JPH032141A - シクロペンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なシクロペンタンカルボン酸誘導体及び
その対掌体、及びその製法に係る。

従来の技術 発明者らは、先の出願（特願昭６２−１８６７１４号）
において、４−イソプロペニル−１−メチル−６−オキ
ソシクロヘキサン−１，２−エポキシド（１）を塩基Ｏ
ＣＨａ （Ｍ＝アルカリ金属）と反応させた後、加水分解して３
−ヒドロキシ−５−イソプロペニル−２−メチルシクロ
ベンクン−１−カルボン酸（２）とし、ついで酸化した
後、加熱することからなる２−イソプロペニル−５−メ
チル−４−才キソシク口ペンタン１−カルボン酸（３）
の製法を提供している。

これらの化合物（２）及び（３）はシクロベンクン環上
に複数個の不斉炭素を存し、農業、医薬品及び香料等の
各種化合物の合成における重要な中間体であることが知
られている。さらに、上述した発明者らの先の出願に開
示された如く、これら化合物自体、生理活性として抗消
化性潰瘍作用を有している。

発明が解決しようとする課題 ところで、近年、血栓症及びこれらによる後遺症が増加
しており、これらの治療及び予防は今後の高齢化社会に
おいては不可欠である。

課題を解決するための手段 発明者らは、血栓症の予防、治療に有用な化合物を得る
ことを目的として鋭意研究、検討を重ねた結果、上述の
３−ヒドロキシ−５−イソプロペニル−２−メチルシク
ロベンクン−１−カルボン酸（２）及び２−イソプロペ
ニル−５−メチル−４−才キソシク口ペンタン−１−カ
ルボン酸（３）から誘導される新規なシクロベンクンカ
ルボン酸誘導体が、血栓症の原因となる血小板の凝集を
効果的に抑制する生理活性を有することを見出し、本発
明に至った。

本発明の目的は、−形式（Ｉ） ［式中、［、Ｒ１は、一方が水素のとき他方はヒドロキ
シル基を表すか、もしくはＲ１及びＲ１で酸素を表し、
　Ｒ３はイソプロペニル基、イソプロピル基、アセチル
基、１−ヒドロキシエチル基、アセチルオキシ基を表し
、　Ｒ４は水素、置換又は未置換のアルキル基、又は置
換又は未置換のアリール基を表しく但し、Ｒ４が水素又
はメチル基を表す場合にはＲ３はイソプロペニル基以外
の基である）；　　は立体化学が不明か、もしくは立体
異性の混合を表す］で表される新規なシクロペンクンカ
ルボン酸誘導体及びその対掌体を提供することにある。

本発明の他の目的は、−形式（ｎ） ビル基、１−ヒドロキシエチル基又はアセチルオキシ基
を表す）で表される化合物又はその対掌体を、−形式 （式中、Ｒ８は置換又は未置換のアルキル基、又は置換
又は未置換のアリール基を表す）で表される化合物と反
応させることを特徴とするシクロペンタンカルボン酸誘
導体及びその対掌体の製法を提供することにある。

本発明の他の目的は、−形式（Ｉ） （式中、Ｒ５，Ｒ８は、一方が水素のとき他方はヒドロ
キシ基を表すか、もしくはＲ５及びＲ６で酸素を表し：
Ｒ７はイソプロペニル基、アセチル基、イソプロ（式中
、Ｒ６及びＲ’は前記と同意義であり、Ｒ１１は水素、
置換又は未置換のアルキル基、又は置換又は未置換のア
リール基である）で表される化合物又はその対掌体を酸
化開裂して、−形式（ＩＶ）（式中、Ｒ’、ＲＩ及びＲ
４は前記と同意義である）で表される化合物又はその対
掌体とすることを特徴とするシクロペンタンカルボン酸
誘導体及びその対掌体の製法を提供することにある。

本発明の他の目的は、−形式（Ｉ［［）（式中、ＲＩ、
Ｒ２及びＲ４は前記と同意義である）で表される化合物
又はその対掌体とすることを特徴とするシクロペンタン
カルボン酸誘導体及びその対掌体の製法を提供すること
にある。

本発明の他の目的は、−形式（Ｖｌ） （式中、Ｒ５，Ｒａ及びＲａは前記と同意義である）で
表される化合物又はその対掌体を還元して、−形式（式
中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ９は前記と同意義である）で表さ
れる化合物又はその対掌体を還元して、−形式（式中、
Ｒ１，Ｒ１及びＲ４は前記と同意義である）で表される
化合物又はその対字体とすることを特徴とするシクロペ
ンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体の製法を提供す
ることにある。

本発明の他の目的は、一般式（ＶＩ） （式中、Ｒ′、Ｒ２及びＲ４は前記と同意義である）で
表される化合物又はその対掌体とすることを特徴とする
シクロペンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体の製法
を提供することにある。

本発明の他の目的は、一般式（ＩＸ） （式中、Ｒ５，Ｒａ及びＲ８は前記と同意義である）で
表される化合物又はその対掌体をバイヤー−ビリガー酸
化して、一般式（■） （式中、Ｒ７及びＲｏは萌紀と同意義である）で表され
る化合物又はその対掌体を還元して、一般式（Ｘ）［１
）１ （式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同意義である）で表され
る化合物又はその対掌体とすることを特徴とするシクロ
ペンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体の製法を提供
することにある。

本発明の他の目的は、一般式（ＸＩ） ｌ （式中、Ｒ７及びＲ８は前記と同意義である）で表され
る化合物又はその対掌体を酸化して、一般式（ｙｌ）作
用 本発明の好適な具体例によれば、一般式（Ｉ）において
Ｒ４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基、ノニル基、デノル基等が挙げられ、ア
リール基としてはフェニル基等が挙げられる。これらの
基はそれぞれ置換されていてもよい。

次に製造工程について説明する。

（式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同意義である）で表され
る化合物又はその対掌体とすることを特徴とするシクロ
ペンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体の製法を提供
することにある。

（Ｉｆ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ）この工程は
エステル化の工程であり、カルボン酸及び対応するアル
コールをジシクロへキシルカルボジイミド、ジイソプロ
ピルカルボジイミドなどの脱水縮合剤の存在下に反応さ
せるのが望ましい。

望ましい。

Ｒ５ Ｒ’ （ＩＩＩ） （ＩＶ） この工程は酸化開裂の工程であり、酸化剤としては四酸
化オスミウム−過ヨウ素酸ナトリウム、オゾン、四酸化
ルテニウム、過マンガン酸カリウムなどの炭素−炭素二
重結合を酸化開裂する酸化剤を用いることができる。

