JPH03161482A - アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製法 - Google Patents
アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPH03161482A JPH03161482A JP30074789A JP30074789A JPH03161482A JP H03161482 A JPH03161482 A JP H03161482A JP 30074789 A JP30074789 A JP 30074789A JP 30074789 A JP30074789 A JP 30074789A JP H03161482 A JPH03161482 A JP H03161482A
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- Japan
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は緑内障治療薬ビロカルピン及びその類縁化合物
を合威する際の中間体として有用な一般式［Ｉ［［１ （式中、ｐｌ， Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す
）で表されるアルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の
工業的有利な製造法を提供するものである。
を合威する際の中間体として有用な一般式［Ｉ［［１ （式中、ｐｌ， Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す
）で表されるアルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の
工業的有利な製造法を提供するものである。
本発明によれば、 ［Ｉ［！１ 弐の目的化合物は金属
アルコキシド又は金属水素化物の存在下に、一般式［［
］ （式中、Ｒ’は低級アルキル基を示す）で表されるアル
コキシジヒドロフラノン誘導体と−Ｊ’Ｇ式［Ｉ［（式
中、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す）で表される
マロン酸誘導体とを付加反応させることによって製造さ
れる。
アルコキシド又は金属水素化物の存在下に、一般式［［
］ （式中、Ｒ’は低級アルキル基を示す）で表されるアル
コキシジヒドロフラノン誘導体と−Ｊ’Ｇ式［Ｉ［（式
中、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す）で表される
マロン酸誘導体とを付加反応させることによって製造さ
れる。
本発明に於いて、出発原料として使用するアルコキシジ
ヒドロフラノン誘導体［Ｎ及びマロン酸誘導体［■ｊ
ならびに目的とするアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［１１１１ のうちＲｌ， Ｒ２及びＲ３が共にエ
チル基の化合物はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ幽、９６７
（１９７２）に記載されている。
ヒドロフラノン誘導体［Ｎ及びマロン酸誘導体［■ｊ
ならびに目的とするアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［１１１１ のうちＲｌ， Ｒ２及びＲ３が共にエ
チル基の化合物はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ幽、９６７
（１９７２）に記載されている。
この文献には、金属ナトリウムの存在下にアルコキシジ
ヒドロフラノン誘導体（ＩＩ とマロン酸誘導体［ｎ
ｌ とを反応させてアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［１］ を合戊する方法も記載されている。
ヒドロフラノン誘導体（ＩＩ とマロン酸誘導体［ｎ
ｌ とを反応させてアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［１］ を合戊する方法も記載されている。
しかしながら、この従来方法は利用する金属ナトリウム
が発火し易いため工業的製造法としては間覇があった。
が発火し易いため工業的製造法としては間覇があった。
本発明は、アルコキシジヒド口フラン誘導体（ＩＩ
とマロン酸誘導体［［ｒｌ とを反応させてアルコキ
シテトラヒドロフラノン誘導体［Ｉ］ を製造する方法
に於いて、触媒を探索することにより発火の危険性が無
く、且つ収率の高い工業的有利な方法を確立することを
目的とするものである。
とマロン酸誘導体［［ｒｌ とを反応させてアルコキ
シテトラヒドロフラノン誘導体［Ｉ］ を製造する方法
に於いて、触媒を探索することにより発火の危険性が無
く、且つ収率の高い工業的有利な方法を確立することを
目的とするものである。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者等は、種々の触媒について長期に亘り研究を重
ねた結果、触媒として金属アルコキシド又は金属水素化
物を利用することにより発火の危険性を回避することが
出来且つ従来の金属ナトリウムを使用する場合と同様に
