピル澱粉
、グリコール澱粉ナトリウム塩、炭酸水素ナトリウム、
燐酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）、滑沢剤（例
えばステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、
ラウリル硫酸ナトリウム等）、着香剤（例えばクエン酸
、メントーノ呟グリシン、オレンジ末等）、保存剤（例
えば安息香醜ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチル
パラベン、プロピルパラベン等）、安定剤（クエン酸、
クエン酸ナトリウム、酢酸等）、懸濁化剤（例えばメチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸ア
ルミニウム等）、分散剤（例えば界面活性剤等）、水性
希釈剤（例えば水）、油（ゴマ油等）、基剤ワックス類
（例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、白色
ワセリン等）などを用いることができる。
目的化合物（Ｉ）の投与量は、疾患の種類、患者の体重
および／または年令さらに投与経路などの種々の要因に
より増減することができる。
目的化合物（Ｉ）の好ましい投与量は、通常、注射の場
合０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日および経口投与の場合
０．５〜５０ｍｇ／　ｋｇ　／日の範囲の投与量から選
択することができる。
この発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明する。
衷」１礼Ｊ ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニルコー１−
オキサスピロ［２，５コオクタン（１４，８ｍｇ）を新
たに蒸留したテトラヒドロフラ＞　（Ｑ、５ｍ１１　）
に溶解し、これに水素化ナトリウム（２，５ｍｇ）を５
°Ｃで一度に加える。混合物を同温で３０分間攪拌し、
メチルイソシアネート（６鴻）を加える。常温で１．５
時間攪拌後、混合物をメチルイソシアネート（６４）で
処理して反応を完了する。反応混合物を常温で３．２５
時間攪拌し、ジエチルエーテルで希釈する。有ｊａＪｉ
Ｉを食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮して、粗製の油状物
を得る。これを薄層カラムクロマトグラフィーで精製し
て、６−メチルカルバモイルオキシ−５−メトキシ−４
−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オ
キンラニルコー１−オキサスピロ［２゜５コオクタン（
ｌ１ｍｇ）を結晶として得る。
融点：９２−９３℃ ＩＲ（Ｃ１１Ｃ１ａ）　’　３４６０．３３６０．１７
１５　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１
．０−１．１５　（ＬＨ９ｍ）、１．２０　（３Ｈ１ｓ
）、　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７３　（３Ｈ，
ｓ）、　１．６５−２．５４（６Ｈ，ｍ）、　　２゜５
４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　２．５５　　（
ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．７９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）
、　２．９７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈ２）、　　３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　　３．
６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１）１ｚおよび３Ｈｚ＞、
　４．７５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．２０　（１８
゜ｔ、、Ｃ３Ｈｚ）、　　５．５０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ
）衷１」」一 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
（１）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メ
チル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−フェニルカ
ルバモイルオキシ−１−オキサスピロ［２，５］オクタ
ン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１７２０．１６００．１５２
０．１４４０．１３８０゜１２００、１１００　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　１．０４−１．１６
　（ＬＨ，ｍ）、　１．２４（３Ｈ，ｓ）、　１．６６
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７
４−２．５０　（６Ｈ，ｍ）、　２．５８　（１）１．
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２゜６２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　３．０１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４
８（３Ｈ，ｓ）、　３．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚおよび３Ｈｚ）。
５．２２　（ＩＨ，ｍ）、　５．５６　（ＩＨ，ｍ）、
　６．８０　（ＩＨ，ｓ）。
７．０５−７．４５　（５Ｈ，ｍ） （２）６−ニテルカルバモイルオキシーシ−４−［２−
メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニ
ル］−１−才キサスピロ［２．５コオクタン 融点：６５°Ｃ １Ｒ　（ＣＨＣＩ３）　’　３４５０．　１７０５　ｃ
ｍＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．ｌ；　）　’　０．　９９−
１．　３０　（ＩＨ，ｍ）、１．１４（３Ｈ．ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ＞、　１．２２　（３Ｈ，ｓ）、　１．６７　（
３Ｈ．ｓ）。
１、７５　（３Ｈ．ｓ）、　　１．７８−２．４８　（
６Ｈ，ｍ）、　　２．５６（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、
　　２．５８　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　　２．９
９（１８，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　３．２２　（２Ｈ．
ｍ＞、　　３．４５　（３Ｈ，ｓ）。
３、６４　（１８，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）
、　４．７５（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　　５．２１　　（
１Ｂ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．５０（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ） （３）　６−イツプロビルカルバモイルオキジー５−メ
トキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル２−ブテ
ニル）オキシラニルコー１ーオキサスピロ［２．５１オ
クタン 油状物 ＩＲ　（ＣＨＣＩ　）　’　３４３０．　１７００　ｃ
ｍ−１ＮＭＲ　（ＣＨＣＩ３，δ）　：　１．００−１
．２３　（ＬＨ．ｍ＞、　１．１７（６Ｈ．ｄ．、Ｃ６
Ｈｚ）、　　１．２２　（３Ｈ，ｓ）、　　１．６６　
　（３Ｈ．ｓ）。
１、７５　　（３Ｈ．ｓ）、　　１．７８−２．４８　
　（６Ｈ，ｍ）、　　２．５４（ＩＨ．ｄ，Ｊ：４Ｈｚ
）、　　２．５７　（ＩＨ，ｔ．Ｊ：５）１ｚ）、　　
２．９８（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝４１（ｚ）、　　３．４５　
（３８，ｓ）、　　３．６５　　（ＬＨ。
ｄｄ，　Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　３．８０　（
ＬＨ．ｍ）。
４、６１　　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２１
　　（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）。
５、４８　（ＬＨ，ｓ） （４）　６−シクロ・ヘキシルカルバモイルオキシ−ー
メトキシー４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−
ブテニル）オキシラニル］−１−才キサスピロ［２．５
コオクタン 融点；６１℃ ＩＲ　（ＣＨＣＩ　）　’　３４４０．　１７００　ａ
ｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ．８　）　’　０．　９９
−２．４９　（１８Ｈ．ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、
　１．６６　（３Ｈ．ｓ）、　１．７５　（３Ｈ．ｓ）
、　２．５５（ＬＨ，ｄ．Ｊ：４Ｈｚ）、　２．５７　
（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　２．９７（ＬＨ，ｄ．Ｊ
：４Ｈｚ）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．６５　
（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　４．６９　（ＩＨ．ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ）。
５、２２　（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．４６　（
ＩＨ．ｓ）（５）６−（４−’７０７０ロフエニル力ル
バモイルシ）−５−メトキシ−４−［２−メチル−３−
（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニルツー１−オ
キサスピロ［２，５］オクタン 融点：６３−６６℃ １Ｒ（ＣＨＣＬ３）　、３４３０−１７２０　ａｍＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．　８　＞　　：　　１．０４−１．１
８　　（ＬＨ，ｍ）、　　１．２４（３）１．ｓ）、　
１．６８　（３Ｂ、ｓ）、　１．７６　（３Ｈ，ｓ）、
　１．８３−２．５０　（６Ｈ，ｍ）、　２．５８　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）、　２．６１（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　３．０１　（１）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
、　３．４７（３Ｈ，ｓ）、　３．７２　（ＬＨ，ｄｄ
、に２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）。
５．２２　＜ＩＨ，ｔＪ４７Ｈｚ）、　５．５８　＜Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．８８＜ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　７
．２１−７．４２　（４Ｈ，ｍ）（６）５−メトキン−
４−［２−メチル−３−（３メチル−２−ブテニル）オ
キシラニルコ−６（トリクロロアセチルカルバモイルオ
キシ）−１−オキサスピロ［２，５］オクタン 油状物 ＝１ １Ｒ（ＣＨＣＬ３）　’　３４００．１８００，１７４
０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．ＬＯ−１
，２０＜ＬＨｌｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、　　１．
６５　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　
　１．８５−２．４９　（６Ｈ，ｍ）、　　２．５８　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．６２（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　３．００　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　　３．５０（３Ｈ，ｓ）、　３．７４　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚおよび２Ｈｚ）。
５．１９　　（１Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．６８
　　（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ）。
８．８７　（ＩＨ，ｂｒ　５） （７）６−ブロビルカルバモイルオキシーキ＞−４−［
２−メチル−３−（３−メチル−２ブテニル）オキンラ
ニル］−１−才キサスピロ［２．５コオクタン 融点：８７−８８℃ ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　：　３４５０．　１７０５．　
１５１０，　１２３０．　１１２５１ＬＯＯｃｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．９３　（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　１．００−１、１３　（１）１．
ｍ）、　１．２１　（３Ｈ．ｓ）、　１．５２　（２Ｈ
．ｍ）。
１、６８　（３Ｈ．ｓ）、　１．７５　（３）！，ｓ）
、　１．８０−２．４８（６Ｈ．ｍ）、　２．５２　（
ＩＨ，ｄ，Ｊ：４Ｈｚ＞、　２．５８　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．１４　（２Ｈ，ｑ，ＪニアＨｚ＞
、　３．４６　（３Ｈ，ｓ）。
３、６５　（１８，ｄｄ．Ｊ＝３Ｈｚおよび１１Ｈｚ＞
、　４．８０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．２０　（ＩＨ
，ｂｒ　ｔ，ＪニアＨｚ）、　５．４５（ＬＨ．ｂｒ　
ｓ） （８）６−（ブチルカルバモイルオキシ）−５−メトキ
ン−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）オキンラニルコー１ーオキサスピロ［２．５］オク
タン 融点：６８−６９℃ ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　：　３４５０．　１７１０．　
１５１０．　１２４０．　１１３０１１００　ａｍ−１ ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２，Ｓ　　）　　　’　　０．９
３　　（３ｔ（、ｔ，Ｊ＝８１（ｚ）、　　１．ＱＯ−
Ｌ．Ｌ２　　（１）１．ｍ＞、　　１．２２　　（３８
，ｓ）、　　１．２２−１．５８（４）１，ｍ）、　１
．５７　（３１（、ｓ）、　１．７５　（３）１．ｓ）
、　１．７５−２、４５　　＜６１（、ｍ）、　　２．
５２　　（ＩＨ．ｄ．Ｃ４１（ｚ）、　　２．５４＜１
）１，ｔＪ＝６）ＩＺ）、　２．９５　（１１（、ｄｊ
＝４）１ｚ）、　３．１４＜２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、
　３．４５　（３）ｔ，ｓ＞、　３．６３　（１）１，
ｄｄ。
Ｊ＝３１（ｚおよび１１）１ｚ＞、　４．７５　（１）
１，ｂｒ　ｓ）。
５、１９　（ＩＨ．ｂｒ　ｔ．Ｃ７Ｈｚ＞、　５．５０
　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）（９）　６−ニチルテオカルバモ
イルオキシー５−メトギン−４−［２−メチル−３−（
３−メチル２−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサ
スピロ［２．５コオクタン 融点：８３−８４℃ ＩＲ　　（ヌノａ−ル）　二　３３００．　　１５３５
．　　１１９０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．６
＞　：　０．９８−１．１４　（ＬＨ．ｍ＞、　１２２
（３Ｈ．ｓ＞、　　１．６６　　（３Ｈ．ｓ）、　　１
．７５　　（３Ｈ，Ｓ）、　　１．２２（３Ｈ．ｔ．Ｊ
＝６Ｈｚ）、　　１．７８−２．５０　　（６Ｈ，ｍ）
、　　２．５６（ＩＨ．ｄ，Ｊ：４Ｈｚ）、　　２．５
８　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．９９（ＩＨ，
ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　　
３．５６　（２Ｈ．ｑｄ。
Ｊ＝５Ｈｚおよび６Ｈｚ＞、　３．７２　（１８，ｄｄ
ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　５、２１　（ＬＨ．ｂ
ｒ　ｔ．Ｊ＝７＋（ｚ）。
６、１２　　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　６．３８−６．
５１　　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）火】Ｕ」ま ５−メトキン−４−［２−メチル−３−（　３−メチル
−２−ブテニル）オキシラニル］−６−（トリクロロア
セチルカルバモイルオキシ）−１−オキサスピロ［２，
５コオクタン（２６ｍｇ）およびトリエチルアミン（　
９．　９４　）を水（０．８Ｉｎｉ１）およびエタノー
ル（０８唾）の混合物に溶解し、溶液を常温で一夜攪拌
する。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、食塩水
で洗浄する．混合物を乾燥し、蒸発きせて、６−カルパ
モイルオキシー５＝メトキン−４−［２−メチル−３−
（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニルコー１−オ
キサスピロ［２，５］オクタン（１８，２ｍｇ　）を白
色固形物として得る。
融点：　１２５−１２６℃ １Ｒ（Ｃ）ＩＣｌ３）　’　３３００．１７２０　ａｍ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．１０−１．２
０　（２Ｈ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、　１．６６
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．８
５−２．４８　（７Ｈ，ｍ）、　２．５８　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．６２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ２）
、　３．００　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．５０
（３Ｈ，ｓ）、　３．７４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚおよび２Ｈｚ）。
４．９１　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４５（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例４ ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル−１−オ
キサスピロ［２，５］オクタン（１４，１ｍｇ）を新た
に蒸留したテトラヒドロフラン（０，５ｍｍ）に溶解し
、これに水素化ナトリウム（２，０ｍｇ。
６０％油中分散液）を５℃で一度に加える。混合物を同
温で３０分間撹拌し、塩化モルホリノカルボニル（６，
８ｍｇ）を加える０反応混合物を常温で２時間攪拌し、
ジエチルエーテル（２ｍｍ）で希釈する。有機層を水洗
し、乾燥後、減圧濃縮する。残Ｉ査をンリカゲルカラム
クロマトグラフイ−（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン
−２：１で溶出）で精製して、５−メトキシ−４−［２
−メチル−３＝（３−メチル−２−ブテニル）オキシラ
ニルコ−６−（モルホリノカルボニルオキシ）−１−オ
キサスピロ［２，５］オクタン（９，７ｍｇ）を油状物
として得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１６９０．１４３０．１２０
５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．０
５−１．１７　（ＩＨｌｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、
