JPH04364171A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れた薬理作用を有する
新規ベンズイミダゾール誘導体およびその合成中間体に
関する。さらに詳しくは、本発明は強力なアンギオテン
シンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症
、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中、
腎炎などの循環器系疾患治療剤として有用な一般式

【化
２】 ［式中、環Ａは式Ｒ′で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ１は水素ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２は
陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し
、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２
以下のスペーサーを介して結合していることを示し、Ｒ
′はエステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
キシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
うる基を示し、Ｙは　　−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中
、ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（
式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル
基を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表
わされる化合物およびその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】レニン−アンギオテンシン系はアルドス
テロン系と相まって全身血圧、体液量、電解質バランス
などの恒常性調節機能に関与している。またレニン−ア
ンギオテンシン系と高血圧症の関係については、強い血
管収縮作用を有するアンギオテンシンＩＩを生成するア
ンギオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）変換酵素の阻害薬（ＡＣ
Ｅ阻害薬）の開発により明確にされている。アンギオテ
ンシンＩＩは細胞膜上のアンギオテンシンＩＩ受容体を
介して血管を収縮させ血圧を上昇させるので、その拮抗
薬はＡＣＥ阻害薬と同様アンギオテンシンによって起る
高血圧症の治療に使用できる。これまで多数のアンギオ
テンシンＩＩ類縁体例えばサララシン，［Ｓａｒｌ，Ｉ
ｌｅ８］ＡＩＩなどが強力なアンギオテンシンＩＩ拮抗
作用を有することが報告されている。しかし、ペプチド
性拮抗剤は非経口投与では作用時間が短く、経口投与で
は無効であることが報告されている［Ｍ．Ａ．Ｏｎｄｅ
ｔｔｉ　　ａｎｄ　　Ｄ．Ｗ．Ｃｕｓｈｍａｎ，Ａｎｎ
ｕａｌ　　Ｒｅｐｏｒｔｓ　　ｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌ
　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１３，８２−９１（１９７８
）］。

【０００３】一方、これらペプチド性アンギオテンシン
ＩＩ拮抗剤の持つ問題点を解決するため、非ペプチド性
アンギオテンシンＩＩ拮抗剤の研究が行なわれている。 すなわち、その先がけとなったアンギオテンシンＩＩ拮
抗作用を有するイミダゾール誘導体が特開昭５６−７１
０７３，５６−７１０７４，５７−９２２７０，５８−
１５７７６８号公報，ＵＳＰ４，３５５，０４０および
ＵＳＰ４，３４０，５９８等に開示されている。その後
、ＥＰ−０２５３３１０，ＥＰ−０２９１９６９，ＥＰ
−０３２４３７７，特開昭６３−２３８６８号公報およ
び特開平１−１１７８７６号公報には改良されたイミダ
ゾール誘導体が、またＥＰ−０３２３８４１および特開
平１−２８７０７１号公報にはピロール，ピラゾールお
よびトリアゾール誘導体がアンギオテンシンＩＩ拮抗剤
として開示されている。

【０００４】さらに、ＵＳＰ４，８８０，８０４には、
アンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有し、腎性
高血圧ラットにおいて静脈投与で活性なベンズイミダゾ
ール誘導体，例えば５または／および６位にヒドロキシ
メチル，メトキシ，ホルミル，クロルあるいはカルボキ
シ基を有する化合物（Ａ）［下記式（Ａ）で表わされる
化合物］が例示されている。しかしながら、化合物（Ａ
）のうちその大部分は経口では不活性であり、６−ヒド
ロキシメチル体および６−クロル体のみが経口投与（１
００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以下）で有効であるとされてい
る。しかし、この程度の強さの化合物では医薬品として
実用化するためには充分満足されるものではない。

【化３】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力なアン
ギオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、
医薬として充分実用化できる新規ベンズイミダゾール誘
導体を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、レニン−
アンギオテンシン系の調節に働き、高血圧症、心臓病（
心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中などの循環器
系疾患治療剤として臨床上有用な薬剤となるためには、
その化合物がアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用
を有しかつ経口投与で強力で持続的なアンギオテンシン
ＩＩ拮抗作用および降圧作用を有していることが必要で
あるとの考えのもとで鋭意研究を重ねてきた。　　その
結果、新規２−置換ベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）が
強いアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有する
と共に、経口投与で持続的で強力なＡＩＩ拮抗作用およ
び降圧作用を有することを見い出し、さらに研究を進め
本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、式

【化４】 ［式中、環Ａは式Ｒ′で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ１は水素ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２は
陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し
、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２
以下のスペーサーを介して結合していることを示し、Ｒ
′はエステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
キシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
うる基を示し、Ｙは　　−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中
、ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（
式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル
基を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表
わされる化合物およびその塩である。

【０００８】前記一般式（Ｉ）に関して、Ｒ１としての
炭化水素残基としては、例えばアルキル基，アルケニル
基，アルキニル基，シクロアルキル基，アリール基，ア
ラルキル基などがあげられるが、なかでもアルキル基，
アルケニル基およびシクロアルキル基が好ましい。Ｒ１
としてのアルキル基は炭素数１〜８程度の低級アルキル
基で直鎖状，分枝状のいずれでもよく、例えばメチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル
，ｓｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ペンチル，ｉ−ペンチ
ル，ヘキシル，ヘプチル，オクチルなどがあげられる。 Ｒ１としてのアルケニル基としては、炭素数２〜８程度
の低級アルケニル基で直鎖状，分枝状のいずれでもよく
、例えばビニル，プロペニル，２−ブテニル，３−ブテ
ニル，イソブテニル，２−オクテニルなどがあげられる
。Ｒ１としてのアルキニル基としては、炭素数２〜８程
度の低級アルキニル基で直鎖状，分枝状のいずれでもよ
く、例えばエチニル，２−プロピニル，２−ブチニル，
２−ペンチニル，２−オクチニルなどがあげられる。Ｒ
１としてのシクロアルキル基としては、炭素数３〜６程
度の低級シクロアルキルがあげられ、例えばシクロプロ
ピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル
などがあげられる。上記したアルキル基，アルケニル基
，アルキニル基またはシクロアルキル基は水酸基，置換
されていてもよいアミノ基（例、アミノ，メチルアミノ
など），ハロゲン，低級（Ｃ１‐４）アルコキシ基など
で置換されていてもよい。Ｒ１としてのアラルキル基は
、例えばベンジル，フェネチルなどのフェニル−低級（
Ｃ１‐４）アルキルがあげられ、該アラルキル基はその
ベンゼン環上の任意の位置に、例えばハロゲン（例、Ｆ
，Ｃｌ，Ｂｒなど），ニトロ，低級（Ｃ１‐４）アルコ
キシ（例、メトキシ，エトキシなど），低級（Ｃ１‐４
）アルキル（例、メチル，エチルなど）などの置換基を
有していてもよい。Ｒ１としてのアリール基としては、
例えばフェニルがあげられ、該アリール基はベンゼン環
上の任意の位置に、例えばハロゲン（例、Ｆ，Ｃｌ，Ｂ
ｒなど），ニトロ，低級（Ｃ１‐４）アルコキシ（例、
メトキシ，エトキシなど），低級（Ｃ１‐４）アルキル
（例、メチル，エチルなど）を有していてもよい。上記
したなかでもＲ１としては、置換されていてもよいアル
キルまたはアルケニル基（例、水酸基，アミノ基，ハロ
ゲンまたは低級（Ｃ１‐４）アルコキシ基で置換されて
いてもよい低級（Ｃ１‐５）アルキルまたは低級（Ｃ２
‐５）アルケニル基など）が好ましい。

【０００９】Ｒ２としての陰イオンを形成しうる基また
はそれに変じうる基としては、例えばカルボキシル，テ
トラゾリル，トリフルオロメタンスルホン酸アミド（−
ＮＨＳＯ２ＣＦ３），リン酸，スルホン酸，シアノ，低
級（Ｃ１‐４）アルコキシカルボニルなどが挙げられ、
これらの基が置換されていてもよい低級アルキル基また
はアシル基などで保護されていてもよく、生物学的すな
わち生理条件下（例えば、生体内酵素等による酸化・還
元あるいは加水分解などの生体内反応など）で、または
化学的に陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる
基であればいずれでもよい。また、Ｒ２が化学的に（例
えば、酸化・還元あるいは加水分解などにより）陰イオ
ンを形成しうる基またはそれに変じうる基（例えば、保
護されていてもよいテトラゾール基（例、式

【化５】 ［式中、Ｒはメチル，トリフェニルメチル，２−テトラ
ヒドロピラニル，ｔ−ブチル，メトキシメチル，エトキ
シメチル，置換されていてもよいベンジル（例、ｐ−メ
トキシベンジル，ｐ−ニトロベンジルなど）などを示す
。］で表わされる基など），　　シアノなど）である化
合物は、合成中間体として有用である。Ｒ２としては、
置換されていてもよい低級アルキル基もしくはアシル基
などで保護されていてもよいテトラゾールまたはカルボ
キシル基、およびトリフルオロメタンスルホン酸アミド
が好ましい。

【００１０】Ｒ′としてのエステル化またはアミド化さ
れていてもよいカルボキシルとしては、例えば式−ＣＯ
−Ｄ′［式中、Ｄ′は水酸基，置換されていてもよいア
ミノ（例、アミノ，Ｎ−低級（Ｃ１‐４）アルキルアミ
ノ，Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ１‐４）アルキルアミノなど）
または置換されていてもよいアルコキシ（例、アルキル
部分が水酸基，置換されていてもよいアミノ（例、アミ
ノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ピペリジノ，モ
ルホリノなど），ハロゲン，低級（Ｃ１‐６）アルコキ
シ，低級（Ｃ１‐６）アルキルチオ，あるいは置換され
ていてもよいジオキソレニル（例、５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イルなど）で置換さ
れていてもよい低級（Ｃ１‐６）アルコキシ基、式−Ｏ
ＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ８［式中、Ｒ７は水素，炭素数１
−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基（例、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル
，イソブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチ
ル，ネオペンチルなど），または炭素数５−７のシクロ
アルキル基（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シ
クロヘプチルなど）を示し、Ｒ８は炭素数１−６の直鎖
もしくは分枝状の低級アルキル基（例、メチル，エチル
，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチ
ル，ｓｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソ
ペンチル，ネオペンチルなど），炭素数２−８の低級ア
ルケニル基（例、ビニル，プロペニル，アリル，イソプ
ロペニルなど），炭素数５−７のシクロアルキル基（例
、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルな
ど），炭素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペン
チル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは
フェニル基などのアリール基で置換された炭素数１−３
の低級アルキル（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、
フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメ
チルなど）、炭素数５−７のシクロアルキル（例、シク
ロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）も
しくはフェニル基などのアリール基で置換された炭素数
２−３の低級アルケニル基（例、シンナミル等のビニル
，プロペニル，アリル，イソプロペニルなどのアルケニ
ル部を持つものなど），置換されていてもよいフェニル
基などのアリール基（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフ
チルなど），炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級
アルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキ
シ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソブトキシ，ｓ
ｅｃ−ブトキシ，ｔ−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，
イソペンチルオキシ，ネオペンチルオキシなど），炭素
数２−８の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニロキシ基
（例、アリロキシ、イソブテニロキシなど），炭素数５
−７のシクロアルキルオキシ基（例、シクロペンチルオ
キシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシな
ど），炭素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペン
チル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは
置換されていてもよいフェニルなどのアリール基で置換
された炭素数１−３の低級アルコキシ基（例、ベンジロ
キシ、フェネチロキシ、シクロペンチルメチロキシ、シ
クロヘキシルメチロキシなどのメトキシ，エトキシ，ｎ
−プロポキシ，イソプロポキシなどのアルコキシ部を持
つものなど），炭素数５−７のシクロアルキル（例、シ
クロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）
もしくは置換されていてもよいフェニルなどのアリール
基で置換された炭素数２−３の低級アルケニロキシ基（
例、シンナミロキシ等のビニロキシ，プロペニロキシ，
アリロキシ、イソプロペニロキシなどのアルケニロキシ
部を持つものなど），置換されていてもよいフェノキシ
基などのアリールオキシ基（例、フェノキシ、ｐ−ニト
ロフェノキシ、ナフトキシなど）を示す］で表わされる
基など）を示す］で表わされる基などが挙げられる。ま
た、Ｒ′としての陰イオンを形成しうる基またはそれに
変じうる基としては、例えばアルキル（例、低級（Ｃ１
‐４）アルキルなど）もしくはアシル（例、低級（Ｃ２
‐５）アルカノイル，置換されていてもよいベンゾイル
など）で保護されていてもよいテトラゾリル，トリフル
オロメタンスルホン酸アミド，リン酸あるいはスルホン
酸などが挙げられる。置換基Ｒ′の例としては、−ＣＯ
ＯＨ及びその塩、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯ
ＯｔＢｕ、−ＣＯＯＰｒ、ピバロイロキシメトキシカル
ボニル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニロキシ）
エトキシカルボニル、５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イルメトキシカルボニル、アセト
キシメチルオキシカルボニル、プロピオニロキシメトキ
シカルボニル、ｎ−ブチリロキシメトキシカルボニル、
イソブチリロキシメトキシカルボニル、１−（エトキシ
カルボニロキシ）エトキシカルボニル、１−（アセチロ
キシ）エトキシカルボニル、１−（イソブチリロキシ）
エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニルオキシ
メトキシカルボニル、ベンゾイロキシメトキシカルボニ
ル、シンナミロキシカルボニル、シクロペンチルカルボ
ニロキシメトキシカルボニルなどが挙げられる。そのよ
うな基としては、生物学的すなわち生理条件下（例えば
、生体内酵素等による酸化・還元あるいは加水分解など
の生体内反応など）で、または化学的に陰イオン（例、
ＣＯＯ−、その誘導体など）を形成しうる基またはそれ
に変じうる基であればいずれでもよい。Ｒ′はカルボキ
シル基、またはそのプロドラッグ体であってよい。Ｒ′
は生体内などで生物学的または化学的に変換せしめられ
るものであってよい。

【００１１】ベンゼン環Ａは式Ｒ′で表わされる基以外
にさらに置換基を有していてもよく、例えばハロゲン（
例、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒなど），ニトロ，シアノ，置換され
ていてもよいアミノ基［例、アミノ，Ｎ−低級（Ｃ１‐
４）アルキルアミノ（例、メチルアミノなど），Ｎ，Ｎ
−ジ低級（Ｃ１‐４）アルキルアミノ（例、ジメチルア
ミノなど），Ｎ−アリールアミノ（例、フェニルアミノ
など），脂環式アミノ（例、モルホリノ，ピペリジノ，
ピペラジノ，Ｎ−フェニルピペラジノなど）など］，式
　　−Ｗ−Ｒ１３［式中、Ｗは結合手，−Ｏ−，−Ｓ−
または−ＣＯ−を示し、Ｒ１３は水素又は置換されてい
てもよい低級アルキル基（例、水酸基，置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノなど），ハロゲン，低級（
Ｃ１‐４）アルコキシ基などで置換されていてもよい低
級（Ｃ１‐４）アルキルなど）を示す］で表わされる基
，式−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−Ｄ［式中、Ｄは水素，水酸
基，置換されていてもよいアミノ（例、アミノ，Ｎ−低
級（Ｃ１‐４）アルキルアミノ，Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ１
‐４）アルキルアミノなど）または置換されていてもよ
いアルコキシ（例、アルキル部分が水酸基，置換されて
いてもよいアミノ（例、アミノ，ジメチルアミノ，ジエ
チルアミノ，ピペリジノ，モルホリノなど），ハロゲン
，低級（Ｃ１‐６）アルコキシ，低級（Ｃ１‐６）アル
キルチオ，あるいは置換されていてもよいジオキソレニ
ル（例、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イルなど）で置換されていてもよい低級（Ｃ１
‐６）アルコキシ基，式−ＯＣＨ（Ｒ９）ＯＣＯＲ１０
［式中、Ｒ９は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝
状の低級アルキル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピ
ル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｔ−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチルなど）
，または炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シクロ
ペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）を示
し、Ｒ１０は炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級
アルキル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソ
プロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｓｅｃ−ブチル，
ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチ
ルなど），炭素数２−８の低級アルケニル基（例、ビニ
ル，プロペニル，アリル，イソプロペニルなど），炭素
数５−７のシクロアルキル基（例、シクロペンチル，シ
クロヘキシル，シクロヘプチルなど），炭素数５−７の
シクロアルキル（例、シクロペンチル，シクロヘキシル
，シクロヘプチルなど）もしくはフェニル基などのアリ
ール基で置換された炭素数１−３の低級アルキル（例、
ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど）、炭素数５
−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル，シクロヘ
キシル，シクロヘプチルなど）もしくはフェニル基など
のアリール基で置換された炭素数２−３の低級アルケニ
ル基（例、シンナミル等のビニル，プロペニル，アリル
，イソプロペニルなどのアルケニル部を持つものなど）
，置換されていてもよいフェニル基などのアリール基（
例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルなど），炭素数１
−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルコキシ基（例、メ
トキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，
ｎ−ブトキシ，イソブトキシ，ｓｅｃ−ブトキシ，ｔ−
ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，イソペンチルオキシ，
ネオペンチルオキシなど），炭素数２−８の直鎖もしく
は分枝状の低級アルケニロキシ基（例、アリロキシ、イ
ソブテニロキシなど），炭素数５−７のシクロアルキル
オキシ基（例、シクロペンチルオキシ，シクロヘキシル
オキシ，シクロヘプチルオキシなど），炭素数５−７の
シクロアルキル（例、シクロペンチル，シクロヘキシル
，シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよい
フェニルなどのアリール基で置換された炭素数１−３の
低級アルコキシ基（例、ベンジロキシ、フェネチロキシ
、シクロペンチルメチロキシ、シクロヘキシルメチロキ
シなどのメトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプ
ロポキシなどのアルコキシ部を持つものなど），炭素数
５−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル，シクロ
ヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは置換されてい
てもよいフェニルなどのアリール基で置換された炭素数
２−３の低級アルケニロキシ基（例、シンナミロキシ等
のビニロキシ，プロペニロキシ，アリロキシ、イソプロ
ペニロキシなどのアルケニロキシ部を持つものなど），
置換されていてもよいフェノキシ基などのアリールオキ
シ基（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフト
キシなど）を示す］で表わされる基など）を示し、ｐは
０または１を示す。］で表わされる基またはアルキル（
例、低級（Ｃ１‐４）アルキルなど）もしくはアシル（
例、低級（Ｃ２‐５）アルカノイル，置換されていても
よいベンゾイルなど）で保護されていてもよいテトラゾ
リル，トリフルオロメタンスルホン酸アミド，リン酸あ
るいはスルホン酸などが挙げられる。これらの置換基が
ベンゼン環上の任意の位置に１〜２コ同時に置換されて
いてもよい。またこれら置換基が２個以上ある時、それ
らは一緒になりベンゼン環を形成していてもよい。これ
らの環は上記ベンゼン環Ａにおいて述べた置換基で置換
されていてもよい。

