JPH0456034B2 - - Google Patents
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- JPH0456034B2 JPH0456034B2 JP57088153A JP8815382A JPH0456034B2 JP H0456034 B2 JPH0456034 B2 JP H0456034B2 JP 57088153 A JP57088153 A JP 57088153A JP 8815382 A JP8815382 A JP 8815382A JP H0456034 B2 JPH0456034 B2 JP H0456034B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式(1)：
〔式中、R1は低級アルキル基を表わし；R2は
水酸基、炭素数１〜６個を有するアルコキシ基又
は式−NR3R4（式中、R3及びR4は、それぞれ、水
素原子又は炭素数１〜６個を有するアルキル基を
表わす。）で示される基を表わし；ｎは１又は０
である〕 で示されるピラジン誘導体の製造方法に関するも
のである。
水酸基、炭素数１〜６個を有するアルコキシ基又
は式−NR3R4（式中、R3及びR4は、それぞれ、水
素原子又は炭素数１〜６個を有するアルキル基を
表わす。）で示される基を表わし；ｎは１又は０
である〕 で示されるピラジン誘導体の製造方法に関するも
のである。
一般式(1)（式中、R1は上に定義したとおりで
あり、R2は水酸基を表わし、ｎは０である。）で
表わされるピラジン誘導体は、本発明によれば、
一般式(2)： を有するジアミノマレオニトリルと、一般式
OHCCOR1の化合物（ここで、R1は上に定義し
たとおりである。）とを極性溶媒中、温度35〜85
℃で縮合させ、生成した、一般式(3)： （式中、R1は上に定義したとおりである。）を
有する化合物を、極性溶媒中、100℃以下の温度
で、酸と反応させることを特徴とする方法によつ
て製造することができる。
あり、R2は水酸基を表わし、ｎは０である。）で
表わされるピラジン誘導体は、本発明によれば、
一般式(2)： を有するジアミノマレオニトリルと、一般式
OHCCOR1の化合物（ここで、R1は上に定義し
たとおりである。）とを極性溶媒中、温度35〜85
℃で縮合させ、生成した、一般式(3)： （式中、R1は上に定義したとおりである。）を
有する化合物を、極性溶媒中、100℃以下の温度
で、酸と反応させることを特徴とする方法によつ
て製造することができる。
ジアミノマレオニトリルとα−ケトアルデヒド
との縮合のための適切な溶媒は、水、炭素数１〜
６個を含むアルコール又はそれらの混合物であ
る。この縮合反応は、酸の存在下で行われること
が好ましい。
との縮合のための適切な溶媒は、水、炭素数１〜
６個を含むアルコール又はそれらの混合物であ
る。この縮合反応は、酸の存在下で行われること
が好ましい。
ジシアノピラジン(3)を酸と反応させると、極め
て驚くべきことであるが、R2が水酸基を表わし、
ｎが０である式(1)の化合物のみが得られる。適切
な酸は、硫酸、メタンスルホン酸、燐酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸及び塩酸である。適切な
溶媒は水である。酸の濃度は、30〜50％が都合が
よい。
て驚くべきことであるが、R2が水酸基を表わし、
ｎが０である式(1)の化合物のみが得られる。適切
な酸は、硫酸、メタンスルホン酸、燐酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸及び塩酸である。適切な
溶媒は水である。酸の濃度は、30〜50％が都合が
よい。
ｎが１及び／又はR2が水酸基以外のものであ
る一般式(1)の化合物は、本発明によれば、上述の
方法に次いで、酸化及び／又は水酸基R2をアル
コキシ基もしくは式−NR3R4（式中、R3及びR4は
上に定義したとおりである。）で表わされる基に
変換することによつて製造することができる。
る一般式(1)の化合物は、本発明によれば、上述の
方法に次いで、酸化及び／又は水酸基R2をアル
コキシ基もしくは式−NR3R4（式中、R3及びR4は
上に定義したとおりである。）で表わされる基に
変換することによつて製造することができる。
式(1)の化合物の酸化は、その場で生成した過酸
によつて行うことが好ましい。水酸基R2のアル
コキシ基への変換は、有機化学の通常の方法に従
つてエステル化によつて行う。又、R2を式−
NR3R4で表わされる基に変換するには、式中
COR2がカルボキシ基又はその反応性誘導体、例
えばハロゲン化物（ハイライド）もしくは混合酸
無水物である式(1)の化合物と、アンモニア又は式
HNR3R4（式中、R3及びR4は上に定義されたとお
りである）で示されるアミンとを反応させること
によつて行う。
によつて行うことが好ましい。水酸基R2のアル
コキシ基への変換は、有機化学の通常の方法に従
つてエステル化によつて行う。又、R2を式−
NR3R4で表わされる基に変換するには、式中
COR2がカルボキシ基又はその反応性誘導体、例
えばハロゲン化物（ハイライド）もしくは混合酸
無水物である式(1)の化合物と、アンモニア又は式
HNR3R4（式中、R3及びR4は上に定義されたとお
