JPH03218387A - Ｗｓ７６２２ａ、ｂ、ｃおよびｄ物質、それらの誘導体、それらの製法ならびにそれらの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は新規なＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ
物質ならびにＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体に関する。

さらに詳細には、この発明はヒト白血球エラスターゼ抑
制作用を有する新規なＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ．．Ｃおよ
びＤ物質、ＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体および医薬とし
て許容されるそれらの塩類、それらの製造法、およびそ
れらを含有する医薬組成物に関する。

［発明の構成］ この発明のＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質は
ストレブトミセス属のＷＳ７６２２Ａ．Ｂ，　Ｃおよび
Ｄ物質生産菌を栄養培地中で培養することにより産生ず
ることができる。

ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質の生産に使用
できる微生物は、ストレブトミセス属に属するＷＳ　７
　６　２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質生産菌株であり
、なかでもストレブトミセス・レジストミシフィクスＮ
ｏ．７６２２は福島県広野町で採集された土壌から新た
に分離されたものである。

本菌株の凍結乾燥試料は、ブダペスト条約における国際
寄託機関である工業技術院微生物工業技術研究所（〒３
０５、茨城県つくば市東１−１−３）に、ストレプトミ
セスｓｐ．　Ｎｏ．　７６２２の名称で、微工研条寄第
２３０６号（　ＦＥＲＭ　ＢＰ−２３０６　）として寄
託され、その後この菌株はストレブトミセス・レシスト
ミシフイクスＮｏ．　７６２２と命名された。

ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質生産菌はＸ線
照射、紫外線照射、Ｎ−メチル−Ｎ′一二トロ一Ｎ一二
トロングアニンン、２−アミノブリン等の変異処理によ
りＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質の生産を高
めることができる。

ストレブトミセス・レシストミシフイクスＮ０７６２２
は次のような形態、培養性状、生理的性質を有する。

本菌株の形態的観察、培養性状、生理的性質を調べるた
めの培地、方法は主にシ〜−リングとコットリーブ（１
）、ワックスマン（２〉に従った。３０℃、１４〜２１
日間培養後それぞれの観察を行った。

色名は“メシューエン・ハンドブック・才プ・カラー，
．（３）からとった。炭素源の利用性はブリドハム・ゴ
ットリーブの方法に従った。生育温度は酵母・麦芽エキ
ス寒天培地を用い、温度勾配機（アド／ベンテック東洋
、ＴＮ−３）を用いた。細胞壁中２７ー のシアミノビメリン酸はベツカ一等の方法（５）山口の
方法（６）に従った。

（１）形態的特徴 才一トミール寒天、酵母エキス・麦芽エキス寒天．無機
塩・でんぷん寒天上で３０゜Ｃ、１４日間培養後、光学
及び電子顕微鏡観察を行った。栄養菌糸はよく発達し断
裂しない。気中菌糸は単純分技し、らせん状及び直状曲
状の胞子鎖を形成、１木の胞子鎖には３０個以上の胞子
が連鎖する。胞子は平滑な表面をもち、大きさはｒｌｌ
ｏ．７−０．９、長き０．８−１．１−の卵型であった
。菌核、胞子のう、遊走子等は観察されなかった。

（２）培養性状 結果を表１に示す。気菌糸は青味灰色から茶味灰色を示
す。生育裏面の色は、酵母エキス・麦芽エキス寒天、オ
ートミール寒天上で茶色、無機塩・でんぷん寒天上で紫
味茶色、シュクロース・硝酸寒天上で灰味赤紫色を示す
。メラノイド色素、他の可溶性色素は産生じない。

２８ー 表１ Ｎｏ．　７６２２株の培養性状 培地 培養性状 酵Ｎエキス・ 麦芽エキス寒天 Ｇ：良好 Ａ：普通、 青味灰（２２Ｅ２） Ｒ：茶（６Ｆ４） Ｓ：なし 才一トミ ル寒天 Ｇ：良好 Ａ：普通、 青味灰（２２Ｄ２） Ｒ：茶（６Ｆ６） Ｓ：なし 無機塩・ でんぷん寒天 Ｇ：良好 Ａ：豊富、 茶味灰（７Ｅ２＞ Ｒ：紫味茶（１１Ｆ６） Ｓ：なし グリセリン・ アスパラギン寒天 Ｇ：良好 Ａ：豊富、 茶味灰（６Ｅ２） Ｒ：灰味橙（５Ｂ５） Ｓ：なし ＝２９ 培地 培養性状 ペブトン・ 酵母エキス・ 鉄寒天 Ｇ：良好 Ａ二貧２、 青緑味灰（２４Ｅ２） Ｒ：暗い茶（７Ｆ８） Ｓ：なし グルコース● アスパラギン寒天 Ｇ：普通 Ａ：なし Ｒ：黄味白（４Ａ２） Ｓ：なし 栄養寒天 Ｇ：貧弱 Ａ：なし Ｒ：黄味白（４Ａ２） Ｓ：なし ベネット寒天 Ｇ：良好 Ａ：貧弱、 青味灰（２２Ｅ３） Ｒ：茶味橙（５Ｃ５＞ Ｓ：なし −３０＝ 培地 培養性状 シュクロース● 硝酸寒天　　　　　Ｇ；良好 Ａ：なし Ｒ：灰味赤紫（１３Ｄ４） Ｓ：なし 略号　Ｇ：生育、Ａ：気菌糸、Ｒ；生育裏面の色Ｓ：可
溶性色素 （３）細胞壁タイプ Ｎｏ．　７６２２株の全菌体分解物を分析した結果、Ｌ
Ｌ−ジアミノビメリン酸の存在が確認できた。従って細
胞壁タイプは１型であると考えられる。

（４〉生理的性質 生理的性質と炭素源の利用性を表２、３にそれぞれ示す
。

−３１− 表２ Ｎｏ．　７６２２株の生理的性質 条件 生育温度範囲 至適生育温度 ミルク凝固 ミルクベブトン化 でんぷん加水分解 メラノイド色素産生 セルロース分解 ＮａＣ１耐性 性質 １２℃−３４℃ ２７℃ 陽性 陰性 陽性 陽性 陰性 ３％＜．　　４％＞ ３２− 表３ Ｎｏ．　７６２２株の炭素源利用性 炭素源 生育 Ｄ−グルコース シュクロース Ｄ−キシロース Ｄ−フラクトース し−ラムノース ラブィノース Ｌ−アラビノース イノシトール マンニトール ＋ ＋：利用する ±：わずかに利用する ：利用しない （５）同定 形態的、化学的分析の結果からＮｏ．　７６２２株はス
トレブｌ・ミセス属に属すると考えられる（７）。そこ
で、本菌株を文献に記載されたストレプｌ・ミセ３３ ス属の種と比較した（８）−（１２）ところ、ストレプ
トミセス・レシストミシフィクスと類似してイルコとが
明かとなった。そこでＮｏ．　７６２２株と、ストレプ
トミセス・レシストミシフィクスＩＦ０　１２８１４と
詳細に比較した。その結果、両株の性質は２、３の相違
を除いて殆ど同一であった。表４に両株の相違を示す。

表４　Ｎｏ．　７６２２株とストレプトミセス・レシス
トミジフイクスＵＦＯ　１２８１４の相違 条件 特徴 ＩＦＯ　　１２８１４　　　Ｎｏ．７６２２シュクロー
ス● 硝酸寒天上の生育　　　貧弱 シュクロースの利用性　　利用しない 生育温度範囲　　　　　　１４−３７℃ＮａＣ１耐性　
　　　　　　　　＞４Ｘ．　＜６Ｘ良好 利用する １２−３４℃ ＞３％．　＜４％ これらの相違はＮｏ．７６２２株は別種であるとみなす
には小さずぎると考えるのが妥当であり、本菌株をス１
・レブトミセス・レシストミシフィクスと３４− 同定しストレプトミセス・レシストミシフィクス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｒｅｓｉｓｔｏｍｙｃｉｆｉｃ
ｕｓ）　●Ｎｏ．７６２２と命名した。

（１）シャーリング、イー・ビーおよびディー・ゴット
リーブ：メソズフォー・キャラクテリゼーション・才プ
・ストレブトマイセス・スビーシーズ：インターナショ
ナル　ジ〜−ナル・才ブ・システマチック・バクテリオ
ロジ−（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ，　Ｅ．　Ｂ　ａｎｄ　Ｄ．
Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　：　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　ｃｈ
ａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ　ｏｆＳｔｒｅ　ｔｏｍ
　ｃｅｓ　ｓｐｅｃｉｅｓ　：　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）、第１６巻３１３−３４０
頁、１９６６年。

（２）ワクスマン・エス・エー：サ・アクチノマイシー
ツ（Ｔｈｅ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）第２巻；ク
ラシフィケーション・アイデンティフィケーション・ア
ンド・デスクリブション・才プ・ゼネラ・アンド・スビ
ーシーズ（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，　ｉｄｅｎ
ｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｅｓ）　：
ザ●ウィリアムス・アンド・ウィルキンス社・バルチモ
ア（Ｔｈｅ　Ｇ／ｉｌｌｉａｍｓ　ａｎｄ　ｗｉｌｋｉ
ｎｓ　Ｃｏ．．Ｂａｌｅｉｍｏｒｅ）−３５− １９６１年。

（３〉　コーネラップ・エーおよびジェー・エイチ・ワ
ンシ〜一：メチューエン・ハンドブック・オプ・カラー
、メチューエン、ロンドン（Ｋｏｒｎｅｒｕｐ，Ａ．　
ａｎｄ　Ｊ．Ｈ．ｌＪａｎｓｃｈｅｒ　：　Ｍｅｔｈｕ
ｅｎ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆＣｏｌｏｕｒ，　Ｍｅｔ
ｂｕｅｎ．　Ｌｏｎｄｏｎ）１９７８年。

（４）ベッカー　ビー、エム・ビー・レジパリエル、ア
ール　イー・ゴードンおよびエイチ・エー・レシハリエ
ル：ラビド・ディファレンシエーション・ビトウィーン
・ノカノレディア・アンド・ストレブトマイセス・パイ
・ベーバークロマトグラフィー・オブホールセル・ヒド
ロリゼーツ：アブライド・マイクロバイオロジ−（Ｂｅ
ｃｋｅｒ．　Ｂ．，　Ｍ．Ｐ．Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ
，Ｒ．Ｅ．　Ｇｏｒｄｏｎ　ａｎｄ　Ｈ．Ａ．Ｌｅｃｈ
ｅｖａｌｉｅｒ　：　Ｒａｐｉｄｄｉｆｆｅｒａｎｔｉ
ａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗａｅｎ　Ｎｏｃａｒｄｉａ　ａｎ
ｄ７　ｂｙ　ｐａｐｅｒ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ
ｙ　ｏｆＳＪｈｏｌｅ−Ｃａｌｌ　ｈｙｄｒｏｌｙｓａ
ｔｅｓ　：　Ａｐｐｌ．　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）第１
２巻、４２１−４２３頁、１９６４年。

（５）山口、：コンパリゾン・オプ・ザ・セル・ウォー
ル・コンポジション・才プ拳モノレフォロジカリー・デ
ィスティンクト・アクチノマイシーン；ジャーナル・才
プ・バタテリ才ロジ−（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ．　Ｔ．　
：　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　
ｗａｌｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｒｐｈｏ
ｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ｄｉｓｔｉｎｃｔａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｔｅｓ　：　Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．　）第８
９巻、４４４−４５３頁、１９６５年。