　　１．５７　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７３　　（３
Ｈ，ｓ）、　　１．７９−２．４６　（６Ｈ，ｍ＞、　
２．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　２．６０（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．００　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）、　３．４７（３Ｈ，ｓ）、　３．３６−３．
５８および３．５８−３．７５　（９８゜ｍ）、　５．
２２　（ＬＨ，ｍ）、　５．５８　（ＬＨ，ｍ）実施例
５ 実施例４と同様にして下記化合物を得る。
（１）６−ジンナモイルオキシー５−メトキシ−４−［
２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシ
ラニル］−１−才キサスピロ［２，５］オクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１７００．１６３５．１４４
５．１３１０゜１１７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．０ｆｆ−１，２
０（ＬＨｌｍ）　、１．２５（３Ｈ，ｓ）、　１．５８
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７６　（３Ｈ，ｓ）、　１．８
５−２．５０　　（６Ｈ，＋＋＋）、　　２．４８　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．６２（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞
、　３．４８（３Ｈ，ｓ）、　３．７２　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１０Ｈｚおよび３Ｈｚ）。
５．２２　（ＩＨ，ｍ）、　５．７７　（ＩＨ，ｍ）、
　６．５０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　７．３３−７．５８　（５Ｈ，ｍ）
、　７．６８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈ２） （２）６−シクロヘキサノイルオキシ−５−メトキシ−
４−［２−メチル−３−（３−メチル２−ブテニル）オ
キシラニル］−１−才キサスピロ［２，５］オクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１７２０．１４０５．１３７
５．１１７０．１１３０゜１１００　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８’）川、００−１．１４　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．２０−２．
２５　（１５Ｈ，ｍ）、　１．６５　（３Ｈ，ｓ）。
１．７２　（３Ｈ，ｓ）、　２．２５−２．４７　（２
Ｈ，ｍ）、　２．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　２
．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９８（ｌ）
１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４０　（３Ｈ，ｓ）、　
３．６３　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３Ｈ２および１１Ｈｚ）、　５．２０　（ＬＨ，ｂ
ｒ　ｔ。
Ｊ：８Ｈｚ＞、　５．６２　（ＬＨ，ｍ）（３）６−シ
メチルカルバモイルオキシー５−メトキン−４−［２−
メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニ
ル］−１−才キサスピロ［２，５］オクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１６８０．１４ｇ０．１４４
０．１３９５．１３７５゜１１８０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｆ；　）　：ｔ、　ｏｏ−ｔ、　
ｉｓ　（１８３ｍ）　、１．２２（３Ｈ，ｓ）、　１．
６５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１
．８０−２．４６　　（６Ｈ，ｍ）、２．５３　　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞、２．５８（ＬＨ，ｄｊ＝６Ｈｚ）
、　　２．９０　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．００　　（
ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　３．４６　　（３Ｈ，ｓ＞、　　３
．６３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよび１１）１ｚ
）、　５．２２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．５
７（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 実施例６ ローヒドロキジー５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−
才キサスピロ［２、５］オクタン（１４，１ｍｇ）を新
たに蒸留したテトラヒドロフラン（０，ｓｍＢに溶解し
、これに水素化ナトリウム（６，０ｍｇ、６０％油中分
散液）を５°Ｃで一度に加える。混合物を同温で３０分
間攪拌し、これにクロロギ酸イソブチル（７ｍｇ）を加
える０反応混合物を常温で２時間攪拌し、ジエチルエー
テルで希釈する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減
圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン−１：３で溶出）
で精製して、６−インブトキシカルボニルオキシ−５−
メトキシ−４−［２−メチル３−（３−メチル−２−ブ
テニル）オキシラニル］−１−才キサスピロ［２，５コ
オクタン（５１１１ＩＩｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１７３０．１４４０．１３７
５．１２６０゜１１００　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　ｏ、　９４　（６Ｈ
１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、ｔ、ｏ。
１．１３　（１１，ｍ）、　１．２０　（３Ｈ，ｓ）、
　１．６３　（３１（、ｓ）１．７３　　（３Ｈ，ｓ）
、　　１．８０−２．４５　　（７Ｈ，ｍ）、　　２．
５２（ＬＨ，ｄ、Ｃ４Ｈｚ＞、　　２．５５　　（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．９５（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ）、　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．６３　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。
ＪニアＨ２および１１Ｈｚ）、　３．９０　（２Ｈ，ｍ
）、　５．１９（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５
．４５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｘ施例７ ローヒドロキシー５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−
才キサスピロ［２、５”Ｊオクタン（１４，１ｍｇ）を
新たに蒸留したテトラヒドロフラン（０，５ｍＡ　）に
溶解し、これに水素化ナトリウム（２，０ｍｇ、６０％
油中分散液）を水浴中で一度に加える。懸濁液を同温で
３０分間攪拌し、これに沃化メタン（７１ｍｇ）を加え
る。常温で２時間攪拌後、化合物をジエチルエーテルで
希釈し、水洗する。
有機層を乾燥し、蒸発して粗製の油状物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにイすし、
ジエチルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：２）
で溶出して、５．６−シメトキシー４［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラ−ルコー１−
オキサスピロ［２，５］オクタン（１４，２ｍｇ）を油
状物として得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　１４４０．１３８０．１１０
５　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　０．９３
−１．０７　（ＬＨ，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　
１．６３　（３Ｈ，ｓ）、　１．７２　（３Ｈ，ｓ）、
　Ｃ９３−２，４５（６Ｈ，ｍ）、　２．５１　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．５６（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　２．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：４）１ｚ＞、　３
．４２＜３）１．ｓ）、　　３．４６　　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．５９　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：３Ｈｚおよび１
ＯＨｚ）、　３．９２　＜１１（、ｍ）、５．１９　＜
ＬＨ，ｍ）実施例８ 実施例７と同様にして下記化合物を得る。
（１）６−ペンジルオキシ−５−メトキシ−４−［２−
メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニ
ル）−１ オキサスピロ［２，５］ オクタン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　１４５０．１３８０　ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，−５）　　：　ｏ、９５−１．１０
　　（ＩＨｌｍ）−１，２２（３Ｈ，ｓ）、　１．６７
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　１．５
５−２．４８　　（６Ｈ，ｍ＞、　　２．５３　　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６　　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。
（３）１．ｓ）、　３．５８　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１
１Ｈｚおよび４．１０　　（ＬＨ，ｍ）、　　４．７０
　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ二１２Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　７．２８−７．４
５　　（５Ｈ，ｍ）（２〉５−メトキシ−４−［２−メ
チル−３−（３メチル−２−ブテニル）オキシラニル］
−６−（２−ピリジルメトキシ）−１−オキサスピロ［
２，５コオクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　１５９０．１４３０．１３７
０．１１０５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　
’　０．９６−１．１０　（ＩＨ−ｍ）、１．２３２．
５８ ３．４１ ２Ｈｚ　＞。
５．２２ （３８，ｓ）、　　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　　１．
７５　（３）１．ｓ）、　　２．０１−２．４６　　（
６Ｈ，ｍ）、　　２．５２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ
）、　　２．６０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．
９７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：４Ｈｚ）、　　３．４３（３
Ｈ，ｓ）、　３．６２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよ
び１０Ｈｚ）。
４．１８　（ＬＨ，ｍ＞、　　４．７５　（ＬＨ，ｄＪ
＝１３Ｈｚ）、　　４．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ
）、　　５．２２　（ＬＨ，ｍ）、　　７．１６　（Ｌ
Ｈ。
ｍ）、　　７．５５−７．７２　（２Ｈ，ｍ）、　　８
．５２　（ＩＨ，ｍ）（３）５−メトキシ−４−［２−
メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニ
ル］−６−（２−キノリルメトキシ）−１−オキサスピ
ロ［２，５］オクタン 融点＝８２−８３℃ ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：１４２０．１３７５．１２００
．１１００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＨＣＩ３．δ）　：　
０．９７−１．１２　（ＬＨ，ｍ）、　１．２２（３Ｈ
，ｓ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３
Ｈ，ｓ）、　２．０２−２．４８　（６Ｈ，ｍ）、　２
．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　２．６２（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ＞、　３．４５（３Ｈ，ｓ）、　３．６５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよび１ＩＨｚ）。
４．２２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．９８　＜２Ｈ，
ｓ）、　５．２４　（ＩＨ。
ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
７２　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）
、　７．８４　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　８．１８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ４Ｈｚ） （４）６−（４−クロロベンジルオキシ）−５−メトキ
シ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）オキシラニル］−１−才キサスピロ［２，５コオク
タン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１６８０．１４８５．１４４
０．１３８０゜１２００　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　’　０．９５−１．　ｔｏ
　（ＬＨｌｍ）−１，２１（３Ｈ，ｓ）、　１．６８　
（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　１．９０
−２．４６　（６Ｈ，ｍ＞、　２．５２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ＞、　２．５６（ＩＨ，ｔ、Ｊ：６）１ｚ）
、　２．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４１
（３Ｈ，ｓ＞、　３．５８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−３Ｈｚ
および１０Ｈｚ）。
４．０８　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．６０　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）。
４．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．２０　
（ＬＨ，ｂｒ　ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．３０　（４）１，５）（５）５−
メトキシ−６−（４−メトキシベンジルオキン）−４−
［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
シラニル］−１−才キサスピロ［２，５］オクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　＝１６０５．１５０５．１４４０
．１３７５．１３００゜１２４０、１２０５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　０．９１−１．０８　
（ＩＨ，ｍ）、　ｔｙｚ。
（３Ｈ，ｓ）、　１．６２　（３Ｈ，ｓ）、　１．７２
　（３Ｈ，ｓ）、　ｔ、５ｓ−２，４４（６Ｈ，ｍ）、
　　２．４９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、　２．５３（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９５　（ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈ２）、　３．３８（３Ｈ，ｓ）、　３．５６　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよび１０Ｈｚ）。
３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　４．０７　（ＬＨ，ｂｒ　
ｓ）、　４．５５　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　　４．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１１Ｈｚ）、　　５．２０（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５）
１ｚ）、　６．８６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
７．３０　（２）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（６〉５−メト
キシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテ
ニル）オキシラニル］−６（２−ナフチルメトキシ）−
１−オキサスピロ［２，５１オクタン 油状物 Ｉ ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　’　１４４０．１３７０．１２２
０．１１００　ａｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８＞　＝０．
９５−１．０８　（ＬＨ，ｍ＞、　１．２１（３Ｈ，ｓ
）、　１．６５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３）１
．ｓ）、　１．９２−２．４５　（６Ｈ，ｍ）、　　２
．５２　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ４Ｈｚ）、　　２．５８（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、　　３．４２（３Ｈ，ｓ）、　３．５９　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚおよび１０）１ｚ）。
４．１４　　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　４
．７８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：１３Ｈｚ）、４．８８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）、７．３５−７．６６’　　（３Ｈ，ｍ）、　　７
．７５−７．９０　　（４８，ｍ）（７）５−メトキシ
−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル
）オキシラニルコ−６（１−ナフチルメトキシ）−１−
オキサスピロ［２，５コオクタン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣＩ３）　：　１３７０．１１００　ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．８８−１．０４　
（ＬＨｌｍ）、１．２２＜３８．ｓ）、　１．６６　（
