JPH04128233A - 血小板凝集抑制組成物 - Google Patents
血小板凝集抑制組成物Info
- Publication number
- JPH04128233A JPH04128233A JP2243729A JP24372990A JPH04128233A JP H04128233 A JPH04128233 A JP H04128233A JP 2243729 A JP2243729 A JP 2243729A JP 24372990 A JP24372990 A JP 24372990A JP H04128233 A JPH04128233 A JP H04128233A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inhibiting composition
- lower alkyl
- salt
- platelet aggregation
- acetylsalicylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、下記−数式の１．５−ベンゾチアゼピン誘導
体とアセチルサリチル酸を併用することにより、これら
化合物の単独投与に比べて、血小板凝集抑制作用がより
高められた医薬組成物に関する。
体とアセチルサリチル酸を併用することにより、これら
化合物の単独投与に比べて、血小板凝集抑制作用がより
高められた医薬組成物に関する。
（従来の技術及び発明が解決しようとする課題）本発明
における下記−数式（１）の１．５−ベンゾチアゼピン
誘導体は、例えば特公昭６３−１３９９４号公報に、降
圧作用、阻血拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す
化合物として知られている。
における下記−数式（１）の１．５−ベンゾチアゼピン
誘導体は、例えば特公昭６３−１３９９４号公報に、降
圧作用、阻血拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す
化合物として知られている。
一方、アセチルサリチル酸は血小板凝集抑制作用がある
が、胃腸等に対し副作用があるため、その投与量を低く
おさえることが治療上要望されている。
が、胃腸等に対し副作用があるため、その投与量を低く
おさえることが治療上要望されている。
（課題を解決するための手段）
本発明は、上記の目的のために、下記１．５−ベンゾチ
アゼピン誘導体とアセチルサリチル酸を併用することに
より、相乗的に血小板凝集抑制作用が増強することを見
い出した。
アゼピン誘導体とアセチルサリチル酸を併用することに
より、相乗的に血小板凝集抑制作用が増強することを見
い出した。
すなわち、本発明は、
一般式
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を表し、Ｒ３は水素原子
又は低級アルカノイル基を表し、Ｒ３及びＲ４は同−又
は異なり、低級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を
表す） で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
と、アセチルサリチル酸又はその塩とを含有する血小板
凝集抑制組成物である。
又は低級アルカノイル基を表し、Ｒ３及びＲ４は同−又
は異なり、低級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を
表す） で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
と、アセチルサリチル酸又はその塩とを含有する血小板
凝集抑制組成物である。
本発明において、式（１）の１，５−ベンゾチアゼピン
誘導体は、Ｒ’がメチル、エチル、プロピル、ブチルの
ような低級アルキル基、とくにメチルであり、Ｒ８が水
素原子又はアセチル、プロピオニル、ブチリルのような
低級アルカノイル基、とくにアセチルであり、Ｒ３及び
Ｒ４は同−又は異なり、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルのような低級アルキル基であり、とくにＮ（Ｒ”１
（Ｒ４）は、ジメチルアミノであり、Ｘはクロル、ブロ
ム、フルオロのようなハロゲン原子、と（にクロルであ
る。また式（Ｉ）の化合物は、ベンゾチアゼピン骨格の
２位及び３位に不斉炭素原子を有するため、２種の立体
異性体（シス、トランス異性）又は４種の光学異性Ｃ（
＋）−シス、（−）−シス、（＋）−トランス、（−）
−トランス異性）が存在するが、本発明はこれら異性体
又はその混合物をも包含するものであるが、とくに（＋
）−シス異性体が好ましい、また、式（Ｉ）の化合物の
塩としては、薬学的に許容しつる酸付加塩、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩のような無機酸塩
、又はシュウ酸塩、酢酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、
メタンスルホン酸塩のような有機酸塩があげられる。
誘導体は、Ｒ’がメチル、エチル、プロピル、ブチルの
ような低級アルキル基、とくにメチルであり、Ｒ８が水
素原子又はアセチル、プロピオニル、ブチリルのような
低級アルカノイル基、とくにアセチルであり、Ｒ３及び
Ｒ４は同−又は異なり、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルのような低級アルキル基であり、とくにＮ（Ｒ”１