（６〉プリドハム、ティー・ジ−およびディー・ゴット
リーブ：ザ・ユーテイライゼーション・才プ・カーボン
・フンバウンズ・パイ・サム・アクチノマイシティリー
ズ・アズ・アン・エード・フォー・スビーシーズ・デタ
ーミネーション：ジャーナル會オブ・バクテリ才ロジ−
（Ｐｒｉｄｈａｍ，１．Ｇ．　ａｎｄ　Ｄ．Ｇｏｔｔｌ
ｉｅｂ　：　Ｔｈｅ　ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｃ
ａｒｂｏｎ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｂｙ　ｓｏｔｎｅ　
Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ　ａｓａｎ　ａｉｄ　
ｆｏｒ　ｓｐａｃｉｅｓ　ｄｅｔａｒｍｉｎａｔｉｏｎ
　：　ＪＢａｃｔｅｒｉｏｌ，　）第５６巻、１０７−
１１４頁、１９４８年。

（７）　ブチャナン、アール・イー・およびエヌ・イー
・ギ゜ボンズ：バージエイズ・マニュアル・オプ・デタ
ーミネイチプ・バタテリオロジ−（Ｂｕｃｈａｎａｎ，
　Ｒ．Ｅ．　ａｎｄ　Ｎ．Ｅ．　Ｇｔｂｂｏｎｓ　：　
Ｂｅｒｇｅｙ’ｓＭａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉ
ｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第８版：ザ
・ウィリアムスおよびウィルキンス社、バルチモア（Ｔ
ｈｅ　ｌ／ｉｌｌｉａｍｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋｉｎｓ　
Ｃｏ．　，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）、１９７４年。

（８）シ〜−リング、イー・ビー・およびディゴットリ
ーブ：コ才ペレイチフリ・デスクリブション・オプ・タ
イプ・カルチャー・オブ・ストレブトマイセス．２．ス
ビーシーズ・デスクリプションズ・フロム・ファースト
φスタディー：インターナショナルΦジ〜−ナル拳オブ
ーシステマチック・バタテリ才ロジ−（Ｓｈｉｒｌｉｎ
ｇ．　Ｅ．Ｂ．　ａｎｄＤ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　：　Ｃ
ｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　−　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　
ｏｆｔｙｐｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｓｔｒｅｔｏｍ
ｃｅｓ．　２．　ｓｐｅｃｉｅｓｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏ
ｎｓ　ｆｒｏｍ　ｆｉｒｓｔ　ｓｔｕｄｙ　：　Ｉｎｔ
ｅｒｎ．　ＪＳｙｓｔ．　Ｂａｃｔｅｒｉｏ１．）第１
８巻、６９−１８９頁、１９６８年。

（９）　シャーリング、イー・ビー・およびディー・ゴ
ットリーブ：コ才ベレイチプ・デスクリプション・オプ
・タイプ・カルチャー・オプ・ストレブトマイセス．３
．アディショナル・スビーシーズ・デスクリブションズ
・フロム・ファースト・一３８ー アンド・セカンド・スタディーズ：インターナショナル
・ジャーナル礫オブ・システマチック・バタテリ才ロジ
−（Ｓｈｉｒｌｉｎｇ．　Ｅ．Ｂ．　ａｎｄ　Ｄ．Ｇｏ
ｔｔｌｔｅｂ　：　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄｅｓｃ
ｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ
　兆些匹四匹朋．　３．　Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｓｐｅ
ｃｉｅｓ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ｆｉ
ｒｓｔ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄｓｔｕｄｉｅｓ　：　Ｉ
ｎｔｅｒｎ．　Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．）
第１８巻、２７９−３９２頁、１９６８年。

ク１０）シ〜−リング、イー・ビー・およびディー・ゴ
ットリーブ：コオペレイチプ・デスクリプション・才プ
・タイプ・カルチャー・才プ・ストレプトマイセス．４
．スピーシーズ・デスクリプションズ′・フロム・ザ・
セカンド、サード・アンド・フォース・スタディーズ：
インターナショナノレ自ジャーナル・オプ・システマチ
ック・バクテリ才ロジ−（Ｓｂｉｒｌｉｎｇ，　Ｅ．Ｂ
．　ａｎｄ　Ｄ．Ｇｏｔｔｌｉｅｂ　：Ｃｏｏｐｅｒａ
ｔｉｖｅ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　
ｃｕｌｔｕｒｅ　ｏｆ兆μ狙印シ竺輩．　　４．　　ｓ
ｐｅｃｉｅｓ　ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ　ｆｒｏｍｔ
ｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ，　ｔｈｉｒｄ　ａｎｄ　ｆｏｒｔ
ｈ　ｓｔｕｄｉｅｓ　：　Ｉｎｔｅｒｎ．Ｊ．　Ｓｙｓ
ｔ．　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．　）第１９巻，３９１−５
１２頁、１９６９年。

−３９＝ （１１）スカーマン、クイ・ビー・ディー；ウ′イ・マ
ックゴワンおよびビー拳エイチ・エー拳スニス：アブル
ーブド・リスト・才ブ・バクテリアル争ネームス：イン
ターナショナル−ジャーナル愉オブ・システマチックバ
クテリ才ロジ−（Ｓｋａｒｍａｎ．　Ｖ．Ｂ．Ｄ．　；
　Ｖ．ＭｃＧｏｗａｎ　＆　Ｐ．Ｈ．Ａ．Ｓｎｅａｔｈ
：Ａｐｐｒｏｖｅｄ　ｌｉｓｔ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉ
ａｌ　ｎａｍｅｓ　：　ＩｎｔｅｒｎＪ．　Ｓｙｓｔ．
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．　）第３０巻、２２５−４２０頁
、１９８０年．（１２〉ムーア、ダブリュー・イー・シ
ー・、イービー・カトーおよびエノレ・ヴイ・エイチ・
ムーア；インデックス・才ブ・バクテリアル・アンド・
イースト・ノーメンクラチュラルーチェーンジズ・パブ
リッシュト・イン・ザ・アイ・ジエイ・エス・ビー・シ
ンス・ザ・１９８０・アブルーブド・リスツ・才プ・ハ
タテリアル・ネームズ：インタナショナル・ジャーナル
・才ブ・システマチック・バタテリ才ロジ−（Ｍｏｏｒ
ｅ．　Ｗ．Ｅ．Ｃ．．　Ｅ．Ｐ．Ｃａｔｏ　＆Ｌ．Ｖ．
Ｈ．Ｍｏｏｒｅ　：　Ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒ
ｉａｌ　ａｎｄ　ＹｅａｓｔＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒａ
ｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｎ　ｔｈ
ｅＩＪ．Ｓ．Ｂ．　ｓｉｎｃｅ　ｔｈｅ　１９８０　Ａ
ｐｐｒｏｖｅｄ　Ｌｉｓｔｓ　ｏｆ−４０＝ Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｎａｍｅｓ　　：　　Ｉｎｔｅｒ
ｎ．　　Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．）第３５
巻、３８２−４０７頁、１９８５年。

ＷＳ７６２２Ａ．Ｂ，　ＣおよびＤ物質：ＷＳ７６２２
Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質は、ストレブトミセス属に
属するＷＳ７６２２Ａ．Ｂ．ＣおよびＤ物質産生菌株を
、利用し得る次素源および窒素源を含む栄養培地中、例
えば振とう培養、深部培養等の好気条件下に培養するこ
とにより、生産することができる。培地は合成培地、半
合成培地または天然培地のいずれであってもよい。

好ましい羨素源としてはグルコース、マンノース、グリ
セリン、糖蜜、でんぷん、でんぷん加水分解物等が挙げ
られ、好ましい窒素源としては肉エキス、カゼイン加水
分解物、ペプトン、グルテン粉、トウモロコシ粉、綿実
粉、大豆粉、コーン・スティーブ・リカー、乾燥酵母、
燐酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素等が挙げら
れる。これらに例えば燐酸水素二ナトリウム、燐酸二水
素カリウム、次酸カルシウム、硫酸第一鉄、硫酸マグネ
シウム、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化マンガン、塩化マグネ
シウム等の燐酸塩、塩化物およびその他の金属の塩類の
ような無機塩類も組合わせて混入してもよい。醗酵中に
激しい発泡が起る場合には、例えば大豆油、あまに油等
の植物油、例えばオクタデカノール等の高級アルコール
のような常用の消泡剤を適量添加してもよい。

醗酵は３０゜Ｃ付近の温度で５０時間ないし２００時間
行うのが望ましい。

培養の至適条件は使用する菌の菌株の特徴に従って上記
醗酵条件から選択される。

このようにして生産された培養プロス中のＷＳ７６２２
Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質は主に菌体内に存在するの
で、培養プロスは先ず濾過諮れる。得られた菌体にアセ
トンのような適当な溶媒を加え、得られる混合物から一
般的に抗生物質の生産に通常使用される操作法によって
ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質を分離、精製
することができる。すなわち、例えば、減圧濃縮、凍結
乾燥、溶媒抽出、ｐＨ調整、陰イオン交換樹脂、陽イオ
ン交換樹脂、非イオン吸着樹脂等による樹脂処理、活性
炭、ケイ酸、シリ４２− カゲルまたはアルミナのような吸着剤処理、結晶化およ
び再結晶のような操作法を単独でまたは任意に組合わせ
て使用ずれはよい。

また、ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤそれぞれの
分離は、例えば高速液体クロマトグラフイ−（　ＨＰＬ
Ｃ　）の次のようなデータに基づいて行うことができる
。

カラム二山村化学研究所（京都）、Ａ−３０２（ＯＤＳ
６φＸ　１５０ｍｍ） 移動相：　ＣＨ３０Ｈ−Ｃ｝ｌ３ＣＮ−０．　３％　ａ
ｑ．　Ｈ３ＰＯ４（１０：　１　：１０） 検出：　２１０ｎｍ 流速：１ｍＱ／分 保持時間（分）； ＷＳ７６２２Ａ　　：　　６．９３ ＷＳ７６２２Ｂ　　＋　　１０．０８ ＷＳ７６２２Ｃ　　：　　５．３０ ＷＳ７６２２Ｄ　　．　　４．３８ 培養ブロス中に生産されたＷＳ７６２２Ａ．Ｂ．Ｃおよ
びＤ物質はそれぞれ遊離の形、または所望に応じ−４３
− て医薬として許容される塩の形として分離することがで
きる。これらの物質を医薬として許容される塩の形とし
て分離するためには、菌体抽出液から得られた所望の化
合物を、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
アルカリ金属化合物、例えば水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等のアルカリ土金属化合物等の無機塩基、
例えばアンモニア等の無機塩基、例えばトリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基のような塩基
または例えば塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸または例えば
ギ酸、酢酸、ｐ一トルエンスルホン酸、クエン酸、シュ
ウ酸等の有機酸のような酸によって処理すれば、これに
よりＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ．ＣおよびＤ物質それぞれの
対応する塩を得ることができる。

このようにして得られたＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ．．Ｃお
よびＤ物質の塩は、それ自体常用の方法によってそれら
の遊離の物質に再変換することができる。

このようにして得られたＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　Ｃお
よびＤ物質はそれぞれ新規化合物であり、下記物理化学
４４ 的性質を有する。

