JPH0430951B2

JPH0430951B2 -

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Publication number: JPH0430951B2
Application number: JP59149665A
Authority: JP
Priority date: 1984-07-20
Filing date: 1984-07-20
Publication date: 1992-05-25
Also published as: JPS6130569A

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明は７−チアプロスタグランジンE₁エス
テル類の製造法に関する。更に詳細には医薬品と
しておよびその中間体として有用な７−チアプロ
スタグランジンE₁エステル類の製造に際して、
該７−チアプロスタグランジンE₁類をハロゲン
化炭化水素類と塩基性物質の存在下に接触せし
め、場合によつては脱保護反応に付すことにより
実施する製造法に関するものである。

従来技術天然プロスタグランジン類は生物学的および薬
理学的に高度な活性を持つ局所ホルモンとして知
られており、それ故にそれらの誘導体に関する研
究も数多く行なわれている。天然型プロスタグラ
ンジン類の中でもプロスタグランジンE₁は強い
血小板凝集抑制作用、血管拡張作用等を有し、臨
床への応用が期待されている。

天然プロスタグランジン類、特にPGE₁類の最
大の欠点は、経口投与によつて速やかに代謝され
るため経口投与で用いることができず、通常静注
により用いなければならない点にある。

従来、天然プロスタグランジン類の骨格を形成
する炭素原子の１個又は２個を硫黄原子で置き換
えた人工プロスタグランジン類の研究も種々行な
われている。

例えば、１位の炭素原子を硫黄原子で置換した
骨格を持つ（従つて１位に硫黄原子が存在するの
で1Sを冠して表示される。以下他の位置が硫黄
と置換されたものについても同様に硫黄の置換位
置に相当する番号とＳとを冠して表示する）1S
−プロスタグランジンE₂又はF₂α類（ジヤーナ
ルオブオルガニツクケミストリー（J.Org.
Chem.），40，521（1975）および特開昭53−
34747），3S−11−デオキシプロスタグランジン
E₁（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron
Letters），1975，765およびジヤーナルオブメデ
イシナルケミストリー（J.Med.Chem.），20，
1662（1977）），7S−プロスタグランジンF₁α類
（ジヤーナルオブアメリカンケミカルソサイエテ
イ（J.Amer.Chem.Soc.），96，6757（1974）），9S
−プロスタグランジンE₁類（テトラヘドロンレ
ターズ（Tetrahedron Letters），1974，4267お
よび4459；テトラヘドロンレターズ
（Tetrahedron Letters）1976，4793およびヘテ
ロサイクルズ（Heterocycles），６，1097
（1977），11S−プロスタグランジンE₁又はF₁α類
（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron
Letters），1975，1165），13S−プロスタグランジ
ンＥ又はＦ類（USP，4080，458（1978）），およ
び15S−プロスタグランジンE₂類（テトラヘドロ
ンレターズ（Tetrahedron Letters），1977，
1629）等が知られている。

発明の目的本発明者らは先に７−チアプロスタグランジン
E₁誘導体類の合成に成功し、別途報告した。今
回、前記７−チアプロスタグランジンE₁類を出
発原料として７−チアプロスタグランジンE₁エ
ステル類の新規な製造方法に関して鋭意研究した
結果、本発明に到達したものである。

発明の構成及び作用効果本発明では、下記式〔〕〔式中、R²，R³は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C₁−C₇）炭化水素シリル基、また
は水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基を表わし、R⁴は水素原子、メチル基、
またはビニル基を表わし、R⁵は酸素原子を含ん
でいてもよい直鎖もしくは分枝鎖C₃〜C₈アルキ
ル基；置換されていてもよいフエニル基、フエノ
キシ基、もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基；ま
たはC₁〜C₆アルコキシ基、置換されていてもよ
いフエニル基、フエノキシ基、もしくはC₃〜C₁₀
シクロアルキル基で置換されている直鎖もしくは
分枝鎖C₁〜C₅アルキル基を表わす。

