JPH03280841A - 反芻動物用飼料添加剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、反芻動物用飼料添加剤に係り、さらに詳しく
は、反芻動物の第１胃の胃液から生物学的活性物質を保
護し、第４胃以降の消化器官において効率良く吸収させ
るべく、生物学的活性物質を含有する核顆粒を、脂肪酸
塩および脂肪酸塩と相溶する水不溶性物質よりなる保護
皮膜で被覆しさらに酸化チタン含有皮膜で被覆した製剤
に関する。

本発明の反芻動物用飼料添加剤は、飼料に添加混合し、
牛、羊等の反芻動物に経口投与することができ、アミノ
酸、タンパク質、動物医薬等の生物学的活性物質を効率
よく吸収させるための製剤として好適に使用される。

〔従来の技術〕

アミノ酸、タンパク質、動物医薬等の生物学的活性物質
を反舞動物に経口投与した場合、反部動物の第１胃の胃
液に存在する微生物により分解され、そのまま吸収され
ることはない。

したがって、これらの生物学的活性物質を効率よく吸収
させることを目的として、生物学的活性物質を油脂等の
第１胃胃液に対して安定な物質で被覆保護し、第４胃以
降の消化器官で生物学的活性物質を放出させる反芻動物
用飼料添加剤が種々提案されており（特開昭５６−１５
４９５６号公報、特開昭６１−１５１１３３号公報等参
照）、本発明の出願人も生物学的活性物質を、硬化油等
の保護物質にその保護物質の第４胃以降の消化器官にお
ける崩壊性を助長する目的でキトサンを加えて保護した
製剤を提案しく特開昭５８−１７５４４９号公報、特開
昭５９−１９８９４６号公報等参照）、ラフチット■の
名称で上布している。

一方、反芻動物の第１胃をバイパスし、第４胃以降の消
化器官において高効率で吸収されるエネルギー源として
、炭素数１４、工６および／または１８の脂肪酸のカル
シウム、マグネシウム等の２価金属塩が提案され（ＵＳ
Ｐ　４．８２６．６９４明細書参照）、天然油脂から製
造された混合脂肪酸のカルシウム塩（以下「バイパス油
脂」と称す）が市販されている。

またこれらのバイパス油脂をその融点以上の温度に加熱
して軟化し、その中に生物学的活性物質を添加混合した
後、冷却固化して粉砕する反芻動物用飼料添加剤の製造
法が知られている（特開昭６３−３１３５４６号公報参
照）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

前記引用した硬化油等の保護物質で生物学的活性物質を
被覆保護した反芻動物用飼料添加剤においては、生物学
的活性物質の第１胃バイパス性および第４胃以降の消化
器官での放出性に極めて優れているが、貯蔵安定性、特
に４０℃以上で保存した場合の熱安定性を改良すること
が要求されている。

一方、バイパス油脂は、硬化油等に比較して融点が高く
、熱安定性に優れている。したがって、生物学的活性物
質をバイパス油脂で被覆保護した製剤は、熱安定性に優
れることが期待できるが、前記引用文献に記載の加熱軟
化したバイパス油脂に単に生物学的活性物質を混合する
方法で製造した製剤においては、種々の要因が重なり生
物学的活性物質の第１胃バイパス性が劣り、特に生物学
的活性物質を高含有させた製剤や、水溶性の高い生物学
的活性物質を含有する製剤においては、バイパス油脂の
保護皮膜による生物学的活性物質の十分な被覆が困難で
あることから、生物学的活性＃ＩＩｔＩｔの笛　１　曹
ノくメｔ＜　７４！ｆ：　ｆ＜　ｌ＋　）−ス、）’ａ
ｍ＋＋ｆ　　　＃たバイパス油脂を構成する不飽和脂肪
酸が、空気中の酸素や光に対して不安定なことから、保
存安定性に欠けている。

