JPH0517331A

JPH0517331A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0517331A
Application number: JP19598291A
Authority: JP
Inventors: Toshio Nishiyama; 敏夫西山; Nobuko Akutsu; 信子圷
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1991-07-10
Filing date: 1991-07-10
Publication date: 1993-01-26
Anticipated expiration: 2016-02-13
Also published as: JP3135292B2

Abstract

(57)【要約】【目的】サイコサポニンｂ₁及びｂ₂のもつ優れた細胞
増殖促進効果を長期間にわたり、持続し得る皮膚外用剤
を提供することを目的とする。【構成】サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少
なくとも１種と多価アルコールのエステルとを含有する
ことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に係わり、
更に詳しくは皮膚細胞増殖効果の高い皮膚外用剤に関す
る。本皮膚外用剤は、例えば、化粧水、クリーム、乳
液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品や、例えば、傷治
療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適用される。

【０００２】

【従来の技術】柴胡等の植物から抽出されるサイコサポ
ニンは、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚の
たるみやつや消失を防ぐ老化防止等の効果があり、医薬
品、化粧品等に配合されている。

【０００３】また、抽出されたサイコサポニンを、サイ
コサポニンａ、サイコサポニンｂ₁、サイコサポニン
ｂ₂、サイコサポニンｃ、サイコサポニンｄに分離し、
各成分を単独で用いることにより上記効果を高めた技術
も提案されている（特開昭６１−７２１６号公報）。

【０００４】しかし、サイコサポニンｂ₁およびサイコ
サポニンｂ₂を含有する外用剤は、長期間放置すると系
が不安定になり上記した効果が低下するため、経時的に
安定な皮膚外用剤が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】以上の状況の中で、本
発明は、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂を含む系を安定さ
せ、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂のもつ優れた細胞増殖促
進効果を長期間にわたって、持続できる皮膚外用剤を提
供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の第１の要旨はサ
イコサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種と多価アルコ
ールのエステルを含有することを特徴とする皮膚外用剤
に存在する。

【０００７】第２の要旨は、第１の要旨において、サイ
コサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種を０．０００１
〜２０重量％含むことを特徴とする皮膚外用剤に存在す
る。第３の要旨は、第１または２の要旨において、前記
多価アルコールのエステルを０．０１〜１０重量％含む
ことを特徴と皮膚外用剤に存在する。

【０００８】以下に本発明を詳細に説明する。

【０００９】本発明の皮膚外用剤においては、サイコサ
ポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少なくともどちらかが
配合される。配合量は、皮膚外用剤全量中０．０００１
〜２０重量％が好ましく、０．００１〜１０重量％がよ
り好ましい。０．００１重量％以上で肌あれ改善効果は
一層向上する。また、１０重量％以下では、べたつき感
がなくなり、刺激性がなくなる等の効果が生じる。

【００１０】本発明の多価アルコールエステルの多価ア
ルコール部分としては、例えば、グリセリン、トリメチ
ロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等の
３価アルコール、ペンタエリスリトール等の４価アルコ
ール、キシリトール等の５価アルコール、ソルビトー
ル、マンニトール等の６価アルコール、ジエチレングリ
コール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリ
コール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリ
グリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の多
価アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチ
レングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコー
ルモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキ
シルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキ
シルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテ
ル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレング
リコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジ
メチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテ
ル、エチレングリコールジブチルエーテル等の２価アル
コールアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノ
メチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエー
テル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチル
エーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテ
ル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリ
エチレングリコールモエメチルエーテル、プロピレング
リコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモ
ノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエ
ーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、
ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレン
グリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブ
チルエーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、
キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコ
ール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトー
ル、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、
しょ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、
デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン
分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッ
ド、テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＥ（ポ
リオキシエチレン）テトラハイドロフルフリルアルコー
ル、ＰＯＰ（ポリオキシプロピレン）ブチルエーテル、
ＰＯＰＰＯＥブチルエーテル、トリポリオキシプロピ
レングリセリンエーテル、ＰＯＰグリセリンエーテル、
ＰＯＰグリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰＰＯＥペン
タンエリスリトールエーテル等があげられる。

【００１１】一方エステル結合させる酸として、炭素数
２〜３０までの低級、高級脂肪酸、具体的には酢酸、酪
酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸等が挙
げられる。

【００１２】本発明において、前記した多価アルコール
と酸とのエステルが少なくとも１種が配合される。これ
らの配合量は、皮膚外用剤全量中０．０５〜１０重量％
が好ましく、０．５〜８重量％がより好ましい。０．５
〜８重量％の範囲で系の安定性はより一層向上し、長期
間にわたりサイコサポニンｂ₁及びｂ２の皮膚細胞増殖
効果は維持される。

【００１３】本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分に
加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医
薬品等に用いられる成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化
防止剤、香料、色剤及び薬剤等を配合することができ
る。

