JPH0770017A - Ｒ−およびｓ−アミノカルニチンの製造法 - Google Patents
Ｒ−およびｓ−アミノカルニチンの製造法Info
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- JPH0770017A JPH0770017A JP6170752A JP17075294A JPH0770017A JP H0770017 A JPH0770017 A JP H0770017A JP 6170752 A JP6170752 A JP 6170752A JP 17075294 A JP17075294 A JP 17075294A JP H0770017 A JPH0770017 A JP H0770017A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 Ｒ−およびＳ−アミノカルニチンの製造法
を、目的とする。 【構成】 メタンスルホニルカルニチンをラクトン体に
変化させ、このラクトン体をアジドと処理してアジドカ
ルニチン内部塩に変化させ、このアジドカルニチン内部
塩を接触水素添加してアミノカルニチン内部塩に変化さ
せることを特徴とする、アミノカルニチン内部塩の製造
法。
を、目的とする。 【構成】 メタンスルホニルカルニチンをラクトン体に
変化させ、このラクトン体をアジドと処理してアジドカ
ルニチン内部塩に変化させ、このアジドカルニチン内部
塩を接触水素添加してアミノカルニチン内部塩に変化さ
せることを特徴とする、アミノカルニチン内部塩の製造
法。
Description
【０００１】本発明はＲ−およびＳ−アミノカルニチン
の製造法に関する。近年、式（Ｉ）で示されるアミノカ
ルニチン（Ｒ＝Ｈ）およびそのアシル誘導体（たとえば
Ｒ＝アセチル、Ｎ−カプロイルまたはパルミトイル）の
薬理学的性質について、多大の関心が寄せられている。
の製造法に関する。近年、式（Ｉ）で示されるアミノカ
ルニチン（Ｒ＝Ｈ）およびそのアシル誘導体（たとえば
Ｒ＝アセチル、Ｎ−カプロイルまたはパルミトイル）の
薬理学的性質について、多大の関心が寄せられている。
【０００２】たとえば、Ｄ．Ｌ．Ｊｅｎｋｉｎｓおよび
Ｏ．Ｗ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈは、化合物（Ｉ）がラセミ形
態において抗ケトン体産生作用および血糖低下作用を有
することを報告している。またアメリカ特許第４５２１
４３２号（タケダ）には、光学的活性体である（−）−
Ｎ−アセチルアミノカルニチン内部塩（［α］D 25＝−
１７．４°，ｃ＝１，Ｈ2Ｏ）の抗ケトン体産生作用が
その糖尿病の処置に対する適用の可能性とともに記載さ
れている。さらに、類似の作用が（＋）−アミノカルニ
チンクロリド塩酸塩（（α）D 25＝＋６.３°，ｃ＝１，
１ＮＡｃＯＨ）について記載されている。従ってアミノ
カルニチンの両エナンチオマーの製造法を提供すること
は有意義なことと思われる。
Ｏ．Ｗ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈは、化合物（Ｉ）がラセミ形
態において抗ケトン体産生作用および血糖低下作用を有
することを報告している。またアメリカ特許第４５２１
４３２号（タケダ）には、光学的活性体である（−）−
Ｎ−アセチルアミノカルニチン内部塩（［α］D 25＝−
１７．４°，ｃ＝１，Ｈ2Ｏ）の抗ケトン体産生作用が
その糖尿病の処置に対する適用の可能性とともに記載さ
れている。さらに、類似の作用が（＋）−アミノカルニ
チンクロリド塩酸塩（（α）D 25＝＋６.３°，ｃ＝１，
１ＮＡｃＯＨ）について記載されている。従ってアミノ
カルニチンの両エナンチオマーの製造法を提供すること
は有意義なことと思われる。
【０００３】現実に、Ｒ（＋）−アミノカルニチンクロ
リドは、エメリセラ属またはアスペルギルス属の微生物
を培養したときの生産物として、あるいは前記アメリカ
