JPH03161467A - ５‐フルオロベンゾニトリル類および４，５‐ジフルオロ安息香酸類の製造方法 - Google Patents
５‐フルオロベンゾニトリル類および４，５‐ジフルオロ安息香酸類の製造方法Info
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- JPH03161467A JPH03161467A JP29761089A JP29761089A JPH03161467A JP H03161467 A JPH03161467 A JP H03161467A JP 29761089 A JP29761089 A JP 29761089A JP 29761089 A JP29761089 A JP 29761089A JP H03161467 A JPH03161467 A JP H03161467A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明は医薬等の中間体として有用な４，５−ジフル才
口安息香酸類の新規な工業的に安全でかつ簡便に得る方
法に関するちのである。
口安息香酸類の新規な工業的に安全でかつ簡便に得る方
法に関するちのである。
「従来の技術」
従来、２−クロロー４．５−ジフルオロ安息香酸は、２
−クロロ ー４．５−ジフルオロベンゾトリフルオリド
の加水分解［特開昭６２−１０８８３９号公報１．１−
クロロー４，５−ジフルオロベンゼンをアセチル化し、
これをハロホルム反応して得る方法［特開昭６４−４５
３３２号公報１が知られている。
−クロロ ー４．５−ジフルオロベンゾトリフルオリド
の加水分解［特開昭６２−１０８８３９号公報１．１−
クロロー４，５−ジフルオロベンゼンをアセチル化し、
これをハロホルム反応して得る方法［特開昭６４−４５
３３２号公報１が知られている。
また、２，４．５−｝−リフルオロ安息香酸については
２−アミノー４．５−ジフルオロ安息香酸のＢａｌｚ−
Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応により低収率で得る方法［Ｇ．
Ｃ．Ｆｉｎｇｅｒ氏ら、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ Ｓｔａｔｅ
Ｇｅｏｌ． ＳｕｒｖｅｙＣｉｒｃ． １９９．
１５ （１９５５） ］、ｌ−ブロモー２． ４． ５
− トリフルオロベンゼンのグリニャール試薬を二酸化
炭素と反応させる方法［特開昭５８−１５０５４３号公
報；特開昭５８−１８８８３９号公報１や、シアン化第
一銅と反応させシアノ化し、これを加水分解する方法［
特開昭６０−７２８１１１５号公報］ 、２，４．５−
１−リフルオロ安息香酸ハライドを加水分解する方法［
特開昭６１−７２２０号公報１ 、２，４．５−トリフ
ルオロベンゾトリフルオリドを加水分解する方法［特開
昭６２−１０８８３９号公報１、および３，４．６−ト
リフルオロフタル酸を脱炭酸させて得る方法［特開昭６
４−５２７３７号公報］等が知られている。
２−アミノー４．５−ジフルオロ安息香酸のＢａｌｚ−
Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応により低収率で得る方法［Ｇ．
Ｃ．Ｆｉｎｇｅｒ氏ら、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ Ｓｔａｔｅ
Ｇｅｏｌ． ＳｕｒｖｅｙＣｉｒｃ． １９９．
１５ （１９５５） ］、ｌ−ブロモー２． ４． ５
− トリフルオロベンゼンのグリニャール試薬を二酸化
炭素と反応させる方法［特開昭５８−１５０５４３号公
報；特開昭５８−１８８８３９号公報１や、シアン化第
一銅と反応させシアノ化し、これを加水分解する方法［
特開昭６０−７２８１１１５号公報］ 、２，４．５−
１−リフルオロ安息香酸ハライドを加水分解する方法［
特開昭６１−７２２０号公報１ 、２，４．５−トリフ
ルオロベンゾトリフルオリドを加水分解する方法［特開
昭６２−１０８８３９号公報１、および３，４．６−ト
リフルオロフタル酸を脱炭酸させて得る方法［特開昭６
４−５２７３７号公報］等が知られている。
このように、従来法はバッチ効率の低いハロホルム反応
やグリニャール反応を行なったり、人体に有害なジアゾ
ニウム塩やシアン化銅を使用したり、入手が難しい原料
を使用する等工業的に有利とは言えなかった。
やグリニャール反応を行なったり、人体に有害なジアゾ
ニウム塩やシアン化銅を使用したり、入手が難しい原料