表示〓はエチレン基またはビニレン基を表わし、
ｎは０または１を表わす。〕で表わされる化合物およびその15（ｎ＝０のとき）
または16（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれ
らの鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物
である７−チアプロスタグランジンE₁類を下記
式〔」 R¹−Ｘ ……〔〕〔式中、R¹はC₁〜C₄の低級アルキル基、また
はアリル基、または置換されていてもよいベンジ
ル基、およびそれらの重水素化体およびトリチウ
ム化体を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。〕で表わされるハロゲン化炭化水素類と、塩基性物
質の存在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によ
つては脱保護反応に付すことを特徴とする下記式
［］〔式中、R²¹，R³¹は同一もしくは異なり、水素
原子、トリ（C₁−C₇）炭化水素シリル基、また
は水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
成する基を表わし、R¹，R⁴，R⁵、表示〓、およ
びｎは前記定義に同じである。〕で表わされる化合物および15（ｎ＝０のとき）ま
たは16（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれら
の鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物で
ある７−チアプロスタグランジンE₁エステル類
の製造法が提供される。

本発明方法において用いられる上記式〔〕で
代表される７−チアプロスタグランジンE₁類は
本発明者らが別途提案した２−オルガノチオ−２
−シクロペンテノン類に有機銅リチウム化合物を
共役付加させ、次いでエステラーゼ、リパーゼ等
の生化学的手法により加水分解することにより容
易に得られる。その製造工程を図示すると次のよ
うになる。

なお、上記式〔〕で代表される７−チアプロ
スタグランジンE₁類とは上記式〔〕で表わさ
れる化合物およびその15（ｎ＝０のとき）または
16（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれらの鏡
像体あるいはそれらの任意の割合物のことを意味
し、以下同様に表現する。

上記式〔〕においてR²およびR³は同一もし
くは異なり、水素原子、トリ（C₁〜C₇）炭化水
素シリル基または水酸基の酸素原子と共にアセタ
ール結合を形成する基である。

トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（C₁〜C₄）
アルキルシリル、ｔ−ブチルジフエニルシリル基
の如きジフエニル（C₁〜C₄）アルキルシリルま
たはトリベンジルシリル基等を好ましいものとし
て挙げることができる。

水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
する基としては、例えばメトキシメチル、１−エ
トキシエチル、２−メトキリ−２−プロピル、２
−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエト
キシ）メチル、ペンジルオキシメチル、２−テト
ラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル又
は６，６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビ
シクロ〔3.1.0〕ヘキス−４−イル基を挙げるこ
とができる。これらのうち、２−テトラヒドロピ
ラニル、２−テトラヒドロフラニル、１−エトキ
シエチル、２−メトキシ−２−プロピル、（２−
メトキシエトキシ）メチル又は６，６−ジメチル
−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キス−４−イル基が特に好ましい。

R²またはR³としては、これらのうち水素原子、
トリ（C₁〜C₄）アルキルシリル基、ジフエニル
（C₁〜C₄）アルキルシリル基、２−テトラヒドロ
ピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−
エトキシエチル基、２−エトキシ−２−プロピル
基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、又は６，
６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ
〔3.1.0〕ヘキス−４−イル基が好ましい。

また上記式〔」におけるR²¹およびR³¹も同
一もしくは異なり、水素原子、トリ（C₁〜C₇）
炭化水素シリル基まはた水酸基の酸素原子と共に
アセタール結合を形成する基であり、前記R²お
よびR³と同じ基を挙げることができる。なかで
もR²¹およびR³¹は水素原子が特に好ましい。

上記式〔〕においてR⁴は水素原子、メチル
基またはビニル基を表わす。

上記式〔〕においてR³は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C₃〜C₈アルキル
基；置換されていてもよいフエニル基、フエノキ
シ基、もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基；また
はC₁〜C₆アルコキシ基、置換されていてもよい
フエニル基、フエノキシ基、もしくはC₅〜C₁₀シ
クロアルキル基で置換されている直鎖もしくは分
枝鎖C₁〜C₅アルキル基を表わす。

酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝
鎖C₃〜C₅アルキル基としては２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、１−メ
チル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、２
−メチルヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、
２−ヘキシル、１，１−ジメチルペンチル基、好
ましくは２−メトキシエチル、ブチル、ベンチ
ル、ヘキシル、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−２−メチ
ルヘキシル、２−ヘキシル、１−メチル−１−ブ
チル基、特に好ましくはブチル、ペンチル、ヘキ
シル、２−ヘキシル、２−メチルヘキシル基をあ
げることができる。

置換されていてもよいフエニル基、フエノキシ
基もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基の置換基と
しては、例えばハロゲン原原、ヒドロキシ基、
C₂〜C₇アシロキシ基、ハロゲン原子で置換され
ていてもよいC₁〜C₄アルキル基、ハロゲン原子
で置換されていてもよいC₁〜C₄アルコキシ基、
ニトリル基、カルボキシル基又は（C₁〜C₆）ア
ルコキシカルボニル基等が好ましい。ハロゲン原
子としては、弗素、塩素又は臭素等、特に弗素ま
たは塩素が好ましい。C₂〜C₇アシロキシ基とし
ては、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、
ｎ−ブチリルオキシ、iso−ブチリルオキシ、ｎ
−バレリルオキシ、iso−バレリルオキシ、カプ
ロイルオキシ、エナンチルオキシまたはベンゾイ
ルオキシを挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよいC₁〜C₄アル
キル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメチル、
ジクロロメチル、トリフルオロメチル等を好まし
いものとして挙げることができる。ハロゲンで置
換されていてもよいC₁〜C₄アルコキシ基として
は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、クロロメ
トキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ等を好ましいものとして挙げることができる。
（C₁〜C₆）アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
等を挙げることができる。

置換フエニル基は、上記の如き置換基を１〜３
個、好ましくは１個持つことができる。

置換もしくは非置換のC₅〜C₁₀シクロアルキル
基としては、上記したと同じ置換基で置換されて
いるかまたは非置換の、飽和または不飽和のC₅
〜C₁₀、好ましくはC₅〜C₈、特に好ましくはC₆の
基、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロデシル等をあげるこ
とができる。C₁〜C₆アルコキシ基としては、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ヘキシル、オ
キシ基などがあげられ、置換されていてもよいフ
エニル基、フエノキシ基としては前記のものをそ
のまま好適にあげることができる。C₃〜C₁₀シク
ロアルキル基としても前記のものをそのまま好適
に挙げることができ、直鎖もしくは分枝鎖C₁〜
C₅アルキル基としてはメチル、エチル、プロピ
ル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル基などをあげる
ことができ、置換基はその任意の位置に結合して
いてもよい。

表示〓はエチレン基またビニレン基を表わし、
na0または１を表わす。

また上記式〔〕で表わされる化合物において
シクロペンタノン環上に結合している置換基の立
体配置は天然のプロスタグランジンE₁と同一な
立体配置を有しているために特に有用な立体異性
体であるが、本発明ではその鏡像体である下記式
〔〕ent 〔式中、R²，R³，R⁴，R⁵、表示、およびｎは
前記定義に同じである。〕で表わされる立体異性体あるいはそれらの任意の
割合の混合物をも含むものである。またOR³，
R⁴およびR⁵が置換している炭素は不斉炭素であ
るために２種類の光学異性体が存在するがいずれ
の光学異性体でもあるいはそれらの任意の割合の
混合物をも含むものである。