３Ｈ，ｓ）、　１．７２　（３Ｈ，ｓ）、　１．８２−
２．４７　（６Ｈ，ｍ）、　２．４９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、　２．５８（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
２．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４２（３
Ｈ，ｓ）、　３．６０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよ
び１２Ｈｚ）。
４．２２　（ＬＨ，ｂｒ　Ｓ）、　５．０３　（１１，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞。
５．２２　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．３
０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、　７．３２−７．６０　（４Ｈ，ｍ）
、　７．２２−７．９０＜２Ｈ，ｍ＞、　　８．１８−
８．２７　　（ＬＨ，ｍ）（８）　　６−ニトキシカル
ボニルメトキシーキン−４−［２−メチル−３−（３−
メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサス
ピロ［２．５］オクタン 油状物 ＩＲ　（ＣＨＣＩ　＞　’　１７４０．　１４４０，　
１３８０．　１１３０　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
，、！ｉ　）　’　０．９５−１．１０　（ＩＨ．ｍ）
、１．２２＜３８．ｓ）、　　１．２８　　（３Ｈ．ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　１．６６　　（３Ｈ，ｓ）１、７
２　（３Ｈ，ｓ）、　２．０２−２．４８　（６Ｈ．ｍ
）、　２．５２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　２、５
８　　（ＩＨ．ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．９５（ＬＨ
．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．４８　（３Ｈ，ｓ）、　３
．６０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ４０）１ｚおよび３Ｈｚ）、　４．２０　（３Ｈ，ｍ
）、　４．２５＜ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　４．４
８　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　５．２０（ＩＨ．
ｍ） 実施例９ ６−ニトキ／カルボニルメトキシ−５−メトキン−４−
［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
シラニル］−１−才キサスピロ［２．５］オクタン（１
７ｍｇ）およびＩＮＮ水酸化ナトノウ氷水溶液０．０９
ｍ党）のエタノール（０．２ｍＡ）中混合物を常温で１
時間攪拌する．溶液をＩＮ塩酸で中性にし、分離する油
をジエチルエーテルで抽出ｒる。抽出物を減圧下に濃縮
乾固して、６−カルポキンメトキシー５−メトキシ−４
−［２−メチル−３　−　申：　３−メチル−２−ブテ
ニル）オキシラニルコー１ーオキサスピロ［２．５］オ
クタン（ｔ４．４ｍｇ）を油状物として得る。
ＩＲ　（ＣＨＣＩ３）　：　３４００．　１７６０，　
１４４０，　１３７０。
１１２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　０．　９６−１．
　１０　＜ＬＨ．ｍ）、１．　２２（３Ｈ．ｓ）、　１
．６５　’（３Ｈ，ｓ）、　１．７２　（３Ｈ，ｓ）、
　１ｊ７−２、４６　（６Ｈ．ｍ）、　２．４６　（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　２．６２（ＩＨ．ｊ，Ｊ＝６
Ｈｚ）、　　２．９５　　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、
　　３．５６（３Ｈ，ｓ）、　３．７０　（１Ｂ，ｄｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚおよび３Ｈｚ）。
３、９５　（ＬＨ，ｍ＞、　４．０２　（ＩＨ，ｄ．Ｊ
＝１６Ｈｚ）、　５．２０（ＬＨ，ｍ）、　５．８０　
（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）実施例１０ ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキンラニル］−１−
才キサスピロ［２．５］オクタン（４２３ｍｇ）および
ピリジン（　４７４ｍｇ　）のジクロロメタン（　９　
ｍＱ　）中混合物にクロロギ酸４−ニトロフェニル（　
１．２ｇ　）を常温で少量づつ加える。攪拌Ｆ３時間反
応させると、５−メトキシ−４−［２−メナルー３−（
３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−（４
−ニトロフェノキノ乃ルポニルオキン）−１−オキサス
ピロ［２５コオクタンが生成する。この反応溶液に３−
アミノ−１−プロパツール（２．２５ｇ）を−度に加え
、常温で２時間攪拌後、ジエチルエーテル（２０ｍＱ　
）で希釈する．この溶液を食塩水、ＩＮ＃Ｌ酸、ＩＮ＊
酸化ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄する。溶媒を
減圧下で留去し、得られた粗製物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイオし、酢酸エチルで溶出して、６
−（３−ヒドロキンプロピルカルバモイルオキ ［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
ンラニル］−１−オキサスピロ［２．５］オクタン（４
００ｍｇ）を結晶として得る。
融点：５６−５８℃ ＩＲ　　（スフ１−ル）　　：　　３３５０．　　１６
ｇ０．　　１５３０．　　１２６０　　ｃｍ　　ＩＮＭ
Ｒ　（ＣＤＣ１３−Ｓ　）　’　１．　ｏｏ−ｔ．　１
３　（ＩＨ−ｍ）−　１．　２１（３Ｈ．ｓ）、　　１
．６５　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７３　　（３Ｈ，ｓ
）、　　１．６５−２、５０　　（ＩＯＨ，ｍ）、　　
２．５２−２．６１　　＜２Ｈ．ｍ）、　　２．９８（
ＬＨ．ｄ．Ｊ：４Ｈｚ）、３．２０−３．４５　　＜Ｉ
Ｈ，ｍ）、３．４８（３Ｈ．ｓ）、　　３．５８−３．
７５　　（４Ｈ，ｍ）、　　５．２０　　（１１（、ｂ
ｒｔ．、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５０　　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ
）実施例１１ ６−（３−ヒドロキシブロビル力ルバモイルオキノ）−
５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−
２−ブテニル）オキシラニルツー１−オキサスピロ［２
．５］オクタン（１５ｍｇ）およびピリジン（　１２．
　３ｍｇ　）のジクロロメタン（　１ｍ）中混合物にク
ロロギ酸４−ニトロフェニル（３２ｉｃ）を常温で少量
づつ加える。攪拌下２時間反応させると、５−メトキシ
−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル
）オキシラニル］−６−（４−、：トロフェノキシ力ル
ポニルオキシブロビル力ルバモイルオキシ）−１−才キ
サスビロ［２，５］オクタンが生成する。この反応溶液
番こメチルアミンＣ７ｍｇ）の３０％メタノール溶液を
一度に加え、常温で１時間攪拌後、ジエチルエーテル（
５＋１１Ｑ）で希釈する。溶液を食塩水、ＩＮ塩酸、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で順次ｆｃｌＩ＋す
る。溶媒を減圧下に留去して、得られた粗製の油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチル
エーテルで溶出して、５−メドキシー４−［２−メチル
−３−［３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−
６−［３（メチルカルバモイルオキジ）プロビルカルレ
ノくモイールオキシ］−１−才キサスピロ［２，５］オ
クタン（１３，８ｍｇ）を結晶として得る。
融点：５２−５４℃ ＬＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　１７００．
　１５２５．　１４６０゜１１１０　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　＆　）　：　１．００−１．１２
　（ＩＨ，ｍ＞、　１．７１３゜ （３Ｈ，ｓ）、　１．７８　（３Ｈ，ｓ）、　１．８０
　（３Ｈ，ｓ）、　１．８１−２．４８　（９Ｈ，ｍ）
、　２．５０−２．６２　（２Ｈ，ｍ）、　２．９７（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２゜９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、　３．１０−３．３８　（２Ｈ，ｍ＞、　
　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４　（ＩＨ，ｄ
ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚおよび１１）１ｚ）、　４．０２−４．３８
　（２Ｈ，ｍ）。
４．９３−５．１３　（ＬＨ，ｍ）、　　５．１３−５
．２５　（ＬＨ，ｍ）。
５．５０　（１８，ｂｒ　ｓ） 実施例１２ ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキンラニル］−１−
才キサスピロ［２，５］オクタン（９，２ｇ）およびピ
リジン（１０，３ｇ）のジクロロメタン（９２１＋１Ｑ
　）中程合物にクロロギ酸４−ニトロフェニル（１３，
１ｇ）を常温で少量づつ加える。攪拌下３時間反応させ
ると、５−メトキシ一番［２−メチル−３−（３−メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−（４−ニトロ
フェノキシカルボニルオキシ）−１−オキサスピロ［２
゜５］オクタンが生成する。この反応溶液にモルホノン
（２８，４ｇ）を−度に加え、常温で８時間攪拌後、ジ
エチルエーテル（３００ＩｎＱ）で希釈する。溶液を食
塩水、ＩＮ塩酸、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液、食塩水
で順次洗浄する。溶媒を減圧下に留去して、５−メトキ
シ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）オキンラニル］−６−モルホリノカルボニルオキシ
−１−オキサスピロ［２、５］オクタン（１３，１ｇ）
を油状物として得る。
１Ｒ（ＣＤＣＩ３）　：　１６９０．１４３０．１２０
５　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　＆　）　：　１．０５−
１．１７　（ＬＨ，ｍ）、　１．２０３゛ （３Ｈ，ｓ）、　１．５７　（３Ｈ，ｓ）、　１．７３
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７９−２．４６　（６Ｈ，ｍ＞
、　２．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．６０
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．００　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４７（３Ｈ，ｓ）、　３．３６−
３．５８および３．５８−３．７５（９Ｈ，ｍ）、　５
．２２　（ＩＨ，ｍ）、　５．５８　（ＬＨ，ｍ）東１
■」１３ 実施例１２と同様にして下記化合物を得る。
（１）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３フェ
ニル−２−プロペニル）才キシラニルコ−６−メチル力
ルバモイル才キシ−１−オキサスピロ［２，５］オクタ
ン 融点：４５℃ ＩＲ（ＣＤＣＩ３）　’　３４５０．１７０５　ＣｍＣ
ｍ−１Ｎ　　（ＣＤＣＩ３．　８　）　　：　　０．９
８−１．１３　　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．２６（３Ｈ
，ｓ）、　　１．７８−２．１５　（４Ｈ，ｍ）、　　
２．４３−２．６４（２Ｈ，ｍ）、　　２．５６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ：４Ｈｚ）、　　２．７２　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ
＞、　　２．９５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．４７　　（３）１．ｓ）、　　
３．６６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２および３Ｈｚ）、　
４．６６−４．８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　５．４６
−５．５６　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　６．２４　（Ｌ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１６および７Ｈｚ）、　　６．５６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．１９−７．４１（
５Ｈ，ｍ） （２）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メ
チル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−（３−メチ
ルチオプロピルカルバモイルオキシ）−１−オキサスピ
ロ［２，５］オクタン油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　３４５０．１７０５　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．００−１．１
６　（ＩＨ，ｍ）、　１．２３（３Ｈ，ｓ）、　１．６
８　（３Ｈ，ｓ）、　１．７６　（３Ｈ，ｓ）、　１．
７２−２．４８　（８Ｈ，ｍ）、　２．１３　（３Ｈ，
ｓ）、　２．４８−２．６５（４Ｈ，ｍ）、　３．００
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．３０　（２Ｈ，ｄ
ｔ。
Ｊ−７Ｈｚ）、　３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６６
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２および２Ｈｚ＞、　４．８１
−４．９７　（ｌＨ，ｍ＞、　５．２２（１）１．ｂｒ
　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．４４−５．５６　（ＬＨ
，ｂｒ　５）（３）６−（４−エトキシカルボニルビペ
ラジノ力ルボニルオキノ）−５−メチル−４−［２−メ
チル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル
］　−１−：ｔキサスピロ［２，５コオクタン融点：８
８−８９℃ ＩＲ（スノｈ−ｘ）　　：　　１６９０．　１２３０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，１５）　’　１．０５
−１．１８　（ＬＨｏｍ＞、１．２２（３）１．ｓ＞、
　１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　１６６　
（３Ｌｓ）。
１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７８−２．１３　（４
Ｈ，ｍ）、　２．２０（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　２．２６−２．４８　（ＩＨ，ｍ＞。
２．５６　（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）、　２．５７
　＜ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４７　（
３Ｈ，ｓ）、　３．３８−３．６０　（８Ｈ，ｂｒ　ｓ
）、　３．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび１２
Ｈｚ）、　４．１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５
．２０　（ＬＨ。
ｂｒ　ｔｊニア１（ｚ）、　５．５８＜ＬＨ，ｂｒ　５
）（４）６−（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ）−５−メトキン−４−［２−メチル−
３−（３−メチル−２−ブテニル）オキンラニル］−１
−才キザスビロ［２，５］オクタン油状物 １Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　３４５０．１６８０　ａｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　）　　　：　　１．０２−
１．１６　　（ＬＨ，ｍ）、　　　１．２１（３Ｈ，ｓ
）、　　１．６５　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７５　（３
Ｈ，ｓ）、　　１．８０−２．２５　（５Ｈ，ｍ）、　
　２．２７−２．４８　　（１）１．ｍ）、　　２．５
５（１）１．ｄＪ＝４Ｈｚ＞、　　２．５８　（ＬＨ，
ｔＪ＝５Ｈｚ）、　　２，６６２．９５　（１）１．ｂ
ｒ）、　　２．９６　（３８，ｓ）、　　２．９８　（
ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　　３．
４０−３．４８　（２Ｍ。
ｂｒ　ｓ）、　　３．６４°（ＬＨ，ｄｄ、、Ｔ＝１２
．　２Ｈｚ）、　　３．６９３．８３　　（２８，ｍ）
、　　５．２０　　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
５．４６−５．６２　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）実施例１４ ６−ヒドロキン−５−メトキン−４−［２−メナルー３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−
才キサスピロ［２，５］オクタン（２６ｍｇ）、ビリブ
ン（４４鴻）および４−ジメチルア４ノビリジン（２ｍ
ｇ）のジクロロメタン（０，８１１１１１）中温合物に
クロロギ酸４−ニトロフェニル（２０ｍｇ）を常温で少
量づつ加える。２時間攪拌後、ピペリジン（４０４）を
−度に加える。この溶液を常温で一夜攪拌後、ンエチル
エーテル（２０鍛）で希釈する。混合物を食塩水、飽和
炭酸水素ｔ　！　ＩＪウム水ｌｄ液、食塩水で順次洗浄
する。混合物を乾・操し、減圧下に蒸発後、得られた粗
製の油状物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、
５−メトキ＞−４−［２−メチル−３−（３−ノナルー
２−ブ子ニル）オキシラニル］−６−ビペノ／ノ力ルポ
、−ルオキシー１−オキサスピロ［２５］オクタン（３
４，３ｍｇ　）を得る。
油状物 ｌ ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：１６８０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ＩＳ　＞　’　１，０３１．１６　（ＬＨｌｍ）
、　１．２２（３Ｈ，ｓ）、　１．６６　（３ｔ（、ｓ
）、　Ｌ、７４　（３Ｈ，ｓ）、　Ｃ４６−２，４６（
１２）１．ｍ）、　２．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　２．５８（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９
　（ＩＨ，ｄＪ＝４Ｈｚ＞、　３．３３−３．５３　（
４Ｈ，ｍ）、　３．４６　（３Ｈ，ｓ）、３．６４　（
ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２）１ｚおよび１２Ｈｚ）、　５．２１　（ＩＨ，
ｂｒ　ｔＪ−８Ｈｚ）、　　５．５５　　ＤＨ，ｂｒ　
　５）ｙ１ｄ艷亜 実施例１４と同様にして下記化合物を得る。
（１）５−メトキン−４−［２−メチル−３−（３メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル−６（４−メチルピペ
リン７カルボニルオキジオキサスピロ［２．５］オクタ
ン 油状物 ＬＲ　（ＣＨＣＩ　）川６８０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｃ
ＤＣ１３．６　）　＝０．　９４　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．　００−１、３６　（３Ｈ．ｍ＞、　１．
２２　（３Ｈ．ｓ）、　１．６７　（３Ｈ．ｓ）１、７