ＷＳ７６２２Ａ物質の物理化学的性質：外観：無色プリ
ズム 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応　ドラーゲンドルフ反応　に陰性 溶解性：メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールに可
溶 クロロホルム、アセトン、酢酸エチ ルに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： クロ［１ポルムーメタノール（５：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値
０．５１ アセトン−メタノール（１０：１） Ｒｆ値０．６２ （キーゼノレゲノレ６０　Ｆ　２５４シリカゲル板、メ
ルク社製） ４５ 融点：　２５０−２５２℃（分解） 比旋光度；［α］２３十３６冒Ｃ＝１．０，Ｄ 紫外部吸収スペクトル： メタノール） 入ＭｅＯＨ ２８７ｎｍ　（ε＝３６００） 入ＭｅＯＨ−ＨＣＩ　　　　２８７ｎｍｍａｘ λＭｅＯＨ−ＮａＯＨ２９８ｎｆｆｌ ｍａｘ ？子式”　４７Ｈ６３Ｎ９°１３ 元素分析：Ｃ４７Ｈ６３Ｎ９０■３・２Ｈ２０として、
計算値．　Ｃ　５６．５６，　Ｈ　６．７７．　Ｎ　１
２．６３％実ｎｕイ直．Ｃ５６．６５．Ｈ６．６２．Ｎ
１２．２７％分子量：　ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ／ｚ　９８４
　（Ｍ＋Ｎａ）”赤外吸収スペクトル（第１図）： νユ田”，．　３４００．　３３００，　３０６０，　
２９８０．　２９４０．１７３５，　１７１０，　１６
９０，　１６７０．　１６６０１６４０．　１５４０．
　１５２０，　１４７０．　１３８０．１３３０，　１
３００，　１２６０，　１２２０，　１２００，１１６
０．　１１３０．　１０９０，　１０００，　９８０，
９４０，　９２０　ａｍ　’ ４６ １Ｈ核磁気共鳴スペクトル（第２図）＝（４００ＭＨｚ
．　ＣＤｓＯＤ）　　δ７．２２−７．０９　　　　　
　　（３Ｈ，　　ｍ）６．８８−６．７７　　　　　（
３Ｈ．　　ｍ＞６．７４　　　　　　　　（ＬＨ，　　
ｓ）６．４６　　　　　　　　（ＬＨ，　　ｓ）５．４
６　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ）５．１８　　　　
　　　　（１｝１，　　ｓ＞４．８５　　　　　　　　
（ＩＨ．　　ｓ）４．７７　　　　　　　　（１８．　
　ｍ）４．６５　　　　　　　　　　　　（１１，　　
ｍ）４．５０　　　　　　　　＜ＩＬ　　ｍ）３．９６
　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ＞：ｌ．９１　　　　
　　　　（１１｛．　　ｄ．　　Ｊ＝９Ｈｚ＞３．６０
−３．４７　　　　　（２Ｈ．　　ｍ）３．０３　　　
　　　　　　＜１｝１，　　ｍ）２．９０　　　　　　
　　　（３｝１．　　ｓ）２．８６　　　　　　　　（
ＩＨ．　　ｍ＞２．５９−２．４９　　　　　（２Ｈ，
　　ｍ）２．３９　　　　　　　　　　　　（ＬＨ．　
　ｍ）４７ ２．　２９−２．　１６ ２．００ １　８４ １　７４ １．７２−１．５３ １．４４ １．１２ １　１０ ０．９９ ０．９４ １３Ｃ核磁気共鳴スペク ＜１００ＭＨｚ，　　ＣＤｓＯＤ） １７９．　７ １７６．３ １７４　７ １７３　３ １７２．４ １７１．　４ １７０　３ １６５．８ （２Ｈ，　　ｍ＞ （ＩＨ，　　ｍ） （ＩＨ，ｍ＞ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６ＨＺ） （４｝１，　　ｍ） （３Ｈ．　　ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ） （ＩＨ，　　ｍ＞ （６Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝６ＨＺ） （３Ｈ．　　ｄ．　　Ｊ＝６Ｈｚ＞ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） トル（第３図）： δ （ｓ） （Ｓ） （ｓ） （ｓ） （ｓ） （ｓ） （ｓ） （ｓ） −４８− １６０．２ １４５．　７ １４５　６ １３７．５ １３４．　０ １３１　４ １３０．　６ １２９．　８ １２９　１ １２９　１ １２７　６ １１９．１ １１８　０ ７６．０ ７３　４ ６３，１ ６１．４ ５７，１ ５３．６ ５２．７ −４９− ５０．　５　　　　　　　　（ｄ） ３９．９　　　　　　　　　　　　　＜ｔ＞３６．　１
　　　　　　　　（ｔ） ３５．　８　　　　　　　　（ｄ） ３１．　８　　　　　　　（ｑ＞ ３１．　０　　　　　　　　（ｔ） ３０．　８　　　　　　　　（ｄ） ２９．　９　　　　　　　　（ｔ） ２９．　７　　　　　　　　（ｔ） ２５．　２　　　　　　　　（ｔ＞ ２２．　３　　　　　　　（ｔ） ２０．　２　　　　　　　（ｑ） ２０．０　　　　　　　＜ｑ）　　ｘ　　２１９．７　
　　　　　　（ｑ） １９．　５　　　　　　　（ｑ） １３．　３　　　　　　　（ｑ） ＷＳ７６２２Ｂ物質の物理化学的性質 外観：無色針状晶 呈色反応”硫際セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
二鉄反応に陽性 −５０− ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰性 溶解性：メタノール、エタノール、ｎ−プタノールに可
溶 クロロホルム、アセトンに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフイー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（５　：　１　、ｖ／ｖ）Ｒ
ｆ値０．５５ （キーゼルゲノレ６０　Ｆ　２５４シリカゲノレ板、メ
ルク社） 融点：　２４８−２５０℃（分解） 比旋光度；［α］２３＋３９゜（Ｃ＝１．　０．　　メ
タノール）Ｄ 紫外部吸収スペクトル： 入ＭＱＯＨ２８７ｎＩＴｌ（ε＝３８００）ｍａｘ λＭｅＯＨ−ＨＣＩ　　　２８７ｎｍ ｍａｘ λＭｅＯＨ−ＮａＯＨ ｍａｘ ２９９ｎｍ 分子式：Ｃ４８Ｈ６５Ｎ，０１３ 元素分析”４８Ｈ６５Ｎ９０ｌ３・３Ｈ２０として、−
５１− 計算値；　Ｃ　５５．９６．　｝＋　６．９５．　Ｎ　
１２．２４　％実測値；　Ｃ　５５．８４，　｝Ｉ　７
．０５．　Ｎ　１２．１２％分子量：　ＦＡＢ−ＭＳ　
ｍ／ｚ　９９Ｂ　（Ｍ＋Ｎａ）”赤外吸収スペクトル（
第４図）： ＫＢｒ ν　　　３４００，　３３００．　２９６０．　１７３
５．　１６８０１６６０，　１６４０．　１５４０．　
１５２０，　１４６０，１４００，　１３８０．　１３
３０，　１２９０，　１２５０，１２００，　１１８０
．　１１５０，　１１３０．　１０８０，１０５０．　
１０００．　９８０，　９４０．　９２０　ｃｍ’１Ｈ
核磁気共鳴スペクトル（第５図）＝（４００ＭＨｚ，　
ＤＭＳＯ−ｄａ）　　８９−４８　　　　　　　　　　
（１｝１．　　ｂｒｏａｄ　　ｓ）９．０３　　　　　
　　（１８，　　ｂｒｏａｄ　ｓ）８．７６　　　　　
（ＩＨ．　ｂｒｏａｄ　ｓ）８．３０　　　　　　　（
１Ｂ，　　ｂｒｏａｄ　ｄ．　　Ｊ＝６Ｈｚ）７．７７
　　　　　　　（ＩＨ，　　ｄ．　　Ｊ＝７Ｈｚ＞７．
２１　　　　　　　（ＩＨ．　　ｄ，　　Ｊ＝８Ｈｚ）
７．２０−７．１１　　　　（３Ｈ．ｍ）６．９７　　
　　　　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．
８０　　　　　　　（２Ｈ．　　ｄ，　　Ｊ＝８Ｈｚ）
５２ ６　７２ ６．６７ ６，６３ ６．３７ ５　４８ ５．４０ ５　０９ ４．７７ ４，６４ ４　３８ ４．３１ ３．８７−３．８０ ３．４０−３．３０ ２．９５ ２．７９ ２．６５ ２．４０−２．２０ ２．００ １　８７ １．７３ （１｝１，　　ｂｒｏａｄ　ｓ） （ＬＨ，　　ｓ） （１｝１，　　ｑ．　　Ｊ＝７Ｈｚ） （ＬＨ，　　ｓ） （ＩＨ，　　ｍ） （ＩＨ，　　ｍ） （ＩＨ，ｍ） （ＩＨ，ｍ） （ＩＨ．ｍ） （１８．ｍ） （ＬＨ，　　ｍ） （２Ｍ，　　ｍ） （２Ｈ，　　ｍ） （ＩＨ．　　ｍ） （３Ｈ，　　ｓ） （ＩＨ，　　ｍ） （４Ｈ，ｍ） （１Ｂ，　　ｍ） （ＩＨ．　　ｍ＞ （ＩＨ．　　ｍ） ５３ １．６５　　　　　　　（３Ｈ．　　ｄ．　　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）１．６５−１．４０　　　　（５｝１，ｍ）１．３
２　　　　　　　（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ＞１．２７　
　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ＞０．９７　　　　　　　
（３｝１，　　ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ＞０．９７　　　　
　　　（ＩＨ，　　ｍ）０．９１　　　　　　　（３Ｈ
．　　ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ＞０．８８　　　　　　　（
３Ｈ．　　ｄ，　　．Ｃ６Ｈｚ）０．８１　　　　　　
　（３Ｈ．　　ｔ，　　Ｊ＝７Ｈｚ＞１３Ｃ核磁気共鳴
スペクトル（第６図）：（１００Ｍ｝ｌｚ−　ＤＭＳＯ
−ｄ６）　　δ１７５．６　　　　　　　　（ｓ） １７４．　８　　　　　　　　（ｓ） １７２．０　　　　　　　　（Ｓ） １７０．　９　　　　　　　（ｓ） １７０．６　　　　　　　　（９） １７０．３　　　　　　　　（Ｓ） １６８．　７　　　　　　　（ｓ） １６２．５　　　　　　　　（ｓ） １５７．４　　　　　　　　　　　　（ｓ）＝５４一 １４４．　２ １４４．２ １３６．　５ １３１．　１ １３０．　７ １２９．６ １２８．　４ １２７．９ １２７．８ １２６　４ １１Ｂ．９ １１６　８ ７４　２ ７２．１ ６１．０ ５９．８ ５５　２ ５１．６ ５０．８ ４８．６ −５５− ４０．９ ３８　２ ３５．０ ３０．８ ２９．８ ２８．８ ２８．４ ２８．１ ２７．１ ２３．３ ２１．２ １９．６ １９．１ １９．０ １７．７ １２．９ １１．９ 賀Ｓ７６２２Ｃ物質： 外観：無色針状晶 物質の性質：酸性 一５６− 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリツシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰 性 溶解性：メタノーノ呟エタノールに可溶クロロホルム、
アセトン、酢酸エチ ルに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフイー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（４　：　１　、ｖ／ｖ）１
ｉｆｏ．５６ （キーセルゲル６０　Ｆ　２５４シリカゲル板、メルク
社） 融点．　２５０−２５２゜Ｃ（分解） 比旋光度：［αヰ３＋３６゜（Ｃ＝０．　５，　　メタ
ノール〉紫外部吸収スペクトル： λＭ８０Ｈ２８７ｎｍ（ε＝３５００）ｍａｘ λＭａＯＨ−ＨＣＩ　　　２８７ｎｍ ｍａｘ λＭｅＯＨ−ＮａＯＨ　　　２９８ｎｍ分子式”４６Ｈ
６１Ｎ９°１３ 元素分析：Ｃ４６Ｈ６、Ｎ９０１３・６Ｈ２０として、
計算値；　Ｃ　５２．３１，　Ｈ　６．９７，　Ｎ　１
１．９４　％実測値．　Ｃ　５１．９５，　Ｈ　６．６
６，　Ｎ　１１．７７　％分子量：　ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ
／ｚ　９７０　（Ｍ＋Ｎａ）”赤外部吸収スペクトル（
第７図）： ν耳３４００．　３３００，　２９８０，　１７４０，
　１７００，１６６０．　　１６４０，　　１５４０，
　　１４７０，１４１０，　　１３３５，　　１２６０
，　　１２３０．１１６０．　　１１４０．　　１０７
０．　　１０１０，９４０，　９２０，　８８０　ａｍ
−１１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（第８図）：（４００Ｍ
Ｈｚ，　ＣＤｓＯＤ）　　δ７．２１−７．１０　　　
　　　　（３Ｈ，　　ｍ＞６．８６−６．７７　　　　
　（３Ｈ，ｍ）６．７５　　　　　　　　（ＩＨ．　　
ｓ）６．４７　　　　　　　　（１｝１，　　ｓ）５．
４６　　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ）１４５０， １２００， ９８０， −５８ ５　１８ ４　８５ ４　７４ ４．６５ ４　５１ ３　９４ ３，９０ ３．５８−３．４６ ３．０２ ２，９０ ２．８６ ２　５５ ２．３８ ２　２８ ２．　３０−２．　１６ １．９９ １．８４ １．７５ １．７８−１．５４ （ＬＨ．ｍ＞ （１８．ｓ） （１｝１．　　ｍ＞ （ＬＨ．　　ｍ） （ＩＨ，ｍ＞ （ＩＨ，ｍ＞ （ＩＨ，　　ｄ，　　Ｊ＝１０Ｈｚ＞ （２Ｈ，　　ｍ＞ （１｝１，　　ｍ） （３Ｈ，　　ｓ） （ＩＨ．ｍ） （ＩＨ，ｍ） （ＬＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ−１４　　ａｎｄ１１｝１ｚ
） （２｝１，　　ｑ，　　Ｊ＝７Ｈｚ＞ （２８，　　ｍ） （ＩＨ，　　ｍ＞ （ＩＨ，ｍ＞ （３８．　　ｄ，　　Ｊ＝７｝ＩＺ） （４｝１．　　ｍ＞ −５９− １　４４ １．１３ １　１２ １　０１ ０　９７ １３Ｃ核磁気共鳴スベク （１００ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ） １７６．７ １７６　４ １７４．　７ １７３．４ １７２　５ １７１．４ １７０．４ １６５．８ １６０　４ １４５　８ １４５．　７ １３７．５ １３４．　０ （３｝１，　　ｄ．　　Ｊ＝６．５Ｈｚ＞（３Ｈ．　　
ｔ＋　　Ｊ＝７Ｈｚ＞ （ＩＨ，　　ｍ） ＝６０＝ １３１．４ １３０．　６ １２９　８ １２９　１ １２９．　１ １２７　７ １１９　１ １１８．０ ７６，０ ７３　５ ６３　１ ６１．４ ５７　１ ５３，７ ５２．７ ５０．５ ３９　９ ３６，１ ３１．８ ３１　０ ３０．　ｓ　　　　　　　　（ｄ） ２９．９　　　　　　　　（ｔ） ２９．　７　　　　　　　　　ｔ） ２９．　７　　　　　　　　（ｔ） ２５　３　　　　　　　　　ｔ ２２．　３　　　　　　　　　　ｔ ２０．　２　　　　　　　　　ｑ １９．４　　　　　　　　　　ｑ １９．４　　　　　　　　　ｑ １３．３　　　　　　　　　ｑ １０．３　　　　　　　　　ｑ ＷＳ７６２２Ｄ物質： 外観：無色針状晶 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰 性 溶解性：メタノール、エタノールに可溶６２ ？、クロロホルムに微溶 ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフイ−（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（４：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ０．
４５ （キーゼルゲノレ６０　Ｆ　２５４シリカゲノレ板、メ
ルク社） 融点：　２５０−２５２℃（分解） 比旋光度：［α］２’＋３５．　８゜（Ｃ・０．５，　
ＭｅＯ｝Ｉ）Ｄ 紫外部吸収スペクトル： 入ＭｅＯＨ２８７ｎｍ　（　Ｅ　＝３６４０）入ＭｅＯ
Ｈ−ＨＣＩ　　　　２８７ｎｍｍａＸ 入ＭｅＯＨ−ＮａＯ｝Ｉ　　　２９８ｎｍｍａＸ 分子式：Ｃ４．Ｈ５９Ｎ９０、３ 元素分析：Ｃ４．Ｈ５９Ｎ９０■３・６Ｈ２０として、
計算値．　Ｃ　５１．８６，　Ｈ　６．８７，　Ｎ　１
２．１０％実測値；　Ｃ　５１．９０．　Ｈ　６．２６
，　Ｎ　１２．０８％分子量：　ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ／ｚ
　９５６　（Ｍ＋Ｎａ）”赤外部吸収スペクトル（第１
０図）： ６３− ｖＫＢｒ３３６０．　２９５０，　１７３０．　１７０
０，　１６８０．ｍａＸ １６６０．１６４０．１５３０．１４６０，１３８０．
１３３０．１２９０．１２５０．１２００，１１７０，
１１６０．１１４０，１０８０．９８０．９４０９２０
　　８８０　ａｍ　１ １Ｈ核磁気共鳴スペクトル（第１１図）：（４００ＭＨ
ｚ，　ＣＤｓＯＤ）　　ｌ；７．２０−７．１０　　　
　　（３Ｈ，　　ｍ）６．８５−６．７７　　　　　（
３Ｈ，　　ｍ）６．７３　　　　　　　　　（ＬＨ，　
　ｓ）６．４６　　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｓ）５
．４６　　　　　　　　　（ＩＨ．　　ｍ）５．１８　
　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ）４．８４　　　　　
　　　　（ＩＨ，　　ｓ）４．７３　　　　　　　　　
（ＬＨ，　　ｍ）４．６４　　　　　　　　　（ＩＨ，
　　ｍ）４．５０　　　　　　　　　（ＩＨ．　　ｍ＞
３．９９−３．８７　　　　　（２｝１，　　ｍ＞３．
５８−３．４６　　　　　（２Ｈ，　　ｍ）３．０１　
　　　　　　　　（ＩＨ．　　ｍ）＝６４＝ ２，９０ ２．８７ ２．５３ ２．３８ ２．３０−２．１６ ２　００ １　９９ １．８４ １．７５ １．７６−１．５５ １．４３ １　１５ １　００ ０．９５ １３Ｃ核磁気共鳴スベク （１００ＭＨｚ．　ＣＤｓＯＤ） １７６．４ １７４　６ １７３．４ （３８．　　ｓ） （１｝１，　　ｍ） （１｝１．　　ｍ） （ＬＨ．　　ｄｄ．　　Ｊ＝１４　ａｎｄ１１Ｈｚ） （２｝１．　　ｍ＞ （ＩＨ，ｍ） （３Ｈ，ｓ） （１｝１，　　ｍ） （３Ｈ，　　ｄ．　　Ｊ＝７Ｈｚ＞ （４｝１．　　ｍ） （３Ｈ．　　ｄ，　　．７＝６．５Ｈｚ＞（ＩＨ，ｍ＞ （３Ｈ，　　ｄ．　　Ｊ＝６．５Ｈｚ）（３Ｈ，　　ｄ
，　　Ｊ＝６．５｝ＩＺ）トル（第１２図）： δ （ｓ） （ｓ〉 （９） ６５一 １７３．　０ １７２　４ １７１．４ １７０．　４ １６５　８ １６０．３ １４５．　９ １４５．９ １３７．　５ １３４　０ １３１．４ １３０　６ １２９．８ １２９　１ １２９　１ １２７．６ １１９．０ １１８　０ ７６　０ ７３．５ ６３，１ ６１．３ ５７．１ ５３，９ ５２．７ ５０．５ ３９　９ ３６，１ ３１．８ ３１，０ ３０，７ ２９，９ ２９．６ ２５　３ ２２　４ ２２　３ ２０．２ １９．５ １９．４ １３．３ −６７− ＷＳ７６２２Ａ物　（’）誘導体： ＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体は下記式（１）で示すこと
（式中　ＲｌおよびＲ２はそれぞれ低級アルキル基また
は低級アルカメイル基を意味する）。