かかる上記式〔〕で代表される化合物を具体
的に例示すると (1) ７−チアプロスタグランジンE₁ (2) 20−メチル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (3) 20−エチル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (4) 16−メチル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (5) 16，20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE₁ (6) 17−メチル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (7) 17，20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE₁ (8) 17（Ｓ），20−ジメチル−７−チアプロスタグ
ランジンE₁ (9) 17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグ
ランジンE₁ (10) 20−エチル−16−メチル−７−チアプロスタ
グランジンE₁ (11) 20−エチル−17−メチル−７−チアプロス
タグランジンE₁ (12) 16.17，18，19，20−ペンタノイル−15−シ
クロヘキシル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (13) 16，17，18，19，20−ペンタノイル−15−
シクロペンチル−７−チアプロスタグランジン
E₁ (14) 18−オキサ−７−チアプロスタグランジン
E₁ (15) 17，18，19，20−テトラノル−16−シクロ
ヘキシル−７−チアプロスタグランジンE₁ (16) 15−デオキシ−16−ヒドロキシ−７−チア
プロスタグランジンE₁ (17) 15−デオキシ−16−ヒドロキシ−18−オキ
サ−７−チアプロスタグランジンE₁ (18) 18，19，20−トリノル−15−デオキシ−16
−ヒドロキシ−17−フエノキシ−７−チアプロ
スタグランジンE₁ (19) 15−デオキシ−16−ヒドロキシ−20−メチ
ル−７−チアプロスタグランジンE₁ (20) 15−デオキシ−16−ヒドロキシ−17，20−
ジメチル−７−チアプロスタグランジンE₁ (21) 17，18，19，20−テトラノル−15−デオキ
シ−16−ヒドロキシ−16−シクロペンチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (22) 17，18，19，20−テトラノル−15−デオキ
シ−16−ヒドロキシ−16−シクロヘキシル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (23) (1)〜（15）の化合物の15−メチル誘導体 (24) (1)〜（15）の化合物の15−ビニル誘導体 (25) （16）〜（22）の化合物の16−メチル誘導
体 (26) （16）〜（22）の化合物の16−ビニル誘導
体 (27) (1)〜（26）の化合物の鏡像体 (28) (1)〜（27）の化合物の２，３−デヒドロ誘
導体 (29) (1)〜（28）の化合物の水酸基（11位と15位
あるいは11位と16位）がｔ−ブチルジメチルシ
リル基および／または２−テトラヒドロピラニ
ル基で保護された誘導体などを挙げることができるが、これらに限定され
るものではない。また(1)〜（29）の化合物の15位
または16位の光学異性体およびこれらのすべての
鏡像体もあわせて挙げられる。

なお参考までに式〔」で代表される７−チア
プロスタグランジンE₁エステル類の具体例とし
ては前述の７−チアプロスタグランジンE₁類を
母核としたエステル類が挙げられるが、エステル
類のアルコール部分の具体例は後述するR¹の具
体例として示される基とのエステル類が好ましく
例示されるので併せて付記しておく。

本発明の製造法は上記式〔〕で代表される７
−チアプロスタグランジンE₁類を上記式〔〕
で表わされるハロゲン化炭化水素類と、塩基性物
質の存在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によ
つては脱保護反応に付すことにより上記式〔〕
で代表される７−チアプロスタグランジンE₁エ
ステル類が製造される。

式〔〕のハロゲン化炭化水素類におけるR¹
はC₁〜C₄の低級アルキル基またはアリル基、ま
たは置換されていてもよいベンジル基、およびそ
れらの重水素化体、トリチウム化体、ならびに¹⁴
Ｃ置換体を表わす。

C₁〜C₄の低級アルキル基としてはメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル
基およびそれらの重水素化体、トリチウム体、な
らびに¹⁴Ｃ置換体を表わし、なかでもメチル基、
エチル基とその標識誘導体が好ましく挙げられ
る。アリル基としてはアリル基、重水素化アリル
基、トリチウム置換アリル基、¹⁴Ｃ置換アリル基
が挙げられ、ベンジル基としては、置換または非
置換ベンジル基、重水素化ベンジル基、トリチウ
ム置換ベンジル基、¹⁴Ｃ置換ベンジル基が挙げら
れる。また４−（７−メトキシ）クマリルメチル
基などの基も好ましいものとして挙げられる。

