JPH029020B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH029020B2 JPH029020B2 JP57177747A JP17774782A JPH029020B2 JP H029020 B2 JPH029020 B2 JP H029020B2 JP 57177747 A JP57177747 A JP 57177747A JP 17774782 A JP17774782 A JP 17774782A JP H029020 B2 JPH029020 B2 JP H029020B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- methyl
- methylpropionate
- hydrogen
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性を有するβ−アミノイソ酪
酸及びその誘導体の製造法に関する。更に詳しく
は、本発明は、下記一般式（） （式中、Ｒは水素又はカチオン、あるいはカルボ
キシル基の保護基である。） で表わされる光学活性アジド化合物を還元反応に
付すことを特徴とする、下記一般式（） （式中、Ｒは前記と同じ。） で示される光学活性β−アミノイソ酪酸及びその
誘導体の製造法に関する。
酸及びその誘導体の製造法に関する。更に詳しく
は、本発明は、下記一般式（） （式中、Ｒは水素又はカチオン、あるいはカルボ
キシル基の保護基である。） で表わされる光学活性アジド化合物を還元反応に
付すことを特徴とする、下記一般式（） （式中、Ｒは前記と同じ。） で示される光学活性β−アミノイソ酪酸及びその
誘導体の製造法に関する。
本発明の方法でえられる光学活性β−アミノイ
ソ酪酸及びその誘導体は、医薬品の重要中間体と
して有用である。例えば一般式（）でＲが水素
であるβ−アミノイソ酪酸は、ジベレリン
（Gibberellin）の水溶性を促進するアミノ酸とし
て（USP 3738822）、あるいは甘味剤の合成原料
として〔藤井、他、ブリテイン・オブ・ケミカ
ル・ソサエテイー・オブ・ジヤパン（Bull.
Chem.Soc.Japan）、51巻、1433頁（1978）〕利用
されている。また、一般式（）でＲが水素の化
合物で、アミノ基にベンゾイル保護基を導入した
化合物が、抗炎症剤であるトリアムシロンアセト
ニドエステルの製造中間体として有用であること
が知られている（特開昭54−84542）。
ソ酪酸及びその誘導体は、医薬品の重要中間体と
して有用である。例えば一般式（）でＲが水素
であるβ−アミノイソ酪酸は、ジベレリン
（Gibberellin）の水溶性を促進するアミノ酸とし
て（USP 3738822）、あるいは甘味剤の合成原料
として〔藤井、他、ブリテイン・オブ・ケミカ
ル・ソサエテイー・オブ・ジヤパン（Bull.
Chem.Soc.Japan）、51巻、1433頁（1978）〕利用
されている。また、一般式（）でＲが水素の化
合物で、アミノ基にベンゾイル保護基を導入した
化合物が、抗炎症剤であるトリアムシロンアセト
ニドエステルの製造中間体として有用であること
が知られている（特開昭54−84542）。
光学活性を有する（Ｒ）−又は（Ｓ）−β−アミ
イソ酪酸は、人又は動物の尿中にチミン
（thymine）の代謝産物として排泄される物質で
あり、かかる光学活性体を取得する方法として
は、この生体内の反応を利用して動物（例えばラ
ツト）の排泄尿中から目的化合物を抽出する方法
のみが知られ〔谷口、他、ビオキミカ・ビオフイ
ジカ・アクタ（Biochim.Biophys.Acta）、279巻、
475頁（1972年）〕、合成による簡便な取得法は全
く知られていない。
イソ酪酸は、人又は動物の尿中にチミン
（thymine）の代謝産物として排泄される物質で
あり、かかる光学活性体を取得する方法として
は、この生体内の反応を利用して動物（例えばラ
ツト）の排泄尿中から目的化合物を抽出する方法
のみが知られ〔谷口、他、ビオキミカ・ビオフイ
ジカ・アクタ（Biochim.Biophys.Acta）、279巻、
475頁（1972年）〕、合成による簡便な取得法は全
く知られていない。
Ｄ、Ｌ−体の合成例がβ−アミイソ酪酸（藤
井、他により先の引用文献に記載）、Ｎ−ベンゾ
イル−β−アミノイソ酪酸（特開昭54−84542）
について夫々開示されているが、いずれの方法も
光学活性体をうることはできない。もしも光学活
性なβ−アミノイソ酪酸及びその誘導体が簡便に
大量合成できるようになれば、先述の甘味剤や抗
炎症剤に新しい生理活性を生み出すことも可能と
考えられる。
井、他により先の引用文献に記載）、Ｎ−ベンゾ
イル−β−アミノイソ酪酸（特開昭54−84542）
について夫々開示されているが、いずれの方法も
光学活性体をうることはできない。もしも光学活