を使用する等工業的に有利とは言えなかった。
「発明が解決しようとする課題」
本発明の目的は従来技術が有していた前述の欠点を解決
しようとするものである。
しようとするものである。
「課題を解決するための手段」
本発明は、従来法と比べ製造上、工業的に安全で簡便に
４．５−ジフルオロ安息香酸類を提供するものであり、
１．３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン類をトリクロ
ロメチル化を行い、得られる反応混合物をアンモニア水
と反応させて２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニ
トリル類とし、これをアルカリ金属フッ化物等のフッ素
化剤と反応させ、４．５−フルオロベンゾニトリル類と
し、これらを加水分解することを特徴とする４．５−ジ
フルオロ安息香酸類の製造方法に関するものである。
４．５−ジフルオロ安息香酸類を提供するものであり、
１．３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン類をトリクロ
ロメチル化を行い、得られる反応混合物をアンモニア水
と反応させて２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニ
トリル類とし、これをアルカリ金属フッ化物等のフッ素
化剤と反応させ、４．５−フルオロベンゾニトリル類と
し、これらを加水分解することを特徴とする４．５−ジ
フルオロ安息香酸類の製造方法に関するものである。
本発明の方法は以下の反応式で表わすことができる。
（Ｉ） （ＩＩ） （ＩＩＩ）（
ＩＶ） （Ｖ） （式中、Ｘ，Ｒは上記の意味を表わす。）出発原料の１
．３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン類は工業的に容
易に入手できる化合物であり、本発明における１．３−
ジクロロ−４−フルオロベンゼン類のシアノ化反応は先
ず、四塩化炭素中、ルイス酸触媒下でトリクロロメチル
化を行い、四塩化炭素留去後、アンモニア水と反応させ
る。
ＩＶ） （Ｖ） （式中、Ｘ，Ｒは上記の意味を表わす。）出発原料の１
．３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン類は工業的に容
易に入手できる化合物であり、本発明における１．３−
ジクロロ−４−フルオロベンゼン類のシアノ化反応は先
ず、四塩化炭素中、ルイス酸触媒下でトリクロロメチル
化を行い、四塩化炭素留去後、アンモニア水と反応させ
る。
四塩化炭素の使用量は原料である１．３−ジクロロー４
−フルオロベンゼン類に対して、２〜２０倍モル、好ま
しくは４〜１０倍モルである。ルイス酸触媒としては塩
化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム
ー塩化ナトリウム（ｌ：１錯体）等が挙げられ、工業的
には塩化アルミニウムが好ましく、その使用量はｌ，３
−ジクロロ−４−フルオロベンゼン１モルに対して、ｌ
〜３モル、好ましくは１．５〜２．５モルである。反応
温度はｉ０〜８０℃、好ましくは６０〜８０℃であり、
反応時間は１０〜６０分である。次に反応ｄ合物は通常
の後処理後、粗油をアンモニア水と反応させる。
−フルオロベンゼン類に対して、２〜２０倍モル、好ま
しくは４〜１０倍モルである。ルイス酸触媒としては塩
化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム
ー塩化ナトリウム（ｌ：１錯体）等が挙げられ、工業的
には塩化アルミニウムが好ましく、その使用量はｌ，３
−ジクロロ−４−フルオロベンゼン１モルに対して、ｌ
〜３モル、好ましくは１．５〜２．５モルである。反応
温度はｉ０〜８０℃、好ましくは６０〜８０℃であり、
反応時間は１０〜６０分である。次に反応ｄ合物は通常
の後処理後、粗油をアンモニア水と反応させる。
アンモニア水の濃度としては２５〜４０％が好ましく、
出発原料である１，３−ジクロロ−４−フルオロベンゼ
ン類１モルに対して、１０〜４０モル、好ましくは、２
０〜３０モルである。反応温度は９０〜１２０℃が好ま
しく、反応時間は５〜２０時間である。反応終了後、ア
ンモニア回収後、ろ過し、ろ液を蒸留すると目的とする
新規化合物、２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニ
トリル類が単離される。
出発原料である１，３−ジクロロ−４−フルオロベンゼ
ン類１モルに対して、１０〜４０モル、好ましくは、２
０〜３０モルである。反応温度は９０〜１２０℃が好ま
しく、反応時間は５〜２０時間である。反応終了後、ア
ンモニア回収後、ろ過し、ろ液を蒸留すると目的とする
新規化合物、２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニ
トリル類が単離される。
本発明における２．４−ジクロロー５−フルオロベンゾ
ニトリル類のフッ素化は溶媒中、または無溶媒でＫＦ．
ＲｂＦ．ＣｓＦ等のアルカリ金属フッ化物を用いて行な
うことが好ましく、特に好ましいのはＫＦである。
ニトリル類のフッ素化は溶媒中、または無溶媒でＫＦ．
ＲｂＦ．ＣｓＦ等のアルカリ金属フッ化物を用いて行な
うことが好ましく、特に好ましいのはＫＦである。
好ましい反応溶媒は、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、スルホラン、Ｎ＝メチルビロリドン等の
非プロトン性極性溶媒である。フッ素化反応は相間移動
触媒の存在下に実施してもよい。好ましい相間移動触媒
としてはテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブ
チルアンモニウムブロミド、テトラブチルホスホニウム
ブロミド、テトラフェニルホスホニウムブロミド等のア
ンモニウム塩やホスホニウム塩である。
ホルムアミド、スルホラン、Ｎ＝メチルビロリドン等の
非プロトン性極性溶媒である。フッ素化反応は相間移動
触媒の存在下に実施してもよい。好ましい相間移動触媒
としてはテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブ
チルアンモニウムブロミド、テトラブチルホスホニウム
ブロミド、テトラフェニルホスホニウムブロミド等のア
ンモニウム塩やホスホニウム塩である。
アルカリ金属フッ化物としてはＫＦが好ましく、特に微
粒子状の物が好ましい。ＫＦの使用量はモノー、ジー置
換するために必要な反応理論量の１〜４倍モル、好まし
くは１．２〜２．５倍モルが適当である。
粒子状の物が好ましい。ＫＦの使用量はモノー、ジー置
換するために必要な反応理論量の１〜４倍モル、好まし
くは１．２〜２．５倍モルが適当である。
反応溶媒の使用量は２，４−ジクロロー５−フルオロベ
ンゾニトリルの重量に対して、１〜１０倍、好ましくは
、２〜６倍量であればよい。相間移動触媒を用いる場合
、その使用量はフッ素化すべき原料に対して、１〜３０
モル％、好ましくは、５〜１５モル％の範囲から選定す
ればよい。
ンゾニトリルの重量に対して、１〜１０倍、好ましくは
、２〜６倍量であればよい。相間移動触媒を用いる場合
、その使用量はフッ素化すべき原料に対して、１〜３０
モル％、好ましくは、５〜１５モル％の範囲から選定す
ればよい。
本発明のモノー ジー置換フッ素化の反応温度、時間、
あるいは圧力等の条件は適宜最適条件を選定すれば良い
が、およそ、１００〜２２０℃の温度、ｌ〜２０時間の
時間、および、Ｏ 〜ｌ ． Ｏ ｋ ｇ／ ｃｍ”の
圧力で実施し得る。
あるいは圧力等の条件は適宜最適条件を選定すれば良い
が、およそ、１００〜２２０℃の温度、ｌ〜２０時間の
時間、および、Ｏ 〜ｌ ． Ｏ ｋ ｇ／ ｃｍ”の
圧力で実施し得る。
２．４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリルのモノ
ー、ジー置換フッ素化によって得られる２一クロロー４
，５−ジフルオロベンゾニトリルもしくは２， ４．
５− トリフルオロベンゾニトリルはろ過、蒸留等の通
常の分離手段によって各々単離される。
ー、ジー置換フッ素化によって得られる２一クロロー４
，５−ジフルオロベンゾニトリルもしくは２， ４．
５− トリフルオロベンゾニトリルはろ過、蒸留等の通
常の分離手段によって各々単離される。
加水分解反応は含水硫酸中で行なわれる。本発明の加水
分解反応の硫酸濃度、ペンゾニトリル体との重量比、反
応温度あるいは時間等の反応条件は適宜、最適な条件を
選定すれば良いが、およそ、５０〜７０％の濃度、２〜
１０の重量比、１００〜１ ６ ０ ’Ｃの温度、およ
び■〜１２時間の反応時間で実施し得る。
分解反応の硫酸濃度、ペンゾニトリル体との重量比、反
応温度あるいは時間等の反応条件は適宜、最適な条件を
選定すれば良いが、およそ、５０〜７０％の濃度、２〜
１０の重量比、１００〜１ ６ ０ ’Ｃの温度、およ
