JPH0434533B2 - - Google Patents
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- JPH0434533B2 JPH0434533B2 JP58136625A JP13662583A JPH0434533B2 JP H0434533 B2 JPH0434533 B2 JP H0434533B2 JP 58136625 A JP58136625 A JP 58136625A JP 13662583 A JP13662583 A JP 13662583A JP H0434533 B2 JPH0434533 B2 JP H0434533B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、R1は保護されてもよいヒドロキシメチ
ル基、ホルミル基又は保護されてもよいカルボキ
シ基を示し、R2及びR3は同一又は異なつて水素
原子又は水酸基の保護基を示し、R4はアルケニ
ル基又はシクロアルキル基を示し、ｎは１乃至６
の整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合を
示す。）を有する新規なカルバサイクリン類縁体
及びその薬理上許容される塩に関する。上記式
中、 R1のヒドロキシメチル基の保護基、R2若しく
はR3の水酸基の保護基としては、通常使用され
る水酸基の保護基なら特に限定されないが、例え
ばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ベンゾイル、ナフトイルのような低級脂肪
族若しくは芳香族アシル基；ベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラ
ルキル基；２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピ
ラン−４−イル、２−テトラヒドロチオピラニル
のようなアルコキシ基を置換分として有するか有
しない、環内に酸素原子又は硫黄原子を含有する
５乃至６員環状の複素環基；メトキシメチル、エ
トキシメチル、ベンジルオキシメチルのようなア
ルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を置換分
として有するメチル基；１−メトキシエチル、１
−エトキシエチルのような１−アルコキシエチル
基又はトリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リｎ−プロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ビフエニルｔ−ブチルシリルのようなトリ低
級アルキル若しくはジアリール低級アルキルシリ
ル基をあげることができ、好適にはR1における
ヒドロキシメチル基の保護基がアラルキル基であ
り、R2及びR3の水酸基の保護基が２−テトラヒ
ドロピラニル基又は２−テトラヒドロフラニル基
である。 R1のカルボキシ基の保護基としては、通常使
用されるカルボキシ基の保護基なら特に限定され
ないが、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルのような
低級アルキル基；ベンジル、ｐ−ブロモベンジル
のようなアラルキル基；フエニル、トリルのよう
なアリール基；ベンツヒドリル基又はフエナシル
基をあげることができ、好適には低級アルキル基
である。 R4のアルケニル基としては、１−ブチルビニ
ル、アリル、２−プロピルアリル、２−ブテニ
ル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−メチ
ル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−メチル−４−ペンテニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニル、１，４−ジメチル−３−ペ
ンテニル、５−ヘプテニル、１−メチル−５−ヘ
キセニル、６−メチル−５−ヘプテニル、２，６
−ジメチル−５−ヘプテニル、１，１，６−トリ
メチル−５−ヘプテニル、６−メチル−５−オク
テニル、２，６−ジメチル−５−オクテニル、６
−エチル−５−オクテニル、２−メチル−６−エ
チル−５−オクテニル、２，６−ジエチル−５−
オクテニルのような炭素数３乃至12個を有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基をあげるこ
とができ、好適には１−ブチルビニル、３−ペン
テニル、４−ペンテニル、２−メチル−３−ペン
テニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、４−ヘキセニル、５−ヘキ
セニル、１，４−ジメチル−３−ペンテニル、５
−ヘプテニル、１−メチル−５−ヘキセニル、６
−メチル−５−ヘプテニル、２，６−ジメチル−
５−ヘプテニルのような炭素数５乃至９個のアル
ケニル基である。 R4のシクロアルキル基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、３
−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−
エチルシクロヘキシル、シクロヘプチルのような
低級アルキル基を置換分として有してもよい３乃
至７員環のシクロアルキル基をあげることがで
き、好適にはシクロペンチル基又はシクロヘキシ
ル基である。 ｎは好適には１乃至４の整数である。 本発明の前記一般式（）を有する化合物のう
ち、R1がカルボキシ基である化合物は必要に応
じ薬理上許容される塩の形にすることができる。
薬理上許容される塩の形としては例えばナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウムのよう
なアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩；ア
ンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム、テト
ラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フエニルトリエチルアンモニウムのよ
うな第四級アンモニウム塩；メチルアミン、エチ
ルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
ヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジル
アミン、α−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミンのような低級脂肪族、低級脂環式および低
級芳香脂肪族アミンの塩；ピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１−メ
チルピペラジン、４−エチルモルホリンのような
複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導
体の塩；モノエタノールアミン、エチルジエタノ
ールアミン、２−アミノ−１−ブタノールのよう
な親水性の基を含むアミンの塩等をあげることが
できる。 又、本願発明の化合物（）はα−、β−、γ
−サイクロデキスリンのようなホスト化合物と包
接化合物を形成させ、使用することもできる。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、シクロペンタン環側鎖の水酸基の配位等及び
R4がアルケニル基である場合における二重結合
に基づく立体異性体並びにシクロペンテン環内の
二重結合に基づく位置異性体が存在する。従つて
前記一般式（）を有する化合物がこれらの立体
異性体の混合物で得られる場合には常法により分
離および分割して、それぞれの異性体を得ること
ができる。前記一般式（）においてはこれらの
光学異性体及び立体異性体等の混合物が全て単一
の式で示されているが、これにより本発明の記載
の範囲は限定されるものではない。 又、一般式（）において、好適な化合物とし
ては、 (1) R1がカルボキシ基、ヒドロキシメチル基又
は低級アルコキシカボニル基であり、R2及び
R3が水素原子であり、R4が炭素数５乃至９個
のアルケニル基又は５乃至６員環状のシクロア
ルキル基であり、ｎが１乃至４である化合物、 (2) R1がカルボキシ基、ヒドロキシメチル基、
又はメトキシカルボニル基であり、R2及びR3
が水素原子であり、R4が炭素数５乃至９個の
アルケニル基、シクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基であり、ｎが４である化合物をあげる
ことができる。 最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロ
スタサイクリン（PGI2）が発見されてその生理
作用が注目され、数多くのグループによつてその
類縁化合物の研究がなされているが、本発明者等
は前記一般式（）で表わされる新規なカルバサ
イクリン類縁体を合成し、薬理活性を検討したと
ころ、これらの誘導体はすぐれた血小板凝集阻害
作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍
作用等を示すこと、特に血小板凝集阻害作用にお
いて強い活性を示すこと、又は／及びその活性の
持続性に優れていること並びに活性化合物の合成
のための重要中間体であること等を見出して本発
明を完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物として例えば以下に記載する化合物が
あげられる。 【表】 【表】 ｜ ｜
CH３ CH３
【表】 【表】 【表】 本発明に係る化合物（）は以下に示す方法に
従つて、製造することができる。 上記式中、R1、R2、R3、R4、ｎ及び点線は前
述したものと同意義を示し、R5は保護されても
よいヒドロキシメチル基又は保護されてもよいカ
ルボキシ基を示し、R6及びR7は同一又は異なつ
て水酸基の保護基を示し、R8は保護されたヒド
ロキシメチル基又は保護されてもよいカルボキシ
基を示し、R9は保護されてもよいカルボキシ基
を示す。 Ａ法第１工程は一般式（）を有する不飽和ケ
トン誘導体を製造する工程で、一般式（）を有
するアルデヒド誘導体に一般式 （R10）3 Ｐ − Ｃ HCOR4 （） 又は一般式 （式中、R4は前述したものと同意義を示し、R10
はフエニルのようなアリール基はメチル、ｎ−ブ
チルのようなアルキル基を示し、Ｍはリチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属原子
を示す。）を有するウイテツヒ又は変法ウイテツ
ヒ試材を反応させることによつて達成される。 反応に使用される前記一般式（）又は（）
を有するウイテツヒ又は変法ウイテツヒ試剤は、
常法に従つて溶剤の存在下で一般式 （R10）3 Ｐ −CH2−COR4・Ｘ （′） 又は一般式 （式中、R4およびR10は前述したものと同意義を
示し、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン原子を示
す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのような水素化アルカリ金属あるいはナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのよ
うなアルカリ金属アミド、ｎ−ブチルリチウムの
ようなアルキルアリカリ金属、ナトリウムジメチ
ルスルホキシドアニオンのようなアルカリ金属ジ
メチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金属
塩基を反応させることによつて得ることができ
る。使用される溶剤としては一般式ウイテツヒ反
応に用いられる溶剤が特に限定なく用いられ、例
えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；
スルホランのような環状スルホン類；ベンゼン、
トルエン、ヘキサンのような炭化水素類；ジメチ
ルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロル
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類；ヘキサメチルホスホルトリアミド
（HMPA）のようなリン酸トリアミド類等の不活
性有機溶剤をあげることができる。また反応は窒
素、アルゴン、ヘリウムのような不活性ガス中で
好適に行なわれる。反応温度には特に限定はな
く、通常は−10℃乃至溶剤の還流温度で行なわ
れ、好適には室温付近で行なわれる。反応時間は
反応温度などによつて異なるが、通常は６乃至50
時間である。 反応終了後、ウイテツヒ反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物に氷水を加え、次いで必要
に応じて酸処理を行ない、エーテルのような有機
溶剤を加えて抽出し、得られる有機溶剤層を水洗
し乾燥した後、有機溶剤層より溶剤を留去するこ
とによつて得られる。 第２工程は一般式（）を有するアルコール誘
導体を製造する工程て、化合物（）を還元する
ことによつて達成される。 反応は通常不活性溶剤中、還元剤を使用するこ
とによつて行なわれる。 使用される還元剤としてはカルボニル基のみを
水酸基に変換する還元剤であれば特に限定はな
く、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素亜鉛、水素化トリ−tert−ブトキシアルミニウ
ムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリ
チウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどの水
素化金属化合物又はアルミニウムイソプロポキシ
ド、ジイソブチル−（２，６−ジ−ｔ−ブチル−
４−メチルフエノキシ）アルミニウムのようなア
ルミニウム化合物をあげることができるが、好適
には水素化ホウ素ナトリウムである。 又、二重結合の還元を抑制するために、塩化セ
リウム等を加えることもできる。 使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−
ブタノールのようなアルコール類又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ゾオキサンのようなエーテ
ル類又はこれらの混合溶剤をあげることができる
が、好適にはアルコール類、特にメタノールであ
る。 反応温度は通常０℃乃至室温であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度等により異なるが
10分間乃至２時間である。 反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従つ
て、反応混合物から採取される。例えば反応終了
後、溶剤を減圧下で留去し、氷水を加えて水不混
和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去すること
によつて得られる。 なお、本工程の原料化合物（）において、
R5がヒドロキシメチル基である場合には、必要
に応じてその水酸基を保護した後、本反応に使用
することができる。水酸基に保護基を導入する反
応は次に述べるＡ法第３工程の反応と同様に行わ
れる。 第３工程は一般式（）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（）を有する化合
物の水酸基を保護することによつて達成される。
反応は常法に従つて化合物（）を保護基を形成
する化合物と接触させることによつて行なわれ
る。使用される保護基を形成する化合物としては
例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、ナ
フタリンカルボン酸のようなカルボン酸若しくは
その反応性誘導体；ベンジルクロリド、ベンジル
ブロミド、ｐ−ニトロベンジルブロミド、ｐ−メ
トキシベンジルブロミドのようなアラルキルハラ
イド化合物；ジヒドロピラン、ジヒドロチオピラ
ン、ジヒドロチオフエン、４−メトキシ−５，６
−ジヒドロ−（2H）ピランのような５若しくは６
員環状の複素環化合物；メトキシメチルクロリ
ド、エトキシエチルクロリド、ベンジルオキシメ
チルクロリドのようなアルコキシ若しくはアラル
キルオキシ置換アルキルハライド化合物；メチル
ビニルエーテル、エチルビニルエーテルのような
不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラサン、ト
リメチルシリルクロリド、トリ−ｎ−プロピルシ
リルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド、ジフエニルｔ−ブチルシリルクロリドのよう
なシリル化合物などを好適な化合物としてあげる
ことができる。 カルボン酸化合物を使用する場合には、ジシク
ロヘキサンカルボジイミドのような縮合剤の存在
下に好適に行われる。 カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酢
酸クロリド、酢酸ブロミド、ベンゾイルクロリ
ド、ベンゾイルブロミド、ナフトイルクロリドの
ような酸ハライド化合物又は無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水安息香酸のような酸無水物をあげ
ることができ、本誘導体を使用する場合には、ト
リエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
のような有機塩基の存在下に好適に行われる。 本反応は溶剤の存在下で行われる。使用される
溶剤としては、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ｎ−ヘキサンのような炭化水素類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロルベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。 反応温度は通常０℃〜100℃であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異
なるが、30分間乃至６時間である。 アラルキルハライド化合物、アルコキシ若しく
はアラルキルオキシ置換アルキルハライド化合物
又はシリル化合物を使用する場合には、不活性溶
剤中化合物（）を水素化ナトリウム、水素化カ
リウムのようなアルカリ金属水素化物と反応さ
せ、化合物（）のアルカリ金属塩を製造した後
に、相当するハライド化合物又はジシラザンのよ
うなシリル化試薬を反応させることによつて達成
される。 使用する不活性溶剤は反応に関与しなければ特
に限定されないが、例えばエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミドのようなアミド
類、アセトニトリル、ベンゾニトリルのようなニ
トリル類又はジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類ををあげることができるが、好適には
アミド類である。 反応温度は０℃乃至100℃であり、反応に要す
る時間は反応試剤、反応温度等により異なるが通
常10分間乃至３時間である。 又、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジンのような有機塩基又は水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムのよう
な無機塩基の存在下に、化合物（）と相当する
ハライド化合物を反応させることもできる。５若
しくは６員環状の複素環化合物又は不飽和エーテ
ル類を使用する場合には、反応は不活性溶剤の存
在下又は不存在下、少量の酸、例えば塩酸、臭化
水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、トリフル
オロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、カンフアースルホン酸のような有機酸
の存在下で実施される。 使用される溶剤としては反応に関与しなければ
特に制限されないが、例えばエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類又はベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類をあげること
ができるが、好適にはハロゲン化炭化水素類であ
る。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねて複
素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使
用することによつても反応は行われる。 反応温度は通常０℃乃至50℃であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度等により異なる
が、30分間乃至３時間である。 以上の各反応終了後、水酸基の保護された目的
化合物は常法に従つて反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存
在する場合には別した後、溶液が酸性又はアル
カリ性の場合には適宜中和し、水不混和性有機溶
剤で抽出した後、溶剤を留去することにより得る
ことができる。さらに必要ならば常法、例えばカ
ラムクロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイ
ー、再結晶法などを用いてさらに精製することが
できる。 なお、化合物（）において、水酸基の配位が
β位の化合物が相当量生成した場合には、必要に
応じて、水酸基の保護基R6を除去して、常法、
例えば再結晶、カラムクロマトグラフイーによつ
て、水酸基の配位がβ位の化合物を除去して、本
工程の反応に使用することもできる。 第４工程は所望に応じて行う工程で、R8に含
まれる水酸基の保護基若しくはカルボキシ基の保
護基の除去反応、R6及び／又はR7の水酸基の保
護基の除去方法、R8に含まれる水酸基の保護基
を除去して得たヒドロキシメチル基をホルミル基
若しくはカルボキシ基に変換する反応又はカルボ
キシ基をエステル化する反応を含む。 水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族ア
シル基の場合には、その除去は通常の加水分解反
応によつて行なわれる。使用される酸または塩基
としては一般の加水分解反応に使用される酸また
は塩基が特に限定なく使用されるが、通常は例え
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのよ
うなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。
使用される溶剤としては加水分解反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピ
ルアルコールのようなアルコール類；エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類；ジメチルスルホ
キシドのようなジアルキルスルホキシド類および
これらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげること
ができる。反応温度には特に限定はなく、通常は
室温付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。反応
時間は反応温度などによつて異なるが、通常は１
乃至12時間である。この際、カルボキシ基の保護
基が低級アルキル基又はアリール基の場合には同
時に除去される。水酸基の保護基のアラルキル基
の場合には相当する化合物を不活性溶剤中還元剤
と接触することによつて達成される。 使用される不活性溶剤と還元剤としては、リチ
ウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属又は硫化ナトリウム若しくは硫化カリウムのよ
うなアルカリ金属硫化物をあげることができる
が、好適にはアルカリ金属である。アルカリ金属
との反応は液体アンモニウム又は液体アンモニウ
ムとエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ
金属硫化物との反応はメタノール、エタノールの
ようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類又はこれらの有機溶剤
と水の混合溶剤中で好適に行われる。 反応温度はアルカリ金属との反応では−78℃乃
至−20℃であり、アルカリ金属硫化物との反応で
は０℃乃至100℃であり、反応に要する時間は通
常20分間乃至６時間である。 この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、
ベンツヒドリル又はフエナシル基の場合には同時
に除去される。 水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しく
はアラルキルオキシを置換分として有するメチル
基又は１−アルコキシエチル基の場合は酸と接触
させることにより容易に達成される。使用される
酸としては例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、プロピオン酸、酪酸、シユウ酸、マロン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸などの
有機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好
適に使用される。反応は溶剤の存在下または不存
在下で実施されるが、反応を円滑に行なうには溶
剤を使用する方が好ましく、使用される溶剤とし
ては本反応に関与しなければ限定はなく例えば
水；メタノール、エタノールなどのアルコール
酸；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエー
テル類；アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶
剤が好適に使用される。反応温度には特に限定は
なく室温乃至溶剤の還流温度で行なわれる。 又反応に要する時間は30分間乃至10時間であ
る。水素基の保護基がトリ低級アルキル若しくは
ジアリール低級アルキルシリル基の場合は水ある
いは酸または塩基を含有する水と接触させること
により容易に達成される。酸または塩基を含有す
る水を使用する場合に含有される酸または塩基と
しては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
シユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化水
素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カ
リウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属お
よびアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属およびア
ルカリ土類金属の炭酸塩のような塩基が特に限定
なく使用される。反応は溶剤として水を使用すれ
ば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶剤を使用
する場合は例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；メタノール、エタノールな
どのアルコール類等の有機溶剤と水との混合溶剤
が使用される。反応温度には特に限定はないが通
常は室温で好適に行なわれる。反応に要する時間
は30分間乃至５時間である。又保護基がｔ−ブチ
ルジメチルシリル基の場合にはテトラヒドロフラ
ン、シオキサンのようなエーテル類の存在下、フ
ツ化テトラブチルアンモニウムで処理することに
よつても達成される。 反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の
目的化合物は常法に従つて反応混合物から採取さ
れる。例えば反応終了後、適宜溶剤を減圧で留去
するか、留去しないで反応混合物を氷水にあけ必
要に応じて中和して、次いで適当な有機溶剤を加
えて抽出を行ない、抽出液を水洗し乾燥した後、
抽出液より溶剤を留去することによつて得られ
る。 R8に含まれる水酸基の保護基、R6及びR7が同
一の保護基の場合には上記の保護基の除去反応に
より同時に除去される。又、保護基を適宜選択す
ることにより、選択的に脱保護することもでき
る。 カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はア
リール基の場合はその除去は通常の加水分解反応
によつて行なわれる。本反応は前記水酸基の保護
基がアシル基の場合と同様に行われる。 カルボキシ基の保護基がアラルキル基、ベンツ
ヒドリル基又はフエナシル基の場合には、その除
去反応は前記の水酸基の保護基がアラルキル基の
場合と同様な反応に従つて行なわれる。 反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法
に従つて反応混合物から採取される。例えば反応
終了後、反応混合物を酸性とし、次いで適当な有
機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を洗浄し乾
燥した後、抽出液より溶剤を留去することによつ
て得られる。 ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反
応は１級アルコールをアルデヒドに酸化する通常
の方法に従つて行われる。この際R2及びR3は水
酸基の保護基である必要がある。 使用される酸化剤としては例えば無水クロム
酸、無水クロム酸−ピリジン錯塩（Collins試
薬）、無水クロム酸−濃硫酸−水（Jones試薬）、
重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウムなど
のクロム酸類；Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド、Ｎ−ブロムフタルイミド、
Ｎ−クロム−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−
クロルベンゼンスルホンアミドなどの有機活性ハ
ロゲン化合物；アルミニウム−tert−ブトキシ
ド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミ
ニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−
ジシクロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸−
ジメチルスルホキシドなどが好適に用いられる。 反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、
使用される溶剤としては、例えばメチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトンのようなケトン類又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類をあげること
ができる。 反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従
つて反応混合物から採取される。例えば反応終了
後、不溶物が存在する場合には別して、氷水に
あけ、適宜中和した後、水不混和性有機溶剤で抽
出し、溶剤を留去することによつて得ることがで
きる。 ホルミル基をカルボキシ基に変換する反応はア
ルデヒドをカルボン酸に酸化する通常の方法に従
つて行われる。この際、R2及びR3は水酸基の保
護基である必要がある。 使用される酸化剤としては例えは無水クロム酸
−濃硫酸−水（Jones試薬）、過マンガン酸カリ
ウム−水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウ
ム、酸化銀、重クロム酸カリウム−硫酸等をあげ
ることができる。 反応は通常アセトンのようなケトン類、水又は
水とメタノール、エタノールのようなアルコール
との混合溶剤中で行われる。 反応温度は−30℃乃至100℃であり、反応に要
する時間は通常30分間乃至５時間である。 又はヒドロキシメチル化合物を原料として、本
反応を行うと、直接カルボキシ化合物を得ること
もできる。 なお、Jones試薬の場合には試薬の量及び反応
条件を調節することによつて、アルコールからア
ルデヒド又はアルコールからカルボン酸を選択的
に得ることもできる。 反応終了後、目的のカルボキシ化合物は常法に
従つて反応混合物から採取される。例えば反応混
合物を氷水にあけ、溶液がアルカリの場合には、
希酸で酸性とした後、水不混和性有機溶液で抽出
し、溶剤を留去することによつて得ることができ
る。 カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤の存
在下または不存在下でエステル化剤と接触させる
ことによつて行なわれる。使用されるエステル化
剤としては、通常のカルボキシル基をアルコキシ
カルボニル基に変換する際に使用されるエステル
化剤が特に限定なく用いられる。使用されるエス
テル化剤としては、例えばジアゾメタン、アジゾ
エタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロ
パン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン
類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノールな
どのエステル基を形成するアルコール類と塩酸、
臭化水素酸若しくは硫酸などの鉱酸またはメタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸；臭化メチル、臭
化エチルのような低級アルキルハライドと水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムの
ような塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン
類を用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行
なわれる。使用される溶剤としては本反応に関与
しなければ特に限定はなく例えばエチルエーテ
ル、ジオキサンなどのエーテル類が好適である。
反応温度には限定はないが副反応を抑え且つジア
ゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低温で行な
うのが望ましく通常は氷冷下で好適に行なわれ
る。酸の存在下でアルコール類を用いる場合は通
常溶剤として過剰のアルコール類が好適に使用さ
れる。反応温度は特に限定はないが室温乃至使用
されるエルコール類の還流温度付近で好適に行な
われる。反応時間は主に反応温度、使用されるア
ルコール類の種類によつて異なる約１時間乃至２
日間である。 反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物より溶剤を留去することに
よつて、さらに必要に応じて生成物を有機溶剤に
溶解し、有機溶剤層を重炭酸ナトリウム水溶液あ
るいは炭酸ナトリウム水溶液などの炭酸アルカリ
水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶剤層よ
り溶剤を留去することによつて得られる。 Ｂ法第５工程は目的化合物（）において、
R′が保護されてもよいヒドロキシメチル基又は
保護されてもよいカルボキシ基であり、ｎが１で
ある化合物（′）を別途に得る工程であり、化
合物（）を不活性溶剤中、塩基と処理し、エキ
ソ位の二重結合を異性化させた後、必要に応じ、
保護されてもよいカルボキシ基の還元反応、その
還元反応によつて得られたヒドロキシメチル基を
保護する反応又は水酸基の保護基を示す場合の
R2及び／又はR3の除去反応を行うことによつて
達成される。 エキソ位の二重結合を異性化せれる反応に使用
される塩基としては、好適にはジイソプロピルア
ミノリチウム、イソプロピルシクロヘキシルアミ
ノリチウム、ジシクロヘキシルアミノリチウムの
ようなアミノリチウム類をあげることができ、使
用される不活性溶液としては、反応に関与しなけ
れば特に制限されないが、好適にはエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエ
ーテル類をあげることができる。 反応温度は−78℃乃至０℃であり、反応に要す
る時間は30分間乃至３時間である。 反応終了後、目的化合物は反応混合物から常法
に従つて採取される。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、水不混和性の有機溶剤で抽出し、溶剤を
留去することによつて得ることができる。さら
に、必要に応じて、カラムクロマトグラフイー、
再結晶法等により精製することもできる。 保護されてもよいカルボキシ基をヒドロキシメ
チル基に還元する反応は不活性溶剤中、相当する
化合物を還元剤と接触することによつて行われ
る。 使用される還元剤としては、カルボキシ基、エ
ステル基をヒドロキシメチル基に変換する還元剤
なら特に限定されないが、好適には水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化アルミ
ニウム、三水素化ホウ素−シクロヘキシルアミン
のようなホウ素化合物又は水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化リチウムアルミニウム−塩化アル
ミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、
特に好適には水素化リチウムアルミニウムであ
る。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に限定されないが、好適にはエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類である。 反応温度は０℃乃至50℃であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物に希水
酸化ナトリウム水溶液又は氷水を加えて、水不混
和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去すること
によつて得ることができる。 ヒドロキシメチル基を保護する反応又は水酸基
の除去反応は前述のＡ法第４工程の相当する反応
を同様に行うことができる。 本工程の原料化合物（）は公知の方法、例え
ば特開昭53−462号公報の方法に従つて容易に製
造することができる。 又、Ａ法における原料化合物（）は以下の方
法によつて製造することができる。 上記式中、R2、R5、R6、R8、ｎ及び点線は前
述したものと同意義を示し、R11は保護されたヒ
ドロキシメチル基を示し、R12は水素原子又はメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルのよう
な低級アルキル基を示し、Ｚは式【式】又 は【式】（式中、R13は低級アルキル基を示 し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ａはエチ
レン、プロピレン、トリメチレン、ブチレン、テ
トラメチレン、２，２−ジメチルトリメチレンの
ような炭素数２乃至５のアルキレン基を示す。）
を有するカルボニル基の保護基を示し、ｍは０乃
至５の整数を示す。 第６工程は一般式（）を有するアルコール誘
導体を製造する工程で、不活性溶剤中、一般式
（）を有するケトン誘導体を一般式 XMg（CH2）o−R11 （） （式中、R11、Ｘ及びｎは前述したものと同意義
を示す。）を有するグリニヤール試薬と反応させ
ることによつて達成される。 使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適にはエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類、ヘキサメチルホスホリルトリアミド又はこ
れらの混合溶剤である。 反応温度は０℃乃至100℃であり、反応に要す
る時間は通常30分間乃至３時間である。 第７工程は一般式（XII）を有する化合物におい
て、R1が保護されたヒドロキシメチル基である
化合物（XII′）を製造する工程で、化合物（）
を脱水することによつて達成される。 反応は不活性溶媒中、化合物（Ｘ）を酸と処理
することによつて行われる。 使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸のような無機酸又は酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアスルホン酸のよ
うな有機酸をあげることができるが、好適にはｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアスルホン酸であ
る。 使用された不活性溶剤としては反応に関与しな
ければ特に限定されないが、好適にはベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類で
ある。 又、カルボニル基の保護基に使用されている相
当するアルコール体を共存させることにより、保
護基が除去されることなく反応を行うことができ
る。 反応温度は50℃乃至150℃であり、反応に要す
る時間は１時間乃至５時間である。 第８工程は一般式（XI）を有するエキソ位に二
重結合を有する化合物を製造する工程で、化合物
（）を一般式 （R10）3 Ｐ − CH （CH2）nR5 （） 又は一般式 （式中、R5、R10、Ｍ及びｍは前述したものと同
意義を示す。）を有するウイテツヒ試薬又は変法
ウイテツヒ試薬を反応させることによつて達成さ
れる。 本反応は一般式 （R10）3 Ｐ −CH2（CH2）nR5X （′） 又は一般式 （式中、R5、R10、Ｘ及びｍは前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物を使用して前記Ａ
法第１工程と同様に行われる。 又、R5が保護されてもよいカルボキシ基であ
る場合には、相当する化合物を還元することによ
りヒドロキシメチル基を有する化合物、さらに水
酸基を保護することにより保護されたヒドロキシ
メチル基を有する化合物に変換することができ
る。本還元反応は前記Ｂ法第５工程の相当する反
応と同様に行われ、水酸基を保護する反応は前記
Ａ法第３工程と同様に行われる。 第９工程は一般式（XII）を有するエンド位に二
重結合を有する化合物を製造する工程で、不活性
溶剤中、化合物（XI）を酸と処理することによつ
て達成される。 使用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫
酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースルホ
ン酸のような有機酸をあげることができるが、好
適にはｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースル
ホン酸である。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に限定されないが、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトンのようなケトン類、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類、水
又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることが
できるが、好適には芳香族炭化水素類である。 反応温度は50℃乃至150℃であり、反応に要す
る時間は通常１時間乃至10時間である。 R5が保護されたヒドロキシメチル基である場
合、その水酸基の保護基が酸により除去されるも
の、例えば複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシメチル基、１−アルコキシエチル基又
はシリル基であるときあるいはＺが酸により除去
される保護基、例えば【式】基又は 【式】基（式中、R13及びＡは前述したもの と同意義を示す。）であるときは、通常上記保護
基も同時に除去される。 しかし、Ｚが【式】基又は【式】基 （式中、R13及びＡは前述したものと同意義を示
す。）である場合には、保護基を形成している相
当するアルコール体を共存させ、芳香族炭化水素
中で反応を行うことにより、カルボニル基の保護
基を保持したままで本異性化反応を行うこともで
きる。 第10工程は一般式（）を有するケトン誘導
体を製造する工程で、化合物（XII）のカルボニル
基の保護基を通常の方法に従つて除去することに
よつて達成される。 前記カルボニル基の保護基が酸素原子を有する
場合には、相当する化合物を例えば酢酸−水、希
塩酸−含水アセトン、希塩酸−含水アセトニトリ
ル、希硫酸−含水アセトンのような酸および水性
溶媒と０℃乃至100℃で30分間乃至３時間接触さ
せることによつて除去される。 この反応において、R5のヒドロキシメチル基
の保護基が複素環基、アルコキシ基若しくはアラ
ルキルオキシ基を置換分として有するメチル基又
はトリ低級アルキル若しくはジアリール低級アル
キルシリル基である場合には、通常、当該保護基
も同時に除去される。又、必要なら、生成したヒ
ドロキシメチル基を前記Ａ法第３工程と同様にし
て、所望の保護基により保護することもできる。 前記カルボニル基の保護基が硫黄原子を有する
場合には、相当する化合物を、テトラヒドロフラ
ン、エーテルのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類又は水或いはそれらの混合溶剤中、酢酸水銀、
塩化水銀又は酸化水銀（赤）と０℃乃至60℃で接
触させることによつて除去される。この反応では
必要によりボロントリフルオライド−エーテル錯
体等のルイス酸を触媒として用いることができ
る。 第11工程は一般式（）を有するカルボキシ
又はアルコキシカルボニル化合物を製造する工程
で、化合物（）を不活性溶剤中、塩基の存在
下炭酸ガス、ドライアイス又は一般式 （式中、R13は前述したものと同意義を示し、
R14は低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示
す。）を有するカーボネート誘導体と反応させる
ことによつて達成される。 炭酸ガス又はドライアイスとの反応において使
用される塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレ
ゾールのようなクレゾール類の存在下の有機リチ
ウム化合物、例えばメチルリチウム、ｎ−ブチル
リチウム、ｓ−ブチルリチウム、フエニルリチウ
ム；有機カリウム化合物例えばトリフエニルメチ
ルカリウム又は金属水素化物例えば水素化ナトリ
ウム、水化カリウム、水素化カルシウムをあげる
ことができる。 カーボネート誘導体との反応において、使用さ
れる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナ
トリウムｔ−ペントキシドのようなアルカリ金属
アルコキシド又は水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、水素化カルシウムのようなアルカリ金属若
しくはアルカリ土類水素化物をあげることができ
る。 使用される不活性溶剤としてはエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジグライムのようなエーテル類が好適であ
る。 反応温度は−20℃乃至80℃であり、反応に要す
る時間は１時間乃至24時間である。 第12工程は一般式（）を有するヒドロキシ
化合物を製造する工程で、化合物（）を還元
することによつて達成される。 本反応は前記Ａ法第２工程と同様に行われる。 第13工程は一般式（Ｘ）を有するヒドロキシ
メチル化合物を製造する工程で、化合物（）
を原料として、その水酸基を保護した後、カルボ
キシ基又はアルコキシカルボニル基を還元するこ
とによつて達成される。 水酸基の保護基は前記Ａ法第３工程と同様に行
われる。 R8が保護されたヒドロキシメチル基又はカル
ボキシ基であり、R12が低級アルキル基である場
合には、還元反応はエーテル、テトラヒドロフラ
ン、トルエンのような不活性溶剤中、相当する化
合物を水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ
素リチウム、ビトライド等と−40℃乃至70℃で30
分間乃至５時間接触することによつて行われる。
この際、水素化リチウムアルミニウムの量は過剰
にならないように使用することによつて、好適に
行われる。 R8が保護されたカルボキシ基であり、R12が水
素原子である場合には、還元反応は、エーテル、
テトラヒドロフランのような不活性溶剤中、相当
する化合物をジボランと０℃乃至室温で30分間乃
至３時間接触させることによつて行われる。 第14工程は化合物（）を製造する工程で、化
合物（）のヒドロキシメチル基を酸化するこ
とによつて達成される。 本反応は前記Ａ法第４工程におけるヒドロキシ
メチル基をホルミル基に変法させる反応と同様に
行われる。 さらに、必要に応じて、R8が保護されたヒド
ロキシメチル基の場合の水酸基の保護基及び／又
はR6の水酸基の保護基を選択的に除去すること
もできる。 以上の各工程の反応終了後、反応の目的化合物
は常法に従つて反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場
合には別した後、溶液が酸性又はアルカリ性の
場合には適宜中和し、水不混和性有機溶剤で抽出
した後、溶剤を留去することにより得ることがで
きる。さらに必要ならば常法、例えばカラムクロ
マトグラフイー、薄層クロマトグラフイー、再結
晶法などを用いてさらに精製することができる。
このようにして得られた目的化合物が種々の位置
異性体、幾何異性体および光学異性体の混合物で
得られる場合には、適当な合成段階においてこれ
らの異性体を分離および分割することができる。 前記一般式（）を有する化合物及びその薬理
上許容される塩は抗血小板剤として有用血栓性疾
患の治療および予防薬として用いらることができ
る。その投与形態としては例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または静脈注射による非経口投与等をあげるこ
とができる。その使用量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約
0.0001mg乃至1000mg、好適には１日約0.01mg乃至
100mgであり、１回または数回に分けて投与する
ことができる。 次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 １ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 0.41ｇの油性の水素化ナトウムの油分をｎ−ヘ
キサンで洗滌後、テトラヒドロフラン60mlとジメ
チル２−オキソ−３−メチル−７−オクテニルホ
スホネート2.70ｇを加えて30分撹拌する。次いで
参考例８で得たアルデヒド体3.24ｇを20mlのテト
ラヒドロフランに溶解して加え室温で30分撹拌す
る。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出、抽
出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶剤を
減圧下に留去と順次行なつたのち得られた残渣を
シリカゲル（95.7ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフイーに付すことにより油状の目的化合物3.74
ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1624，1670，1696 NMRスペクトル （CDl3）δ： 1.09（3H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2 CH 2OBz）， 4.51（2H，ｓ，ＯCH 2Ph）， 4.8〜5.2（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br，ｓ，オレフイン−Ｈ）， 6.26（1H，dd，Ｊ＝15.0Hz，5.0Hz，オレフイン
−Ｈ）， 6.70〜7.10（1H，ｍ，オルフイン−Ｈ）， 7.35（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （1b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物並びにそれらの6β−（3β−ヒ
ドロキシ−）異性体 （1a）で得たエノン体（3.70ｇ）のメチルアル
コール溶液（25ml）を氷冷下塩化セシウム・７水
和物（3.1ｇ）のメチルアルコール溶液（30ml）
に加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（393mg）
を加える。内温５〜10℃で30分撹拌したのち反応
液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後溶媒を留去し残渣3.90ｇを得る。
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製する
ことにより極性の低い部分より1.22ｇの目的化合
物〔6β−（3β−ヒドロキシ）−異性体〕及びより
極性の高い部分より2.03ｇの目的化合物〔6β−
（3α−ヒドロキシ）−異性体〕がそれぞれ油状物
として得られた。 〔6β−（3α−ヒドロキシ−）異性体〕： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1024，1120，1454，1642，3460 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.83〜0.97（3H，ｍ，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2 CH 2OBz）， 4.53（2H，Ｓ，CH 2−OPh）， 4.70（1H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜5.20（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br，ｓ，オレフイン−Ｈ）， 5.47〜6.20（3H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.37（5H，ｓ，アリール−Ｈ） 6β−（3β−ヒドロキシ−）異性体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1023，1120，1454，1642，3460 MNRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2 CH 2OBz）， 4.53（2H，Ｓ，CH 2OPh）， 4.70（1H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜5.20（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br.s，−CH＝、） 5.47〜6.20（3H，ｍ，オレフイン−Ｈ） （1c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ル−ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1b）で得たアルコール体（2.02ｇ）を塩化メ
チレン（20ml）に溶解し、氷冷下２，３−ジヒド
ロピラン（0.62ml）及び触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、内温２℃にて１時間撹拌する。
反応終了後５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中
和後、飽和食塩水を加え酢酸エチルエステルで抽
出する。酢酸エチルエステル抽出液は飽和食塩水
にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去し残渣3.90ｇを得る。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製す
ることにより目的物2.09ｇが油状物として得られ
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1018，1120，1198，1450，1638 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.03（3H，ｍ，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2 CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，CH 2OPh）， 4.70（2H，br.s，【式】）， 4.83〜6.20（8H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.37（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （1d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 窒素雰囲気下、内温度−70℃にて、（1c）で得
たベンジルピラニル体（2.07ｇ）の液体アンモニ
ア（40ml）とテトラヒドロフラン（30ml）の溶液
に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃
青色を呈す。そのまま−70℃で30分撹拌した後、
大過剰の塩化アンモニウムを加える。ついで、室
温にもどし、アンモニアを留去した後、残渣に水
を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧下溶媒を留去し、残渣2.00ｇを得、このもの
を、シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、目的物を油状物として1.53ｇ得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1642，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.01（3H，ｍ，−CH3）， 3.30〜4.30（8H，ｍ） 4.67（2H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜6.20（6H，ｍ，オレフイン−Ｈ） （1e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノ
ナ−１，８−ジエニル）−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1d）で得たアルコール体（1.51ｇ）のアセト
ン175ml溶液に内温−25℃でJones試薬（無水ク
ロム酸26.7ｇ及び濃硫酸23mlを水で稀釈して全体
を100mlとして調製した）2.8mlを滴下し同温度で
１時間撹拌する。反応終了後５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて中和し、減圧下アセトンを留去す
る。残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出
する。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣1.63ｇを
得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、目的物を油状物として1.30ｇ得
る。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1638，1708，1732 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.01（3H，ｍ，−CH3）， 4.67（2H，br.s，【式】）， 4.83〜6.20（6H，ｍ，オレフイン−Ｈ） 7.70〜8.60（1H，br.s，COOH） （1f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−
7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 （le）で得たテトラヒドロピラニル体0.52ｇの
アセトン（15.6ml）、水（８ml）の溶液に、ｄ−
カンフアアースルフオン酸（28mg）を加え、内温
40〜45℃で２時間撹拌する。反応終了後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出
液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、残渣460mgを得る。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
て精製することにより目的物を油状物として250
mgを得る。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1640，1708，3340 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3）， 3.30〜4.10（2H，ｍ）， 4.80〜6.10（9H，ｍ，オレフイン−Ｈ×６＋
OH×２＋COOH） マススペクトル，ｍ／ｅ： 358（Ｍ−18） 実施例 ２ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3αヒドロ
キシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （2a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 粗アルデヒド（参考例８の化合物：3.05ｇ）及
びジメチル２−オキソ−４（Ｒ），８−ジメチルノ
ナ−１，８−ジエニルホスホネートを実施例1a
と同様に反応処理すると3.50ｇの目的化合物が油
状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1625，1670，1695 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.89（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3）， 3.48（2H，ｔ，CH 2OCH2Ph）， 4.50（2H，ｓ，CH 2Ph）， 4.8〜5.4（2H，ｍ，＝CH−×２）， 6.18（1H，ｄ−ｄ，Ｊ＝16.3Hz，＝CH−）， 6.5〜7.2（1H，ｍ，＝CH−）， 7.29（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （2b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−
デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物並びにそれらの6β−（3β−ヒドロキシ
−）異性体 ケトン（実施例2aの化合物：3.50ｇ）を用い実
施例1bと同様に反応処理すると相当するヒドロ
キシ体が得られる。この化合物は薄層クロマトグ
ラフイー上３−スポツトを与えるので精製するこ
となく酢酸50mlに溶解し、水30ml及びテトラヒド
ロフラン（THF）20mlを加え、50℃で2.5時間撹
拌した。その間15mlの水を追加した。反応終了
後、水酸ナトリウム（40ｇ）の水溶液を加え、中
和した酢酸エチルエステルで抽出した。抽出液を
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフイーで精製した。20〜
25％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流出部より1.15ｇ
の油状の6β−（3β−ヒドロキシ）体（薄層クロマ
トグラフイーで２スポツト）が得られた。30〜50
％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流出部より1.54ｇの
油状の6β−（3α−ヒドロキシ）体（薄層クロマト
グラフイーで２スポツト）が得られた。 6β−（3β−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3370 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｄ，CH3），1.60（3H，ｓ，CH3）， 1.68（3H，ｓ，CH3），3.45（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.50（2H，ｓ、CH2O−），5.10（1H，ｔ，＝CH
−）， 5.28（1H，br.s，＝CH−） 5.60（2H，ｍ，−CH＝CH−） 6β−（3α−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3360 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3），1.60（3H，ｓ，CH3）， 1.65（3H，ｓ，CH3）， 3.50（2H，ｔ，６Hz，−CH2O−）， 4.50（2H，ｓ，−CH2O−）， 5.12（1H，br.t，＝CH−）， 5.28（1H，br.s，＝CH−）， 5.50（2H，ｍ，−CH＝CH−） （2c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロプラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 アルコール（実施例2bの6β−（3α−ヒドロキ
シ）体：1.50ｇ）を用い実施例1cと同様に反応処
理すると2.10ｇの目的化合物が油状物として得ら
れた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022，1035 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3），3.46（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.50（2H，ｓ，−CH2O−）， 4.70（2H，br.s，【式】）， 4.90〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） （2d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ〕ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ベンジル体（実施例2cの化合物2.10ｇ）を用い
実施例1dと同様に反応処理すると1.46ｇの油状の
目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），2.63（3H，ｓ，CH3）， 2.69（3H，ｓ，CH3），3.64（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.82（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，−CH＝×４） （2e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９−
ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体（実施例2dの化合物：1.20ｇ）を
用い実施例1eと同様に反応処理すると737mgの油
状の目的化合物が得られた。 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），1.62（3H，ｓ，CH3）， 1.69（3H，ｓ，CH3）， 4.72（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） （2f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ピラニル体（実施例2eの化合物：730mg）を用
い実施例1fと同様に反応処理すると394mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350，1710 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｍ，CH3），1.62（3H，ｓ，CH3）， 1.70（3H，ｓ，CH3），3.72（1H，ｍ，＞
CHOH）， 4.15（１，ｍ，＞CHOH），5.11（1H，ｔ，＝CH
−），5.34（1H，br.s，＝CH−）， 5.50（2H，ｍ，−CH＝CH−） この化合物はジアゾメタンで処理すると容易に
相当するメチルエステル（IRスペクトル：1725
cm-1）に変換された。 実施例 ３ ３−（５−ヒドロキシベンチル）−6β−（3α−ヒ
ドロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ピラニル体（実施例2dの化合物：250mg）を用
い実施例1fと同様に反応処理すると121mgの油状
の目的化合物が得られた。この化合物は薄層クロ
マトグラフイー上２スポツトを示した。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 3370，975 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｄ，CH3），1.59（3H，ｓ，CH3）， 1.66（3H，ｓ，CH3），5.02（1H，ｔ，＝CH−）， 5.19（1H，br.s，＝CH−）， 5.40（2H，ｍ，−CH＝CH−） 実施例 ４ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 （4a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
３−エンの混合物 0.41ｇの55％油性ナトリウム水素の油分をｎ−
ヘキサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン60mlと
ジメチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート2.39ｇを加えて30分間撹拌す
る。次いで参考例８で得たアルデヒド体3.05ｇを
20mlのテトラヒドロフランに溶解して加え室温に
30分撹拌する。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチ
ル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥、溶媒を減
圧下に留去と順次行なつたのち得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付すことに
より目的化合物3.50ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1030，1120，1626，1693 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.48（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，OCH2Ph）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 6.23（1H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 6.90（1H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.38（5H，ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 506（M+，），422（Ｍ−84） （4b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及
び３−エンの混合物 エノン体（実施例4aの化合物：3.40ｇ）を実施
例1bと同様に処理して1.91ｇの目的化合物と6β−
（3β−ヒドロキシ）体1.07ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025，1075，1120，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，−Ｏ−CH 2Ph）， 4.70（1H，br.s，【式】）， 5.28（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.65（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.36（5H，ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 406（Ｍ−102） （4c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エンの
混合物 ヒドロキシ体（実施例4bの化合物：1.85ｇ）を
実施例1cと同様にして2.18ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978，1023，1078，1120 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.46（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.51（2H，ｓ，−Ｏ−CH 2Ph）， 4.74（2H，br.s，【式】）， 5.27（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.62（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.36（5H，Ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 490（Ｍ−102） （4d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エンの
混合物 ベンジル体（実施例4cの化合物：2.12ｇ）を実
施例1dと同様に処理することにより1.50ｇの目的
化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 970，1020，1075，1120，1130，3430 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 4.75（2H，br.s，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.65（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 400（Ｍ−102） （4e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ〕−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ヒギロキシ体（実施例4dの化合物：1.36ｇ）を
実施例1eと同様に処理することにより0.7ｇの目
的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980，1022，1130，1710，1738、3000〜3200 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 4.73（2H，br.s，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.60（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 414（Ｍ−102） （4f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例4eの化合物：0.57ｇ）を
実施例1fと同様に処理して、得られた残渣を酢酸
エチルとｎ−ヘキサンより再結晶することにより
融点104〜106.5℃を有する目的化合物0.17ｇを得
た。 IRスペクトル（kBr） νnaxcm-1： 970，1080，1235，1710，3350，3480 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 5.60〜5.90（2H，ｍ，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.54（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 330（Ｍ−18），312（Ｍ−36） 実施例 ５ ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−（3α−ヒ
ドロキシ−３−ヒクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エン
の混合物 ジピラニル体（実施例4dの化合物：0.30ｇ）を
実施例1fと同様に処理して、得られた残渣を酢酸
エチルとｎ−ヘキサンより再結晶することにより
融点108〜110℃を有する目的化合物0.13ｇを得
た。 IRスペクトル（kBr） νnaxcm-1： 1243，1434，3420， NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.55〜3.85（4H，ｍ，【式】 【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.54（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 316（Ｍ−18），298（MM−36） 実施例 ６ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ン混合物 （6a） ３−（メトキシカルボニルメチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−1.8−ジエチル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン1.95ｇをテトラヒドロフラン
（５ml）に溶解し、−60℃でジイソプロピルアミノ
リチウム（ジイソプロピルアミン935mg、15％ｎ
−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液5.43ml及び
ヘキサメチルホスホリルトリアミド1.6mlより調
製したもの）のテトラヒドロフラン、10ml溶液を
加えた。同温度で１時間反応した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を留
去し、カラムクロマトグラフイーで精製し、目的
化合物を1.30ｇ得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：1737 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），0.62（3H，ｓ，CH3）， 0.68（3H，ｓ，CH3），3.10（2H，ｓ，−CH2
−）， 3.69（3H，ｓ，COOMe）， 4.82（2H，br，ｓ，【式】）， 5.12（1H，ｔ，＝CH−）， 5.3〜5.8（3H，ｍ，＝CH−，−CH＝CH−） （6b） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 エステル体（実施例6aの化合物：510mg）をエ
ーテル20mlに溶解し水素化リチウムアルミニウム
500mgを氷冷下に加える。１時間後２mlの４％苛
性ソーダ水を加え撹拌し析出物を去し液を濃
縮すると油状の残渣が得られた。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製すると430mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｍ，CH3），2.62（3H，ｓ，CH3）， 2.69（3H，ｓ，CH3）， 4.80（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） 実施例 ７ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン （7a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 74mgの55％油性ナトリウム水素の油分をｎ−ヘ
キサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン10mlとジ
メチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート（418mg）を加わえて30分撹拌
する。ついで参考例14で得た３−（５−ベンジル
オキシペンチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン（469mg）を３mlのテトラヒド
ロフランに溶解して加わえ、室温にて１時間撹拌
する。反応終了後、反応液を氷水にあけ、酢酸エ
チルエステルにて抽出する。乾燥液を水洗後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去
すると、残渣937mgが得られる。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、目
的物を油状物質として503mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1120，1625，1665，1690 NMRスペクトル（CDCl3） δppm： 3.48（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz，−CH 2OCH2Ph）， 4.52（2H，ｓ，−ＯCH2Ph）， 5.30（1H，Ｓ，＝CH−）， 6.23（1H，d.d，Ｊ＝17.0，5.0Hz，＝CH−）， 6.90（1H，ｍ，＝CH−）， 7.38（5H，ｓ，ph） （7b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例7aの化合物：484mg）のメチ
ルアルコール（７ml）溶液を氷冷下、塩化セリウ
ム・７水和物（430mg）のメチルアルコール（４
ml）溶液に加える。反後液を−20℃に冷却し、水
素化ホウ素ナトリウム（62mg）を加わえ、同温度
で15分撹拌する。 反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルエ
ステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、残渣498mgを得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、より極性の高い部分より、262mg
の目的物が油状物質として得られた。また、より
極性の低い部分から3β−ヒドロキシ体184mgが得
られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025，1075，1120，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hzｚ，CH2 CH
2OCH2Ph）， 4.52（2H，ｓ，−ＯCH 2Ph）， 4.70（1H，br.s，【式】）， 5.28（1H，br.s，＝CH−）， 5.65（2H，ｍ，＝CH−×２）， 7.36（5H，ｓ，Ph） 3β−ヒドロキシ体 IRスペクトル（Lip） νnaxcm-1： 1025，1074，1120，3450 （7c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オ
クト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例7bの化合物：379
mg）を塩化メチレン（４ml）に溶解し、氷冷下、
２，３−ジヒドロピラン（0.1ml）及び触媒量の
パラ−トルエンスルホン酸を加え、30分撹拌す
る。反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
にて中和し、水を加わえ、酢酸エチルエステルに
て抽出する。抽出液は、水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残
渣482mgを得る。 このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより、目的物が油状物質
として425mg得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025、1080、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH 2OCH2Ph）、 4.51（2H、ｓ、−ＯCH 2Ph）、 4.74（2H、br、ｓ、【式】）、 5.27（1H、br.s、＝CH−）、 5.62（2H、ｍ、−CH＝CH−）、 7.36（5H、ｓ、Ph） （7d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オク