性なβ−アミノイソ酪酸及びその誘導体が簡便に
大量合成できるようになれば、先述の甘味剤や抗
炎症剤に新しい生理活性を生み出すことも可能と
考えられる。
本発明者らは、イソ酪酸の微生物酸化法によつ
て光学活性なβ−ヒドロキシイソ酪酸を、（Ｒ）、
（Ｓ）体いずれも高純度の化合物として高収率で
生産する方法を確立し、この光学活性β−ヒドロ
キシイソ酪酸の有機合成による有効利用について
鋭意研究を重ねてきたが、ここに水酸基のアミノ
基への効率良い化学変換法を確立して本発明を完
成した。
て光学活性なβ−ヒドロキシイソ酪酸を、（Ｒ）、
（Ｓ）体いずれも高純度の化合物として高収率で
生産する方法を確立し、この光学活性β−ヒドロ
キシイソ酪酸の有機合成による有効利用について
鋭意研究を重ねてきたが、ここに水酸基のアミノ
基への効率良い化学変換法を確立して本発明を完
成した。
本発明の出発化合物である、一般式（）で示
される化合物は文献未記載の新規化合物である
が、本発明者が先に提案した方法（特願昭56−
50323）で容易に取得できる。具体例を一部示す
と以下のとおりである。
される化合物は文献未記載の新規化合物である
が、本発明者が先に提案した方法（特願昭56−
50323）で容易に取得できる。具体例を一部示す
と以下のとおりである。
一般式（）、（）中、Ｒで表わされるカチオ
ンは、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、
あるいはアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモ
ニウム、テトラ正ブチルアンモニウム、トリオク
チルメチルアンモニウムイオン等が含まれる。同
じくカルボキシル基の保護基としてのＲは、通常
のエステル基が、例えばメチル、エチル、第三級
ブチル等の脂肪族炭化水素基、あるいは接触還元
によつて容易にカルボキシル基に変換できるベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジ
ル、ジフエニルメチル、フエナシル、ｐ−ブロモ
フエナシル基等が採用できる。亜鉛粉末と酢酸と
による環元反応で脱保護のできる２，２，２−ト
リクロロエトキシ基も場合によつては重要な官能
基である。
ンは、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、
あるいはアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモ
ニウム、テトラ正ブチルアンモニウム、トリオク
チルメチルアンモニウムイオン等が含まれる。同
じくカルボキシル基の保護基としてのＲは、通常
のエステル基が、例えばメチル、エチル、第三級
ブチル等の脂肪族炭化水素基、あるいは接触還元
によつて容易にカルボキシル基に変換できるベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジ
ル、ジフエニルメチル、フエナシル、ｐ−ブロモ
フエナシル基等が採用できる。亜鉛粉末と酢酸と
による環元反応で脱保護のできる２，２，２−ト
リクロロエトキシ基も場合によつては重要な官能
基である。
化合物（）の化合物（）への還元反応は、
メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、水、あるいはこれらの
混合物を溶剤として常圧〜数気圧（４〜５Kg／
cm2）の水素雰囲気下に、白金、パラジウム、ニツ
ケル等の金属触媒を用いる方法が利用される。反
応温度は０〜50℃の温度が好ましい。またメタノ
ール、エタノール、プロパノール、あるいはイソ
プロパノール等を溶剤として、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜
鉛等の水素化ホウ素のアルカリ金属又はアルカリ
土類金属塩を用いて還元する方法も採用できる。
１，３−プロパンジチオールによる還元反応も利
用できる。これらの還元反応は０℃乃至用いる溶
剤の沸点まで温度範囲で実施される。
メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、水、あるいはこれらの
混合物を溶剤として常圧〜数気圧（４〜５Kg／
cm2）の水素雰囲気下に、白金、パラジウム、ニツ
ケル等の金属触媒を用いる方法が利用される。反
応温度は０〜50℃の温度が好ましい。またメタノ
ール、エタノール、プロパノール、あるいはイソ
プロパノール等を溶剤として、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜
鉛等の水素化ホウ素のアルカリ金属又はアルカリ
土類金属塩を用いて還元する方法も採用できる。
１，３−プロパンジチオールによる還元反応も利
用できる。これらの還元反応は０℃乃至用いる溶
剤の沸点まで温度範囲で実施される。
以下、実施例で本発明を具体的に説明する。