りである）で示されるアミンとを反応させること
によつて行う。
式(1)の化合物及びかかる更に付加される工程に
ついては、英国特許第1361967号明細書に述べら
れかつ特許請求されている。
ついては、英国特許第1361967号明細書に述べら
れかつ特許請求されている。
一般式(1)の化合物のいくつかのものは、ピラジ
ン誘導体の副作用を有さず、血中脂質低下作用及
び血糖降下作用を示し、他のいくつかのものは、
それらの有用な中間体である。
ン誘導体の副作用を有さず、血中脂質低下作用及
び血糖降下作用を示し、他のいくつかのものは、
それらの有用な中間体である。
次に、実施例によつて本発明を詳細に説明す
る。
る。
実施例 １
ａ 水800ml、エタノール900ml及び酢酸45mlの混
合物にジアミノマレオニトリル100ｇを懸濁さ
せ、それにピルビンアルデヒド（170ｇ；10％
水溶液ｗ／ｖ）を攪拌しながら室温で滴下し
た。20分後、完全に溶解したところで、温度を
80℃まで上げ、更に30分間攪拌を続けた。次に
反応混合物を０℃まで冷却し、ろ過によつて生
成物を採取した。洗液が中性になるまで水洗し
た後、乾燥し、112ｇの未精製の２，３−ジシ
アノ−５−メチル−ピラジンを得た。
合物にジアミノマレオニトリル100ｇを懸濁さ
せ、それにピルビンアルデヒド（170ｇ；10％
水溶液ｗ／ｖ）を攪拌しながら室温で滴下し
た。20分後、完全に溶解したところで、温度を
80℃まで上げ、更に30分間攪拌を続けた。次に
反応混合物を０℃まで冷却し、ろ過によつて生
成物を採取した。洗液が中性になるまで水洗し
た後、乾燥し、112ｇの未精製の２，３−ジシ
アノ−５−メチル−ピラジンを得た。
融点：98−100℃。
プロント核磁気共鳴吸収スペクトル（PMR）
（CDCl3）、TMS標準、δppm：2.8（ｓ，CH3）； 8.85（ｓ、芳香族プロトン）。
（CDCl3）、TMS標準、δppm：2.8（ｓ，CH3）； 8.85（ｓ、芳香族プロトン）。
ｂ 100mlの硫酸（水溶液、50％ｖ／ｖ）に、ａ）
で述べた方法で得られた未精製の２，３−ジシ
アノ−５−メチル−ピラジン10ｇを懸濁し、こ
れを攪拌しながら、３時間、温度100℃に保つ
た。次にこの反応混合物に砕氷100ｇを加えて
冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（20％ｗ／
ｖ）270mlを加えてPHを１とした。水相をメチ
ルエチルケトンで抽出し、抽出液を一緒にした
後、洗液が中性になるまで塩化ナトリウム飽和
溶液で洗浄した。減圧下で溶媒を蒸発させる
と、固体状の残留物が得られ、これを水から結
晶させると６ｇの５−メチル−２−ピラジンカ
ルボン酸が得られた。
で述べた方法で得られた未精製の２，３−ジシ
アノ−５−メチル−ピラジン10ｇを懸濁し、こ
れを攪拌しながら、３時間、温度100℃に保つ
た。次にこの反応混合物に砕氷100ｇを加えて
冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（20％ｗ／
ｖ）270mlを加えてPHを１とした。水相をメチ
ルエチルケトンで抽出し、抽出液を一緒にした
後、洗液が中性になるまで塩化ナトリウム飽和
溶液で洗浄した。減圧下で溶媒を蒸発させる
と、固体状の残留物が得られ、これを水から結
晶させると６ｇの５−メチル−２−ピラジンカ
ルボン酸が得られた。
融点：163−167℃。
PMR（CDCl3）、TMS標準、δppm：2.8（ｓ，
CH3）； 8.9，9.3（２つのｓ、芳香族プロトン）；10.8
（ｓ，COOH）。
CH3）； 8.9，9.3（２つのｓ、芳香族プロトン）；10.8
（ｓ，COOH）。
参考例
実施例１で述べた方法で調製した５−メチル−
２−ピラジンカルボン酸（9.7ｇ）の乾燥ジオキ
サン（114ml）溶液及びトリブチルアミン（17.7
ml）を、０〜５℃でクロロギ酸エチル（7.5ml）
で処理した。10分後、アンモニアを飽和させたジ
オキサン（190ml）を加え、この混合液を室温で
３時間攪拌した。ジオキサンを留去し、残留物を
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（20ml）に溶か
した。混合液をろ過し、生成物を水洗すると２−
カルバモイル−５−メチルピラジン（9.2ｇ）が
得られた。融点：204−206℃。
２−ピラジンカルボン酸（9.7ｇ）の乾燥ジオキ
サン（114ml）溶液及びトリブチルアミン（17.7
ml）を、０〜５℃でクロロギ酸エチル（7.5ml）
で処理した。10分後、アンモニアを飽和させたジ
オキサン（190ml）を加え、この混合液を室温で
３時間攪拌した。ジオキサンを留去し、残留物を
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（20ml）に溶か
した。混合液をろ過し、生成物を水洗すると２−
カルバモイル−５−メチルピラジン（9.2ｇ）が
得られた。融点：204−206℃。
この化合物（７ｇ）を、70℃で７時間、氷酢酸
（30ml）及び35％過酸化水素（20ml）と共に、攪
拌下、加熱した。冷却後、生成物をろ別し、水洗
すると２−カルバモイル−５−メチルピラジン−
４−オキシド（5.5ｇ）が得られた。融点：206−
208℃。