【００１２】Ｘは隣接するフェニレン基とフェニル基が
直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合して
いることを示し、原子鎖２以下のスペーサーとしては、
直鎖部分を構成する原子数が１または２である２価の鎖
であればいずれでもよく、側鎖を有していてもよい。具
体的には低級（Ｃ１‐４）アルキレン，−ＣＯ−，−Ｏ
−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＯ−ＮＨ−，−Ｏ−ＣＨ２
−，−Ｓ−ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨ−などがあげられる
。

【００１３】Ｙはヘテロ原子を介してＲ１がベンズイミ
ダゾールの２位に結合していることを示し、Ｙとしては
具体的には−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−［式中、ｍは０，１
または２を示す。］，　　−Ｎ（Ｒ４）−［式中、Ｒ４
は置換されていてもよい低級（Ｃ１‐４）アルキル基を
示す。］などがあげられるが、Ｙとしては−Ｏ−，−Ｓ
−および−ＮＨ−が好ましく、さらに−Ｏ−および−Ｓ
−が好ましく、とりわけ−Ｏ−が好ましい。Ｒ１とＲ４
はそれらの結合するＮ原子と一緒になり、複素環（例、
モルホリノ，ピペリジノなど）を形成していてよい。Ｒ
１＝Ｈの時、式（Ｉ）の化合物［化合物（Ｉ）］は２つ
の互変異性体として存在する。さらに本発明の化合物は
、式（Ｉ）の化合物に不斉炭素が存在する場合、その立
体異性体として存在する。本発明はそれら異性体の混合
物も、それぞれ個々の立体異性体も含む。本発明の化合
物は、各エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー
であってもよい。また、本発明の化合物は、その溶媒和
物、酸付加塩であってよく、またＲ’がカルボキシルで
あるもの又はそれから誘導されたアニオンであるものの
いかなるプロドラッグ体であってもよい。

【００１４】上記式（Ｉ）で表わされる化合物のなかで
も、式

【化６】 ［式中、Ｒ１は水酸基，アミノ基，ハロゲンまたは低級
（Ｃ１‐４）アルコキシ基で置換されていてもよい低級
（Ｃ１‐５）アルキル（好ましくは、低級（Ｃ２‐３）
アルキル）を示し、Ｒ′は式−ＣＯ−Ｄ′［式中、Ｄ′
は水酸基，アミノ，Ｎ−低級（Ｃ１‐４）アルキルアミ
ノ，Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ１‐４）アルキルアミノまたは
アルキル部分が水酸基，アミノ，ハロゲン，低級（Ｃ２
‐６）アルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ，ピバ
ロイルオキシなど），１−低級（Ｃ１‐６）アルコキシ
カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ，エ
トキシカルボニルオキシ，シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシなど）あるいは低級（Ｃ１‐４）アルコキシ
で置換されていてもよい低級（Ｃ１‐４）アルコキシを
示す］で表わされる基または低級（Ｃ１‐４）アルキル
あるいはアシル基（例、低級（Ｃ２‐５）アルカノイル
，ベンゾイルなど）で保護されていてもよいテトラゾリ
ルを示し、Ｒ２は置換されていてもよい低級（Ｃ１‐４
）アルキル（例、メチル，トリフェニルメチル，メトキ
シメチル，エトキシメチル，ｐ−メトキシベンジル，ｐ
−ニトロベンジルなど）あるいはアシル基（例、低級（
Ｃ２‐５）アルカノイル，ベンゾイルなど）で保護され
ていてもよいテトラゾリルまたはカルボキシルを示し、
Ｒ″は水素，ハロゲン，低級（Ｃ１‐４）アルキル，低
級（Ｃ１‐４）アルコキシ，ニトロ，式　　−ＣＯ−Ｄ
″［式中、Ｄ″は水酸基またはアルキル部分が水酸基，
低級（Ｃ１‐４）アルコキシ，低級（Ｃ２‐６）アルカ
ノイルオキシ（例、アセチルオキシ，ピバロイルオキシ
など），あるいは１−低級（Ｃ１‐６）アルコキシカル
ボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ，エトキ
シカルボニルオキシ，シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシなど）で置換されていてもよい低級（Ｃ１‐４）
アルコキシを示す］で表わされる基または低級（Ｃ１‐
４）アルキルで置換されていてもよいアミノを示し、好
ましくは水素，低級（Ｃ１‐４）アルキル，ハロゲン、
さらに好ましくは水素を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−また
は−Ｎ（Ｒ４）−［式中、Ｒ４は水素または低級（Ｃ１
‐４）アルキルを示す］を示す］で表わされる化合物（
Ｉ′）が好ましい。

【００１５】製造法 上記一般式（Ｉ）の化合物はたとえば、以下に示すよう
な方法によって製造することができる。 反応（ａ）

【化７】 ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ′，Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは前記
と同意義。Ｚはハロゲン原子を示す。］反応（ｂ）

【化８】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｃ）

【化９】 ［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ′，Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは前記
と同意義。Ｒ５は置換されていてもよい低級（Ｃ１‐６
）アルキルを示す。］ 反応（ｄ）

【化１０】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｅ）

【化１１】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｆ）

【化１２】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｇ）

【化１３】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｈ）

【化１４】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ）

【化１５】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ’）

【化１６】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ”）

【化１７】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｊ）

【化１８】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｋ）

【化１９】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｌ）

【化２０】 ［式中、Ａ，Ｒ，Ｒ１，Ｘ，Ｙおよびｎは前記と同意義
。Ｒ６は上記Ｒ′で述べたような低級（Ｃ２‐６）アル
カノイルオキシ，１−低級（Ｃ１‐６）アルコキシカル
ボニルオキシなどで置換されていてもよい低級（Ｒ１‐
６）アルキル基を示す。］

【００１６】前記反応（ａ）は塩基存在下、アルキル化
剤を作用させてアルキル化を行なうものである。化合物
（ＩＩ）１モルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキ
ル化剤１〜３モル程度使用して、通常ジメチルホルムア
ミド，ジメチルアセトアミド，ジメチルスルホキシド，
アセトニトリル，アセトン，エチルメチルケトンなどの
溶媒中で行なう。　　かかる塩基としては水素化ナトリ
ウム，ｔ−ブトキシカリウム，炭酸カリウムおよび炭酸
ナトリウムなどを用いる。かかるアルキル化剤としては
、置換ハロゲン化物（例えば塩化物，臭化物およびよう
化物など），置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−
トルエンスルホン酸メチルなど）などを用いる。反応条
件は用いる塩基，アルキル化剤の組合せによって異なる
が、通常，氷冷下〜室温程度で１〜１０時間程度で行な
うのが好ましい。該アルキル化反応では、通常アルキル
化されるＮ原子の位置により２つの異性体（Ｉ）と（Ｉ
″）の混合物が得られる。化合物（Ｉ）と（Ｉ″）の生
成比はその時用いる反応条件及びベンズイミダゾール環
上の置換基によって異なるが、これら２つの生成物は通
常の分離・精製の手段（再結晶，カラムクロマトグラフ
ィーなど）によって容易に夫々を純品として得ることが
出来る。反応（ｂ）はニトリル体（Ｉａ）を有機溶媒中
種々のアジ化物と反応させてテトラゾール体（Ｉｂ）に
変換するものである。化合物（Ｉａ）１モルに対してア
ジド化合物１〜５モル程度使用し、通常ジメチルホルム
アミド，ジメチルアセトアミド，トルエン，ベンゼンな
どの溶媒中で行なう。かかるアジド化合物としてはトリ
アルキルスズアジド（例、トリメチルスズアジド，トリ
ブチルスズアジド，トリフェニルスズアジドなど）やア
ジ化水素酸またはそのアンモニウム塩などがあげられる
。有機スズアジド化合物を用いる時は、化合物（Ｉａ）
に対して１〜４倍モル程度用い、トルエンやベンゼン中
加熱還流しながら１〜４日間程度反応させる。 またアジ化水素酸またはそのアンモニウム塩を反応させ
る時はアジ化ナトリウムと塩化アンモニウム又は３級ア
ミン（例、トリエチルアミン，トリブチルアミンなど）
を化合物（Ｉａ）に対して１〜５倍モル程度用い、ジメ
チルホルムアミド中、１００〜１２０℃程度で１〜４日
間程度反応させるのがよい。この間、アジド化合物を適
当量に分けて加えることによって、反応時間，収率など
が改善されることがある。反応（ｃ）は、アルカリ存在
下エステル（Ｉｃ）を加水分解してカルボン酸（Ｉｄ）
を得るものである。化合物（Ｉｃ）１モルに対してアル
カリ１〜３モル程度使用して、通常水を含むアルコール
類（例、メタノール，エタノール，メチルセロソルブな
ど）などの溶媒中で行なう。かかるアルカリとしては、
水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどが用いられ
る。反応条件としては、室温〜１００℃程度，１〜１０
時間程度で、好ましくは溶媒の沸点程度で２〜５時間程
度で行なう。反応（ｄ）は、フェニレンジアミン（ＩＶ
）にアルキルオルトカルボナートを反応させて２−アル
コキシ誘導体（Ｉｅ）を得るものである。化合物（ＩＶ
）に対して、アルキルオルトカルボナート１〜３モル程
度使用して、通常酸の存在下行なう。アルキルオルトカ
ルボナートとしてはメチル，エチル，プロピル，イソプ
ロピルおよびブチルなどのオルトカルボナートがあげら
れる。また酸としては酢酸やｐ−トルエンスルホン酸な
どを用いると、反応が促進され収率良く閉環体が得られ
る。反応溶媒として、ハロゲン化炭化水素類およびエー
テル類を用いることが出来るが通常溶媒を用いないで行
なうのが簡便で良い。反応条件は通常７０〜１００℃程
度で１〜５時間程度で行なうことが出来る。本反応にお
いては、反応中間体としてジアルコキシイミノ体が生成
し、それがさらに反応中存在する酸によって、２−アル
コキシ体（Ｉｅ）に閉環する。反応時、反応中間体を単
離し、酸存在下閉環反応によって２−アルコキシ体（Ｉ
ｅ）に導くことも出来る。反応（ｅ）はフェニレンジア
ミノ体（ＩＶ）に種々の試薬を反応させて、２−ケト体
（又は２−ヒドロキシ体，Ｉｆ）を得るものである。化
合物（ＩＶ）１モルに対して、カルボニル化試薬（例、
尿素，炭酸ジエチル，ビス（１−イミダゾリル）ケトン
など）を１〜５モル程度使用し、通常ハロゲン化炭化水
素類（例、塩化メチレン，クロロホルムなど），アルコ
ール類（例、メタノール，エタノールなど），アミド類
（例、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミドな
ど）などを使用して行なう。　　反応（ｆ）はＭｅｅｒ
ｗｅｉｎ試薬を用いて、２−ヒドロキシ体（Ｉｆ）を選
択的にＯ−アルキル化することによって２−アルコキシ
体（Ｉｇ）を得るものである。化合物（Ｉｆ）に対して
、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ　　試薬を１〜３モル程度使用し、
通常ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、塩化メチレン，ク
ロロホルムなど）またはエーテル類（例、メチルエーテ
ル，エチルエーテルなど）を溶媒として用いて行なう。 Ｍｅｅｒｗｅｉｎ　　試薬として、トリメチルオキソニ
ウムフルオロボラート（Ｍｅ３Ｏ＋ ＢＦ４−およびトリエチルオキソニウムフルオロボラー
ト（Ｅｔ３Ｏ＋ＢＦ４−）などがあげられ、文献［Ｈ．
Ｍｅｅｒｗｅｉｎ，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４６，１１３およ
び１２０（１９６６）］に記載の方法によって用時調製
して用いるのがよい。反応条件としては、室温〜溶媒の
沸点程度で２〜２０時間程度反応させるのがよい。反応
（ｇ）は有機溶媒中フェニレンジアミノ体（ＩＶ）と種
々の試薬との反応により、２−メルカプト体（Ｉｈ）を
得るものである。フェニレンジアミノ体（ＩＶ）１モル
に対して、チオカルボニル化剤（例、二硫化炭素，チオ
尿素，キサントゲン酸カリウムなど）またはイソチオシ
アナート類（例、メチルイソチオシアナート，エチルイ
ソチオシアナートなど）を１〜３モル程度使用して行な
う。反応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール
，エタノールなど），アミド類（例、ジメチルホルムア
ミド，ジメチルアセトアミドなど）などを用いることが
出来る。反応条件としては、室温〜溶媒の沸点程度で、
５〜２０時間程度行なうのがよい。反応（ｈ）は塩基存
在下、有機溶媒中２−メルカプト体（Ｉｈ）をアルキル
化することによりアルキルチオ体（Ｉｉ）を得るもので
ある。化合物（Ｉｈ）１モルに対して、塩基１〜３モル
およびアルキル化剤１〜３モル程度使用して、通常ジメ
チルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ジメチルス
ルホキシド，アセトニトリル，アセトン，エチルメチル
ケトン，エタノール，メタノール，水などの溶媒中で行
なう。塩基としては、カセイソーダ，炭酸カリウム，炭
酸ナトリウム，水素化ナトリウム，ｔ−ブトキシカリウ
ム，水酸化カリウムなどを用いる。アルキル化剤として
は、ハロゲン化物（例、よう化メチル，よう化エチル，
よう化プロピル，よう化ブチル，またはこれらの臭化物
および塩化物）などを用いる。反応条件は用いる塩基，
アルキル化剤および溶媒によって異なるが、通常、氷冷
下〜溶媒の沸点程度で、１〜５時間程度で行なう。反応
（ｉ）はフェニレンジアミン（ＩＶ）にイソチオシアナ
ートを反応させチオウレア体（Ｖ）とした後、脱硫閉環
させて、２−置換アミノ体（Ｉｊ）を得るものである。 化合物（ＩＶ）１モルに対してイソチオシアナートを１
〜３モル程度用い、通常、ハロゲン化炭化水素類（例、
クロロホルム，メチレンクロリドなど），エーテル類（
例、テトラヒドロフラン，ジオキサンなど），芳香族炭
化水素類（例、ベンゼン，トルエンなど），アルコール
類（例、メタノール，エタノールなど），アセトニトリ
ル，ジメチルホルムアミドなどを用いることが出来る。 また、これらの溶媒を用いることなく反応させることも
出来る。かかるイソチオシアナートとしてはメチル，エ
チル，プロピル，イソプロピルおよびブチルなどのイソ
チオシアナートがあげられる。反応条件としては、室温
〜５０℃程度で、１０〜６０時間程度反応させるのがよ
い。次に脱硫閉環反応は以下のように行なうことが出来
る。上記の方法で得たチオウレア（Ｖ）１モルに対して
、金属ハライド（例、ＨｇＣｌ２など）を１〜３モル程
度使用し、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホルム，
メチレンクロリドなど）中で行なう。反応条件としては
室温〜溶媒の沸点程度で３〜１０時間程度行なうのがよ
い。またチオウレア（Ｖ）１モルに対して、よう化メチ
ルを１〜３モル程度使用し、アルコール類（例、メタノ
ール，エタノールなど）中で行なうこともできる。この
時の反応条件としては、室温〜溶媒の沸点程度で３〜１
５時間程度で行なうのがよい。反応（ｉ′）は化合物（
Ｉｆ）から容易に得られる２−ハロゲノ体（Ｖ′）を種
々の求核剤と反応させて化合物（Ｉ）を得るものである
。公知文献（Ｄ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ　　ａｎｄ　　Ｊ．
Ｔ．Ｒａｌｐｈ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，
２３６）に記載に従って本反応を行なうことができる。 すなわち、化合物（Ｉｆ）とハロゲン化剤（例、オキシ
塩化リン、三塩化リンなど）との反応で得た２−ハロゲ
ノ体（Ｖ′）を適当な有機溶媒中、種々の求核剤（例、
アルコール類、メルカプタン類およびアミン類など）と
反応させて化合物（Ｉ）が得られる。反応条件は用いる
求核剤によって異なってくる。アルコール類との反応で
は、アルコール類と金属ナトリウムから容易に得られる
アルコラート類（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、ナトリウムプロポキシドなど）を用いる
のが好い。反応溶媒としてはその時求核剤として用いる
アルコール類を用いる。化合物（Ｖ′）１モルに対して
２〜５倍程度のアルコラート類を通常１〜３時間程度溶
媒の沸点程度で１〜３時間程度反応させるのが好い。ア
ミン類との反応では、化合物（Ｖ′）１モルに対して３
〜１０倍程度のアミンを用いる。通常、溶媒としてアル
コール類（例、エタノールなど）を用いるが大過剰のア
ミンを溶媒として用いることも出来る。反応条件は溶媒
の沸点程度〜１５０℃程度で１〜１０時間程度反応させ
るのがよい。メルカプタン類との反応では、化合物（Ｖ
′）１モルに対して、２〜５倍程度のメルカプタン類（
例、メチルメルカプタン、エチルメルカプタンなど）を
用いる。本反応は化合物（Ｖ′）１モルに対して１〜３
倍程度の塩基（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）存在下行なうのが良い。この時用いる反応溶媒として
はアセトニトリル、アルコール類、ハロゲン化炭化水素
類（例、クロロホルム、ジクロロエタンなど）、エーテ
ル類（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン）およびア
ミド類が挙げられる。反応条件は５０℃〜溶媒の沸点程
度で、１〜５時間程度反応させるのがよい。反応（ｉ″
）は化合物（Ｉｉ）を適当な酸化剤（例、ｍ−クロロ安
息香酸など）でスルホキシド体（Ｉｉ′）とし、種々の
求核剤（例、アルコール類、アミン類およびメルカプタ
ン類など）を反応させて化合物（Ｉ）を得るものである
。化合物（Ｉｉ）を酸化してスルホキシド体およびスル
ホン体（Ｉｉ′）を得る反応は通常、ハロゲン化炭化水
素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエ
タンなど）やエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなど）を溶媒として用いる。酸化剤としてはｍ
−クロロ過安息香酸等の有機過酸、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド等のＮ−ハロカルボン酸アミド類などがあげられ
る。かかる酸化剤を化合物（Ｉｉ）１モルに対して当量
よりやや過剰程度用いるのがよい。すなわち、酸化剤１
モル使用してスルホキシド体をまた２モル程度使用して
スルホン体を得ることが出来る。反応は通常、氷冷下〜
室温程度で３〜１０時間程度反応させるのが良い。化合
物（Ｉｉ′）から化合物（Ｉ）を得る反応は前記反応（
ｉ′）で述べたと同様な方法で行なうのがよい。反応（
ｊ）はカルボン酸エステル体（Ｉｊ）をアルカリ加水分
解によって、カルボン酸（Ｉｋ）を得るものである。化
合物（Ｉｊ）１モルに対してアルカリ１〜３モル程度使
用して通常水を含むアルコール類（例、メタノール，エ
タノール，メチルセロソルブなど）などの溶媒中で行な
う。 かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウムおよび水酸
化カリウムなどが用いられる。　　反応条件としては、
室温〜１００℃程度で、１〜１０時間程度で行なうが、
好ましくは溶媒の沸点程度で３〜５時間程度反応させる
のがよい。反応（ｋ）は適当に保護されたテトラゾール
誘導体（Ｉｌ）を、脱保護することによって化合物（Ｉ
ｍ）を得るものである。本反応は、用いられる保護基（
Ｒ）によって脱保護の条件が異なる。Ｒがトリフェニル
メチル，２−テトラヒドロピラニル，メトキシメチルお
よびエトキシメチルなどの時、０．５Ｎ〜２Ｎ程度の塩
酸または酢酸を含む含水アルコール類（例、メタノール
，エタノールなど）中、室温程度で、１〜１０時間程度
反応させるのが簡便でよい。前記反応（ｌ）は塩基存在
下テトラゾール基を保護した後、カルボキシル基を保護
してエステル体（Ｉｐ）とし、その後保護基を酸性条件
下で脱離して、化合物（Ｉｑ）を得るものである。化合
物（Ｉｎ）から化合物（Ｉｏ）を得る反応においては、
化合物（Ｉｎ）１モルに対してアルキル化剤を１〜１．
５モル程度使用して行なう。かかる反応溶媒としては、
クロロホルム，塩化メチレン，塩化エチレンなどのハロ
ゲン化炭化水素類、ジオキサン，テトラヒドロフランな
どのエーテル類、アセトニトリルおよびピリジンなどを
用いることができる。かかる塩基としては炭酸カリウム
，炭酸ナトリウム，トリエチルアミンおよびピリジンな
どを用いる。かかるアルキル化剤としては、トリフェニ
ルメチルクロリド，メトキシメチルなどのハロゲン化物
を用いる。反応条件はその時用いる塩基，アルキル化剤
の組合せによって異なるが、塩化メチレン中、トリエチ
ルアミン存在下トリフェニルメチルクロリドを氷冷下〜
室温程度で、１〜３時間程度反応させるのが好ましい。 この様にして得られた化合物（Ｉｏ）から化合物（Ｉｐ
）を得る反応においては、化合物（Ｉｐ）１モルに対し
てアルキル化剤を１〜３モル程度使用して行なう。かか
る反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド，ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、ジメチ
ルスルホキシド、アセトン、エチルメチルケトンなどが
あげられる。かかる塩基としては、炭酸カリウム，炭酸
ナトリウム，水素化ナトリウム，ｔ−ブトキシカリウム
などがあげられる。かかるアルキル化剤としては、シク
ロヘキシル　　１−ヨードエチルカルボナート，エチル
　　１−ヨードエチルカルボナート，ピバロイルオキシ
メチルヨージドなどのハロゲン化物などを用いる。反応
条件は、その時用いる塩基，アルキル化剤の組合せによ
って異なるが、化合物（Ｉｏ）をＤＭＦ中、炭酸カリウ
ム存在下アルキル化剤を加え、室温程度で３０分〜１時
間程度反応させるのがよい。この様にして得られた化合
物（Ｉｐ）を脱保護する反応は反応（ｋ）と同様にして
行なうのがよい。テトラゾール基の保護基として、トリ
チル基を用いた時の反応条件はメタノールまたはエタノ
ール中、１Ｎ−塩酸を加え、室温程度で３０分〜１時間
程度反応させるのがよい。