５　（３）１．ｓ＞、　１．４０−２．４８　＜９）１
．ｍ）、　２．５４＜１）１．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、　２
．５８　＜ＬＨ．ｔ，Ｊ−７）１ｚ）、　２．６３２、
９２　　（２）１．ｍ）、　　３．００　　（ＬＨ．ｄ
．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　３．４５（３Ｈ，ｓ）、　３．６
４　（１）１．ｄｄｊ−２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）。
３、８７−４．３０　（２Ｈ．ｍ）、　５．２０　（Ｉ
Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）。
５、５５　（１）１．ｂｒ　ｓ） （２）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］−６チ才モルホリノ
力ルポニル才キシ−１−オキサスピロ［２．５］オクタ
ン 融点ニア１−７２℃ ＩＲ（スノヨール）　　：　　１６９０．　１２００．
　１１１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　１．０４−１．１７　（ＩＨ，ｍ）、　１．２１（３
Ｈ，ｓ）、　　１．６６　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７
４　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７８−２．２７　（５Ｈ
，ｍ）、　　２．２８−２．４６　（ＩＨ，ｍ）、　　
２．４６−２．７５　　（６８，ｍ）、　　３．００　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．４５（３Ｈ，ｓ
）、　３．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび１２
Ｈｚ）。
３．６３−３．８３　（４Ｈ，ｍ）、　　５．２１　　
（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
５．５６　　（ＩＨ，ｂｒ　５） （３）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メ
チル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−ビベリジノ
カルハモイルオキシー１−オキサスピロ［２，５］オク
タン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　３４５０．１６８０　ｃｍＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．０３−１．１６　
（ＩＨｌｍ）、１．２２＜３Ｈ，ｓ）、　１．６６　（
３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．８０−
２．４８　（６Ｈ，ｍ）、　１．４３−１．７０　（６
Ｈ，ｍ）、　２．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２
．５８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．００（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．３０−３．５３　（４Ｈ，
ｍ）、　３．４６（３Ｈ，ｓ）、　３．６５　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）。
５．２１　　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、ＪニアＨｚ）、　　５
．５５　　（ＬＨ，ｂｒ　５）（４）５−メトキン−４
−［２−メチル−３−（３メチル−２−ブテニル）オキ
シラニル］−６−［３−（２−才キソビロリジン−１−
イル）プロピルカルバモイルオキシ］−１−オキサスピ
ロ［２，５コオクタン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　３４５０．１７００．１６６
０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．９７−
１．１４　（ＬＨｌｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、　１
．６６　＜３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　
１．６３−２．２６　（９Ｈ，ｍ）、　２．２７−２．
４９　（３Ｈ，ｍ）、　２．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
２）、　２．５７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　２．
９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．０６−３．２
６　　（２Ｈ，ｍ＞、　　３，３０３．５２　（４Ｈ，
ｍ）、　３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６３　（ＩＨ
，ｄｄ。
Ｊ”２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　５．２１　（ＬＨ，ｂ
ｒ　ｔ＋に７Ｈｚ）、　５．４６−５．６５　（２８，
ｍ）（５）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３
−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−６モルホリ
ノカルバモイル才キシ−１−オキサスピロ［２，５］オ
クタン 融点：　１２２−１２３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０、１７００．　
１５２５．　１２５０．　１１５０゜１１００　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　ｔ、０４−１−１６
　（ＬＨｌｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、　１．６５　
（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７８
−２．４８　（６Ｈ，ｍ）、　２．５５　（１）１．ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．５６（１）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
＞、　２．７６−２．９３　（４Ｈ，ｂｒ　ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　３．６４　（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ：１２お
よび２Ｈｚ）。
３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．７３−３．８６　（４
Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．２０　（ｌｉ（、ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．
５２　（ＩＨ，ｂｒ　９）。
５．７４　（ＩＨ，ｂｒ　５） （６）　５−メトキシ−６−（２−メトキシエチルカル
バモイルオキシ）−４−［２−メチル−３−（３−メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサスピロ
［２，５］オクタン 油状物 ＬＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１７００．１５１０．１４４
０．１３８０゜１２００　ｃｍ” ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｆ；　）　’　０．９６−１１２
　（ＬＨｌｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、　　１．６８
　（３）１．ｓ）、　　１．７５　　（３Ｈ，ｓ＞、　
　１．７７−２．４８　　（６Ｈ，ｍ）、２．５５　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、２．５７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　　２．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：４Ｈｚ）、
　　３．２８−３．４１　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．３
８　　（３Ｈ，Ｓ）、　　３．４１−３．５２（２Ｈ，
ｍ）、　　３．４５　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４　
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ二３Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　５．
’０５−５．２８　（２Ｈ，ｍ＞、　５．５０（ＩＨ，
ｂｒ　５） （７）６−（４−ヒドロキシビペリジノカルボニノしオ
キシ）−５−メトキン−４−［２−メチル−３−（３−
メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサス
ピロ［２，５］オクタン油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　３５３０．１７２０．１１１
０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　１．０
２−１．１６　（ｌ）ｌ１ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）
、　　１．６６　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７５　　（
３Ｈ，ｓ）、　　１．４０−２．４７　（１１Ｈ，ｍ）
、　２．５５　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）、　２．５
７（ＩＨ，ｔ、、Ｃ６Ｈｚ）、　３．００　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．０２（２Ｈ，ｍ）、　　３．４
５　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４　　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　３．７４−３．９９　
＜３）１．ｍ）、　５．２０（ＬＨ，ｂｒ　　ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞、　　５．５６　　（ＩＨ，ｂｒ　　５）（８
）６−（２−ヒドロキシメチルビロリジノカルボニルオ
キン）−５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−
メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサス
ピロ［２，５］オクタン油状物 ＩＲ（ニー）璽　３４５０．　１６ｇ０．　１４２０．
　１１０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−８）　’
　ｔ、ｏ４−ｔ、ｔｓ　（ＩＨ，ｍ）、　１．２０（３
Ｈ，ｓ）、　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（
３Ｈ，ｓ）、　１．７５−２．４８　（ＬＨ，ｍ）、　
２．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．５７（Ｌ
Ｈ，ｔ、、Ｊ＝６）１ｚ＞、　　２．９８　　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．３５−３．８０　（８Ｈ，
ｍ）、　３．９０−４．０４　（ＩＨ，ｍ）、　５．２
０（ＬＨ，ｂｒ　　ｔ、Ｊ＝８）１ｚ）、　　５．６０
　　（ＬＨ，ｂｒ　　５）（９）５−メトキン−６−（
２−メトキシメチルピロリンノ力ルポニルオキシ）−４
−［２−メチル３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
シラニルロー１−オキサスピロ［２，５］オクタン油状
物 ＩＲ（ニー））　　　’　　１６９０．　　１４１０．
　　１１００　　ｃｎａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　
　）　　’　　１．ｏｏ−ｔ、１８　　（１８９ｍ）−
１，２０（３Ｈ，ｓ）、　１．６５　（３Ｈ，ｓ）、　
１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７７−２．４６　　（
１１Ｌｍ）、　　２．５０−２．６０　　（２）１．ｍ
）、　　２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．１５
−３．５８　　（１０Ｈ，ｍ）、３．９０−４．０８　
　（ＬＨ，ｍ）、　　５．２０　　（ＩＨ，ｂｒ　ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　５．６０（ＩＨ，ｂｒ　５） （１０）　５−メ！・キシ−４−［２−メチル−３−（
３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−（３
−メチルチオプロビル力ルバモイルオキレ）−１−オキ
サスピロ［２，５］オクタン油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　３４５０．１７０５　ｃｍ　
’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　ｔ、ｏｏ　１．１
６　（ＬＨｌｍ＞、１．２３（３Ｈ，ｓ）、　１．６８
　（３Ｈ，ｓ）、　１．７６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７
２−２゜４８　　（８Ｈ，ｍ）、２．１３　　（３Ｈ，
ｓ＞、２．４８−２．６５（４Ｈ，ｍ）、　　３．００
　　（１８，４）！ｚ）、　　３．３０　　（２Ｈ，ｔ
ｄ。
Ｊ＝７Ｈ２および７Ｈｚ）、　３．４７　（３Ｈ，ｓ）
、　３．６６＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ
＞、　４．８１−４．９７（ＩＨ，ｍ）、　　５．２２
　　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．４４−
５．５６（ＬＨ，ｂｒ　５） （１１）６−（２−ヒドロキシエチル力ルバモイルオキ
ン）−５−メトキン−４−［２−メチル−３（３−メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］１−オキサスピロ［
２，５］オクタン 融点：５７−５８℃ ＩＲに−ト）　　：　　３３５５．　　１７１０．　　
１５２５．　　１２５０゜１１０００ｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　　）　　４０６　　（ＬＨ，
ｍ）、　　１．２２　　（３Ｈ，ｓ）１．６７　（３Ｈ
，ｓ＞、　１．８３　（３Ｈ，ｓ）、　１．８５−２．
４８（６Ｈ，ｍ）、　２．５０−２．６２　（２Ｈ，ｍ
）、　２．７２　（１）（、ｂｒｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
２．９８　（ＬＨ，ｄｊ＝４Ｈｚ）、　３．２０−３．
５１（２Ｈ，ｍ＞、　３．４６　（３Ｈ，ｓ＞、　３．
５９−３．７８　（３Ｈ，ｍ）。
５．１１−５．３５　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．５２　
　（ＬＨ，ｂｒ　　５）（１２）　５−メトキシ−６−
（３−メトキシプロピルカッしハモイルオキシ）−４−
［２−メチル−３（３−メチル−２−ブテニル）オキシ
ラニル］−１〜オキサスピロ［２，５］オクタン融点：
５５−５６℃ ＩＲ（ＣＨＣＩ　　ｆ；　）　　３４６０．１７１０．
１１０５　ｃｍ−１３゛ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　０．９６−１．１４
　（ＬＨ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、　１．６６　
（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　１．６８
−２．４６　（８Ｈ，ｍ＞、　２．５４　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．５６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　２．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　３．１９
−３．３７　（２Ｈ，ｍ）、　３．３３　（３）１．ｓ
）、　３．４４　（３８，ｓ）。
３．３８−３．５０　（２Ｈ，ｍ）、　３．６４　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ４４゜２Ｈｚ＞、　４．９６−５．１０　
（１）！、ｍ）、　５．２１　（１）１．ｂｒ　ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．４４−５．５２　（ＬＨ，ｂｒ　
５）（１３）６−［（３−エトキシカルボニル）プロピ
ルカルバモイルオキシ ［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
シラニル］−１−才キサスピロ［２．５］オクタン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣｌ３）　：　３４４０．　Ｌ７１５．１５
０５　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　＝０．９９−１．１
４　（ＬＨ，ｍ）、　１．２１　（３Ｈ１ｓ）、　　１
．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．６５　（
３８，ｓ）。
１．７４　（３）１．ｓ）、　　１．７６−２．２６　
（６Ｈ，ｍ）、　　２．２７−２．４８　（４Ｈ，ｍ）
、　　２．５５　（１８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　２．
５２−２．６０　（１８，ｍ）、　　２．９７　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．１２−３．３２　（２８
，ｍ）、　　３．４５　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６４　
（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１４．　２Ｈｚ）、　　４．１４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　　４．８９（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　５
．１２−５．２６　（ＬＨ，ｍ）、　　５．５０（ＬＨ
，ｂｒ　ｓ） 実施例１６ 実施例１１と同様にして下記化合物を得る。
（１）　５−メトキシ−６−（４−メテルカルバモイル
オキシビベリジノカルポニルオキシ）−４［２−メチル
−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−
１−才キサスピロ［２，５］オクタン 融点：４４−４７℃ ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３３５０．　１７２０．
　１６９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’
　１．０２−１．１６　（ＬＨ，ｍ）、　１．２１（３
Ｈ，ｓ）、　　１．６５　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７
５　　（３）１．ｓ）、　　１．４７−２．２５　　（
９８，ｍ）、　　２．３６−２．４８　　（ＬＨ，ｍ）
、　　２．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．５
７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．８１（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　３．０１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：
４Ｈｚ）、　　３．１８−３．４０　　（２Ｈ，ｍ）、
　　３．４６　（３Ｈ，ｓ）、　　３．５６−３．８３
（２Ｈ，ｍ）、　３．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
および１２Ｈｚ）。
４．５４−４．７０　（１８，ｂｒ　ｓ）、　　４．７
４−４．９５　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　　５．２０　（１