特許第４５２１４３２号（タケダ）に記載されている複
雑な化学的方法による製造物として得られるＲ（−）−
Ｎ−アセチルアミノカルニチンを酸加水分解することに
よって収得することができる。
リドは、エメリセラ属またはアスペルギルス属の微生物
を培養したときの生産物として、あるいは前記アメリカ
特許第４５２１４３２号（タケダ）に記載されている複
雑な化学的方法による製造物として得られるＲ（−）−
Ｎ−アセチルアミノカルニチンを酸加水分解することに
よって収得することができる。
【０００４】Ｌ−またはＤ−アルパラギンから出発して
Ｒ（＋）−またはＳ（−）−アミノカルニチンクロリド
を合成する方法は、シナガワによって報告されている
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，，３０，１４５８（１９８
７））。しかしながら、この合成法は複雑であって、７
工程を必要とし、しかもジアゾメタンのような危険な試
薬を使用しなければならない。したがって、この方法は
工業的生産に適しないものであり、（＋）−アミノカル
ニチンと（−）−アミノカルニチンの絶対的配位をそれ
ぞれＲ−アミノカルニチンとＳ−アミノカルニチンに与
えた点においてのみ価値のあるものと言わざるを得な
い。
Ｒ（＋）−またはＳ（−）−アミノカルニチンクロリド
を合成する方法は、シナガワによって報告されている
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，，３０，１４５８（１９８
７））。しかしながら、この合成法は複雑であって、７
工程を必要とし、しかもジアゾメタンのような危険な試
薬を使用しなければならない。したがって、この方法は
工業的生産に適しないものであり、（＋）−アミノカル
ニチンと（−）−アミノカルニチンの絶対的配位をそれ
ぞれＲ−アミノカルニチンとＳ−アミノカルニチンに与
えた点においてのみ価値のあるものと言わざるを得な
い。
【０００５】Ｒ−アミノカルニチンクロリドとＳ−アミ
ノカルニチンクロリドはまた、シグマタウのイタリー特
許第１２０５７５８号（ヨーロッパ特許第２８７５２３
号に対応）に記載されているように、（±）−Ｎ−アセ
チルアミノカルニチンのラセミ混合物の分割によっても
得ることができる。しかしながら、この場合の出発物質
である（±）−Ｎ−アセチルアミノカルニチンは、Ｄ．
Ｊｅｎｋｉｎｓによって報告された方法（Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，２６０，１４７４８（１９８５））に
よって合成できるが、そのためにはウラシル誘導体から
始まって５工程を必要とする複雑な方法を採用せざるを
えない。
ノカルニチンクロリドはまた、シグマタウのイタリー特
許第１２０５７５８号（ヨーロッパ特許第２８７５２３
号に対応）に記載されているように、（±）−Ｎ−アセ
チルアミノカルニチンのラセミ混合物の分割によっても
得ることができる。しかしながら、この場合の出発物質
である（±）−Ｎ−アセチルアミノカルニチンは、Ｄ．
Ｊｅｎｋｉｎｓによって報告された方法（Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，２６０，１４７４８（１９８５））に
よって合成できるが、そのためにはウラシル誘導体から
始まって５工程を必要とする複雑な方法を採用せざるを
えない。
【０００６】また、Ｒ（＋）−およびＳ（−）−アミノ
カルニチンクロリドは、Ｎ−［Ｓ（−） α−メチルベ
ンジル］Ｒ（＋）アミノカルニチンベンジルエステルク
ロリドおよびＮ−［Ｓ（−） α−メチルベンジル］Ｓ
（−）−アミノカルニチンベンジルエステルクロリドま
たはＮ−［Ｒ（＋） α−メチルベンジル］Ｒ（＋）ア
ミノカルニチンベンジルエステルクロリドおよびＮ−
［Ｒ（＋） α−メチルベンジル］Ｓ（−）−アミノカ
ルニチンベンジルエステルクロリドからなるジアステレ
オアイソマー混合物をシリカゲルクロマトグラフィーま