ト−２−エン 窒素雰囲気下、内温−70℃にて、ベンジルエー
テル体（実施例7cの化合物：415mg）の液体アン
モニア（20ml）とテトラヒドロフラン（14ml）の
溶液に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液
は濃青色を呈する。そのまま−70℃で30分撹拌し
た後、大過剰の塩化アンモニウムを加える。反応
液を室温にもどし、アンモニアを留去した後、残
渣に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出する。
抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧溶媒を留去し、残渣372mgを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、目的物を油状物として339mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3430 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.75（2H、br.s、【式】）、 5.30（1H、br.s、＝CH−）、 5.65（2H、ｍ、＝CH−×２） （7e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オクト
−２−エン Jones試薬（実施例1eと同一の試薬：0.6ml）を
アセトン10mlに溶解し−25℃に冷却、このものに
アルコール体（実施例7dの化合物：329mg）をア
セトン15mlに溶かした溶液を滴下し、同温度で１
時間20分撹拌する。反応終了後イソプロピルアル
コールを加えた後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液にて中和し、飽和食塩水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、残渣342mgを得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、目的物を油状物として203mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980、1025、1120、1135、1710、1735、3100 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】）、 5.30（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） （7f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２
−エン テトラヒドロピラニル体（実施例7eの化合物：
207mg）のアセトン（８ml）、水（３ml）の溶液
に、２−カンフアスルホン酸（20mg）を加え、内
温40〜45℃で２時間撹拌する。反応終了後、反応
液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出す
る。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後減圧下溶媒を留去し、残渣180mgを得
る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製した後、酢酸エチルエステルとｎ−ヘ
キサンの混合溶媒より再結晶することにより、融
点108−110℃を有する目的化合物75mgを得た。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 975、1710、3300 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 5.33（1H、br.s、−CH＝）、 5.50（5H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−、OH×２、COO
Ｈ） 実施例 ８ ３−（４−カルボキシブチル−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−−２−エン （8a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 粗アルデヒド（参考例14の化合物：2.91ｇ）及
びジメチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−
１−エニルホスホネートを実施例7aと同様に反
応処理すると3.16ｇの目的化合物が油状物として
得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1625、1665、1690 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3）、 3.48（2H、ｔ、−CH2O−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 4.8−5.4（2H、ｍ、＝CH−×２）、 6.18（1H、d.d、Ｊ＝16.5Hz、＝CH−）、 6.5−7.2（1H、ｍ、＝CH−） （8b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−
デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びその6β−（3β−ヒ
ドロキシ−）異性体 ケトン（実施例8aの化合物：3.1ｇ）を用い実
施例7bと同様に反応処理し得られたヒドロキシ
体を次いで酢酸（45ml）に溶解し水25ml及びテト
ラヒドロフラン（17ml）を加え50℃で2.5時間撹
拌した。その間15mlの水を追加した。反応終了後
水酸化ナトリウム36ｇの水溶液を加え中和し酢酸
エチルエステルで抽出する。抽出液を食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製した。20〜25％酢酸エチルエステ
ル含有ヘキサン流出部より1.01ｇの油状の6β−
（3β−ヒドロキシ）体（薄層クロマトグラフイー
で２スポツトを有する。）が得られた。30〜50％
酢酸エチルエステル含有ヘキサン流出部より1.31
ｇの油状の6β−（3α−ヒドロキシ）体（薄層クロ
マトグラフイーで２スポツトを有する）が得られ
た。 6β−（3β−ヒドロキシ）体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3380 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｓ、CH3）、 1.60（3H、ｓ、CH3）、 1.68（3H、ｓ、CH3）、 3.45（2H、ｔ、−CH2O−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 5.11（1H、ｔ、＝CH−）、 5.29（1H、br.s、＝CH−）、 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 6β−（3α−ヒドロキシ）体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3360 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3）、 1.60（3H、ｓ、CH3）、 1.66（3H、ｓ、CH3）、 3.50（2H、ｔ、−CH2−）、 4.51（2H、ｓ、−CH2−）、 5.12（1H、ｔ、＝CH−）、 5.28（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） （8c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、
９−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン アルコール〔実施例8bの6β−（3α−ヒドロキ
シ）体：1.21ｇ〕を用い実施例7cと同様に処理す
ると1.71ｇの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1035 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3）、 3.45（2H、ｔ、−CH2−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 4.70（2H、br.s、【式】）、 4.90−5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２エン ベンジル体（実施例8cの化合物：1.62ｇ）を用
い実施例7dと同様に反応処理すると1.06ｇの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3）、 2.62（3H、ｓ、CH3）、 2.69（3H、ｓ、CH3）、 4.82（2H、br.s、−OCHO−×２）、 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8e） ３−（４−カルボキシブチル−6β−〔3α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジ
メチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン アルコール体（実施例8dの化合物：1.0ｇ）を
用い実施例7eと同様に反応処理すると521mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1734、1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3）、 1.62（3H、ｓ、CH3）、 1.69（3H、ｓ、CH3）、 4.72（2H、br.s、【式】）、 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ピラニル体（実施例8eの化合物：505mg）を用
い実施例7fと同様に反応処理すると190mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350、1710、972 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｄ、CH3）、 1.62（3H、ｓ、CH3）、 1.69（3H、ｓ、CH3）、 3.72（1H、ｍ、＞CHOH）、 4.15（1H、ｍ、＞CH−OH）、 5.11（1H、ｔ、＝CH−）、 5.34（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） この化合物はジアゾメタンで処理すると容易に
対応するメチルエステル（IRスペクトル：1725
cm-1）に変換された。 実施例 ９ ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−ヒ
ドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ピラニル体（実施例8dの化合物：200mg）を用
い実施例7fと同様に反応処理すると98mgの油状の
目的化合物が得られた。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 3370、975 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｄ、CH3）、 1.59（3H、ｓ、CH3）、 1.66（3H、ｓ、CH3）、 5.02（1H、ｔ、＝CH−）、 5.19（1H、br.s、＝CH−）、 5.40（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 10 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン （10a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ホルミル体（参考例14の化合物：540mg）とジ
メチル（２−オキソ−３−メチル−７−オクテニ
ル）ホスホネートとを実施例7aと同様に反応処
理して639mgの目的化合物を油状物として得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1034、1078、1120、1624、1666、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 1.09（3H、ｄ、Ｊ＝7.0Hz、−CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.60〜6.10（5H、ｍ、＝CH−×４、
【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−）、 6.25（1H、d.d；Ｊ＝17.0、6.0Hz、＝CH−）、 6.90（1H、ｍ、＝CH−） 7.35（5H、ｓ、Ph） （10b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例10aの化合物：630mg）を実
施例7bと同様に反応処理して270mgの油状の目的
化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1072、1118、1640、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.89（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.68（1H、br.s、【式】） 4.77〜6.10（6H、ｍ、＝CH−×６） 7.37（5H、ｓ、Ph） （10c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラピラニルオキシ）−４−メチルノナ
−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例10bの化合物：336
mg）を実施例7cと同様に反応処理して、392mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1120、1640 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.6〜6.2（8H、ｍ、＝CH−×６；
【式】） 7.37（5H、ｓ、Ph） （10d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ベンジル体（実施例10cの化合物：382mg）を実
施例7dと同様に反応処理することにより308mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：972、1020、
1032、1074、1118、1130、1640、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 4.73（2H、br.s、【式】） 4.83〜6.10（6H、ｍ、＝CH−×６） （10e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノ
ナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ヒドロキシ体（実施例10dの化合物：291mg）
を実施例7eと同様の反応処理することにより222
mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：980、1022、
1038、1080、1120、1138、1642、1712、1740 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.87（3H、ｍ、CH3） 4.73（2H、br.s、【式】） 3.83〜6.07（6H、ｍ、＝CH−×６） （10f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−
7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ジピラニル体（実施例10eの化合物：212mg）を
実施例7fと同様に反応処理することにより91mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1640、1708、3340 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.50〜4.1（2H、ｍ、＞CHOH×２） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.52（2H、ｍ、−CH＝CH−） 4.4〜6.1（3H、ｍ、−CH＝CH2） 実施例 11 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ホルミル体（参考例14の化合物：515mg）とジ
メチル（２−オキソ−２−シクロヘキシルエチ
ル）ホスホネートとを実施例7aと同様に反応処
理して548mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1622、1666、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 6.24（1H、ｄ、ｄ；Ｊ＝15.0Hz、4.0Hz、＝CH
−） 6.88（1H、ｍ、＝CH−） 7.36（5H、ｓ、Ph） （11b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例11aの化合物：530mg）を実
施例7bと同様に反応処理して295mgの油状の目的
化合物及びその（3β−ヒドロキシ）異性体（油
状物140mg）を得た。 （3α−ヒドロキシ）異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1076、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2− 4.69（1H、br.s、【式】） 5.27（1H、br.s、＝CH−） 5.61（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.37（5H、ｓ、Ph） （3β−ヒドロキシ）異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1077、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.72（1H、br.s、【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 5.63（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.38（5H、ｓ、Ph） （11c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （3α−ヒドロキシ）体445mg（実施例11bの化
合物）を実施例7cと同様に反応処理すると435mg
の目的化合物が油状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 975、1022、1035 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.75（2H、br.s、【式】） 5.0〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） 7.33（5H、ｓ、Ph） （11d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ベンジル体420mg（実施例11cの化合物）を実施
例7dと同様に反応処理すると317mgの油状の目的
化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.72（2H、br.s、【式】） 5.1〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） （11e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例11dの化合物：300mg）
を実施例7eと同様に反応処理して211mgの油状の
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1705、1738 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】） 5.1〜5.8（3H、ｍ、＝CH−、−CH＝CH−） （11f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ピラニル体（実施例11eの化合物：195mg）を実
施例7fと同様に反応処理すると94mgの油状の目的
化合物が得られた。さらに本化合物を冷蔵庫中に
放置し、結晶体を得た。 融点77−79℃ IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 976、1709、3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 5.34（1H、br.s、＝CH−） 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 12 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジ
エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン （12a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジ
エニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 粗アルデヒド（参考例14の化合物290mg）及び
ジメチル ２−オキソ−３，６−ジメチルオクト
−５−エニルホスホネートを実施例7aと同様に
反応処理すると310mgの油状の目的化合物が得ら
れた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1624、1665、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.8〜5.4（2H、ｍ、＝CH−×２） 6.17（1H、d.d；Ｊ＝17Hz、５Hz、＝CH−） 6.5〜7.2（1H、ｍ、＝CH−） （12b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル−6β−（3α
−ヒドロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６
−ジエニル）7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ケトン（実施例12aの化合物：310mg）を実施
例7bと同様に反応処理すると157mgの油状の目的
化合物及びその3β−ヒドロキシ異性体61mgを得
た。 3α−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（1H、br.s、【式】） 5.0〜5.6（4H、ｍ、＝CH−×４） 7.37（5H、ｓ、Ph） （12c） ３−（５−ベンジルオキシベンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−4.7−ジ
メチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例12bの化合物：300
mg）を実施例7cと同様に反応処理すると327mgの
油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.89（3H、ｍ、CH3） 3.46（2H、ｔ、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、【式】） 4.90〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） （12d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−ジ
メチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ピラニル体（実施例12cの化合物：380mg）を実
施例7dと同様に反応処理すると297mgの目的化合
物が油状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 2.61（3H、ｓ、CH3） 2.69（3H、ｓ、CH3） 4.80（2H、br.s、【式】） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×２、−CH＝CH−） （12e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−ジメ
チルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン アルコール体（実施例12dの化合物：556mgを
用い実施例7eと同様に反応処理すると241mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1734、1709 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×２、−CH＝CH−） （12f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジエ
ニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ピラニル体（実施例12eの化合物：231mg）を実
施例7fと同様に反応処理すると油状の目的化合物
が99mg得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 972、1709、3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.68（3H、ｓ、CH3） 3.71（1H、ｍ、＞ＣＨOH） 4.14（1H、ｍ、＜ＣＨOH） 5.11（1H、ｔ、＝CH−） 5.34（1H、br.s、＝CH−） 5.52（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 13 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 （13a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ヒシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 ホルミル体（参考例８の化合物：2.92ｇ）とジ
メチル ２−オキソ−２−シクロヘキシルエチル
ホスホネートを実施例1aと同様に反応処理し、
3.59ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1622、1664、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 6.25（1H、d.d；Ｊ＝17.0、5.0Hz、＝CH−） 6.90（1H、ｍ、＝CH−） 7.36（5H、ｓ、Ph） （13b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物 エノン体（実施例13aの化合物：3.56ｇ）を実
施例1bと同様に反応処理して1.65ｇの油状の目的
化合物とその3β−ヒドロキシ異性体1.25ｇを得
た。 3α−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1078、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.45（2H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−OCH2−） 4.67（1H、br.s、【式】） 5.27（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.33（5H、ｓ、Ph） 3β−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1078、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.67（1H、br.s、【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 5.62（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.34（5H、ｓ、Ph） （13c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ヒドロキシ体（実施例13bの化合物：1.63ｇ）
を実施例1cと同様に反応処理して1.89ｇの油状の
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1080、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−OCH2−） 4.70（2H、br.s、【式】） 5.1〜6.0（3H、ｍ、＝CH−×３） 7.33（5H、ｓ、Ph） （13d） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ベンジル体（実施例13cの化合物：1.88ｇ）を
実施例1dと同様に反応処理することにより1.36ｇ
の油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978、1022、1078、1120、1134、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.70（2H、br.s、【式】） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.1〜5.8（2H、ｍ、−CH＝CH−） （13e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例13dの化合物：1.34ｇ）
を実施例1eと同様に反応処理することにより1.16
ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978、1020、1078、1120、1134、1705、1738 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.10〜5.80（2H、ｍ、−CH＝CH−） （13f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例13eの化合物：1.14ｇ）
を実施例1fと同様に反応処理することにより0.46
ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 1705、3400 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.50〜3.95（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 14 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （14a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 55％油性水素化ナトリウム0.24ｇの油分をｎ−
ヘキサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン50mlと
ジメチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート1.29ｇを加えて室温に１時間
撹拌した。次いで、３−（２−ベンゾイルオキシ
エチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン（参考例28の化合物）1.5ｇを10
mlのテトラヒドロフランに溶解して加え室温で30
分間撹拌した。反応液を氷水に希釈して希塩酸に
て弱酸性として酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、
無水芒硝にて乾燥後に溶媒を減圧留去と順次行
い、2.33ｇの油状残渣を得た。この残渣を、30ｇ
のシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
に付してｎ−ヘキサンに酢酸エチルを５、10、
15、20％と混合し、200mlずつ流して10〜15％混
合溶剤により流出した部分より1.79ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1120、1270、1625、1665、1690、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.42（2H、ｔ）、5.45（1H、ｓ）、6.23（1H、ｑ）、 6.85（1H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例14aの化合物）1.7ｇと塩化セ
リウム1.39ｇをメタノール30mlに溶解して０℃に
冷却後、水素化ホウ素ナトリウム135mgを加えて
10分間撹拌した。反応液を氷水150mlに希釈して
酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥後
に溶媒を減圧留去と順次行い、1.7ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1025、1120、1270、1720、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.67（1H、ｓ）、5.44（1H、ｓ）、 5.60（2H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例14bの化合物）1.7ｇと
２，３−ジヒドロピラン0.61mlを塩化メチレン５
mlに溶解して少量のｐ−トルエンスルホン酸を加
えて室温にて20分間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ル150mlに希釈して水洗、無水芒硝乾燥後に溶媒
を減圧留去と順次行い、2.0ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、975、1020、1075、1110、1270、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.72（2H、ｓ）、5.43（1H、ｓ）、 5.57（2H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例14cの化合物）2.0
ｇをメタノール50mlに溶解して炭酸カリウム1.0
ｇを加えて40℃で30分間撹拌した。反応液を200
mlの水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水
洗、無水芒硝にて乾燥後に溶媒を減圧留去と順次
行い、1.8ｇの油状残渣を得た。この残渣を、30
ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ーに体して、ｎ−ヘキサンに酢酸エチルを10、
15、20、25、30％と混合し、200mlずつ流して15
〜25％混合溶剤により流出した部分より1.53ｇの
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980、1025、1040、1080、1125、1135、3470 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.69（2H、ｓ）、5.40（1H、ｓ）、5.58（2H、
ｍ） 実施例 15 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−ジ
メチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン （15a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−５，９−ジメチル−１，８−デカジエ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン アルデヒド体（参考例28の化合物）2.30ｇをジ
メチル（２−オキソ−４，８−ジメチル−７−ノ
ネニル）−ホスホネート2.32ｇを用いて実施例14a
と同様に処理し、2.51ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1115、1270、1625、1670、1690、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｄ）、4.43（2H、ｔ）、5.10（1H、ｔ）、 5.45（1H、ｂ−ｓ）、6.17（1H、ｑ）、6.8（1H、
ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （15b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン エノン体（実施例15aの化合物）2.45ｇを実施
例14bと同様に処理して2.47ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 715、980、1025、1070、1120、1275、1720、
3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｄ）、1.60（3H、ｓ）、1.68（3H.s）、 4.43（2H、ｔ）、4.67（1H、ｓ）、5.12（1H、ｔ）、 5.44（1H、ｓ）、5.6（2H、ｍ）、7.6（3H、ｍ）、
8.05（2H、ｍ） （15c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−
ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例15bの化合物）2.4ｇを実
施例14cと同様に処理して2.8ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、970、1020、1030、1070、1110、1270、
1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.70（2H、ｓ）、5.15（1H、ｔ）、 5.44（1H、ｂ−ｓ）、5.6（2H、ｍ）、7.5（3H、
ｍ）、 8.05（2H、ｍ） （15d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−ジメ
チル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例15cの化合物）2.8
ｇを実施例14dと同様に処理して2.2ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 975、1020、1030、1075、1120、1123、1200、
3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.9（3H、ｍ）、2.32（2H、ｔ）、4.70（2H、ｓ）、 5.13（1H、ｔ）、5.43（1H、ｓ）、5.6（2H、ｍ） 実施例 16 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
−１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （16a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチル−１，８−ノナジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２エン アルデヒド体（参考例28の化合物）1.6ｇをジ
メチル（２−オキソ−３−メチル−７−オクテニ
ル）−ホスホネート1.27ｇを用いて実施例14aと同
様に処理し、1.81ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1033、1070、1120、1270、
1625、1670、1695、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 1.10（3H、ｄ）、4.43（2H、ｔ）、 4.9〜5.1（2H、ｍ）、5.45（1H、ｓ）、 5.6〜6.0（1H、ｍ）、6.24（1H、ｑ）、 6.85（1H、ｍ）、7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ノナジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例16aの化合物）1.75ｇを実施
例14bと同様に処理して1.71ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1070、1120、1275、1725、
3460 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ）、4.45（2H、ｔ）、 4.66（1H、ｓ）、4.9〜5.1（2H、ｍ）、 5.45（1H、ｓ）、5.5〜6.1（3H、ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ル−１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例16bの化合物）1.65ｇを
実施例14cと同様に処理して2.0ｇの目的化合物を
得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1075、1115、1270、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.9（3H、ｍ）、4.44（2H、ｔ）、 4.70（1H、ｂ−ｓ）、4.9〜5.1（2H、ｍ）、 5.45（1H、ｓ）、5.4〜6.05（3H、ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−
１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例16cの化合物）