【００１７】以上のようにして反応（ａ）〜（ｌ）で得
られた反応生成物は反応終了後、通常の単離精製方法、
例えば水又は有機溶媒による抽出、濃縮、中和、蒸留、
カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によ
り容易に単離することが出来る。反応（ａ）〜（ｌ）で
得られた化合物（Ｉ）は、通常の単離精製方法、例えば
カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によ
り容易に単離することが出来る。上記反応工程（ａ）〜
（ｌ）により得られる化合物は、その溶媒和物あるいは
塩（酸付加塩を含む）の型であってよく、それらは医薬
としてあるいは生理的に許容される酸又は塩基類から誘
導されたものであってよい。これら塩としてはそれに限
定されるものではないが、次のようなものがあげられる
：塩酸、臭素酸、ヨウ素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
無機酸との塩；場合によっては、酢酸、シュウ酸、コハ
ク酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、フマル酸、酒石酸、マ
レイン酸などの有機酸との塩；ナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属あるいは
アルカリ土類金属との塩さらには有機塩基類（例えば、
トリアルキルアミン類、ジベンジルアミン、エタノール
アミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルモルホリン
など）との塩。また、これら化合物（Ｉ）は、常法によ
り生理学的に許容しうる酸または塩基との塩、たとえば
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩など無機酸との塩、化合物によ
って酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩な
どの有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩などアル
カリ金属との塩、カルシウム塩などアルカリ土類金属と
の塩に導くことができる。

【００１８】これら化合物（Ｉ）を合成するにあたり、
その合成原料化合物となる化合物（ＩＩ）および（ＩＶ
）は例えば、 （１）Ｐ．Ｎ．Ｐｒｅｓｔｏｎ，“Ｔｈｅ　　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｖｏｌ．４０，ｅｄ．ｂｙ　　
Ｐ．Ｎ．Ｐｒｅｓｔｏｎ，Ｊｏｈｎ　　Ｗｉｌｅｙ　　
＆　　Ｓｏｎｓ　　Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８
１），ｐｐ．１−２８６， （２）Ｅ．Ｓ．Ｓｃｈｉｐｐｅｒ　　ａｎｄ　　Ａ．Ｒ
．Ｄａｙ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　　Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓ”，Ｖｏｌ．５，ｅｄ．ｂｙ　　Ｒ．Ｃ．Ｅｌ
ｄｅｒｆｉｅｌｄ，Ｊｏｈｎ　　Ｗｉｌｅｙ　　＆　　
Ｓｏｎｓ　　Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ（１９６５
），ｐｐ．１９４−２９７， （３）Ｎ．Ｊ．Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｄ．Ｙ．Ｃｕｒｔｉｎ
，＆　　Ｋ．Ｍ．Ｂｅｃｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，６９，２４５９（１９４７），（４）Ｓ．Ｗｅｉ
ｓｓ，Ｈ．Ｍｉｃｈａｕｄ，Ｈ．Ｐｒｉｅｔｚｅｌ　　
＆　　Ｈ．Ｋｒｏｍｍｅｒ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．８
５，８６６（１９７３）， （５）Ｗ．Ｂ．Ｗｒｉｇｈｔ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌ．Ｃｈｅｍ，２，４１（１９６５），（６）Ａ．Ｍ．
Ｅ．Ｏｍａｒ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７４，４１， （７）Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ　　＆　　Ｒ．Ｋ．Ｌｙｎｎ
，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ（Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｉ），１９
７４，３４９， （８）Ｊ．Ａ．Ｖａｎ　　Ａｌｌａｎ　　＆　　Ｂ．Ｄ
．Ｄｅａｃｏｎ，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，３０，５６（１９
５０）， （９）Ｓ．Ｐ．Ｓｉｎｇｈ，Ｓ．Ｓ．Ｐａｒｍａｒ　　
＆　　Ｂ．Ｒ．Ｐａｎｄｅｙ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌ．Ｃｈｅｍ，１４，１０９３（１９７７），（１０）
Ｓ．Ｎａｋａｊｉｍａ．Ｉ．Ｔａｎａｋａ，Ｔ．Ｓｅｋ
ｉ　　＆　　Ｔ．Ａｎｍｏ，Ｙａｋｕｇａｋｕ　　Ｚａ
ｓｓｈｉ，７８，１３７８（１９５９），（１１）Ｋ．
Ｓｅｎｏ，Ｓ．Ｈａｇｉｓｈｉｔａ，Ｔ．Ｓａｔｏ　　
＆　　Ｋ．Ｋｕｒｉｙａｍａ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
，Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ．１，１９８４，２０１
３ （１２）Ｄ．Ｒ．Ｂｕｃｋｌｅ　　ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３０，２２１６（１９８７），
（１３）Ｒ．Ｐ．Ｇｕｐｔａ，Ｃ．Ａ．Ｌａｒｒｏｑｕ
ｅｔｔｅ　　＆　　Ｋ．Ｃ．Ａｇｒａｗａｌ，Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，２５，１３４２（１９８２）などに記
載の方法又はそれらに準じた方法すなわち以下に示す反
応（ｍ），（ｎ），（ｏ）および（ｐ）によって合成す
ることができる。 反応（ｍ）

【化２１】 ［式中、Ｒ２，Ｒ′，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意義。 Ｒ３は低級（Ｃ１‐４）アルキル基を　　示す。］反応
（ｍ′）

【化２２】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｍ）及び（ｍ′）は化合物（Ｉ）を合成する時、
最も重要な鍵中間体（ＩＶ）の合成方法を示したもので
ある。前記した文献に準じて合成することが出来る。す
なわち化合物（ＶＩ）を、クルチウス転位反応によって
、カルバミン酸（Ｘ）を得た後、アルキル化反応につい
でニトロ基を還元することによって、ジアミノ体（ＩＶ
）を得るものである。化合物（ＶＩ）から化合物（Ｘ）
への転位反応では、酸クロリド（ＶＩＩ）→酸アジド（
ＶＩＩＩ）→イソシアナート（ＩＸ）→化合物（Ｘ）の
ように常法通りのクルチウス転位反応で収率よく化合物
（Ｘ）を得ることが出来る。また、化合物（ＶＩ）とジ
フェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）をトリエチルア
ミン存在下、ＤＭＦ中加熱することにより酸アジド（Ｖ
ＩＩＩ）を経てイソシアナート（ＩＸ）を得、アルコー
ルとの反応で高収率で化合物（Ｘ）を得る方法は簡便で
よい。この様にして得られた化合物（Ｘ）を反応（ａ）
と同様な方法でアルキル化して化合物（ＸＩ）に導びく
。この時、塩基として炭酸カリウムを、溶媒としてアセ
トニトリルを用い還流加熱下４〜６時間程度反応させる
のが簡便でよい。化合物（ＸＩ）は鉱酸（例、塩酸、硫
酸など）を含むアルコール中又は有機酸（例、トリフル
オロ酢酸、など）中、１〜２時間程度還流加熱すること
により、化合物（ＸＩＩ）を得る。ニトロ体（ＸＩＩ）
を還元してジアミノ体（ＩＶ）を得る反応では、種々の
還元剤（例、ラネーニッケル還元、塩化第２スズなど）
を用いることが出来る。その中でもアルコール中塩化第
二鉄と抱水ヒドラジンによる方法が最も簡便でよい。化
合物（ＩＶ）を得る方法は上記以外にも種々の方法があ
る。市販又は文献既知の方法によって得られる化合物（
Ｘ′）をアミン（ＩＩＩｂ）と有機溶媒（例、アルコー
ル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類な
ど）中、塩基（例、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ア
ミン類など）存在下、溶媒の沸点程度〜１００℃程度で
５〜２０時間程度反応させるのがよい。 また化合物（Ｘ）を酸と処理して容易に得られる化合物
（Ｘ″）とアルデヒド（ＩＩＩｃ）を有機溶媒（例、エ
ーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類な
ど）中、共沸的に水を除去しながら（又は脱水剤存在下
）脱水縮合させた後、還元剤（例、ＮａＣＮＢＨ３など
）を作用させて化合物（ＸＩＩ）を得る。また、脱水縮
合反応では通常用いられる酸または塩基触媒を用いて反
応を促進することが出来る。また、化合物（Ｘ″）を酸
クロリド（ＩＩＩｄ）と有機溶媒（例、ハロゲン化炭化
水素類、ピリジンなど）中、塩基存在下（例、ピリジン
、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンなど）室
温〜溶媒の沸点程度で２〜２０時間程度反応させて、ア
ミド体（ＸＩ′）とする。得られたアミド体（ＸＩ′）
を還元剤（例、水素化アルミニウムナトリウム、水素化
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム
など）によってジアミノ体（ＩＶ）を得ることが出来る
。反応（ｎ）