たは分別結晶により分割し、その後にシグマタウのイタ
リア特許第１２３１７５１号に記載された方法にしたが
って、単離されたジアステレオアイソマーを脱ベンジル
化することによって製造することができる。しかしなが
ら、シリカゲルクロマトグラフィーなどを含むことから
明らかなように、この方法もまた複雑であり、特にこれ
を工業的生産に適用することは極めて困難である。
カルニチンクロリドは、Ｎ−［Ｓ（−） α−メチルベ
ンジル］Ｒ（＋）アミノカルニチンベンジルエステルク
ロリドおよびＮ−［Ｓ（−） α−メチルベンジル］Ｓ
（−）−アミノカルニチンベンジルエステルクロリドま
たはＮ−［Ｒ（＋） α−メチルベンジル］Ｒ（＋）ア
ミノカルニチンベンジルエステルクロリドおよびＮ−
［Ｒ（＋） α−メチルベンジル］Ｓ（−）−アミノカ
ルニチンベンジルエステルクロリドからなるジアステレ
オアイソマー混合物をシリカゲルクロマトグラフィーま
たは分別結晶により分割し、その後にシグマタウのイタ
リア特許第１２３１７５１号に記載された方法にしたが
って、単離されたジアステレオアイソマーを脱ベンジル
化することによって製造することができる。しかしなが
ら、シリカゲルクロマトグラフィーなどを含むことから
明らかなように、この方法もまた複雑であり、特にこれ
を工業的生産に適用することは極めて困難である。
【０００７】公知の方法における上記した欠点は、本発
明方法によるアミノカルニチン内部塩の製造によって克
服される。すなわち、本発明方法は、以下の工程からな
るものである： （１）メタンスルホニルカルニチンを塩基性環境下で処
理してラクトン体に変化せしめる工程。この工程は、た
とえばメタンスルホニルカルニチンをジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミドのような非プロトン性極性溶媒中において、等モル
量のＮａＨＣＯ3で１５〜５０℃において３〜１２時間
処理すればよい。
明方法によるアミノカルニチン内部塩の製造によって克
服される。すなわち、本発明方法は、以下の工程からな
るものである： （１）メタンスルホニルカルニチンを塩基性環境下で処
理してラクトン体に変化せしめる工程。この工程は、た
とえばメタンスルホニルカルニチンをジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミドのような非プロトン性極性溶媒中において、等モル
量のＮａＨＣＯ3で１５〜５０℃において３〜１２時間
処理すればよい。
【０００８】（２）上記のラクトン体を２０〜３０℃に
おいてアジドと処理してアジドカルニチン内部塩に変化
させる工程。この工程は、たとえばラクトン体をリチウ
ムアジド、ナトリウムアジド、ジフェニルホスホリルア
ジドまたはトリメチルシリルアジドのようなアジドの等
モル量と２０〜３０℃において２〜６時間にわたり処理
すればよい。
おいてアジドと処理してアジドカルニチン内部塩に変化
させる工程。この工程は、たとえばラクトン体をリチウ
ムアジド、ナトリウムアジド、ジフェニルホスホリルア
ジドまたはトリメチルシリルアジドのようなアジドの等
モル量と２０〜３０℃において２〜６時間にわたり処理
すればよい。
【０００９】（３）上記のアジドカルニチン内部塩をパ
ラジウム炭素触媒の存在下接触水素添加してアミノカル
ニチン内部塩に変化させる工程。この工程は、たとえば
アジドカルニチンを１０％パラジウム−炭素の存在下、
２〜４水素気圧のもとで８〜１８時間接触水素添加すれ
ばよい。
ラジウム炭素触媒の存在下接触水素添加してアミノカル
ニチン内部塩に変化させる工程。この工程は、たとえば
アジドカルニチンを１０％パラジウム−炭素の存在下、
２〜４水素気圧のもとで８〜１８時間接触水素添加すれ
ばよい。
【００１０】Ｒ（−）メタンスルホニルカルニチン１か
らＲ（−）アミノカルニチン内部塩４の製造を示すつぎ
の反応図において、本発明方法は説明の便宜上３つの操
作工程から成るものとして記載されているが、工業的に