（Ｒ４）は、ジメチルアミノであり、Ｘはクロル、ブロ
ム、フルオロのようなハロゲン原子、と（にクロルであ
る。また式（Ｉ）の化合物は、ベンゾチアゼピン骨格の
２位及び３位に不斉炭素原子を有するため、２種の立体
異性体（シス、トランス異性）又は４種の光学異性Ｃ（
＋）−シス、（−）−シス、（＋）−トランス、（−）
−トランス異性）が存在するが、本発明はこれら異性体
又はその混合物をも包含するものであるが、とくに（＋
）−シス異性体が好ましい、また、式（Ｉ）の化合物の
塩としては、薬学的に許容しつる酸付加塩、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩のような無機酸塩
、又はシュウ酸塩、酢酸、マレイン酸塩、フマル酸塩、
メタンスルホン酸塩のような有機酸塩があげられる。
アセチルサリチル酸は、ナトリウム塩であってもよい。
これら両薬剤の配合比率は、１．５−ベンゾチアゼピン
誘導体［Ｉ］ １重量部に対し、アセチルサリチル酸を
０．３〜４０重量部、とりわけ１−１０重量部とするの
が好ましい、また、−日当りの投与量は、前記の配合比
率の範囲内で、１．５−ベンゾチアゼピン誘導体［Ｉ］
が５〜６０＋ａｇ、とりわけ１０〜３０ｍｇであり、ア
セチルサリチル酸が２０〜２００ｓ＋ｇ、とりわけ３０
〜１００ｍｇであるのが好ましい。
誘導体［Ｉ］ １重量部に対し、アセチルサリチル酸を
０．３〜４０重量部、とりわけ１−１０重量部とするの
が好ましい、また、−日当りの投与量は、前記の配合比
率の範囲内で、１．５−ベンゾチアゼピン誘導体［Ｉ］
が５〜６０＋ａｇ、とりわけ１０〜３０ｍｇであり、ア
セチルサリチル酸が２０〜２００ｓ＋ｇ、とりわけ３０
〜１００ｍｇであるのが好ましい。
本発明の組成物は、経口的又は非経口的に好適な製剤で
あり、経口剤としては錠剤又はカプセルとして、適当な
賦形剤、例えばデン粉、ラクトース、クルコース、リン
酸カルシウム、ステアリン酸を含有することができる。
あり、経口剤としては錠剤又はカプセルとして、適当な
賦形剤、例えばデン粉、ラクトース、クルコース、リン
酸カルシウム、ステアリン酸を含有することができる。
所望により追加の香料及び／又は甘味剤を含むことがで
きる。注射剤として、適当な安定剤、可溶化剤又は緩衝
剤を含む水を用いることができる。
きる。注射剤として、適当な安定剤、可溶化剤又は緩衝
剤を含む水を用いることができる。
（実験例） 血小板凝集抑制作用
（方法）
ヒトより採取した血液９容を、３．８％（ｗ／ｖｌクエ
ン酸三ナトリウム水溶液１容と混和し、該混合物を遠心
分１１４こより血小板懸濁血漿（ＰＲＰ）を調製した。
ン酸三ナトリウム水溶液１容と混和し、該混合物を遠心
分１１４こより血小板懸濁血漿（ＰＲＰ）を調製した。
残存血液をさらに遠心分離して血小板除去血漿（ＰＰＰ
）を調製した。ＰＲＰをＰＰＰで希釈してＰＲＰの血小
板数を４ＸＩＯ’／ｙａｒｎ”に調整した。ＰＲＰ１７
５＃ｌと下記検体化合物溶液（Ａ）２５ＩＩＩ＋生理食
塩水２５ＩＩ！。
）を調製した。ＰＲＰをＰＰＰで希釈してＰＲＰの血小
板数を４ＸＩＯ’／ｙａｒｎ”に調整した。ＰＲＰ１７
５＃ｌと下記検体化合物溶液（Ａ）２５ＩＩＩ＋生理食
塩水２５ＩＩ！。
（Ｂ）２５ｄ＋生理食塩水２５ｄ、（Ｃ）２５ｄ＋生理
食塩水２５１１！、（Ａ）２５１１！＋ （Ｃ）２５μ
又は（Ｂ）２５ｐＪ＋ （Ｃ）２５ＩＡＩと（Ｄ混合物
を、３７℃で２分間撹拌後、コ、ラーゲン溶液［ビオキ
ミカ・工・ビオフィジ力・アクタ、、１８６巻、２５４
頁（１９６９年）１２５Ｎを加えて血小板凝集を起こさ
せた。血小板凝集能はボーンの方法［ネイチャー、１９
４巻、９２７頁（１９６２年）］により測定し、検体の
血小板凝集抑制作用を求めた。
食塩水２５１１！、（Ａ）２５１１！＋ （Ｃ）２５μ
又は（Ｂ）２５ｐＪ＋ （Ｃ）２５ＩＡＩと（Ｄ混合物
を、３７℃で２分間撹拌後、コ、ラーゲン溶液［ビオキ
ミカ・工・ビオフィジ力・アクタ、、１８６巻、２５４
頁（１９６９年）１２５Ｎを加えて血小板凝集を起こさ
せた。血小板凝集能はボーンの方法［ネイチャー、１９
４巻、９２７頁（１９６２年）］により測定し、検体の
血小板凝集抑制作用を求めた。
なお、生理食塩水５０μのみを加えたものを、非投薬対
照とした。
照とした。
（検体化合物）
（Ａ） （＋）−シス−２−（４−メトキシフェニ
ル）−３−アセトキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）
エチル］−８−クロロー２．３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ
’ 、Ｒ”、Ｒ’ ＝ＣＨ，、Ｒ”＝ＣＨ，Ｃｏ、ｘ＝
ＣＩ２）（Ｂ） （＋）−シス−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチル
アミノ）エチル］−８−クロロー２．３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｒ’ 、
Ｒ’、 Ｒ’ ＝ＣＨｍ、Ｒ’＝Ｈ１ｘ＝ｃＩ２） （Ｃ） アセチルサリチル酸 （結果） （発明の効果）
ル）−３−アセトキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）
エチル］−８−クロロー２．３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩（Ｒ
’ 、Ｒ”、Ｒ’ ＝ＣＨ，、Ｒ”＝ＣＨ，Ｃｏ、ｘ＝
ＣＩ２）（Ｂ） （＋）−シス−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチル
アミノ）エチル］−８−クロロー２．３−ジヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン（Ｒ’ 、
Ｒ’、 Ｒ’ ＝ＣＨｍ、Ｒ’＝Ｈ１ｘ＝ｃＩ２） （Ｃ） アセチルサリチル酸 （結果） （発明の効果）
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を表し、Ｒ＾２は水素
原子又は低級アルカノイル基を表し、Ｒ＾３及びＲ＾４
は同一又は異なり、低級アルキル基を表し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す） で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
と、アセチルサリチル酸又はその塩とを含有する血小板
凝集抑制組成物。 - （２）Ｒ＾１がメチル基、Ｒ＾２が水素原子又はアセチ
ル基、Ｒ＾３及びＲ＾４がメチル基、Ｘが塩素原子であ
る請求項１記載の血小板凝集抑制組成物。 - （３）１，５−ベンゾチアゼピン誘導体が （＋）−シス体である請求項１又は２記載の血小板凝集
抑制組成物。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2243729A JPH078799B2 (ja) | 1990-09-17 | 1990-09-17 | 血小板凝集抑制組成物 |
| CA002049655A CA2049655C (en) | 1990-09-17 | 1991-08-21 | Pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation |
| AT91307773T ATE106734T1 (de) | 1990-09-17 | 1991-08-23 | Pharmazeutische zusammensetzung zur verhinderung der plättchenaggregation. |
| ES91307773T ES2057777T3 (es) | 1990-09-17 | 1991-08-23 | Composicion farmaceutica para inhibir la agregacion plaquetaria. |
| EP91307773A EP0476854B1 (en) | 1990-09-17 | 1991-08-23 | Pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation |
| DE69102379T DE69102379T2 (de) | 1990-09-17 | 1991-08-23 | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhinderung der Plättchenaggregation. |
| DK91307773.1T DK0476854T3 (da) | 1990-09-17 | 1991-08-23 | Farmaceutisk komposition til at hæmme blodpladeaggregation |
| KR1019910016103A KR0145689B1 (ko) | 1990-09-17 | 1991-09-16 | 혈소판 응집 억제용 약제학적 조성물 |
| FR9111435A FR2666741B1 (fr) | 1990-09-17 | 1991-09-17 | Composition therapeutique pour inhiber l'agregation plaquettaire. |
| US08/035,895 US5387581A (en) | 1990-09-17 | 1993-03-23 | Pharmaceutical composition of aspirin and a benzothiazepine for inhibiting platelet aggregation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2243729A JPH078799B2 (ja) | 1990-09-17 | 1990-09-17 | 血小板凝集抑制組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04128233A true JPH04128233A (ja) | 1992-04-28 |
| JPH078799B2 JPH078799B2 (ja) | 1995-02-01 |
Family
ID=17108125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2243729A Expired - Lifetime JPH078799B2 (ja) | 1990-09-17 | 1990-09-17 | 血小板凝集抑制組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH078799B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05279257A (ja) * | 1992-02-06 | 1993-10-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