び■〜１２時間の反応時間で実施し得る。
２−クロロー４．５−ジフルオロまたは２， ４． ５
−トリフルオロ．ペンゾニトリル類の加水分解によって
得られる２−クロロー４．５−ジフルオロまたは２，４
．５−トリフルオロ安息香酸類は通常の後処理によって
高純度で高収率で得ることができる。
−トリフルオロ．ペンゾニトリル類の加水分解によって
得られる２−クロロー４．５−ジフルオロまたは２，４
．５−トリフルオロ安息香酸類は通常の後処理によって
高純度で高収率で得ることができる。
以下に、本発明の参考例および、実施例についてさらに
具体的に説明する。
具体的に説明する。
実施例１
撹拌機、還流冷却器、温度計および滴下ロートをつけた
２００ｍｌの４つロフラスコ中に、四塩化炭素９７ｍｌ
（ １モル）および塩化アルミニウム３３．３ｇ （
０．２５モル）を仕込み、７５゜Ｃで１，３−ジクロロ
−４−フルオロベンゼン１６．５ｇ（０．１モル）を滴
下しその後、ＩＯ分間反応させた。冷却後、反応混合物
を氷水３００ｍｌ中に注ぎ、有機層は５％炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。
２００ｍｌの４つロフラスコ中に、四塩化炭素９７ｍｌ
（ １モル）および塩化アルミニウム３３．３ｇ （
０．２５モル）を仕込み、７５゜Ｃで１，３−ジクロロ
−４−フルオロベンゼン１６．５ｇ（０．１モル）を滴
下しその後、ＩＯ分間反応させた。冷却後、反応混合物
を氷水３００ｍｌ中に注ぎ、有機層は５％炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。
得られた有機層はガスクロマトグラフィー分析によりト
リクロロメチル体（７０％）、およびビス（２．４−ジ
クロロー５−フルオロフェニル）ジクロロメタン（３０
％）からなる四塩化炭素溶液であった。
リクロロメチル体（７０％）、およびビス（２．４−ジ
クロロー５−フルオロフェニル）ジクロロメタン（３０
％）からなる四塩化炭素溶液であった。
四塩化炭素を留去後、冷却すると、一部結晶を析出しこ
れをろ別すると粗油が２１．３ｇ得られた。次に、５０
０ｍｌ耐圧反応器中に、この粗油および、３５％アンモ
ニア水１４．６ｇ （３モル）を仕込み、１０３〜１
０６℃で１２時間反応させた。
れをろ別すると粗油が２１．３ｇ得られた。次に、５０
０ｍｌ耐圧反応器中に、この粗油および、３５％アンモ
ニア水１４．６ｇ （３モル）を仕込み、１０３〜１
０６℃で１２時間反応させた。
反応終了後、アンモニアを留去し、結晶物をろ別し、結
晶物は１０ｍ１のクロロホルムで洗浄した。ろ液および
クロロホルム洗浄液は分ｌ夜し、水層はクロロホルム抽
出を行い、分液した有機層とあわせて水洗後、乾燥した
。クロロホルム留去後、残液を真空蒸留すると、２，４
−ジクロロ−５−フルオロペンゾニトリルが１０．６ｇ
（収率５５．８％）．得られた。
晶物は１０ｍ１のクロロホルムで洗浄した。ろ液および
クロロホルム洗浄液は分ｌ夜し、水層はクロロホルム抽
出を行い、分液した有機層とあわせて水洗後、乾燥した
。クロロホルム留去後、残液を真空蒸留すると、２，４
−ジクロロ−５−フルオロペンゾニトリルが１０．６ｇ
（収率５５．８％）．得られた。
ｂｐ９３〜９５６Ｃ ／ １ｍｍＨｇ ， ｍ ｐ ４
：３〜４４℃このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。
：３〜４４℃このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。
−ＩＲ分析（ＫＢｒ） （ｃｍ−’）
３０７０， ２２１０， １５７０． １４６５・ＮＭ
Ｒ分析 ＜’Ｈｎｍｒ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｔ
ＭＳ ｉｎ ＣＤＣ１３６ ７．４８ （ＩＨ，
ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）６ ７．６１ （Ｉｈ， ｄ，
Ｊ＝６．７ｔ｛ｚ）・元素分析 分析値 Ｃ１３７．３％ Ｃ？Ｈ．ＣｈＦＮ としての 計算値 Ｃ：１３７．３２％ 実施例２ ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリル５．７
０ｇ （０．０３モル）、スプレー乾燥ＫＦ３．４８ｇ
（ ０． ０６モル）、およびジメチルスルホキシド３
０ｍｌの混合物をガラス製反応器中で１４０〜１５０℃