式〔」のハロゲン化炭化水素類におけるＸは
ハロゲン原子を表わす。ハロゲン原子としてハヨ
ウ素原子、臭素原子、塩素原子、好ましくはヨウ
素原子、臭素遠視、さらに好ましくはヨウ素原子
が挙げられる。

本発明方法は塩基性物質の存在下に実施され
る。塩基性物質としては、例えば、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、ジシクロヘキシルエチルアミン、トリエ
チレンジアミンなどのような第三級アミン類；テ
トラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモ
ニウム塩、トリメチルベンジルアンモニウム塩、
トリメチルアニリニウム塩などのような第四級ア
ンモニウム塩；炭酸カリウム、酸化カルシウムな
どのような無機塩基などが好適に用いられる。

また本発明方法は上記塩基性物質の存在下に有
機媒体中で実施される。かかる有機媒体としては
用いる塩基性物質により好適な有機媒体により異
なるが通常、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
ホスホリツクトリアミド、Ｎ−メチルピロリドン
などの極性非プロトン性有機媒体の中から選ばれ
る。

７−チアプロスタグランジンE₁類とハロゲン
化炭化水素類とは化学量論的には等モル反応を行
なうが、通常７−チアプロスタグランジンE₁類
１モルに対して、0.5〜20.0倍、好ましくは0.8〜
10.0倍、特に好ましくは1.0〜5.0倍のハロゲン化
炭化水素類を用いて行なわれる。

また塩基性物質も化学量論的には等モルで十分
であるが通常７−チアプロスタグランジンE₁類
１モルに対して0.5〜20.0倍、好ましくは0.8〜
10.0倍、特に好ましくは1.0〜5.0倍の塩基性物質
が用いられる。有機媒体の量は上記反応を円滑に
進行させるのに十分な量があれば良く、通常は原
料の１〜100倍量、好ましくは２〜20倍容量が用
いられる。

上記エステル化反応の反応温度は用いるハロゲ
ン化炭化水素類、塩基性物質、あるいは有機媒体
の選択により異なつてくるが−20℃〜100℃、好
ましくは０℃〜50℃、特に好ましくは20℃〜40℃
の温度範囲が採用される。反応時間は反応温度に
より著しく影響をうけるが、実施例で示したごと
く室温にて数時間〜数十時間反応せしめれば充分
である。

かくして、前記式〔〕で代表される化合物が
得られるが、反応後、得られた生成物の単離は、
通常の手段により反応液から分離、精製される。
例えば抽出、洗浄、クロマトグラフイー、あるい
はこれらの組み合わせにより行なわれる。

さらにここで得られた生成物のうち水酸基が保
護されている生成物の場合は、次いで必要に応じ
て脱保護反応に付すことにより遊離の水酸基を有
する生成物に導びくことができる。

水酸基の保護基（R²および／またはR³）の除
去は、保護基が水酸基の酸素原子と共にアセター
ル結合を形成する基の場合には、例えば酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イ
オン交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラヒ
ドロフラン、エチルエーテル、ジオキサン、アセ
トン、アセトニトリル等を反応溶媒とすることに
より好適に実施される。反応は通常−78℃〜＋50
℃の温度範囲で10分〜３日間程度行なわれる。ま
た、保護基がトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基
の場合には、例えば酢酸、テトラブチルアンモニ
ウムフルオライド、セシウムフルオランド、フツ
化水素酸、フツ化水素−ピリジン等を触媒とし、
上記した反応溶媒中で同様の温度で同程度の時間
実施される。