（ＶＴ） （■） この工程はケトンをアルコールに還元する工程であり、
還元剤としては水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化金
属が望ましい。

（Ｖ） この工程は炭素−炭素二重結合を還元する工程であり、
白金、パラジウム、ロノウム、ラネーニッケルなどの触
媒の存在下に水素と反応させるのが（ＶＩ） （■） この工程はバイヤー−ビリガー酸化を行う工程であり、
酸化剤としてはトリフロロ過酢酸、メタクロロ過安息香
酸、モノ過マレイン酸、モノ過フタル酸、過酢酸などの
過酸を用いることができる。

（ＩＸ）　　　　　　　　　　　　　（Ｘ）この工程は
ケトンをアルコールに還元する工程であり、還元剤とし
ては水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化金属が望まし
い。

（Ｘ［）　　　　　　　　　　　　　（ＸＩ［）この工
程はアルコールをケトンに酸化する工程であり、酸化剤
としてはクロム酸−硫酸、ピリジニウムクロロクロメー
ト、ピリジニウムジクロメート、ジメチルスルホキシド
−塩化オキザリル、ジメチルスルホキシド−無水トリフ
ロロ酢酸などを用いることかできる。

上述の如くして得られた本発明によるシクロペンタンカ
ルボン酸誘導体は、血小板凝集抑制作用を有するもので
あることが証明された。

本発明をさらに詳述するため、次にいくつかの実施例を
例示するが、本発明はこれらに限定されない。

なお、下記実施例のいくつかにおいて、出発原料として
使用している（ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５（１−メ
チルエチニル）−３−オキソシクロペンタンカルボン酸
（原料ｌ）、（Ｉｓ、３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−
２−メチル−５−（１−メチルエチニル）シクロペンタ
ンカルボン酸（原料２）及び各々の対掌体は、前記の本
願出願に係る先の特許出願（特願昭６２１８６７１４号
）に記載の発明に従って調製される。

実施例１ Ｐ−Ｈ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸５．４６９（
３０ｘ＊ｏｌ）及び１−ヘキサノール５．７５ｉ（！（
４５＋ｕｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、水冷下でジメチ
ルアミノピリジン０．３７９（３ｘｘｏｌ）及びジシク
ロへキシルカルボジイミド６．８０９（３３ｘｘｏｌ）
を加え、３時間撹拌した。

反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した
。１戸液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−１
０＋　１　）により精製し、化合物（ＭＰ−１１）３．
６０９（収率４５％）を無色油状物として得た。

ＩＲｖ　”ＩＣ”（ｃｊＩ−’）　：　１７１０（ｂｒ
）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ１２−）δ：　　１．
７３（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。

４．０３（２）！、ｔ、Ｊ：６Ｈｚ、０ＣＨｔ）。

４．７７（２Ｈ，ｓ、Ｃ−ＣＨ＊） ＭＳ（Ｃ，、Ｈ，，０３）　：理論値ｍ／ｚ　２６６．
１８８２（Ｍ　）実測値ｃＩｌ／ｚ　２６６．１８８３
（Ｍ”）実施例２ Ｐ−１２ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）＝３−オキソシクロペンタンカルボン酸７　、２２
９（４０ｘｘｏ１）及びｌ−ペンタノール６．５２＋ｖ
（（６０ｘｘｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、水冷下でジ
メチルアミノピリノン０．４９９（４＋ｕｙｏｌ）及び
ジシクロへキシルカルボジイミド９．０８９（４４ｘｘ
ｏｌ）を加え、３時間撹拌した。

反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した
。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル＝
２０：１）により精製し、化合物（ＭＰ−１２）８．４
２９（収率８４％）を無色油状物として得た。

、Ｒ，ｃｏｃｃ３（ｃ、−リ：　１７００ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＱ−）δ：　　１．７
３（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。

４．０７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＨｔ）。

４．８０（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨｔ） ＭＳ（ＣＩ５Ｈ−４０ｓ）　：理論値ｍ／ｚ　２５２．
１７２５（Ｍ”）実測値ｔｎ／ｚ　２５２．１７２６（
Ｍ　）実施例３ （１５，５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸５．４６９（
３０１１肋ｌ）及び１−ヘプタツール６．５４峠（４５
１１０１）を酢酸エチルに溶解し、水冷下でジメチルア
ミノピリジン０．３７ｇ（３ｘｘｏｌ）及びジシクロへ
キシルカルボジイミド６．８０ｇ（３３ｘｘｏｌ）を加
え、２４時間撹拌した。

反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した
。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ベンゼン）により精製し、化
合物（ＭＰ−１３）３．８６９（収率４６％）を無色油
状物として得た。

ＩＲｖ　ＣＨＣＱ’（Ｃ１−’）　：　１７１０ａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＩＪδ：　１．６７（
３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）３．９７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、
０Ｃ）Ｉｔ）。

４．７３（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨｔ） ＭＳ（Ｃ，、ｌ（、，０，）　：理論値ｔｎ／ｚ　２８
０．２０３６（Ｍ”）実測値ｍ／ｚ　２１１！０．２０
３４（Ｍ＋）実施例４ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸１．００９（
６ｍｘｏ１）及び２−ペンタノール１．ｏｏｘ１２（７
，５＋ｕｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、水冷下でジメチ
ルアミノビリジンＱ、Ｑ７９（０，５ｉｍｏｌ）及びシ
ンクロへキシルカルボジイミド１．４０４Ｆ（５，５ｘ
ｘｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。

反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した
。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝５：
１）により精製し、化合物（ＭＰ−１４）０．７０９（
収率５０％）を無色油状物として得た。

ＩＲνＣＨ”３Ｃａｍ−’）　：　１７００ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ１２−）δ：　　１．
７０（３１（、Ｓ、ＣＨ３）４．８Ｇ（２８，ｓ、Ｃ；
ＣＨｔ） Ｍｓ（ｃｌｓＨｔ４ｏｓ）　：理論値ｍ／ｚ　２５２．
１？２５（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２５２．１７３０（Ｍ
”）実施例５ ＭＰ（５ （ＬＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）＝３−オキソシクロペンクンカルボン酸５．４６ｇ
（３０ｘ＊ｏｌ）及び２−ヘキサノール１１５ＩｌＩＱ
（９０ＩＩＩＩｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、水冷下で
ジメチルアミノピリジン０．３７９（３２！７１０１）
及びシンクロへキシルカルボッイミドＬ２．ａ６９（６
０ｉｔｘｏＬ）を加え、室温で５日間撹拌した。反応液
に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、１濾過した。炉
液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−１ｏｌｌ
）により精製し、化合物（ＭＰ−１５）６．３０９（収
率７９％）を無色油状物として得た。