【化２３】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｏ）

【化２４】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｐ）

【化２５】 ［式中、各記号は前記と同意義。］

【００１９】また、原料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが
１である化合物（ＩＩＩａ）は、市販されている化合物
を用いることができ、また文献公知の方法、例えば１）
Ｊ．Ｒ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅｒ，Ａ．Ｗ．Ｃｈｏｗ，Ｒ．Ｊ
．Ｓｔｅｄｍａｎ，Ｎ．Ｍ．Ｈａｌｌ，Ｈ．Ｓ．Ｇｒｅ
ｅｎｂｅｒｇ，Ｍ．Ｍ．Ｄｏｌａｎ　　ａｎｄＲ．Ｊ．
Ｆｅｒｉａｕｔｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，２４
５（１９６４）， ２）Ｒ．Ｊ．Ｓｔｅｄｍａｎ，Ｊ．Ｒ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅ
ｒ，Ａ．Ｗ．Ｃｈｏｗ，Ｍ．Ｍ．Ｄｏｌａｎ，Ｎ．Ｍ．
Ｈａｌｌ　　ａｎｄ　　Ｒ．Ｊ．Ｆｅｒｉａｕｔｏ，Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，２５１（１９６４），３）
Ｈ．Ｇｉｌｍａｎ　　ａｎｄ　　Ｒ．Ｄ．Ｇｏｒｓｉｃ
ｈ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，２２１７（
１９５６）， ４）Ｍ．Ｏｒｃｈｉｎ　　ａｎｄ　　Ｅ．Ｏｓｃａｒ　
　Ｗｏｏｌｆｏｌｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
６７，１２２（１９４５） などに記載されている方法に準じて化合物（ＸＶ）をハ
ロゲノメチル化することによっても容易に得ることがで
きる。反応（ｑ）

【化２６】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ また、化合物（ＩＩＩａ′）はＬ．Ｎ．Ｐｒｉｄｇｅｎ
，Ｌ．Ｓｎｙｏｌｅｒａｎｄ　　Ｊ．Ｐｒｏｌ，Ｊｒ．
，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４，１５２３（１９８９
）に記載の方法に準じて、下記に示す反応（ｓ）に従っ
て、そしてハロゲン化（Ｒ１２＝メチル）又はハロゲノ
メチル化（Ｒ１２＝Ｈ）し、簡便に合成することが出来
る。 反応（ｒ）

【化２７】 ［式中、Ｒ１２は水素又はメチルを示す。］さらに、原
料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが２である化合物（ＩＩ
Ｉｂ）は、化合物（ＩＩＩａ）から反応（ｓ）に従って
得ることが出来る。 反応（ｓ）

【化２８】 ［式中、各記号は前記と同意義。］

【００２０】かくして製造される化合物（Ｉ）およびそ
の塩は、低毒性でアンギオテンシンＩＩによる血管収縮
および血圧上昇作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳
動物（例えば、ヒト，イヌ，ウサギ，ラットなど）に対
して血圧降下作用を示し、高血圧症の治療剤としてのみ
ならず、心臓病（心肥大，心不全，心筋梗塞など），脳
卒中、腎疾患などの循環器系疾患治療剤として有用であ
る。かかる医薬として用いる場合、化合物（Ｉ）あるい
はその塩は、経口的に、あるいは非経口的に、あるいは
吸入法により、あるいは直腸投入により、あるいは局所
投投により用いることができ、医薬品組成物あるいは製
剤（例えば、粉末、顆粒、錠剤、ピル剤、カプセル剤、
注射剤、シロップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、
懸濁剤、溶液剤など）として用いることができ、それら
は少なくとも一つの本発明の化合物を単独であるいは医
薬として許容される担体、アジュバント剤、賦形剤、補
形剤及び／又は希釈剤と混合して用いることができる。 医薬用の組成物は通常の方法に従って製剤化することが
できる。本明細書において、非経口とは、皮下注射、静
脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法など
を含むものである。注射用調剤、例えば、無菌注射用水
性懸濁物あるいは油性懸濁物は、適当な分散化剤または
湿化剤及び懸濁化剤を用いて当該分野で知られた方法で
調整されうる。その無菌注射用調剤は、また、例えば水
溶液などの非毒性の非経口投与することのできる希釈剤
あるは溶剤中の無菌の注射のできる溶液または懸濁液で
あってよい。使用することのできるベークヒルあるいは
溶剤として許されるものとしては、水、リンゲル液、等
張食塩液などがあげられる。さらに、通常溶剤または懸
濁化溶媒として無菌の不揮発性油も用いられうる。この
ためには、いかなる不揮発性油も脂肪酸も使用でき、天
然あるいは合成あるいは半合成の脂肪性油又は脂肪酸、
そして天然あるいは合成あるいは半合成のモノあるいは
ジあるいはトリグリセリド類も含められる。直腸投与用
の坐剤は、その薬物と適当な非刺激性の補形剤、例えば
、ココアバターやポリエチレングリコール類といった常
温では固体であるが腸管の温度では液体で、直腸内で融
解し、薬物を放出するものなどと混合して製造されるこ
とができる。経口投与用の固型投与剤型としては、粉剤
、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤などの上記したも
のがあげられる。そのような剤型において、活性成分化
合物は、少なくとも一つの添加物、例えば、ショ糖、乳
糖、セルロース糖、マニトール、マルチトール、デキス
トラン、デンプン類、寒天、アルギネート類、キチン類
、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、アラビ
アゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、アル
ブミン、合成又は半合成のポリマー類又はグリセリド類
と混合することができる。そのような剤型物はまた、通
常の如く、さらなる添加物を含むことができ、例えば不
活性希釈剤、マグネシウムステアレートなどの滑沢剤、
パラベン類、ソルビン酸などの保存剤、アスコルビン酸
、α−トコフェロール、システインなどの抗酸化剤、崩
壊剤、結合化剤、増粘剤、緩衝化剤、甘味付与剤、フレ
ーバー付与剤、パーフューム剤などがあげられる。錠剤
及びピル剤はさらにエンテリックコーティングされて製
造されることもできる。経口投与用の液剤は、医薬とし
て許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル
剤、懸濁剤、溶液剤などがあげられ、それらは当該分野
で普通用いられる不活性希釈剤、例えば水を含んでいて
よい。ある特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的
健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度
、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なってい
る病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考
慮して決められる。投与量は対象疾患，症状，投与対象
，投与方法などによって異なるが、成人の本態性高血圧
症治療剤として投与する場合、経口投与では１日量１〜
５０ｍｇ，静注では１日量１〜３０ｍｇを１回又は２な
いし３回に分けて投与するのが好ましい。

【００２１】

【実施例】以下に本発明を製剤例，実施例，実験例およ
び参考例によりさらに具体的に説明するが、これらが本
発明を制限するものでないことは、云うまでもない。 製剤例 本発明の化合物（Ｉ）を、たとえば高血圧症，心臓病，
脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として使用する
場合、たとえば次の様な処方によって用いることができ
る。 １．カプセル剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ（２）ラクトース
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９０ｍｇ（３）微結晶セルロース　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０
ｍｇ（４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０ｍｇ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１カプセ
ル　　　　１８０ｍｇ（１），（２）と（３）および（
４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの
（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。 ２．錠　　　　剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ（２）ラクト
ース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３５ｍｇ（３）コーンスターチ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１５０ｍｇ（４）微結晶セルロース　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍ
ｇ（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１錠　　　　　　２３０ｍｇ（１），（２），
（３），（４）の２／３および（５）の１／２を混和後
、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に
加えて錠剤に加圧成型する。 ３．注射剤 （１）２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボン酸　　ジナトリウム塩
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ
（２）イノシット　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ（３）ベン
ジルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１アンプル　
　　　　　１３０ｍｇ（１），（２），（３）を全量２
ｍｌになるように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに
封入する。全工程は無菌状態で行う。 ４．カプセル剤 （１）１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ（２）
ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９０ｍｇ（３）微結晶セルロ
ース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７０ｍｇ（４）ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１カプセル　　　　１８０ｍｇ（１），（２）と（３
）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。こ
れに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封
入する。 ５．錠　　　　剤 （１）１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ（２）
ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３５ｍｇ（３）コーンスター
チ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１５０ｍｇ（４）微結晶セルロース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ（５
）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１錠　
　　　　　２３０ｍｇ（１），（２），（３），（４）
の２／３および（５）の１／２を混和後、顆粒化する。 残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加
圧成型する。 ６．注射剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸　　ジナトリウム塩 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ｍｇ（２）イノシット　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ（３）ベン
ジルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０ｍｇ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１アンプル　　　　　
　１３０ｍｇ（１），（２），（３）を全量２ｍｌにな
るように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する
。全工程は無菌状態で行う。

【００２２】参考例１ ２−プロポキシベンズイミダゾール ｏ−フェニルジアミン（２ｇ）のプロピルオルトカルボ
ナート（５ｍｌ）の溶液に酢酸（１．１ｍｌ）を加え、
８０℃で３時間かくはんした。反応液に酢酸エチルエス
テルを加えて、重ソウ水および水で洗浄，乾燥（Ｎａ２
ＳＯ４）後濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル−
ベンゼンから再結晶して無色結晶　　（１．５４ｇ，４
７％）を得た。 融点　　１６３−１６４℃

【００２３】参考例２ エチル　　２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート３
−ニトロフタル酸（３５ｇ）を濃硫酸（２０ｍｌ）を含
むエタノール（３００ｍｌ）中、２４時間加熱還流した
。溶媒を留去し、残留物を冷水（７００ｍｌ）にあけ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後，炭酸カリウム
水溶液と振り混ぜ分液後、水層を塩酸で酸性とし、塩化
メチレンで抽出した。有機層を水洗，乾燥し、溶媒を留
去した。得られた固型物（２９ｇ，７４％）をそのまま
精製せずに次の反応に用いた。 １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３
（３Ｈ，ｔ），４．４７（２Ｈ，ｑ），７．７０（１Ｈ
，ｔ），８．４０（２Ｈ，ｄ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ
　　ｓ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１：１７２５，１５３５，１
３５０，１３００，１２７０

【００２４】参考例３ エチル　　２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニ
トロベンゾアート エチル　　２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート（
２３．９ｇ）および塩化チオニル（１２ｍｌ）をベンゼ
ン（１５０ｍｌ）中、３時間加熱還流した。濃縮乾固し
て得られる酸クロリド（２６ｇ，定量的）の塩化メチレ
ン（２０ｍｌ）溶液をアジ化ナトリウム（９．７５ｇ）
のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍｌ）混合液
に激しく撹拌しながら滴下した。反応後、エーテル−ヘ
キサン（３：１，２００ｍｌ）および水（２５０ｍｌ）
中へあけ、分液した。有機層を水洗，乾燥後溶媒を留去
した。得られた残留物をｔ−ブタノール（２００ｍｌ）
に溶解させ、撹拌しながら少しずつ温度を上げて、その
後２時間加熱還流した。反応液をそのまま減圧濃縮して
油状物（３０ｇ）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０
（３Ｈ，ｔ），１．５３（９Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ
，ｑ），７．２３（１Ｈ，ｔ），８．０３−８．２７（
２Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）ＩＲ（Ｎｅ
ａｔ）ｃｍ−１：３３２０，２９８０，１７４０，１７
００，１５８５，１５３５，１５００，１４４０，１３
７５，１２６５，１１５５

【００２５】参考例４ エチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル）メチル
］アミノ］−３−ニトロベンゾアート エチル　　２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニ
トロベンゾアート（２０ｇ）のテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）溶液を氷冷下かくはんしながら水素化ナトリウ
ム（６０％油性，２．８ｇ）を加えた。室温で２０分間
かくはんした後、４−（２−シアノフェニル）ベンジル
ブロミド（１８ｇ）およびよう化カリウム（３６０ｍｇ
）を加え、１０時間加熱還流した。溶媒を留去し、水（
２５０ｍｌ）およびエーテル（２００ｍｌ）で抽出した
。 有機層を水洗，乾燥後濃縮すると黄色油状物が得られた
。トリフルオロ酢酸（６０ｍｌ）と塩化メチレン（４０
ｍｌ）の混液に溶解させ室温で１時間かくはんした。 反応液を濃縮乾固し、残さにエチルエーテル（２００ｍ
ｌ）を加えると結晶が析出した。ろ取しエーテルで洗っ
て乾燥すると淡黄色結晶（２２．１ｇ，８５％）が得ら
れた。 融点　　１１８−１１９℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７
（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ
，ｑ），６．３７（１Ｈ，ｔ），７．３３−７．８３（
９Ｈ，ｍ），７．９７−８．２０（２Ｈ，ｍ）ＩＲ（Ｎ
ｕｊｏｌ）ｃｍ−１：３２８０，２２２０，１６９０，
１５７５，１５３０，１４８０，１４５０，１２５５，
１１２５，１１０５，７５５

【００２６】参考例５ エチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアートエチル
　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（１０．４ｇ
）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に塩化第一スズ・２水
和物（２８．１ｇ）を加え、８０℃で２時間かくはんし
た。溶媒を留去し、酢酸エチルエステル（３００ｍｌ）
を加え、氷冷下２Ｎ−カセイソーダ水（５００ｍｌ）を
少量ずつ加えた。水層を酢酸エチルエステル（２００ｍ
ｌ×２）で抽出し、有機層を合わせて水洗、乾燥した。 溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチルエ
ステル−ヘキサンから再結晶して無色結晶（７．３ｇ，
７９％）を得た。 融点　　１０４−１０５℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３
３（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．２７（２
Ｈ，ｑ），６．８３−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．３５
−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７
．７６（ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４５，３３５０，２２２
０，１６８０，１４７０，１２８０，１２４０，１１８
５，１１６０，１０７０，１０５０，１０２０，８０５
，７５０

【００２７】参考例６ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（１．
１ｇ）とメチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に
酢酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんした
。 反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルで抽出し、
重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得られた
結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結晶（
１．０９ｇ，９０％）を得た。 融点　　１６０−１６１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
３（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．２６（３
Ｈ，ｓ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ
），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．３８−７．４８（４Ｈ
，ｍ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７３−
７．７９（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０００，２２２０，１７２
５，１５６０，１４６５，１４４０，１４１５，１２８
５，１２５０，１２２０，１０４０，７６０，７５０，
７４０

【００２８】参考例７ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル　　３−アミノ−２−Ｎ−［（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］アミノベンゾアート（１．
０ｇ）とエチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に
酢酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんした
。 反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶解させ
、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得られ
る結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結晶
（０．７９ｇ，６９％）を得た。 融点　　１３１−１３２℃ 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，
ｔ），１．４９（３Ｈ，ｔ），４．２４（２Ｈ，ｑ），
４．６８（２Ｈ，ｑ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．１
０（２Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ），７．３８−７
．４６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ）
，７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ
−１：２２２０，１７２０，１５５０，１４８０，１４
３０，１２８０，１２４５，１２１５，１０４０，７６
０，７４０

【００２９】参考例８ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−プロポキシベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート エチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（０．
９ｇ）とプロピルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液
に酢酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんし
た。反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶解
させ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得
られる結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色
結晶（０．７２ｇ，６８％）を得た。 融点　　９０−９２℃ 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，
ｔ），１．２５（３Ｈ，ｔ），１．８０−１．９７（２
Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），４．５７（２Ｈ，ｑ
），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ），７
．１９（１　　Ｈ，ｔ），７．３８−７．４６（４Ｈ，
ｍ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７３−７
．７７（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２０，１７２５，１５５
０，１４８０，１４６０，１４３０，１３７０，１２８
０，１２４５，１２１０，１１１５，１０４０，７６０
，７５０，７４０

【００３０】参考例９ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−メルカプトベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート エチル　　３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノベンゾアート（５．６ｇ
）とＯ−エチルジチオカルボナートカリウム塩（７．３
ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）中、８時間加熱還流した
。反応液を濃縮した後水を加え、塩酸でｐＨ３−４とし
た。析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して
黄色結晶（５．０ｇ，８０％）を得た。 融点　　２２５−２２７℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
．０８（３Ｈ，ｔ），４．１２（２Ｈ，ｑ），５．９０
（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．２
７（１Ｈ，ｔ），７．３８−７．５９（６Ｈ，ｍ），７
．７６（１Ｈ，ｄｔ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ）ＩＲ（
ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２１０，１７２０，１４６０，１
４４０，１４２０，１３７５，１３３５，１２６５，１
１８０，１１３５，１１１５，１１００，９８５，７６
０，７４０

【００３１】参考例１０ メチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル）メチル
］アミノ］−３−ニトロベンゾアート ｎ−ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（６０％油性
，１．６２ｇ）にＭｅＯＨ（５０ｍｌ）およびエチル　
　２−［［（２′−シアノビフェニル）メチル］アミノ
］−３−ニトロベンゾアート（５ｇ）を加えて室温で１
日間撹拌した。反応溶液を濃縮して得られた残さを、飽
和重ソウ水（１００ｍｌ）にあけ、クロロホルムで抽出
した。有機層を水洗，乾燥した後溶媒を留去して得られ
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して淡黄色結晶
（３．９８ｇ，８３％）を得た。 融点　　１０６−１０８℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ），４．
２３（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６
．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．５５（
７Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．
７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０
Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１０，３３５０，２２２
５，１６９５，１４８５，１４７０，１２９０，１２０
０，７８０，７６０