（30ml）及び35％過酸化水素（20ml）と共に、攪
拌下、加熱した。冷却後、生成物をろ別し、水洗
すると２−カルバモイル−５−メチルピラジン−
４−オキシド（5.5ｇ）が得られた。融点：206−
208℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （式中、R1は低級アルキル基を表す）で示さ
れるジシアノピラジン誘導体を、極性溶媒中、
100℃以下の温度で、酸と反応させることを特徴
とする、一般式： （式中、R1は上に定義したとおりである）で
示されるピラジン誘導体の製造方法。 ２ ジシアノピラジンと反応させる酸が、硫酸、
メタンスルホン酸、燐酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸又は塩酸である特許請求の範囲第１項に
記載の製造方法。 ３ ジシアノピラジンと反応させる酸の極性溶媒
中の濃度が30〜50％である特許請求の範囲第１項
又は第２項に記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8116263 | 1981-05-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57200368A JPS57200368A (en) | 1982-12-08 |
| JPH0456034B2 true JPH0456034B2 (ja) | 1992-09-07 |
Family
ID=10522093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57088153A Granted JPS57200368A (en) | 1981-05-28 | 1982-05-26 | Manufacture of pyrazine derivative |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57200368A (ja) |
| AT (1) | AT387217B (ja) |
| AU (1) | AU8412682A (ja) |
| BE (1) | BE893317A (ja) |
| CA (1) | CA1237724A (ja) |
| CH (1) | CH649763A5 (ja) |
| CS (1) | CS226741B2 (ja) |
| DE (1) | DE3219407A1 (ja) |
| DK (1) | DK155325C (ja) |
| FI (1) | FI73669C (ja) |
| FR (1) | FR2506768B1 (ja) |
| GR (1) | GR76417B (ja) |
| HU (1) | HU187716B (ja) |
| IE (1) | IE52992B1 (ja) |
| IL (1) | IL65864A (ja) |
| IT (1) | IT1210478B (ja) |
| NL (1) | NL8202105A (ja) |
| SE (1) | SE462971B (ja) |
| YU (1) | YU42766B (ja) |
| ZA (1) | ZA823660B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU470007B2 (en) * | 1972-04-28 | 1976-02-26 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| JPS565742B2 (ja) * | 1973-09-29 | 1981-02-06 | ||
| JPS5134175A (en) * | 1974-09-18 | 1976-03-23 | Sagami Chem Res | Pirajinjudotai no seizohoho |
| JPS52153980A (en) * | 1976-06-17 | 1977-12-21 | Nippon Soda Co Ltd | Synthesis of 2,3-dicyanopyrazine |
| JPS5488281A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-13 | Nitsupou Kagaku Kk | Manufacture of pyrazine monocarboxylic acid |
| JPS5488280A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-13 | Nitsupou Kagaku Kk | Manufacture of dicyanopyradines |
-
1982
- 1982-05-21 NL NL8202105A patent/NL8202105A/nl active Search and Examination
- 1982-05-24 AT AT0203682A patent/AT387217B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-24 DE DE19823219407 patent/DE3219407A1/de active Granted