低級アルキル基とは炭素原子１個ないし６個を有するも
のを意味し、好ましい例はメチル、エチル、ブロビ４，
イソブロビル、プチＪｕ，イソプチル、第三級ブチル、
ペンチル等の基である。

低級アルカノイル基とは次素原子１個ないし６個を有す
るものを意味し、好ましい例はホルミ４，アセチル、プ
ロビ才ニル、プチリＪＬ，イソプチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ビバロイル、ヘキサノイル等の基である． ＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体（１）は下記方法により製
造することができる。

−６８− （１〉 製造法１　（　ＷＳ７６２２Ａ物質のアルキル化）（Ｉ
Ｉ） ジアルキル化されたＷＳ７６２２Ａ物質（Ｉ”）または
その塩は、ＷＳ７６２２Ａ物質（Ｉ［）またはその塩を
アルキル化剤と反応させることにより製造することがで
きる． 化合物（Ｉ”）および（Ｉ［）の塩の好ましい例としテ
ハ、後記ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質なら
びにＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体の医薬として許容され
る塩類として例示したものと同じ塩類が挙げられる。

アルキル化剤の好ましい例としては、例えばジアゾメタ
ン、ジアゾエタン等のジアゾアルカン、例えば沃化メチ
ル、沃化エチル等のアルキルハロ一６９− ゲン化物、例えば硫酸ジメチル等の硫酸ジアルキル等が
挙げられる。

この反応は例えばメタノール、エタノール、プロバノー
ル等のアルコール、クロロホルムのような反応に不活性
な溶媒またはそれらの混合物中、常温で行うのが望まし
い。

場合によっては、この反応は常用の塩基の存在下に行う
のが望ましい。

（２〉製造法２（ＷＳ７６２２Ａ物質のアシル化）（ｎ
） ジアシル化されたＷＳ７６２２Ａ物質（■ｂ）またはそ
の塩は、ＷＳ７６２２Ａ物質（Ｉ［）またはその塩を式
：Ｒ−ＯＨ（式中、Ｒは低級アルカノイル基を意味する
）で〜７０一 示される化合物またはその反応性誘導体と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物（Ｉ１および（Ｉ［）の塩の好ましい例としては
、後記ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ．ＣおよびＤ物質ならびに
ＷＳ７６２２Ａ物質の誘導体の医薬として許容される塩
類として例示したものと同じ塩類が挙げられる。