【００３２】参考例１１ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート メチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（２．
０３ｇ）とエチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液
に酢酸（０．３７ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはん
した。反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶
解させ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して
得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無
色結晶（２．０１ｇ，８６％）を得た。 融点　　１６８．５−１６９．５℃ 元素分析値 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ
），４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５９
（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
，７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５−
７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６９−７．８０（２Ｈ，ｍ
），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２５，１７２５，１５５
０，１４８０，１４３０，１３５０，１２８０，１２５
０，１０４０，７６０，７５０

【００３３】参考例１２ エチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−エチルチオウレイド
）ベンゾアート エチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（１．
６１ｇ），エチルイソチオシアナート（１．５ｍｌ），
およびエタノール（１ｍｌ）の混合液を室温で３日間か
くはんした。反応液に酢酸エチルを加え、水洗，乾燥後
濃縮乾固した。得られ粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、淡黄色結晶（１．９２ｇ，９１％）を得
た。 融点　　１０８−１１０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
５（３Ｈ，ｔ），１．４０（３Ｈ，ｔ），３．５０−３
．７０（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ），
４．５６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｔ），６．７
８（１Ｈ，ｔ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７
．３８−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｔ
），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ
，ｄｄ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−１：３３７５，３３２０，３１５０，２９７５
，２２２０，１７４０，１６８０，１５４０，１５１０
，１４５０，１３００，１２２５，１１８０，１１５０
，７６０，７５０

【００３４】参考例１３ エチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−プロピルチオウレイ
ド）ベンゾアート 参考例１２と同様にしてエチル　　３−アミノ−２−［
［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミ
ノ］ベンゾアート（１．６ｇ），プロピルイソチオシア
ナート（１．５ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）から
、目的物の淡黄色シロップ（２．０ｇ，９８％）を得た
。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ），１．４０（３Ｈ，ｔ），１．４８−１
．６７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．６８（２Ｈ，ｂｒ
　　ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ），４．５６（２Ｈ，ｄ
），６．１３（１Ｈ，ｔ），６．７８（１Ｈ，ｔ），７
．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５３（
６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．７３−７．
７７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ），８．２０
−８．４０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３３２５，３１７５，２９
６０，２９３０，２８７５，２２２０，１７１０，１６
９０，１５９０，１４７５，１３６０，１１７５，１１
４０，１０９０，１０２０，７６０

【００３５】参考例１４ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−エチルアミノベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート エチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（エチルチオウレイド）ベ
ンゾアート（１．８ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液
によう化メチル（４．５ｇ）を加え、１２時間加熱還流
した。反応液に１Ｎ−塩酸（６０ｍｌ）を加え室温で３
０分間かくはんした後、濃縮乾固した。残さを酢酸エチ
ルに溶解させ、重ソウ水および水で洗浄し、乾燥した。 溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、黄色シロップ（０．９６ｇ，５８％）
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
３（６Ｈ，ｔ），３．４８−３．６２（２Ｈ，ｍ），４
．０９（１Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），５．５７
（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５（２Ｈ
，ｄ），７．４０−７．７７（８Ｈ，ｍ）ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）ｃｍ−１：３４００，３２２５，２９７５，２９３
０，２２１０，１７１０，１６１０，１５７０，１４８
０，１４２５，１３６５，１３２０，１２７０，１２５
０，１２１０，１１３０，１１００，１０６０，７７０
，７５０

【００３６】参考例１５ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−プロピルアミノベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート 参考例１４と同様にしてエチル　　２−［［（２′−シ
アノビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］−３−（
３−プロピルチオウレイド）ベンゾアート（２．０ｇ）
およびよう化メチル（４．８ｇ）のエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液から、目的物を黄色シロップ（１．２ｇ，６５
％）として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．
８７（３Ｈ，ｔ），１．２５（６Ｈ，ｔ），１．５２−
１．７０（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（２Ｈ，ｍ
），４．１２（１Ｈ，ｔ），４．２５（２Ｈ，ｑ），５
．５８（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．２９
（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．７８（８Ｈ，ｍ）ＩＲ（
Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００，３２５０，２９７５，
２９５０，２８９０，２２２５，１７１５，１６２０，
１５９０，１５７０，１４８０，１４３０，１３７０，
１２８５，１２５０，１２２０，１１３５，１０７０，
７６０

【００３７】参考例１６ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート（１．３ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）
溶液に５．２Ｍ　　ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液（０・５ｍｌ）を加え、４時間還流加熱した。反応
液を濃縮して析出した結晶をろ取し、メタノールから再
結晶して無色プリズム晶（１．１ｇ，８５％）を得た。 融点　　１４９−１５０℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（３Ｈ，
ｓ），４．２６ （３Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ
，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．４６（
３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７
２−７．７８（２Ｈ，ｍ）

【００３８】参考例１７ メチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−メチルチオウレイド
）ベンゾアート 参考例１２と同様にして合成した。 収率　　８６％ 融点　　１５２−１５５℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０
５−３．０７（３Ｈ，ｂｒ　　ｓ），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ），６．０４−６．０８（１
Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．７７（１Ｈ，ｔ），７．２２−
７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５２（６Ｈ，ｍ
），７．６３（１Ｈ，ｄｔ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ）
，７．９７（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ　　
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７５，３３２５，３１７
５，２２２０，１６８０，１５９０，１５４０，１５０
０，１４８０，１４５０，１４３５，１２６５，１２３
０，１１９０，１１４５，１０５０，８３０，７６０，
７４０

【００３９】参考例１８ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−メチルアミノベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 参考例１４と同様にして合成した。 収率　　４２％ 融点　　シロップ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１
１（３Ｈ，ｄ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２２（１
Ｈ，ｑ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ
），７．２７（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．７９（８Ｈ
，ｍ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４００，３２５０，３０
２５，２９５０，２２２０，１７２０，１６２５，１６
１０，１５８０，１４８０，１４３０，１４１０，１３
４０，１３２０，１２８０，１２４０，１２１０，１１
３０，１０６０，７５０

【００４０】参考例１９ ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール ２−プロポキシベンズイミダゾール（０．７１ｇ）のＤ
ＭＦ（１０ｍｌ）溶液を氷冷下撹拌しながら水素化ナト
リウム（６０％油性，０．２４ｇ）を加え、２０分間撹
拌した。Ｎ−トリフェニルメチル−５−［２−（４−ブ
ロモメチルビフェニル）］テトラゾール（２．３ｇ）を
加え、室温で５時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢
酸エチルエステルで抽出した。有機層を水洗，乾燥後濃
縮乾固した。残さをメタノール（５０ｍｌ）に溶解させ
、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌
した。反応液を濃縮して水（１５ｍｌ）および酢酸エチ
ルエステル（１５ｍｌ）を加え、１Ｎ−カセイソーダ水
でアルカリ性とした後分液した。水層を１Ｎ−塩酸でｐ
Ｈ３−４程度とした後、クロロホルムで抽出し、有機層
を水洗，乾燥，濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチ
ルエステル−メタノールから再結晶して無色結晶（０．
５８ｇ，３５％）を得た。 融点　　１７７−１７９℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６Ｏとして１Ｈ−ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ
，ｔ），１．７０−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．４６（
２Ｈ，ｔ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１
０（４Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ），７．３８−７
．４３（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．７０（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１５４０，１５３５，１４８
５，１４７５，１４５０，１４２５，１３８５，１２８
５，１２７０，１０４０，９８０，７５５，７４５

【０
０４１】参考例２０ メチル　　２−ブチルアミノ−１−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 参考例１４と同様にして、メチル−［［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］−３−（ブチ
ルチオウレイド）ベンゾアートから本化合物（収率、定
量的）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８
９（３Ｈ，ｔ），１．２１−１．３９（２Ｈ，ｍ），１
．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（
３Ｈ，ｂｒ　　ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５６
（２Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｔ），６．７８（１Ｈ
，ｔ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．９３−
７．５４（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．
７５（１Ｈ，ｄｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），８．２
６（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ）

【００４２】参考例２１ メチル　　２−（Ｎ−エチルメチルアミノ）−１−［（
２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボキシラート水素化ナトリウム（
６０％油性、０．１３ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）混液を氷
冷下５分間かくはんした後、メチル　　２−エチルアミ
ノ−１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．
９５ｇ）を加え１０分間かくはんした。反応混液によう
化メチル（０．２ｍｌ）を加え２０分間かくはんした。 反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
、乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、得られた粗結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶（０．８ｇ、８
２％）を得た。 ｍｐ　　６６−６９℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
５（３Ｈ，ｔ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．３６（２
Ｈ，ｑ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ
），６．８８（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７
．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ
），７．７３（１Ｈ，ｄｄ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２１０，１７１０，１５４
０，１５３０，１４３５，１４２０，１３８５，１３０
０，１２７５，１２５０，１００５，７６０．

【００４
３】参考例２２ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート メチル　　２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチルアミノ］−３−メトキシカルボニルアミノベン
ゾアート（１０．５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶
液にＮａＯＭｅ（１０ｇ）を加え、２０時間加熱還流し
た。反応液を１Ｎ塩酸で中和した後、濃縮乾固して得ら
れる残さをクロロホルム−水で抽出した。有機層を水洗
、乾燥後溶媒を留去した。得られた残さをクロロホルム
−メタノールから再結晶して無色針状晶（８．６７ｇ、
８９％）を得た。 ｍｐ　　２５０−２５３℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３
．６５（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．０４
−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，
ｍ），７．４８−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７６（１
Ｈ，ｄｔ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ）．ＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−１：２２１０，１７２０，１６９０，１６３５，
１４３０，１３９０，１２７０，１２５５，７６０，７
５０，７３０，６９０．

【００４４】参考例２３ メチル　　２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート（８．０２ｇ）をオキ
シ塩化リン（３０ｍｌ）中、８時間加熱還流した。反応
液を濃縮して得られる残さを氷水中にあけクロロホルム
抽出した。抽出液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去した
。 残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
得られる結晶をクロロホルム−メタノールから再結晶し
て無色針状晶（２．２ｇ、２８％）を得た。 ｍｐ　　１５４−１５７℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７
８（３Ｈ，ｓ），５．９５（２Ｈ，ｓ），７．０６（２
Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７，３９−７．４８
（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．
７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ）
． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２４０，１７２０，１４８
０，１４５０，１４４０，１４２５，１３７０，１３５
０，１２９０，１２７０，１２００，１１５０，１１２
０，１０００，７７５，７６０，７５０．

【００４５】
参考例２４ メチル　　２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチルアミノ］−３−メトキシカルボニルアミノベン
ゾアート メチル　　３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチルアミノ］ベンゾアート（１０ｇ）
のピリジン（５０ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（９．
０ｍｌ）を氷冷下かくはんしながら滴下した後、３時間
室温でかくはん放置した。反応液を濃縮して得られる残
さを酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後溶媒を
留去した。得られた残さを酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して淡黄色針状晶（１０．５ｇ、９０％）を得た。 ｍｐ　　１１３−１０５℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８
０（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２
Ｈ，ｄ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），７．０９（
１Ｈ，ｔ），７．４０−７．８０（１０Ｈ，ｍ），８．
１９（１Ｈ，ｄ）．

【００４６】参考例２５ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−モルホリノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート メチル　　２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（０．８ｇ）をモルホリン（１５ｍｌ）中
、１００℃で２時間かくはんした。反応液を濃縮乾固し
て得られる残さを酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
、乾燥した後、溶媒を留去した。残さを酢酸エチル−ヘ
キサンで再結晶して無色プリズム晶（０．６９ｇ、７７
％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３
８（４Ｈ，ｔ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（４
Ｈ，ｔ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ
），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．６５（６Ｈ
，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２５，１７１５，１５２
０，１４４０，１４１５，１２８０，１２６０，１２２
０，１１３０，１１２０，１０１０，８６０，７７０，
７６０，７５０．

【００４７】参考例２６ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−ピペリジノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 参考例２５と同様にして本化合物を合成した。 収率８１％、ｍｐ　　１１９−１２１℃１Ｈ−ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．７７（
６Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．７
３（３Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｓ），６．８８（２
Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．３５−７．４９
（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｄｄ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２５，１７２０，１５３
０，１４４５，１４１０，１３８５，１３０５，１２８
５，１２６５，１２５０，１１３０，１１１０，７７０
，７５０．

【００４８】参考例２７ メチル　　２−［（２′−メトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチルアミノ］−３−ニトロベンゾアー
トメチル　　２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−ニトロベンゾアート（１．８４ｇ）のアセトニト
リル（１０ｍｌ）溶液に４−（２′−メトキシカルボニ
ルビフェニル）メチルブロミド（１．９ｇ）のアセトニ
トリル（５ｍｌ）溶液および炭酸カリウム（０．８６ｇ
）を加え２０時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、
残さを酢酸エチルと水で抽出した。有機層を水洗、乾燥
した後、溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して淡黄色シロップを得
た。 そのシロップをエタノール（１０ｍｌ）に溶解し２０％
塩酸−エタノール（４ｍｌ）を加えて室温で２２時間か
くはんした。反応液を濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解
させた後、飽和重ソウ水、水で洗浄した後乾燥した。溶
媒を留去して黄色シロップ（１．３９ｇ、５３％）を得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６
１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２
Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｔ），７．３０（４Ｈ，ｄ
），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ）
，７．５３（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），
８．００（１Ｈ，ｄｄ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ）．

【００４９】参考例２８ メチル　　３−アミノ−２−［（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチルアミノ］ベンゾアー
ト参考例５と同様にして、メチル　　２−［（２′−メ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル）メチルアミノ
］−３−ニトロベンゾアートから本化合物を淡黄色シロ
ップとして得た。 収率　　７９％ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３）δ：３．６
３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９７（２
Ｈ，ｂｒ　　ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），６．４０（
１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ）
，７．２３−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，
ｄｔ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ）．ＩＲ（Ｎｅ
ａｔ）ｃｍ−１：３４５０，３３６０，２９７０，１７
３０，１７００，１４７０，１４６０，１４５０，１４
４０，１２９０，１２５０，１２００，７７０，７５０
．

【００５０】参考例２９ メチル　　２−エトキシ−１−［（２′−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート 参考例７と同様にして、メチル　　３−アミノ−２−［
（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メ
チルアミノ］ベンゾアートから本化合物を無色板状晶と
して得た。 収率　　７２％、ｍｐ　　１１２−１１３℃１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，
ｔ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），
４．６８（２Ｈ，ｑ），５．６５（２Ｈ，ｓ），６．９
９（２Ｈ，ｄ），７．１７（２Ｈ，ｄ），７．１７（１
Ｈ，ｔ），７．３１−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｄｄ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７３０，１７１０，１５
４５，１４７０，１４３０，１３８０，１３４０，１３
２０，１２７０，１２５０，１２３５，１２１０，１１
２０，１０８０，１０３０，７５０，７４０，７１０．

【００５１】参考例３０ メチル　　２−ブトキシ−１−［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート 参考例１１と同様にして本化合物を無色針状晶として得
た。 収率　　７５％、ｍｐ　　７４−７５℃１Ｈ−ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ）
，１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９
０（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．６０（２
Ｈ，ｔ），５．６９（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ
），７．１７（１Ｈ，ｔ），７．４３（４Ｈ，ｄ），７
．５４−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ
）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２０，１７２５，１５６
０，１４９０，１４７０，１４４０，１３９５，１３２
０，１２９５，１２６５，１２４５，１１２０，１０５
０，１０２０，７７０．

【００５２】参考例３１ メチル　　２−アリルオキシ−１−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 参考例１１と同様にして本化合物を無色板状晶として得
た。 収率　　７３％、ｍｐ　　１１８−１１９℃１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，
ｓ），５．１２（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｍ），
５．４３（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｓ），６．０
２−６．２１（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ），７
．１９（１Ｈ，ｔ），７．４４（４Ｈ，ｄ），７．５６
−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２０，１７０５，１５４
０，１４７０，１４６０，１４２５，１４１０，１４０
０，１３３０，１３００，１２７０，１２５０，１２２
５，１２０５，１１００，１０１５，９９５，７６０，
７５０，７４０，７３０．

【００５３】参考例３２ メチル　　２−エチルアミノ−１−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 参考例１２と同様にしてメチル　　３−アミノ−２−［
［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミ
ノ］ベンゾアートから得られたメチル　　２−［［（２
′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］−
３−（３−エチルチオウレイド）ベンゾアート（１０．
５ｇ）を参考例１４と同様にして本化合物を無色結晶（
３．２ｇ、３２％）として得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
４（３Ｈ，ｔ），３．４９−３．６３（２Ｈ，ｍ），４
．０６（１Ｈ，ｔ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．１６
（１Ｈ，ｔ），７．２７（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．
７９（８Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７５，２２２５，１７２
０，１６２０，１６１０，１５８０，１５７０，１４８
０，１３５０，１２７５，１２４０，１２１５，１１０
０，１０７０，７７０，７６０．