で３．５時間反応させた。反応終了後、混合物を氷水（
５０ｍｌ）中に注ぎ、クロロホルム抽出した。抽出クロ
ロホルムは水洗を５回行い、乾燥後、クロロホルムを留
去した。残液を真空蒸留すると ２−クロロー４，５−
ジフルオロベンゾニトリルが３．５７ｇ （収率６８．
６％）得られた。ｂ ｐ １０５ 〜７℃／ ３７ｍｍ
Ｈｇ ｍ ｐ ３５ 〜７℃このものは、以下の分析
によってその構造を確認した。
Ｒ分析 ＜’Ｈｎｍｒ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｔ
ＭＳ ｉｎ ＣＤＣ１３６ ７．４８ （ＩＨ，
ｄ， Ｊ＝８．２Ｈｚ）６ ７．６１ （Ｉｈ， ｄ，
Ｊ＝６．７ｔ｛ｚ）・元素分析 分析値 Ｃ１３７．３％ Ｃ？Ｈ．ＣｈＦＮ としての 計算値 Ｃ：１３７．３２％ 実施例２ ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリル５．７
０ｇ （０．０３モル）、スプレー乾燥ＫＦ３．４８ｇ
（ ０． ０６モル）、およびジメチルスルホキシド３
０ｍｌの混合物をガラス製反応器中で１４０〜１５０℃
で３．５時間反応させた。反応終了後、混合物を氷水（
５０ｍｌ）中に注ぎ、クロロホルム抽出した。抽出クロ
ロホルムは水洗を５回行い、乾燥後、クロロホルムを留
去した。残液を真空蒸留すると ２−クロロー４，５−
ジフルオロベンゾニトリルが３．５７ｇ （収率６８．
６％）得られた。ｂ ｐ １０５ 〜７℃／ ３７ｍｍ
Ｈｇ ｍ ｐ ３５ 〜７℃このものは、以下の分析
によってその構造を確認した。
・ＩＲ分析（ＫＢｒ） （ｃｍ−’）
３０５０， ２２２０， １５９０． １５００・ＮＭ
Ｒ分析 ＜ ”Ｆｎｍｒ） δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣｌ３
ｉｎ （ＣＤ３）２ＣＯδ −１２５．７ｐｐｍ
（ ｄ，ｄ，ｄ，Ｊｒ−ｒ＝２０．６Ｈｚ， ＪＦ−
１４” ９．９ＨＺ， ＪＦ−Ｈ：７．９ＨＺ）δ
−１３６．８ｐｐｍ （ ｄ，ｄ，ｄ，ＪＦ−Ｆ”２０
．６ＨＺ， ＪＦ−Ｈ” ９．８ＨＺ， ＪＦ−１
４＝７．ＯＨＺ）＜’Ｈｎｍｒ＞ δｐｐｍ ｆｒ
ｏｍ ＴＭＳ ｉｎ （ＣＤｓ）ｚｃｏδ ７．７８ｐ
ｐｍ （ＩＨ， ｄ，ｄ，ＪＨ−ｙ＝９．９ＨＺ，
ＪＨ−Ｆ＝７．ＯＨＺ）Ｆ Ｌｌｌｎｎｎｍ
／１１４− ｄ−ｄＪＨ−Ｆ” ９．８ＨＺ，ＪＨ−
Ｆ”７．９ＨＺ）・元素分析 分析値 Ｃｌ２０．４％ Ｃ，８２ＣＩＦ２Ｎ としての 計算値 ＣＩ ２０．４３％ 上記で得られた２−クロロー４，５−ジフルオロベンゾ
ニトリル２． １０ ｇおよび６０％硫酸１２ｍｌを還
流下に１０時間反応させた。冷却後、水２０ｍｌで希釈
した後、クロロホルム（１０ｍｌＸ２回）で抽出し、水
洗および乾燥後、溶媒を留去すると２一クロロー４，５
−ジフルオロ安息香酸が２．２０ｇ （収率９４．８％
）得られた。ｍ ｐ １０３ 〜１０５℃実施例３ ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリル９．５
０ｇ （０．０５モル）、スプレー乾燥ＫＦｌ４．５ｇ
（０．２５モル）、およびジメチルスルホキシド３５ｍ
ｌの混合物をガラス製反応器中で１６０〜１６５℃で５
時間反応させた。反応終了後、無機物をろ別し、無機物
をクロロホルムで洗浄した。ろ演七上γｇ沙嬉：ｌホｌ
＋７レ山Ｌ７沈ギ 々四ｎ七１し人土由ψを行なった後
に水洗を行ない、乾燥後クロロホルム留去した。残液を
真空蒸留すると２． ４． ５− トリフルオロベンゾ
ニトリルが３．３６ｇ （収率４２．８％）得られた。
Ｒ分析 ＜ ”Ｆｎｍｒ） δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣｌ３
ｉｎ （ＣＤ３）２ＣＯδ −１２５．７ｐｐｍ
（ ｄ，ｄ，ｄ，Ｊｒ−ｒ＝２０．６Ｈｚ， ＪＦ−
１４” ９．９ＨＺ， ＪＦ−Ｈ：７．９ＨＺ）δ
−１３６．８ｐｐｍ （ ｄ，ｄ，ｄ，ＪＦ−Ｆ”２０
．６ＨＺ， ＪＦ−Ｈ” ９．８ＨＺ， ＪＦ−１
４＝７．ＯＨＺ）＜’Ｈｎｍｒ＞ δｐｐｍ ｆｒ
ｏｍ ＴＭＳ ｉｎ （ＣＤｓ）ｚｃｏδ ７．７８ｐ
ｐｍ （ＩＨ， ｄ，ｄ，ＪＨ−ｙ＝９．９ＨＺ，
ＪＨ−Ｆ＝７．ＯＨＺ）Ｆ Ｌｌｌｎｎｎｍ
／１１４− ｄ−ｄＪＨ−Ｆ” ９．８ＨＺ，ＪＨ−
Ｆ”７．９ＨＺ）・元素分析 分析値 Ｃｌ２０．４％ Ｃ，８２ＣＩＦ２Ｎ としての 計算値 ＣＩ ２０．４３％ 上記で得られた２−クロロー４，５−ジフルオロベンゾ