前記反応性誘導体としては酸ハロゲン化物、酸アジ化物
、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル等が挙げら
れる。

遊離カルボン酸（すなわち、式：Ｒ−ＯＨの化合物）を
使用する場合には、常用の縮合剤の存在下にこの反応を
行うのが望ましい。

この反応は例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコールのような常用の溶媒中、水冷下または
常温で行うのが望ましく、この反応をビリジンのような
塩基の存在下に行うと多くの場合好結果が得られる。そ
のような塩基も液体であれば溶媒として使用してもよい
。

ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質ならびにＷＳ
７６２２Ａ物質の誘導体の医薬として許容きれる塩とし
ては、−７１− 例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
例えばカルシウム塩等のアルカリ土金属塩、アンモニウ
ム塩、エタノールアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩等のような無機塩基との塩または
有機塩基との塩、メタンスルホン酸塩、塩酸塩、硫酸塩
、硝酸塩、燐酸塩等のような有機酸または無機酸との酸
付加塩が挙げられる。

［発明の効果コ ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質、ＷＳ７６２
２Ａ物質の誘導体ならびに医薬として許容されるそれら
の塩はヒト白血球エラスターゼ抑制作用を有し、例えば
肺気腫、アテローム性動脈硬化、慢性関節リウマチ、変
形性関節症、乾せん、膵炎、成人呼吸窮迫症候群等の変
性疾患治療のためのヒト白血球エラスターゼ抑制薬とし
て有用である。

ＷＳ７６２２Ａ，　Ｂ，　ＣおよびＤ物質、ＷＳ７６２
２Ａ物質の誘導体ならびに医薬として許容されるそれら
の塩の有用性を示すために、それらの薬理試験結果を以
下に示す。

ー７２一 ブロテアーゼ抑制検定： （１）粗製ヒト白血球エラスターゼの調製血液５ＱｍＱ
を健康な志願者から採取した。白血球をモノーボリ溶解
培地［フローラボラトリーズ（　Ｆｌｏｗ　ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ　）、オーストラリア］を使用して血液
から分離し、遠心分離して集めた。

残った赤血球を蒸留水を加えることにより分離して沈殿
させ、３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した。この沈
殿に２　Ｍ　ＮａＣ１０４１０ｍＱを加え、エラスター
ゼを抽出した。０℃で１２０分間抽出後、エラスターゼ
作用を含む上澄液を遠心分離して得た。この上澄液にク
ロロホルム等容を加え、激しく振とうしてエラスターゼ
作用を含む透明上澄液を分離した．　ＨＥＰＥＳ緩衝液
ＩＱｎ＋Ｑを上澄液に加え、酵素検定に使用した。

〈２）方法 検定全体を通して使用した緩衝液は０．５Ｍ　ＮａＣ１
を含む０．１Ｍ　ＨＥＰＥＳ［　Ｎ−　（　２−ヒドロ
キシエチル）ビペラジンーＮ’−２−エタンスルホン酸
）であり、ｐＨ７．５であった。２ｍＭメトキシスクシ
−７３− ニル−（Ａｌｌａ）２−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロア
ニリド（１００ｍＭジメチルスルホキシド溶液を緩衝液
中希釈）２５縛および試料（有機溶媒中の試料１０縛を
緩衝液中５倍希釈）５０縛を９６ウエルマイクロプレー
トのウエル中で混合した。波長４１５ｎｍにおける混合
物の吸収をマイクロプレート・リーダー（コロナエレク
トリック社、日本国茨城県）により測定した。測定後、
ａ＜／ｍΩのヒト痰エラスターゼ（　ＨＳＥ　’）　２
５４またはヒト白血球エラスターゼ製剤２５縛を加え、
室温で３０分間放匿した。次いで、４１５ｎｍにおける
吸収を測定した。薬物による抑制百分率を１００Ｘ（１
一阻害剤ありの場合の「ｒ」／阻害剤なしの場合の’ｒ
」）（式中、′ｒ」はインキュベート３０分後の吸収か
ら酵素添加前の吸収を差引いたものを意味する）により
決定した。その他のプロテアーゼに対する阻害剤の効果
を同様にして、Ｎ−スクシニル−（　ＡＩ，）３　　ｐ
　　ニトロアニリドを使用してブタ膵臓エラスターゼ（
■型、終濃度５　ｎ／ｍｎ　）について、Ｎ−α−ペン
ゾイルーＡｒｇ−ｐ−ニトロアニリドを使用してウシ膵
臓ト−７４ ノブシン（Ｉ型、終濃度１６■／　ｍＱ　）について、
メトキシスクシニル＝（　Ａｌ８）２−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ
−ｐ　−　−−トロアニリドを使用してウシ膵臓キモト
リプシン（■型、終濃度１５｛／叫）およびヒト痰カテ
プシンＧ（＃終濃度１０ユニット／ｍＱ）について検定
した。ＨＳＥおよびカデプシンＧはエラステン・ブロダ
クノカンパニー社、ＵＳＡから、そして他の全ての基質
およびプＩコテアーゼはずへてングマケミカル社から購
入した。

−７５ ＝７６ ２）　ＷＳ７６２２Ａ物質誘導体のヒト白血球エラスタ
ゼに対する抑制効果 各数値は５０％阻害濃度として表わした。

この発明の医薬組成物は粉剤、微小顆粒、顆粒、錠剤、
糖衣錠、マイクロカプセル、カプセル、坐剤、溶液、懸
嘴液、エマルジョン、シロップ等のような常用の医薬の
形として使用することができる。所望に応じて、例えば
シュクロース、乳糖、でんぷん、結晶性セルローズ、低
置換ヒド口キシブ口ビルセルロース、合成ケイ酸アルミ
ニウム等の希釈剤または崩解剤、例えばセルロース、メ
チルセルロース、ヒドロキシプ口ビルセルロース、ヒド
ロキシブ口ビルメチルセルロース、ボリブロビルビロリ
ドン、ポリビニルビロリドン、ゼラチン、アラビアコ′
ム、ポリエチレングリコール等の結合剤、着色剤、甘味
剤、例えばスア−７７ アリン酸マグネシウｌ、等の滑剤等を前記組成物に配合
してもよい， この発明の前記組成物の投与量は患者の年齢、体重等の
条件によって変化するが、一般的には目的化合物または
医薬として許容されるその塩として１日投与量１００ｍ
ｇないし１０ｇ、好ましくは回し基準で１＆ないし５＆
を、１日当り１回ないし３回の間隔で経口投与される。

標準単位投与量としては５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００
ｍｇ，　５００ｍｇ、１ｇ等が挙げられる力釈これらは
単なる例であって、もちろんこれらの量に限定されるも
のではない。

［実施例コ 以下実施例に従ってこの発明を説明する。

実施例１　（　ＷＳ７６２２Ａ物質の生産）可溶性でん
ぷん工％、シュクロース１％、グルコース１％、ファル
マ・メディア（綿実粉、商品名）１％、ポリペプトン０
．５％、大豆粉０．５％およびＣａＣＯｓ　０．　１％
を含む水性種培地（２００ｍＱ）を５００ｍＱエルレン
マーヤーフラスコ１２個それぞれ＋：ａ　ぎ、１２０℃
、３０分間滅菌する。ストレブトミセス・レ７８ー シストミシフィクスＮｏ．　７６２２株の成熟斜面培養
物一白金耳を各種培地に接種する。フラスコを回転振と
う器」−３０℃で３日間振とラする。この種培養物を２
００１２ステンレス鋼製ジャー醗酵器中のパインーデッ
クス（でんぷんの酸加水分解物、商品名）４％、グルテ
ン粉１％、小麦胚芽０．５％、バレイショ蛋白０５％お
よびＣａＣＯｓ　０．２％よりなる滅菌醗酵培地１６０
ｐに接種する．１６０ｆｆｉ／分の通気下および２００
ｒｐｍの攪拌下に２５゜Ｃで５日間醗酵を行う。

Ｍ酵ブロス中のＷＳ７６２２Ａ物質の量を管内エラスタ
ーゼ抑制検定法により定量する。検定用試料は下記のよ
うに調製する。等容のアセトンをブロスに激しく攪拌し
ながら加える。混合物を室温で１時間放置して濾過する
。濾液を減圧濃縮して適量にする。エラスターゼ抑制検
定は前述のとおりである。

培養ブロス（１６０１２）をケイ藻土を用いて濾過する
。アセトン５（Ｒを菌体ケーキに攪拌下に加える。混合
物を常温で一夜放置し、次いで濾過ずる。濾液を減圧濃
縮してアセトンを回収する。上７９− 記で得られるブロスからの濾液（１４ｏｌ）および菌体
抽出液を合わせ、次いで重合体吸着剤、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０　（商品名、三菱化成工業■製、１７！）のカ
ラムを通過させる。カラムを水（５０ρ）および５０％
メタノール水溶液（５０Ｌ）で洗浄し、吸着物をメタノ
ール（４０ク）で溶出する。溶出液を減圧濃縮して油状
残渣を得る。残渣をシリカゲル（キーセルゲル６０、７
０−２３０メッシュ、メルク社製、１３ρ）を使用する
カラムクロマトグラフィーに適用する。カラムをｎ−ヘ
キサンー酢酸エチル（　１　：　１、ｖ／ｖ）２ｐおよ
び酢酸エチル４ρで洗浄し、有効物質をカラムからアセ
トン（３１２）およびアセトン−メタノール（１０：１
、６ｊ２＞で溶出する。有効画分（６！）を合わせ、濃
縮乾固してシリカゲルを使用するカルムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒を使
用して段階的に溶出する。有効物質はクロロホルム−メ
タノール（１０：　１　、ｖ／ｖ）溶液中に溶出される
。両分を濃縮し、減圧乾燥して黄色粉末３ｇを得る。Ｗ
Ｓ７６２２Ａ物質を高速液体クロマ８０− トグラフィー（　ＨＰＬＣ　）によって分離する。Ｓ−
１５逆相シリカを充填したＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−１５Ｂ
３０Ｘ　２５０ｍｍのステンレス鋼製力ラム（山村化学
研究所）を使用する。黄色粉末５０ｍｇをメタノール５
０縛に溶解し、６０％メタノール水溶液を移動相として
２０ｍＱ／分の流量でＨＰＬＣに適用する。ＷＳ７６２
２Ａ物質の保持時間は１７６分である。クロマトグラム
を６０回流し、ｗＳ７６２２Ａ物質を含む両分を合わせ
て濃縮乾固する。

残渣を少量のメタノールで溶解し、一夜放置してＷＳ７
６２２Ａ物質６００ｍｇを無色プリズムとして得る。

実施例２（・レメチル化されたＷＳ７６２２Ａ物質の製
造）（Ｒ１、Ｒ２：メチル基） ＷＳ７６２２Ａ物質（１ｇ）のクロロホルム（　ｚｏｍ
ｕ　）とメタノール（　２０ｍＱ　）との混合物溶液に
、トリメチルシリルジアゾメタン（４０ｇ、ヘキサン中
１０％重量、ペトラルヒ・システム・カンパニー社より
購入）を加え、溶液を室温で一夜放置する。溶液を蒸発
乾固して残る油状物をシリカゲルを使用するカラムクロ
マトグラフイーにより精製し、クロロｊ・ルムとメタノ
ールとの混液（９５：　５　）−Ｃ’溶出−８１ー する。生成物を含む両分を集め、蒸発乾固する。