本発明は、生物学的活性物質の第１胃バイノ々ス性に優
れたバイパス油脂を保護物質とする反芻動物用飼料添加
剤を提供することを、その目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、前記目的を達成すべく鋭意研究した結果
、生物学的活性物質をバイパス油脂および水不溶性の脂
肪酸、油脂、ワ・ソクス等をノくインダーとして調製し
た核顆粒を、バイパス油脂およびバイパス油脂と相溶す
る水不溶性物質よりなる保護物質で被覆することにより
、生物学的活性物質の第１胃バイパス性が著しく向上す
ること、およびさらに前記被覆製剤を酸化チタン含有皮
膜で被覆することにより保存安定性が著しく向上する一
、Ｌ−左目出１．−太発明を構成した。

本発明は、生物学的活性物質と保護物質により成形した
核顆粒に、中性域では不溶性であり酸性域では分解性を
示す脂肪酸塩およびこの脂肪酸塩と相溶する水不溶性物
質とよりなる撥水性に優れた緻密な保護皮膜で被覆し、
さらに酸化チタン含有皮膜で被覆したことを特徴とする
反芻動物用飼料添加剤である。

本発明において、生物学的活性物質は、動物に供与して
肥育促進、疾病予防、疾病治療等の活性を示す物質であ
り、特に反芻動物に経口投与した場合、第１胃において
第１胃内に存在する微生物により分解され、そのままで
は効力が発現されにくい物質である。

たとえばアミノ酸類：メチオニン、リジン、トリプトフ
ァン等、Ｎ−アシルアミノ酸類二Ｎ−ステアロイルメチ
オニン、Ｎ−オレイルメチオニン。

Ｎ−ヒドロキシメチルメチオニンのカルシウム塩等、ア
ミノ酸の塩類：リジン塩酸塩等、アミノ酸のヒドロキシ
同族化合物類：２−ヒドロキシ−４−メチルメルカプト
酪酸およびそのカルシウム塩等、タンパク質類：無粉末
、カゼイン、馬鈴薯蛋白、大豆蛋白等、ビタミン類：ビ
タミンＡ、ビタミンＡ酢酸エステル、ビタミンＡパルミ
チン酸エステル塩、ビタミンＤ３＋　　ビタミンＥ、ニ
コチン酸およびニコチン酸アミド、パントテン酸カルシ
ウム、β−カロチン等、酵素類：酸性プロテアーゼ等、
炭水化物類：ぶどう糖等、獣医薬類：ペニシリン、テト
ラサイクリン等の抗生物質、ネグフォン等の駆虫薬等が
挙げられ、それらの１種または２種以上が使用される。

核顆粒製造時のバインダーとして使用する保護物質は、
ｐＨ５〜８の中性域にある反芻動物の第１胃胃液に安定
で、ｐＨ３以下の酸性域の第４胃胃液または第４胃以降
の消化器官の消化液で分解または乳化するものであれば
よい。

たとえば炭素数８〜２２の直鎖または分岐を有する飽和
または不飽和の脂肪酸の金属塩好ましくは２価の金属塩
であり、さらに好ましくはカルシウム塩である。これら
は単独で使用することもできるが、炭素数１４〜２２の
の直鎖または分枝を有する飽和または不飽和のモノカル
ボン酸、炭素数１４〜２２の直鎖または分岐を有する飽
和または不飽和のアルコール類、グリセリンの脂肪酸エ
ステル、硬化した動植物油等の１種または２種以上と混
合して使用することも可能である。

混合割合は特に規定するものでないが、炭素数８〜２２
の直鎖または分岐を有する飽和または不飽和の脂肪酸の
金属塩は少なくとも３０重量％以上用いることが必要で
あり、保護物質の融点は少なくとも８０℃以上であるこ
とが好ましい。また製剤の比重調節のために、炭酸カル
シウム等の無機フィラーを添加することもできる。

核顆粒は、前記生物学的活性物質の１種または２種以上
を°保護物質と混合し、通常の造粒法により製造できる
。製造方法として、噴霧造粒法、押し出し造粒法、攪拌
造粒法等が利用できる。