1.95ｇを実施例14dと同様に処理して1.55ｇの目
的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 905、975、1000、1020、1030、1073、1120、
1130、1200、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.93（3H、ｍ）、4.70（2H、ｓ）、 4.9〜5.1（2H、ｍ）、5.43（1H、ｓ）、 5.34〜6.05（3H、ｍ） 参考例 １ ３−（４−カルボキシブチリデン）−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン 7.7−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（36.0ｇ）のジメチル
スルホキシド（400ml）溶液を、トリフエニルホ
スフイン−４−カルボキシブチルブロマイド
（440ｇ）及びジメチルスルホキシドアニオン
（75.0ｇの55％油性水素化ナトリウム及びジメチ
ルスルホキシド（３）より調製したもの）のジ
メチルスルホキシド溶液より製造したイリド溶液
に滴下し、窒素雰囲気下室温にて48時間放置す
る。反応終了後、酢酸にて中和した後、飽和食塩
水中にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出
液は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて
乾燥、減圧下溶媒を留去し残渣164.3ｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製することにより、目的物が油状物として
49.10ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.88（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.23（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 10.36（1H、ｓ、COOH） マススペクトル、ｍ／ｅ：266（M+） 参考例 ２ ３−（５−ヒドロキシペンチリデン）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン ３−（４−カルボキシブチリデン）−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（49.10ｇ）のテトラヒドロフラン（150ml）溶
液を氷冷下、水素化アルミニウムリチウム
（10.50ｇ）のテトラヒドロフラン（675ml）懸濁
液に滴下、ついで１時間20分加熱還流する。反応
終了後４％水酸化ナトリウム水溶液（42ml）を加
え、室温にて撹拌する。生成する白色沈澱物を
去した後、液を減圧下濃縮し残渣46.90ｇを得
る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより、目的物が油状物と
して40.10ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3320、1430、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.81（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.14（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 マススペクトル、ｍ／ｅ：252（M+） 参考例 ３ ３−（５−ベンジルオキシペンチリデン）−7.7
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン ３−（５−ヒドロキシペンチリデン）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（10.0ｇ）のジメチルホルムアミド（20ml）
溶液を、氷冷撹拌下、55％油性水素化ナトリウム
（2.60ｇ）のジメチルホルムアミド（35ml）懸濁
液に滴下し、ついで、室温にて30分撹拌する。こ
のものにベンジルブロマイド（7.1ml）を室温に
て滴下し、30分撹拌する。反応終了後、反応液を
氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出する。抽
出液は水にて洗浄し、無水酢酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧下溶媒を留去し残渣22.0ｇを得る。こ
のものをシリカゲルクロマトグラフイーにて精製
することにより、目的物が油状物として12.30ｇ
得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1455、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.88（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.48（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.20（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 7.35（5H、ｓ、アリール−Ｈ） 参考例 ４ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチリデン）−7.7
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（17.8ｇ）のベンゼン（300ml溶液にｐ
−トルエンスルホン酸（1.50ｇ）とエチレングリ
コール（2.9ml）を加え、水を共沸にて除去しつ
つ2.5時間加熱撹拌する。反応終了後、反応液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧下溶
媒を留去し、目的物を油状物として18.20ｇ得た。
本品は精製することなく、つぎの反応に用いる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1455、1320、1100、1020 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.44（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.15（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.28（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：342（M+） 参考例 ５ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７−オキ
ソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン（6.65ｇ）をアセトン（120ml）、水
（45ml）、濃塩酸（1.0ml）より成る混液に加え、
室温にて２時間撹拌する。反応終了後、炭酸水素
ナトリウムを加え中和後、減圧下アセトンを留去
する。残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルエス
テルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒
を留去し残渣6.00ｇを得、このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製することによ
り目的物が油状物として5.33ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2 CH
2OCH2Ph）、 4.43（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.14（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.24（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：298（M+） 参考例 ６ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−カ
ルボキシ−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及び３−（５−ベン
ジルオキシペンチル）−6β−カルボキシ−7α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−３−エンの混合物 55％油性水素ナトリウム（1.91ｇ）の１，２−
ジメトキシエタン（170ml）懸濁液に２，６−ジ
−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（9.60ｇ）を加え
内温40℃にて１時間激しく撹拌する。ついで内温
30℃まで冷却した後、炭酸ガスを導入しながら内
温30℃にて30分撹拌する。内温10℃まで冷却した
後、７−（５−ベンジルオキシペンチル）−３−オ
キソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン（4.32ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（20
ml）溶液を滴下、内温10℃にて２時間撹拌する。
ついで、このものを水素化ホウ素ナトリウム
（820mg）のｔ−ブチルアルコール（40ml）及び水
（13ml）の溶液を滴下し、内温10℃にて１時間撹
拌する。反応終了後、反応液を水にあけ、ヘキサ
ンにて洗浄、水層は10％塩酸にて酸性とした後、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出後は飽和
食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣5.42ｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製することにより目的物が油状物として
4.28ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3350、1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.49（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 4.52（2H、ｓ、CH2OCH 2Ph）、 7.08（2H、ｓ、OH、COOH）、 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：344（M+） 参考例 ７ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシカルボン酸の混合物（参考例６の化
合物：4.28ｇ）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、ジヒドロピラン（3.4ml）及び触媒量のピリ
ジン塩酸塩を加え、室温にて２時間撹拌する。つ
いでこのものを、氷冷下、水素化アルミニウムリ
チウム（500mg）のテトラヒドロフラン（30ml）
懸濁液に注加し、内温18℃にて１時間撹拌する。
反応終了後、４％水酸化ナトリウム水溶液（２
ml）を加え、室温にて撹拌する。生成する白色沈
澱物を去した後、液を減圧下濃縮し、残渣
7.60ｇを得る。このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製することにより、目的物
が油状物として4.840ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3430、1455、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 4.53（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.30（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：414（M+） 参考例 ８ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体の混合物（参考例７の化合物：
4.82ｇ）のジメチルスルホキシド（42ml）溶液に
トリエチルアミン（13.5ml）を加え、ついでピリ
ジン−無水硫酸コンプレツクス（4.720ｇ）のジ
メチルスルホキシド（22ml）溶液を加え、室温に
て30分撹拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩
水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液
は水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去し、目的物が油状物として4.96ｇ得
られた。 本物質は精製することなく、次ぎの反応に用い
る。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.45（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.23（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.26（5H、ｓ、アリール−Ｈ） 9.68（1H、ｔ、Ｊ＝4.0Hz、CHO） 参考例 ９ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン ５−ベンジルオキシペンチルブロマイド1.00ｇ
〔A.W.Burgstahlerらの方法（J.Org.Chem.、42、
566（1977））に従つてペンタメチレンブロマイド
とベンジルアルコールより合成したもの〕と金属
マグネシウム（100mg）からジエチルエーテル
（５ml）中で調製した５−ベンジルオキシペンタ
メチレンマグネシウムブロマイドに、室温にて
7.7−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（501mg）のジエチルエ
ーテル（５ml）溶液を滴下し、室温で1.5時間撹
拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出
液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、残渣1.47ｇを得る。 このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより目的物が油状物とし
て556mg得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3480、1470、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.91（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.52（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 7.36（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：360（M+）、3.42（Ｍ−
18） 参考例 10 ３−（５−ベンジルオキシペンチル−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクタ（209mg）のベンゼン（２ml）
溶液にエチレングリコール（0.05ml）とｐ−トル
エンスルホン酸（10mg）を加え、水を共沸にて除
去しつつ3.5時間加熱撹拌する。反応終了後、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、反応液
を水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
下溶媒を留去し、残渣193mgを得る。このものを
シリカゲルクロマトグラフイーにて精製し、目的
物を油状物として142mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1445、1320、1110、1020 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.44（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.15（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.28（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：342（M+） 参考例 11 ３−（５−ヒドロキシペンチル）−７，７−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン 参考例10の化合物（1.20ｇ）を用い実施例1dと
同様に反応処理すると0.67ｇの油状の目的化合物
が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.85（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.15（1H、br.s、＝CH−） この化合物は10％塩酸／アセトン（３：７）で
処理すると対応するケトン体（IRスペクトル：
3350、1725cm-1）に変換された。 参考例 12 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−7.7−
エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ３−（５−ヒドロキシペンチル）−7.7−エチレ
ンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン1.56ｇをアセトン45mlに溶解し−20〜−
10℃でJones試薬（４ml）を滴下する。反応終了
後５％炭酸水素ナトリウム水で中和し減圧下アセ
トンを留去する。残留物を酢酸で酸性として酢酸
エチルで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムと共
に乾燥し溶媒を留去し得られた残渣（相当するカ
ルボン酸：IRスペクトル：1705cm-1）をジアゾ
メタンのエーテルでエステル化する。シリカゲル
クロマトグラフイー（30ｇ）で精製すると油状の
目的化合物が得られた。さらにこのエステルは１
級及び２級アミンと加熱することにより対応する
アミドに変換できる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.63（3H、ｓ、COOCH3）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.15（1H、br.s、＝CH−） 参考例 13 ３−（３−ベンジルオキシプロピル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ３−オキソ−7.7−エチレンジオキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン５ｇ及び３−ベンジ
ルオキシプロピルマグネシウムブロミド（1.2モ
ル倍）を用い参考例９及び参考例10と同様に反応
処理すると3.1ｇの目的化合物が油状物として得
られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1445 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.41（2H、ｔ、ＣＨ 2OCH2Ph）、 3.84（4H、ｓ、−OCH2CH2O−）、 4.45（1H、ｓ、−CH2Ph）、 5.14（1H、br.s、＝CH−） 参考例 14 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン
（1.06ｇ）のジメチルスルホキシド（８ml）溶液
に、トリエチルアミン（7.1ml）を加わえる。反
応液を激しく撹拌しながら、室温で、ピリジン−
無水硫酸コンプレツクス（2.04ｇ）のジメチルス
ルホキシド（７ml）溶液を加わえ、30分撹拌す
る。反応終了後、反応液を飽和食塩水にあけ、酢
酸エチルエスルにて抽出する。抽出液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留
去すると、目的物が油状物として1.03ｇ得られ
た。 本物質は、精製することなく、次ぎの反応に用
いられる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.45（2H、ｓ、−ＯCH 2Ph）、 5.23（1H、br.s、＝CH−）、 7.26（5H、ｓ、Ph）、 9.68（1H、ｔ；Ｊ＝4.0Hz、CHO） 参考例 15 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−6β−
ホルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−6β−
ヒドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物165mgを
用いて、参考例８と同様に反応し、粗製の目的化
合物163mgを得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 2700、1735、1030、1020 参考例 16 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−７−オキソ−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エン 55％油性ナトリウム水素200mgをジオキサン５
mlに懸濁し、炭酸ジエチル１mlを加え外温90℃に
加熱撹拌する。この反応混合物に３−（５−ベン
ジルオキシペンチル）−７−オキソ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（参考例５の化
合物）150mgのジオキサン溶液（３ml）を滴下し
た。滴下後、外温90℃で１時間反応した。滴下途
中で、触媒量のエタノールを加えた。反応終了
後、反応混合物を氷水にあけ酢酸で酸性として酢
酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗滌
後、硫酸ナトリウムと共に乾燥した。溶媒を留去
し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製する。３％酢酸エチル含有ヘキサン
流出部より72mgの油状のオクト−２−エン体が得
られ、次いで５％酢酸エチル含有ヘキサン流出部
より57mgの油状のオクト−３−エン体が得られ
た。 オクト−２−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 698、735、1620、1657、1725、1753 オクト−３−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 698、735、1620、1658、1723、1751 参考例 17 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−7α−ヒドロキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体
（参考例16の化合物：62mg）をエタノール３mlに
溶解−40〜−20℃で水素化ホウ素ナトリウム50mg
を加え45分間撹拌した。反応終了後、反応混合物
に酢酸を加え室温まで戻したのち、飽和食塩水を
加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製すると48mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 697、735、1300、1728、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.45（2H、ｔ）、4.50（2H、ｓ）、 5.29（1H、br.s）、7.36（5H、ｓ） 参考例 18 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ヒドロキシ体（参考例17の化合物：47mg）のメ
チレンクロリド溶液（１ml）にジヒドロピラン
（0.3ml）を加え氷冷下、触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、１時間反応した。反応終了後、
重曹水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗滌した後、硫酸ナトリウムと共に乾
燥する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイーで精製すると
55mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 699、738、977、1028、1039、1730 参考例 19 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ピラニル体（参考例18の化合物：27mg）のエー
テル溶液（５ml）に48mgの水素化リチウムアルミ
ニウムを室温で加え、30分間撹拌した。反応終了
後、４％苛性ソーダ水0.2mlを加え、２時間撹拌
する。析出物を取し、液を濃縮する。得られ
た残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フイーで精製すると24mgの油状の目的化合物が得
られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1120、1455、3430 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.47（2H、ｔ）、4.53（2H、ｓ）、 5.30（1H、br.s）、7.37（5H、ｓ） 参考例 20 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−6β−ヒドロ
キシメチル−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−３−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−３−エン体
（参考例16の化合物：75mg）を用い、参考例17、
18及び19と同様に順次反応処理すると、24mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 697、735、980、1025、1040、1120、1455、 3430 参考例 21 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−７−オキ
ソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エン 窒素雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム
（200mg）に１，４−ジオキサン（10ml）と炭酸ジ
エチル（１ml）を加わえ、内温80℃まで加熱す
る。このものに、撹拌下、３−（２−ジメチル−
ｔ−ブチルシリルオキシエチル）−７−オキソ−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（157
mg）の１，４−ジオキサン（５ml）溶液を滴下
し、ついで同温度で30分間撹拌する。反応終了
後、反応液を氷冷し、酢酸で中和した後、飽和食
塩水を加わえ、酢酸エチルエステルで抽出する。
抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製することにより、より極性の低い部分
より、57mgの目的とするオクト−２−エン体が油
状物質として得られた。また、より極性の高い部
分からオクト−３−エン体49mgが得られた。 オクト−２−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 775、838、1100、1232、1252、1623、1662、 1730、1757 オクト−３−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 778、838、1100、1238、1258、1623、1662、 1728、1757 参考例 22 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−7α−ヒド
ロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体
（参考例21の化合物：108mg）をエチルアルコール
（２ml）に溶解し、−40〜−30℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（50mg）を加わえ30分撹拌する。反応終
了後、酢酸、次いで飽和食塩水を加わえ酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、残渣を得る。このものをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにて精製し、目的物を油状物質
として101mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 775、840、1100、1258、1730、3460 参考例 23 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例22の化合物：95mg）を塩
化メチレン（２ml）に溶解し、氷例下２，３−ジ
ヒドロピラン（0.05ml）とパラトルエンスルホン
酸（２mg）を加わえ、50分撹拌する。反応終了後
５％炭酸水素ナトリウム水を加わえ中和し、飽和
食塩水を加わえ、酢酸エチルで抽出する。抽出液
は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得る。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、目的物を油状物質として110mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 777、838、975、1023、1039、1100、1258、 1730 参考例 24 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−ヒドロキシメチル−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ピラニル体（参考例23の化合物：115mg）をメ
チレンクロリド15mlに溶解する。この溶液に−70
℃で20％水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液0.9mlを加え２時間30分撹拌した。反応
終了後メタノール、酢酸次いで飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗
浄後硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し得
られた残渣をシリカゲルカラムで精製すると86mg
の油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 780、840、982、1024、1040、1100、1260、
3470 参考例 25 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例24の化合物：80mg）のジ
メチルスルホキシド溶液（６ml）にトリエチルア
ミン２mlを加える。この反応液に激しく撹拌しな
がらピリジン無水硫酸複合体450mgのジメチルス
ルホキシド溶液３mlを滴下した。45分後反応液に
水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する
と94mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 781、842、1104、1262、1730、2740 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 9.64、（1H、ｄ）、5.28（1H、br.s）、 4.58（1H、br）、0.88（9H、ｓ）、 0.2（6H、ｓ） 参考例 26 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル−6β−ヒド
ロキシメチル−7α−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例24の化合物：3.96ｇ）及
びジヒドロピラン（1.24ｇ）を用い実施例1cと同
様に反応処理して得られたジピラニル体4.57ｇを
テトラヒドロフラン40mlに溶かし室温で1Mテト
ラブチルアンモニウムフルオリド30mlを加え、室
温で30分間撹拌した後、飽和食塩水を加えて、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥し、溶剤を留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製すると2.11ｇの油状のアルコール体が得ら
れた。このアルコール体2.11ｇをピリジン15mlに
溶解しベンゾイルクロリド1.15ｇを加え室温で４
時間放置したのち、水を加え酢酸エチルで抽出す
る。抽出液は飽和食塩水、冷却した３％塩酸水、
重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナ
トリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製すると油状のベンゾイル体2.21ｇが得られた。
このベンゾイル体5.2ｇをメタノール52mlに溶解
して水13mlとｐ−トルエンスルホン酸1.3ｇを加
えて30〜35℃で1.5時間撹拌する。次いで、反応
液を100mlの水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出
液を水洗、無水芒硝乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない、得られた結晶性残渣をシクロヘキサン
にて洗浄過することにより2.8ｇの目的化合物
を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1080、1120、1280、1725、3220 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.43（2H、ｔ）、5.46（1H、ｓ）、 7.48（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） 参考例 27 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ジヒドロキシ体（参考例26の化合物）3.0ｇと
トリエチルアミン2.61mlをベンゼン60mlに溶解し
て氷冷却、撹拌下にトリクロロアセチルクロリド
1.16mlをベンゼン30mlに溶解して滴下し20分間撹
拌する。反応液を氷水に希釈して酢酸エチル抽
出、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない4.9ｇの油状残渣を得た。この残渣を、
50ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し精製することにより3.05ｇのモノ−ト
リクロロアセチル体を得た。 モノ−トリクロロアセチル体3.05ｇと２，３−
ジヒドロピラン0.93mlを10mlの塩化メチレンに溶
解して少量のｐ−トルエンスルホン酸を加えて室
温で10分間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈
して水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行ない
ピラニル体3.7ｇを得た。 ピラニル体3.6ｇを70mlのメタノールに溶解し
て飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５mlを加えて30
〜40℃に２時間撹拌する。反応液を、飽和食塩水
に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、乾燥
及び溶媒減圧留去と順次行ない得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付すことに
より2.59ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：970、 1020、1070、1110、1270、1600、1715、3420 参考例 28 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン ヒドロキシ体（参考例27の化合物）2.50ｇをジ
メチルスルホキシド25mlに溶解してトリエチルア
ミン8.97mlを加えて20℃撹拌下にサルフア−トリ
オキシド−ピリジンコンプレツクス5.15ｇをジメ
チルスルホキシド17mlに溶解して滴下し10分間撹
拌する。反応液を、氷水で希釈して酢酸エチル抽
出、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない2.34ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 715、975、1030、1120、1280、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.64（1H、ｓ）、5.46（1H、ｓ）、9.78（1H、ｄ）
ル基、ホルミル基又は保護されてもよいカルボキ
シ基を示し、R2及びR3は同一又は異なつて水素
原子又は水酸基の保護基を示し、R4はアルケニ
ル基又はシクロアルキル基を示し、ｎは１乃至６
の整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合を
示す。）を有する新規なカルバサイクリン類縁体
及びその薬理上許容される塩に関する。上記式
中、 R1のヒドロキシメチル基の保護基、R2若しく
はR3の水酸基の保護基としては、通常使用され
る水酸基の保護基なら特に限定されないが、例え
ばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ベンゾイル、ナフトイルのような低級脂肪
族若しくは芳香族アシル基；ベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、ｐ−メトキシベンジルのようなアラ
ルキル基；２−テトラヒドロピラニル、２−テト
ラヒドロフラニル、４−メトキシテトラヒドロピ
ラン−４−イル、２−テトラヒドロチオピラニル
のようなアルコキシ基を置換分として有するか有
しない、環内に酸素原子又は硫黄原子を含有する
５乃至６員環状の複素環基；メトキシメチル、エ
トキシメチル、ベンジルオキシメチルのようなア
ルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を置換分
として有するメチル基；１−メトキシエチル、１
−エトキシエチルのような１−アルコキシエチル
基又はトリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リｎ−プロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ビフエニルｔ−ブチルシリルのようなトリ低
級アルキル若しくはジアリール低級アルキルシリ
ル基をあげることができ、好適にはR1における
ヒドロキシメチル基の保護基がアラルキル基であ
り、R2及びR3の水酸基の保護基が２−テトラヒ
ドロピラニル基又は２−テトラヒドロフラニル基
である。 R1のカルボキシ基の保護基としては、通常使
用されるカルボキシ基の保護基なら特に限定され
ないが、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルのような
低級アルキル基；ベンジル、ｐ−ブロモベンジル
のようなアラルキル基；フエニル、トリルのよう
なアリール基；ベンツヒドリル基又はフエナシル
基をあげることができ、好適には低級アルキル基
である。 R4のアルケニル基としては、１−ブチルビニ
ル、アリル、２−プロピルアリル、２−ブテニ
ル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−メチ
ル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニ
ル、１−メチル−４−ペンテニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニル、１，４−ジメチル−３−ペ
ンテニル、５−ヘプテニル、１−メチル−５−ヘ
キセニル、６−メチル−５−ヘプテニル、２，６
−ジメチル−５−ヘプテニル、１，１，６−トリ
メチル−５−ヘプテニル、６−メチル−５−オク
テニル、２，６−ジメチル−５−オクテニル、６
−エチル−５−オクテニル、２−メチル−６−エ
チル−５−オクテニル、２，６−ジエチル−５−
オクテニルのような炭素数３乃至12個を有する直
鎖状若しくは分枝鎖状のアルケニル基をあげるこ
とができ、好適には１−ブチルビニル、３−ペン
テニル、４−ペンテニル、２−メチル−３−ペン
テニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、４−ヘキセニル、５−ヘキ
セニル、１，４−ジメチル−３−ペンテニル、５
−ヘプテニル、１−メチル−５−ヘキセニル、６
−メチル−５−ヘプテニル、２，６−ジメチル−
５−ヘプテニルのような炭素数５乃至９個のアル
ケニル基である。 R4のシクロアルキル基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、３
−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−
エチルシクロヘキシル、シクロヘプチルのような
低級アルキル基を置換分として有してもよい３乃
至７員環のシクロアルキル基をあげることがで
き、好適にはシクロペンチル基又はシクロヘキシ
ル基である。 ｎは好適には１乃至４の整数である。 本発明の前記一般式（）を有する化合物のう
ち、R1がカルボキシ基である化合物は必要に応