以上の方法により製造される前記式〔〕で代
表される７−チアプロスタグランジンE₁エステ
ル類においてR²¹およびR³¹が水素原子である下
記式〔′〕〔式中、R¹，R⁴，R⁵、表示〓、およびｎは前
記定義に同じである。〕で代表される７−チアプロスタグランジンE₁エ
ステル類は血小板凝集抑制作用、血管拡張作用、
血圧降下作用等のプロスタグランジン様作用を有
し、これらの生理作用により期待される医薬品、
例えば、血栓症治療薬または予防薬、血小板凝集
阻止薬、降圧薬などとして有用である。

また、十二指腸潰瘍、胃潰瘍などの消化器疾
患、肝炎、劇症肝炎、脂肪肝、肝性昏睡、肝臓肥
大、肝硬変などの肝臓疾患、膵炎などの膵臓疾
患、糖尿病腎症、急性腎不全、膀胱炎、尿道炎な
どの泌尿器疾患、肺炎、気管炎などの呼吸器疾
患、内分泌疾患、免疫疾患およびアルコール中
毒、四塩化炭素中毒などの中毒症状ならびに血圧
降下などの各種疾患の予防および／または治療に
用いることができる。

さらに本発明の製造方法は前記式〔〕で代表
される７−チアプロスタグランジンE₁類を出発
原料として重水素化、トリチウム化、または¹⁴Ｃ
で標識された前記式〔〕（〔′〕を含む）で代
表される７−チアプロスタグランジンE₁エステ
ル類が得られるという優れた特徴を有しており、
かかる化合物は上述の有用な７−チアプロスタグ
ランジンE₁類の定量あるいは生体内動態の研究
などには欠かせない極めて有用な化合物でもある
点で本発明方法の特筆すべき特徴となっている。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ 11，15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
７−チアプロスタグランジンE₁（150mg，
0.25mmol）をアセトニトリル（３ml）に溶かし、
その中にヨウ化メチル（178mg，1.25mmol）とジ
イソプロピルエチルアミン（161mg，1.25mmol）
を加えて室温で24時間撹拌した。減圧濃縮後得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して
精製し11，15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−７−チアプロスタグランジンE₁メチルエス
テル（114mg，0.19mmol，76％）を得た。このも
のは標品と一致するスペクトルを与えた。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.07（12H，Ｓ），0.87（21H），1.1〜1.8（14H，
ｍ），2.1〜3.0（7H，ｍ），3.37（1H，ｍ），3.61
（3H，Ｓ），3.8〜4.1（2H，ｍ），5.43〜4.65
（2H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 1740，1260，1120，965，835，775。

質量分析（FD−MS）；614（M⁺）。

実施例２ 17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラ
ンジンE₁（100mg，0.25mmol）をアセトニトリル
（３ml）に溶かし、その中にヨウ化メチル（178
mg，1.25mmol）とジイソプロピルエチルアミン
（16mg，1.25mmol）を加えて室温で48時間撹拌し
た。減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：４）に付して精製し、標品と一致する17
（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグランジ
ンE₁メチルエステル（87mg，0.21mmol），84％）
を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.8〜1.0（6H，ｍ），1.0〜2.1（15H，ｍ），2.1〜
2.9（8H，ｍ），3.63（3h，Ｓ），4.0〜4.3（2H，
ｍ），5.65（2H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3400，1740，1260，1200，1170，1080，965。

質量分析（FD−MS）；414（M⁺）。

実施例３実施例２と同様にして17（Ｒ），20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE₁とヨウ化メチル
−d3とから收率72％で17（Ｒ），20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE₁メチル−d3エス
テルを得た。

質量分析（FD−MS）；417（M⁺）。

実施例４実施例２と同様にして17（Ｒ），20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE₁とヨウ化メチルt₃
とから收率58％で17（Ｒ），20−ジメチル−７−チ
アプロスタグランジンE₁メチルt₃エステルを得
た。