ＩＲｖ　Ｃ””３Ｃａｎ−’）　：　１７００，１６４
０ａｘ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＬ）δ：　１．７７（３
Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。

４．７７（２ｔ（、ｓ、Ｃ＝ＣＩの ＭＳ（Ｃ１ｅｔｌｔｓ０３）　：理論値ｍ／ｚ　２ｆＪ
、１８３２（Ｍ＋）実測値ｔｒｒ／ｚ　２６６．１８８
２（Ｍ”）実施例６ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）−３−オキソシクロペンタンカルボン酸５．４ｈ（
３０ｚｘｏｌ）及び２−ヘプタツール１３．　ｌ＊Ｑ（
９０ｘｘｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、水冷下でジメチ
ルアミノピリジン０．３７９（３１１０１）及びジシク
ロへキシルカルボジイミド１２．３６９（６０１１０１
）を加え、室温で５日間撹拌した。反応液に希塩酸を適
量加え、３０分間撹拌し、濾過した。炉液を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）により精製し
、化合物（ＭＰ−１６）３．３０９（収率３９％）を無
色油状物として得た。

！ＲνＣＨＣ１２３（ｃｔｘ−つ：　１７１０ａｘ ’ｌ（−ＮＭＲ（６０Ｍｆｌｚ、Ｃ（Ｊ！、）δ：　　
１．７３（３Ｈ，５，ＣＨ３）。

４．８０（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝Ｃｌｌｔ） ＭＳ（Ｃ，７１１，、ｏ、）　：理論値ｍ／ｚ　２８０
．２０３８（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２８０．２０３８（
Ｍ＋）実施例７ ＭＰ−２５ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）−３−オキソシクロペンタンカルボン酸４．５５ｇ
（２５ｘｘｏ　ｌ　）を過剰のエタノールに溶解し、水
冷下でジメチルアミノピリジン０．３１９（２，５ｘｘ
ｏｌ）及びノイソプロビルカルボノイミド３．４７９（
２８ｉｘｏｌ）を加え、１夜撹拌した。反応液に希塩酸
を適量加え、３０分間撹拌し、次いで溶媒を留去し、残
留物に酢酸エチルを加えて濾過した。炉液を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（シクロヘキサンー酢酸エチル＝４０＋１）により
精製し、化合物（ＭＰ−２５）４．３２９（収率８２％
）を無色油状物として得た。

ＩＲｖ　丑（ｃｒ　’）　：　１７２５（ｂｒ）’Ｈ−
ＮＭＲ（６０Ｍ）Ｉｚ、ＣＣＱ４）δ：　１．０７（３
Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ、ＣＨ３）１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ
・７Ｈ２，Ｃ）＋３）１．７５（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）。

４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＨｚ）４．７７
（２０，ｓ、Ｃ：ＣＨｔ） ＭＳ（Ｃ，、Ｈ，，０，）　：理論値ｍ／ｚ　２１０．
１２５７（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２１０．１２５７（Ｍ
”）実施例８ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）＝３＝オキソシクロペンタンカルボン酸４．１１９
（２２ｘ＊ｏｌ、）を過剰の１−プロパツールに溶解し
、水冷下でジメチルアミノピリジン０．２７９（２，２
■ｏｌ）及びシンクロへキンルカルボジイミド５．００
＠（２４，ｖ＋ｘｏｌ）ヲ加え、１時間撹拌した。反応
液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、次いで溶媒を
留去し、残留物に酢酸エチルを加えて１濾過した。炉液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸エチル−１０
：ｌ）により精製し、化合物（ＭＰ−２６）３．７６９
（収率７４％）を無色油状物として得た。

１１（ｙ　２’、’、　（Ｃｍ−’）　：　１７２０（
ｂｒ）Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＣｌ２４）δ：　
０．８８（３Ｈ，ｂｒ　ｄＪＪＨｚ、ＣＨ３） １．０７（３Ｈ１ｂｒ　ｔ Ｊ・６１（Ｚ、ＣＨ３）。

１．７７（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）。

４．０３（２Ｈ，ｂｒ　ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＨｚ） ４．８０（２Ｈ，ｓ、ＣｍＣＩ（−） ！＋１Ｓ（Ｃ，３Ｈ，，０３）　：理論値ｍ／ｚ　２２
４．１４１１（Ｍ”）実測値Ｉ！ＩＨｚ　２２４．１４
１１（Ｍ”）実施例９ ＭＰ−２７ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）−３−オキソシクロペンタンカルボン酸４，７０９
（２６ｉｉｏ１）を過剰のブタノールに溶解し、水冷下
でジメチルアミノピリジン０．３１９（２，５ｘｘｏｌ
）及びジイソプロピルカルボジイミド３．６０９（２９
ｘｘｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液に希塩酸を
適量加え、３０分間撹拌し、次いで溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加えて濾過した。炉液を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（石油エーテル−酢酸エチル＝１０：１）により精製
し、化合物（ＭＰ−２７）４．４６９（収率７３％）を
無色油状物として得た。

ＩＲν丑（ｃｒ’）　：　１７２０（ｂｒ）Ｈ−ＮＭＲ
（６０ＭＨｚ、ＣＣｆｆ−）δ：　　１．０３（３Ｈ，
ｂｒ　　ｔＪ＝６Ｈｚ、ＣＨ３） １．７７（３Ｈ，ｓ、ｃｌ１３）。

４．１０（２）１．ｂｒ　　ｔ 、ｂ６Ｈｚ、０ＣＨｔ） ４．８３（２１（、ｓ、Ｃ：Ｃ１１，）ＭＳ（Ｃ１４Ｈ
００，）；理論値ｍ／ｚ　２３８．１５７０（Ｍ”）実
測値ｍ／ｚ　２３ｇ、１５７１（Ｍ＋）実施例１０ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸２゜７５ｇ（
１５ｘ＊ｏｌ）及びメチルｐ−ヒドロキシフェニルアセ
テート１７．４３ｇ（１０５ｘｘｏｌ）を酢酸エチルに
溶解し、水冷下でジメチルアミノピリジン２．２０９（
１８ｘｘｏｌ）及びジシクロへキノルカルボノイミド＆
、：（６９（４１ｘ＊ｏｌ）を加え、４時間撹拌した。

反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した
。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル−
４：１）により精製し、化化合物（ＭＰ−３１）２．４
０９（収率４８％）を得た。