【００５４】参考例３３　　　　２−シアノ−４′−メ
チルビフェニル ３３ａ）　　Ｎ−（２−メトキシフェニル）メチリデン
シクロヘキシルアミンアニスアルデヒド（２１ｇ）とシ
クロヘキシルアミン（１５ｇ）のクロロホルム（１００
ｍｌ）溶液を室温で２時間かくはんした後、溶媒を留去
して褐色シロップ（３５ｇ、定量的）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
１−１．８７（１０Ｈ，ｍ），３．１４−３．２８（１
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８８−７．００
（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ
，ｄｄ），８．７５（１Ｈ，ｓ）． ３３ｂ）　　４′−メチル−２−ビフェニルカルバルデ
ヒド 金属マグネシウム（１．１ｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）懸濁
液に、４−ブロモトルエン（７．５ｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液を還流がつづく程度に滴下した。得られたグ
リニヤード試薬の溶液を、氷冷かくはんしたＮ−（２−
メトキシフェニル）メチリデンシクロヘキシルアミン（
４．３ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に滴下した。室温
で１．５時間かくはんした後、反応液を７時間加熱還流
した。反応液に氷水を加えた後、濃塩酸で酸性にした。 酢酸エチルで抽出し、抽出液を１Ｎ−塩酸、水で洗浄し
乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して淡黄色シロップ（２．０ｇ、
５１％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４
３（３Ｈ，ｓ），７．２８（４Ｈ，ｓ），７．４２−７
．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ），８．０２
（１Ｈ，ｄ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．３３ｃ）　　
２−シアノ−４′−メチルビフェニル４′−メチル−２
−ビフェニルカルバルデヒド（２．０ｇ）とヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（１．０ｇ）のピリジン（１０ｍｌ）混
合液を室温で１５分間かくはんした。 酢酸無水物（４．１ｇ）を加え、９０〜１００℃で１時
間かくはんした。反応液を濃縮し、水を加えて析出した
結晶をろ取した。ヘキサンから再結晶して無色針状晶（
１．５ｇ、７９％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０
（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．８０（８Ｈ，ｍ）．本化
合物は前記した公知文献に従って、化合物（ＩＩＩ′ａ
）に容易に導くことが出来る。

【００５５】参考例３４ メチル　　２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート３
−ニトロフタル酸（２１１ｇ）をメタノール（４２０ｍ
ｌ）にけんだくし、オルトギ酸メチル（１２７ｇ）を加
えた後、反応液をかくはんしながら濃硫酸（２０ｍｌ）
を滴下した。反応液を１８時間、還流加熱した。反応液
を濃縮乾固し、残さに水（３０ｍｌ）を加え、３〜１０
℃で１時間かくはんした。析出した結晶を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して、淡黄色プリズム晶（１８５ｇ
、８２％）を得た。 ｍｐ　　１６６−１６８℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０
３（３Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ），８．３９（１
Ｈ，ｄｄ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ）．

【００５６】参
考例３５ メチル　　２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−ニトロベンゾアートメチル　　２−カルボキシ−３
−ニトロベンゾアート（７．２３ｇ）をＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解させ、ジフェニルフォスフォリルアジド（１
１．３ｇ）を室温で加えた。反応液をかくはんしながら
トリエチルアミン（６．７ｍｌ）を滴下した後、室温で
３時間かくはんした。反応液にｔｅｒｔ−ブタノール（
５４ｍｌ）を加え室温で３０分間かくはんした後、徐々
に温度を上げ１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残さ
を酢酸エチルに溶解させ、希塩酸重ソウ水および水で洗
浄した。乾燥後、溶媒を留去して得られる残さにメタノ
ールを加え冷却すると無色結晶（６．７ｇ、７０％）を
得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５
０（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１
Ｈ，ｔ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．１７（１Ｈ，
ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６０，１７３０，１７０
５，１５８０，１５２０，１４９０，１４４０，１３６
５，１３５５，１３１０，１２７０，１２４０，１１５
０，８７０，８３５，７７０，７２５，７０５．

【００
５７】参考例３６ メチル　　２−［［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ］−３−ニトロベンゾアート メチル　　２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−ニトロベンゾアート（０．６ｇ）、２−（４−ブロ
モメチルフェニル）ベンゾニトリル（０．５４ｇ）およ
びＫ２ＣＯ３（０．２８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍ
ｌ）中、４時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残
さに水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾
燥した後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶（０．８３ｇ
、８５％）を得た。 ｍｐ　　１５３−１５４℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３
５（９Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｓ），４．６３（１
Ｈ，ｄ），４．８０（１Ｈ，ｄ），７．２３−７．２９
（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．
５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ）
，７．９３（１Ｈ，ｄｄ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ），
８．０５（１Ｈ，ｄｄ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２０，１７００，１５３
０，１３９０，１３６０，１３１５，１２９０，１１６
０，７６５．

【００５８】参考例３７ メチル　　２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアートメチル
　　２−［［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミノ
］−３−ニトロベンゾアート（０．４９ｇ）を２０％塩
酸−エタノール（３ｍｌ）および酢酸エチル（３ｍｌ）
に混ぜ、室温で１時間かくはんした。溶媒を留去して得
られる残さにメタノールおよび飽和重ソウ水を加えて析
出した結晶をろ取した。クロロホルム−メタノールから
再結晶して淡黄色結晶（０．３ｇ、７７％）を得た。 ｍｐ　　１４０−１４１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３
．８４（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｍ），６．８６
（１Ｈ，ｔ），７．４６（２Ｈ，ｄ），７．５４−７．
６５（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ），７．９５（
１Ｈ，ｄｄ），８．０５−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．
６７（１Ｈ，ｔ）．

【００５９】参考例３８ メチル　　３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアートメチル
　　２−［［２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（１０ｇ）、Ｆ
ｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（０．１ｇ）、活性炭（１ｇ）をメ
タノール（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（５０ｍｌ）の混
液中３０分間加熱還流した。反応液に飽水ヒドラジン（
７．２ｍｌ）を滴下した後、１４時間加熱還流した。不
溶液をろ去した後、ろ液を濃縮乾固した。残さに重ソウ
水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後
、溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製した。得られた結晶をイソプロピ
ルエーテルから再結晶して淡黄色針状晶（６．０ｇ、６
４％）を得た。 ｍｐ　　１１０−１１１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）　　，
４．２３（２Ｈ，ｄ），６．３９（１Ｈ，ｔ），６．８
４−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（８Ｈ
，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ）．

【００６０】参考例３９ メチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ
）ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート参考例４
と同様にしてメチル　　３−アミノ−２−［［（２′−
シアノビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾ
アートと、２，２，２−トリフルオロエチルオルトカル
ボナートから本化合物を淡黄色結晶として得た。 収率　　２５％ ｍｐ　　１４３−１４５℃ 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ３として１Ｈ−
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３
Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｑ），５．７４（２Ｈ，ｓ
），７．１３（２Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７
．３８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（
２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２５，１７３５，１５５
０，１４６５，１４３０，１３０５，１２８０，１２７
０，１２５０，１１７０，１０６０，７７０，７５０，
７４５．

【００６１】参考例４０ エチル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル　　２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（０．５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶
液にＮａＯＥｔ（０．１７ｇ）を加え、１時間還流加熱
した。反応液を濃縮乾固し得られた残さを酢酸エチルに
溶解させ、水洗、乾燥した。溶媒を留去して得られる残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して本
化合物を無色結晶（０．３７ｇ、７０％）として得た。 本化合物は参考例５で得たものと１Ｈ−ＮＭＲおよびＩ
Ｒスペクトルが完全に一致した。 参考例４１ ２−（４−ホルミルフェニル）ベンゾニトリル２−（４
−ブロモフェニル）ベンゾニトリル（１２ｇ）および重
炭酸ナトリウム（２６ｇ）をジメチルスルホキシド（１
５０ｍｌ）中に混合し、攪拌下５時間１２０℃で加熱し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥し、濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶をクロ
ロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶して無色針
状晶（５．７７ｇ、６３％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４
９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．８４（４Ｈ
，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），１０．１０
（１Ｈ，ｓ） 参考例４２ ２−（４−アミノメチルフェニル）ベンゾニトリル２−
（４−ブロモフェニル）ベンゾニトリル（２０ｇ）およ
びフタルイミドカリウム（１５ｇ）をＤＭＦ（２００ｍ
ｌ）中に混合し、２０℃で５時間攪拌した。水を加え、
混合物をメチレンクロライドで抽出した。抽出液を水洗
、乾燥し、濃縮乾固し、結晶を得た。酢酸エチル−イソ
プロピルエーテルから再結晶して無色結晶を得た。 該結晶をメタノール（５００ｍｌ）にけんだくし、ヒド
ラジン一水和物（１０ｍｌ）を加え、混合物を１２時間
還流した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解し
、溶液を１Ｎ　　ＮａＯＨ液および水で洗い、有機層を
乾燥し、濃縮乾固し、結晶（１４．２ｇ、９３％）を得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（
２Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２７−７
．７８（８Ｈ，ｍ）

【００６２】実施例１ エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル　　
１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート（０．７ｇ）およびアジ化トリメチルスズ（０．７
ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、４日間加熱還流した。 反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール（２０ｍｌ）お
よび１Ｎ−塩酸（１０ｍｌ）を加えて室温で３０分間か
くはんした。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３〜４程度に
した後、溶媒を留去し、残さをクロロホルム−水で抽出
した。有機層を水洗，乾燥した後、溶媒を留去して得ら
れるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して結晶を得た。酢酸エチルーベンゼンから再結晶
して無色結晶（０．３５ｇ，４５％）を得た。 融点　　１５８−１５９℃ 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，
ｔ），１．４３（３Ｈ，ｔ），４．０２（２Ｈ，ｑ），
４．３０（２Ｈ，ｑ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．７
１（２Ｈ，ｄ），６．８３−６．９６（４Ｈ，ｍ），７
．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ
），７．５５−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．
０９（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６０５，１５４
０，１４７０，１４３０，１２５０，１０４０，７５０

【００６３】実施例２ ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２４
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水（１．５ｍｌ）を含むエタ
ノール（４ｍｌ）中、８０℃で１時間反応させた。反応
液を濃縮し、残さを水および酢酸エチルで抽出した。水
層を１Ｎ−塩酸でｐＨ３〜４とし、析出した結晶を酢酸
エチル−メタノールから再結晶して無色結晶（０．１５
ｇ，６７％）を得た。融点　　１８３−１８５℃元素分
析値　　Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・１／５Ｈ２Ｏとして １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
．３８（３Ｈ，ｔ），４．５８（２Ｈ，ｑ），５．６３
（２Ｈ，ｓ），６．９７（４Ｈ，ｑ），７．１７（１Ｈ
，ｔ），７．４７−７．６８（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−１：１７１０，１５５０，１４８０，１４３０
，１２８０，１２４０，１０４０，７６０

【００６４】
実施例３ エチル　　２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル　
　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル
］−２−プロポキシベンズイミダゾール−７−カルボキ
シラート（０．６９ｇ）およびアジ化トリメチルスズ（
０．７ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、４日間加熱還流
した。反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール（２０ｍ
ｌ）および１Ｎ−塩酸（１０ｍｌ）を加え、室温で３０
分間かくはんした。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３〜４
程度にした後、溶媒を留去し、残さをクロロホルム−水
で抽出した。水洗，乾燥した後、溶媒を留去して得られ
るシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結晶（
０．３１ｇ，４３％）を得た。 融点　　１５７−１５９℃ 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，
ｔ），１．１３（３Ｈ，ｔ），１．７５−１．９２（２
Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ），４．２３（２Ｈ，ｑ
），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６
．９０（２Ｈ，ｄ），６．９６（２Ｈ，ｄ），７．２８
−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０７−８
．１１（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０
，１５４０，１４７０，１４３０，１２８０，１２５０
，１１３０，１０２０，７５０

【００６５】実施例４ ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２
３ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水（１．５ｍｌ）を含むエ
タノール（４ｍｌ）中、８０℃で２時間反応させた。反
応液を濃縮し、残さを水および酢酸エチルで抽出した。 水層を１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４とし、析出した結晶を酢
酸エチル−メタノールから再結晶して無色結晶（０．１
５ｇ，６９％）を得た。 融点　　１７４−１７５℃ 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０
．９２（３Ｈｔ），１．７０−１．８７（２Ｈ，ｍ），
４．４７（２Ｈ，ｑ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．９
６（４Ｈ，ｄｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．４２−
７．６７（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５５０，１４３
０，１２９０，１２４０，７６５

【００６６】実施例５ エチル　　２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル　
　［１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル
］−２−メルカプトベンズイミダゾール−７−カルボキ
シラート（４．１ｇ）とアジ化トリメチルスズ（８．０
ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液を４日間加熱還流し
た。溶媒を留去し、残さを濃塩酸（２ｍｌ）とメタノー
ル（２０ｍｌ）の混液中室温で２０分間かくはんした。 １Ｎ−カセイソーダ水を加えてｐＨ４程度とした後、酢
酸エチルエステルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した
後、溶媒を留去して得られる粗結晶をクロロホルムから
再結晶して無色結晶（５．０ｇ，８９％）を得た。融点
　　２６３−２６４℃（分解）元素分析値　　Ｃ２４Ｈ
２０Ｎ６Ｏ２Ｓ・１／２Ｈ２Ｏとして １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
．１０（３Ｈ，ｔ），４．０９（２Ｈ，ｑ），５．８２
（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ），７．０
０（２Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｔ），７．３７−７
．６９（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１４６０，１４４
０，１３６５，１３４０，１２６０，１１８０，１１４
５，１１５０，１１００，９９０，７４５

【００６７】
実施例６ エチル　　２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル　
　２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート（０．６８ｇ）の
１Ｎ−カセイソーダ溶液（３．０ｍｌ）を含むエタノー
ル（１０ｍｌ）溶液へよう化メチル（０．２４ｇ）を加
え、室温で２時間かくはんした。反応液を希塩酸で中和
して、析出する結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチルエステルか
ら再結晶して無色プリズム晶（０．３１ｇ，４４％）を
得た。融点　　２０７−２０８℃（分解）元素分析値　
　Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓとして１Ｈ−ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ），
２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ），５．６
２（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ），７．０２（２
Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｔ），７．４６−７．７０
（５Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０５，１４
８０，１４５０，１４２０，１３６０，１３４０，１２
７５，１２５５，１１９０，１１４０，１１００，１０
２５，９９０，７７０，７５０

【００６８】実施例７ エチル　　２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル　
　２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート（０．９１ｇ）の
１Ｎ−カセイソーダ水溶液（４ｍｌ）を含むエタノール
（１３ｍｌ）溶液によう化エチル（０．３４ｇ）を加え
、室温で４時間かくはんした。反応液に希塩酸を加えｐ
Ｈ４程度とし析出した結晶をろ取した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶を酢
酸エチルエステルから再結晶して無色プリズム晶（０．
５５ｇ，５７％）を得た。 融点　　１５３−１５４℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓとして１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ
，ｔ），１．３７（３Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｑ）
，４．１２（２Ｈ，ｑ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．
７５（２Ｈ，ｄ），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．０５（
１Ｈ，ｔ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５
０（１Ｈ，ｄｄ），７．５３−７．６３（２Ｈ，ｍ），
８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−
１：１７１５，１４５０，１４２０，１３６５，１３４
５，１２８０，１２６０，１１９５，１１４５，１１１
０，１０３５，１０１５，９９０，７６０，７４５

【００６９】実施例８ エチル　　２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル
　　２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．９１ｇ）
の１Ｎ−カセイソーダ水溶液（４．０ｍｌ）を含むエタ
ノール（１３ｍｌ）溶液によう化プロピル（０．３７ｇ
）を加え室温で５時間撹拌した。反応液に希塩酸を加え
、ｐＨ４程度として析出した結晶をろ取した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結
晶を酢酸エチルエステル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶（０．４ｇ，４０％）を得た。 融点　　１７７−１７８℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓとして１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ
，ｔ），１．１９（３Ｈ，ｔ），１．７６（２Ｈ，ｍ）
，３．１８（２Ｈ，ｔ），４．１２（２Ｈ，ｑ），５．
６９（２Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６．９３（
２Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２７−７．３
４（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ），７．５４−
７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１５，１４５０，１４
２０，１３８０，１３６５，１３５０，１２８０，１２
６０，１１９０，１１４５，１０３５，１０２０，９９
０，７６０，７４５