）１．ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．５７　（ＬＨ
。
ｂｒｓ） （２）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］−６［Ｎ−［２−（
チオモルホリン−４−イルカルボニルオキン）エテル］
−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ］−１−オキサスピロ
［２，５］オクタン油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１６８０．１４６０．１４２
０．１１００　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　１．０２−１．１７　（１）１．ｍ）、　１．２１（
３Ｈ，ｓ）、　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　
（３Ｈ，ｓ）、　１．６０−２．４８　（６Ｈ，ｍ）、
　２．５０−２．７５　（６）１．ｍ＞、　２．８７−
３．１０　（４Ｈ，ｍ）、　３．４６　（３Ｈ，ｓ）、
　３．５２−３．８６（７Ｈ，ｍ）、　　４．１５−４
．３４　　（２Ｈ，ｍ＞、　　５．２０　（ＬＨ，ｂｒ
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５６　　（ＬＨ，ｂｒ　５）（
３）６−［３−（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイルオキシ）プロビル力ルバモイルオキン］−５
−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチル−２
−ブテニル）オキシラニル］−１−才キサスピロ［２，
５１オクタン油状物 ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　３４５０．１６８０　ｃｍ”
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　０．８１−０．９６
　（２Ｒ３ｍ）、０．９７−１．１３　（ＩＨ，ｍ）、
　１．２０　（３Ｈ，ｓ）、　１．６５　（３Ｈ，ｓ）
。
１．７３　（３Ｈ，ｓ）、　１．６８−２．２５　（７
Ｈ，ｍ）、　２．２６−２．４８　（ＬＨ，ｍ＞、　２
．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞、　２．５６（１）１
．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　２．９７　（４Ｈ，ｓ）、　３
．１６−３．４０＜２８．ｍ）、　３．４３　（３Ｈ，
ｓ）、　３．４０−３．５２　（２Ｈ，ｍ）。
３．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、　３．
６８−３．８５　（２Ｈ。
ｂｒ　ｓ）、　４．１９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　５．２０　＜ＬＨ，ｂｒｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．３
２−５．５５　（ＬＨ，ｍ）（４）５−メトキシ−４−
［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ
シラニル］−６［３−（モルホリノカルボニルオキシ）
プロビル力ルバモイルオキシコー１−オキサスピロ［２
゜５コオクタン 油状物 ＩＲ（ＣＨＣｌ）　’　３４５０．１６９０　ｃｍ’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｉ？　）　’　０．９８−１．１３
　（ＩＨｌｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．６５　
（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）、　１．７２
−２．２６　（７Ｈ，ｍ＞、　２．２７−２．４８　（
ＬＨ，ｍ）、　２．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　
２．５６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　２．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．１５−３．３６　＜２Ｈ
，ｍ）、　３．４４（３Ｈ，ｓ）、　３．４２−３．５
２　（４Ｈ，ｍ）、　３．５６−３．７２（５Ｈ，ｍ）
、　４．１７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．９
８　（ＩＨ，ｂｒｔ、ＪニアＨｚ）、　５．２０　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．４９（ＬＨ，ｂｒ
　５） （５）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−メ
チル−２−ブテニル）オキシラニル］−６−［２−（メ
チルカルバモイルオキシ バモイルオキン］−１−オキサスピロ［２．５］オクタ
ン 油状物 ＩＲ（ニー））　　：　　３３５０．　　１７１０．　
　１５３０．　１２５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，δ＞　：　０．９８−１．１５　（１）１．ｍ＞、
　１．２１（３Ｂ、ｓ）、　　１．６４　　（３Ｈ，ｓ
）、　　１．７５　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７５−２
．４５　（６Ｈ，ｍ）、　　２．５０−２．６１　　（
２Ｈ，ｍ）、　　２．７８（３Ｈ，ｄ、に５Ｈｚ＞、　
　２．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：４Ｈｚ）、　　３．４０
（２）１．＋＋＋）、　　３．４５　（３８，ｓ）、　
　３．６２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝ＬＬおよび３Ｈｚ）、
　４．１５　（２Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．
７７（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　５．０８　　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）、　　５．２０　（１）！、ｔ、。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５．４８　（１）１．ｂｒ　５）（
６）５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−１ｆ
ルー２−ブテニル）オキシラニル］−６−［４−（メチ
ルカルバモイルオキシ ハモイルオキンコ−１−オキサスピロ［２．５］オクタ
ン 油状物 ＩＲ　　（ニー）＞　　：　　３３５０．　　１７００
．　　１５３０．　　１２５５．　　１１３０。
１１００　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　０．　９８−１．
　１２　（１１（、ｍ）、１．　２０（３Ｈ，ｓ）、　
１．６５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７４　（３Ｈ．ｓ＞、
　１．４５”２、４８　　（１０Ｈ．ｍ）、　　２．４
９−２．６１　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．７８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　２．９７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ）、　　３．１０−３、２８　＜２８．ｍ）、　　
３．４５　（３Ｈ．ｓ）、　　３．６２　（１）！，ｄ
ｄ。
Ｊ＝１５および３Ｈｚ）、　４．００−４．１３　（２
）１，ｍ＞。
４、６０−４．８４　　（２Ｈ．ｍ）、　　５．２０　
（ＩＨ，ｂｒ　ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）。
５、４７　　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） （７）５−メトキシ−６−（３−メチル力ルバモイルオ
キンー２ープロペニルカルボニルオキシ）−４−［２−
メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニ
ル］−１−才キサスピロ［２。
５コオクタン 油状物 ＩＲ　（ＣＨＣＩ　）　’　３４６０．　１７１５　ａ
ｍ’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８）　’　１．０２−１．
１６　（ＬＨ．ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）、　１．６
７　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３８，ｓ）、　１．
８２−２、４８　　（６Ｈ．ｍ）、　　２．５６　（Ｌ
Ｈ，ｄ．Ｊ４Ｈｚ）、　　２．６０＜１）１．ｔ．Ｊ＝
６Ｈｚ）、　　２．８６　　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）
、　　３．００＜ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．４
４　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６９　　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、　４．７０−４．９０　
（３Ｈ．ｍ）。
５、２２　（ＩＨ．ｂｒ　ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．
６９　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）。
６、０６　ＤＬｄ．Ｊ＝１６）ｔｚ）、　　６．９５　
＜ＩＨ，ｔｄ，Ｊ＝４Ｈｚおよび１６Ｈｚ） 実施例■ ６−ンクロヘキンルカルバモイルオキンー５メトキン−
４−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）
オキシラニルコー１ーオキ丈スピロ［２．５］オクタン
（　２０＋ｎｇ）　ヲメタノール（０．１ｍＱ）とジク
ロロメタン（５戒）の混合物に溶解し、この溶液に一７
８°Ｃで３分間オゾンを吹き込む。窒素ガスを同温で吹
き込み過剰のオゾンを除去する．溶媒を留去し、残渣を
メタノール（２ｍＱ　）に溶解する。この溶液に水素化
硼素ナトリウム（１０＋ｎｇ）を５°Ｃで一度に加える
．混合物を５℃で１０分間攪拌後、減圧ａ縮する。残渣
をジクロロメタン（　２０ＩＩＬＱ　）に溶解し、食塩
水で洗浄後、乾燥し、蒸発させる．粗製の油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエー
テルで溶出して、６−シクロへキシルカルバモイルオキ
シ−４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
オキシラニル］−５−メトキシ−１−オキサスピロ［２
．５］オクタン（１１６ｍｇ）を得る。
油状物 １Ｒ　（ＣＨＣＩ３）　’　３４４０．　１７０５．　
１０５０　ｃｍＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　ｔ
．’ｚｚ　（３Ｈ．ｓ）、　１．００−２．　１５（１
８Ｈ．ｍ＞、　２．５９　（１１（、ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ＞
、　２．７７　（ＬＨ。
ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚおよび５）１ｚ）、　２．９１　（Ｉ
Ｈ．ｄ。
Ｊ：４）１ｚ）、　　３．４６　　（３Ｈ．Ｓ）、　　
３．３５−３．５５　　（ＬＨ．ｍ）。
３、６６　＜１８，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ＞
、　３．８７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　４．６９　　（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．４５（ＬＨ．ｂｒ　
Ｓ） 叉ｍ（ｍｔｇ 実施例１７と同様にして下記化合物を得る。
４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−メテルオキ
シラニルコー５ーメトキシ−６−モルホリノカルボニル
オキシ−１−オキサスピロ［２。
５］オクタン 油状物 ＩＲ　（Ｃ）ＩＣＩ　）　’　３４５０，　１６８０，
　１４２０．　１２００　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣ１
３−　８　）　’　１．　ｔｏ−ｔ．　２２　（ＬＨ，
ｍ）、Ｌ．　２０＜３Ｈ．Ｓ＞、　　１．６１−２．１
１　　（６Ｈ，ｍ）、　　２．６０　　（１）１．ｄ。
Ｊ＝４８Ｚ）、　２．８０　（ＩＨ．ｄｄＪ＝８および
５Ｈｚ　）　。
２．９４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）、　　３．４
８　（３Ｈ，ｓ）、　　３．３５−３．５５　（５Ｈ，
ｍ）、　　３．５５−３．７６　（５Ｈ，ｍ＞、　　３
．７６−３．９５　（２Ｈ，ｍ）、　　５．５５　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）衷ｍ堕 ６−シクロヘキジルカルバモイルオキシーメトキシ−４
−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オ
キシラニルコー１ーオキサスピロ［２．５コオクタン（
７０ｍｇ）をメタノール（０．１−）およびジクロロメ
タン（５緘）の混合物に溶解し、この溶液にオゾンを一
７８℃で１３分間吹き込むと、反応混合物中に６−シク
ロへキシルカルバモイルオキシ−５−メトキシ−４−［
２−メチル−３−ホルミルメチルオキシラニル）−１−
オキサスピロ［２。５］オクタンを得る．この混合物に
窒素ガスを吹き込んだ後、硫化メチル（０．２ｍｍ）を
同温で加える．ｉ合物を一７８℃で１５分間攪拌し、０
℃まで昇温後、カルボエトキシメチレン−トリフェニル
ホスホラン（１５０ｍｇ）を加える．混合物を常温で１
８時間攪拌後、減圧濃縮する．残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにイオし、〉エチルエーテルおよび
ｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：１）で溶出して、６−シ
クロヘキジルカルバモイルオキンー４−［　３−［　３
−エトキシカルボニル−２−プロペニル）−２−メチル
オキシラニル］−５−メトキシ−１−オキサスピロ［２
。
５］オクタン（５３ｍｇ）を油状物として得る。
１Ｒ　（ＣＨＣＬ３）　’　３４５０．１７０５　ｃｍ
ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　１．０１−１−１
７　（ＬＨ，ｍ＞、１．２２（３８，ｓ）、　１．２８
　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．１９−２．１４（
１５Ｈ．ｍ）、　２．４０−２．５０　（２Ｈ．ｍ＞、
　２．５８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４）１ｚ）、　２．７１　（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝５）
１ｚおよび７Ｈｚ）。
２、８２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．４５　（
３８，ｓ）、　３．４２−３、５２　（ＩＨ，ｍ＞、　
３．６５　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）
、　４．２０　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６６
　（ＩＨ．ｂｒｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．０１　（ＬＨ
．ｄ．Ｊ＝１５Ｈｚ）、　７．００　＜ＩＨ。
ｄｔ．　Ｊ＝６Ｈｚおよび１　５Ｈｚ　）支五医迎 ６−（４．５−ジヒドロキシ−２−ヘキセノイルオキシ
）−５−メトキシ−４−（２−メチル−３−（　３−メ
チル−２−ブテニル）オキシラニルコー１ーオキサスピ
ロ［２，５コオクタン（４１２ｍｇ）をメタノール（４
−）および水（４ｍｍ）の混合物に溶解し、この溶液に
過沃素酸ナトリウム（２１５ｍｇ）を５°Ｃで数回に分
けて添加した。混合物を同温で３０分間攪拌し、ジエチ
ルエーテル（　３０１ｎＱ　）で希釈した．混合物を食
塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮して、粗製の油・状物
を得る．これをシリカケルカラムクロマトグラフィー（
ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン幽１：１で溶出）で精
製して、６−（３−ホルミルアクリロイルオキシ）−５
−メトキシ−４−（２−メチル−３−（３−メチル−２
−ブテニル）オキシラニルツー１−オキサスピロ［２．
５］オクタン（２５１ｍｇ）を油状物として得る。
ＩＲ　（Ｃ）ｉｃ１３）　’　１７２０．　１６９５　
ｃｍ″″ＩＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．０６
−１．２０　（ＩＨ．ｍ）、　１．２２（３Ｈ．ｓ）、
　１．６６　（３Ｈ．ｓ）、　１．７５　（３Ｈ．ｓ）
、　１．８９−２、４８　（６Ｈ．ｍ＞、　２．５８　
（ＬＨ．ｄ．Ｊ士４Ｈｚ）、　２．６０（ＩＨ．ｔ．Ｊ
−５Ｈｚ）、　３．０２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、
　３．４６（３Ｈ．ｓ）、　３．７２　（ＩＨ，ｄｄ．
Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）。
５、２２　（ＩＨ，ｂｒ　ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．
７０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
６、７８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．９８
　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚおよび１６）１ｚ）、　９
．７８　（１１，ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）宜ｓｔｐａ麩 ５−メトキン−４−［２−メチル−３−（３−メチル−
２−ブテニル）オキシラニル］−６　−（チオモルホリ
ン−４−イルカルボニルオキシ）−１−オキサスピロ［
２，５］オクタン（４１ｍｇ）を１、４−ジオキサン（
２ｍｍ）および水（０．２＋１Ｑ）に溶解し、この溶液
に過沃素酸ナトリウム（２１ｍｇ）を常温で加える．同
温で１８時間攪拌後、反応混合物をジエチルエーテルで
希釈する．析出物をセライトを用いて濾過し、濾液を減
圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチルで溶出）で精製して、５−メトキシ−４
−［２−メチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オ
キシラニル］−６−（　１−オキソチオモルホリン−４
−イルカルボニルオキシ）−１−オキサスピロ［２．５
］オクタン（２５ｍｇ）を油状物として得る。
１Ｒ（ＣＨＣＩ３）　’　１６９０．ｔｔｏｏ、　９０
０　ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．０８−
１．２０　（１８３ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、　　
１．６８　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．７７　　（３１（
、ｓ）、　　１．７２−２．２９　　（５）１．ｍ＞、
　　２．３０−２．５０　　（ＩＨ，ｍ）、　　２．６
０（１）１．ｄ、に４１（ｚ）、　　３．０２　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．５０３．０６　　（５１
（、ｍ）、　　３．４７　　（３Ｈ，ｓ＞、　　３．６
６　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ：１２．　２）１ｚ）、　　３．８２−４．１８　　
（４Ｈ，＋ｒ＋）、　　５．２１（１Ｂ、ｂｒ　ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．６５　　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）叉】ｄｉ
η ５−メトキ＞−４−［２−メチル−３−（３−メチル−
２−ブテニル）オキシラニル］−６−（チオモルホリン
−４−イルカルボニルオキシ）−１−オキサスピロ［２
，５３オクタン（３１ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＱ
）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（３１ｍｇ　）を０°Ｃ
で加える。０°Ｃで１時間攪拌後、混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および
食塩水で洗浄する。混合物を乾燥し、濃縮して、粗製の
油状物を得る。これを分取薄層クロマトグラフィーで精
製して、５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−
メチル−２−ブテニル）オキシラニルコ−６−（１，１
−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニルオキシ
）−１−オキサスピロ［２゜５］オクタン（９ｍｇ）を
油状物として得る。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１７００．１１３０　ｃｎ＋
−１ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３．Ｓ　　）　　’　　０．７５
−０．９８　　（ＩＨ，ｍ＞、　　１．２０（３Ｈ，ｓ
）、　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　１．７５　（３Ｈ，
ｓ）、　２．４７−２．６０　（ＬＨ，ｍ）、　２．５
６　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ４Ｈｚ）、　３．００（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　１．０６−２．４５　（６）１．ｍ
）、　２．８４３．１３　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．
４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．６５　（ＬＨ。
ｄｄ、ＪＪ２．２Ｈｚ）、　３．７２−４．２６　（４
Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
５．２０　（１８，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、・５．
５９　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）支凰±刀 ６−（４，５−’、；ヒドロキシー２−ヘキサノイルオ
キシ）−５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（３−
メチル−２−ブテニル）オキシラニルコー１−オキサス
ピロ［２，５コオクタン（９９ｍｇ）をメタノール（２
戚）および水（２戚）の混合物に溶解し、これに過沃素
酸ナトリウム（６２ｍｇ）を５°Ｃで一度に加える。混
合物を同温で３０分間攪拌後、水素化硼素ナトリウム（
４６ｍｇ　）で３０分間処理する。混合物を氷水中に注
ぎ、分離する油状物をジエチルエーテルで抽出する。有
機層を乾燥し、減圧濃縮して、６−（４−ヒドロキシク
ロトノイルオキン）−５−メトキシ−４−［２−メチル
−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ／ラニルコー
１−オキサスピロ［２，５コオクタン（７１ｍｇ）を油
状物として得る。
ＩＲ（Ｃ）ＩｃＩ　）　’　３４００．１７０５　ｃｒ
ｎ　’ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３，／ｉ　　＞　　’　　１
．０２−１　、１６　　（１）１１ｍ＞　、　１．２２
（３Ｈ，ｓ）、　　１．６７　　（３）１．ｓ）、　　
１．７４　　＜３Ｌｓ）、　　１．８３−２．４８　（
６Ｈ，ｍ）−、２，５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　
２．６０（ＬＨ，ｔ、、Ｃ６Ｈｚ）、　３．００　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４４（３Ｈ，ｓ）、　３
．６８　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）
。
４．３１−４．４８　（２Ｈ，ｍ）、　５．２１　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｔ、ＪニアＨｚ）。
５．７１　（１１（、ｂｒ　ｓ）、　６．１５　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ：１６Ｈｚ）。
７．０４　（１１（、ｔｄ、Ｊ＝５ＨｚおよびｔａＨｚ
＞Ｋ亙輿印 ５−メトキン−４−［２−メチル−３−（３−メチル−
２−ブテニル）オキンラニル］−６−モルホリノカルボ
ニルオキシ−１−オキサスピロ［２，５］オクタン（１
，２３ｇ）の酢酸エチル（１２＋１１１１）溶液を酸化
白金（１２０ｉｎｇ）の存在下水素気流（常圧）中で１
時間水素添加する。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ジエチルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：　１
．　ｖ／ｖ）で溶出して、５−メトキシ−４−［２−メ
チル−３−（３−メチルブチル）才キシラニルコ−６一
モルホリノカルボニル才キシ−１−オキサスピロ［２，
５］オクタン（９９６ｍｇ）を油状物として得る。これ
を放置すると結晶化する。
融点：６４−６５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７００．　１２４０．
　１１１５　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）
　；０．９０　（６Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）７１．１８（
３Ｈ，ｓ）、　１．０８−１．７０　（６Ｈ，ｙ＋）、
　１．８０−２．１２（４Ｈ，ｍ）、　２．５５　（１
）１．ｄｄ、に７および５Ｈｚ　）　。
２．６０　　（１８，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．８８
　　（１１（、ｄ、Ｊ＝４）＋２＞。
３．３６−３．５５　（８Ｈ，＋ｎ）、　３．６０−３
．７７　（４Ｈ，＋ｎ）。
５．５８　（ＬＨ，ｍ） 求１己１翻 実施例２４と同様にして下記化合物を得る。
（１）　６−シクロヘキジルカルバモイルオキシー−メ
トキシ−４−［２−メチル−３−（３−メチルブチル）
オキシラニル〕−１−才キサスピロ［２．５］オクタン １Ｒ　（ＣＨＣＬ３）　：　３４４０．　１７００　ｃ
ｍＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，　Ｓ　）　：　０、９１　（
６Ｈ，ｄ，ＪニアＨｚ）、　１．００−２、１７　（２
０Ｈ．ｍ）、　１．１９　（３Ｈ．ｓ）、　２．５３　
（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝４Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　２．５８　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ＝４Ｈｚ）。
２、８８　（１８，ｄ．に４Ｈｚ）、　３．４４　（３
Ｈ，ｓ）、　３．４６−３、５７　（１１，ｍ）、　３
．６４　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび１２Ｈｚ）、
　４．６７　（ＬＨ，ｂｒ　ｄ．ＪニアＨｚ）、　５．
４５（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） （２）　６−カルパモイルオキシー５−メトキシ−４−
［２−メゾルー３−（３−メチルブチル）オキシラニル
ツー１−才キサスピロ［２　、　５　１オクタン融点：
９３ー９４℃ ＩＲ　　（スジー−ル）　　：　　３４５０，　　３３
５０．　　３３００．　　３２００．　　１７２０。
１６０５、　１３２０．　１１２０．　１０８０　ａｍ
’ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　ｏ．　９０　（
６Ｈ．ｄ．Ｊ＝６）１ｚ）、　ｔ．　ｏｓ−２、２０　
（１０Ｈ．ｍ）、　　１．２０　（３Ｈ．ｓ）、　　２
．５５　（１８，ｄｄ。
Ｊ＝７および５Ｈｚ＞、　２．６２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ）。
２、９０　（１Ｂ，ｄ，Ｊ：４Ｈｚ＞、　　３．４５　
（３Ｈ，ｓ）、　　３．６７＜１）１，ｄｄ，　Ｊ＝Ｉ
Ｌ　および３Ｈｚ）、　４．６９　（２）１，ｂｒｓ）
、５．４７　（ＬＨ，ｍ） 実施例２６ ローシクロヘキシルカルバモイルオキシー［３−（３−
エトキシカルボニル−２−プロペニル）−２−メチルオ
キシラニルコーラ−メトキシ−１−オキサスピロ［２．
５コオクタン（４６ｍｇ）の酢酸エチル（　３０ＩＩＬ
Ｑ　）溶液を酸化白金（５ｍｇ）の存在下水素気流（常
圧）中で２時間水素添加する。
触媒を濾去し、濾液を威圧濃縮する．残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにイオし、ジエチルエーテル
とｎ−ヘキサンの混合溶媒（１：１）で溶出して、６−
シクロヘキジルカルバモイルオキシー４−［　３−（　
３−エトキシカルボニルプロビル シ−１−オキサスピロ［２．５］オクタンを油状物とし
て得る。
１Ｒ　（ＣＨＣＬ３）　’　３４４０，１７ｔ０，９０
０　ＣｍＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，　Ｓ　）　：　１．１
ｇ　（３Ｈ．５）、　１．２６　（３Ｈ．ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．００−１．５２　（ＩＯＨ，ｍ）
、　１．５２−２．１８（９Ｈ．ｍ）、　２．２８−２
．５２　（２Ｈ，ｍ）、　２．５９　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−２Ｈｚおよび５Ｈｚ）、　２．６０　（ＬＨ，ｄ．
Ｊ＝４Ｈｚ）。
２、８４　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ：４Ｈｚ）、　　３．４．
５　　（３Ｈ．ｓ）、　　３．３４３、５３　（１８，
ｍ）、　３．６３　（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝３Ｈｚおよび１
１Ｈｚ）、　４．１３　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝６）Ｌｚ）、
　４．６７　（ＩＨ．ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．４
６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）衷７ ４−［３−Ｃ２−ヒドロキシエチル）−２−メチルオキ
シラニルコーラ−メトキシ−６−（モルホリノカルボニ
ルオキシ ［２　、　５　］オクタン（　１４．　４ｍｇ　）を無
水テトラヒドロフラン（１−）とＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（　１ｍ１１）の混合物に溶解し、この溶液に
水素化ナトリウム（６０％油中分散液、４．　７ｍｇ　
）を水冷丁度に加える．混合物を同温で３０分間攪拌し
、臭化ベンジル（　１３．　３ｍｇ　）を加える．常温
で２時間攪拌後、水（２１１１１１）を加えて反応を停
止し、ジエチルエーテル（　１１Ｍｉ）で３回抽出する
。有機層を合わせ、水洗後、乾燥させ、減圧下に蒸発さ
せる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
エチルエーテル−〇ーヘキサンー１：１）で精製して、
４−［３−（２−ベンジルオキシエチル）−２−メチル
オキシラニル］−５−メトキシ−６−（モルホリノカル
ボニルオキシ）−１−オキサスピロ［２，５コオクタン
（４．８ｍｇ）を得る。
融点：　９６−９７”Ｃ ＩＲ　（Ｃ）ＩｃＩ　）　：　１６９０，　１４３０．
　１２４０．　１１０５　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ
２．８）　：　１．０２−１．１６　＜ＩＨ．ｍ）、　
１．１９（３Ｈ，ｓ）、　１．１６−２．１０　（６Ｈ
，ｍ）、　２．５０　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．７８　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝８およ
び５Ｈｚ）。
２、９４　（１）（、ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．４１−
３．５２　（７１，ｍ）。
３、６０−３．７２　（７Ｈ．ｍ＞、　４．５３　（２
Ｈ．ｓ）、　５．５５（ＩＨ．ｍ＞、　７．３６　（５
Ｈ．ｂｒ　ｓ）支凰輿卦 実施例２７と同様にして下記化合物を得る。
（１）４−［　３−［　２−（　３．４−ジメチルベン
ジルオキジ）エチル］−２−メチルオキシラニル］＝５
−メトキ’／　−６−（モルホリノカルボニルオキジ 油状物 ＩＲ　　（ニー））　　’　　１６９５，　　１４２０
，　　１２４０．　　１１０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（
ＣＤＣ１３．　８　）　’　１．０２−１．１５　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．６Ｌ−２．１
０　（６Ｈ．ｍ）、　２．２２および２２８（それぞれ
３Ｈ，２異性体）、２．４８および２．５０　（ＩＨ．
ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ，　２異性体）、　２．７６（ＬＨ．ｄ
ｄ．Ｊ＝８および５Ｈｚ＞、　２．９５および２、９８
　（１８，ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ．　２異性体）、　３．４０
−３．５５（５Ｈ．ｍ）、　３．４７　（３Ｈ．ｓ）、
　３．５５−３．８０　（６Ｈ．ｍ）。
４、４８および４．５５　（２Ｈ，２異性体）、　５．
５８（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　７．０１−７．２０　（３
Ｈ．ｍ）（２）　４　−　［　３　−　［　２　−　（
　４−クロロヘンンルオキン）エテル］−２−メチルオ
キシラニル］−５メトキシ−６−（モルホリノカルボニ
ルオキジ）−１−オキサスピロ［２，５コオクタン油状
物 ＩＲ　　にート）　　　：　　１６９０，　　　１４２
０，　　　１２４０．　　　１１０５　　ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ　　（ＣＤＣｌ２．８　　）　　’　　１．０５−１
．１６　　（ＩＨ，ｍ）、　１．２０（３Ｈ．ｓ）、　
　１．６５−２．１０　　（６Ｈ．ｍ＞、　　２．５１
　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．７５　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ：８およ
び５Ｈｚ＞。
２、９４　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、　　３．４６
　（３８，Ｓ）、　　３．４０−３、５５　（５）１．
ｍ）、　　３．５５−３．７０　（６Ｂ，ｍ）、　　４
．４９（２Ｈ．ｓ）、　　５．５８　　（ＩＨ．ｂｒ　
ｓ）、　　７．２２−７．３６（４Ｈ．ｍ） 実施例２９ ４−［３−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルオキ
シラニル］−５−メトキシ−６−（モルホリノカルボニ
ルオキシ）−１−才キサスピロＣ２．５］オクタン（　
７６、　２ｍｇ　）をトルエン（　２ｍＱ　）およびＮ
．Ｎ−’；メチルホルムアミド（１ｍｌの混合物に溶解
し、この溶液に水素化ナトリウム（　２０．　５ｍｇ　
）を水冷下に一度に加える。混合物を同温で３０分間攪
１’ｔ！Ｉ，、ブロム酢酸エチル（６８．５ｍ乙）２加
える。常温で３時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶
液（　２　ｍＱ　）を加えて反応を停止させる。有機層
を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下に蒸発させる．残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ンエチルエー
テル）で精製して、４−［３−（２−エトキンカルボニ
ルメトキシエチル）−２−メチルオキシラニル］−５−
メトキン６−（モルホリノカルボニルオキシ）−１−オ
キサスピロ［２．５］オクタ〉・（　６６、　９ｍｇ　
）をイ（）る。
油状物 ＩＲ　　（ニー））　　　：　　　＋７４０．　　　１
６８５，　　　１４５０．　　　１２６０１１４０　ｃ
ｒｎ　’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　ｔ．ｏ４−ｔ．ｔ
ｓ　（ＬＨ．ｍ）、　１．２０（３Ｈ．ｓ）、　　１．
３０　　（３Ｈ，ｔ．ＪニアＨｚ）、　　１．５８−２
．１４（６Ｈ．ｍ＞、　２．５８　（１）１．ｄ．Ｊ＝
４Ｈｚ）、　２．８０　（ＬＨ，ｄｄＪ＝８および５Ｈ
ｚ）、　３．００　（ＩＨ．ｄ，Ｊ４Ｈｚ）。
３、４７　（３Ｈ．ｓ）、　３．３２−３．５５　＜４
Ｈ．ｍ）、　３，５５３、７８　（７Ｈ．ｍ）、　４．
１０　（２Ｈ．ｓ）、　４．２０　（２Ｈ，ｑＪ−７）
１ｚ）、　５．５８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）実施（列３０ ４−［３＝口２−ヒドロキシエチル）−２−メチルオキ
ンラニル］−５−メトキシ−６−（モルホリノカルボニ
ルオキシ）−１−オキサスピロ［２．５］オクタン（ｌ
ｌ１ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍＱ）溶液に
水素化ナトリウム（６０％油申分数液、２．　４ｍｇ　
）を水冷下に一度に加える。混合物を同温で３０分間攪
拌し、ブチルイソシアネート（４．５ｍｇ）を加える．
常温で２時間攪拌後、溶液をンエチルエーテ・しく２鍛
）で希釈し、水洗、乾燥後、減圧下に蒸発させる．残渣
をシリカゲルフラン・ンユクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で精製して、４−［３−（２−ブチルカルバモイ
ルオキシエチル −メトキン−６−（モルホリノカルボニルオキシ）−１
−オキサスピロ［２．５］オクタン（　１０．８ｍｇ） 油状物 ＩＲ　　（ニー））　　　：　　　３３５０，　　　１
６９０．　　　１４２０．　　　１２４０。
１１０５　０ｍ　１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．９２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　１．２２（３Ｈ，ｓ）、　　１．１
０−１．５８　　（５Ｈ，ｍ）、　　１．７０−２．１
０（６）１．ｍ）、　　２．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ）、　　２．７０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８および５Ｈｚ＞、　２．８８　（ＩＨ，ｄ、に４
Ｈｚ）。
３．１８　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　３．４７
　（３Ｈ，ｓ）、　　３．４０−３．５５　（５Ｈ，ｍ
）、　　３．５５−３．８８　（４Ｈ，ｍ）、　　４゜
１２−４．３６　（２Ｈ，ｍ）、　　４．７０−４．８
３　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５５（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 衷」Ｃ１其 実施例３０と同様にして下記化合物を得る。
４−［２−メチル−３−（２−プロピルカルバモイルオ
キシエチル）オキシラニルコー５−メトキシ−６−（モ
ルホリフカルボニルオキシ）−１−オキサスピロ［２，
５］オクタン 油状物 ＩＲ（ニー））　　　：　　３３５０．　　１６９０．
　　１４２０．　　１２４０゜１１０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　０．９２　（３Ｈ１ｔ
、Ｊ：６Ｈｚ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　　１．１０
−２．１０　　＜９Ｈ，ｍ）、　　２．５８　　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８およ
び５Ｈｚ＞。
２．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｃ４Ｈｚ＞、　３．１３　（２
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．４７　（３Ｈ，ｓ）、　　３．４０−３．５５　（
５Ｈ，ｍ）、　　３．５５−３．８８　（４）１．ｍ）
、　　４．１２−４．３６　（２Ｈ，ｎ）、　　４．７
０−４．８３　（１）１．＋ｎ）、　　５．５５　（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）叉】ｄｌ譚 ６−シクロヘキジルカルバモイルオキシー４−［３−（