実施例 １
３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチ
ル400mg（2.8ミリモル）のメタノール溶液（20
ml）に５％Pd−BaCO3 400mgを加え、オートク
レーブ中、3.0Kg／cm2の水素ガス雰囲下、25℃で
５時間反応させた。反応混合物をハイフロスーパ
ーセルを過助剤として過し、メタノールで沈
殿物を洗浄、液と洗液とを合わせて減圧濃縮す
ると黄色オイル状の３−アミノ−２（Ｒ）−メチル
プロピオン酸メチル310mg（2.65ミリモル、95％）
がえられた。
ル400mg（2.8ミリモル）のメタノール溶液（20
ml）に５％Pd−BaCO3 400mgを加え、オートク
レーブ中、3.0Kg／cm2の水素ガス雰囲下、25℃で
５時間反応させた。反応混合物をハイフロスーパ
ーセルを過助剤として過し、メタノールで沈
殿物を洗浄、液と洗液とを合わせて減圧濃縮す
ると黄色オイル状の３−アミノ−２（Ｒ）−メチル
プロピオン酸メチル310mg（2.65ミリモル、95％）
がえられた。
1H NMR（90MHz、CDCl3）：δppm 1.19（3H、
ｄ、CH3）1.57（2H、ｓ、NH2）、2.57（1H、ｍ、
CH）、2.88（2H、ｍ、CH2）、3.72（3H、ｓ、
OCH3） 実施例 ２ ３−アジド−２（Ｒ）メチルプロピオン酸メチ
ル8.18ｇ（57.2ミリモル）のメタノール溶液
（200ml）に５％Pd−Ｃ １ｇを加え、オートク
レーブ中水素ガス（４Kg／cm2）雰囲下、30〜40℃
で６時間反応させた。以下実施例１と同じように
後処理を行ない、３−アミノ−２（Ｒ）−メチルプ
ロピオン酸メチル6.6ｇ（98.6％）をえた。
ｄ、CH3）1.57（2H、ｓ、NH2）、2.57（1H、ｍ、
CH）、2.88（2H、ｍ、CH2）、3.72（3H、ｓ、
OCH3） 実施例 ２ ３−アジド−２（Ｒ）メチルプロピオン酸メチ
ル8.18ｇ（57.2ミリモル）のメタノール溶液
（200ml）に５％Pd−Ｃ １ｇを加え、オートク
レーブ中水素ガス（４Kg／cm2）雰囲下、30〜40℃
で６時間反応させた。以下実施例１と同じように
後処理を行ない、３−アミノ−２（Ｒ）−メチルプ
ロピオン酸メチル6.6ｇ（98.6％）をえた。
シリカゲル薄層クロマトグラフイー（TLC）：
Rf＝0.15（EtOAc−EtOH−水＝３：１：１、
ｖ／ｖ、ニンヒドリン） 実施例 ３ 実施例２で５％Pd−Ｃの代わりに、漆原ニツ
ケルＡを用い、溶剤としてメタノールの代わりに
エタノールを用いた以外は同じ方法で３−アミノ
−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチルをえた。
Rf＝0.15（EtOAc−EtOH−水＝３：１：１、
ｖ／ｖ、ニンヒドリン） 実施例 ３ 実施例２で５％Pd−Ｃの代わりに、漆原ニツ
ケルＡを用い、溶剤としてメタノールの代わりに
エタノールを用いた以外は同じ方法で３−アミノ
−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチルをえた。
実施例 ４
３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチ
ル11.4ｇ（79.7ミリモル）のメタノール溶液
（500ml）に１，３−プロパンジチオール21.8ｇ
（0.2モル）とトリエチルアミン（25ml）を加え、
窒素ガス雰囲下に室温で24時間反応させた。反応
液を陽イオン交換樹脂アンバーライトIR120（H+
型、200ml）のカラムに供して生成物を吸着させ、
メタノールで洗浄後、メタノール−トリエチルア
ミン（19：１）１で溶出し、目的化合物３−ア
ミノ−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチル6.27ｇ
（59％）をえた。
ル11.4ｇ（79.7ミリモル）のメタノール溶液
（500ml）に１，３−プロパンジチオール21.8ｇ
（0.2モル）とトリエチルアミン（25ml）を加え、
窒素ガス雰囲下に室温で24時間反応させた。反応
液を陽イオン交換樹脂アンバーライトIR120（H+
型、200ml）のカラムに供して生成物を吸着させ、
メタノールで洗浄後、メタノール−トリエチルア
ミン（19：１）１で溶出し、目的化合物３−ア
ミノ−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸メチル6.27ｇ
（59％）をえた。
実施例 ５
実施例２で３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピ
オン酸メチルの代りに、３−アジド−２（Ｓ）−メ
チルプロピオン酸メチルを用い、同様の反応、後
処理を行なつて３−アミノ−２（Ｓ）−メチルプロ
ピオン酸メチルをえた。
オン酸メチルの代りに、３−アジド−２（Ｓ）−メ