実施する場合には連続的に一つの操作工程として行うこ
とが出来る。すなわち、工業的方法として実施する場合
には、ラクトン体２やアジド誘導体３を単離することは
必要ではない。
らＲ（−）アミノカルニチン内部塩４の製造を示すつぎ
の反応図において、本発明方法は説明の便宜上３つの操
作工程から成るものとして記載されているが、工業的に
実施する場合には連続的に一つの操作工程として行うこ
とが出来る。すなわち、工業的方法として実施する場合
には、ラクトン体２やアジド誘導体３を単離することは
必要ではない。
【００１１】つぎの反応図において、Ｘ-は反応媒体中
化合物１に対して溶解性を付与しやすいどのようなアニ
オンであってもよい。たとえばＸ-はメタンスルホネー
トである。
化合物１に対して溶解性を付与しやすいどのようなアニ
オンであってもよい。たとえばＸ-はメタンスルホネー
トである。
【化１】
【００１２】
Ｒ（−）−アミノカルニチン内部塩の製造 重炭酸ナトリウム（０．５ｇ；５．９６ｍｍｏｌ）を、
ＤＭＳＯ（１００ｍｌ）中のメタンスルホニルＲ（−）
−カルニチンメタンスルホネート（２ｇ；５．９６ｍｍ
ｏｌ）に加え、この溶液を撹拌しながら室温に６時間保
持した（ＨＰＬＣおよびＮＭＲで監視してラクトン体の
形成が完成するまで）。反応混合物に、ナトリウムアジ
ド（０．３８７ｇ；５．９６ｍｍｏｌ）を加え、この溶
液を撹拌しながら室温に２時間保持した。
ＤＭＳＯ（１００ｍｌ）中のメタンスルホニルＲ（−）
−カルニチンメタンスルホネート（２ｇ；５．９６ｍｍ
ｏｌ）に加え、この溶液を撹拌しながら室温に６時間保
持した（ＨＰＬＣおよびＮＭＲで監視してラクトン体の
形成が完成するまで）。反応混合物に、ナトリウムアジ
ド（０．３８７ｇ；５．９６ｍｍｏｌ）を加え、この溶
液を撹拌しながら室温に２時間保持した。
【００１３】沈澱とＥｔ2Ｏによる処理を繰り返し行っ
た後、Ｒ（−）−アジドカルニチン内部塩を含む粗生成
物を得た。 Ｒ（−）−アジドカルニチン内部塩1 ＨＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ４．４８−４．３８（ｍ，１
Ｈ，−ＣＨＮ3），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ，−
ＣＨ2 Ｎ+Ｍｅ3），３．２（ｓ，９Ｈ，−Ｎ+Ｍｅ3）、
２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯＯ-） ＩＲ（Ｐｕｒｅ）：ν（ｃｍ-1）２１２１（−Ｃ−
Ｎ3），１５９５（−Ｃ＝Ｏ） ＨＰＬＣ カラム＝ヌクレオシル５−ＳＡ、内径＝４ｍｍ；長さ＝
２００ｍｍ 溶出液ＣＨ3ＣＮ／ＫＨ2ＰＯ4 ５０ｍＭ（６５／３
５）ｐＨ３．５（Ｈ3ＰＯ4による） 流速＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ 保持時間１３．０２ｍｉｎ 検出器＝ＲＩ Ｗａｔｅｒｓ ４１０
た後、Ｒ（−）−アジドカルニチン内部塩を含む粗生成
物を得た。 Ｒ（−）−アジドカルニチン内部塩1 ＨＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ４．４８−４．３８（ｍ，１
Ｈ，−ＣＨＮ3），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ，−
ＣＨ2 Ｎ+Ｍｅ3），３．２（ｓ，９Ｈ，−Ｎ+Ｍｅ3）、
２．６８−２．５０（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 ＣＯＯ-） ＩＲ（Ｐｕｒｅ）：ν（ｃｍ-1）２１２１（−Ｃ−
Ｎ3），１５９５（−Ｃ＝Ｏ） ＨＰＬＣ カラム＝ヌクレオシル５−ＳＡ、内径＝４ｍｍ；長さ＝
２００ｍｍ 溶出液ＣＨ3ＣＮ／ＫＨ2ＰＯ4 ５０ｍＭ（６５／３
５）ｐＨ３．５（Ｈ3ＰＯ4による） 流速＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ 保持時間１３．０２ｍｉｎ 検出器＝ＲＩ Ｗａｔｅｒｓ ４１０
