JPH0460982B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0460982B2 JPH0460982B2 JP11810283A JP11810283A JPH0460982B2 JP H0460982 B2 JPH0460982 B2 JP H0460982B2 JP 11810283 A JP11810283 A JP 11810283A JP 11810283 A JP11810283 A JP 11810283A JP H0460982 B2 JPH0460982 B2 JP H0460982B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- dimethoxycinnamoyl
- anthranilic acid
- compound
- trans
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式
で示されるＮ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸の新規な製造方法
に関する。
シンナモイル）アントラニル酸の新規な製造方法
に関する。
上記式（）のＮ−（トランス−３，４−ジメ
トキシシンナモイル）アントラニル酸は一般名を
「トラニラスト」と呼ぶ融点が211〜213℃の物質
で、経口投与が可能な抗アレルギー剤として最近
注目を浴びている。
トキシシンナモイル）アントラニル酸は一般名を
「トラニラスト」と呼ぶ融点が211〜213℃の物質
で、経口投与が可能な抗アレルギー剤として最近
注目を浴びている。
このトラニラストを包含する一連のアントラニ
ル酸誘導体の製造法は、特開昭50−140413号公
報、特開昭52−65279号公報及び特開昭52−83429
号公報に開示されている。
ル酸誘導体の製造法は、特開昭50−140413号公
報、特開昭52−65279号公報及び特開昭52−83429
号公報に開示されている。
本発明者らはトラニラストの別途合成法につき
種々研究を行なつた結果、今回、下記式 で示される２−メチル−３，１−ベンズオキサジ
ン−４−オンを下記式 で示される３，４−ジメトキシベンズアルデヒド
と無溶媒下に溶融状態で反応させることにより直
接、前記式（）で示されるＮ−（トランス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸、
すなわちトラニラストを製造しうることを見い出
した。
種々研究を行なつた結果、今回、下記式 で示される２−メチル−３，１−ベンズオキサジ
ン−４−オンを下記式 で示される３，４−ジメトキシベンズアルデヒド
と無溶媒下に溶融状態で反応させることにより直
接、前記式（）で示されるＮ−（トランス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸、
すなわちトラニラストを製造しうることを見い出
した。
上記式（）の化合物と式（）の化合物の反
応は、溶媒を使わずに溶融状態で行なわれる。
応は、溶媒を使わずに溶融状態で行なわれる。
しかして、反応温度は上記式（）の化合物及
び式（）の化合物を溶融状態に保持するのに必
要な温度、通常約150〜約220℃、好ましくは約
200℃前後の温度である。上記反応はこのように
高温での反応であるので、必要に応じて、還流装
置を備えた反応器中で行なうことができる。
び式（）の化合物を溶融状態に保持するのに必
要な温度、通常約150〜約220℃、好ましくは約
200℃前後の温度である。上記反応はこのように
高温での反応であるので、必要に応じて、還流装
置を備えた反応器中で行なうことができる。
式（）の化合物に対する式（）の化合物の
使用量は特に制限されないが、一般には式（）
の化合物１モル当り式（）の化合物を0.5〜２
モル、好ましくは１〜1.5モル使用するのが有利
である。
使用量は特に制限されないが、一般には式（）
の化合物１モル当り式（）の化合物を0.5〜２
モル、好ましくは１〜1.5モル使用するのが有利
である。
また、この反応に要する時間は約0.5〜約５時
間、好ましくは約３時間であり、反応終了後、反
応混合物を室温まで冷却して固化し、含水エタノ
ールやクロロホルム等より再結晶すると、目的と
するＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸（トラニラスト）が好収
率で得られる。
間、好ましくは約３時間であり、反応終了後、反
応混合物を室温まで冷却して固化し、含水エタノ
ールやクロロホルム等より再結晶すると、目的と
するＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸（トラニラスト）が好収
率で得られる。
かくして得られるトラニラストは、既に知られ
ているように、優れた抗アレルギー作用を有し且
つ毒性が低く、気管支喘息治療薬、じんま疹、ア
トピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等の治療薬な
どの抗アレルギー剤として使用することができ
る。
ているように、優れた抗アレルギー作用を有し且
つ毒性が低く、気管支喘息治療薬、じんま疹、ア
トピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等の治療薬な
どの抗アレルギー剤として使用することができ
る。
或いは、該トラニラストは、メタノール、エタ
ノール、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン又はこれらの