２−ヒドロキシエチル）−２−メチルオキシラニルコー
５−メトキシ−１−オキサスピロ［２，５］オクタン（
５ｍｇ）、無水酢酸（１２Ｐｆ１）、ピリジン（１１４
）および４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ）をジク
ロロメタン（１戚）に加え、混合物を常温で１．１時間
攪拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、食塩水
で４回洗浄する。
有機層を乾燥−１減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−ア
セトキシエチル）−２−メチルオキシラニル］−６−シ
キロヘキシルカルバモイルオキシー ５］オクタンを油状物（３．７ｍｇ）として得る。
１Ｒ　（ＣＨＣＬ３）　：　３４５０．　１７１０　ｃ
ｍＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　）　’　ｔ．ｏｏ−ｔ．
ｓｏ　（９Ｈ，ｍ）、　１．２０（３１（、ｓ＞、　　
１．５１−２．１７　（８Ｈ，ｍ＞、　　２．０８　（
３Ｌｓ）。
２、６０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．６８　
　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝４Ｈｚおよび７Ｈｚ）、　２．８
６　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４５（３Ｈ．ｓ
）、　　３．３８−３．５５　（ＬＨ．ｍ）、　　３．
６５　（ＩＨ．ｄｄ。
Ｊ工３Ｈｚおよび１２Ｈｚ＞、　４．１３−４．３６　
（２Ｈ．ｍ）。
４、６６　　（ＬＨ．ｂｒ　ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　５
．４５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）叉Ｊ己九長 ６−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３
−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−
才キサスピロ［２．５］オクタン（　４００ｍｇ）、ク
ロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（５７０ｍｇ）およびピリ
ジン（　１．　３７ｍｊｌ，）をジクロロメタン（６−
）に加え、混合物を常温で３時間攪拌後、ピペラジン（
Ｌ．Ｏｇ）を加える．混合物を、常温で３０分間攪拌後
、塩化エタンスルホニル（　１８３ｍｇ　）で処理する
．反応混合物を０°Ｃで１５分間、常温で３時間攪拌す
る．これをジエチルエーテルで希釈し、ＩＮ塩酸、ＩＮ
水酸化ナトリウムおよび食塩水で洗浄する。有機層を乾
燥後、減圧濃縮して、粗製の油状物を得る．これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６−［４
−（エタンスルホニル）ピペラジン−１−イルカルボニ
ルオキシフ−５−メトキシ−４−［２−メチル−３−（
３−メチル−２−ブテニル）オキシラニルコー１ーオキ
サスピロ［２，５コオクタンを結晶として得る。
融点：９１−９２℃（エーテル／ヘキサン）ＩＲ　　（
スジ〕−ル）　　Ｚ　　１６Ｂ０．　　１４５５　　ｃ
ｍ−１ＨＭＲ　　（ＣＤＣ１３．　　ｃＳ　　）　　’
　　１．０７−１．２０　　（ＩＨ．ｍ）、　　　１．
２３（３Ｈ．ｓ）、　１．４０　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞、　１．６９　（３Ｈ，ｓ）。
１、７８　（３）１．ｓ）、　１．５７−２。５０　（
６Ｈ．ｍ）、　２．５９（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ＞、　
２．５８　（ＩＨ．ｔ．、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９９（
２）１，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．０３　（１）１，ｄ
，Ｊ＝４）１ｚ）、　３．１０−３、９５　（８）１．
ｍ）、　３。４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．６７　（ＬＨ
．ｄｄ。
Ｊ：１２，　２Ｈｚ）、　５．２３　（ＩＨ．ｂｒ　ｔ
．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．６２（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） 東履虚と ６−（４．５−ジヒドロキシ−２−ヘキセノイルオキシ
）−５−メトキシ−４−［２−メチルー３−（３−メチ
ル−２−ブテニル）オキシラニル］１−オキサスピロ［
２，５］オクタン（’ＷＦ２０１５Ａｐと同し化合物、
欧州公開特許０３１４４０１に記載の方法と同様にして
調製）（３４ｍｇ）、無水酢酸（３４鴻）、ピリジン（
３（ｂｔＱ　）および４−ジメチルアミノピリジン（１
ｍｇ）をジクロロメタン（０，７ｍ１ｌ）に加え、混合
物を常温で一夜攪拌する。これをジエチルエーテルで希
釈し、食塩水で３回洗浄する。有機層を乾燥後、減圧濃
縮して、６−（４゜５−ジアセトキシ−２−ヘキセノイ
ルオキシ）−５−メトキン−４−［２−メチル−３−（
３−メチル−２−ブテニル］オキシラニル］−１−才キ
サスピロ［２，５］オクタン（４１，７ｍｇ）を無色の
油状物として得る。
１Ｒ（Ｃ）ＩＣ１３）　’　１７３０，１７２０　ｃｍ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　１．２３　（３）１
．ｓ）、１．２６　（３Ｈ，ｓ）。
１．０５−１．１５　（ＩＨ，ｍ）、　　１．６６　（
３Ｈ，ｓ）、　　１．７４（３Ｈ，ｓ）、　　１．７−
２．５　　（６Ｈ，＋ｎ）、　　２．０４　　（３）１
．ｓ）。
２．１４　（３）１．ｓ）、　　２．５７　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　２．６０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．　
４Ｈｚ＞、　　３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）３
．４２　（３）１．ｓ）、　３．７０　（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚおよび２Ｈｚ）、　　５．１２　（ＩＨ，
ｍ）、　　５．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）。
５．５９　（ＩＨ，ｍ）、　　５．７１　＜ＬＨ，ｍ）
、　　６．１０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ：１５Ｈ２およびＩＨｚ） 実施例３５ 実施例３４と同様にして下記化合物を得る。
（１）６−（４，５−ジベンジルオキシ−２−ヘキセノ
イルオキシ）−５−メトキシ−４−［２−メチル−３−
（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル］−１−才
キサスピロ［２，５１オクタン融点二３７−３９℃ １Ｒ（ＣＨＣＬ３）川７１５．１２６０．１１００　ｃ
ｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）川、０２−１．１８　（
ＩＨ，ｍ＞、　１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．４９　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　１．６５　（３Ｈ，ｓ）。
１．７５　（３）１．ｓ）、　１．８１−２．４５　（
６Ｈ，ｍ）、　２．５５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　
２．５７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．９８（１
）１．ｄ、Ｊ：６）１ｚ）、　３．４３　（３１（、ｓ
）、　３．７０　（１）１．ｄｄ。
Ｊ：３Ｈ２および１０Ｈｚ）、　５．６８　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｔ＋Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．４３−５．５７　（１８
，ｍ＞、　５．７０　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．９５　
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．２２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
ＩＨｚおよび１５Ｈｚ）、　７．０７　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝５）１ｚおよび１５Ｈｚ）、　　７．３５−７．６
８　（６Ｌｍ）、　　７．９３−８．１２（４Ｈ，ｍ） ＜２＞６−（４−アセトキンクロトノイルレオキン）−
５−メトキ／−４［２−メチル−３−（３メチル−２−
ブテニル）オキシラニル］−１−才キサスピロ［２，５
］オクタン 油状物 １Ｒ（ＣＨＣＬ３）　：１７３０．１７１５　ａｍＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ　　＆　）　：　１．０３−１．１８　（
ＬＨ，ｍ）、　１．２２３゛ （３Ｈ，ｓ）、　　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　　１７
５　（３Ｈ，ｓ）、　　１．８４−２．５０　（６Ｈ，
ｍ）、　２．１５　（３Ｈ，ｓ）、　２．５６　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ：４Ｈｚ）、　２．６０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
、　３．００　＜ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．４４　（３Ｈ，ｓ）、　３．６９
　（１１（、ｄｄＪ＝２）１ｚおよび１２Ｈｚ　）、４
．７１−４．７８　（２Ｈ，ｍ）、　５．２２（ＬＨ，
ｂｒ　　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．７０　　（ＬＨ，
ｂｒ　　ｓ）、　　６．０９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
＞、　６．９４　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび１６
Ｈｚ　） 叉】ｕ」四 ６−カルポキシメトキンー５−メトキシ−４−［２−メ
チル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキ／ラニル
］−１−才キサスピロ［２，５］オクタン（９，０ｍｇ
　）、トリエチルアミン（２，５ｍｇ）および４−′；
ジメチルアミノピリジン０．ｆｏｏｇ）ヲジクロロメタ
ン（１ｍｍ）に加え、混合物に塩化ｔ−ブチルカルボニ
ル（３，５ｍｇ）を水冷下に滴下する。混合物を常温で
３０分間攪拌後、プロピルアミン（２，９ｍｇ）を加え
る。同温で２時間攪拌後、溶液を水、塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄する。有機層を
乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィー　（’、；エテルエーテルー酢酸エチ
ル■１：１）で精製して、５−メトキシ−４−［２−メ
チル−３−（３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル
］−６−ブロビルカルバモイルメトキシー１−オキサス
ピロ［２，５］オクタン（７，６ｍｇ）を得る。
油状物 ＩＲ（ニー））　　　：　　３３５０．　　１６６０．
　　１５４０．　　１４４０．　　１３８０゜１１１０
　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　０．９２　＜３Ｈ−
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、０．９５−１．０６　（ＩＨ，ｍ）
、　　１．２２　（３Ｈ，ｓ）、　　１．４５−１．７
０（２８，ｍ）、　　１．６５　　（３Ｈ，ｓ）、　　
１．７３　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．９０−２．４６　
（６Ｈ，ｍ＞、　　２．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　　２．５８（ＬＨ，ｔ、Ｊ：８）１ｚ）、　２．
９６　（１８，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．０８−３．４
２　（２Ｂ、ｍ）、　３．４８　（３Ｈ，ｓ）、　３．
６０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１１および３Ｈｚ）、　３．８８　（１）１．ｄ、
Ｊ＝１５Ｈｚ）。
３．９５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．１４　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。
５．２２　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ：８Ｈｚ）、　７．５
０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）亥３１！［１１３７ 実施例９と同様にして下記化合物を得る。
６−（３−カルボキシプロピルカルバモイルオキシ （３−メチル−２−ブテニル）オキシラニル〕−１−才
キサスピロ［２．５コオクタン 油状物 ＩＲ　（ＣＨＣＬ３）　’　３４４０．　３１００．　
１７１０．　１１００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３
．　８　）　’　０．９５−１．１２　（ＩＨ．ｍ）、
１．２１（３Ｈ．ｓ）、　１．６６　（３Ｈ．ｓ）、　
１．７５　（３Ｈ，ｓ）、　１．７０−２、５２　＜１
０Ｈ．ｍ）、　２．５３　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、
　２．７６（ＩＨ，ｔ，ＪニアＨｚ）、　　２．９４　
　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．９６−３、１８
　　（２Ｈ．ｍ）、３．４３　　（３Ｈ．ｓ＞、３．５
８　　（ＬＨ．ｄｄ。
Ｊ４４，　　２Ｈｚ）、　　４．９２−５．０６　　（
ＬＨ，ｍ）、　　５．１８（ＩＨ，ｂｒ　ｔ．Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞、　　５．４７　　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）実施例３８ ５−メトキン−４−［（２−メチル−３−（３−メチル
−２−ブテニル）オキシラニル］−６メチルカルバモイ
ルオキシー１−オキサスピ０［２．５］オクタン（３８
２ｍｇ）をメタノール（１．０ＩＩＩＩｌ）およびジ・
タロロメタン（ＩＱＩＱ）の混合物に溶解し、この溶液
に一７８℃で５分間オゾンを吹き込む。窒素ガスを吹き
込み、溶媒を除去し、メタノール（５ｍＱ）を加える．
この溶液を０℃に冷却し、水素化硼素ナトリウム（２０
ｍｇ）を加える．反応混合物をＯ″Ｃで３０分間攪拌後
、水（３ｆｆｌｌｌ）を加える．反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈する。これを水および食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して、
はぼ純粋なアルコール化合物４−［３−（２−ヒドロキ
シエテルコー２ーメチルオキシラニルコ−５−メトキシ
−６−メテルカルハモイルー１−オキサスピロ［２．５
コオクタン（　３００ｍｇ　）を得る．これを精製せず
に次のＥ［程に用いる。このアルコール精製物（２９ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｆｆｌ１１）にｏ　”ｃ
で溶解し、次いで水素化ナトリウム（６０％油中分故液
、２０ｍｇ　）を加える．反応混合物を３０分間攪拌後
、メチルイソンアネート（　ＩＬｓＱ　）を加える。
混合物を常温で６時間攪拌する．溶液を冷却（０°Ｃ）
し、エーテル（　ＬＯＩＱ　）で希釈後、水Ｃ　ＩＱＩ
Ｑ）を注．！深く加える．エーテル抽出層を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を減圧下
に留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィーで精
製して、５−メトキシ−４−［　２−メチル−３　−　
（２−メチルカルバモイルオキシエチルンー ｍｇ）を得る。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．　８　＞　’　１．　０５−１
　、　２３　（ＬＨ．ｍ＞、１．　２０（３Ｈ．ｓ）、
　１．７３−２．１２　（６Ｈ，ｍ）、　２．５９　（
ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．７１　（ｌＨ．ｄｄ，Ｊ＝８．　
５Ｈｚ）、　２．７８（３）１，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　２．７９　（３Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　　２．８７
（ｌＨ．ｄ，Ｊ：４Ｈｚ＞、　３．４６　（３Ｈ．ｓ）
、　　３．６５　（ＬＨ，ｄｄ。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中Ｒ＾１はカルバモイル基；低級アルキルカルバモ
    イル基；ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル基；
    低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル基；低級
    アルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル基；低級ア
    ルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル基；
    低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカル
    バモイル基；ジ（低級）アルキルカルバモイル基；Ｎ−
    ［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低級）アルキルカル
    バモイル基；Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低
    級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカル
    バモイル基；低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）
    アルケノイル基；Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（低級
    ）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基；シクロ
    （低級）アルキルカルバモイル基；アリールカルバモイ
    ル基；ハロアリールカルバモイル基；保護されたカルバ
    モイル基；低級アルキルチオカルバモイル基；複素環カ
    ルバモイル基；アル（低級）アルケノイル基；低級アル
    コキシカルボニル基；低級アルキル基、ヒドロキシ基、
    ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級
    ）アルキル基または低級アルコキシカルボニル基を有し
    ていてもよい複素環カルボニル基；低級アルキル基；カ
    ルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（
    低級）アルキル基；ハロゲンまたは低級アルコキシ基を
    有していてもよいアル（低級）アルキル基；複素環（低
    級）アルキル基；低級アルキルカルバモイル（低級）ア
    ルキル基；ヒドロキシ（低級）アルケノイル基；アシル
    オキシ（低級）アルケノイル基またはジアシルオキシ（
    低級）アルケノイル基；Ｒ＾２は低級アルコキシ基およ
    びＲ＾３は式▲数式、化学式、表等があります▼、 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６は 保護されたカルボキシ基）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾６は前と 同じ意味）、式▲数式、化学式、表等があります▼、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は保護
    さ れたカルボキシ（低級）アルキル基またはハロゲンを有
    していてもよいアル（低級）アルキル基）または式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾８ はアシル基）をそれぞれ意味する］で示されるオキサス