１ｌ ＩＲｖ　　　　（ｃｘ−’）　：　１７３０（ｂｒ）ａ
ｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＣ４）δ：　１．１２
（３Ｈ，ｂｒ　ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ３） １．７３（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）。

３．４５（２Ｈ，ｓ、ＣＨｔ） ３．５５（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３） ４．８５（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨ＝） ６．８２−７．２３（４Ｈ，ｍ、４ＸＡｒＨ）ＭＳ（Ｃ
＋ＩＩＨｔｆｆｉＯｓ）　：理論値ｍ／ｚ　３３０．１
４６５（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　３３０．１４６２（Ｍ＋
）実施例１１ Ｐ−３２ （ＩＳ、　５Ｒ）　−２−メチル−５−（１−メチルエ
チニル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸２．９０
９（１６ｘｍｏｌ）及びメチル４−ヒドロキシベンゾエ
イト２４．０９（１６０＊ｘｏｌ）を酢酸エチルに溶解
し、水冷下でジシクロへキシルカルボジイミド３．３０
９（１６ｘｘｏｌ）を加え、１夜撹拌した。反応液に希
塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過した。炉液を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液
、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（石油エー
テル−酢酸エチル−４：１）により精製し、得られた結
晶をシクロヘキサンから再結晶し、化合物（ＭＰ−３２
）１．５８９（収率３２％）をｍｐ６０°Ｃの無色結晶
として得た。

ＩＲｖ　”ＣＱ’（ａＩ！−’）　：　１７１０（ｂｒ
）、１５９５ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣｊ４）δ：　　１，２
５（３Ｈｂｒ　ｄＪ＝６Ｈｚ、ＣＨｓ） １．８３（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３） ３．９０（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３） ４．９５（２Ｈ２ｓ、Ｃ＝ＣＨｔ） ７．０９及び８．０４ （各々２Ｈ，各々ｄ。

各々Ｊ二９Ｈｚ、４ＸＡｒｌｉ） ＭＳ（Ｃ１ａＨ−ｏｏｓ）　’理論値ｍ／ｚ　３１６．
１３０９（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　３１６．１３０ｇ（Ｍ
”）実施例１２ （ｉｓ、　３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル
−５−（ｌ−メチルエチニル）シクロペンクンカルボン
酸１８．４９（１００ｘｘｏ１）及び１−ペンタノール
１６ＪｘＱ（１５０１１１３１０１）を酢酸エチルに溶
解し、水冷下でジメチルアミノピリジン１．２２９（１
０ｆｆＪ＋ｏｌ）及びジシクロへキシルカルボジイミド
２２．７９（１１０ｉｘｏｌ）を加え、３時間撹拌した
。反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過し
た。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸エチ
ル＝５：１）により精製し、化合物（ＭＰ−２４Ｃ）２
０．０９（収率７９％）を無色油状物として得た。

１ｌ ＩＲν（Ｃ３Ｉ−’）　：　３３７５（ｂｒ）、１７１
５（ｂｒ）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣｌ２４）δ：　０．８
３−１．２０（６Ｈ，ｍ、２ＸＣ１１３）１．７３（３
Ｈ，ｓ、ＣＨ３） ４．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＨｔ）４．６９
（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨ＝） Ｍｓ（ｃｌｓＨｔｅｏ−）　：理論値ｍ／ｚ　２５４．
１８８０（Ｍ”）実測値ｍ／ｚ　２５４．１８６ｇ（Ｍ
＋）実施例１３ ＭＰ−２１１１ （ＩＳ、３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
５（１−メチルエチニル）シクロペンクンカルボン酸４
．３０９（２３ｚｘｏｌ）を過剰のエタノールに溶解し
、水冷下でジメチルアミノピリジン０　、２８９（２，
３ｍｘｏ１．）及びシンクロへキシルカルボジイミド５
．２０９（２５＊ｘｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反
応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、次いで溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチルを加えて濾過した。Ｐ液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（石油エーテル酢酸エチル＝３：１）
により精製し、化合物（ＭＰ−２８）３．２２９（収率
６５％）を無色油状物として得た。

ｗ１ １Ｒｖ　　　　　（ｃＴｌ−’）　　＋　　３３００（
ｂｒ）、１７２０（ｂｒ）ａｘ ’Ｉｆ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ１２４）δ　　１．
２５（３Ｈ，ｂｒ　　ｔ、Ｊ＝７ＨｚＣＨ３）。

１．７０（３Ｈ，ｓ、Ｃ［＋３） ３．７０（１）１．ｍ、Ｃｌｌ０）Ｉ）４．０７（２Ｈ
，ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７ＨｚＯＣＨ，） ４．６５（２Ｈ，ｓ、Ｃ；Ｃｔ（、） ＭＳ（Ｃｌ　ｔＬｏ０３）　：理論値ｍ／ｚ　２１２．
１４０９（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２１２．１４１０（Ｍ
”）実施例１４ ＭＰ〜２９ （ＩＳ、３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
５＝（１−メチルエチニル）シクロペンクンカルボン酸
４、１０ｇ（２２ｙｘｏｌ）を過剰の１−プロパツール
に溶解し、水冷下てジメチルアミノピリジン０．２７９
（２，２ｍ１ｏｌ）及びジシクロへキシルカルボッイミ
ド５．００９（２４ｘｘｏｌ）を加え、４時間撹拌した
。反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、次いで
溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えて濾過した。

ｐ液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸エチル−
７；１）により精製し、化合物（ＭＰ２９）４．３５９
（収率８６％）を無色油状物として得た。

１ｌ ＩＲｖ　　　（ｃｍ−リ：　３３００（ｂｒ）、１７０
０（ｂｒ）、１６３０ａＸ １（−ＮＷＲ（６ｔ１ＭＩＩｚ、ＣＣｌ２４）δ：　０
．１３７（３）１．ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、ＣＨ３）。

１．０３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨｌ）。

１７０（３１（、ｓ、ＣＬ） ４．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＨｔ）４．６７
（２ｔ（、ｓ、Ｃ＝Ｃ１，） ＭＳ（Ｃ＋３ＨｔｔＯ３）　：理論値ｍ／ｚ　２２６．
１５６７（Ｍ”）実測値ｍ／ｚ　２２６．１５６６（Ｍ
”）実施例１５ ＭＰ−３０ （ＩＳ、３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
５（１−メチルエチニル）シクロペンタンカルホン酸３
．８０ｇ（２１ｘｉｏｌ）を過剰の１−ブタノールに溶
解し、水冷下でジメチルアミノピリジン０．２６９（２
，１ｘｆｆｏｌ）及びシンクロヘキシルカルボジイミド
４．７０９（２３ｘｊｌｏｌ）を加え、４時間撹拌した
。反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、次いで
溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えて濾過した。

炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シクロヘキサンー酢酸エチル−
５＝１）により精製し、化合物（ＭＰ３０）４．８０１
？（収率９７％）を無色油状物として得た。

１ｌ ＩＲシＣｃｘ−’）　：　３３００（ｂｒ）、１７２０
（ｂｒ）、１６４０ＩＩａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＬ）　δ　二　１．７
３（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３）３．５８−３．８８（１Ｂ、ｍ
、ＣＨＯＨ）４．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、０ＣＩ
ｌｔ）４．６１１１（２）１．ｓ、Ｃ＝ＣＨＪＭＳ（Ｃ
，、Ｈ，４０３）　：理論値ｍ／ｚ　２４０，１？２４
（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２４０．１７２３（Ｍ”）実施
例１６ 実施例１７ Ｐ−４２ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）−３−オキソシクロペンタンカルボン酸１．００９
（５，５ｘｘｏｌ）をアセトンに溶解し、オゾン気流中
、−４００Ｃで１時間撹拌した。反応液にジメチルスル
フィド０．８ｘＱ（１，１ｘｘｏｌ）を加え、１時間撹
拌し、反応液の溶媒を留去した。得られた結晶をベンゼ
ンから再結晶し、化合物（ＭＰ−４２）をｍｐ１２５−
１２７℃の無色結晶として定量的に得た。

ＩＲν（ｃｒ’）　　：　　１７１０（ｂｒ）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ：　　１
．．２１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃ）１３）２．２３
（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３） ６、（２（１）１．ｂｒ　ｓ、ＣＯｔＨ）ＭＳ（Ｃ６Ｈ
１２Ｏ６）　：理論値ｍ／ｚ　　１８４．０７３６（Ｍ
”）実測値ｔｎ／ｚ　　１８４．０７３６（Ｍ”）実施
例２で得られた化合物（ＭＰ−１２）０．１９９（３，
６ｚｉｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノールに溶解し、０．５
Ｎメタ過ヨウ素酸ナトリウム水溶液３０ＲＬ２（０，４
ｘｍｏｌ）及び０．４Ｎ四酸化オルミウム四塩化炭素溶
液１　ｘＱ（１５ｘｘｏｌ）を加え、室温で１時間激し
く撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液をチ
オ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン
ー酢酸エチル＝２：１）により精製し、化合物（ＭＰ３
４）を無色油状物として定量的に得た。

ＩＲｖ　０ｉｌ（ｃ、ｗ−’）　：　１７２０（ｂｒ）
ａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＱ４）δ：　０．９５
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６ｔ（ｚ、ｃＨ３）１．０８（３Ｈ３
ｔ、に６Ｈｚ、ＣＩ＋３）２．１７（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３
） ４．０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ・６Ｈｚ、ＯＣＨｔ）ＭＳ（Ｃ
，４Ｈ，ｔ０４）　：理論値ｍ／ｚ　２５４．１５１７
（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　２５４．１５１１（Ｍ＋）実施
例１８ Ｐ−４０ （ＩＳ、　３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキノ−２−メチル
−５＝（ｌ−メチルエチニル）シクロペンタンカルボン
酸１０．１９（５５ｘｘｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール
に溶解し、０．５Ｎメタ過ヨウ素酸ナトリウム水溶液２
５０ｘ１２（１２５ｘｊＩｏｌ）及び０．４Ｎ四酸化オ
スミウム四塩化炭素溶液１４ｍ（１（０，５６＊ｚｏｌ
）を加え、室温で１．５時間激しく撹拌した。反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液をチオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、化合物（
ＭＰ−４０）４．９０９（収率４８％）を無色油状物と
して得た。

１ｌ ＩＲｖ　　　　（ｃｍ−リ：　３３００（ｂｒ）、１６
９５（ｂｒ）ｆｌａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１２３）δ：　１．
１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ□７Ｈｚ、ＣＨ３）２．２３（３Ｈ
，ｓ、ＣＨ３）。

６．９８（２Ｈ，ｓ、ＯＨ及びＣｏ２Ｈ）ＭＳ（ＣＩＩ
Ｈ１！０３）：理論値ｍ／ｚ　１６８．０７８５（Ｍ”
−ＨｔＯ）実測値ｍ／ｚ　１６８．０７７７（Ｍ”−Ｈ
，０）実施例１９ Ｐ Ｐ−２４Ｃ 実施例１２テ得られた化合物（ＭＰ−２４Ｃ）１０．０
９（３９ｘｘｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノールに溶解し、
０．５Ｎメタ過ヨウ素酸ナトリウム水溶液２１６峠（１
０８ｘ次ｏ１）及び０．４Ｎ四酸化オスミウム四塩化炭
素溶液１．４ｍ（２（０，５６ｔｍｏｌ）を加え、室温
で４日間激しく撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
、抽出液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
クロヘキサン−酢酸エチル−１：１）により精製し、化
合物（ＭＰ−３５−Ａ）９．０９（収率８９％）、（Ｍ
Ｐ−３５Ｂ）０．２６９（収率３％）をそれぞれ無色油
状物として得た。

ＭＰ−３５Ａ ＩＲ＋、０”　　（ｃｍ−’）　：　３４００（ｂｒ）
、１７００（ｂｒ）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｔ（ｚ、ＣＣ４−）δ：　　１．
Ｑ３（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ、ｃＬ）。

１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７ｔ（ｚ、ＣＨＪ２．１３（
３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ） ４．０５（２）１．ｔ、Ｊ＝６）１ｚ、ＱＣ）ｌり１ｄ
ｓ（Ｃ，、Ｈ１４０，）　：理論値ｍ／ｚ　２５６．Ｌ
６７５（Ｍ　）実測値ｍ／ｚ　２５６．１６８１（Ｍ”
）ＭＰ−３５Ｂ １ｌ ＩＲν（ｃ「”）　　＋　　３４００（ｂｒ）、１７０
０（ｂｒ）ａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣσ４）δ：　　０．９
１−１．２２（６Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ＊）。