混合物のような溶媒中に溶解した後、少なくとも
310〜315nｍ及び／又は360〜370nｍの波長の紫
外線を含む光を照射することにより、トラニラス
トよりはるかに強力な抗アレルギー作用を有する
下記式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸に異性化することもで
きる（特開昭57−179976号明細書参照）。
ノール、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン又はこれらの
混合物のような溶媒中に溶解した後、少なくとも
310〜315nｍ及び／又は360〜370nｍの波長の紫
外線を含む光を照射することにより、トラニラス
トよりはるかに強力な抗アレルギー作用を有する
下記式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸に異性化することもで
きる（特開昭57−179976号明細書参照）。
次に実施例により本発明をさらに説明する。
実施例 １
２−メチル−３，１−ベンズオキサジン−４−
オン102ｇと３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ド105ｇをフラスコ中で200℃にて撹拌下に２時間
加熱溶融する。冷却後、少量のエタノールを加え
て結晶化した後、含水エタノール溶液から再結晶
し、Ｎ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸54.7ｇを淡黄色針状晶の
結晶として得る。
オン102ｇと３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ド105ｇをフラスコ中で200℃にて撹拌下に２時間
加熱溶融する。冷却後、少量のエタノールを加え
て結晶化した後、含水エタノール溶液から再結晶
し、Ｎ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸54.7ｇを淡黄色針状晶の
結晶として得る。
融点：211〜213℃
赤外線吸収スペクトル（KBr，cm-1値）：
〓NH 3530
〓CO 1690、1655
核磁気共鳴スペクトル（90MHz，DMSO−d6，
δ値）： 3.81、3.85（それぞれｓ、メトキシ水素：6H） 6.78（ｄ、Ｊ＝15Hz、オレフイン水素：1H） 6.95〜8.71（ｍ、オレフイン水素および芳香環水
素：8H） 元素分析値：C18H17NO5 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値： 66.05 5.24 4.28 測定値： 66.25 5.21 4.22 実施例 ２ ２−メチル−３，１−ベンズオキサジン−４−
オン2.91Kgと３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ド3.00Kgを反応器に仕込み、200〜210℃で撹拌下
に還流状態で約2.5時間加熱溶融する。冷却後、
固化した反応物を粉砕し、クロロホルムを加え室
温で撹拌することにより洗浄処理し、粗結晶2.94
Kgを得る。この粗結晶を含水イソプロパノールか
ら再結晶して、Ｎ−（トランス−３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸1.76Kgを淡黄
色針状結晶として得る。得られた結晶の融点、赤
外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルはす
べて実施例１で得た生成物と一致した。
δ値）： 3.81、3.85（それぞれｓ、メトキシ水素：6H） 6.78（ｄ、Ｊ＝15Hz、オレフイン水素：1H） 6.95〜8.71（ｍ、オレフイン水素および芳香環水
素：8H） 元素分析値：C18H17NO5 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値： 66.05 5.24 4.28 測定値： 66.25 5.21 4.22 実施例 ２ ２−メチル−３，１−ベンズオキサジン−４−
オン2.91Kgと３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ド3.00Kgを反応器に仕込み、200〜210℃で撹拌下
に還流状態で約2.5時間加熱溶融する。冷却後、
固化した反応物を粉砕し、クロロホルムを加え室
温で撹拌することにより洗浄処理し、粗結晶2.94
Kgを得る。この粗結晶を含水イソプロパノールか
ら再結晶して、Ｎ−（トランス−３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸1.76Kgを淡黄
色針状結晶として得る。得られた結晶の融点、赤
外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルはす
べて実施例１で得た生成物と一致した。
参考例 １
前記実施例１又は２の如くして得た２−（トラ
ンス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸15ｇをアセトン1.5に溶解し、高圧水
銀灯（Riko UVL−100、波長310〜370nｍ）を
用いて１時間光照射した後、溶媒を留去する。残
留物をエタノールに溶解し、これに水を加えて析
出した結果を取する（この析出した結晶は、出
発原料のＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸である）。液を溶