【００１４】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。

【００１５】まず、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂の皮膚の
創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消
失を防ぐ老化防止等の効果の持続性が、多価アルコール
のエステルを配合することにより改善されることを示す
ために、（１）サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の水溶液
及び（２）サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂と多価アルコ
ールのエステルを含む水溶液を作製し、皮膚細胞増殖促
進効果及び創傷治癒効果について以下の試験を行い、こ
れら効果の経時変化を調べた。

【００１６】（皮膚細胞増殖促進作用）（１）サイコサポニンｂ₁の０．０１％水溶液及び
（２）サイコサポニンｂ₁０．０１％と多価アルコール
のエステル０．０１％を含む水溶液を作製し、室温で放
置した。

【００１７】一方、人皮膚組織を細片し、細胞培養用シ
ャーレの底面に付着させてDulbecco's MEM培養液（１
０％牛胎児血清含有）中で２週間培養すると、シャーレ
の底面がほぼ全面に線維芽細胞で満たされる。この線維
芽細胞を０．１％トリプシン溶液で処理して単一細胞と
し、１０００個細胞／ｍｌの培養液をつくる。この溶液
をシャーレ当り１ｍｌ採取し、これにDulbecco's MEM
培養液とサイコサポニン濃度が２０ｐｐｍとなるように
（１）あるいは（２）の水溶液を加え、ＣＯ₂−インキ
ュベーター中で２週間培養した。その後、細胞固定して
染色した後、細胞のコロニー数を計測した。結果を図１
に示す。

【００１８】図１の実線は、培養液に（１）の水溶液を
加えた場合の結果であり、破線は、（２）の水溶液を加
えた場合の結果である。また、破線では、多価アルコー
ルのエステルとして、グリセリンモノエチルエーテルジ
アセテートを用いた。

【００１９】また図の細胞増殖率は、（１）及び（２）
の水溶液を作製直後に行った試験での細胞数を基準と
し、それに対する比で表した。

【００２０】図から明らかなように、（２）のグリセリ
ンモノエチルエーテルジアセテートを添加することによ
り、２０００時間経過後であっても細胞増殖効果はほと
んど低下せず、効果が持続することを示した。それに対
し、多価アルコールのエステルを含んでいないもの
（１）では、経時的に細胞増殖効果が減少した。

【００２１】この結果は、サイコサポニンｂ₂について
も、同様に得られた。

【００２２】（創傷治癒効果）（１）サイコサポニンｂ₁を２００ｍｇあるいは（２）
サイコサポニンｂ₁２００ｍｇとグリセリンモノエチル
エーテルジアセテートを２００ｍｇを生理食塩水１ｍｌ
に溶解した試料を作製し室温で放置した。

【００２３】生後６週間のウイスター系ラット５匹を１
群とし、毛刈りの後試験に供した。ラットはネンプター
ルにより麻酔後、正中線に沿って背部皮膚を約２ｃｍ切
開した、直ちに切開部をミツヘル縫合し、（１）及び
（２）の水溶液を生理食塩水で１０００分の１に希釈し
た水溶液を１日１回２週間塗布した。２週間後に縫合針
を外し、断面１ｃｍとなるように皮膚切片を作製した。
この切片の切断張力を東洋測器株式会社製テンシロンＵ
ＴＭ−４を用いて測定した。

【００２４】作製直後の（１）の生理食塩水を塗布した
場合、平均張力は４７０ｇ／ｃｍであったのに対し、１
０００時間放置した生理食塩水を塗布した場合は、平均
張力は２７０ｇ／ｃｍと低下した。これに対し、（２）
の生理食塩水の場合は、１０００時間放置後の試料で
も、４６０ｇ／ｃｍとなり、作製直後の試料（４７０ｇ
／ｃｍ）とほぼ同じ平均張力を示した。

【００２５】サイコサポニンｂ₂に関しても同様な結果
が得られた。

【００２６】（実施例１及び比較例１）エタノールに、
サイコサポニンｂ₂と香料を加えて溶解し、アルコール
相を作製した。一方、イオン交換水にプロピレングリコ
ールモノアセテートを加え７０℃で加熱溶解することに
より水相を作製した。クインスシード抽出液を除く他の
成分を混合し、７０℃で加熱溶解することにより油相を
作製した。

【００２７】また、水相に油相を加え予備乳化を行い、
続いてホモミキサーで均一に乳化した。攪拌しながら乳
化液にアルコール相とクインスシード抽出液を加え、３
０℃に冷却して下記組成の乳液を作製した。比較例とし
て、プロピレングリコールモノアセテートを添加しない
乳液も併せて作製した。

【００２８】乳液重量％サイコサポニンｂ₂ ０．００１香料０．０３エタノール３．０ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５ミツロウ２．０ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸１．０エステルグリセリンモノステアリン酸エステル１．０エチルパラベン０．３プロピレングリコールモノアセテート８．０クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０イオン交換水６２．６６９実施例１及び比較例１の乳液の経時安定性を調べるため
に、作製直後及び５０℃の恒温室に６カ月放置後に、人
体パネルで肌荒れ改善効果試験を行った。