    ピロオクタン誘導体またはその塩。
  2. （２）式中Ｒ＾１は低級アルキルカルバモイル基、Ｒ＾
    ２は低級アルコキシ基およびＲ＾３は式▲数式、化学式
    、表等があります▼をそれぞれ意味す る請求項（１）記載の化合物。
  3. （３）式中Ｒ＾１はメチルカルバモイル基、Ｒ＾２はメ
    トキシ基およびＲ＾３は請求項（２）と同じ意味である
    請求項（２）記載の化合物。
  4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中Ｒ＾１はカルバモイル基；低級アルキルカルバモ
    イル基；ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル基；
    低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル基；低級
    アルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル基；低級ア
    ルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル基；
    低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカル
    バモイル基；ジ（低級）アルキルカルバモイル基；Ｎ−
    ［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低級）アルキルカル
    ボモール基；Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低
    級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカル
    バモイル基；低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）
    アルケノイル基；Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（低級
    ）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基；シクロ
    （低級）アルキルカルバモイル基；アリールカルバモイ
    ル基；ハロアリールカルバモイル基、保護されたカルバ
    モイル基；低級アルキルチオカルバモイル基；複素環カ
    ルバモイル基；アル（低級）アルケノイル基；低級アル
    コキシカルボニル基；低級アルキル基、ヒドロキシ基、
    ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ（低級
    ）アルキル基または低級アルコキシカルボニル基を有し
    ていてもよい複素環カルボニル基；低級アルキル基；カ
    ルボキシ（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（
    低級）アルキル基；ハロゲンまたは低級アルコキシ基を
    有していてもよいアル（低級）アルキル基；複素環（低
    級）アルキル基；低級アルキルカルバモイル（低級）ア
    ルキル基；ヒドロキシ（低級）アルケノイル基；アシル
    オキシ（低級）アルケノイル基またはジアシルオキシ（
    低級）アルケノイル基；Ｒ＾２は低級アルコキシ基およ
    びＲ＾３は▲数式、化学式、表等があります▼ 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾６は保
    護 されたカルボキシ基）、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾６は前と 同じ意味）、式▲数式、化学式、表等があります▼、 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾７は保
    護さ れたカルボキシ（低級）アルキル基またはハロゲンを有
    していてもよいアル（低級）アルキル基または式▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾８はアシ ル基）をそれぞれ意味する］で示されるオキサスピロオ
    クタン誘導体またはその塩を製造するに際して、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物を式 Ｒ＾１＿ａＯＨ（III） ［式中Ｒ＾１＿ａはカルバモイル基；低級アルキルカル
    バモイル基；ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル
    基；低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル基；
    低級アルキルチオ（低級）アルキルカルバモイル基；低
    級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル
    基；低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル
    カルバモイル基；ジ（低級）アルキルカルバモイル基；
    Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］（低級）アルキル
    カルバモイル基；Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］
    （低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキル
    カルバモイル基；低級アルキルカルバモイルオキシ（低
    級）アルケノイル基；Ｎ−［複素環カルボニルオキシ（
    低級）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基；ヒ
    ドロキシアルケノイル基；アシルオキシアルケノイル基
    ；ジアシルオキシアルケノイル基；シクロ（低級）アル
    キルカルバモイル基；アリールカルバモイル基；ハロア
    リールカルバモイル基；保護されたカルバモイル基；低
    級アルキルチオカルバモイル基；複素環カルバモイル基
    ；アル（低級）アルケノイル基；低級アルコキシカルボ
    ニル基；低級アルキル基、水酸基、ヒドロキシ（低級）
    アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基または
    低級アルコキシカルボニル基を有していてもよい複素環
    カルボニル基を意味する］で示される化合物またはその
    反応性誘導体またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＿ａはそれぞれ前と同じ
    意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 （ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物を式 Ｒ＾１＿ｂＸ（IV） ［式中Ｒ＾１＿ｂは低級アルキル基；カルボキシ（低級
    ）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル
    基；ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有していてもよ
    いアル（低級）アルキル基または複素環（低級）アルキ
    ル基、Ｘは酸残基を意味する］で示される化合物と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＿ｂはそれぞれ前と同じ
    意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 （ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｃは保護されたカルバモイル基を意味する）で示され
    る化合物をカルバモイル保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物を得るか、 （ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｅ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｄは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基または
    保護されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル基
    を意味する）で示される化合物をカルボキシ保護基の脱
    離反応に付すことにより、式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼（ I ｆ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｅはカルボキシ（低級）アルキル基を意味する）で示
    される化合物またはその塩を得るか、 （ｅ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導
    体をアミンと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｇ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｆは低級アルキルカルバモイル基、ヒドロキシ（低級
    ）アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ（低級）ア
    ルキルカルバモイル基、低級アルキルチオ（低級）アル
    キルカルバモイル基、低級アルコキシカルボニル（低級
    ）アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボニルオ
    キシ（低級）アルキルカルバモイル基、ジ（低級）アル
    キルカルバモイル基、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキ
    ル］（低級）アルキルカルバモイル基、シクロ（低級）
    アルキルカルバモイル基、アリールカルバモイル基、ハ
    ロアリールカルバモイル基、保護されたカルバモイル基
    、モルホリノカルボニル基、モルホリノカルバモイル基
    、チオモルホリン−４−イルカルボニル基、ピペリジノ
    カルボニル基、ピペリジノカルバモイル基、ヒドロキシ
    ピペリジノカルボニル基、低級アルキルピペリジノカル
    ボニル基、２−オキソピロリジン−１−イル（低級）ア
    ルキルカルバモイル基、ヒドロキシ（低級）アルキルピ
    ロリジン−１−イルカルボニル基、低級アルコキシ（低
    級）アルキルピロリジン−１−イルカルボニル基、ピペ
    ラジン−１−イルカルボニル基または低級アルコキシカ
    ルボニルピペラジン−１−イルカルボニル基を意味する
    ）で示される化合物またはその塩を得るか、 （ｆ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾４
    はヒドロキシカルボニルオキシ（低級）アルキルカルバ
    モイル基、Ｎ−［ヒドロキシカルボニルオキシ（低級）
    アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基またはヒド
    ロキシカルボニルオキシピペリジノカルボニル基を意味
    する）で示される化合物またはそのカルボキシ基におけ
    る反応性誘導体をアミンと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｈ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｇは低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ
    ルカルバモイル基、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル
    ］（低級）アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキ
    ルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイルオキシ（
    低級）アルケノイル基、Ｎ−［チオモルホリン−４−イ
    ルカルボニルオキシ（低級）アルキル］（低級）アルキ
    ルカルバモイル基、Ｎ−［モルホリノカルボニルオキシ
    （低級）アルキル］（低級）アルキルカルバモイル基ま
    たは低級アルキルカルバモイルオキシピペリジノカルボ
    ニル基を意味する）で示される化合物を得るか、 （ｇ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｉ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ａは式▲数式、化学式、表等があります▼で表わされ
    る） で示される化合物またはその塩をオゾン分解に付し、得
    られた化合物を還元反応に付して、式▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ｊ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ｂは式▲数式、化学式、表等があります▼で表わされ
    る）で 示される化合物またはその塩を得るか、 （ｈ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｉ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味
    ）で示される化合物またはその塩をオゾン分解に付し、
    得られた化合物を硫化メチルで処理し、得られた化合物
    を式 （Ｒ＾５）＿３Ｐ＝ＣＨＲ＾６（VII） （式中Ｒ＾５はアリール基、Ｒ＾６は保護されたカルボ
    キシ基を意味する）で示される化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｋ） ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ｃは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
    ６は前 と同じ意味）で表わされる］で示される化合物またはそ
    の塩を得るか、 （ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｌ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｈはチオモルホリン−４−イルカルボニル基または式
    ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる） で示される化合物を酸化反応に付して、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｍ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３は前と同じ意味、Ｒ＾１＿ｉは１
    −オキソチオモルホリン−４−イルカルボニル基、１，
    １−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル基ま
    たは式−ＣＯＣＨ＝ＣＨＣＨＯで表わされる）で示され
    る化合物を得るか、 （ｊ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｎ） ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２は前と同じ意味、Ｒ＾３＿ｄは式
    ▲数式、化学式、表等があります▼または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾６は前と同じ意味）で表わされる）で示され
    る化合物またはその塩を接触還元に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｏ） ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ｅは式▲数式、化学式、表等があります▼または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾６は前と同じ意味）で表わされる）で示され
    る化合物またはその塩を得るか、（ｋ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｐ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物を還元反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｑ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物を得るか、 （ｌ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿ｊ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂはそれぞれ前と同じ
    意味）で示される化合物またはその塩をアルキル化剤と
    反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｒ） ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ｆは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
    ７は保護 されたカルボキシ（低級）アルキル基またはハロゲンを
    有していてもよいアル（低級）アルキル基を意味する）
    で表わされる］で示される化合物またはその塩を得るか
    、 （ｍ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｊ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂはそれぞれ前と同じ
    意味）で示される化合物またはその塩をアシル化剤と反
    応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｓ） ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾３
    ＿ｇは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
    ８はアシ ル基を意味する）で表わされる］で示される化合物また
    はその塩を得るか、 （ｎ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｔ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｊは式▲数式、化学式、表等があります▼、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ または式−ＣＯＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＯＨで表わされる）
    で示される化合物またはその塩をアシル化剤と反応させ
    て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｕ） ［式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｋは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
    ８は前と同じ 意味）、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ
    ＾８ は前と同じ意味）または式 −ＣＯＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２ＯＲ（式中Ｒ＾８は前と同意
    味）で表わされる］で示される化合物を得るか、 （ｏ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｖ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｌはカルボキシ（低級）アルキル基を意味する）で示
    される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘
    導体を低級アルキルアミンまたはその塩と反応させて、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｗ） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾１
    ＿ｍは低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基を
    意味する）で示される化合物を得ることを特徴とする方
    法。
  5. （５）有効成分としての請求項（１）のオキサスピロオ
    クタン誘導体（ I ）またはその塩を含有する血管新生
    阻害剤。
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