ニトリル２． １０ ｇおよび６０％硫酸１２ｍｌを還
流下に１０時間反応させた。冷却後、水２０ｍｌで希釈
した後、クロロホルム（１０ｍｌＸ２回）で抽出し、水
洗および乾燥後、溶媒を留去すると２一クロロー４，５
−ジフルオロ安息香酸が２．２０ｇ （収率９４．８％
）得られた。ｍ ｐ １０３ 〜１０５℃実施例３ ２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリル９．５
０ｇ （０．０５モル）、スプレー乾燥ＫＦｌ４．５ｇ
（０．２５モル）、およびジメチルスルホキシド３５ｍ
ｌの混合物をガラス製反応器中で１６０〜１６５℃で５
時間反応させた。反応終了後、無機物をろ別し、無機物
をクロロホルムで洗浄した。ろ演七上γｇ沙嬉：ｌホｌ
＋７レ山Ｌ７沈ギ 々四ｎ七１し人土由ψを行なった後
に水洗を行ない、乾燥後クロロホルム留去した。残液を
真空蒸留すると２． ４． ５− トリフルオロベンゾ
ニトリルが３．３６ｇ （収率４２．８％）得られた。
ｂｐ ９４〜５℃／ ５０ｍｍＨｇ，ｎ ”１．４７３
上記で得られた２，４．５−｝リフルオロベンゾニトリ
ル１．５７ ｇおよび６０％硫酸１０ｍｌを９時間、還
流させた。冷却後、水中に注ぎ、クロロホルム抽出し、
抽出液は水洗後乾燥した。溶媒を留去すると、２， ４
． ５− １−リフルオロ安息香酸がｌ，５８ｇ（収率
９０％）得られた。ｍｐ９３〜９５℃［発明の効果］ 本発明方法に従えば１．３−ジクロロー４−フルオロベ
ンゼン類から医薬中間体として有用な４．５−ジフルオ
ロ安息香酸類が工業的に安全で、かつ簡便に得られる。
ル１．５７ ｇおよび６０％硫酸１０ｍｌを９時間、還
流させた。冷却後、水中に注ぎ、クロロホルム抽出し、
抽出液は水洗後乾燥した。溶媒を留去すると、２， ４
． ５− １−リフルオロ安息香酸がｌ，５８ｇ（収率
９０％）得られた。ｍｐ９３〜９５℃［発明の効果］ 本発明方法に従えば１．３−ジクロロー４−フルオロベ
ンゼン類から医薬中間体として有用な４．５−ジフルオ
ロ安息香酸類が工業的に安全で、かつ簡便に得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（Ｖ）で示されるジフルオロ安息香酸類
を製造するにあたり、下記一般式 （ I ）で示される１，３−ジクロロ−４−フルオロベ
ンゼン類のトリクロロメチル化を行い、下記一般式（I
I）で示される２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
トリクロリドを得、つづいてアンモニア水と反応させて
、下記一般式（III）で示される２，４−ジクロロ−５
−フルオロベンゾニトリル類とし、これをフッ素化剤と
反応させ、下記一般式（IV）で示される４，５−ジフル
オロベンゾニトリル類とし、これらを加水分解させるこ
とを特徴とする４，５−ジフルオロ安息香酸類の製造方
法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは塩素、またはフッ素を表わす。 ＲはＨ、またはハロゲンを表わす。） ２、下記一般式（III）で示される５−フルオロベンゾ
ニトリル類を製造するにあたり、下記一般式（ I ）で
示される１，３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン類の
トリクロロメチル化を行 い、下記一般式（II）で示される２，４−ジクロロ−５
−フルオロベンゾトリクロリドを得、つづいてアンモニ
ア水と反応させることを特徴とする５−フルオロベンゾ
ニトリル類の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲはＨ、またはハロゲンを表わす。）３、２，
４−ジクロロ−５−フルオロベンゾニトリル。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ４、２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾニトリル。 ▲数式、化学式、表等があります▼
Priority Applications (8)
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|---|---|---|---|
| JP29761089A JP2788512B2 (ja) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | ５‐フルオロベンゾニトリル類および４，５‐ジフルオロ安息香酸類の製造方法 |