【００７０】実施例９ ２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（１．３ｍｌ）を含む
メタノール（５ｍｌ）溶液中、２時間加熱還流した。希
塩酸を加えてｐＨ４程度として析出した結晶をろ取し、
酢酸エチルエステル−ヘキサンから再結晶して、無色結
晶（０．１７ｇ，８１％）を得た。 融点　　２２３−２２５℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓ・１／２Ｃ４Ｈ
８Ｏ２として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２
．７５（３Ｈ，ｓ），５．７６（２Ｈ，ｓ），６．８８
（２Ｈ，ｄ），７，０１（２Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ
，ｔ），７．４７−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．８２（
１Ｈ，ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１４８５，１４５
０，１４２０，１３７０，１３４５，１３２０，１２８
０，１２４５，１１９５，１１５０，９９０，７８０，
７６０

【００７１】実施例１０ ２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．３
５ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（２．２ｍｌ）を含
むメタノール（７ｍｌ）溶液中、２時間加熱還流した。 メタノールを留去し、１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４程度とし
析出した結晶をろ取した。酢酸エチルエステル−メタノ
ールから再結晶して無色結晶（０．２１ｇ，６４％）を
得た。融点　　２０９−２１０℃（分解）元素分析値　
　Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓとして１Ｈ−ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ），
３．３６（２Ｈ，ｑ），５．７６（２Ｈ，ｓ），６．８
７（２Ｈ，ｄ），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．２５（１
Ｈ，ｔ），７．４７−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８２
（１Ｈ，ｄｄ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９５，１
４５０，１４１５，１３５０，１２７５，１２２５，１
１９０，１１８０，１１４５，７５５，７４０

【００７２】実施例１１ ２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．
２５ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（１．５ｍｌ）を
含むメタノール（５ｍｌ）中、２時間加熱還流した。メ
タノールを留去し、１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４程度とし析
出した結晶をろ取し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色結晶（０．２１ｇ，９１％）を得た。 融点　　２２２−２２３℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｓとして１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（
３Ｈ，ｔ），１．６７−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．３
５（２Ｈ，ｔ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．８７（２
Ｈ，ｄ），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｔ
），７．４６．７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ
，ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１４５０，１２８
０，１２４０，１１９５，１１４５，７５５，７４０

【
００７３】実施例１２ メチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートメチル　　
１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート（１．８５ｇ）およびアジ化トリメチルスズ（２．
８０ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、１日間加熱還流し
た。反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール（５０ｍｌ
）および１Ｎ−塩酸（２０ｍｌ）を加えて室温で３０分
間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３−４程度に
した後、溶媒を留去して得られるシラップをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して結晶を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して無色結晶（１．１６ｇ
，５６％）を得た。 融点　　１９１−１９３℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ３１／５Ｈ２Ｏとし
て１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．
４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．５
４（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２），
６．８４−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３
（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７
．０Ｈｚ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０
３−８．０７（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１５５０，１４７
５，１４３０，１２８０，１２５０，１０４０，７５５
，７３５

【００７４】実施例１３ エチル　　２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチル
　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］−２−エチルアミノベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（１．２３ｇ）およびアジ化トリメチルス
ズ（２．８０ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を４０時
間加熱還流した。析出物をろ取し、メタノール（５０ｍ
ｌ）に懸濁させ、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加えて室温
で１０分間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ５程
度とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗，
乾燥後濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、メタノール−酢酸エチル
から再結晶して無色結晶（０．８３ｇ，６１％）を得た
。 融点　　１６６−１６８℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
３（３Ｈ，ｔ，），１．２１（３Ｈ，ｔ），３．４３（
２Ｈ，ｑ），４．１３（２Ｈ，ｑ），５．４８（２Ｈ，
ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），
７．０７（１Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ），７．
４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６９（３
Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６５０，１３１
０，１２８５，７６５，７５５，７５０

【００７５】実
施例１４ エチル　　２−プロピルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートエチ
ル　　１−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル］−２−プロピルアミノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート（１．２０ｇ）およびアジ化トリメチ
ルスズ（２．７ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を５０
時間加熱還流した。析出物をろ取し、メタノール（２０
ｍｌ）に懸濁させ、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え室温
で１０分間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダでｐＨ５程度
とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗，乾
燥後濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、メタノール−酢酸エチルか
ら再結晶して無色結晶（１．０ｇ，７７％）を得た。 融点　　１７０−１７２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８
９（３Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ），１．５２−１
．７０（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ），４．１４
（２Ｈ，ｑ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ
，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ）
，７．２１（１Ｈ，ｄｄ），７．３９−７．４７（２Ｈ
，ｍ），７．５０−７．６５（３Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−１：１７２０，１６７０，１６６０，１２９０
，１２７０，７６０

【００７６】実施例１５ ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸２−エトキ
シ−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸（２．０７ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）
溶液に、トリチルクロリド（１．５９ｇ）およびトリエ
チルアミン（０．８ｍｌ）を加えて室温で１時間かくは
んした。反応液を水洗，乾燥後、溶媒を留去して得られ
る残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。得られた粗結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶
して無色結晶（２．１２ｇ，６６％）を得た。 融点　　１６８−１７０℃ 元素分析値　　Ｃ４３Ｈ３４Ｎ６Ｏ３として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，
ｔ），４．６１（２Ｈ，ｑ），５．５８（２Ｈ，ｓ），
６．７６（２Ｈ，ｄ），６．９１−６．９６（８Ｈ，ｍ
），７．１２（１Ｈ，ｔ），７．１７−７．４１（１２
Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ），７．７３−７．８
２（２Ｈ，ｍ）

【００７７】実施例１６ ピバロイルオキシメチル　　２−エトキシ−１−［［２
′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシ
ラート ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（２．２ｇ
）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．５３
ｇ）およびよう化ピバロイルオキシメチル（０．９４ｇ
）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え
、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残さをメタノール（３０ｍｌ）に
溶解させ、１Ｎ−塩酸（６ｍｌ）を加えて、室温で１時
間かくはんした。反応液を濃縮した後、水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した後、溶媒を留
去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色結晶（１．１３ｇ，６３％）を得た。 融点　　１０４−１０６℃ 元素分析値　　Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ５・１／５Ｃ４Ｈ８
Ｏ２・１／５Ｃ６Ｈ１４として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
３（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ），４．３７（２
Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．６８（２Ｈ，ｓ
），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），６
．９９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（
１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５
９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（１Ｈ
，ｍ）

【００７８】実施例１７ １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（０．５ｇ
）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．１２ｇ
）およびシクロヘキシル　　１−よう化エチルカーボナ
ート（０．２６ｇ）を加え、室温で１時間かくはんした
。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗，乾燥した後、溶媒を留去した。残さをメタノール（
１０ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ−塩酸（２ｍｌ）を加え室
温で１時間かくはんした。反応液を濃縮した後、水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した後、
溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、無色粉末（０．２１ｇ，４７％
）を得た。 融点　　１０３−１０６℃ 元素分析値　　Ｃ３３Ｎ３４Ｎ６Ｏ６として

【００７９
】上記の様にして得られた粉末（１ｇ）にエタノール（
６ｍｌ）を加え、室温で３時間かくはんした後、氷冷放
置した。１０℃以下で１時間かくはんした後結晶をろ取
し、冷エタノールで洗浄した。得られた結晶を減圧下２
５℃で９時間、さらに３５℃で１８時間乾燥して、白色
粉末結晶（０．９４ｇ）を得た。 融点　　１５８−１６６℃（分解） 元素分析値　　Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ６として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ）δ：１．１３−１．８４（１６Ｈ，
ｍ），４．２８−４．５５（３Ｈ，ｍ），５．６５（２
Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｑ），６．８１（２Ｈ，ｄ
），６．９３（２Ｈ，ｄ），７．０３（１Ｈ，ｔ），７
．２２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（
１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０
２−８．０７（１Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２
９４２，１７５４，１７１７，１５４９，１４７６，１
４３１，１０７６，１０３４，７５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１１［Ｍ＋Ｈ］＋

【００８０】実施例１８ メチル　　２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートメチル　　
［１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート（０．６０ｇ）とアジ化トリメチルスズ（１．５ｇ
）をトルエン（１５ｍｌ）中、４０時間加熱還流した。 析出した結晶をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、１
Ｎ−塩酸（３ｍｌ）を加え室温で１０分間かくはんした
。反応液を濃縮し１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３−４と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥後、溶
媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶
して、無色プリズム晶（０．６５ｇ，６５％）を得た。 融点　　１６５−１６６℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・１／１０Ｈ２Ｏ
として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６
４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．５５（２
Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６．９０−７．０１
（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．
４９（１Ｈ，ｄｄ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ）
，８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ）

【００８１】実施例
１９ ２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 メチル　　２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２２
ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ−カセイソー
ダ水（１．５ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応
液を濃縮し、残さに水を加え１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４と
した。析出した結晶をメタノール−クロロホルムから再
結晶して無色針状晶（０．１７ｇ，７７％）を得た。 融点　　２０８−２０９℃ 元素分析値　　Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ３・０．７Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４
．１５（３Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．９０
（２Ｈ，ｄ），７，００（２Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ
，ｔ），７．４６−７．７０（６Ｈ，ｍ）

【００８２】
実施例２０ ２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 エチル　　２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．
５２ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ−カセイ
ソーダ水溶液（４ｍｌ）を加え、８０℃で２時間かくは
んした。反応液を濃縮して１Ｎ−塩酸でｐＨ４−５とし
た後、析出した結晶をろ取しメタノール−クロロホルム
から再結晶して無色結晶（０．３ｇ，６３．４％）を得
た。 融点　　２４０−２４２℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７Ｏ２・１．１Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
．２０（３ＨＩ，ｔ），３．４３（２Ｈ，ｑ），５．６
２（２Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．９９（２
Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．３４（１Ｈ，ｄ
），７．４４−７．６８（５Ｈ，ｍ）

【００８３】実施
例２１ ２−プロピルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸 実施例２０と同様にして、収率７３％で得た。融点　　
２４４−２４６℃ 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・１／２Ｈ２Ｏと
して 実施例１６と同様にして以下の化合物（実施例２２〜２
６）を合成した。

【００８４】実施例２２ （５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート収
率　　５５％ 融点　　１２２−１２５℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２９Ｈ２４Ｎ６Ｏ６・ＣＨＣｌ３とし
て１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．
４３（３Ｈｔ），２．１１（３Ｈ，ｓ），４．４０（２
Ｈ，ｑ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，ｓ
），６．７９（２Ｈ，ｄ），６．９４（２Ｈ，ｄ），７
．０２（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．３
５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６３（３Ｈ
，ｍ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ）

【００８５】
実施例２３ アセトキシメチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート
収率　　３８％ 融点　　１５２−１５４℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ５として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，
ｔ），２．０１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ），
５．６１（２Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．８
１（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），７．０１（１
Ｈ，ｔ），７．１３（１Ｈ，ｄ），７．３３−７．３８
（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．
０３−８．０７（１Ｈ，ｍ）

【００８６】実施例２４ プロピオニルオキシメチル　　２−エトキシ−１−［［
２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキ
シラート 収率　　６０％ 融点　　１４５−１５０℃ 元素分析値　　Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ５・０．２Ｃ７Ｈ８
として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０
４（３Ｈ，ｔ），１．４４（３Ｈ，ｔ），２．２９（２
Ｈ，ｑ），４．４０（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ
），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ），６
．９２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ）
，７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６
１（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ）

【００８７】実施例２５ ブチリルオキシメチル　　２−エトキシ−１−［［２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート 収率　　３６％ 融点　　９６−１００℃ 元素分析値　　Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ５・０．４Ｃ７Ｈ８
として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８
５（３Ｈ，ｔ），１．４４（３Ｈ，ｔ），１．５５（２
Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｑ），４．３８（２Ｈ，ｑ
），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６
．８１（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），７．００
（１Ｈ，ｔ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．
３８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（３Ｈ，ｍ），
８．０１−８．１０（１Ｈ，ｍ）

【００８８】 実施例２６イソブチリルオキシメチル　　２−エトキシ
−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 収率　　５３％ 融点　　１４３−１４５℃ 元素分析値　　Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ５・０．１Ｃ７Ｈ８
として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０
９（６Ｈ，ｄ），１．４４（３Ｈ，ｔ），２．５０（１
Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ
），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ），６
．９１−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ）
，７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６
３（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ） 実施例１７と同様にして以下の化合物（実施例２７〜２
９）を合成した。

【００８９】実施例２７ １−（エトキシカルボニルオキシ）エチル　　２−エト
キシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）ビフェニルー４−イル］メチル］ベンズイミダゾール
−７−カルボキシラート 収率　　４４％ 融点　　８５−８７℃ 元素分析値　　Ｃ２９Ｈ２８Ｎ６Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
０（３Ｈ，ｔ），１．３０（３Ｈ，ｄ），１．４１（３
Ｈ，ｔ），４．０３−４．２２（３Ｈ，ｍ），４．３１
−４．４７（１Ｈ，ｍ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．
６２−６．７２（３Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（４
Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４７
（１Ｈ，ｄｄ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７
．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ）

【００９０】実施例２８ １−アセトキシエチル　　２−エトキシ−１−［［２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート 収率　　３１％ 融点　　１０５−１０７℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４
６（３Ｈ，ｔ），１．４９（３Ｈ，ｄ），４．４７−４
．６２（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ），５．８３
（１Ｈ，ｄ），６．８４（１Ｈ，ｑ），６．９０（２Ｈ
，ｄ），７．０３（２Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｔ）
，７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，
ｄ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０７−８
．１１（１Ｈ，ｍ）

【００９１】実施例２９ １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル　　２
−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート 収率　　３３％ 融点　　７４−７６℃ 元素分析値　　Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ５・１．５Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２
０（３Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ），１．３０（３
Ｈ，ｄ），１．４２（３Ｈ，ｔ），４．０８−４．２４
（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．
７９（１Ｈ，ｍ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．６２−
６．７５（３Ｈ，ｍ），６．８３−６．９８（４Ｈ，ｍ
），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ
，ｄｄ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９８
−８．０３（１Ｈ，ｍ）

【００９２】実施例３０ ２−メチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 実施例１３および実施例２０と同様にして合成した。 収率　　４０％ 融点　　２４７−２５０℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２３Ｈ１９Ｎ７Ｏ２・２．０Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９
４（３Ｈ，ｓ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．８２（２
Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．０２（１Ｈ，ｔ
），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．４２−７．６３（５Ｈ
，ｍ） 実施例１６と同様にして下記化合物（実施例３１ー３３
）を合成した。

【００９３】実施例３１ シクロヘキシルカルボニルオキシメチル　　２−エトキ
シ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート 収率　　５４％ 融点　　１４０−１４２℃ 元素分析値　　Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ５として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．８
７（１３Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（１Ｈ，ｍ），
４．４７（２Ｈ，ｑ），５．６０（２Ｈ，ｓ），５．７
３（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ），６．９９（２
Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．２７−７．４０
（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．
０５−８．０９（１Ｈ，ｍ）

【００９４】実施例３２ ベンゾイルオキシメチル　　２−エトキシ−１−［［２
′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシ
ラート 収率　　４７％ 融点　　１３８−１４２℃ 元素分析値　　Ｃ３２Ｈ２６Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏ・
０．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４
３（３Ｈ，ｔ），４．３６（２Ｈ，ｑ），５．６０（２
Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｓ），６．７４（４Ｈ，ｓ
），６．９９（１Ｈ，ｔ），７．０９−７．１４（１Ｈ
，ｍ），７．２１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５０−
７．５９（４Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ），８．０
２−８．０６（１Ｈ，ｍ）

【００９５】実施例３３ （Ｅ）−シンナモイルオキシメチル　　２−エトキシ−
１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 収率　　５６％ 融点　　１４６−１４７℃ 元素分析値　　Ｃ３４Ｈ２８Ｎ６Ｏ５・０．４Ｃ４Ｈ８
Ｏ２として １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４
４（３Ｈ，ｔ），４．４５（２Ｈ，ｑ），５．６１（２
Ｈ，ｓ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ
），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．９６（２Ｈ，ｄ），７
．０５（１Ｈ，ｔ），７．３１−７．５７（１０Ｈ，ｍ
），７．６５（１Ｈ，ｄ），８．００−８．０４（１Ｈ
，ｍ） 実施例１６および１７と同様にして以下の化合物（実施
例３４〜３６）を合成した。

【００９６】実施例３４ シクロペンチルカルボニルオキシメチル　　２−エトキ
シ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート 収率　　５４％ 融点　　１３６−１３８℃ 元素分析値　　Ｃ３１Ｈ３０Ｎ６Ｏ５として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．８
４（１１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７６（１Ｈ，ｍ），
４．４３（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．７
２（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．９６（２
Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２２−７．２６
（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．
５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１
Ｈ，ｍ）

【００９７】実施例３５ ピバロイルオキシメチル　　２−エチルアミノ−１−［
［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート 収率　　５９％ 融点　　１３０−１３５℃ 元素分析値　　Ｃ３０Ｈ３１Ｎ７Ｏ４・０．４ＣＨＣｌ
３・０．２Ｈ２Ｏとして １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
２（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｔ），３．４３（２
Ｈ，ｑ），５．５２（２Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，ｓ
），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７
．０８（１Ｈ，ｔ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ），７．４
３−７．６８（５Ｈ，ｍ）