【００１４】このようにして得られた粗生成物を、メタ
ノール（２０ｍｌ）中３水素気圧の下１０％パラジウム
−炭素（０．０９８ｇ）の存在下に接触水素添加した。
一夜後、反応混合物をセライト上でろ過し、濃縮ろ液を
ＩＲＣ−５０樹脂（２０ｇ）を通して浸出させ、中性お
よび酸性不純物を完全に溶出させた。なお、上記のＩＲ
Ｃ−５０樹脂は、予め２％水性ＮＨ3で洗浄し、２ＮＨ
Ｃｌで活性化させ、中性になるまで水で溶出させたもの
を使用した。
ノール（２０ｍｌ）中３水素気圧の下１０％パラジウム
−炭素（０．０９８ｇ）の存在下に接触水素添加した。
一夜後、反応混合物をセライト上でろ過し、濃縮ろ液を
ＩＲＣ−５０樹脂（２０ｇ）を通して浸出させ、中性お
よび酸性不純物を完全に溶出させた。なお、上記のＩＲ
Ｃ−５０樹脂は、予め２％水性ＮＨ3で洗浄し、２ＮＨ
Ｃｌで活性化させ、中性になるまで水で溶出させたもの
を使用した。
【００１５】２％水性ＮＨ3による溶出を行い、溶出液
を減圧下に蒸発させ、Ｒ（−）−アミノカルニチン内部
塩（０．５３ｇ）を得た。収率５５％。配位の固定は、
キラルパック−ＷＭカラムを使用するＨＰＬＣによって
行い、既知キラリテイーの標準サンプルと比較した。
を減圧下に蒸発させ、Ｒ（−）−アミノカルニチン内部
塩（０．５３ｇ）を得た。収率５５％。配位の固定は、
キラルパック−ＷＭカラムを使用するＨＰＬＣによって
行い、既知キラリテイーの標準サンプルと比較した。
【００１６】同じ分析条件下、２つのエナンチオマーは
充分に区別することが出来た。 Ｒ（−）アミノカルニチン内部塩 ［α］D 20＝＋１８．１°（ｃ＝０．４、Ｈ2Ｏ） ＤＳＣ＝１４０〜２１０℃の温度範囲で分解 元素分析値（Ｃ7Ｈ16Ｎ2Ｏ2（Ｋ．Ｆ．＝６％Ｈ2Ｏ）と
して）
充分に区別することが出来た。 Ｒ（−）アミノカルニチン内部塩 ［α］D 20＝＋１８．１°（ｃ＝０．４、Ｈ2Ｏ） ＤＳＣ＝１４０〜２１０℃の温度範囲で分解 元素分析値（Ｃ7Ｈ16Ｎ2Ｏ2（Ｋ．Ｆ．＝６％Ｈ2Ｏ）と
して）
【００１７】
【表１】 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ５２．４７ １０．０６ １７．４８ 計算値（６％Ｈ2Ｏを含む） ４９．３３ １０．１３ １６．４３ 実測値 ４９．１５ １０．４２ １６．３２
【００１８】1ＨＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ３．７２−３．６
２（ｍ，１Ｈ，−ＣＨＮＨ2），３．４８−３．３８
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 Ｈ+Ｍｅ3），３．２２（ｓ，９
Ｈ，−Ｎ+Ｍｅ3）、２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ，−
ＣＨ2 ＣＯＯ-） ＨＰＬＣ カラム＝キラルパック−ＷＭ、内径＝４．６ｍｍ；長さ
＝２５０ｍｍ、温度５０℃ 溶出液＝ＣｕＳＯ4 １ｍＭ＋ＮａＣｌＯ4 ２ｍＭ ｉｎ
Ｗａｔｅｒ ｐＨ３ （ＨＣｌＯ4による） 流速＝１ｍｌ／ｍｉｎ 保持時間２４．３２ｍｉｎ Ｒ（−）−アミノカルニチン内部塩、標準＝２４．１７
ｍｉｎ； Ｓ（＋）−アミノカルニチン内部塩、標準＝１９．０９
ｍｉｎ 検出器＝ＵＶ Ｗａｔｅｒｓ ９９６ λ＝２３０ｎ
ｍ
２（ｍ，１Ｈ，−ＣＨＮＨ2），３．４８−３．３８
（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ2 Ｈ+Ｍｅ3），３．２２（ｓ，９
Ｈ，−Ｎ+Ｍｅ3）、２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ，−
ＣＨ2 ＣＯＯ-） ＨＰＬＣ カラム＝キラルパック−ＷＭ、内径＝４．６ｍｍ；長さ
＝２５０ｍｍ、温度５０℃ 溶出液＝ＣｕＳＯ4 １ｍＭ＋ＮａＣｌＯ4 ２ｍＭ ｉｎ