得られる白色残渣をジエチルエーテルで粉砕してシメチ
ル化されたＷＳ７６２２Ａ物質０．６２ｇを白色粉末と
して得る。

外観：白色粉末 分子式”　４９Ｈ６７Ｎ９０ｌ３ ＦＡＢ−ＭＳ　ｍ／ｚ　：　９９０　（Ｍ　＋　Ｈゾ薄
層クロマトグラフイー（ＴＬＣ）： シリカゲル板（メルク・アート５７１５　）クロロホル
ム−メタノール《５：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０．７２ クロロホルム−メタノール（９：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
，４０ 比旋光度：［αコ２３＋３７゜　［Ｃ・１、６，クロロ
ホルＤ ムーメタノール（１：１）］ 赤外吸収スペクトル： Ｎｕｊ０”　３４００，　３２５０，　１７３０，　１
６６０，　１６４０，νｍａｘ １５４０，　１５２０，　１３３０．　１２６０，　１
２１０．１１８０．　１１６０，　１１００，　１０８
０．　１０００，９８０，　９２０　ｃｍ　１ −８２ １Ｈ核磁気共鳴スペクトル＝ （４００ＭＨｚ．　ＣＤｓＯＤ）　　８７．２０−７．
１１　　　　　（３Ｈ．６．９３　　　　　　　　　（
ＩＨ， ６．８３　　　　　　　　　（ＩＨ． ６．７７　　　　　　　　　（２Ｈ， ６．５９　　　　　　　　　（１８． ５．４８　　　　　　　　　（ＩＨ， ５．１５　　　　　　　　　（ＬＨ． ４．８５　　　　　　　　　　　　（　ＬＨ，４．　７
６　　　　　　　　　（　ＩＨ，４．６７　　　　　　
　　　（ＩＨ． ４．４２　　　　　　　　　（１｝１．３．９９−３．
８９　　　　　（２Ｈ．３．８２　　　　　　　　　（
３Ｈ． ３．８１　　　　　　　　　（３Ｈ， ３．６６　　　　　　　　（ＩＨ， ３．５５　　　　　　　　　（ＩＨ， ３．０２　　　　　　　　　（ＬＨ． ２．９５　　　　　　　　　（３Ｈ． −８３＝ ２．９０　　　　　　　　　（ＬＨ，　　ｍ＞２．６０
−１．９４　　　　　　　（６Ｈ．　　ｍ）１．８２　
　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｍ＞１．７７　　　　　
　　　　（３Ｂ．　　ｄ，　　Ｊ＝７Ｈｚ）１．６８−
１．５８　　　　　（４Ｈ，　　ｍ）１．４６　　　　
　　　　　（３Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝７｝１ｚ）１．１
３　　　　　　　　（３Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ＞
１．１２　　　　　　　　　（３Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝
６Ｈｚ＞１．０１　　　　　　　　　（３Ｈ，　　ｄ．
　　Ｊ＝６Ｈｚ＞０．９６　　　．　　　　　　（３Ｈ
，ｄ．Ｊ＝ｌｚ）１．００　　　　　　　　　（ＩＨ，
　　ｍ＞火ＪＩ例』−（ジアセチル化諮れたＷＳ７６２
２Ａ物質の製造）（Ｒ１、Ｒ２：アセチル基） ＷＳ７６２２Ａ物質（Ｉｇ）（７）ビリジン（５ｍｌｌ
）溶液に無水酢酸（　０．　ｚａｍｕ　）を加え、混合
物を室温で一夜放置する。混合物を蒸発乾固して残る油
状物をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー
で精製し、クロロホルムとメタノールとの混液（９５：
５）で溶出する。熱メタノールーイソプロビルエーテル
から結晶化させてジアセチル化さ８４− れたＷＳ７６２２Ａ物質０．　７３　ｇを無色プリズム
として得る。

外観：無色プリズム 分子式：Ｃ５１Ｈ６７Ｎ９０１５ ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　　：　　１０４６　　（Ｍ　
　＋　　Ｈ）”薄層クロマトグラフィー： シリカゲノレ板（メノレク会アート５７１５　）クロロ
ホルム−メタノール（５　：　１　、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
．７３ クロロホルム−メタノール（９：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
．４０ 比旋光度：［αコ２３＋２９゜　［Ｃ＝１．０，クロロ
ホルＤ ムーメタノール（１：１）］ 赤外吸収スペクトル： ｖ”ｊ０’　３４００，　１７７０．　１７３０，　１
６６０，　１６４０，ｍａｘ １５４０，　１４２０．　１３４０，　１２６０，　１
２１０．１０８０，　１０１０．　９８０．　９２０　
ａｍ−’１Ｈ核滋気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ．　ｏＭｓｏ−ａ６）　　８−８５ー ９　４８ ８．３７ ７．７６ ７．２３−７．１０ ７．１８ ７．０３ ６，９３ ６　７６ ６．７４ ６．６５ ５，７４ ５．４２ ５．０８ ４　７７ ４．６４ ４．５７ ４．４２ ３．　９２−３．　７８ ３．４９ ３．３４ （ＩＨ， （ＩＨ． （ＩＨ， （４Ｈ， （ＩＨ， （ＩＨ， （ＩＨ， （２Ｈ， （ＩＨ． （ＩＨ． ＜ＩＨ， （ＩＨ． （ＩＨ， （ＩＨ． （ＩＨ． （ＩＨ． （ＩＨ， （２Ｈ． （ＬＨ． （ＩＨ． ｂｒｏａｄ　ｓｉｇｎａｌ） ｄ．Ｊ−８Ｈｚ） ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ） ｍ） Ｓ） ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） Ｓ） ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ） ｂｒｓ） ｑ．　　Ｊ：７Ｈｚ） ｍ》 ｍ〉 ｍ） ｄ，Ｊ＝１０ＨＺ） ｍ〉 ｍ〉 ｍ〉 ｍ〉 ｍ》 ｍ） ＝８６− ２．９０　　　　　　　　（ＩＨ．　　ｄｄ．　　．Ｃ
１３　　ａｎｄ　　１２Ｈｚ＞２．８０　　　　　　（
３Ｈ，　　ｓ）２．７０　　　　（ＬＨ．　ｍ） ２．６０　　　　　　　　（ＩＨ，　　ｄｄ，　　Ｊ＝
１３　　ａｎｄ　　１１｝１ｚ）２．５４　　　　　（
ＩＨ．　　ｓｅｐｔｅｔ，　　Ｊ＝６Ｈｚ）２．４２−
２．２７　　（２Ｈ．　　ｍ）２．２７　　　　　（３
Ｈ，　　ｓ） ２．２５　　　　　　（３Ｈ．ｓ） ２．１７　　　　　　（ＬＨ．　　ｍ）１．８８　　　
　　　（ＬＨ，　　ｍ）１．７０　　　　　　（ＩＨ．
　　ｍ）１．６６　　　　　（３Ｈ，　　ｄ．　　Ｊ−
７Ｈｚ）１．６０−１．４６　　（４｝１，　　ｍ）１
．３４　　　　　（３Ｈ．　　ｄ．　　Ｊ＝６Ｈｚ＞０
．９９　　　　　（６Ｂ．　　ｄ．　　Ｊ＝６Ｈｚ）０
．９１　　　　　　（３Ｈ．　　ｄ．　　Ｊ＝６Ｈｚ＞
０．８８　　　　　　（３Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ＝６Ｈｚ
）０．９０　　　　　（ＩＨ．ｍ） 衷臭著１（賢Ｓ７６２２Ｂ物質の生産）可溶性でんぷん
１％、シュクロース１％、グル−８７− コース１％、ファルマメディア（綿実粉、商品名〉１％
、ポリベブトン０．５％、大豆粉０．５％およびＣａＣ
Ｏｓ　０　．　１％を含む水性種培地（２００ｍＱ）を
５　０　０　ｍＱエルレンマイヤーフラスコ１２個それ
ぞれに注ぎ、１２０℃、３０分間滅菌する。ストレブト
ミセス・レシストミシフイクスＮｏ．７６２２株の成熟
斜面培養物一白金耳を各種培地に接種する。フラスコを
回転振とう器上３０℃で３日間振とラする。この種培養
物を、２００ρステンレス鋼製ジャー醗酵器中パイン・
デックス（デンブンの酸加水分解物、商品名）４％、グ
ルテン粉１％、小麦胚芽０．５％、バレイショ蛋白０．
５％およびＣａＣＯｓ　Ｏ．２％よりなる滅菌醗酵培地
１６０１１Ｑに接種する。１６０ｊ！／分の通気下およ
び２００ｒｐｍの攪拌下に２５℃で５日間醗酵を行う。

醗酵ブロス中のＷＳ７６２２Ｂ物質の量を管内エラスタ
ーゼ抑制検定により定量する。検定用試料は下記のよう
に調製する。等容のアセトンをプロスに激しく攪拌しな
がら加える。混合物を室温で１時間放置して濾過する。

濾液を減圧濃縮して適量に−８８ー する。エラスターゼ抑制検定は前述のとおりである。

培養ブロス（ｔｓｏｊ！）をケイ藻土を用いて濾過する
。アセトン５０ｐを菌体ケーキに攪拌下に加える。混合
物を室温で一夜放置し、次いで濾過する。濾液を減圧濃
縮してアセトンを回収する。上記で得られるブロスから
の濾液（１４０ｉおよび菌体抽出液を合わせ、次いで重
合体吸着剤、ダイヤイオンＨＰ−２０　（商品名、三菱
化成工業物製、１７ｐ）のカラムを通過させる。カラム
を水（５０１および５０％メタノール水溶液（５０ｌ）
で洗浄し、吸着物をメタノール（４ｏｉ）で溶出する。

溶出液を減圧濃縮して油状残渣を得る。残渣をシリカゲ
ル（キーセルゲル６０、７０−２３０メッシュ、メルク
社製、１．３Ｎ　）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに適用する．カラムをｎ−ヘキサンー酢酸エチル（　
１　：　１、ｖ／ｖ）　２　１および酢醜ｘ　ｆ　Ｌ　
４！で洗浄し、有効物質をカラムからアセトン（３戸）
およびアセトン−メタノール（１０：　Ｌ　６　ｆｆｉ
＞で溶出する。有効画分（６ｌ）を合わせ、濃縮乾−８
９− 固してシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒（　１０
：　１　、ｖ／ｖ）を使用して段階的に溶出する。有効
物質はクロロホルム−メタノール（１０：１）で溶出さ
れる．画分を濃縮し、減圧乾燥して黄色粉末３ｇを得る
，　ＷＳ７６２２Ｂ物質を高速液体クロマトグラフィー
（　ＨＰＬＣ　）によって分離する。Ｓ−１５逆相シリ
カを充填したＹＭＣ−Ｄ−ＯＤＳ−１５Ｂ３０Ｘ２５０
ｍｎのステンレス鋼製力ラム（山村化学研究所）を使用
する。黄色粉末５０ｍｇをメタノール５０縛に溶解し、
６０％メタノール水溶液を移動相として２０−／分の流
量でＨＰＬＣに適用する。ＷＳ７６２２Ｂ物質の保持時
間は２３．０分である．クロマトダラムを６０回流し、
５７６２２Ｂ物質を含む画分を合わせて濃縮し、次いで
メタノールで結晶化させてＷＳ７６２２Ｂ物質１８０＋
＋＋ｇを無色針状晶として得る． 火簾菫５　（　ＷＳ７６２２ＣおよびＤ物質の生産）ス
トレプトミセス・レシストミシフィクスＮｏ．７６２２
株を使用して実施例１と同様に醗酵を行う。