- 1982-05-24 FI FI821832A patent/FI73669C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-05-24 IL IL65864A patent/IL65864A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-05-25 AU AU84126/82A patent/AU8412682A/en not_active Abandoned
- 1982-05-25 FR FR8209038A patent/FR2506768B1/fr not_active Expired
- 1982-05-25 CA CA000403636A patent/CA1237724A/en not_active Expired
- 1982-05-25 CS CS823842A patent/CS226741B2/cs unknown
- 1982-05-25 GR GR68246A patent/GR76417B/el unknown
- 1982-05-26 ZA ZA823660A patent/ZA823660B/xx unknown
- 1982-05-26 SE SE8203273A patent/SE462971B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-05-26 JP JP57088153A patent/JPS57200368A/ja active Granted
- 1982-05-26 IE IE1261/82A patent/IE52992B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 HU HU821712A patent/HU187716B/hu unknown
- 1982-05-27 BE BE0/208187A patent/BE893317A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 CH CH3285/82A patent/CH649763A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 YU YU1131/82A patent/YU42766B/xx unknown
- 1982-05-27 DK DK239482A patent/DK155325C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-05-27 IT IT8221517A patent/IT1210478B/it active Protection Beyond IP Right Term
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| JPS57200368A (en) | 1982-12-08 |
| AT387217B (de) | 1988-12-27 |
| IE52992B1 (en) | 1988-04-27 |
| ATA203682A (de) | 1988-05-15 |
| NL8202105A (nl) | 1982-12-16 |
| CS226741B2 (en) | 1984-04-16 |
| DE3219407C2 (ja) | 1990-09-06 |
| YU113182A (en) | 1985-03-20 |
| DE3219407A1 (de) | 1983-01-05 |
| BE893317A (fr) | 1982-11-29 |
| IL65864A0 (en) | 1982-08-31 |
| IL65864A (en) | 1985-08-30 |
| DK155325C (da) | 1989-09-18 |
| ZA823660B (en) | 1983-03-30 |
| SE462971B (sv) | 1990-09-24 |
| DK239482A (da) | 1982-11-29 |
| CH649763A5 (de) | 1985-06-14 |
| FI821832A0 (fi) | 1982-05-24 |
| GR76417B (ja) | 1984-08-10 |
| AU8412682A (en) | 1982-12-02 |
| SE8203273L (sv) | 1982-11-29 |
| FI73669C (fi) | 1987-11-09 |
| IT8221517A0 (it) | 1982-05-27 |
| FR2506768B1 (fr) | 1985-06-21 |
| IE821261L (en) | 1982-11-28 |
| CA1237724A (en) | 1988-06-07 |
| YU42766B (en) | 1988-12-31 |
| HU187716B (en) | 1986-02-28 |
| IT1210478B (it) | 1989-09-14 |
| FR2506768A1 (fr) | 1982-12-03 |
| DK155325B (da) | 1989-03-28 |
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