| JPH06183978A (ja) * | 1992-12-22 | 1994-07-05 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 血小板凝集抑制組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60202871A (ja) * | 1984-03-10 | 1985-10-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPS60231669A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPS6229525A (ja) * | 1985-07-30 | 1987-02-07 | シンセラボ | デイルチアゼムおよびアスピリンを主成分とする血小板凝集阻害剤 |
-
1990
- 1990-09-17 JP JP2243729A patent/JPH078799B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60202871A (ja) * | 1984-03-10 | 1985-10-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPS60231669A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-11-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体 |
| JPS6229525A (ja) * | 1985-07-30 | 1987-02-07 | シンセラボ | デイルチアゼムおよびアスピリンを主成分とする血小板凝集阻害剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05279257A (ja) * | 1992-02-06 | 1993-10-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
| JPH06183978A (ja) * | 1992-12-22 | 1994-07-05 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 血小板凝集抑制組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH078799B2 (ja) | 1995-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0393718A (ja) | 早発射精治療剤 | |
| HUP0400644A2 (hu) | Aszpirint tartalmazó gyógyászati kézítmények | |
| JP2002537258A5 (ja) | ||
| JP2712144B2 (ja) | 血小板凝集抑制組成物 | |
| US4859665A (en) | Antihypertensive combination products containing a dihydropyridine and a pyridazodiazepine | |
| JPH04128233A (ja) | 血小板凝集抑制組成物 | |
| JPH0232015A (ja) | 薬剤の製造のためのモノ置換セレン有機化合物の使用、ならびにそれから製造される薬剤およびその薬剤の製造方法 | |
| US5387581A (en) | Pharmaceutical composition of aspirin and a benzothiazepine for inhibiting platelet aggregation | |
| US4806530A (en) | Pharmaceutical compositions based on diltiazem and lysine acetylsalicylate | |
| HK1000122B (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation | |
| JPH04128232A (ja) | 血小板凝集抑制組成物 | |
| JPS6317045B2 (ja) | ||
| US5182276A (en) | Nootropic agent | |
| JP2712143B2 (ja) | 血小板凝集抑制組成物 | |
| EP0311362A1 (en) | Improvements in or relating to pharmaceutical preparations for treating hypertension | |
| JPH0573729B2 (ja) | ||
| JPH05503510A (ja) | 光学的に純粋な（ｓ）―アテノロールを含む組成物と方法 | |
| JPH02121925A (ja) | 腎ドーパミン様作用剤とアンジオテンシン変換酵素抑制剤の相乗作用を有する組成物 | |
| JPH01283224A (ja) | 抗高血圧の組み合わせ調合物 | |
| KR920003579B1 (ko) | 혈중 지질 조성을 개선시키기 위한 제약 조성물 | |
| JPH0421667B2 (ja) | ||
| JPS6263521A (ja) | 血小板凝集抑制剤 | |
| JPH02200632A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPS58174324A (ja) | 線溶促進剤 | |
| JPH01226814A (ja) | 高アンモニア血症治療剤 |