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| KR1019900018495A KR0177802B1 (ko) | 1989-11-17 | 1990-11-15 | 5-플루오로벤조산류 및 그의 중간물질의 제조방법 |
| US07/614,598 US5241111A (en) | 1989-11-17 | 1990-11-15 | Processes for producing 5-fluorobenzoic acids and their intermediates |
| ES90121977T ES2088402T3 (es) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | Procesos para producir acidos 5-fluorobenzoicos y sus intermedios. |
| EP90121977A EP0431373B1 (en) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | Processes for producing 5-fluorbenzoic acids and their intermediates |
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| US08/056,395 US5332851A (en) | 1989-11-17 | 1993-05-04 | Processes for producing 5-fluorobenzoic acids and their intermediates |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29761089A JP2788512B2 (ja) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | ５‐フルオロベンゾニトリル類および４，５‐ジフルオロ安息香酸類の製造方法 |
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| JP2788512B2 JP2788512B2 (ja) | 1998-08-20 |
Family
ID=17848784
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP29761089A Expired - Fee Related JP2788512B2 (ja) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | ５‐フルオロベンゾニトリル類および４，５‐ジフルオロ安息香酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2788512B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114790133A (zh) * | 2021-01-26 | 2022-07-26 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN1007150B (zh) | 1987-06-22 | 1990-03-14 | 国家医药管理局天津医药工业研究所 | 2，4-二氯-5-氟苯甲酸的合成 |
-
1989
- 1989-11-17 JP JP29761089A patent/JP2788512B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114790133A (zh) * | 2021-01-26 | 2022-07-26 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
| CN114790133B (zh) * | 2021-01-26 | 2024-06-18 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2788512B2 (ja) | 1998-08-20 |
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