ＭＳ（ＣＩ４８−　ｔｏ＋） ２．１３（３）！、Ｓ、Ｃ）１３） ４．０５（２Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＨｔ）理論値ｍ
／ｚ　２３８．１５６９（Ｍ　−ＨｚＯ）実測値ｍ／ｚ
　２３８．１５７４（Ｍ”ＬＯ）実施例２０ Ｐ−１７ （ＩＳ、５Ｒ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソンクロペンタンカルボン酸１０４９（５
６ＪＩＪＩＯＩ）をメタノールに溶解し、１０％パラジ
ウム−カーボンｉｏ、Ｑｇを加え、水素雰囲気下、室温
で３時間撹拌した。反応後、パラジウム−カーボンを炉
去し、炉液の溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに溶
解し、炭酸水素ナトリウム８４ｇ（Ｉ　ｍｏｌ）の水溶
液を加え、撹拌後、水層を分取し、水冷下、濃塩酸で酸
性とし、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した
。得られた結晶をアセトン、ベンゼン、シクロヘキサン
から再結晶し、化合物（ＭＰ−１７）１０．０９（収率
９６％）をｍｐ９７−１０３°Ｃの無色結晶として得た
。

［α］孔”　１４１，５°（Ｃ・２．００．ＣＨＣρ３
）Ｉ　Ｒｖ　Ｃ）ｌ　Ｃ１２３（Ｃｘ−リ：　１７３０
（ｂｒ）ａＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｌ（ｚ、ｃＤｃＩ２４）δ：　０
．９５及び０．９８（各々３１（。

各々ｄ、各々Ｊ＝６Ｈｚ。

２ＸＣＨ３）　。

１．１８（３Ｈ，ｄｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ３）９．８７（ｋ
ｔ（、ｓ、Ｃ０ｔＨ） 元素分析値（ＣＩＯＨ１ｓ０３）として：計算値Ｃ６５
，１９，）Ｉ　８．７５ 測定値ＣＢ５．２０．　）Ｉ　８．８６実施例２１ をメタノールに溶解し、１０％パラジウム−カーボン１
．００１＋を加え、水素雰囲気下、室温で１夜撹拌した
。反応後、パラジウム−カーボンを戸去し、炉液の溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シクロヘキサン−酢酸エチル＝１０＋１）により精
製し、化合物（ＭＰ−３６）１．００７（収率９９％）
を無色油状物として得た。

ｉｌ ＋Ｒν　　　（ｃｒ’）　：　１７２５ａｘ ’トＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣｆ２４）δ・０．７５−
１．０８（１２Ｈ，ｍ、４ＸＣＨ３） ４．０８（２８，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＣＨｔ）ＭＳ（Ｃ
１ｓ）ｌｚｅＯ３）：　　理論値ｍ／ｚ　２５４．１８
８２（Ｍ”）測定値ｍ／ｚ　２５４．１８８３（Ｍ＋）
実施例２２ Ｐ−１２ Ｐ−３６ 実施例２で得られた化合物（ＭＰ−１２）Ｌ、ＱＱ９（
４ｍｘｏｌ）実施例１２で得られた化合物（ＭＰ−２４
Ｃ）１．０（１９（４ｗｏｏｌ）をメタノールに溶解し
、１０％パラジウムーカーホン１．００ｇを加え、水素
雰囲気下、室温で９時間撹拌した。反応後、パラジウム
−カーボンを炉去し、ｐ液の溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン酢
酸エチル−ＬＯ：ｌ）により精製し、化合物（ＭＰ−３
７）を無色油状物として定量的に得た。

ＩＲｖ　：討（ｃｒす：　３３００（ｂｒ）、１７ＬＯ
（ｂｒ）’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣＱ−）δ：　
０．７７−１．２０（１２Ｈ，ｍ、４ＸＣＨａ） ４．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、ＯＣＨｚ）ＭＳ（Ｃ
＝ｓＨｔｓＯ３）　：　　理論値ｍ／ｚ　２５６．２０
３７（Ｍ”）測定値ｍ／ｚ　２５６．２０３４（Ｍ＋）
実施例２３ した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を適量加え、反
応液の溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後、溶媒を留去し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シク
ロヘキサン−酢酸エヂルー１＝１）により精製し、化合
物（ＭＰ−３８）を無色油状物として定量的に得た。

１ｌ ＩＲν　　　（ｃｒ’）　：　３３２５（ｂｒ）、１７
２０（ｂｒ）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｉｌｚ、ＣＣ乙）δ：　０．６８
−１．２５（９Ｈ，ｍ、３ＸＣＨ３） ３．１８−３．９０ （４Ｈ，ｍ、　２ｘＣＨＯＨ，及び２ＸＯＨ）４．０７
（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６）１ｚ、０ＣＨ７）理論値ｍ／ｚ　
２４０．１７２５（Ｍ＋−Ｈ，Ｏ）測定値ｍ／ｚ　２４
０．１７２５（Ｍ＋１ｌｚＯ）ｉｌｌｓ（ＣＩ−８２４
０３）： 実施例２４ 実施例１９で得られた化合物（ＭＰ−３５Ａ）１．００
ｇ（３，９ｚｍｏｌ）をメタノールに溶解し、水冷下で
水素化ホウ素ナトリウム０．１０９（２，６ｘｘｏｌ）
を加え、１夜撹拌Ｐ−３５Ａ Ｐ−３９ 実施例１９で得られた化合物（ＭＰ−３５Ａ）０．１０
ｇ（０，４ｚｘｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、メタク
ロロ過安息香酸０．４９４Ｊ（２，８ｘｚｏｌ）を加え
、室温で２０日間撹拌した。反応液に過剰の炭酸水素ナ
トリウムを加え、４時間撹拌し、次いでジメチルスルホ
キシド０．０８ｙ（１＊ｘｏｌ）を加え、２時間撹拌し
た。反応液を濾過後、ｐ液の溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン−
酢酸エチル＝３＋２）により精製し、化合物（ＭＰ−３
９）３０ス９（収率２７％）を無色油状物として得た。

ＩＲｖＣＨＣＱ”　（ｃｒ’）　：　３３８０（ｂｒ）
、１７００ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ＋２４）δ：　０．８
９−１．２８（６Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨａ） ２．０９（３Ｂ、Ｓ、ＣＨ３） ４．１９（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、０ＣＨｔ）５、２０
−５．６０（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）ＭＳ（Ｃ１ｔＨｔｏ０
３）　：　　理論値ｒｎ／ｚ　２１２．１４１１（Ｍ”
　　ＣＪａＯｔ） 測定値ｍＨｚ　２１２．１４０８ （Ｍ”　　Ｃ＊Ｈ＊Ｏｔ） 実施例２５ Ｐ−１２ ＭＰ−２４Ａ　　　　　　　　　ＭＰ−２４８ＭＰ−２
４Ｃ実施例２で得られた化合物（ＭＰ−１２）０．４０
＠（１，６ｉｘｏｌ）をメタノールに溶解し、水冷下で
水素化ホウ素ナトリウム０．０３ｉ＋（０，８ｘｘｏｌ
）を加え、３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を適量加え、反応液の溶媒を留去した。残留物
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ７ウム
で乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸エチル＝５：
ｌ）により精製し、化合物（ＭＰ−２４Ａ）、（ＭＰ−
２４Ｂ）及び（ＭＰ−２４Ｃ）をそれぞれ得た。ここで
得られた化合物（ＭＰ−２４Ｃ）は実施例１２で得られ
た化合物（ＭＰ−２４Ｃ）と一致した。