保護皮膜に使用する中性域では不溶性であり、酸性域で
は分解性を示す脂肪酸塩は、前記保護物質と同様に反芻
動物の第１胃胃液に安定で第４胃胃液で分解する脂肪酸
の塩、たとえば前記引用した炭素数１４．１６および／
または１８の脂肪酸のカルシウム塩、天然油脂から製造
される混合脂肪酸のカルシウム塩等が使用される。

好ましくは融点が３０〜５０℃、さらに好ましくは３５
〜４５℃の混合脂肪酸のカルシウム塩が使用される。

また保護皮膜の一方の成分である前記脂肪酸塩と相溶す
る水不溶性物質には、たとえば炭素数８〜２２の飽和ま
たは不飽和の直鎖または分岐を有する脂肪酸類およびア
ルコール類、グリセリンモノ脂肪酸エステル等が使用さ
れる。特に融点が５５〜８０℃の範囲にある前記脂肪酸
、アルコールグリセリンモノ脂肪酸エステルおよびそれ
らの混合物が使用される。また、第１胃バイパス性をさ
らに向上させるために、硬化した動植物油、ワックス等
を添加することができる。これらの添加割合については
特に制限はないが、保護物質としての融点を測定した場
合８０℃以上であることが好ましい。

保護皮膜および酸化チタン含有皮膜は通常のコーティン
グ装置を使用することにより形成され、例えば流動層式
、転勤式装置で行われる。この際使用する核顆粒は、コ
ーティング効率の点から丸みを有したものが好ましい。

酸化チタン含有皮膜は、皮膜形成性物質に、酸化チタン
の粉末を混合、含有させた皮膜である。

皮膜形成性物質として、たとえばヒドロキシプロピルセ
ルロース（以下ｒＨＰＣＪと称す）、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体が好適
に用いられ、さらに柔軟性や一層目の保護皮膜との接着
性を付与することを目的として、ポリエチレングリコー
ル（以下ｒＰＥＧ」と称す）、グリセリン等が添加され
る。

前記酸化チタン含有皮膜は、コーティング装置を用い、
皮膜形成性物質、酸化チタンの粉末等、ＰＥＧ等の添加
物を水に溶解、分散したスラリーをコーテイング液とし
て、前記脂肪酸塩の保護皮膜で被覆した製剤にコーティ
ングすることにより形成される。

〔作　　　用〕

本発明において、核顆粒製造時に中性域で不溶性で酸性
域で分解性の脂肪酸塩と高級脂肪酸、高級アルコール、
油脂等を併用することにより、脂肪酸塩単独で成形する
よりも緻密な核顆粒が得られ、反芻動物の第１胃バイパ
ス性も向上する。

また保護物質として中性域では不溶性かつ酸性域で分解
性である脂肪酸塩とこの塩と相溶する脂肪酸、高級アル
コール、グリセリンモノ脂肪酸エステル等を用いること
により、脂肪酸塩のみで形成した皮膜に比べ、膜質が緻
密となり、生物学的活性物質の第１胃バイパス性が向上
し、第４胃の放出性も改善される。さらに融点が８０℃
以上であるため、保存安定性も良くなる。

本発明において、保護皮膜の成分である脂肪酸塩が、中
性域では不溶性かつ酸性域では分解性であることから、
ｐＨ５〜８の範囲にある反芻動物の第１胃の胃液に極め
て安定であり、ｐＨ３以下の反衝動物の第４胃で容易に
分解する。その結果、核顆粒中に含まれる生物学的活性
物質が反芻動物の第４胃で溶出し、それ以降の消化器官
で効率よく吸収される。

また保護皮膜の成分として、脂肪酸、アルコール、グリ
セリンモノ脂肪酸エステル等の脂肪酸塩と相溶する水不
溶性物質を用いることにより、脂肪酸塩のみで形成した
皮膜に比較して膜質が緻密となり、生物学的活性物質の
第１胃における溶出率が低下しバイパス率が向上する。