チルプロピオン酸メチルを用い、同様の反応、後
処理を行なつて３−アミノ−２（Ｓ）−メチルプロ
ピオン酸メチルをえた。
実施例 ６
実施例２で３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピ
オン酸メチルの代りに第三級ブチルエステルを用
い、同様の反応、後処理を行なつて３−アミノ−
２（Ｒ）−プロピオン酸第三級ブチルをえた。
オン酸メチルの代りに第三級ブチルエステルを用
い、同様の反応、後処理を行なつて３−アミノ−
２（Ｒ）−プロピオン酸第三級ブチルをえた。
実施例 ７
３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸4.32
ｇ（33ミリモル）のメタノール溶液（200ml）に
５％Pd−Ｃ 900mgを加え、オートクレーブ中で
水素ガス（４Kg／cm2）雰囲気下、25℃で２時間反
応させた。後は、実施例１と同様に処理して３−
アミノ−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸の粗シロツ
プ3.5ｇをえた。エタノール−アセトンから結晶
化を行ない2.7ｇ（80％）の淡白黄色固体をえた。
ｇ（33ミリモル）のメタノール溶液（200ml）に
５％Pd−Ｃ 900mgを加え、オートクレーブ中で
水素ガス（４Kg／cm2）雰囲気下、25℃で２時間反
応させた。後は、実施例１と同様に処理して３−
アミノ−２（Ｒ）−メチルプロピオン酸の粗シロツ
プ3.5ｇをえた。エタノール−アセトンから結晶
化を行ない2.7ｇ（80％）の淡白黄色固体をえた。
〔α〕25 D−32.4゜（Ｃ＝2.0、MeOH） 1H NMR
（90MHz、D2O）：δppm（DOHを4.7ppmに調整）、
1.12（3H、ｄ、CH3）、2.53（1H、ｍ、CH）、3.03
（2H、ｍ、CH2） TLC：Rf＝0.19（ｎ−BuOH−AcOH−水＝
４：１：１、ｖ／ｖ） 実施例 ８ 実施例４で３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピ
オン酸メチルの代りに３−アジド−２（Ｒ）−メチ
ルプロピオン酸ｐ−ニトロベンジルエステルを用
い、同様の反応、後処理を行なつて３−アミノ−
２（Ｒ）−メチルプロピオン酸ｐ−ニトロベンジル
エステルをえた。
（90MHz、D2O）：δppm（DOHを4.7ppmに調整）、
1.12（3H、ｄ、CH3）、2.53（1H、ｍ、CH）、3.03
（2H、ｍ、CH2） TLC：Rf＝0.19（ｎ−BuOH−AcOH−水＝
４：１：１、ｖ／ｖ） 実施例 ８ 実施例４で３−アジド−２（Ｒ）−メチルプロピ
オン酸メチルの代りに３−アジド−２（Ｒ）−メチ
ルプロピオン酸ｐ−ニトロベンジルエステルを用
い、同様の反応、後処理を行なつて３−アミノ−
２（Ｒ）−メチルプロピオン酸ｐ−ニトロベンジル
エステルをえた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（） （式中、Ｒは水素又はカチオン、あるいはカルボ
キシル基の保護基である。） で表わされる光学活性アジド化合物を還元反応に
付すことを特徴とする、下記一般式（） （式中、Ｒは前記と同じ。） で示される光学活性β−アミノイソ酪酸及びその
誘導体の製造法。 ２ Ｒが水素である特許請求の範囲第１項記載の
製造法。 ３ Ｒがメチル、エチル、又は第三級ブチル基で
ある特許請求の範囲第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57177747A JPS5967252A (ja) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | 光学活性β−アミノイソ酪酸及びその誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57177747A JPS5967252A (ja) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | 光学活性β−アミノイソ酪酸及びその誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967252A JPS5967252A (ja) | 1984-04-16 |
| JPH029020B2 true JPH029020B2 (ja) | 1990-02-28 |
Family