【００９８】実施例３６ １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
　　２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート収率　　７６
％ 融点　　１４９−１５２℃ 元素分析値　　Ｃ３３Ｈ３５Ｎ７Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
２−１．８８（１６Ｈ，ｍ）３．３８−３．４７（２Ｈ
，ｍ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），５．５１（
２Ｈ，ｓ）６．７５−６．８８（５Ｈ，ｍ），７．０４
（１Ｈ，ｔ），７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．
４７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１
Ｈ，ｍ）

【００９９】実施例３７ メチル　　２−アリルオキシ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例１
と同様にしてメチル　　２−アリルオキシ−１−［（２
′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラートから、本化合物を無色
結晶として得た。 収率　　３０％、融点　　１５４−１５６℃元素分析値
　　Ｃ２６Ｈ２２Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７
５（３Ｈ，ｄ），４，５８−４．６１（１Ｈ，ｍ），４
．９２−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．１８−５．４８（
２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｄ），５．８３−６．１
５（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７
．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（
２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０
９−８．１９（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６７０，１５５
０，１４７０，１４３０，１２８０，１２５０，１０２
５，７６０，７３５．

【０１００】実施例３８ メチル　　２−ブトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例１と
同様にしてメチル　　２−ブトキシ−１−［［２′−シ
アノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラートから無色針状晶として本化合
物を得た。 収率　　９１％、融点　　１４６−１４８℃元素分析値
　　Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３として１Ｈ−ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ），１．
３７−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８８（２
Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｔ
），５．５３（２Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６
．９０（２Ｈ，ｄ），６．９７（２Ｈ，ｄ），７．３０
−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ），７
．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（
１Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６
００，１５４０，１４７０，１４３０，１２７０，１２
５０，１０２０，７５０．

【０１０１】実施例３９ メチル　　２−ブチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例１
４と同様にしてメチル　　２−ブチルアミノ−１−［（
２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を無色
結晶として得た。 収率　　４２％ 融点　　２１６−２１８℃ 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏ２・Ｈ２Ｏ１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（
３Ｈ，ｔ），１．２５−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５
２−１．６７（２Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５
．４７（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ），６．９８
−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ），７
．４２−７．６４（５Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−
１：１７２０，１６６５，１６６０，１６５０，１４３
０，１２６０，７４５．

【０１０２】実施例４０ メチル　　１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−モルホリ
ノベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例１
４と同様にしてメチル　　１−［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］−２−モルホリノベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を無色結
晶として得た。 収率　　６２％、融点　　１６３−１６７℃元素分析値
　　Ｃ２７Ｈ２５Ｎ７Ｏ３・０．６ＣＨＣｌ３１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３３（４Ｈ
，ｔ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９０（４Ｈ，ｔ）
，５．４４（２Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ），６．
９７（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔ），７．３３−
７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ
），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．
１３（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７３０，１６００，１５３
０，１４５５，１４２０，１４０５，１２８０，１２６
０，１１２０，１１１０，１０００，７６０，７５０，
７４０．

【０１０３】実施例４１ メチル　　１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−ピペリジ
ノベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例１
４と同様にしてメチル　　１−［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］−２−ピペリジノベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を無色結
晶として得た。 収率　　４７％、融点　　１４６−１５０℃元素分析値
　　Ｃ２８Ｈ２７Ｎ７Ｏ２・０．８ＣＨＣｌ３１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（６Ｈ
，ｂｒ　　ｓ），３．１１（４Ｈ，ｍ），３．６１（３
Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｄ
），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．８９−６．９６（２Ｈ
，ｍ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５６−
７．６４（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６（１Ｈ，ｍ
）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１５，１６００，１５３
０，１４５０，１４２０，１４１５，１４０５，１３０
０，１２８０，１２６０，１２４０，１２１５，１１３
０，７７０，７６０，７５０．

【０１０４】実施例４２ メチル　　２−エチルメチルアミノ−１−［［２′−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート
実施例１４と同様にして、メチル　　２−エチルメチル
アミノ−１−［２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートから
本化合物を無色結晶として得た。 収率　　５４％ 融点　　１３０−１３６℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・０．６Ｈ２Ｏ１
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９
（３Ｈ，ｔ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ
，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ）
，６．４３（２Ｈ，ｄ），６．７８−６．９４（４Ｈ，
ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５７（１
Ｈ，ｄｄ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９
９−８．０４（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６００，１５４
０，１４３５，１４００，１３００，１２８０，１２５
５，１０１５，７５０，７４０．

【０１０５】実施例４３ ２−ピペリジノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例２と同様にしてメチル　　１−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］−２−ピペリジノベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率　　９１％ 融点　　２１５−２１８℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２７Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・０．５ＣＨＣｌ
３１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
１．６５（６Ｈ，ｂｒ　　ｓ），３．２４（４Ｈ，ｂｒ
　　ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ
），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔ），７
．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６７（
４Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１５３０，１４５
０，１４４０，１４２０，１４００，１２８５，１２７
０，１２４５，７５０，７３０．

【０１０６】実施例４４ ２−モルホリノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例２と同様にして、メチル　　２−モルホリノ−１
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率　　５９％、融点　　２０２−２０６℃（分解）元
素分析値　　Ｃ２６Ｈ２３Ｎ７Ｏ３・０．６ＣＨＣｌ３
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３
．２４（４Ｈ，ｂｒ　　ｓ），３．７６（４Ｈ，ｂｒ　
　ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ）
，６．９３（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．
４１−７，７０（６Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９０，１５３５，１４６
０，１４５０，１４２０，１４１０，１２９０，１２６
０，１２４５，１１２０，７６０，７４０．

【０１０７
】実施例４５ ２−（Ｎ−エチルメチルアミノ）−１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸実施例２
０と同様にしてメチル　　２−（Ｎ−エチルメチルアミ
ノ）−１−［［２′−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率　　６６％ 融点　　２０４−２０６℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏと
して １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１
３（３Ｈ，ｔ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２７（２
Ｈ，ｍ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ
），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．１３（１Ｈ，ｔ），７
．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６７（
２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２５，１６２０，１５５
０，１５４０，１４６０，１４４０，１４２０，１３０
０，１２５０，７７５．

【０１０８】実施例４６ ２−ブチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 実施例２０と同様にして、メチル　　２−ブチルアミノ
−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチルベンズイミダゾール−７−
カルボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率　　６７％ 融点　　２１３−２１６℃（分解） 元素分析値　　Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・Ｈ２Ｏとして１
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．
８９（３Ｈ，ｔ），１．２２−１．４１（２Ｈ，ｍ），
１．５１−１．６６（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３
（２Ｈ，ｍ），５．６５（２Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ
，ｄ），６．９７−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．２９（
１Ｈ，ｄｄ），７．４０−７．６７（５Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６６０，１５８０，１５４
０，１４８５，１４４０，１３８０，１３４０，１２１
５，８５０，８１０，７８０，７６０，７５０．

【０１
０９】 実施例４７２−エトキシ−１−［（２′−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 メチル　　２−エトキシ−１−［（２′−メトキシカル
ボニルビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート（０．７ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液に１ＮＮａＯＨ（５ｍｌ）を加え、８
０℃で３時間かくはんした。メタノールを留去し、１Ｎ
塩酸で中和して析出した結晶をメタノール−クロロホル
ムから再結晶して無色プリズム晶（０．５４ｇ、８３％
）を得た。 融点　　２１３−２１５℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５として１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（３
Ｈ，ｔ），４．６１（２Ｈ，ｑ），５．６８（２Ｈ，ｓ
），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．１３−７．５６（７Ｈ
，ｍ），７．６４−７．７１（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−１：１７２５，１５４５，１４
６０，１４２０，１３８０，１２８０，１２６０，１２
３０，１２０５，１１２０，１０３０，７５０．

【０１
１０】実施例４８ メチル　　２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート実施例
１４と同様にしてメチル　　２−エチルアミノ−１−［
（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を無
色結晶として得た。 収率　　６３％，融点　　２５６−２５８℃元素分析値
　　Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・Ｈ２Ｏとして１Ｈ−ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ
，ｔ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６３（
３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，
ｄ），６．９８−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１８（１
Ｈ，ｄｄ），７．４２−７．６６（５Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１６６０，１６５
０，１６４５，１４３０，１３４０，１３００，１２８
０，１２５０，１０５０，７４０．

【０１１１】実施例４９ メチル　　１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−（２，２
，２−トリフルオロエドキシ）ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 実施例１と同様にしてメチル　　１−［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］−２−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（０．４８ｇ）から本化合物を無色針状晶
（０．３７ｇ、７７％）として得た。 融点　　２１０−２１２℃ 元素分析値　　Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ３として１Ｈ−
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３
Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｑ），５．６４（２Ｈ，ｓ
），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．１４（２Ｈ，ｄ），７
．２５（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ）
，７．５１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，
ｄｄ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：１７１０，１５５０，１４２５，１２７
５，１２４０，１１８０，１１６０，１０５５，７５０
．

【０１１２】実施例５０ １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンズイミダゾール−７−カルボキ
シラート 実施例２０と同様にしてメチル　　１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２７
ｇ）から本化合物を無色結晶（０．２３ｇ、８８％）と
して得た。 融点　　２０４−２０６℃ 元素分析値　　Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ３・Ｈ２Ｏ１Ｈ
−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２
８（２Ｈ，ｑ），５．６６（２Ｈ，ｓ），６．９８（４
Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７．４４−７．６８
（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ）．ＩＲ（ＫＢｒ
）ｃｍ−１：１６９０，１５４０，１４７０，１４３０
，１２７０，１２２５，１２１０，１１６０，１０５０
，７４０． 次表１に列記された化合物は、前記参考例または実施例
に記載の方法に準じて合成されうる。

【０１１３】

【表１】

【表２】 実験例１　　１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートの安
定なＣ型結晶とその製造方法 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラートは通常シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製されるが、目的画分を
濃縮乾固して得られる粉末は無晶形である。この粉末は
熱に対する安定性が悪く、実用的でない。この問題を解
決するため、結晶化を種々検討し、得られた結晶のなか
に熱で安定で実用的なＣ型結晶を見いだし、問題を解決
した。当該化合物のＣ型結晶はおよそ下記の面間隔（Ｌ
ａｔｉｃｅ　　ｓｐａｃｉｎｇｓ）を持つ結晶である。 ３．５　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ３．７　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ３．８　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ４．０　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ４．１　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ４．３　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ４．４　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ４．６　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ４．８　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ５．１　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ５．２　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ６．９　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ７．６　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
弱（ｗｅａｋ） ８．８　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
中（ｍｉｄｄｌｅ） ９．０　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
強（ｓｔｒｏｎｇ） １５．９　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　
　弱（ｗｅａｋ） またこのＣ型結晶は赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠法）
で２９４２、１７５４、１７１７、１６１５、１５４９
、１４７６及び７５０ｃｍ−１付近に主な吸収を認め、
融点（分解）は１５８〜１６６℃である。Ｃ型結晶の代
表的な粉末Ｘ線図、赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠法）
チャート及び示差走査熱量測定（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ
ａｌ　　ｓｃａｎｎｉｎｇ　　ｃａｌｏｒｉｍｅｔｅｒ
、ＤＳＣ）曲線を図１〜３に示した。 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラートをＣ型結晶として
得ることは次に掲げる利点を有する。 １．熱に対する安定性が向上し、実用化が可能になる。 ２．結晶中の残留溶媒が少なくなる。 ３．作業性が向上し、経済的になる。 Ｃ型結晶は当該化合物を得る手段で得られた濃縮残留物
、無晶粉末あるいはＣ型結晶以外の結晶を溶媒中で攪拌
することによって得られる。Ｃ型結晶が析出しない場合
は少量のＣ型結晶を接種してＣ型結晶を析出させること
もできる。溶媒はＣ型結晶が得られる溶媒であれば特に
制限はないが、好ましくは低級アルコール（例、メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコール）、低級ア
ルコールと水との混合物、及び低級アルキルケトン（例
、アセトン）と水との混合物である。溶媒量は特に制限
はないが、実用的には結晶重量の２〜３０倍量である。 また、低級アルコールと水の割合及び低級アルキルケト
ンと水の割合についても特に制限はないが、好ましくは
４：１〜１：１である。攪拌温度についても特に制限は
ないが、４０〜−５℃、好ましくは２５〜０℃である。

【０１１４】実験例２　　アンギオテンシン受容体への
アンギオテンシンＩＩ結合阻害効果 ［実験方法］Ｄｏｕｇｌａｓらの方法［Ｅｎｄｏｃｒｉ
ｎｏｌｏｇｙ，１０２，６８５−６９６（１９７８）］
を改変してアンギオテンシンＩＩ（Ａ−ＩＩ）受容体結
合阻害実験を行った。ウシ副腎の皮質よりＡ−ＩＩ受容
体膜分画を調製した。本発明化合物（１０−６Ｍまたは
１０−７Ｍ）および１２５Ｉ−アンギオテンシンＩＩ（
１２５Ｉ−ＡＩＩ）（１．８５ｋＢｑ／５０μｌ）を受
容体膜分画に加えて、室温にて１時間インキュベートし
た。結合と遊離の１２５Ｉ−ＡＩＩをフィルター（Ｗｈ
ａｔｍａｎ　　ＧＦ／Ｂ　　ｆｉｌｔｅｒ）により分離
し、受容体に結合した１２５Ｉ一ＡＩＩの放射活性を計
測した。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は表２に示
す。

【０１１５】実験例３　　ＡＩＩ昇圧反応に対する本発
明化合物の抑制効果 ［実験方法］Ｊｃｌ：ＳＤラット（９週令、雄）を用い
た。実験前日、ペントバルビタールＮａ麻酔下に大腿動
脈および静脈に留置カニューレをほどこし、実験直前ま
で絶食、水自由摂取の条件下で飼育した。実験当日、動
脈カニューレを血圧トランスジューサに接続し、平均血
圧をポリグラフで記録した。薬物投与前に対照になるＡ
−ＩＩ（１００ｎｇ／ｋｇ）の静脈内投与による昇圧反
応を求めた。薬物を経口投与し、その後各測定点におい
てＡ−ＩＩを静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め薬物
投与前および投与後の反応を比較して抑制率を求めた。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は表２に示
す。

【０１１６】

【表３】

【表４】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、実験例１で得られた粉末Ｘ線図である
。

【図２】図２は実験例１で得られた赤外吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠法）チャートである。

【図３】図３は実験例１で得られた示差走査熱量測定曲
線である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、環Ａは式Ｒ′で表わされる基以外にさらに置換
   基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ１は水素ま
   たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２は
   陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し
   、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２
   以下のスペーサーを介して結合していることを示し、Ｒ
   ′はエステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
   キシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ
   うる基を示し、Ｙは　　−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中
   、ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（
   式中Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル基
   を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わ
   される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ′が式−ＣＯ−Ｄ′［式中、Ｄ′は水酸
   基あるいはアルキル部分が水酸基，アミノ，ハロゲン，
   低級（Ｃ２‐６）アルカノイルオキシ，１−低級（Ｃ１
   ‐６）アルコキシカルボニルオキシまたは低級（Ｃ１‐
   ４）アルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ１‐４
   ）アルコキシを示す］で表わされる基である請求項１記
   載の化合物
3. 【請求項３】下記の面間隔（Ｌａｔｔｉｃｅ　　ｓｐａ
   ｃｉｎｇｓ）を持つ１−（シクロヘキシルオキシカルボ
   ニルオキシ）エチル　　２−エトキシ−１−〔〔２′−
   （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
   ル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
   トの結晶 　　　　３．５　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏ
   ｍ）　　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　　　　３．７　
   　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　
   弱（ｗｅａｋ）　　　　３．８　　オングストローム（
   ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　
   　　　４．０　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ
   ）　　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　　　　４．１　　
   オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　弱
   （ｗｅａｋ）　　　　４．３　　オングストローム（ａ
   ｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　弱（ｗｅａｋ）　　　　
   ４．４　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　
   　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　　　　４．６　　オング
   ストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　中（ｍｉ
   ｄｄｌｅ）　　　　４．８　　オングストローム（ａｎ
   ｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　　　
   　５．１　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　
   　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ）　　　　５．２　　オン
   グストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　弱（ｗ
   ｅａｋ）　　　　６．９　　オングストローム（ａｎｇ
   ｓｔｒｏｍ）　　　　　　弱（ｗｅａｋ）　　　　７．
   ６　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　
   　　弱（ｗｅａｋ）　　　　８．８　　オングストロー
   ム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　中（ｍｉｄｄｌｅ
   ）　　　　９．０　　オングストローム（ａｎｇｓｔｒ
   ｏｍ）　　　　　　強（ｓｔｒｏｎｇ）　　１５．９　
   　オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ）　　　　　　
   弱（ｗｅａｋ）