質量分析（FD−MS）；420（M⁺）。

実施例５実施例２と同様にして17（Ｒ），20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE₁とヨウ化メチル
−¹⁴Ｃとから收率64％で17（Ｒ），20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE₁メチル−¹⁴Ｃエス
テルを得た。

質量分析（FD−MS）；416（M⁺）。

実施例６（16RS）−15−デオキシ−16−ヒドロキシ−16
−メチル−７−チアプロスタグランジンE₁（116
mg．0.30mmol）をアセトン（１ml）に溶かし、
アリルブロマイド（182mg，1.50mmol）と炭酸カ
リウム（124mg，0.90mmol）を加えて50℃で５時
間加熱撹拌した。ロカ後減圧濃縮して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）に付して精製
して（16RS）−15−デオキシ−16−ヒドロキシ−
16−メチル−７−チアプロスタグランジンE₁ア
リルエステル（81mg，0.19mmol，63％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.88（3H，ｔ），1.14（3H，Ｓ），1.0〜1.9（12H，
ｍ），2.0〜3.4（12H，ｍ），4.55（2H，ｍ），3.6
〜4.5（2H，ｍ），5.0〜6.1（5H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3400，3080，1740，1160，1080，970，730。

質量分析（FD−MS）；426（M⁺）。

実施例７２，３−デヒドロ−16，17，18，19，20−ペン
タノル−15−シクロヘキシル−７−チアプロスタ
グランジンE₁（76mg，0.20mmol）をジメチルスル
ホキシド（0.5ml）に溶かし、ベンジルクロライ
ド（38mg，0.30mmol），無水酸化カルシウム（20
mg），無水硫酸カルシウム（10mg）を加えて室温
で８時間撹拌した。ロカした後、水を加え、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、過、濃縮して粗生成物
を得、このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にかけ
て精製して２，３−デヒドロ−16，17，18，19，
20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チア
プロスタグランジンE₁ベンジルエステル（52mg，
0.11mmol，55％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃ δ（ppm））； 0.8〜2.0（13H，ｍ），2.0〜3.1（10H，ｍ），3.7
〜4.3（2H，ｍ），5.16（2H，Ｓ），5.47〜5.73
（2H，ｍ），5.82（1H，ｄ，Ｊ＝16HZ），6.87
（1H，dt，Ｊ＝16と6.4HZ），7.30（5H，Ｓ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3420，3080，1740，1725，1660，1270，
1200，1080，975，910，730。

質量分析（FD−MS）；472（M⁺）。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式［］［式中、R²，R³は同一もしくは異なり、水素
原子またはトリ（C₁−C₂）炭化水素シリル基を
表わし、R⁴は水素原子、メチル基、またはビニ
ル基を表わし、R⁵は直鎖もしくは分枝鎖C₃〜C₈
アルキル基；フエニル基、もしくはC₃〜C₁₀シク
ロアルキル基；またはC₁〜C₆アルコキシ基、フ
エニル基、もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基で
置換されている直鎖もしくは分枝鎖C₁〜C₅アル
キル基を表わす。表示〓はエチレン基またはビニ
レン基を表わし、ｎは０または１を表わす。］で表わされる化合物である７−チアプロスタグラ
ンジンE₁類を下記式［］ R¹−Ｘ ……［］［式中、R¹はC₁〜C₄の低級アルキル基、また
はアリル基、または置換されていてもよいベンジ
ル基、およびそれらの重水素化体およびトリチウ
ム化体を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。］で表わされるハロゲン化炭化水素類と、塩基性物
質の存在下に有機媒体中で接触せしめ、場合によ
つては脱保護反応に付すことを特徴とする下記式
［］［式中、R²¹，R³¹は同一もしくは異なり、水
素原子またはトリ（C₁−C₇）炭化水素シリル基
を表わし、R¹，R⁴，R⁵、表示〓およびｎは前記
定義に同じである。］で表わされる化合物である７−チアプロスタグラ
ンジンE₁エステル類の製造法。