じ薬理上許容される塩の形にすることができる。
薬理上許容される塩の形としては例えばナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウムのよう
なアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩；ア
ンモニウム塩；テトラメチルアンモニウム、テト
ラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアン
モニウム、フエニルトリエチルアンモニウムのよ
うな第四級アンモニウム塩；メチルアミン、エチ
ルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
ヘキシルアミン、シクロペンチルアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジル
アミン、α−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミンのような低級脂肪族、低級脂環式および低
級芳香脂肪族アミンの塩；ピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１−メ
チルピペラジン、４−エチルモルホリンのような
複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導
体の塩；モノエタノールアミン、エチルジエタノ
ールアミン、２−アミノ−１−ブタノールのよう
な親水性の基を含むアミンの塩等をあげることが
できる。 又、本願発明の化合物（）はα−、β−、γ
−サイクロデキスリンのようなホスト化合物と包
接化合物を形成させ、使用することもできる。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、シクロペンタン環側鎖の水酸基の配位等及び
R4がアルケニル基である場合における二重結合
に基づく立体異性体並びにシクロペンテン環内の
二重結合に基づく位置異性体が存在する。従つて
前記一般式（）を有する化合物がこれらの立体
異性体の混合物で得られる場合には常法により分
離および分割して、それぞれの異性体を得ること
ができる。前記一般式（）においてはこれらの
光学異性体及び立体異性体等の混合物が全て単一
の式で示されているが、これにより本発明の記載
の範囲は限定されるものではない。 又、一般式（）において、好適な化合物とし
ては、 (1) R1がカルボキシ基、ヒドロキシメチル基又
は低級アルコキシカボニル基であり、R2及び
R3が水素原子であり、R4が炭素数５乃至９個
のアルケニル基又は５乃至６員環状のシクロア
ルキル基であり、ｎが１乃至４である化合物、 (2) R1がカルボキシ基、ヒドロキシメチル基、
又はメトキシカルボニル基であり、R2及びR3
が水素原子であり、R4が炭素数５乃至９個の
アルケニル基、シクロペンチル基又はシクロヘ
キシル基であり、ｎが４である化合物をあげる
ことができる。 最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロ
スタサイクリン（PGI2）が発見されてその生理
作用が注目され、数多くのグループによつてその
類縁化合物の研究がなされているが、本発明者等
は前記一般式（）で表わされる新規なカルバサ
イクリン類縁体を合成し、薬理活性を検討したと
ころ、これらの誘導体はすぐれた血小板凝集阻害
作用、冠血管拡張作用、気管支拡張作用、抗潰瘍
作用等を示すこと、特に血小板凝集阻害作用にお
いて強い活性を示すこと、又は／及びその活性の
持続性に優れていること並びに活性化合物の合成
のための重要中間体であること等を見出して本発
明を完成した。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物として例えば以下に記載する化合物が
あげられる。 【表】 【表】 ｜ ｜
CH３ CH３
【表】 【表】 【表】 本発明に係る化合物（）は以下に示す方法に
従つて、製造することができる。 上記式中、R1、R2、R3、R4、ｎ及び点線は前
述したものと同意義を示し、R5は保護されても
よいヒドロキシメチル基又は保護されてもよいカ
ルボキシ基を示し、R6及びR7は同一又は異なつ
て水酸基の保護基を示し、R8は保護されたヒド
ロキシメチル基又は保護されてもよいカルボキシ
基を示し、R9は保護されてもよいカルボキシ基
を示す。 Ａ法第１工程は一般式（）を有する不飽和ケ
トン誘導体を製造する工程で、一般式（）を有
するアルデヒド誘導体に一般式 （R10）3 Ｐ − Ｃ HCOR4 （） 又は一般式 （式中、R4は前述したものと同意義を示し、R10
はフエニルのようなアリール基はメチル、ｎ−ブ
チルのようなアルキル基を示し、Ｍはリチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属原子
を示す。）を有するウイテツヒ又は変法ウイテツ
ヒ試材を反応させることによつて達成される。 反応に使用される前記一般式（）又は（）
を有するウイテツヒ又は変法ウイテツヒ試剤は、
常法に従つて溶剤の存在下で一般式 （R10）3 Ｐ −CH2−COR4・Ｘ （′） 又は一般式 （式中、R4およびR10は前述したものと同意義を
示し、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン原子を示
す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのような水素化アルカリ金属あるいはナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのよ
うなアルカリ金属アミド、ｎ−ブチルリチウムの
ようなアルキルアリカリ金属、ナトリウムジメチ
ルスルホキシドアニオンのようなアルカリ金属ジ
メチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金属
塩基を反応させることによつて得ることができ
る。使用される溶剤としては一般式ウイテツヒ反
応に用いられる溶剤が特に限定なく用いられ、例
えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；
スルホランのような環状スルホン類；ベンゼン、
トルエン、ヘキサンのような炭化水素類；ジメチ
ルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロル
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類；ヘキサメチルホスホルトリアミド
（HMPA）のようなリン酸トリアミド類等の不活
性有機溶剤をあげることができる。また反応は窒
素、アルゴン、ヘリウムのような不活性ガス中で
好適に行なわれる。反応温度には特に限定はな
く、通常は−10℃乃至溶剤の還流温度で行なわ
れ、好適には室温付近で行なわれる。反応時間は
反応温度などによつて異なるが、通常は６乃至50
時間である。 反応終了後、ウイテツヒ反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物に氷水を加え、次いで必要
に応じて酸処理を行ない、エーテルのような有機
溶剤を加えて抽出し、得られる有機溶剤層を水洗
し乾燥した後、有機溶剤層より溶剤を留去するこ
とによつて得られる。 第２工程は一般式（）を有するアルコール誘
導体を製造する工程て、化合物（）を還元する
ことによつて達成される。 反応は通常不活性溶剤中、還元剤を使用するこ
とによつて行なわれる。 使用される還元剤としてはカルボニル基のみを
水酸基に変換する還元剤であれば特に限定はな
く、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素亜鉛、水素化トリ−tert−ブトキシアルミニウ
ムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリ
チウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどの水
素化金属化合物又はアルミニウムイソプロポキシ
ド、ジイソブチル−（２，６−ジ−ｔ−ブチル−
４−メチルフエノキシ）アルミニウムのようなア
ルミニウム化合物をあげることができるが、好適
には水素化ホウ素ナトリウムである。 又、二重結合の還元を抑制するために、塩化セ
リウム等を加えることもできる。 使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−
ブタノールのようなアルコール類又はエーテル、
テトラヒドロフラン、ゾオキサンのようなエーテ
ル類又はこれらの混合溶剤をあげることができる
が、好適にはアルコール類、特にメタノールであ
る。 反応温度は通常０℃乃至室温であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度等により異なるが
10分間乃至２時間である。 反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従つ
て、反応混合物から採取される。例えば反応終了
後、溶剤を減圧下で留去し、氷水を加えて水不混
和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去すること
によつて得られる。 なお、本工程の原料化合物（）において、
R5がヒドロキシメチル基である場合には、必要
に応じてその水酸基を保護した後、本反応に使用
することができる。水酸基に保護基を導入する反
応は次に述べるＡ法第３工程の反応と同様に行わ
れる。 第３工程は一般式（）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（）を有する化合
物の水酸基を保護することによつて達成される。
反応は常法に従つて化合物（）を保護基を形成
する化合物と接触させることによつて行なわれ
る。使用される保護基を形成する化合物としては
例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、ナ
フタリンカルボン酸のようなカルボン酸若しくは
その反応性誘導体；ベンジルクロリド、ベンジル
ブロミド、ｐ−ニトロベンジルブロミド、ｐ−メ
トキシベンジルブロミドのようなアラルキルハラ
イド化合物；ジヒドロピラン、ジヒドロチオピラ
ン、ジヒドロチオフエン、４−メトキシ−５，６
−ジヒドロ−（2H）ピランのような５若しくは６
員環状の複素環化合物；メトキシメチルクロリ
ド、エトキシエチルクロリド、ベンジルオキシメ
チルクロリドのようなアルコキシ若しくはアラル
キルオキシ置換アルキルハライド化合物；メチル
ビニルエーテル、エチルビニルエーテルのような
不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラサン、ト
リメチルシリルクロリド、トリ−ｎ−プロピルシ
リルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド、ジフエニルｔ−ブチルシリルクロリドのよう
なシリル化合物などを好適な化合物としてあげる
ことができる。 カルボン酸化合物を使用する場合には、ジシク
ロヘキサンカルボジイミドのような縮合剤の存在
下に好適に行われる。 カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酢
酸クロリド、酢酸ブロミド、ベンゾイルクロリ
ド、ベンゾイルブロミド、ナフトイルクロリドの
ような酸ハライド化合物又は無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水安息香酸のような酸無水物をあげ
ることができ、本誘導体を使用する場合には、ト
リエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
のような有機塩基の存在下に好適に行われる。 本反応は溶剤の存在下で行われる。使用される
溶剤としては、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ｎ−ヘキサンのような炭化水素類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロルベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類をあげることができるが、好適には炭化水
素類である。 反応温度は通常０℃〜100℃であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度、溶剤等により異
なるが、30分間乃至６時間である。 アラルキルハライド化合物、アルコキシ若しく
はアラルキルオキシ置換アルキルハライド化合物
又はシリル化合物を使用する場合には、不活性溶
剤中化合物（）を水素化ナトリウム、水素化カ
リウムのようなアルカリ金属水素化物と反応さ
せ、化合物（）のアルカリ金属塩を製造した後
に、相当するハライド化合物又はジシラザンのよ
うなシリル化試薬を反応させることによつて達成
される。 使用する不活性溶剤は反応に関与しなければ特
に限定されないが、例えばエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミドのようなアミド
類、アセトニトリル、ベンゾニトリルのようなニ
トリル類又はジメチルスルホキシドのようなスル
ホキシド類ををあげることができるが、好適には
アミド類である。 反応温度は０℃乃至100℃であり、反応に要す
る時間は反応試剤、反応温度等により異なるが通
常10分間乃至３時間である。 又、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジンのような有機塩基又は水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムのよう
な無機塩基の存在下に、化合物（）と相当する
ハライド化合物を反応させることもできる。５若
しくは６員環状の複素環化合物又は不飽和エーテ
ル類を使用する場合には、反応は不活性溶剤の存
在下又は不存在下、少量の酸、例えば塩酸、臭化
水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、トリフル
オロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、カンフアースルホン酸のような有機酸
の存在下で実施される。 使用される溶剤としては反応に関与しなければ
特に制限されないが、例えばエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類又はベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類をあげること
ができるが、好適にはハロゲン化炭化水素類であ
る。又、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねて複
素環化合物又はビニルエーテル化合物を過剰に使
用することによつても反応は行われる。 反応温度は通常０℃乃至50℃であり、反応に要
する時間は反応試剤、反応温度等により異なる
が、30分間乃至３時間である。 以上の各反応終了後、水酸基の保護された目的
化合物は常法に従つて反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存
在する場合には別した後、溶液が酸性又はアル
カリ性の場合には適宜中和し、水不混和性有機溶
剤で抽出した後、溶剤を留去することにより得る
ことができる。さらに必要ならば常法、例えばカ
ラムクロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイ
ー、再結晶法などを用いてさらに精製することが
できる。 なお、化合物（）において、水酸基の配位が
β位の化合物が相当量生成した場合には、必要に
応じて、水酸基の保護基R6を除去して、常法、
例えば再結晶、カラムクロマトグラフイーによつ
て、水酸基の配位がβ位の化合物を除去して、本
工程の反応に使用することもできる。 第４工程は所望に応じて行う工程で、R8に含
まれる水酸基の保護基若しくはカルボキシ基の保
護基の除去反応、R6及び／又はR7の水酸基の保
護基の除去方法、R8に含まれる水酸基の保護基
を除去して得たヒドロキシメチル基をホルミル基
若しくはカルボキシ基に変換する反応又はカルボ
キシ基をエステル化する反応を含む。 水酸基の保護基が低級脂肪族若しくは芳香族ア
シル基の場合には、その除去は通常の加水分解反
応によつて行なわれる。使用される酸または塩基
としては一般の加水分解反応に使用される酸また
は塩基が特に限定なく使用されるが、通常は例え
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのよ
うなアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸
化物を用いて塩基性条件下で好適に行なわれる。
使用される溶剤としては加水分解反応に用いられ
る溶剤が特に限定なく用いられ、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピ
ルアルコールのようなアルコール類；エチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類；ジメチルスルホ
キシドのようなジアルキルスルホキシド類および
これらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげること
ができる。反応温度には特に限定はなく、通常は
室温付近乃至溶剤の還流温度で行なわれる。反応
時間は反応温度などによつて異なるが、通常は１
乃至12時間である。この際、カルボキシ基の保護
基が低級アルキル基又はアリール基の場合には同
時に除去される。水酸基の保護基のアラルキル基
の場合には相当する化合物を不活性溶剤中還元剤
と接触することによつて達成される。 使用される不活性溶剤と還元剤としては、リチ
ウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金
属又は硫化ナトリウム若しくは硫化カリウムのよ
うなアルカリ金属硫化物をあげることができる
が、好適にはアルカリ金属である。アルカリ金属
との反応は液体アンモニウム又は液体アンモニウ
ムとエーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類との混合溶剤中で好適に行われ、アルカリ
金属硫化物との反応はメタノール、エタノールの
ようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類又はこれらの有機溶剤
と水の混合溶剤中で好適に行われる。 反応温度はアルカリ金属との反応では−78℃乃
至−20℃であり、アルカリ金属硫化物との反応で
は０℃乃至100℃であり、反応に要する時間は通
常20分間乃至６時間である。 この際、カルボキシ基の保護基がアラルキル、
ベンツヒドリル又はフエナシル基の場合には同時
に除去される。 水酸基の保護基が複素環基、アルコキシ若しく
はアラルキルオキシを置換分として有するメチル
基又は１−アルコキシエチル基の場合は酸と接触
させることにより容易に達成される。使用される
酸としては例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、プロピオン酸、酪酸、シユウ酸、マロン酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸などの
有機酸；塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好
適に使用される。反応は溶剤の存在下または不存
在下で実施されるが、反応を円滑に行なうには溶
剤を使用する方が好ましく、使用される溶剤とし
ては本反応に関与しなければ限定はなく例えば
水；メタノール、エタノールなどのアルコール
酸；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエー
テル類；アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類またはこれらの有機溶剤と水との混合溶
剤が好適に使用される。反応温度には特に限定は
なく室温乃至溶剤の還流温度で行なわれる。 又反応に要する時間は30分間乃至10時間であ
る。水素基の保護基がトリ低級アルキル若しくは
ジアリール低級アルキルシリル基の場合は水ある
いは酸または塩基を含有する水と接触させること
により容易に達成される。酸または塩基を含有す
る水を使用する場合に含有される酸または塩基と
しては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、
シユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭化水
素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸化カ
リウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属お
よびアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属およびア
ルカリ土類金属の炭酸塩のような塩基が特に限定
なく使用される。反応は溶剤として水を使用すれ
ば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶剤を使用
する場合は例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類；メタノール、エタノールな
どのアルコール類等の有機溶剤と水との混合溶剤
が使用される。反応温度には特に限定はないが通
常は室温で好適に行なわれる。反応に要する時間
は30分間乃至５時間である。又保護基がｔ−ブチ
ルジメチルシリル基の場合にはテトラヒドロフラ
ン、シオキサンのようなエーテル類の存在下、フ
ツ化テトラブチルアンモニウムで処理することに
よつても達成される。 反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の
目的化合物は常法に従つて反応混合物から採取さ
れる。例えば反応終了後、適宜溶剤を減圧で留去
するか、留去しないで反応混合物を氷水にあけ必
要に応じて中和して、次いで適当な有機溶剤を加
えて抽出を行ない、抽出液を水洗し乾燥した後、
抽出液より溶剤を留去することによつて得られ
る。 R8に含まれる水酸基の保護基、R6及びR7が同
一の保護基の場合には上記の保護基の除去反応に
より同時に除去される。又、保護基を適宜選択す
ることにより、選択的に脱保護することもでき
る。 カルボキシ基の保護基が低級アルキル基又はア
リール基の場合はその除去は通常の加水分解反応
によつて行なわれる。本反応は前記水酸基の保護
基がアシル基の場合と同様に行われる。 カルボキシ基の保護基がアラルキル基、ベンツ
ヒドリル基又はフエナシル基の場合には、その除
去反応は前記の水酸基の保護基がアラルキル基の
場合と同様な反応に従つて行なわれる。 反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法
に従つて反応混合物から採取される。例えば反応
終了後、反応混合物を酸性とし、次いで適当な有
機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を洗浄し乾
燥した後、抽出液より溶剤を留去することによつ
て得られる。 ヒドロキシメチル基をホルミル基に変換する反
応は１級アルコールをアルデヒドに酸化する通常
の方法に従つて行われる。この際R2及びR3は水
酸基の保護基である必要がある。 使用される酸化剤としては例えば無水クロム
酸、無水クロム酸−ピリジン錯塩（Collins試
薬）、無水クロム酸−濃硫酸−水（Jones試薬）、
重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウムなど
のクロム酸類；Ｎ−ブロムアセトアミド、Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド、Ｎ−ブロムフタルイミド、
Ｎ−クロム−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−
クロルベンゼンスルホンアミドなどの有機活性ハ
ロゲン化合物；アルミニウム−tert−ブトキシ
ド、アルミニウムイソプロポキシドなどのアルミ
ニウムアルコキシド類；ジメチルスルホキシド−
ジシクロカルボジイミド；ピリジン−無水硫酸−
ジメチルスルホキシドなどが好適に用いられる。 反応は、不活性有機溶剤中で、好適に行われ、
使用される溶剤としては、例えばメチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、アセトン、メチ
ルエチルケトンのようなケトン類又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類をあげること
ができる。 反応温度は０℃乃至室温であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、目的のホルミル化合物は常法に従
つて反応混合物から採取される。例えば反応終了
後、不溶物が存在する場合には別して、氷水に
あけ、適宜中和した後、水不混和性有機溶剤で抽
出し、溶剤を留去することによつて得ることがで
きる。 ホルミル基をカルボキシ基に変換する反応はア
ルデヒドをカルボン酸に酸化する通常の方法に従
つて行われる。この際、R2及びR3は水酸基の保
護基である必要がある。 使用される酸化剤としては例えは無水クロム酸
−濃硫酸−水（Jones試薬）、過マンガン酸カリ
ウム−水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウ
ム、酸化銀、重クロム酸カリウム−硫酸等をあげ
ることができる。 反応は通常アセトンのようなケトン類、水又は
水とメタノール、エタノールのようなアルコール
との混合溶剤中で行われる。 反応温度は−30℃乃至100℃であり、反応に要
する時間は通常30分間乃至５時間である。 又はヒドロキシメチル化合物を原料として、本
反応を行うと、直接カルボキシ化合物を得ること
もできる。 なお、Jones試薬の場合には試薬の量及び反応
条件を調節することによつて、アルコールからア
ルデヒド又はアルコールからカルボン酸を選択的
に得ることもできる。 反応終了後、目的のカルボキシ化合物は常法に
従つて反応混合物から採取される。例えば反応混
合物を氷水にあけ、溶液がアルカリの場合には、
希酸で酸性とした後、水不混和性有機溶液で抽出
し、溶剤を留去することによつて得ることができ
る。 カルボキシ基をエステル化する反応は溶剤の存
在下または不存在下でエステル化剤と接触させる
ことによつて行なわれる。使用されるエステル化
剤としては、通常のカルボキシル基をアルコキシ
カルボニル基に変換する際に使用されるエステル
化剤が特に限定なく用いられる。使用されるエス
テル化剤としては、例えばジアゾメタン、アジゾ
エタン、ジアゾ−ｎ−プロパン、ジアゾイソプロ
パン、ジアゾ−ｎ−ブタンなどのジアゾアルカン
類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノールな
どのエステル基を形成するアルコール類と塩酸、
臭化水素酸若しくは硫酸などの鉱酸またはメタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸；臭化メチル、臭
化エチルのような低級アルキルハライドと水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムの
ような塩基が好適に用いられる。ジアゾアルカン
類を用いる場合は反応は溶剤の存在下で好適に行
なわれる。使用される溶剤としては本反応に関与
しなければ特に限定はなく例えばエチルエーテ
ル、ジオキサンなどのエーテル類が好適である。
反応温度には限定はないが副反応を抑え且つジア
ゾアルカン類の分解を防ぐため比較的低温で行な
うのが望ましく通常は氷冷下で好適に行なわれ
る。酸の存在下でアルコール類を用いる場合は通
常溶剤として過剰のアルコール類が好適に使用さ
れる。反応温度は特に限定はないが室温乃至使用
されるエルコール類の還流温度付近で好適に行な
われる。反応時間は主に反応温度、使用されるア
ルコール類の種類によつて異なる約１時間乃至２
日間である。 反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物より溶剤を留去することに
よつて、さらに必要に応じて生成物を有機溶剤に
溶解し、有機溶剤層を重炭酸ナトリウム水溶液あ
るいは炭酸ナトリウム水溶液などの炭酸アルカリ
水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶剤層よ
り溶剤を留去することによつて得られる。 Ｂ法第５工程は目的化合物（）において、
R′が保護されてもよいヒドロキシメチル基又は
保護されてもよいカルボキシ基であり、ｎが１で
ある化合物（′）を別途に得る工程であり、化
合物（）を不活性溶剤中、塩基と処理し、エキ
ソ位の二重結合を異性化させた後、必要に応じ、
保護されてもよいカルボキシ基の還元反応、その
還元反応によつて得られたヒドロキシメチル基を
保護する反応又は水酸基の保護基を示す場合の
R2及び／又はR3の除去反応を行うことによつて
達成される。 エキソ位の二重結合を異性化せれる反応に使用
される塩基としては、好適にはジイソプロピルア
ミノリチウム、イソプロピルシクロヘキシルアミ
ノリチウム、ジシクロヘキシルアミノリチウムの
ようなアミノリチウム類をあげることができ、使
用される不活性溶液としては、反応に関与しなけ
れば特に制限されないが、好適にはエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエ
ーテル類をあげることができる。 反応温度は−78℃乃至０℃であり、反応に要す
る時間は30分間乃至３時間である。 反応終了後、目的化合物は反応混合物から常法
に従つて採取される。例えば、反応混合物を氷水
にあけ、水不混和性の有機溶剤で抽出し、溶剤を
留去することによつて得ることができる。さら
に、必要に応じて、カラムクロマトグラフイー、
再結晶法等により精製することもできる。 保護されてもよいカルボキシ基をヒドロキシメ
チル基に還元する反応は不活性溶剤中、相当する
化合物を還元剤と接触することによつて行われ
る。 使用される還元剤としては、カルボキシ基、エ
ステル基をヒドロキシメチル基に変換する還元剤
なら特に限定されないが、好適には水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム−塩化アルミ
ニウム、三水素化ホウ素−シクロヘキシルアミン
のようなホウ素化合物又は水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化リチウムアルミニウム−塩化アル
ミニウム、ジイソブチルアルミニウム水素のよう
なアルミニウム化合物をあげることができるが、
特に好適には水素化リチウムアルミニウムであ
る。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に限定されないが、好適にはエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類である。 反応温度は０℃乃至50℃であり、反応に要する
時間は通常30分間乃至３時間である。 反応終了後、反応目的物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば、反応混合物に希水
酸化ナトリウム水溶液又は氷水を加えて、水不混
和性有機溶剤で抽出し、有機溶剤を留去すること
によつて得ることができる。 ヒドロキシメチル基を保護する反応又は水酸基
の除去反応は前述のＡ法第４工程の相当する反応
を同様に行うことができる。 本工程の原料化合物（）は公知の方法、例え
ば特開昭53−462号公報の方法に従つて容易に製
造することができる。 又、Ａ法における原料化合物（）は以下の方
法によつて製造することができる。 上記式中、R2、R5、R6、R8、ｎ及び点線は前
述したものと同意義を示し、R11は保護されたヒ
ドロキシメチル基を示し、R12は水素原子又はメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルのよう
な低級アルキル基を示し、Ｚは式【式】又 は【式】（式中、R13は低級アルキル基を示 し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ａはエチ
レン、プロピレン、トリメチレン、ブチレン、テ
トラメチレン、２，２−ジメチルトリメチレンの
ような炭素数２乃至５のアルキレン基を示す。）
を有するカルボニル基の保護基を示し、ｍは０乃
至５の整数を示す。 第６工程は一般式（）を有するアルコール誘
導体を製造する工程で、不活性溶剤中、一般式
（）を有するケトン誘導体を一般式 XMg（CH2）o−R11 （） （式中、R11、Ｘ及びｎは前述したものと同意義
を示す。）を有するグリニヤール試薬と反応させ
ることによつて達成される。 使用される不活性溶剤は反応に関与しなければ
特に制限されないが、好適にはエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタンのようなエーテ
ル類、ヘキサメチルホスホリルトリアミド又はこ
れらの混合溶剤である。 反応温度は０℃乃至100℃であり、反応に要す
る時間は通常30分間乃至３時間である。 第７工程は一般式（XII）を有する化合物におい
て、R1が保護されたヒドロキシメチル基である
化合物（XII′）を製造する工程で、化合物（）
を脱水することによつて達成される。 反応は不活性溶媒中、化合物（Ｘ）を酸と処理
することによつて行われる。 使用される酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸のような無機酸又は酢酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアスルホン酸のよ
うな有機酸をあげることができるが、好適にはｐ
−トルエンスルホン酸、カンフアスルホン酸であ
る。 使用された不活性溶剤としては反応に関与しな
ければ特に限定されないが、好適にはベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類で
ある。 又、カルボニル基の保護基に使用されている相
当するアルコール体を共存させることにより、保
護基が除去されることなく反応を行うことができ
る。 反応温度は50℃乃至150℃であり、反応に要す
る時間は１時間乃至５時間である。 第８工程は一般式（XI）を有するエキソ位に二
重結合を有する化合物を製造する工程で、化合物
（）を一般式 （R10）3 Ｐ − CH （CH2）nR5 （） 又は一般式 （式中、R5、R10、Ｍ及びｍは前述したものと同
意義を示す。）を有するウイテツヒ試薬又は変法
ウイテツヒ試薬を反応させることによつて達成さ
れる。 本反応は一般式 （R10）3 Ｐ −CH2（CH2）nR5X （′） 又は一般式 （式中、R5、R10、Ｘ及びｍは前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物を使用して前記Ａ
法第１工程と同様に行われる。 又、R5が保護されてもよいカルボキシ基であ
る場合には、相当する化合物を還元することによ
りヒドロキシメチル基を有する化合物、さらに水
酸基を保護することにより保護されたヒドロキシ
メチル基を有する化合物に変換することができ
る。本還元反応は前記Ｂ法第５工程の相当する反
応と同様に行われ、水酸基を保護する反応は前記
Ａ法第３工程と同様に行われる。 第９工程は一般式（XII）を有するエンド位に二
重結合を有する化合物を製造する工程で、不活性
溶剤中、化合物（XI）を酸と処理することによつ
て達成される。 使用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、硫
酸のような無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースルホ
ン酸のような有機酸をあげることができるが、好
適にはｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースル
ホン酸である。 使用される不活性溶剤としては、反応に関与し
なければ特に限定されないが、例えばベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトンのようなケトン類、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類、水
又は上記有機溶剤と水の混合溶剤をあげることが
できるが、好適には芳香族炭化水素類である。 反応温度は50℃乃至150℃であり、反応に要す
る時間は通常１時間乃至10時間である。 R5が保護されたヒドロキシメチル基である場
合、その水酸基の保護基が酸により除去されるも
の、例えば複素環基、アルコキシ若しくはアラル
キルオキシメチル基、１−アルコキシエチル基又
はシリル基であるときあるいはＺが酸により除去
される保護基、例えば【式】基又は 【式】基（式中、R13及びＡは前述したもの と同意義を示す。）であるときは、通常上記保護
基も同時に除去される。 しかし、Ｚが【式】基又は【式】基 （式中、R13及びＡは前述したものと同意義を示
す。）である場合には、保護基を形成している相
当するアルコール体を共存させ、芳香族炭化水素
中で反応を行うことにより、カルボニル基の保護
基を保持したままで本異性化反応を行うこともで
きる。 第10工程は一般式（）を有するケトン誘導
体を製造する工程で、化合物（XII）のカルボニル
基の保護基を通常の方法に従つて除去することに
よつて達成される。 前記カルボニル基の保護基が酸素原子を有する
場合には、相当する化合物を例えば酢酸−水、希
塩酸−含水アセトン、希塩酸−含水アセトニトリ
ル、希硫酸−含水アセトンのような酸および水性
溶媒と０℃乃至100℃で30分間乃至３時間接触さ
せることによつて除去される。 この反応において、R5のヒドロキシメチル基
の保護基が複素環基、アルコキシ基若しくはアラ
ルキルオキシ基を置換分として有するメチル基又
はトリ低級アルキル若しくはジアリール低級アル
キルシリル基である場合には、通常、当該保護基
も同時に除去される。又、必要なら、生成したヒ
ドロキシメチル基を前記Ａ法第３工程と同様にし
て、所望の保護基により保護することもできる。 前記カルボニル基の保護基が硫黄原子を有する
場合には、相当する化合物を、テトラヒドロフラ
ン、エーテルのようなエーテル類、塩化メチレ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類又は水或いはそれらの混合溶剤中、酢酸水銀、
塩化水銀又は酸化水銀（赤）と０℃乃至60℃で接
触させることによつて除去される。この反応では
必要によりボロントリフルオライド−エーテル錯
体等のルイス酸を触媒として用いることができ
る。 第11工程は一般式（）を有するカルボキシ
又はアルコキシカルボニル化合物を製造する工程
で、化合物（）を不活性溶剤中、塩基の存在
下炭酸ガス、ドライアイス又は一般式 （式中、R13は前述したものと同意義を示し、
R14は低級アルコキシ基又はハロゲン原子を示
す。）を有するカーボネート誘導体と反応させる
ことによつて達成される。 炭酸ガス又はドライアイスとの反応において使
用される塩基としてはジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレ
ゾールのようなクレゾール類の存在下の有機リチ
ウム化合物、例えばメチルリチウム、ｎ−ブチル
リチウム、ｓ−ブチルリチウム、フエニルリチウ
ム；有機カリウム化合物例えばトリフエニルメチ
ルカリウム又は金属水素化物例えば水素化ナトリ
ウム、水化カリウム、水素化カルシウムをあげる
ことができる。 カーボネート誘導体との反応において、使用さ
れる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナ
トリウムｔ−ペントキシドのようなアルカリ金属
アルコキシド又は水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、水素化カルシウムのようなアルカリ金属若
しくはアルカリ土類水素化物をあげることができ
る。 使用される不活性溶剤としてはエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジグライムのようなエーテル類が好適であ
る。 反応温度は−20℃乃至80℃であり、反応に要す
る時間は１時間乃至24時間である。 第12工程は一般式（）を有するヒドロキシ
化合物を製造する工程で、化合物（）を還元
することによつて達成される。 本反応は前記Ａ法第２工程と同様に行われる。 第13工程は一般式（Ｘ）を有するヒドロキシ
メチル化合物を製造する工程で、化合物（）
を原料として、その水酸基を保護した後、カルボ
キシ基又はアルコキシカルボニル基を還元するこ
とによつて達成される。 水酸基の保護基は前記Ａ法第３工程と同様に行
われる。 R8が保護されたヒドロキシメチル基又はカル
ボキシ基であり、R12が低級アルキル基である場
合には、還元反応はエーテル、テトラヒドロフラ
ン、トルエンのような不活性溶剤中、相当する化
合物を水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ
素リチウム、ビトライド等と−40℃乃至70℃で30
分間乃至５時間接触することによつて行われる。
この際、水素化リチウムアルミニウムの量は過剰
にならないように使用することによつて、好適に
行われる。 R8が保護されたカルボキシ基であり、R12が水
素原子である場合には、還元反応は、エーテル、
テトラヒドロフランのような不活性溶剤中、相当
する化合物をジボランと０℃乃至室温で30分間乃
至３時間接触させることによつて行われる。 第14工程は化合物（）を製造する工程で、化
合物（）のヒドロキシメチル基を酸化するこ
とによつて達成される。 本反応は前記Ａ法第４工程におけるヒドロキシ
メチル基をホルミル基に変法させる反応と同様に
行われる。 さらに、必要に応じて、R8が保護されたヒド
ロキシメチル基の場合の水酸基の保護基及び／又
はR6の水酸基の保護基を選択的に除去すること
もできる。 以上の各工程の反応終了後、反応の目的化合物
は常法に従つて反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を氷水にあけ不溶物が存在する場
合には別した後、溶液が酸性又はアルカリ性の
場合には適宜中和し、水不混和性有機溶剤で抽出
した後、溶剤を留去することにより得ることがで
きる。さらに必要ならば常法、例えばカラムクロ
マトグラフイー、薄層クロマトグラフイー、再結
晶法などを用いてさらに精製することができる。
このようにして得られた目的化合物が種々の位置
異性体、幾何異性体および光学異性体の混合物で
得られる場合には、適当な合成段階においてこれ