得られた醗酵ブロス（７０１にメタノール（７０４！）
−９０− を攪拌しながら加える。混合物を室温で１時間放置した
あと、濾過する。濾液に水（ｔａＯｊ！）を加えて得ら
れる２５％メタノール水溶液（２８０ρ）をダイヤイオ
ン｝ＩＰ−２０　（商品名、三菱化成工業■製、５！）
のカラムに通す。カラムを５０％メタノール水溶液（１
ｏｉで洗浄し、メタノール（１０１２）で溶出する。溶
出液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲル（キーセルゲ
ル６０、７０−２３０メッシュ、メルク社製、２．２ｊ
！　）を使用するカラムクロマトグラフィーに適用する
。カラムをアセトン（１０ρ）で洗浄し、有効物質をカ
ラムからアセトン−メタノール（５　：　１）で溶出す
る。溶出液の両分は次の通りである。

フラクションＮｏ．１：ｌｆｆｉ フラクションＮｏ．２：５．４ク フラクションＮｏ．３：３．８乏 フラクションＮｏ．４：３．２ρ フラクションＮｏ．３を減圧下に濃縮、乾固して黄色粉
末（　１．２ｇ　）を得る。ＷＳ７６２２Ｃ物質を含む
該黄色粉末（１ｇ）をクロロホルム−メタノール（１０
−９１− ：１）（６ｍｌｌ）に溶解し、クロロホルム−メタノー
ル（１０：１）で予め充填したシリカゲル力ラム（　ｘ
ｏｏｍＱ）にか（する。カラムをクロロホルムメタノー
ル（　１０：　１　）　（　３００ｍＡ　）で洗浄した
あと、有効物質をクロロホルム−メタノール（５：１）
で溶出する。溶出液のうち、最初の１８０ｍＡを捨て、
続＜８０ｍＱをとり、減圧下に濃縮、乾固して粉末（３
７２ｍｇ）を得る。該粉末をエタノール（６ｍＱ　）に
溶解し、４゜Ｃで１時間放置して無色針状晶のＷＳ７６
２２Ｃ物質（１７０ｍｇ）を得る。

フラクションＮｏ．４を濃縮、乾固して黄色粉末（３．
３ｇ）を得る。ＷＳ７６２２Ｄ物質を含む該粉末（１ｇ
）をクロロホルム−メタノール（２０：１）（６ｍＱ　
）に溶解し、予めクロロホルムで充填したシリカゲル力
ラムにかける。カラムをクロロホルムメタノール（　２
０：　１　）　（　３００ｍｆｌ　）およびクｏｏホＬ
ムーメタ／−ル（１０：　１　）　（３００ｍＱ）で洗
浄しタアと、クロロホルム−メタノール（５：１）で有
効物質の溶出を行う。溶出液のうち、最初の２　０　０
　ｍＱを捨て、続＜９０ｍＱをとり、濃縮、乾固して−
９２− 粉末（１２７ｍｇ）を得る。該粉末を少量のエタノール
に溶解し、４℃で一夜放置して無色針状晶のＷＳ７６２
２Ｄ物質（９０ｍｇ）を得る。

【図面の簡単な説明】

第１図はＷＳ７６２２Ａ物質の、第４図は賢Ｓ７６２２
Ｂ物質の、第７図はＷＳ７６２２Ｃ物質の、第１０図は
ＷＳ７６２２Ｄ物質の、それぞれ赤外部吸収スペクトル
を示し、第２図はＷＳ７６２２Ａ物質の、第５図はＷＳ
７６２２Ｂ物質の、第８図はＷＳ７６２２Ｃ物質の、第
１１図はＷＳ７６２２Ｄ物質の、それぞれ１Ｈ核磁気共
鳴スペクトルを示し、第３図はＷＳ７６２２Ａ物質の、
第６図は讐５７６２２Ｂ物質の、第９区はり５７６２２
Ｃ物質の、第１２図はＷＳ７６２２Ｄ物質の、それぞれ
　Ｃ核磁気共鳴スペクトルを示す。 −９３一 世 腋 特開平 ２Ｎ｛３８’／　（３０冫 蕨