媒留去した後、ベンゼンに溶解し、ベンゼン−酢
酸（20：１）混液を溶出液としてシリカゲルクロ
マトグラフイーにかけるとＮ−（シス−３，４−
ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸が粗結
晶として得られる。この粗結晶をジイソプロピル
エーテルから再結晶すると微黄白色の針状晶４ｇ
が得られる。
ンス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸15ｇをアセトン1.5に溶解し、高圧水
銀灯（Riko UVL−100、波長310〜370nｍ）を
用いて１時間光照射した後、溶媒を留去する。残
留物をエタノールに溶解し、これに水を加えて析
出した結果を取する（この析出した結晶は、出
発原料のＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸である）。液を溶
媒留去した後、ベンゼンに溶解し、ベンゼン−酢
酸（20：１）混液を溶出液としてシリカゲルクロ
マトグラフイーにかけるとＮ−（シス−３，４−
ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸が粗結
晶として得られる。この粗結晶をジイソプロピル
エーテルから再結晶すると微黄白色の針状晶４ｇ
が得られる。
融点：138〜139℃
赤外線吸収スペクトル（KBr，cm-1値）：第１図
参照 〓NH：3310、3270 〓CO：1690、1675 核磁気共鳴スペクトル（90MHz、DMSO−d6、
δ値）：第２図参照 3.65、3.77（それぞれｓ、メトキシ水素：6H） 6.70、6.84（それぞれｄ、Ｊ＝13Hz、オレフイ
ン水素：2H） 6.88〜8.68（ｍ、芳香環水素：7H） 元素分析値；C18H17NO5 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値： 66.05 5.24 4.28 測定値： 66.32 5.33 4.16
参照 〓NH：3310、3270 〓CO：1690、1675 核磁気共鳴スペクトル（90MHz、DMSO−d6、
δ値）：第２図参照 3.65、3.77（それぞれｓ、メトキシ水素：6H） 6.70、6.84（それぞれｄ、Ｊ＝13Hz、オレフイ
ン水素：2H） 6.88〜8.68（ｍ、芳香環水素：7H） 元素分析値；C18H17NO5 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値： 66.05 5.24 4.28 測定値： 66.32 5.33 4.16
第１図は参考例１で製造されたＮ−（シス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の
赤外線吸収スペクトルであり、第２図は同化合物
の核磁気共鳴スペクトルである。
４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の
赤外線吸収スペクトルであり、第２図は同化合物
の核磁気共鳴スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示される２−メチル−３，１−ベンズオキサジ
ン−４−オンを式 で示される３，４−ジメトキシベンズアルデヒド
と無溶媒下に溶融状態で反応させることを特徴と
する式 で示されるＮ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11810283A JPS5970655A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | アントラニル酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11810283A JPS5970655A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | アントラニル酸誘導体の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17997682A Division JPS5970654A (ja) | 1982-10-15 | 1982-10-15 | アントラニル酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5970655A JPS5970655A (ja) | 1984-04-21 |
| JPH0460982B2 true JPH0460982B2 (ja) | 1992-09-29 |
Family
ID=14728053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11810283A Granted JPS5970655A (ja) | 1983-07-01 | 1983-07-01 | アントラニル酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5970655A (ja) |
-
1983
- 1983-07-01 JP JP11810283A patent/JPS5970655A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5970655A (ja) | 1984-04-21 |
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