らの異性体を分離および分割することができる。 前記一般式（）を有する化合物及びその薬理
上許容される塩は抗血小板剤として有用血栓性疾
患の治療および予防薬として用いらることができ
る。その投与形態としては例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または静脈注射による非経口投与等をあげるこ
とができる。その使用量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約
0.0001mg乃至1000mg、好適には１日約0.01mg乃至
100mgであり、１回または数回に分けて投与する
ことができる。 次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 １ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 0.41ｇの油性の水素化ナトウムの油分をｎ−ヘ
キサンで洗滌後、テトラヒドロフラン60mlとジメ
チル２−オキソ−３−メチル−７−オクテニルホ
スホネート2.70ｇを加えて30分撹拌する。次いで
参考例８で得たアルデヒド体3.24ｇを20mlのテト
ラヒドロフランに溶解して加え室温で30分撹拌す
る。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチル抽出、抽
出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶剤を
減圧下に留去と順次行なつたのち得られた残渣を
シリカゲル（95.7ｇ）を用いるカラムクロマトグ
ラフイーに付すことにより油状の目的化合物3.74
ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1624，1670，1696 NMRスペクトル （CDl3）δ： 1.09（3H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2 CH 2OBz）， 4.51（2H，ｓ，ＯCH 2Ph）， 4.8〜5.2（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br，ｓ，オレフイン−Ｈ）， 6.26（1H，dd，Ｊ＝15.0Hz，5.0Hz，オレフイン
−Ｈ）， 6.70〜7.10（1H，ｍ，オルフイン−Ｈ）， 7.35（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （1b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト
−３−エンの混合物並びにそれらの6β−（3β−ヒ
ドロキシ−）異性体 （1a）で得たエノン体（3.70ｇ）のメチルアル
コール溶液（25ml）を氷冷下塩化セシウム・７水
和物（3.1ｇ）のメチルアルコール溶液（30ml）
に加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム（393mg）
を加える。内温５〜10℃で30分撹拌したのち反応
液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗滌し無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後溶媒を留去し残渣3.90ｇを得る。
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製する
ことにより極性の低い部分より1.22ｇの目的化合
物〔6β−（3β−ヒドロキシ）−異性体〕及びより
極性の高い部分より2.03ｇの目的化合物〔6β−
（3α−ヒドロキシ）−異性体〕がそれぞれ油状物
として得られた。 〔6β−（3α−ヒドロキシ−）異性体〕： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1024，1120，1454，1642，3460 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.83〜0.97（3H，ｍ，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2 CH 2OBz）， 4.53（2H，Ｓ，CH 2−OPh）， 4.70（1H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜5.20（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br，ｓ，オレフイン−Ｈ）， 5.47〜6.20（3H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.37（5H，ｓ，アリール−Ｈ） 6β−（3β−ヒドロキシ−）異性体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1023，1120，1454，1642，3460 MNRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2 CH 2OBz）， 4.53（2H，Ｓ，CH 2OPh）， 4.70（1H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜5.20（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 5.30（1H，br.s，−CH＝、） 5.47〜6.20（3H，ｍ，オレフイン−Ｈ） （1c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ル−ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1b）で得たアルコール体（2.02ｇ）を塩化メ
チレン（20ml）に溶解し、氷冷下２，３−ジヒド
ロピラン（0.62ml）及び触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、内温２℃にて１時間撹拌する。
反応終了後５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中
和後、飽和食塩水を加え酢酸エチルエステルで抽
出する。酢酸エチルエステル抽出液は飽和食塩水
にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧下溶媒を留去し残渣3.90ｇを得る。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製す
ることにより目的物2.09ｇが油状物として得られ
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1018，1120，1198，1450，1638 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.03（3H，ｍ，−CH3）， 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2 CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，CH 2OPh）， 4.70（2H，br.s，【式】）， 4.83〜6.20（8H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.37（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （1d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 窒素雰囲気下、内温度−70℃にて、（1c）で得
たベンジルピラニル体（2.07ｇ）の液体アンモニ
ア（40ml）とテトラヒドロフラン（30ml）の溶液
に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液は濃
青色を呈す。そのまま−70℃で30分撹拌した後、
大過剰の塩化アンモニウムを加える。ついで、室
温にもどし、アンモニアを留去した後、残渣に水
を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出液は水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧下溶媒を留去し、残渣2.00ｇを得、このもの
を、シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、目的物を油状物として1.53ｇ得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1642，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.01（3H，ｍ，−CH3）， 3.30〜4.30（8H，ｍ） 4.67（2H，br，ｓ，【式】）， 4.83〜6.20（6H，ｍ，オレフイン−Ｈ） （1e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノ
ナ−１，８−ジエニル）−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （1d）で得たアルコール体（1.51ｇ）のアセト
ン175ml溶液に内温−25℃でJones試薬（無水ク
ロム酸26.7ｇ及び濃硫酸23mlを水で稀釈して全体
を100mlとして調製した）2.8mlを滴下し同温度で
１時間撹拌する。反応終了後５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて中和し、減圧下アセトンを留去す
る。残留物に水を加えジエチルエーテルにて抽出
する。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣1.63ｇを
得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、目的物を油状物として1.30ｇ得
る。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1638，1708，1732 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.80〜1.01（3H，ｍ，−CH3）， 4.67（2H，br.s，【式】）， 4.83〜6.20（6H，ｍ，オレフイン−Ｈ） 7.70〜8.60（1H，br.s，COOH） （1f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−
7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 （le）で得たテトラヒドロピラニル体0.52ｇの
アセトン（15.6ml）、水（８ml）の溶液に、ｄ−
カンフアアースルフオン酸（28mg）を加え、内温
40〜45℃で２時間撹拌する。反応終了後、反応液
を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出
液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、残渣460mgを得る。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
て精製することにより目的物を油状物として250
mgを得る。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1640，1708，3340 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3）， 3.30〜4.10（2H，ｍ）， 4.80〜6.10（9H，ｍ，オレフイン−Ｈ×６＋
OH×２＋COOH） マススペクトル，ｍ／ｅ： 358（Ｍ−18） 実施例 ２ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3αヒドロ
キシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 （2a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 粗アルデヒド（参考例８の化合物：3.05ｇ）及
びジメチル２−オキソ−４（Ｒ），８−ジメチルノ
ナ−１，８−ジエニルホスホネートを実施例1a
と同様に反応処理すると3.50ｇの目的化合物が油
状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1625，1670，1695 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.89（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3）， 3.48（2H，ｔ，CH 2OCH2Ph）， 4.50（2H，ｓ，CH 2Ph）， 4.8〜5.4（2H，ｍ，＝CH−×２）， 6.18（1H，ｄ−ｄ，Ｊ＝16.3Hz，＝CH−）， 6.5〜7.2（1H，ｍ，＝CH−）， 7.29（5H，ｓ，アリール−Ｈ） （2b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−
デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物並びにそれらの6β−（3β−ヒドロキシ
−）異性体 ケトン（実施例2aの化合物：3.50ｇ）を用い実
施例1bと同様に反応処理すると相当するヒドロ
キシ体が得られる。この化合物は薄層クロマトグ
ラフイー上３−スポツトを与えるので精製するこ
となく酢酸50mlに溶解し、水30ml及びテトラヒド
ロフラン（THF）20mlを加え、50℃で2.5時間撹
拌した。その間15mlの水を追加した。反応終了
後、水酸ナトリウム（40ｇ）の水溶液を加え、中
和した酢酸エチルエステルで抽出した。抽出液を
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフイーで精製した。20〜
25％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流出部より1.15ｇ
の油状の6β−（3β−ヒドロキシ）体（薄層クロマ
トグラフイーで２スポツト）が得られた。30〜50
％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン流出部より1.54ｇの
油状の6β−（3α−ヒドロキシ）体（薄層クロマト
グラフイーで２スポツト）が得られた。 6β−（3β−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3370 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｄ，CH3），1.60（3H，ｓ，CH3）， 1.68（3H，ｓ，CH3），3.45（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.50（2H，ｓ、CH2O−），5.10（1H，ｔ，＝CH
−）， 5.28（1H，br.s，＝CH−） 5.60（2H，ｍ，−CH＝CH−） 6β−（3α−ヒドロキシ）体： IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3360 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3），1.60（3H，ｓ，CH3）， 1.65（3H，ｓ，CH3）， 3.50（2H，ｔ，６Hz，−CH2O−）， 4.50（2H，ｓ，−CH2O−）， 5.12（1H，br.t，＝CH−）， 5.28（1H，br.s，＝CH−）， 5.50（2H，ｍ，−CH＝CH−） （2c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロプラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 アルコール（実施例2bの6β−（3α−ヒドロキ
シ）体：1.50ｇ）を用い実施例1cと同様に反応処
理すると2.10ｇの目的化合物が油状物として得ら
れた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022，1035 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.90（3H，ｍ，CH3），3.46（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.50（2H，ｓ，−CH2O−）， 4.70（2H，br.s，【式】）， 4.90〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） （2d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ〕ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ベンジル体（実施例2cの化合物2.10ｇ）を用い
実施例1dと同様に反応処理すると1.46ｇの油状の
目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），2.63（3H，ｓ，CH3）， 2.69（3H，ｓ，CH3），3.64（2H，ｔ，−CH2O
−）， 4.82（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，−CH＝×４） （2e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９−
ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体（実施例2dの化合物：1.20ｇ）を
用い実施例1eと同様に反応処理すると737mgの油
状の目的化合物が得られた。 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），1.62（3H，ｓ，CH3）， 1.69（3H，ｓ，CH3）， 4.72（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） （2f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ピラニル体（実施例2eの化合物：730mg）を用
い実施例1fと同様に反応処理すると394mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350，1710 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｍ，CH3），1.62（3H，ｓ，CH3）， 1.70（3H，ｓ，CH3），3.72（1H，ｍ，＞
CHOH）， 4.15（１，ｍ，＞CHOH），5.11（1H，ｔ，＝CH
−），5.34（1H，br.s，＝CH−）， 5.50（2H，ｍ，−CH＝CH−） この化合物はジアゾメタンで処理すると容易に
相当するメチルエステル（IRスペクトル：1725
cm-1）に変換された。 実施例 ３ ３−（５−ヒドロキシベンチル）−6β−（3α−ヒ
ドロキシ−５（Ｒ），９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 ピラニル体（実施例2dの化合物：250mg）を用
い実施例1fと同様に反応処理すると121mgの油状
の目的化合物が得られた。この化合物は薄層クロ
マトグラフイー上２スポツトを示した。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 3370，975 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｄ，CH3），1.59（3H，ｓ，CH3）， 1.66（3H，ｓ，CH3），5.02（1H，ｔ，＝CH−）， 5.19（1H，br.s，＝CH−）， 5.40（2H，ｍ，−CH＝CH−） 実施例 ４ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 （4a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
３−エンの混合物 0.41ｇの55％油性ナトリウム水素の油分をｎ−
ヘキサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン60mlと
ジメチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート2.39ｇを加えて30分間撹拌す
る。次いで参考例８で得たアルデヒド体3.05ｇを
20mlのテトラヒドロフランに溶解して加え室温に
30分撹拌する。反応液を氷水に稀釈して酢酸エチ
ル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥、溶媒を減
圧下に留去と順次行なつたのち得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付すことに
より目的化合物3.50ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1030，1120，1626，1693 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.48（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，OCH2Ph）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 6.23（1H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 6.90（1H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.38（5H，ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 506（M+，），422（Ｍ−84） （4b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及
び３−エンの混合物 エノン体（実施例4aの化合物：3.40ｇ）を実施
例1bと同様に処理して1.91ｇの目的化合物と6β−
（3β−ヒドロキシ）体1.07ｇを得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025，1075，1120，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.52（2H，ｓ，−Ｏ−CH 2Ph）， 4.70（1H，br.s，【式】）， 5.28（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.65（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.36（5H，ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 406（Ｍ−102） （4c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エンの
混合物 ヒドロキシ体（実施例4bの化合物：1.85ｇ）を
実施例1cと同様にして2.18ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978，1023，1078，1120 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.46（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，−CH 2OBz）， 4.51（2H，ｓ，−Ｏ−CH 2Ph）， 4.74（2H，br.s，【式】）， 5.27（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.62（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ）， 7.36（5H，Ｓ，アリール−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 490（Ｍ−102） （4d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エンの
混合物 ベンジル体（実施例4cの化合物：2.12ｇ）を実
施例1dと同様に処理することにより1.50ｇの目的
化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 970，1020，1075，1120，1130，3430 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 4.75（2H，br.s，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.65（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 400（Ｍ−102） （4e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ〕−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ヒギロキシ体（実施例4dの化合物：1.36ｇ）を
実施例1eと同様に処理することにより0.7ｇの目
的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980，1022，1130，1710，1738、3000〜3200 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 4.73（2H，br.s，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.60（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 414（Ｍ−102） （4f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例4eの化合物：0.57ｇ）を
実施例1fと同様に処理して、得られた残渣を酢酸
エチルとｎ−ヘキサンより再結晶することにより
融点104〜106.5℃を有する目的化合物0.17ｇを得
た。 IRスペクトル（kBr） νnaxcm-1： 970，1080，1235，1710，3350，3480 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 5.60〜5.90（2H，ｍ，【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.54（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 330（Ｍ−18），312（Ｍ−36） 実施例 ５ ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−（3α−ヒ
ドロキシ−３−ヒクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エンとオクト−３−エン
の混合物 ジピラニル体（実施例4dの化合物：0.30ｇ）を
実施例1fと同様に処理して、得られた残渣を酢酸
エチルとｎ−ヘキサンより再結晶することにより
融点108〜110℃を有する目的化合物0.13ｇを得
た。 IRスペクトル（kBr） νnaxcm-1： 1243，1434，3420， NMRスペクトル（CDCl3）δ： 3.55〜3.85（4H，ｍ，【式】 【式】）， 5.30（1H，br.s，オレフイン−Ｈ）， 5.54（2H，ｍ，オレフイン−Ｈ） マススペクトル，ｍ／ｅ： 316（Ｍ−18），298（MM−36） 実施例 ６ ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ン混合物 （6a） ３−（メトキシカルボニルメチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），９
−ジメチル−デカ−1.8−ジエチル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−メトキシカルボニルメチリデン−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン1.95ｇをテトラヒドロフラン
（５ml）に溶解し、−60℃でジイソプロピルアミノ
リチウム（ジイソプロピルアミン935mg、15％ｎ
−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液5.43ml及び
ヘキサメチルホスホリルトリアミド1.6mlより調
製したもの）のテトラヒドロフラン、10ml溶液を
加えた。同温度で１時間反応した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を留
去し、カラムクロマトグラフイーで精製し、目的
化合物を1.30ｇ得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：1737 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.92（3H，ｍ，CH3），0.62（3H，ｓ，CH3）， 0.68（3H，ｓ，CH3），3.10（2H，ｓ，−CH2
−）， 3.69（3H，ｓ，COOMe）， 4.82（2H，br，ｓ，【式】）， 5.12（1H，ｔ，＝CH−）， 5.3〜5.8（3H，ｍ，＝CH−，−CH＝CH−） （6b） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ），
９−ジメチル−デカ−１，８−ジエニル〕−7α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エンの混合物 エステル体（実施例6aの化合物：510mg）をエ
ーテル20mlに溶解し水素化リチウムアルミニウム
500mgを氷冷下に加える。１時間後２mlの４％苛
性ソーダ水を加え撹拌し析出物を去し液を濃
縮すると油状の残渣が得られた。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製すると430mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル（CDCl3）δ： 0.91（3H，ｍ，CH3），2.62（3H，ｓ，CH3）， 2.69（3H，ｓ，CH3）， 4.80（2H，br.s，【式】）， 5.0〜5.8（4H，ｍ，＝CH−×４） 実施例 ７ ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン （7a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 74mgの55％油性ナトリウム水素の油分をｎ−ヘ
キサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン10mlとジ
メチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート（418mg）を加わえて30分撹拌
する。ついで参考例14で得た３−（５−ベンジル
オキシペンチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン（469mg）を３mlのテトラヒド
ロフランに溶解して加わえ、室温にて１時間撹拌
する。反応終了後、反応液を氷水にあけ、酢酸エ
チルエステルにて抽出する。乾燥液を水洗後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去
すると、残渣937mgが得られる。このものをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、目
的物を油状物質として503mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1120，1625，1665，1690 NMRスペクトル（CDCl3） δppm： 3.48（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz，−CH 2OCH2Ph）， 4.52（2H，ｓ，−ＯCH2Ph）， 5.30（1H，Ｓ，＝CH−）， 6.23（1H，d.d，Ｊ＝17.0，5.0Hz，＝CH−）， 6.90（1H，ｍ，＝CH−）， 7.38（5H，ｓ，ph） （7b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例7aの化合物：484mg）のメチ
ルアルコール（７ml）溶液を氷冷下、塩化セリウ
ム・７水和物（430mg）のメチルアルコール（４
ml）溶液に加える。反後液を−20℃に冷却し、水
素化ホウ素ナトリウム（62mg）を加わえ、同温度
で15分撹拌する。 反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルエ
ステルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、残渣498mgを得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、より極性の高い部分より、262mg
の目的物が油状物質として得られた。また、より
極性の低い部分から3β−ヒドロキシ体184mgが得
られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025，1075，1120，3450 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 3.47（2H，ｔ，Ｊ＝6.0Hzｚ，CH2 CH
2OCH2Ph）， 4.52（2H，ｓ，−ＯCH 2Ph）， 4.70（1H，br.s，【式】）， 5.28（1H，br.s，＝CH−）， 5.65（2H，ｍ，＝CH−×２）， 7.36（5H，ｓ，Ph） 3β−ヒドロキシ体 IRスペクトル（Lip） νnaxcm-1： 1025，1074，1120，3450 （7c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オ
クト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例7bの化合物：379
mg）を塩化メチレン（４ml）に溶解し、氷冷下、
２，３−ジヒドロピラン（0.1ml）及び触媒量の
パラ−トルエンスルホン酸を加え、30分撹拌す
る。反応終了後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
にて中和し、水を加わえ、酢酸エチルエステルに
て抽出する。抽出液は、水にて洗浄し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残
渣482mgを得る。 このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより、目的物が油状物質
として425mg得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1025、1080、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH 2OCH2Ph）、 4.51（2H、ｓ、−ＯCH 2Ph）、 4.74（2H、br、ｓ、【式】）、 5.27（1H、br.s、＝CH−）、 5.62（2H、ｍ、−CH＝CH−）、 7.36（5H、ｓ、Ph） （7d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オク
ト−２−エン 窒素雰囲気下、内温−70℃にて、ベンジルエー
テル体（実施例7cの化合物：415mg）の液体アン
モニア（20ml）とテトラヒドロフラン（14ml）の
溶液に、過剰の金属ナトリウムを加えると、溶液
は濃青色を呈する。そのまま−70℃で30分撹拌し
た後、大過剰の塩化アンモニウムを加える。反応
液を室温にもどし、アンモニアを留去した後、残
渣に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出する。
抽出液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧溶媒を留去し、残渣372mgを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、目的物を油状物として339mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3430 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.75（2H、br.s、【式】）、 5.30（1H、br.s、＝CH−）、 5.65（2H、ｍ、＝CH−×２） （7e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕−オクト
−２−エン Jones試薬（実施例1eと同一の試薬：0.6ml）を
アセトン10mlに溶解し−25℃に冷却、このものに
アルコール体（実施例7dの化合物：329mg）をア
セトン15mlに溶かした溶液を滴下し、同温度で１
時間20分撹拌する。反応終了後イソプロピルアル
コールを加えた後、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液にて中和し、飽和食塩水を加え、ジエチルエー
テルにて抽出する。抽出液は水にて洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、残渣342mgを得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、目的物を油状物として203mg得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980、1025、1120、1135、1710、1735、3100 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】）、 5.30（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） （7f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕−オクト−２
−エン テトラヒドロピラニル体（実施例7eの化合物：
207mg）のアセトン（８ml）、水（３ml）の溶液
に、２−カンフアスルホン酸（20mg）を加え、内
温40〜45℃で２時間撹拌する。反応終了後、反応
液を水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出す
る。抽出液は水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥後減圧下溶媒を留去し、残渣180mgを得
る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製した後、酢酸エチルエステルとｎ−ヘ
キサンの混合溶媒より再結晶することにより、融
点108−110℃を有する目的化合物75mgを得た。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 975、1710、3300 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 5.33（1H、br.s、−CH＝）、 5.50（5H、ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−、OH×２、COO
Ｈ） 実施例 ８ ３−（４−カルボキシブチル−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕
オクト−−２−エン （8a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 粗アルデヒド（参考例14の化合物：2.91ｇ）及
びジメチル２−オキソ−４，８−ジメチルノナ−
１−エニルホスホネートを実施例7aと同様に反
応処理すると3.16ｇの目的化合物が油状物として
得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1625、1665、1690 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3）、 3.48（2H、ｔ、−CH2O−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 4.8−5.4（2H、ｍ、＝CH−×２）、 6.18（1H、d.d、Ｊ＝16.5Hz、＝CH−）、 6.5−7.2（1H、ｍ、＝CH−） （8b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−
デカジエニル）−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びその6β−（3β−ヒ
ドロキシ−）異性体 ケトン（実施例8aの化合物：3.1ｇ）を用い実
施例7bと同様に反応処理し得られたヒドロキシ
体を次いで酢酸（45ml）に溶解し水25ml及びテト
ラヒドロフラン（17ml）を加え50℃で2.5時間撹
拌した。その間15mlの水を追加した。反応終了後
水酸化ナトリウム36ｇの水溶液を加え中和し酢酸
エチルエステルで抽出する。抽出液を食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製した。20〜25％酢酸エチルエステ
ル含有ヘキサン流出部より1.01ｇの油状の6β−
（3β−ヒドロキシ）体（薄層クロマトグラフイー
で２スポツトを有する。）が得られた。30〜50％
酢酸エチルエステル含有ヘキサン流出部より1.31
ｇの油状の6β−（3α−ヒドロキシ）体（薄層クロ
マトグラフイーで２スポツトを有する）が得られ