ID=16036418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57177747A Granted JPS5967252A (ja) | 1982-10-08 | 1982-10-08 | 光学活性β−アミノイソ酪酸及びその誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5967252A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197819B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | Northwestern University | Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers |
| US7301003B2 (en) * | 2005-08-26 | 2007-11-27 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing polymers having terminal amine groups |
-
1982
- 1982-10-08 JP JP57177747A patent/JPS5967252A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5967252A (ja) | 1984-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3351563B2 (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| JP3677790B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| JPH029020B2 (ja) | ||
| JPH0770017A (ja) | Ｒ−およびｓ−アミノカルニチンの製造法 | |
| JPS60181056A (ja) | Ν−〔４−（３−アミノプロピル）アミノブチル〕−２，２−ジヒドロキシエタンアミドの製造法 | |
| FR2564093A1 (fr) | Procede pour la preparation d'adenosine3', 5'-monophosphate cyclique n6-substitue ou des sels correspondants | |
| JPH04149151A (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| WO1996036603A1 (en) | Improved process for producing 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| EP0396901B1 (en) | Process for producing beta-lactamase inhibitor | |
| JP3006769B2 (ja) | ２―置換―３―アミノカルボニルプロピオン酸の立体選択的製法 | |
| US4290972A (en) | Process for the production of 4-aminobutyric acid or its derivatives | |
| CN113943240A (zh) | 一种布瓦西坦的新制备方法 | |
| JP2003146957A (ja) | バリオールアミン製造法およびその中間体 | |
| RU2026857C1 (ru) | Способ получения 2-метоксиизобутилизоцианида | |
| JPWO2003080561A1 (ja) | ボグリボースの製造法 | |
| KR100197163B1 (ko) | 광학적으로 순수한 할로부티르산 에스테르의 제조방법 | |
| Borges et al. | SYNTHESIS OF (1 R, cis)-2-(3-AMINO-2, 2-DIMETHYLCYCLOBUTYL) ETHANOL, A PRECURSOR OF CYCLOBUTANE CARBOCYCLIC NUCLEOSIDES | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JPH0259545A (ja) | α―ヒドロキシ―β―アミノ酸の製造方法 | |
| JP2685241B2 (ja) | α−置換β−アミノカルボン酸エステルの製造法 | |
| JP3864996B2 (ja) | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 | |
| JP2740959B2 (ja) | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 | |
| JPH07109280A (ja) | ヒダントサイジンの製造法 | |
| JPS6379879A (ja) | ヒダントイン類の製造方法 | |
| JPH01319496A (ja) | ウラシル誘導体 |