定量的に目的とするアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［ＩＩ［］ を製造し得ることを見出し、 本発明を完成するに到 った。
ねた結果、触媒として金属アルコキシド又は金属水素化
物を利用することにより発火の危険性を回避することが
出来且つ従来の金属ナトリウムを使用する場合と同様に
定量的に目的とするアルコキシテトラヒドロフラノン誘
導体［ＩＩ［］ を製造し得ることを見出し、 本発明を完成するに到 った。
即ち、
本発明は、
ｒ金属アルコキシド又は金属水素化物の存在下に、一般
式 ｆｌｌ （式中、 Ｒ＋は低級アルキル基を示す） で表される アルコキシジヒドロフラノン誘導体と一般式［１１ （式中、 Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す）で表 されるマロン酸誘導体とを付加反応させることを特徴と
する一般式 ［ＩＩＩ］ （式中、 Ｒｌ， Ｒ２及びＲコは前記と同じ） で表される アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製造方法、 に関するものである。
式 ｆｌｌ （式中、 Ｒ＋は低級アルキル基を示す） で表される アルコキシジヒドロフラノン誘導体と一般式［１１ （式中、 Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を示す）で表 されるマロン酸誘導体とを付加反応させることを特徴と
する一般式 ［ＩＩＩ］ （式中、 Ｒｌ， Ｒ２及びＲコは前記と同じ） で表される アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製造方法、 に関するものである。
本発明を実施するに当たり、出発原料として利用するア
ルコキシジヒド口フラン誘導体［１１ 及びマロン酸誘
導体［■］ は前述の公知文献に記載されている方法に
準じて製造することが出来る。
ルコキシジヒド口フラン誘導体［１１ 及びマロン酸誘
導体［■］ は前述の公知文献に記載されている方法に
準じて製造することが出来る。
本発明に於ける付加反応は無溶媒下又は溶媒中で行うこ
とが出来る。溶媒は不活性溶媒であればいずれでもよく
、通常利用される溶媒として例えばジエチルエーテル，
テトラヒド口フラン，ジオキサン，ジエトキシエタン．
ジメチルセロソルブなどのエーテル類、ベンゼン，トル
エン，キシレンなどの芳香族炭化水素、ホルムアミド，
ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチルビロリドンなどのア
ミド類など、好ましくはテトラヒド口フラン、トルエン
、ジメチルホルムアミドなどを例示することが出来る。
とが出来る。溶媒は不活性溶媒であればいずれでもよく
、通常利用される溶媒として例えばジエチルエーテル，
テトラヒド口フラン，ジオキサン，ジエトキシエタン．
ジメチルセロソルブなどのエーテル類、ベンゼン，トル
エン，キシレンなどの芳香族炭化水素、ホルムアミド，
ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチルビロリドンなどのア
ミド類など、好ましくはテトラヒド口フラン、トルエン
、ジメチルホルムアミドなどを例示することが出来る。
金属アルコキシドとしては、例えばナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシドなどが好適に利用出来る。
ド、カリウムｔ−ブトキシドなどが好適に利用出来る。
これらの化合物は発火性が無いので安全Ｃこ利用出来る
。
。
金属水素化物としては、例えば、水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどを利用することが出来る。
素化カリウムなどを利用することが出来る。
これらの金属水素化物は、例えば油状炭化水素に浸漬し
、不活性油状物で表面被服された状態にすれば発火の危
険性が殆んど無くなり、安全に利用することが出来る。
、不活性油状物で表面被服された状態にすれば発火の危
険性が殆んど無くなり、安全に利用することが出来る。
本発明における付加反応を行うに当たり、出発原料のア
ルコキシジヒド口フラン誘導体［１１ に対し、マロン
酸誘導体［Ｉ１］ はｌ〜５倍モル、好ましくは１〜３
倍モル使用し、塩基触媒は０．００１〜０．９倍モル、
好ましくは０．０１〜０．３０倍モル使用し、溶媒は２
〜１００重量倍、好ましくは５〜３０重量倍使用する。
ルコキシジヒド口フラン誘導体［１１ に対し、マロン
酸誘導体［Ｉ１］ はｌ〜５倍モル、好ましくは１〜３
倍モル使用し、塩基触媒は０．００１〜０．９倍モル、
好ましくは０．０１〜０．３０倍モル使用し、溶媒は２
〜１００重量倍、好ましくは５〜３０重量倍使用する。
反応は−３０゜Ｃ〜１００゜Ｃ、好ましくは３〜５０″
Ｃで、１分間〜ＩＯ時間、好ましくは１０分〜５時間行
う。
Ｃで、１分間〜ＩＯ時間、好ましくは１０分〜５時間行
う。
反応終了後は、常法に従って分離精製し、目的とするア
ルコキシテトラヒドロフラノン誘導体［Ｉ［［］を得る
。
ルコキシテトラヒドロフラノン誘導体［Ｉ［［］を得る
。
以下、本発明を更に詳細に説明するために実施例を示す
。
。
なお、以下の実施例は一般式［Ｉ［１］ のＲｉ， Ｒ
Ｚ及びＲ３が共にエチル基の化合物を製造する例につい
て示されているが、本発明はＲｌ， Ｒ２及びＲ３が任
意の低級アルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロ
ビル基、ブチル基等の場合も包含しているものである。
Ｚ及びＲ３が共にエチル基の化合物を製造する例につい
て示されているが、本発明はＲｌ， Ｒ２及びＲ３が任
意の低級アルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロ
ビル基、ブチル基等の場合も包含しているものである。
実施例ｌ
水素化ナトリウム（６０％，鉱油中） ３．５ｇ （０
．０８７５モル）ヲ１！のフラスコに入れ、ＮＺ下、ｎ
−ペンタンで洗浄した。この中にエチルマロン酸ジエチ
ル４４０ｇ （２．３４モル）を滴下した。得られたナ
トリウム塩を冷却下撹拌し、温度が２０゜Ｃを越えない
ように２−オキソー５−エトキシ−２．５−ジヒドロフ
ラン３００ｇ （２．３４モル）を滴下した。滴下終了
後、室温で３０分間撹拌した。冷却下、酢酸１５ｍｆを
加え、次いで水２００ｍｆを加えて酢酸エチル５００ｍ
ｆｆｉを用いて抽出した。水層はさらに酢酸エチル５０
０一で抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾
過した後、酢酸エチル層を減圧濃縮し、目的とする３−
（１．１−ジカノレボエトキシ−１一プロピル）−４−
エトキシブチロラクトンを油状物として７２０ｇ（収率
９８％）得た。この油状物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
， ２８， ９６７（１９７２）に記載の方法で合威し
た化合物と’Ｈ−ＮＭＲおよびマススペクトル（分子イ
オンピーク３１７）が一致した。
．０８７５モル）ヲ１！のフラスコに入れ、ＮＺ下、ｎ
−ペンタンで洗浄した。この中にエチルマロン酸ジエチ
ル４４０ｇ （２．３４モル）を滴下した。得られたナ
トリウム塩を冷却下撹拌し、温度が２０゜Ｃを越えない
ように２−オキソー５−エトキシ−２．５−ジヒドロフ
ラン３００ｇ （２．３４モル）を滴下した。滴下終了
後、室温で３０分間撹拌した。冷却下、酢酸１５ｍｆを
加え、次いで水２００ｍｆを加えて酢酸エチル５００ｍ
ｆｆｉを用いて抽出した。水層はさらに酢酸エチル５０
０一で抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾
過した後、酢酸エチル層を減圧濃縮し、目的とする３−
（１．１−ジカノレボエトキシ−１一プロピル）−４−
エトキシブチロラクトンを油状物として７２０ｇ（収率
９８％）得た。この油状物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
， ２８， ９６７（１９７２）に記載の方法で合威し
た化合物と’Ｈ−ＮＭＲおよびマススペクトル（分子イ
オンピーク３１７）が一致した。
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（溶媒： ＣＤＣｈ：Ｐｐｍ）０
．９２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ＨＺ）， １
．２８（６Ｈ， ｔ＋ Ｊ・７．２ＨＺ），０．９
８〜１．３４（３Ｈ， ｍ）， ２．００（２Ｈ，
ｑ． Ｊ＝７．２ＨＺ）， ２．４０〜３．０
０（２Ｈ，ｍ）， ３．５０〜４．ＯＯ（２Ｈ，
ｍ）， ４．２２（２１１， ｑ， Ｊ＝７１１
Ｚ）， ４．２４（２Ｈ． ｑ， Ｊ＝７．２１
１ＺＬ ５．４６（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝２． ８
ＨＺ） 実施例２ ２ｌのフラスコにＮ２気流下、エチルマロン酸ジエチル
４４０ｇ（２．３４モル）を加えた後、ナトリウムエト
キシド５．９５ｇ （０．０８７５モル）を加え室温で
３０分間攪拌した。
．９２（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．２ＨＺ）， １
．２８（６Ｈ， ｔ＋ Ｊ・７．２ＨＺ），０．９
８〜１．３４（３Ｈ， ｍ）， ２．００（２Ｈ，
ｑ． Ｊ＝７．２ＨＺ）， ２．４０〜３．０
０（２Ｈ，ｍ）， ３．５０〜４．ＯＯ（２Ｈ，
ｍ）， ４．２２（２１１， ｑ， Ｊ＝７１１
Ｚ）， ４．２４（２Ｈ． ｑ， Ｊ＝７．２１
１ＺＬ ５．４６（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝２． ８
ＨＺ） 実施例２ ２ｌのフラスコにＮ２気流下、エチルマロン酸ジエチル
４４０ｇ（２．３４モル）を加えた後、ナトリウムエト
キシド５．９５ｇ （０．０８７５モル）を加え室温で
３０分間攪拌した。
次いで、フラスコ内の温度２０″Ｃを越えないよう冷却
下撹拌しなから２−オキソー５−エトキシ２，５−ジヒ
ドロフラン３００ｇ（２．３４モル）を滴下した。滴下
終了後、室温で３０分間攪拌した後、実施例ｌと同様に
後処理して目的とするｌ−（１． １ジカルポエトキ
シ−１−プロビル）−４−エトキシブチロラクトンを７
３２ｇ （収率９９％）得た。’ＩＩ−ＮＭＲスペクト
ルおよびマススペクトル（分子イオンピーク３１７）は
実施例１で合威したものと一敗した。
下撹拌しなから２−オキソー５−エトキシ２，５−ジヒ
ドロフラン３００ｇ（２．３４モル）を滴下した。滴下
終了後、室温で３０分間攪拌した後、実施例ｌと同様に
後処理して目的とするｌ−（１． １ジカルポエトキ
シ−１−プロビル）−４−エトキシブチロラクトンを７
３２ｇ （収率９９％）得た。’ＩＩ−ＮＭＲスペクト
ルおよびマススペクトル（分子イオンピーク３１７）は