その結果、核顆粒中に含まれる生物学的活性物質が反芻
動物の第４胃で溶出し、それ以降の消化器官で効率よく
吸収される。

さらにまた外層の酸化チタン含有皮膜は、酸素を遮断し
前記保護皮膜な酸化を防止するだけでなく、含有する酸
化チタンが光を遮断することがら、光による変質をも防
止する。その結果、貯蔵安定性が向上する。

〔実　施　例〕

本発明を、実施例および比較例によりさらに詳細に説明
する。

ただし、本発明の範囲は、以下の実施例により何等の制
限を受けるものではない。

なお、以下の鋼中において、「部」および「％」は、特
に断りのない限り重量基準である。

（１）核顆粒の調製 融点４３℃の牛脂脂肪酸のカルシウム塩を１３０〜１４
０℃に加熱して溶融軟化し、その中にヒマシ硬化脂肪酸
およびメチオニン粉末を添加し約１０分間混練した後、
押し出し、９０〜１１０℃の温度で切断し、粒径１．０
−３．４　ｍｎ＋の核顆粒ＡｌおよびＡ−２を調製した
。

同様に、融点４３℃の牛脂脂肪酸のカルシウム塩、ステ
アリン酸、炭酸カルシウム、およびリジン塩酸塩粉末ま
たはビタミンＥを混合した後、混練・押し出し・切断し
粒径１．０〜１．２ｍｍの核顆粒Ａ−３およびＡ−４を
調製した。

また１２０℃に加熱溶融したステアリン酸と牛脂硬化油
の混合液に、融点４３℃の牛脂脂肪酸のカルシウム塩を
溶解し、リジン塩酸塩粉末および炭酸カルシウムを添加
混合したスラリーを噴霧固化して粒径０．６−０．８闘
の核顆粒Ａ−５を調製した。

得られた核顆粒の組成、融点および粒径を第１表中に示
す。

（２）保護皮膜による被覆製剤の調製 前記第（１）項で調製した核顆粒：Ａ−１〜Ａ−５の１
ｋｇをヘンシェルミキサーに仕込み、攪拌しながら、前
記第（１）項で用いたものと同一の脂肪酸カルシウム塩
を溶解したヒマシ硬化脂肪酸またはヒマシ硬化脂肪酸と
ステアリン酸よりなる１２００Ｃの溶融液、または同一
の脂肪酸カルシウム塩を溶解したステアリン酸とナタネ
硬化油よりなる１２０℃の溶融液を噴霧して核顆粒の表
面に保護皮膜を形成した。

得られた製剤の被覆層の組成、被覆量、軟化点・溶融点
、および生物学的活性物質の含有量を第２表中に示す。

（３）酸化チタン含有皮膜による被覆 コーティング機械（ハイコター　フロイント産業（株）
製）を用い、前記（２）項で調製した被覆製剤および第
（１）項で調製した核顆粒：Ａ−２（比較用）の各１ｋ
ｇに下記組成のコーテイング液を用いて酸化チタン含有
皮膜を形成し、反芻動物用飼料添加剤を調製した。

〔コーテイング液組成〕

酸化チタン粉末 ヒドロキシプロピルセルロース （ＨＰＣ：６曹ＨＰＣ−８Ｌ） ポリエチレングリコール （ＰＥＧ：マクロゴール６０００） 水 重量部 ４．８ １６、０ ■。

８４゜ 得られた反芻動物用飼料添加剤の酸化チタン含有皮膜の
組成を第２表中に示す。

（３）生物学的活性物質の溶出試験 前記第（３）項で調製した反芻動物用飼料添加剤および
比較のための前記第（１）項で調製した核顆粒の各２ｇ
を、牛の第１胃胃液に対応するＴｒｉｓ緩衝液２００ｃ
ｃに浸漬し、３７℃の温度下に２４時間振盪保持した後
、Ｔｒｉｓ緩衝液から取り出し牛の第４胃胃液に対応す
る０、０５Ｍ（＝ｍ。