Ｐ−２４Ａ ＩＲｖＣＨ””　（ｃｒ’）　：　１７２０ａＸ ’）ｌ−ＮＭＲ（６０Ｈｚ、ＣＣＬ）δ：　０．９２（
３）１．ｄ、ｊ−６Ｈｚ、ｃｌ（３）１．６６（３Ｈ，
ｓ、ＣＨ，） ４．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ、０ＣＨｔ）４．９７
（２Ｈ，ｓ、Ｃ＝ＣＨ＊） ＭＳ（Ｃ，、Ｈ！、０３）　：　　理論値ｍ／ｚ　２５
４．１８８１（Ｍ＋）測定値ｍ／ｚ　２５４．１８７６
（Ｍ”）Ｐ−２４Ｂ ［ＲνＣｔｌＣＩ２＋　（Ｃ，−１）　：　１７１５ａ
Ｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ（！４）δ：　　０．
８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＣＨｅ）０．９３（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６ｔ（ｚ、ＣＨ３）１．６６（３Ｈ，Ｓ、Ｃ
Ｈ３） ３．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、０ＣＨｔ）４．６２
（２Ｈ，ｓ、Ｃ；ＣＨｔ） ＭＳ（Ｃ１ｓＨｔ６０＊）　’　　理論値ｍ／ｚ　２５
４．１８８１（Ｍ”）測定値ｍＨｚ　２５４．１８８６
（Ｍ”）実施例２６ ＭＰ−４２ＭＰ−４３ 実施例１６で得られた化合物（ＭＰ−４２）１．０１９
（５，５ｚｍｏｌ）及びメチルｐ−ヒドロキシフェニル
アセテート１．８３９（ｌｌｘｘｏｌ）を酢酸エチルに
溶解し、水冷下でジメチルアミノピリジン０．０７９（
０，６ｘｘｏｌ）及びジシクロへキシルカルボジイミド
１．１３１＋（５，５３ＩＩＯ１）を加え、室温で４日
間撹拌した。反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌
し、濾過した。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を２
％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサ
ンー酢酸エチル＝２：ｌ）により精製し、得られた結晶
をベンゼンから再結晶し、化合物（ＭＰ−４３）０．７
０９（収率３８％）を得た。

ＩＲｖ　”■（ｃｚ−リ：　１７２０（ｂｒ）ａｘ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＣｌ２４）δ：　　１．
２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ・６Ｈｚ、ＣＨ３）２．２３（３）
１．ｓ、ＣＨｓ） ３．６０（２Ｈ，ｓ、ＣＨｓ） ３．６９（３Ｈ，ｓ、ＯｃＨ＋） ６．９５−７．３５（４Ｈ，ｍ、４ＸＡｒｌ（）ｙｓ（
ｃ＋ａｕｔｏｏＪ　：　　理論値ｍ／ｚ　３３２．１２
６０（Ｍ＋）実測値ｍ／ｚ　３３２．１２６０（Ｍ”）
実施例２７ 実施例１８で得られた化合物（ＭＰ−４０）３．８９９
（２１ｘｘｏ　ｌ　）及びメチルｐ−ヒドロキシフェニ
ルアセテート６、２４９（３８，ｗ＊ｏｌ）を酢酸エチ
ルに溶解し、ジメチルアミノピリジン０．２６９（２，
１ｘｘｏｌ）及びシンクロヘキシルカルボジイミド４．
３３ｇ（２１ｚｘｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌し
た。反応液に希塩酸を適量加え、３０分間撹拌し、濾過
した。炉液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン−酢酸エ
チル＝２：３）により精製し、化合物（ＭＰ−４１Ａ）
　３　、６４９（収率５２％）を無色油状物として得た
。

ＩＲｖ丑（ｃｒ’）　：　３３５０（ｂｒ）、１７００
（ｂｒ）’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣ（！４）δ：
　１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ□６）１ｚ、ＣＨ３）２．１
０（３Ｈ，Ｓ、ＣＨ３） ３．５３（２）１．ｓ、ＣＨｔ） ３．６３（３Ｈ，ｓ、０ＣＬ） ６．９３−７．３２（４Ｂ、ｍ、４ＸＡｒＨ）ＭＳ（Ｃ
＋ａ）１２ｔｏｅ）　：　　理論値ｍ／ｚ　３３４．１
４１７（Ｍ”）実測値ｍ／ｚ　３３４．１４２０（Ｍ＋
）実施例２８ υ Ｐ−４１Ａ 実施例２９ Ｏ Ｐ−４３ 実施例２７で得られた化合物（ＭＰ−４１Ａ）０．２５
９（７，５ＪＩ［１１）をアセトンに溶解し、水冷下で
８Ｎジョーンズ試薬１．３１を滴下し、２．５時間撹拌
した。反応液にイソプロパツールを適量加え、３０分間
撹拌し、次に水を適量加え、アセトンを留去した。残留
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキ
サン−酢酸エチル−２：１）により精製し、化合物（Ｍ
Ｐ−４３）０．２２９（収率８７％）を無色油状物とし
て得た。本化合物は、実施例２６で得られた化合物ＭＰ
−４３と一致した。

Ｐ−１０１ （ＩＲ，５Ｓ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸９．０９（５
０ａ＋Ｒｏｌ）を実施例２と同様の方法で、化合物（Ｍ
Ｐ−１０１）６、１９（収率４７％：無色油状物）へと
変換した。該化合物の各種スペクトルデータは、実施例
２で得られた化合物（ＭＰ−１２）の各種スペクトルデ
ータと一致した。

実施例３０ Ｐ−１０２ （ＩＲ，３Ｓ、５Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−
５（１−メチルエチニル）シクロペンタンカルボン酸１
ｈ（０，１ｘｏｌ）を実施例１２と同様の方法で、化合
物（ＭＰ−１０２）１６９（収率６４％；無色油状物）
へと変換した。