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）それぞれ下記のような理化学的性質を有するＷＳ
   ７６２２Ａ物質、ＷＳ７６２２Ｂ物質、ＷＳ７６２２Ｃ
   物質、ＷＳ７６２２Ｄ物質および医薬として許容される
   それらの塩： ＷＳ７６２２Ａ物質： 外観：無色プリズム 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
   二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰 性 溶解性：メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールに可
   溶 クロロホルム、アセトン、酢酸エチ ルに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（５：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
   ．５１ アセトン−メタノール（１０：１） Ｒｆ値０．６２ （キーセルゲル６０Ｆ２５４シリカゲル板、メルク社） 融点：２５０−２５２℃（分解） 比旋光度：［α］＾２＾３＿Ｄ＋３６゜（Ｃ＝１．０、
   メタノール）紫外部吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ 分子式：Ｃ＿４＿７Ｈ＿６＿３Ｎ＿９Ｏ＿１＿３元素分
   析：Ｃ＿４＿７Ｈ＿６＿３Ｎ＿９Ｏ＿１＿３・２Ｈ＿２
   Ｏとして、計算値；Ｃ５６．５６、Ｈ６．７７、Ｎ１２
   ．６３％実測値；Ｃ５６．６５、Ｈ６．６２、Ｎ１２．
   ２７％分子量：ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ９８４（Ｍ＋Ｎａ）
   ＾＋赤外吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ３４００、３３００、３０
   ６０、２９８０、２９４０、１７３５、１７１０、１６
   ９０、１６７０、１６６０、１６４０、１５４０、１５
   ２０、１４７０、１３８０、１３３０、１３００、１２
   ６０、１２２０、１２００、１１６０、１１３０、１０
   ９０、１０００、９８０、９４０、９２０ｃｍ ＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ ７．２２−７．０９（３Ｈ、ｍ） ６．８８−６．７７（３Ｈ、ｍ） ６．７４（１Ｈ、ｓ） ６．４６（１Ｈ、ｓ） ５．４６（１Ｈ、ｍ） ５．１８（１Ｈ、ｓ） ４．８５（１Ｈ、ｓ） ４．７７（１Ｈ、ｍ） ４．６５（１Ｈ、ｍ） ４．５０（１Ｈ、ｍ） ３．９６（１Ｈ、ｍ） ３．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ３．６０−３．４７（２Ｈ、ｍ） ３．０３（１Ｈ、ｍ） ２．９０（３Ｈ、ｓ） ２．８６（１Ｈ、ｍ） ２．５９−２．４９（２Ｈ、ｍ） ２．３９（１Ｈ、ｍ） ２．２９−２．１６（２Ｈ、ｍ） ２．００（１Ｈ、ｍ） １．８４（１Ｈ、ｍ） １．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） １．７２−１．５３（４Ｈ、ｍ） １．４４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） １．１２（１Ｈ、ｍ） １．１０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ０．９９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ０．９４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。 ＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ １７９．７（ｓ） １７６．３（ｓ） １７４．７（ｓ） １７３．３（ｓ） １７２．４（ｓ） １７１．４（ｓ） １７０．３（ｓ） １６５．８（ｓ） １６０．２（ｓ） １４５．７（ｓ） １４５．６（ｓ） １３７．５（ｓ） １３４．０（ｄ） １３１．４（ｓ） １３０．６（ｄ）ｘ２ １２９．８（ｓ） １２９．１（ｄ）ｘ２ １２９．１（ｓ） １２７．６（ｄ） １１９．１（ｄ） １１８．０（ｄ） ７６．０（ｄ） ７３．４（ｄ） ６３．１（ｄ） ６１．４（ｄ） ５７．１（ｄ） ５３．６（ｄ） ５２．７（ｄ） ５０．５（ｄ） ３９．９（ｔ） ３６．１（ｔ） ３５．８（ｄ） ３１．８（ｑ） ３１．０（ｔ） ３０．８（ｄ） ２９．９（ｔ） ２９．７（ｔ） ２５．２（ｔ） ２２．３（ｔ） ２０．２（ｑ） ２０．０（ｑ）ｘ２ １９．７（ｑ） １９．５（ｑ） １３．３（ｑ） ＷＳ７６２２Ｂ物質： 外観：無色針状晶 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
   二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰性 溶解性：メタノール、エタノール、ｎ−ブタノールに可
   溶 クロロホルム、アセトンに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（５：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
   ．５５ （キーセルゲル６０Ｆ２５４シリカゲル板、メルク社） 融点：２４８−２５０℃（分解） 比旋光度：［α］＾２＾３＿Ｄ＋３９゜（Ｃ＝１．０、
   メタノール）紫外部吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ 分子式：Ｃ＿４＿８Ｈ＿６＿５Ｎ＿９Ｏ＿１＿３元素分
   析：Ｃ＿４＿８Ｈ＿６＿５Ｎ＿９Ｏ＿１＿３・３Ｈ＿２
   Ｏとして、計算値：Ｃ５５．９６、Ｈ６．９５、Ｎ１２
   ．２４％実測値；Ｃ５５．８４、Ｈ７．０５、Ｎ１２．
   １２％分子量：ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ９９８（Ｍ＋Ｎａ）
   ＾＋赤外吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ３４００、３３００、２９
   ６０、１７３５、１６８０、１６６０、１６４０、１５
   ４０、１５２０、１４６０、１４００、１３８０、１３
   ３０、１２９０、１２５０、１２００、１１８０、１１
   ５０、１１３０、１０８０、１０５０、１０００、９８
   ０、９４０、９２０ｃｍ＾−＾１＾１Ｈ核磁気共鳴スペ
   クトル： （４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ＿６）δ ９．４８（１Ｈ、ｂｒｏａｄｓ） ９．０３（１Ｈ、ｂｒｏａｄｓ） ８．７６（１Ｈ、ｂｒｏａｄｓ） ８．３０（１Ｈ、ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）７．７７
   （１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２０−７．１１（３Ｈ、ｍ） ６．９７（１Ｈ、ｂｒｏａｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）６．８０
   （２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ６．７２（１Ｈ、ｂｒｏａｄｓ） ６．６７（１Ｈ、ｓ） ６．６３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ６．３７（１Ｈ、ｓ） ５．４８（１Ｈ、ｍ） ５．４０（１Ｈ、ｍ） ５．０９（１Ｈ、ｍ） ４．７７（１Ｈ、ｍ） ４．６４（１Ｈ、ｍ） ４．３８（１Ｈ、ｍ） ４．３１（１Ｈ、ｍ） ３．８７−３．８０（２Ｈ、ｍ） ３．４０−３．３０（２Ｈ、ｍ） ２．９５（１Ｈ、ｍ） ２．７９（３Ｈ、ｓ） ２．６５（１Ｈ、ｍ） ２．４０−２．２０（４Ｈ、ｍ） ２．００（１Ｈ、ｍ） １．８７（１Ｈ、ｍ） １．７３（１Ｈ、ｍ） １．６５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．６５−１．４０（５Ｈ、ｍ） １．３２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） １．２７（１Ｈ、ｍ） ０．９７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ０．９７（１Ｈ、ｍ） ０．９１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ０．８８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） ０．８１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ＿６）δ １７５．６（ｓ） １７４．８（ｓ） １７２．０（ｓ） １７０．９（ｓ） １７０．６（ｓ） １７０．３（ｓ） １６８．７（ｓ） １６２．５（ｓ） １５７．４（ｓ） １４４．２（ｓ） １４４．２（ｓ） １３６．５（ｓ） １３１．１（ｄ） １３０．７（ｓ） １２９．６（ｄ）ｘ２ １２８．４（ｓ） １２７．９（ｄ）ｘ２ １２７．８（ｓ） １２６．４（ｄ） １１８．９（ｄ） １１６．８（ｄ） ７４．２（ｄ） ７２．１（ｄ） ６１．０（ｄ） ５９．８（ｄ） ５５．２（ｄ） ５１．６（ｄ） ５０．８（ｄ） ４８．６（ｄ） ４０．９（ｄ） ３８．２（ｔ） ３５．０（ｔ） ３０．８（ｑ） ２９．８（ｔ） ２８．８（ｄ） ２８．４（ｔ） ２８．１（ｔ） ２７．１（ｔ） ２３．３（ｔ） ２１．２（ｔ） １９．６（ｑ） １９．１（ｑ） １９．０（ｑ） １７．７（ｑ） １２．９（ｑ） １１．９（ｑ） ＷＳ７６２２Ｃ物質： 外観：無色針状晶 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
   二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰 性 溶解性：メタノール、エタノールに可溶 クロロホルム、アセトン、酢酸エチ ルに微溶 水、ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（４：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ値０
   ．５６ （キーセルゲル６０Ｆ２５４シリカゲル板、メルク社） 融点：２５０−２５２℃（分解） 比旋光度：［α］＾２＾３＿Ｄ＋３６゜（Ｃ＝０．５、
   メタノール）紫外部吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ 分子式：Ｃ＿４＿６Ｈ＿６＿１Ｎ＿９Ｏ＿１＿３元素分
   析：Ｃ＿４＿６Ｈ＿６＿１Ｎ＿９Ｏ＿１＿３・６Ｈ＿２
   Ｏとして、計算値；Ｃ５２．３１、Ｈ６．９７、Ｎ１１
   ．９４％実測値；Ｃ５１．９５、Ｈ６．６６、Ｎ１１．
   ７７％分子量：ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ９７０（Ｍ＋Ｎａ）
   ＾＋赤外部吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ３４００、３３００、２９
   ８０、１７４０、１７００、１６６０、１６４０、１５
   ４０、１４７０、１４５０、１４１０、１３３５、１２
   ６０、１２３０、１２００、１１６０、１１４０、１０
   ７０、１０１０、９８０、９４０、９２０、８８０ｃｍ
   ＾−＾１ ＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ ７．２１−７．１０（３Ｈ、ｍ） ６．８６−６．７７（３Ｈ、ｍ） ６．７５（１Ｈ、ｓ） ６．４７（１Ｈ、ｓ） ５．４６（１Ｈ、ｍ） ５．１８（１Ｈ、ｍ） ４．８５（１Ｈ、ｓ） ４．７４（１Ｈ、ｍ） ４．６５（１Ｈ、ｍ） ４．５１（１Ｈ、ｍ） ３．９４（１Ｈ、ｍ） ３．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） ３．５８−３．４６（２Ｈ、ｍ） ３．０２（１Ｈ、ｍ） ２．９０（３Ｈ、ｓ） ２．８６（１Ｈ、ｍ） ２．５５（１Ｈ、ｍ） ２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１４ａｎｄ １１Ｈｚ） ２．２８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ２．３０−２．１６（２Ｈ、ｍ） １．９９（１Ｈ、ｍ） １．８４（１Ｈ、ｍ） １．７５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．７８−１．５４（４Ｈ、ｍ） １．４４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） １．１３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．１２（１Ｈ、ｍ） １．０１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） ０．９７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） ＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ １７６．７（ｓ） １７６．４（ｓ） １７４．７（ｓ） １７３．４（ｓ） １７２．５（ｓ） １７１．４（ｓ） １７０．４（ｓ） １６５．８（ｓ） １６０．４（ｓ） １４５．８（ｓ） １４５．７（ｓ） １３７．５（ｓ） １３４．０（ｄ） １３１．４（ｓ） １３０．６（ｄ）ｘ２ １２９．８（ｓ） １２９．１（ｄ）ｘ２ １２９．１（ｓ） １２７．７（ｄ） １１９．１（ｄ） １１８．０（ｄ） ７６．０（ｄ） ７３．５（ｄ） ６３．１（ｄ） ６１．４（ｄ） ５７．１（ｄ） ５３．７（ｄ） ５２．７（ｄ） ５０．５（ｄ） ３９．９（ｔ） ３６．１（ｔ） ３１．８（ｑ） ３１．０（ｔ） ３０．８（ｄ） ２９．９（ｔ） ２９．７（ｔ） ２９．７（ｔ） ２５．３（ｔ） ２２．３（ｔ） ２０．２（ｑ） １９．４（ｑ） １９．４（ｑ） １３．３（ｑ） １０．３（ｑ） ＷＳ７６２２Ｄ物質： 外観：無色針状晶 物質の性質：酸性 呈色反応：硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気反応、塩化第
   二鉄反応に陽性 ニンヒドリン反応、モーリッシュ 反応、ドラーゲンドルフ反応に陰 性 溶解性：メタノール、エタノールに可溶 水、クロロホルムに微溶 ｎ−ヘキサンに不溶 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： クロロホルム−メタノール（４：１、ｖ／ｖ）Ｒｆ０．
   ４５ （キーセルゲル６０Ｆ２５４シリカゲル板、メルク社） 融点：２５０−２５２℃（分解） 比旋光度：［α］＾２＾４＿Ｄ＋３５．８゜（Ｃ＝０．
   ５、メタノール）紫外部吸収スペクトル： ▲数式、化学式、表等があります▼ 分子式：Ｃ＿４＿５Ｈ＿５＿９Ｎ＿９Ｏ＿１＿３元素分
   析：Ｃ＿４＿５Ｈ＿５＿９Ｎ＿９Ｏ＿１＿３・６Ｈ＿２
   Ｏとして、計算値；Ｃ５１．８６、Ｈ６．８７、Ｎ１２
   ．１０％実測値；Ｃ５１．９０、Ｈ６．２６、Ｎ１２．
   ０８％分子量：ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ９５６（Ｍ＋Ｎａ）
   ＾＋赤外部吸収スペクトル： ν＾Ｋ＾Ｂ＾ｒ＿ｍ＿ａ＿ｘ３３６０、２９５０、１７
   ３０、１７００、１６８０、１６６０、１６４０、１５
   ３０、１４６０、１３８０、１３３０、１２９０、１２
   ５０、１２００、１１７０、１１６０、１１４０、１０
   ８０、９８０、９４０、９２０、８８０ｃｍ＾−＾１ ＾１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （４００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ ７．２０−７．１０（３Ｈ、ｍ） ６．８５−６．７７（３Ｈ、ｍ） ６．７３（１Ｈ、ｓ） ６．４６（１Ｈ、ｓ） ５．４６（１Ｈ、ｍ） ５．１８（１Ｈ、ｍ） ４．８４（１Ｈ、ｓ） ４．７３（１Ｈ、ｍ） ４．６４（１Ｈ、ｍ） ４．５０（１Ｈ、ｍ） ３．９９−３．８７（２Ｈ、ｍ） ３．５８−３．４６（２Ｈ、ｍ） ３．０１（１Ｈ、ｍ） ２．９０（３Ｈ、ｓ） ２．８７（１Ｈ、ｍ） ２．５３（１Ｈ、ｍ） ２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１４ａｎｄ １１Ｈｚ） ２．３０−２．１６（２Ｈ、ｍ） ２．００（１Ｈ、ｍ） １．９９（３Ｈ、ｓ） １．８４（１Ｈ、ｍ） １．７５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．７６−１．５５（４Ｈ、ｍ） １．４３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） １．１５（１Ｈ、ｍ） １．００（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） ０．９５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ） ＾１＾３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （１００ＭＨｚ、ＣＤ＿３ＯＤ）δ １７６．４（ｓ） １７４．６（ｓ） １７３．４（ｓ） １７３．０（ｓ） １７２．４（ｓ） １７１．４（ｓ） １７０．４（ｓ） １６５．８（ｓ） １６０．３（ｓ） １４５．９（ｓ） １４５．９（ｓ） １３７．５（ｓ） １３４．０（ｄ） １３１．４（ｓ） １３０．６（ｄ）ｘ２ １２９．８（ｓ） １２９．１（ｄ）ｘ２ １２９．１（ｓ） １２７．６（ｄ） １１９．０（ｄ） １１８．０（ｄ） ７６．０（ｄ） ７３．５（ｄ） ６３．１（ｄ） ６１．３（ｄ） ５７．１（ｄ） ５３．９（ｄ） ５２．７（ｄ） ５０．５（ｄ） ３９．９（ｔ） ３６．１（ｔ） ３１．８（ｑ） ３１．０（ｔ） ３０．７（ｄ） ２９．９（ｔ） ２９．６（ｔ） ２５．３（ｔ） ２２．４（ｑ） ２２．３（ｔ） ２０．２（ｑ） １９．５（ｑ） １９．４（ｑ） １３．３（ｑ） （２）ＷＳ７６２２Ａ物質のジ−低級アルキル誘導体（
   ３）ＷＳ７６２２Ａ物質のジ−低級アルカノイル誘導体
   （４）ストレプトマイセス属に属するＷＳ７６２２Ａ、
   Ｂ、ＣおよびＤ物質産生菌株を培地中培養し、培養液か
   らＷＳ７６２２Ａ、Ｂ、Ｃおよび（もしくは）Ｄ物質ま
   たは医薬として許容されるそれらの塩を分離することを
   特徴とするＷＳ７６２２Ａ、Ｂ、Ｃおよび（もしくは）
   Ｄ物質または医薬として許容されるそれらの塩の製造法
   。 （５）ＷＳ７６２２Ａ物質またはその塩にアルキル化剤
   を作用させることを特徴とするＷＳ７６２２Ａ物質のジ
   −低級アルキル誘導体またはその塩の製造法。 （６）ＷＳ７６２２Ａ物質またはその塩に式：Ｒ−ＯＨ
   （式中、Ｒは低級アルカノイル基を意味する）で示され
   る化合物またはその反応性誘導体を作用させることを特
   徴とするＷＳ７６２２Ａ物質のジ−低級アルカノイル誘
   導体またはその塩の製造法。 （７）ＷＳ７６２２Ａ物質、ＷＳ７６２２Ｂ物質、ＷＳ
   ７６２２Ｃ物質、ＷＳ７６２２Ｄ物質、ＷＳ７６２２Ａ
   物質のジ−低級アルキル誘導体、ＷＳ７６２２Ａ物質の
   ジ−低級アルカノイル誘導体、および（または）医薬と
   して許容されるそれらの塩を有効成分として含有するこ
   とを特徴とする医薬組成物。 （８）ストレプトミセス・レシストミシフィクスＮｏ．
   ７６２２（ＦＥＲＭＢＰ−２３０６）株