実施例１で合威したものと一敗した。
実施例３
ナトリウムエトキシドのかわりにカリウムＬブトキシド
９．８２ｇ （０．０８７５モル）を用いた他は実施例
２と同様に行った。収率９９％で目的とする化合物を得
た。’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびマススペクトル（分
子イオンピーク３１７）は実施例１で合威したものと一
致した。
９．８２ｇ （０．０８７５モル）を用いた他は実施例
２と同様に行った。収率９９％で目的とする化合物を得
た。’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびマススペクトル（分
子イオンピーク３１７）は実施例１で合威したものと一
致した。
実施例４
エチルマロン酸ジエチルを２００ｍｆのテトラヒドロフ
ラン（水素化カルシウムで乾燥したもの）に溶解して反
応を行った以外は、実施例２と同様に’｝Ｉ−ＩＪＭＲ
スペクトルおよびマススペクトル（分子イ致した。
ラン（水素化カルシウムで乾燥したもの）に溶解して反
応を行った以外は、実施例２と同様に’｝Ｉ−ＩＪＭＲ
スペクトルおよびマススペクトル（分子イ致した。
〔発明の効果］
実施例から明らかなように、触媒量の金属アルコキシド
又は金属水素化物の存在下に、フルコキシジヒドロフラ
ノン誘導体１１］ とマロン酸誘導ｆｌｌｌｌ を製造
する製造法を見いだした。従来、発火の危険性の高い金
属、ナトリウムを利用する方法しか知られていなかった
ところ、本発明にまり高収率且つ安全なアルコキシテト
ラヒドロフラノン誘導体［Ｉ［［］ の新規な製造法が
提供された。
又は金属水素化物の存在下に、フルコキシジヒドロフラ
ノン誘導体１１］ とマロン酸誘導ｆｌｌｌｌ を製造
する製造法を見いだした。従来、発火の危険性の高い金
属、ナトリウムを利用する方法しか知られていなかった
ところ、本発明にまり高収率且つ安全なアルコキシテト
ラヒドロフラノン誘導体［Ｉ［［］ の新規な製造法が
提供された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 金属アルコキシド又は金属水素化物の存在下に、一般式
［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す）で表されるア
ルコキシジヒドロフラノン誘導体と一般式［II］▲数式
、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は低級アルキル基を示す）で
表されるマロン酸誘導体とを付加反応させることを特徴
とする一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記と同じ）で表
されるアルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30074789A JPH03161482A (ja) | 1989-11-21 | 1989-11-21 | アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30074789A JPH03161482A (ja) | 1989-11-21 | 1989-11-21 | アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03161482A true JPH03161482A (ja) | 1991-07-11 |
Family
ID=17888616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30074789A Pending JPH03161482A (ja) | 1989-11-21 | 1989-11-21 | アルコキシテトラヒドロフラノン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03161482A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110746385A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-02-04 | 西南林业大学 | 一种光催化生物质呋喃制备2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的方法 |
-
1989
- 1989-11-21 JP JP30074789A patent/JPH03161482A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110746385A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-02-04 | 西南林业大学 | 一种光催化生物质呋喃制备2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的方法 |
| CN110746385B (zh) * | 2019-12-06 | 2023-03-14 | 西南林业大学 | 一种光催化生物质呋喃制备2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的方法 |
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