該化合物の各種スペクトルデータは、実施例１２で得ら
れた化合物（ＭＰ−２４Ｃ）の各種スペクトルデータと
一致した。

実施例３１ す Ｐ−１０３ （ＩＲ，５Ｓ）−２−メチル−５−（１−メチルエチニ
ル）３−オキソシクロペンタンカルボン酸５．５９（３
０ｕ０１）を実施例１０と同様の方法で、化合物（ＭＰ
−１０３）８０ｇ（収率８０％；無色油状物）へと変換
した。該化合物の各種スペクトルデータは、実施例１Ｏ
で得られた化合物（ＭＰ−３１）の各種スペクトルデー
タと一致した。

実施例３２ Ｐ−１０２ Ｐ−１０４ 実施例３０テ得ラレタ化合物（ＭＰ−１０２）７．６９
（３０ｚｘｏｌ）を用いて、実施例１９と同様の反応を
行い、化合物（ＭＰ−１０４）５．９９（収率７７％）
を立体異性体の混合物として得た。

１ｌ ＩＲｖ　　　（ｃｒつ：　３４００（ｂｒ）、１７１０
（ｂｒ）ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＣｌ２４）δ：　０．８
６−１．２０（６Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ３）２．１２（３Ｈ
，ｓ、ＣＨ３） ４．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＣｔｌｔ）ＭＳ（
Ｃ，、Ｈ，，０，）　：　　理論値ｍ／ｚ　２５６．１
６７５（！ｄ＋）測定値ｍ／ｚ　２５６．１６８０（Ｍ
”）実施例３３ 血小板凝集抑制効果の検討 上記実施例で得られたシクロペンタンヵルボン酸誘導体
について、下記試験方法に従って血小板凝集抑制効果を
評価した。

［試験方法コ 体重２．５に９〜３．２に９の雄性ウサギを使用し、３
８％クエン酸存在下（血液１０容に対しクエン酸１容）
にて頚動脈採血を行った。採取した血液を直ちに遠心分
離し、多血小板血漿（ＰＲＰ）及び乏血小板血漿（ＰＰ
Ｐ）に分離した。遠心分離の条件は、ＰＲＰニア６Ｏｒ
ｐｍ、１５分間、ＰＰＰ：２６ＱＱｒｐｍ、　１０分間
とした。血小板凝集の測定を、ＰＲＰの透過度を０とし
、ＰＰＰの透過度を１００とした比濁法にて実施した（
二元バイオサイエンス社製：ヘマトレーサーＶ）。

被験物質の血小板凝集に対する抑制作用を以下の手順に
て測定した。すなわち、２００μＱのＰＲＰを１分間予
備加温（３７°Ｃ、１０１０００ｒｐ　Ｌ、、被験物質
溶液ｔｏｗＭ（初濃度・水又は１０〜５０％エタノール
溶液）を２μρ加え（終濃度：１００μＭ）、３分後に
凝集剤としてコラーゲン（Ｈｏｒｎ社：終濃度１０μ９
／峠）を添加した。

［評価］ 各被験物質の効果を、次式によって抑制率を算出して評
価した。

抑制率（％）− （（凝集添加の最大凝集率−被験物質添加の最大凝集率
）／溶媒添加の最大凝集率）ｘ１００得られた結果を次
表に示す。

同様にして、原料ｌ及び原料２の血小板凝集抑制効果を
評価したところ、抑制率はそれぞれ０％であった。

発明の効果 本発明によるシクロペンタンカルボン酸誘導体は、原料
の２−イソプロペニル−５−メチル−４オキソシクロペ
ンクン−１−カルボン酸及び３ヒドロキシ−２−メチル
シクロペンタン−ｔ−カルボン酸と比べて類似した構造
を有するものではあるが、生理活性として、これら物質
と異なり、血小板凝集作用を有しており、血栓症の予防
、治療における有用な物質である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２は、一方が水素のとき他方はヒ
   ドロキシル基を表すか、もしくはＲ＾１及びＲ＾２で酸
   素を表し；Ｒ＾３はイソプロペニル基、イソプロピル基
   、アセチル基、１−ヒドロキシエチル基、アセチルオキ
   シ基を表し；Ｒ＾４は水素、置換又は未置換のアルキル
   基、又は置換又は未置換のアリール基を表し（但し、Ｒ
   ＾４が水素又はメチル基を表す場合にはＲ＾３はイソプ
   ロペニル基以外の基である）；■は立体化学が不明か、
   もしくは立体異性の混合を表す］で表される、シクロペ
   ンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体。 ２　一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６は、一方が水素のとき他方はヒ
   ドロキシ基を表すか、もしくはＲ＾５及びＲ＾６で酸素
   を表し；Ｒ＾７はイソプロペニル基、アセチル基、イソ
   プロピル基、１−ヒドロキシエチル基又はアセチルオキ
   シ基を表す）で表される化合物又はその対掌体を、一般
   式 Ｒ＾６ＯＨ （式中、Ｒ＾６は置換又は未置換のアルキル基、又は置
   換又は未置換のアリール基を表す）で表される化合物と
   反応させることを特徴とする、請求項１記載のシクロペ
   ンタンカルボン酸誘導体及びその対掌体の製法。 ３　一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５及びＲ＾６は前記と同意義であり、Ｒ＾
   ９は水素、置換又は未置換のアルキル基、又は置換又は
   未置換のアリール基である）で表される化合物又はその
   対掌体を酸化開裂して、一般式（IV）▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２及びＲ＾４は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体とすることを特徴
   とする、請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導
   体及びその対掌体の製法。 ４　一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５，Ｒ＾６及びＲ＾９は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体を還元して、一般
   式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２及びＲ＾４は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体とすることを特徴
   とする、請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導
   体及びその対掌体の製法。 ５　一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５，Ｒ＾６及びＲ＾９は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体を還元して、一般
   式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体とすることを特徴
   とする、請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導
   体及びその対掌体の製法。 ６　一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾９は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体をバイヤー−ビリ
   ガー酸化して、一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４は前記と同意義であ
   る）で表される化合物又はその対掌体とすることを特徴
   とする、請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導
   体及びその対掌体の製法。 ７　一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７及びＲ＾９は前記と同意義である）で表
   される化合物又はその対掌体を還元して、一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記と同意義である）で表
   される化合物又はその対掌体とすることを特徴とする、
   請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導体及びそ
   の対掌体の製法。 ８　一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７及びＲ＾９は前記と同意義である）で表
   される化合物又はその対掌体を酸化して、一般式（ＸI
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記と同意義である）で表
   される化合物又はその対掌体とすることを特徴とする、
   請求項１記載のシクロペンタンカルボン酸誘導体及びそ
   の対掌体の製法。