た。 6β−（3β−ヒドロキシ）体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3380 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｓ、CH3）、 1.60（3H、ｓ、CH3）、 1.68（3H、ｓ、CH3）、 3.45（2H、ｔ、−CH2O−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 5.11（1H、ｔ、＝CH−）、 5.29（1H、br.s、＝CH−）、 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 6β−（3α−ヒドロキシ）体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3360 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3）、 1.60（3H、ｓ、CH3）、 1.66（3H、ｓ、CH3）、 3.50（2H、ｔ、−CH2−）、 4.51（2H、ｓ、−CH2−）、 5.12（1H、ｔ、＝CH−）、 5.28（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） （8c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、
９−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン アルコール〔実施例8bの6β−（3α−ヒドロキ
シ）体：1.21ｇ〕を用い実施例7cと同様に処理す
ると1.71ｇの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1035 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3）、 3.45（2H、ｔ、−CH2−）、 4.50（2H、ｓ、−CH2−）、 4.70（2H、br.s、【式】）、 4.90−5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９
−ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２エン ベンジル体（実施例8cの化合物：1.62ｇ）を用
い実施例7dと同様に反応処理すると1.06ｇの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3）、 2.62（3H、ｓ、CH3）、 2.69（3H、ｓ、CH3）、 4.82（2H、br.s、−OCHO−×２）、 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8e） ３−（４−カルボキシブチル−6β−〔3α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−５（Ｒ）、９−ジ
メチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン アルコール体（実施例8dの化合物：1.0ｇ）を
用い実施例7eと同様に反応処理すると521mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1734、1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.92（3H、ｍ、CH3）、 1.62（3H、ｓ、CH3）、 1.69（3H、ｓ、CH3）、 4.72（2H、br.s、【式】）、 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４）、 （8f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デカジ
エニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ピラニル体（実施例8eの化合物：505mg）を用
い実施例7fと同様に反応処理すると190mgの油状
の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 3350、1710、972 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｄ、CH3）、 1.62（3H、ｓ、CH3）、 1.69（3H、ｓ、CH3）、 3.72（1H、ｍ、＞CHOH）、 4.15（1H、ｍ、＞CH−OH）、 5.11（1H、ｔ、＝CH−）、 5.34（1H、br.s、＝CH−）、 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） この化合物はジアゾメタンで処理すると容易に
対応するメチルエステル（IRスペクトル：1725
cm-1）に変換された。 実施例 ９ ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−ヒ
ドロキシ−５（Ｒ）、９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル〕−7α−ヒドロキシビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ピラニル体（実施例8dの化合物：200mg）を用
い実施例7fと同様に反応処理すると98mgの油状の
目的化合物が得られた。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 3370、975 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｄ、CH3）、 1.59（3H、ｓ、CH3）、 1.66（3H、ｓ、CH3）、 5.02（1H、ｔ、＝CH−）、 5.19（1H、br.s、＝CH−）、 5.40（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 10 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン （10a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ホルミル体（参考例14の化合物：540mg）とジ
メチル（２−オキソ−３−メチル−７−オクテニ
ル）ホスホネートとを実施例7aと同様に反応処
理して639mgの目的化合物を油状物として得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1034、1078、1120、1624、1666、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 1.09（3H、ｄ、Ｊ＝7.0Hz、−CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.60〜6.10（5H、ｍ、＝CH−×４、
【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−）、 6.25（1H、d.d；Ｊ＝17.0、6.0Hz、＝CH−）、 6.90（1H、ｍ、＝CH−） 7.35（5H、ｓ、Ph） （10b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例10aの化合物：630mg）を実
施例7bと同様に反応処理して270mgの油状の目的
化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1072、1118、1640、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.89（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.68（1H、br.s、【式】） 4.77〜6.10（6H、ｍ、＝CH−×６） 7.37（5H、ｓ、Ph） （10c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラピラニルオキシ）−４−メチルノナ
−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例10bの化合物：336
mg）を実施例7cと同様に反応処理して、392mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1120、1640 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 4.6〜6.2（8H、ｍ、＝CH−×６；
【式】） 7.37（5H、ｓ、Ph） （10d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
ノナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ベンジル体（実施例10cの化合物：382mg）を実
施例7dと同様に反応処理することにより308mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：972、1020、
1032、1074、1118、1130、1640、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 4.73（2H、br.s、【式】） 4.83〜6.10（6H、ｍ、＝CH−×６） （10e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチルノ
ナ−１，８−ジエニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ヒドロキシ体（実施例10dの化合物：291mg）
を実施例7eと同様の反応処理することにより222
mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：980、1022、
1038、1080、1120、1138、1642、1712、1740 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.87（3H、ｍ、CH3） 4.73（2H、br.s、【式】） 3.83〜6.07（6H、ｍ、＝CH−×６） （10f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジエニル）−
7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ジピラニル体（実施例10eの化合物：212mg）を
実施例7fと同様に反応処理することにより91mgの
油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1640、1708、3340 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 3.50〜4.1（2H、ｍ、＞CHOH×２） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.52（2H、ｍ、−CH＝CH−） 4.4〜6.1（3H、ｍ、−CH＝CH2） 実施例 11 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ホルミル体（参考例14の化合物：515mg）とジ
メチル（２−オキソ−２−シクロヘキシルエチ
ル）ホスホネートとを実施例7aと同様に反応処
理して548mgの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1622、1666、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2−） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 6.24（1H、ｄ、ｄ；Ｊ＝15.0Hz、4.0Hz、＝CH
−） 6.88（1H、ｍ、＝CH−） 7.36（5H、ｓ、Ph） （11b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例11aの化合物：530mg）を実
施例7bと同様に反応処理して295mgの油状の目的
化合物及びその（3β−ヒドロキシ）異性体（油
状物140mg）を得た。 （3α−ヒドロキシ）異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1076、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2− 4.69（1H、br.s、【式】） 5.27（1H、br.s、＝CH−） 5.61（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.37（5H、ｓ、Ph） （3β−ヒドロキシ）異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1077、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.72（1H、br.s、【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 5.63（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.38（5H、ｓ、Ph） （11c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （3α−ヒドロキシ）体445mg（実施例11bの化
合物）を実施例7cと同様に反応処理すると435mg
の目的化合物が油状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 975、1022、1035 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝６Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.75（2H、br.s、【式】） 5.0〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） 7.33（5H、ｓ、Ph） （11d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ベンジル体420mg（実施例11cの化合物）を実施
例7dと同様に反応処理すると317mgの油状の目的
化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.72（2H、br.s、【式】） 5.1〜5.8（3H、ｍ、＝CH−×３） （11e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例11dの化合物：300mg）
を実施例7eと同様に反応処理して211mgの油状の
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1705、1738 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】） 5.1〜5.8（3H、ｍ、＝CH−、−CH＝CH−） （11f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ピラニル体（実施例11eの化合物：195mg）を実
施例7fと同様に反応処理すると94mgの油状の目的
化合物が得られた。さらに本化合物を冷蔵庫中に
放置し、結晶体を得た。 融点77−79℃ IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 976、1709、3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 5.34（1H、br.s、＝CH−） 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 12 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジ
エニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン （12a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジ
エニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 粗アルデヒド（参考例14の化合物290mg）及び
ジメチル ２−オキソ−３，６−ジメチルオクト
−５−エニルホスホネートを実施例7aと同様に
反応処理すると310mgの油状の目的化合物が得ら
れた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1624、1665、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.8〜5.4（2H、ｍ、＝CH−×２） 6.17（1H、d.d；Ｊ＝17Hz、５Hz、＝CH−） 6.5〜7.2（1H、ｍ、＝CH−） （12b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル−6β−（3α
−ヒドロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６
−ジエニル）7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ケトン（実施例12aの化合物：310mg）を実施
例7bと同様に反応処理すると157mgの油状の目的
化合物及びその3β−ヒドロキシ異性体61mgを得
た。 3α−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.88（3H、ｍ、CH3） 3.47（2H、ｔ、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（1H、br.s、【式】） 5.0〜5.6（4H、ｍ、＝CH−×４） 7.37（5H、ｓ、Ph） （12c） ３−（５−ベンジルオキシベンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−4.7−ジ
メチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン 3α−ヒドロキシ体（実施例12bの化合物：300
mg）を実施例7cと同様に反応処理すると327mgの
油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1020、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.89（3H、ｍ、CH3） 3.46（2H、ｔ、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.70（2H、br.s、【式】） 4.90〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×４） （12d） ３−（５−ヒドロキシペンチル）−6β−〔3α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−ジ
メチルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ピラニル体（実施例12cの化合物：380mg）を実
施例7dと同様に反応処理すると297mgの目的化合
物が油状物として得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 2.61（3H、ｓ、CH3） 2.69（3H、ｓ、CH3） 4.80（2H、br.s、【式】） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×２、−CH＝CH−） （12e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−ジメ
チルオクト−１，６−ジエニル〕−7α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン アルコール体（実施例12dの化合物：556mgを
用い実施例7eと同様に反応処理すると241mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1734、1709 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.91（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.69（3H、ｓ、CH3） 5.0〜5.8（4H、ｍ、＝CH−×２、−CH＝CH−） （12f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−４，７−ジメチルオクト−１，６−ジエ
ニル）−7α−ヒドロキシビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ピラニル体（実施例12eの化合物：231mg）を実
施例7fと同様に反応処理すると油状の目的化合物
が99mg得られた。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 972、1709、3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ、CH3） 1.62（3H、ｓ、CH3） 1.68（3H、ｓ、CH3） 3.71（1H、ｍ、＞ＣＨOH） 4.14（1H、ｍ、＜ＣＨOH） 5.11（1H、ｔ、＝CH−） 5.34（1H、br.s、＝CH−） 5.52（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 13 ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エ
ンの混合物 （13a） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロヘキシル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ヒシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及び
オクト−３−エンの混合物 ホルミル体（参考例８の化合物：2.92ｇ）とジ
メチル ２−オキソ−２−シクロヘキシルエチル
ホスホネートを実施例1aと同様に反応処理し、
3.59ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1622、1664、1692 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−OCH2） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 6.25（1H、d.d；Ｊ＝17.0、5.0Hz、＝CH−） 6.90（1H、ｍ、＝CH−） 7.36（5H、ｓ、Ph） （13b） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−（3α
−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及
びオクト−３−エンの混合物 エノン体（実施例13aの化合物：3.56ｇ）を実
施例1bと同様に反応処理して1.65ｇの油状の目的
化合物とその3β−ヒドロキシ異性体1.25ｇを得
た。 3α−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1078、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.45（2H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−OCH2−） 4.67（1H、br.s、【式】） 5.27（1H、br.s、＝CH−） 5.60（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.33（5H、ｓ、Ph） 3β−ヒドロキシ異性体 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1078、1120、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.46（2H、ｔ、−CH2O−） 4.51（2H、ｓ、−CH2O−） 4.67（1H、br.s、【式】） 5.29（1H、br.s、＝CH−） 5.62（2H、ｍ、−CH＝CH−） 7.34（5H、ｓ、Ph） （13c） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ヒドロキシ体（実施例13bの化合物：1.63ｇ）
を実施例1cと同様に反応処理して1.89ｇの油状の
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 1022、1080、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ；Ｊ＝6.0Hz、−CH2O−） 4.50（2H、ｓ、−OCH2−） 4.70（2H、br.s、【式】） 5.1〜6.0（3H、ｍ、＝CH−×３） 7.33（5H、ｓ、Ph） （13d） ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−〔3α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３−エン
の混合物 ベンジル体（実施例13cの化合物：1.88ｇ）を
実施例1dと同様に反応処理することにより1.36ｇ
の油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978、1022、1078、1120、1134、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.70（2H、br.s、【式】） 5.28（1H、br.s、＝CH−） 5.1〜5.8（2H、ｍ、−CH＝CH−） （13e） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−〔3α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシ体（実施例13dの化合物：1.34ｇ）
を実施例1eと同様に反応処理することにより1.16
ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 978、1020、1078、1120、1134、1705、1738 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.73（2H、br.s、【式】） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.10〜5.80（2H、ｍ、−CH＝CH−） （13f） ３−（４−カルボキシブチル）−6β−（3α−ヒド
ロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロペニル）
−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エンとオクト−３−エンの混合物 ジピラニル体（実施例13eの化合物：1.14ｇ）
を実施例1fと同様に反応処理することにより0.46
ｇの油状の目的化合物を得た。 IRスペクトル（CHCl3） νnaxcm-1： 1705、3400 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.50〜3.95（2H、ｍ、＞ＣＨOH×２） 5.30（1H、br.s、＝CH−） 5.50（2H、ｍ、−CH＝CH−） 実施例 14 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （14a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロペニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 55％油性水素化ナトリウム0.24ｇの油分をｎ−
ヘキサンにて洗浄後、テトラヒドロフラン50mlと
ジメチル（２−オキソ−２−シクロペンチルエチ
ル）−ホスホネート1.29ｇを加えて室温に１時間
撹拌した。次いで、３−（２−ベンゾイルオキシ
エチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン（参考例28の化合物）1.5ｇを10
mlのテトラヒドロフランに溶解して加え室温で30
分間撹拌した。反応液を氷水に希釈して希塩酸に
て弱酸性として酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、
無水芒硝にて乾燥後に溶媒を減圧留去と順次行
い、2.33ｇの油状残渣を得た。この残渣を、30ｇ
のシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー
に付してｎ−ヘキサンに酢酸エチルを５、10、
15、20％と混合し、200mlずつ流して10〜15％混
合溶剤により流出した部分より1.79ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1120、1270、1625、1665、1690、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.42（2H、ｔ）、5.45（1H、ｓ）、6.23（1H、ｑ）、 6.85（1H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロペ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例14aの化合物）1.7ｇと塩化セ
リウム1.39ｇをメタノール30mlに溶解して０℃に
冷却後、水素化ホウ素ナトリウム135mgを加えて
10分間撹拌した。反応液を氷水150mlに希釈して
酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、無水芒硝乾燥後
に溶媒を減圧留去と順次行い、1.7ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1025、1120、1270、1720、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.67（1H、ｓ）、5.44（1H、ｓ）、 5.60（2H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シク
ロペンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例14bの化合物）1.7ｇと
２，３−ジヒドロピラン0.61mlを塩化メチレン５
mlに溶解して少量のｐ−トルエンスルホン酸を加
えて室温にて20分間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ル150mlに希釈して水洗、無水芒硝乾燥後に溶媒
を減圧留去と順次行い、2.0ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、975、1020、1075、1110、1270、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.72（2H、ｓ）、5.43（1H、ｓ）、 5.57（2H、ｍ）、7.50（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （14d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル〕−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例14cの化合物）2.0
ｇをメタノール50mlに溶解して炭酸カリウム1.0
ｇを加えて40℃で30分間撹拌した。反応液を200
mlの水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水
洗、無水芒硝にて乾燥後に溶媒を減圧留去と順次
行い、1.8ｇの油状残渣を得た。この残渣を、30
ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
ーに体して、ｎ−ヘキサンに酢酸エチルを10、
15、20、25、30％と混合し、200mlずつ流して15
〜25％混合溶剤により流出した部分より1.53ｇの
目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 980、1025、1040、1080、1125、1135、3470 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.69（2H、ｓ）、5.40（1H、ｓ）、5.58（2H、
ｍ） 実施例 15 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−ジ
メチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン （15a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−５，９−ジメチル−１，８−デカジエ
ニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン アルデヒド体（参考例28の化合物）2.30ｇをジ
メチル（２−オキソ−４，８−ジメチル−７−ノ
ネニル）−ホスホネート2.32ｇを用いて実施例14a
と同様に処理し、2.51ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、1115、1270、1625、1670、1690、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｄ）、4.43（2H、ｔ）、5.10（1H、ｔ）、 5.45（1H、ｂ−ｓ）、6.17（1H、ｑ）、6.8（1H、
ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （15b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−１，８−デカ
ジエニル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン エノン体（実施例15aの化合物）2.45ｇを実施
例14bと同様に処理して2.47ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 715、980、1025、1070、1120、1275、1720、
3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｄ）、1.60（3H、ｓ）、1.68（3H.s）、 4.43（2H、ｔ）、4.67（1H、ｓ）、5.12（1H、ｔ）、 5.44（1H、ｓ）、5.6（2H、ｍ）、7.6（3H、ｍ）、
8.05（2H、ｍ） （15c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−
ジメチル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例15bの化合物）2.4ｇを実
施例14cと同様に処理して2.8ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 710、970、1020、1030、1070、1110、1270、
1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.43（2H、ｔ）、4.70（2H、ｓ）、5.15（1H、ｔ）、 5.44（1H、ｂ−ｓ）、5.6（2H、ｍ）、7.5（3H、
ｍ）、 8.05（2H、ｍ） （15d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−５，９−ジメ
チル−１，８−デカジエニル〕−7α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例15cの化合物）2.8
ｇを実施例14dと同様に処理して2.2ｇの目的化合
物を得た。 IRスペクトル（Liq） νnaxcm-1： 975、1020、1030、1075、1120、1123、1200、
3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.9（3H、ｍ）、2.32（2H、ｔ）、4.70（2H、ｓ）、 5.13（1H、ｔ）、5.43（1H、ｓ）、5.6（2H、ｍ） 実施例 16 ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル
−１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン （16a） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−オキソ−４−メチル−１，８−ノナジエニル）
−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２エン アルデヒド体（参考例28の化合物）1.6ｇをジ
メチル（２−オキソ−３−メチル−７−オクテニ
ル）−ホスホネート1.27ｇを用いて実施例14aと同
様に処理し、1.81ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1033、1070、1120、1270、
1625、1670、1695、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 1.10（3H、ｄ）、4.43（2H、ｔ）、 4.9〜5.1（2H、ｍ）、5.45（1H、ｓ）、 5.6〜6.0（1H、ｍ）、6.24（1H、ｑ）、 6.85（1H、ｍ）、7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16b） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−（３
−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ノナジエニ
ル）−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン エノン体（実施例16aの化合物）1.75ｇを実施
例14bと同様に処理して1.71ｇの目的化合物を得
た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1070、1120、1275、1725、
3460 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.90（3H、ｍ）、4.45（2H、ｔ）、 4.66（1H、ｓ）、4.9〜5.1（2H、ｍ）、 5.45（1H、ｓ）、5.5〜6.1（3H、ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16c） ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−〔３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチ
ル−１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（実施例16bの化合物）1.65ｇを
実施例14cと同様に処理して2.0ｇの目的化合物を
得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 710、975、1025、1075、1115、1270、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.9（3H、ｍ）、4.44（2H、ｔ）、 4.70（1H、ｂ−ｓ）、4.9〜5.1（2H、ｍ）、 5.45（1H、ｓ）、5.4〜6.05（3H、ｍ）、 7.5（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） （16d） ３−（２−ヒドロキシエチル）−6β−〔３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−
１，８−ノナジエニル〕−7α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ベンゾイルオキシ体（実施例16cの化合物）
1.95ｇを実施例14dと同様に処理して1.55ｇの目
的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 905、975、1000、1020、1030、1073、1120、
1130、1200、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 0.93（3H、ｍ）、4.70（2H、ｓ）、 4.9〜5.1（2H、ｍ）、5.43（1H、ｓ）、 5.34〜6.05（3H、ｍ） 参考例 １ ３−（４−カルボキシブチリデン）−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン 7.7−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（36.0ｇ）のジメチル
スルホキシド（400ml）溶液を、トリフエニルホ
スフイン−４−カルボキシブチルブロマイド
（440ｇ）及びジメチルスルホキシドアニオン
（75.0ｇの55％油性水素化ナトリウム及びジメチ
ルスルホキシド（３）より調製したもの）のジ
メチルスルホキシド溶液より製造したイリド溶液
に滴下し、窒素雰囲気下室温にて48時間放置す
る。反応終了後、酢酸にて中和した後、飽和食塩
水中にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出
液は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて
乾燥、減圧下溶媒を留去し残渣164.3ｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製することにより、目的物が油状物として
49.10ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.88（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.23（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 10.36（1H、ｓ、COOH） マススペクトル、ｍ／ｅ：266（M+） 参考例 ２ ３−（５−ヒドロキシペンチリデン）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン ３−（４−カルボキシブチリデン）−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ン（49.10ｇ）のテトラヒドロフラン（150ml）溶