【００２９】なお、肌荒れ改善効果試験方法は以下の通
りである。

【００３０】女性健常人の顔面表面形態をミリスン樹脂
によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡
で観察する。皮紋の状態及び角層の剥離状態から表１の
基準に基づいて肌あれ状態「１」あるいは「２」と評価
されたパネル２５名の顔面左右半々に実施例１と比較例
１の乳液を１日１回２週間塗布した。

【００３１】２週間後、再び上記のレプリカ法で肌の状
態を観察し、表２の基準に従い肌の状態を評価した。そ
の結果を表２にまとめた。

【００３２】

【表１】

【００３３】

【表２】表２から明らかなように、５０℃の恒温槽に６カ月
放置した比較例の乳液は、肌荒れ改善効果が大きく低下
したのに対し、本実施例の乳液は高い肌荒れ改善効果が
維持され、経時的に安定であることを示した。

【００３４】（実施例２〜６）各実施例に示した組成、
製法に基づき作製した皮膚外用剤は従来例に比べ、いず
れの場合も、高い肌荒れ改善効果あるいは創傷治癒効果
に関する安定性が向上し、多価アルコールのエステルが
サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の上記効果を安定に持続
させ得ることを示した。

【００３５】（実施例２）化粧水重量％（アルコール相）サイコサポニンｂ₁ ０．０５エチレングリコールジサクシニネート４．１エタノール７．０ポリオキシエチレンオレイルアルコール０．５メチルパラベン０．０５香料０．０５（水相）グリセリン４．０クエン酸０．０１クエン酸ナトリウム０．１イオン交換水８４．１４（製法）水相及びアルコール相をそれぞれ調製し、こ
れらを混合可溶化した後、ろ過して化粧水を作製した。

【００３６】（実施例３）クリーム重量％（油相）サイコサポニンｂ₂ １．０セトステアリルアルコール３．５スクワラン３８．０ミツロウ３．０還元ラノリン５．０ステアリン酸モノグリセリド２．０ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン２．０モノパルミチン酸エステルエチルパラベン０．３香料０．０３（水相）１，３−ブチレングリコールアセテート７．０グリセリン５．０イオン交換水３３．１７（製法）油相を加熱融解して７５℃に保ち、これを７
５℃に加温した水相に攪拌しながら加えた。次にホモミ
キサーで均一に乳化した後、攪拌しながら急冷してクリ
ームを得た。

【００３７】（実施例４）パック重量％サイコサポニンｂ₁ ０．１ジエチレングリコールモノブチルエーテル７．０アセテートポリビニルアルコール１５．０ポリエチレングリコール３．０エタノール１０．０メチルパラベン０．０５香料０．０５イオン交換水６４．８（製法）イオン交換水にポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール、メチルパラベンを加え、攪拌溶解
した。次に、ポリビニルアルコールを加え加熱攪拌し、
サイコサポニンｂ₁、ジエチレングリコールモノブチル
エーテルアセテート、香料を溶解したエタノールを加
え、攪拌溶解してパックを得た。

【００３８】（実施例５）頭皮用化粧料重量％（Ａ相）サイコサポニンｂ₁ ０．５１，３−ブチレングリコールジアセテート６．５ポリエチレングリコール１５００５．０エタノール５．５水酸化カリウム０．０５イオン交換水４６．９５（Ｂ相）２−ヘキシルデシルパルミテート１０．０スクワラン５．０ブチルパラベン０．２ビタミンＥアセテート０．１５香料０．０５（Ｃ相）イオン交換水１９．９カルボキシビニルポリマー０．２（製法）Ｂ相を７５℃で溶解したものを、７５℃に加
熱したＡ相に攪拌しながら添加し、更に室温で攪拌溶解
したＣ相をし、攪拌しながら冷却して頭皮用化粧料を得
た。

【００３９】（実施例６）軟膏重量％サイコサポニンｂ₂ ５．０グリセリンモノエチルエーテルジアセテート３．０ワセリン４０．０ステアリルアルコール１５．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸０．２５エステルグリセリンモノステテアリン酸エステル０．２５イオン交換水１６．５（製法）７０℃のイオン交換水に７０℃で混合溶解し
た他の成分を加え、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後
冷却して軟膏を得た。

【００４０】

【発明の効果】本発明により、すなわちサイコサポニン
ｂ₁あるいはサイコサポニンｂ₂に多価アルコールのエス
テルを配合することにより、サイコサポニンｂ₁あるい
はｂ₂の有する細胞増殖効果の安定性が改善される。そ
の結果、長期間にわたり安定して高い肌荒れ防止及び改
善効果、皮膚老化防止効果または創傷治癒効果を示す皮
膚外用剤を提供することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果の経時変化
を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ 8314−4ＣＡＤＳ 8314−4Ｃ 47/14 Ｊ 7329−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂
の少なくとも１種と多価アルコールのエステルとを含有
することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】前記サイコサポニンｂ₁及びサイコサポ
ニンｂ₂の少なくとも１種を０．０００１〜２０重量％
含むことを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】前記多価アルコールのエステルを０．０
１〜１０重量％含むことを特徴とする請求項１または２
項記載の皮膚外用剤。