Ｗａｔｅｒ ｐＨ３ （ＨＣｌＯ4による） 流速＝１ｍｌ／ｍｉｎ 保持時間２４．３２ｍｉｎ Ｒ（−）−アミノカルニチン内部塩、標準＝２４．１７
ｍｉｎ； Ｓ（＋）−アミノカルニチン内部塩、標準＝１９．０９
ｍｉｎ 検出器＝ＵＶ Ｗａｔｅｒｓ ９９６ λ＝２３０ｎ
ｍ
【００１９】公知文献（ヨーロッパ特許第８０６９５号
および第１２７０９８号（タケダ））にＲ（＋）−アミ
ノカルニチンクロリド塩酸塩が開示されているので、分
析と比較のため、上記の塩をＩＲＣ−５０樹脂から溶出
する際、ＮＨ3溶液よりもむしろ１ＮＨＣｌ溶液を使用
してこれを得た。
および第１２７０９８号（タケダ））にＲ（＋）−アミ
ノカルニチンクロリド塩酸塩が開示されているので、分
析と比較のため、上記の塩をＩＲＣ−５０樹脂から溶出
する際、ＮＨ3溶液よりもむしろ１ＮＨＣｌ溶液を使用
してこれを得た。
【００２０】酸性過剰分をＬＡ２のような弱塩基性樹脂
（ヘキサン溶液）で処理して除去し、水層をヘキサンで
洗い、減圧下に蒸発させてＲ（＋）−アミノカルニチン
クロリド塩酸塩（０．７ｇ）を得る。収率５０％。
（ヘキサン溶液）で処理して除去し、水層をヘキサンで
洗い、減圧下に蒸発させてＲ（＋）−アミノカルニチン
クロリド塩酸塩（０．７ｇ）を得る。収率５０％。
【００２１】この化合物の物性データは公知文献に記載
のそれと一致した。イタリー特許第１２３１７５１号に
開示された方法で評価したところ、エナンチオマー性過
剰分は１００％であった。
のそれと一致した。イタリー特許第１２３１７５１号に
開示された方法で評価したところ、エナンチオマー性過
剰分は１００％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ファビオ・ジャネッシ イタリア00189ローマ、ビア・アッバディ ア・サン・サルバトーレ16番 (72)発明者 ロベルト・カスタニャーニ イタリア62019レカナティ（マチェラー タ）、ピアッジャ・カステルヌオーボ14番 (72)発明者 フランチェスコ・デ・アンジェリス イタリア00136ローマ、ピアッツァ・ア・ フリッジェリ13番 (72)発明者 マリア・オルネーラ・チンチ イタリア00182ローマ、ビア・エルネス ト・バージレ81番 (72)発明者 ドメニコ・ミシチ イタリア00199ローマ、ビア・バッキリオ ーネ３番
Claims (6)
- 【請求項１】 （１）メタンスルホニルカルニチンを塩
基性環境下で処理してラクトン体に変化させ、（２）こ
のラクトン体を２０〜３０℃においてアジドと処理して
アジドカルニチン内部塩に変化させ、（３）このアジド
カルニチン内部塩をパラジウム炭素触媒の存在下接触水
素添加してアミノカルニチン内部塩に変化させることを
特徴とする、アミノカルニチン内部塩の製造法。 - 【請求項２】 工程（１）におけるメタンスルホニルカ
ルニチンがＲ−メタンスルホニルカルニチンであり、Ｒ
−アミノカルニチン内部塩を得る、請求項１記載の製造
法。 - 【請求項３】 工程（１）におけるメタンスルホニルカ
ルニチンがＳ−メタンスルホニルカルニチンであり、Ｓ
−アミノカルニチン内部塩を得る、請求項１記載の製造
法。 - 【請求項４】 工程（２）におけるアジドがリチウムア
ジド、ナトリウムアジド、ジフェニルホスホニルアジド
またはトリメチルシリルアジドである、請求項１〜３の
いずれかに記載の製造法。 - 【請求項５】 工程（２）の処理を２〜６時間にわたっ
て行う、請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項６】 工程（３）の接触水素添加を２〜４水素
気圧において８〜１８時間にわたって行う、請求項１〜
４のいずれかに記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT93A000502 | 1993-07-29 | ||
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