液を氷冷下、水素化アルミニウムリチウム
（10.50ｇ）のテトラヒドロフラン（675ml）懸濁
液に滴下、ついで１時間20分加熱還流する。反応
終了後４％水酸化ナトリウム水溶液（42ml）を加
え、室温にて撹拌する。生成する白色沈澱物を
去した後、液を減圧下濃縮し残渣46.90ｇを得
る。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより、目的物が油状物と
して40.10ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3320、1430、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.81（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.14（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 マススペクトル、ｍ／ｅ：252（M+） 参考例 ３ ３−（５−ベンジルオキシペンチリデン）−7.7
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン ３−（５−ヒドロキシペンチリデン）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン（10.0ｇ）のジメチルホルムアミド（20ml）
溶液を、氷冷撹拌下、55％油性水素化ナトリウム
（2.60ｇ）のジメチルホルムアミド（35ml）懸濁
液に滴下し、ついで、室温にて30分撹拌する。こ
のものにベンジルブロマイド（7.1ml）を室温に
て滴下し、30分撹拌する。反応終了後、反応液を
氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出する。抽
出液は水にて洗浄し、無水酢酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧下溶媒を留去し残渣22.0ｇを得る。こ
のものをシリカゲルクロマトグラフイーにて精製
することにより、目的物が油状物として12.30ｇ
得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1455、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.88（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.48（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.20（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、オレフイン−Ｈ）、 7.35（5H、ｓ、アリール−Ｈ） 参考例 ４ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチリデン）−7.7
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン（17.8ｇ）のベンゼン（300ml溶液にｐ
−トルエンスルホン酸（1.50ｇ）とエチレングリ
コール（2.9ml）を加え、水を共沸にて除去しつ
つ2.5時間加熱撹拌する。反応終了後、反応液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧下溶
媒を留去し、目的物を油状物として18.20ｇ得た。
本品は精製することなく、つぎの反応に用いる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1455、1320、1100、1020 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.44（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.15（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.28（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：342（M+） 参考例 ５ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−７−オキ
ソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン（6.65ｇ）をアセトン（120ml）、水
（45ml）、濃塩酸（1.0ml）より成る混液に加え、
室温にて２時間撹拌する。反応終了後、炭酸水素
ナトリウムを加え中和後、減圧下アセトンを留去
する。残渣に飽和食塩水を加え、酢酸エチルエス
テルにて抽出する。抽出液は飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒
を留去し残渣6.00ｇを得、このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製することによ
り目的物が油状物として5.33ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−CH2 CH
2OCH2Ph）、 4.43（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.14（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.24（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：298（M+） 参考例 ６ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−カ
ルボキシ−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン及び３−（５−ベン
ジルオキシペンチル）−6β−カルボキシ−7α−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−３−エンの混合物 55％油性水素ナトリウム（1.91ｇ）の１，２−
ジメトキシエタン（170ml）懸濁液に２，６−ジ
−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（9.60ｇ）を加え
内温40℃にて１時間激しく撹拌する。ついで内温
30℃まで冷却した後、炭酸ガスを導入しながら内
温30℃にて30分撹拌する。内温10℃まで冷却した
後、７−（５−ベンジルオキシペンチル）−３−オ
キソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン（4.32ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（20
ml）溶液を滴下、内温10℃にて２時間撹拌する。
ついで、このものを水素化ホウ素ナトリウム
（820mg）のｔ−ブチルアルコール（40ml）及び水
（13ml）の溶液を滴下し、内温10℃にて１時間撹
拌する。反応終了後、反応液を水にあけ、ヘキサ
ンにて洗浄、水層は10％塩酸にて酸性とした後、
酢酸エチルエステルにて抽出する。抽出後は飽和
食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣5.42ｇを得る。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製することにより目的物が油状物として
4.28ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3350、1710 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.49（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 4.52（2H、ｓ、CH2OCH 2Ph）、 7.08（2H、ｓ、OH、COOH）、 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：344（M+） 参考例 ７ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン及びオクト−３−エンの混合物 ヒドロキシカルボン酸の混合物（参考例６の化
合物：4.28ｇ）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、ジヒドロピラン（3.4ml）及び触媒量のピリ
ジン塩酸塩を加え、室温にて２時間撹拌する。つ
いでこのものを、氷冷下、水素化アルミニウムリ
チウム（500mg）のテトラヒドロフラン（30ml）
懸濁液に注加し、内温18℃にて１時間撹拌する。
反応終了後、４％水酸化ナトリウム水溶液（２
ml）を加え、室温にて撹拌する。生成する白色沈
澱物を去した後、液を減圧下濃縮し、残渣
7.60ｇを得る。このものをシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製することにより、目的物
が油状物として4.840ｇ得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3430、1455、1120 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 4.53（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.30（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.37（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：414（M+） 参考例 ８ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エンの混合物 アルコール体の混合物（参考例７の化合物：
4.82ｇ）のジメチルスルホキシド（42ml）溶液に
トリエチルアミン（13.5ml）を加え、ついでピリ
ジン−無水硫酸コンプレツクス（4.720ｇ）のジ
メチルスルホキシド（22ml）溶液を加え、室温に
て30分撹拌する。反応終了後、反応液を飽和食塩
水にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出、抽出液
は水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧
下溶媒を留去し、目的物が油状物として4.96ｇ得
られた。 本物質は精製することなく、次ぎの反応に用い
る。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 4.45（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.23（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.26（5H、ｓ、アリール−Ｈ） 9.68（1H、ｔ、Ｊ＝4.0Hz、CHO） 参考例 ９ ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン ５−ベンジルオキシペンチルブロマイド1.00ｇ
〔A.W.Burgstahlerらの方法（J.Org.Chem.、42、
566（1977））に従つてペンタメチレンブロマイド
とベンジルアルコールより合成したもの〕と金属
マグネシウム（100mg）からジエチルエーテル
（５ml）中で調製した５−ベンジルオキシペンタ
メチレンマグネシウムブロマイドに、室温にて
7.7−エチレンジオキシ−３−オキソ−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン（501mg）のジエチルエ
ーテル（５ml）溶液を滴下し、室温で1.5時間撹
拌する。反応終了後、反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出、抽出
液は水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、残渣1.47ｇを得る。 このものを、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製することにより目的物が油状物とし
て556mg得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 3480、1470、1330、1110 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.47（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.91（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.52（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 7.36（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：360（M+）、3.42（Ｍ−
18） 参考例 10 ３−（５−ベンジルオキシペンチル−7.7−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7.7−エ
チレンジオキシ−３−ヒドロキシ−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクタ（209mg）のベンゼン（２ml）
溶液にエチレングリコール（0.05ml）とｐ−トル
エンスルホン酸（10mg）を加え、水を共沸にて除
去しつつ3.5時間加熱撹拌する。反応終了後、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、反応液
を水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
下溶媒を留去し、残渣193mgを得る。このものを
シリカゲルクロマトグラフイーにて精製し、目的
物を油状物として142mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1445、1320、1110、1020 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.42（2H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、CH2 CH 2OBz）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 4.44（2H、ｓ、ＯCH 2Ph）、 5.15（1H、br.s、オレフイン−Ｈ）、 7.28（5H、ｓ、アリール−Ｈ） マススペクトル、ｍ／ｅ：342（M+） 参考例 11 ３−（５−ヒドロキシペンチル）−７，７−エチ
レンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン 参考例10の化合物（1.20ｇ）を用い実施例1dと
同様に反応処理すると0.67ｇの油状の目的化合物
が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：3350 NMRスペクトル （CDCl3） δppm： 3.85（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.15（1H、br.s、＝CH−） この化合物は10％塩酸／アセトン（３：７）で
処理すると対応するケトン体（IRスペクトル：
3350、1725cm-1）に変換された。 参考例 12 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−7.7−
エチレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン ３−（５−ヒドロキシペンチル）−7.7−エチレ
ンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン1.56ｇをアセトン45mlに溶解し−20〜−
10℃でJones試薬（４ml）を滴下する。反応終了
後５％炭酸水素ナトリウム水で中和し減圧下アセ
トンを留去する。残留物を酢酸で酸性として酢酸
エチルで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムと共
に乾燥し溶媒を留去し得られた残渣（相当するカ
ルボン酸：IRスペクトル：1705cm-1）をジアゾ
メタンのエーテルでエステル化する。シリカゲル
クロマトグラフイー（30ｇ）で精製すると油状の
目的化合物が得られた。さらにこのエステルは１
級及び２級アミンと加熱することにより対応する
アミドに変換できる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.63（3H、ｓ、COOCH3）、 3.84（4H、ｓ、OCH2CH2O）、 5.15（1H、br.s、＝CH−） 参考例 13 ３−（３−ベンジルオキシプロピル）−7.7−エ
チレンジオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン ３−オキソ−7.7−エチレンジオキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン５ｇ及び３−ベンジ
ルオキシプロピルマグネシウムブロミド（1.2モ
ル倍）を用い参考例９及び参考例10と同様に反応
処理すると3.1ｇの目的化合物が油状物として得
られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1445 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.41（2H、ｔ、ＣＨ 2OCH2Ph）、 3.84（4H、ｓ、−OCH2CH2O−）、 4.45（1H、ｓ、−CH2Ph）、 5.14（1H、br.s、＝CH−） 参考例 14 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン
（1.06ｇ）のジメチルスルホキシド（８ml）溶液
に、トリエチルアミン（7.1ml）を加わえる。反
応液を激しく撹拌しながら、室温で、ピリジン−
無水硫酸コンプレツクス（2.04ｇ）のジメチルス
ルホキシド（７ml）溶液を加わえ、30分撹拌す
る。反応終了後、反応液を飽和食塩水にあけ、酢
酸エチルエスルにて抽出する。抽出液を水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留
去すると、目的物が油状物として1.03ｇ得られ
た。 本物質は、精製することなく、次ぎの反応に用
いられる。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：1725 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.45（2H、ｓ、−ＯCH 2Ph）、 5.23（1H、br.s、＝CH−）、 7.26（5H、ｓ、Ph）、 9.68（1H、ｔ；Ｊ＝4.0Hz、CHO） 参考例 15 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−6β−
ホルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−
エン及びオクト−３−エンの混合物 ３−（４−メトキシカルボニルブチル）−6β−
ヒドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン及びオクト−３−エンの混合物165mgを
用いて、参考例８と同様に反応し、粗製の目的化
合物163mgを得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 2700、1735、1030、1020 参考例 16 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−７−オキソ−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン及びオクト−３
−エン 55％油性ナトリウム水素200mgをジオキサン５
mlに懸濁し、炭酸ジエチル１mlを加え外温90℃に
加熱撹拌する。この反応混合物に３−（５−ベン
ジルオキシペンチル）−７−オキソ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（参考例５の化
合物）150mgのジオキサン溶液（３ml）を滴下し
た。滴下後、外温90℃で１時間反応した。滴下途
中で、触媒量のエタノールを加えた。反応終了
後、反応混合物を氷水にあけ酢酸で酸性として酢
酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗滌
後、硫酸ナトリウムと共に乾燥した。溶媒を留去
し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製する。３％酢酸エチル含有ヘキサン
流出部より72mgの油状のオクト−２−エン体が得
られ、次いで５％酢酸エチル含有ヘキサン流出部
より57mgの油状のオクト−３−エン体が得られ
た。 オクト−２−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 698、735、1620、1657、1725、1753 オクト−３−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 698、735、1620、1658、1723、1751 参考例 17 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−7α−ヒドロキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体
（参考例16の化合物：62mg）をエタノール３mlに
溶解−40〜−20℃で水素化ホウ素ナトリウム50mg
を加え45分間撹拌した。反応終了後、反応混合物
に酢酸を加え室温まで戻したのち、飽和食塩水を
加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製すると48mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 697、735、1300、1728、3450 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.45（2H、ｔ）、4.50（2H、ｓ）、 5.29（1H、br.s）、7.36（5H、ｓ） 参考例 18 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−エ
トキシカルボニル−7α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エン ヒドロキシ体（参考例17の化合物：47mg）のメ
チレンクロリド溶液（１ml）にジヒドロピラン
（0.3ml）を加え氷冷下、触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、１時間反応した。反応終了後、
重曹水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗滌した後、硫酸ナトリウムと共に乾
燥する。溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイーで精製すると
55mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 699、738、977、1028、1039、1730 参考例 19 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ピラニル体（参考例18の化合物：27mg）のエー
テル溶液（５ml）に48mgの水素化リチウムアルミ
ニウムを室温で加え、30分間撹拌した。反応終了
後、４％苛性ソーダ水0.2mlを加え、２時間撹拌
する。析出物を取し、液を濃縮する。得られ
た残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フイーで精製すると24mgの油状の目的化合物が得
られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1120、1455、3430 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 3.47（2H、ｔ）、4.53（2H、ｓ）、 5.30（1H、br.s）、7.37（5H、ｓ） 参考例 20 ３−（５−ベンジルオキシペンチル）−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−6β−ヒドロ
キシメチル−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−３−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−３−エン体
（参考例16の化合物：75mg）を用い、参考例17、
18及び19と同様に順次反応処理すると、24mgの油
状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 697、735、980、1025、1040、1120、1455、 3430 参考例 21 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−７−オキ
ソ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン及びオクト−３−エン 窒素雰囲気下、55％油性水素化ナトリウム
（200mg）に１，４−ジオキサン（10ml）と炭酸ジ
エチル（１ml）を加わえ、内温80℃まで加熱す
る。このものに、撹拌下、３−（２−ジメチル−
ｔ−ブチルシリルオキシエチル）−７−オキソ−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン（157
mg）の１，４−ジオキサン（５ml）溶液を滴下
し、ついで同温度で30分間撹拌する。反応終了
後、反応液を氷冷し、酢酸で中和した後、飽和食
塩水を加わえ、酢酸エチルエステルで抽出する。
抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得る。 このものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにて精製することにより、より極性の低い部分
より、57mgの目的とするオクト−２−エン体が油
状物質として得られた。また、より極性の高い部
分からオクト−３−エン体49mgが得られた。 オクト−２−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 775、838、1100、1232、1252、1623、1662、 1730、1757 オクト−３−エン体： IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 778、838、1100、1238、1258、1623、1662、 1728、1757 参考例 22 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−7α−ヒド
ロキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン 6β−エトキシカルボニルオクト−２−エン体
（参考例21の化合物：108mg）をエチルアルコール
（２ml）に溶解し、−40〜−30℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（50mg）を加わえ30分撹拌する。反応終
了後、酢酸、次いで飽和食塩水を加わえ酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、残渣を得る。このものをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにて精製し、目的物を油状物質
として101mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 775、840、1100、1258、1730、3460 参考例 23 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−エトキシカルボニル−7α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例22の化合物：95mg）を塩
化メチレン（２ml）に溶解し、氷例下２，３−ジ
ヒドロピラン（0.05ml）とパラトルエンスルホン
酸（２mg）を加わえ、50分撹拌する。反応終了後
５％炭酸水素ナトリウム水を加わえ中和し、飽和
食塩水を加わえ、酢酸エチルで抽出する。抽出液
は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得る。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精
製し、目的物を油状物質として110mg得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 777、838、975、1023、1039、1100、1258、 1730 参考例 24 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−ヒドロキシメチル−7α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ピラニル体（参考例23の化合物：115mg）をメ
チレンクロリド15mlに溶解する。この溶液に−70
℃で20％水素化ジイソブチルアルミニウムのトル
エン溶液0.9mlを加え２時間30分撹拌した。反応
終了後メタノール、酢酸次いで飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗
浄後硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し得
られた残渣をシリカゲルカラムで精製すると86mg
の油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 780、840、982、1024、1040、1100、1260、
3470 参考例 25 ３−（２−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
エチル）−6β−ホルミル−7α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例24の化合物：80mg）のジ
メチルスルホキシド溶液（６ml）にトリエチルア
ミン２mlを加える。この反応液に激しく撹拌しな
がらピリジン無水硫酸複合体450mgのジメチルス
ルホキシド溶液３mlを滴下した。45分後反応液に
水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去する
と94mgの油状の目的化合物が得られた。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 781、842、1104、1262、1730、2740 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 9.64、（1H、ｄ）、5.28（1H、br.s）、 4.58（1H、br）、0.88（9H、ｓ）、 0.2（6H、ｓ） 参考例 26 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル−6β−ヒド
ロキシメチル−7α−ヒドロキシ−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクト−２−エン ヒドロキシ体（参考例24の化合物：3.96ｇ）及
びジヒドロピラン（1.24ｇ）を用い実施例1cと同
様に反応処理して得られたジピラニル体4.57ｇを
テトラヒドロフラン40mlに溶かし室温で1Mテト
ラブチルアンモニウムフルオリド30mlを加え、室
温で30分間撹拌した後、飽和食塩水を加えて、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥し、溶剤を留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製すると2.11ｇの油状のアルコール体が得ら
れた。このアルコール体2.11ｇをピリジン15mlに
溶解しベンゾイルクロリド1.15ｇを加え室温で４
時間放置したのち、水を加え酢酸エチルで抽出す
る。抽出液は飽和食塩水、冷却した３％塩酸水、
重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナ
トリウムと共に乾燥する。溶媒を留去し得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製すると油状のベンゾイル体2.21ｇが得られた。
このベンゾイル体5.2ｇをメタノール52mlに溶解
して水13mlとｐ−トルエンスルホン酸1.3ｇを加
えて30〜35℃で1.5時間撹拌する。次いで、反応
液を100mlの水に希釈して酢酸エチル抽出、抽出
液を水洗、無水芒硝乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない、得られた結晶性残渣をシクロヘキサン
にて洗浄過することにより2.8ｇの目的化合物
を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 1080、1120、1280、1725、3220 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.43（2H、ｔ）、5.46（1H、ｓ）、 7.48（3H、ｍ）、8.05（2H、ｍ） 参考例 27 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−ヒ
ドロキシメチル−7α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン ジヒドロキシ体（参考例26の化合物）3.0ｇと
トリエチルアミン2.61mlをベンゼン60mlに溶解し
て氷冷却、撹拌下にトリクロロアセチルクロリド
1.16mlをベンゼン30mlに溶解して滴下し20分間撹
拌する。反応液を氷水に希釈して酢酸エチル抽
出、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない4.9ｇの油状残渣を得た。この残渣を、
50ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し精製することにより3.05ｇのモノ−ト
リクロロアセチル体を得た。 モノ−トリクロロアセチル体3.05ｇと２，３−
ジヒドロピラン0.93mlを10mlの塩化メチレンに溶
解して少量のｐ−トルエンスルホン酸を加えて室
温で10分間撹拌する。反応液を酢酸エチルで希釈
して水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順次行ない
ピラニル体3.7ｇを得た。 ピラニル体3.6ｇを70mlのメタノールに溶解し
て飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５mlを加えて30
〜40℃に２時間撹拌する。反応液を、飽和食塩水
に希釈して酢酸エチル抽出、抽出液を水洗、乾燥
及び溶媒減圧留去と順次行ない得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付すことに
より2.59ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1：970、 1020、1070、1110、1270、1600、1715、3420 参考例 28 ３−（２−ベンゾイルオキシエチル）−6β−ホ
ルミル−7α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン ヒドロキシ体（参考例27の化合物）2.50ｇをジ
メチルスルホキシド25mlに溶解してトリエチルア
ミン8.97mlを加えて20℃撹拌下にサルフア−トリ
オキシド−ピリジンコンプレツクス5.15ｇをジメ
チルスルホキシド17mlに溶解して滴下し10分間撹
拌する。反応液を、氷水で希釈して酢酸エチル抽
出、抽出液を水洗、乾燥及び溶媒を減圧留去と順
次行ない2.34ｇの目的化合物を得た。 IRスペクトル （Liq） νnaxcm-1： 715、975、1030、1120、1280、1720 NMRスペクトル （CDCl3） δ： 4.64（1H、ｓ）、5.46（1H、ｓ）、9.78（1H、ｄ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は保護されてもよいヒドロキシメチ
ル基、ホルミル基又は保護されてもよいカルボキ
シ基を示し、R2及びR3は同一又は異なつて水素
原子又は水酸基の保護基を示し、R4はアルケニ
ル基又はシクロアルキル基を示し、ｎは１乃至６
の整数を示し、点線は２位又は３位の二重結合を
示す。）を有するカルバサイクリン類縁体及びそ
の薬理上許容される塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58136625A JPS6028943A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | カルバサイクリン類縁体 |
| DE8484305088T DE3474017D1 (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | New carbacyclin derivatives, processes for their preparation and compositions containing them |
| CA000459800A CA1252780A (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | Carbacyclin derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| EP84305088A EP0136779B1 (en) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | New carbacyclin derivatives, processes for their preparation and compositions containing them |
| ES534642A ES8705382A1 (es) | 1983-07-26 | 1984-07-26 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de carbaciclina. |
| US07/824,696 US5489613A (en) | 1983-07-26 | 1992-01-21 | Carbacyclin derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| US08/147,892 US5405870A (en) | 1983-07-26 | 1993-11-04 | Carbacyclin compounds; pharmaceutical compositions and method of use |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP58136625A JPS6028943A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | カルバサイクリン類縁体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2198349A Division JPH0372441A (ja) | 1990-07-25 | 1990-07-25 | カルバサイクリン類縁体の中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6028943A JPS6028943A (ja) | 1985-02-14 |
| JPH0434533B2 true JPH0434533B2 (ja) | 1992-06-08 |
Family
ID=15179674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58136625A Granted JPS6028943A (ja) | 1983-07-26 | 1983-07-26 | カルバサイクリン類縁体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6028943A (ja) |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
| GB8429545D0 (en) * | 1984-11-22 | 1985-01-03 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2743283A1 (de) * | 1977-09-27 | 1979-04-05 | Hoechst Ag | Neue prostacyclin-analoga |
| DE2811950A1 (de) * | 1978-03-18 | 1979-12-13 | Hoechst Ag | Neue analoga von prostacyclin |
| DE3006865A1 (de) * | 1980-02-23 | 1981-09-10 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Hetero-imino-prostacycline |
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-
1983
- 1983-07-26 JP JP58136625A patent/JPS6028943A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6028943A (ja) | 1985-02-14 |
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