１−ｄｍ−”）塩酸２００ｃｃに浸漬し、３７℃の温度
下にさらに４時間振盪した。ついで０．０５　Ｍ塩酸か
ら取り出した製剤を、牛の小腸対応液２００ｃｃに浸漬
し、３７℃の温度下にさらに４時間振盪した。

Ｔｒｉｓ緩衝液 Ｔｒｉｓ　　［）リス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン３６．０６ｇを、２９２ｍｌの０．１Ｍ塩酸に溶解し
、水で１０００ｍｌに希釈したｐＨ８，０の溶液 ついで、Ｔｒｉｓ緩衝液、０．０５　Ｍ塩酸および小腸
対応液に溶出したメチオニンおよびリジンを、ヨード滴
定法またはニンヒドリン発色法により定量した。ビタミ
ンＥの定量は高速液体クロマトグラフィーにより行った
。

試験結果を、第２表中に示す。

（４）保存安定性試験 前記第（３）項で調製した反芻動物用飼料添加剤および
比較のための前記第（１）項で調製した核顆粒の各２ｇ
を、直射日光下に８０日間放置した。

保存後の各試料について、ＰＯＶおよび生物学的活性物
質分解率を測定した。

測定結果を、外観変化と共に第２表中に示す。

第２表に示したように、本発明の反芻動物用飼料添加剤
においては、通常の作業場で貯蔵した場合においても変
質が認められず、冷暗所で保管した場合と同様に第１胃
対応液に対する生物学的活性物質の溶出率は極めて低く
、かつ第４胃対応液および小腸対応液で残部の大部分が
溶出する。

これに対し、酸化チタン含有皮膜のみで被覆した製剤お
よび被覆のない製剤（比較例参照）においては、生物学
的活性物質の第１胃対応液に対する溶出率が大きい。

〔発明の効果〕

本発明の反芻動物用飼料添加剤は、前記実施例にも示し
たように、反芻動物に経口投与した場合に、それに含ま
れる生物学的活性物質の第１胃バイパス性が極めて優れ
るだけでなく、保存安定性も極めて優れている。

本発明は、経口投与した場合に反芻動物の第１胃で分解
されやすい生物学的活性物質を、第１胃をバイパスさせ
第４胃以降の消化器官で高効率で吸収させるに好適な、
保存安定性の優れた反芻動物用飼料添加剤を提供するも
のであり、その産業上、特に畜産分野における意義は極
めて大きい。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）生物学的活性物質と保護物質により成形した核顆
   粒に、中性域では不溶性であり酸性域では分解性を示す
   脂肪酸塩およびこの脂肪酸塩と相溶する水不溶性物質と
   よりなる保護皮膜で被覆しさらに酸化チタン含有皮膜で
   被覆することを特徴とする反芻動物用飼料添加剤
2. （２）請求項第（１）項において、生物学的活性物質が
   メチオニン、リジン塩酸塩、ビタミン類よりなる群から
   選ばれた少なくとも１種である反芻動物用飼料添加剤
3. （３）請求項第（１）項において、保護皮膜を形成する
   脂肪酸塩が融点３０〜５０℃の範囲にある混合脂肪酸の
   ２価の金属塩である反芻動物用飼料添加剤
4. （４）請求項第（１）項において、保護物質が、融点３
   ０〜５０℃の範囲にある混合脂肪酸の２価の金属塩およ
   び水不溶性の高級脂肪酸、高級アルコール、グリセリン
   の脂肪酸エステル、油脂およびワックスより成る群から
   選ばれた少なくとも１種とからなる反芻動物用飼料添加
   剤
5. （５）請求項第（１）項において、脂肪酸塩と相溶する
   水不溶性物質が、高級脂肪酸、高級アルコールおよびグ
   リセリンモノ脂肪酸エステルよりなる群から選ばれた少
   なくとも１種である反芻動物用飼料添加剤