JPH056533B2 - - Google Patents
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- JPH056533B2 JPH056533B2 JP59111555A JP11155584A JPH056533B2 JP H056533 B2 JPH056533 B2 JP H056533B2 JP 59111555 A JP59111555 A JP 59111555A JP 11155584 A JP11155584 A JP 11155584A JP H056533 B2 JPH056533 B2 JP H056533B2
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- formula
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- carboxy
- methylphenol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、違約として有用な新規キノン誘導
体に関する。 更に詳しく述べれば、 一般式 〔式中Ａは、式 で示される基または式 で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する〕 で表わされるキノン誘導体およびその薬理学的
に許容できる塩およびその製造方法に関する。 ユビデカレノン（別名Coenzyme Q10、
Ubiquinone10）は、1957年、クレーンらによ
つて牛の心筋ミトコンドリアから結晶状に分離
された物質であり、生体内に広く分布し、特に
細胞内のミトコンドリアに多く存在し、エネル
ギー産生系であるミトコンドリアの電子伝達系
の重要な構成成分である。 本発明は、これらユデカレノンの誘導体につ
いて、長年鋭意研究をおこつなつてきたが、ユ
ビデカレノンの製造において、ポリプレニル鎖
の末端にカルボキシル基を有する化合物群が、
優れた生理活性を有することを見い出し、本発
明を完成した。 すなわち、本発明化合物は 一般式（） 〔式中Ａは、式 で示される基または で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する） で表わされるポリプレニル鎖の末端にカルボキ
シル基を有するキノン該誘導体およびその薬理
学的に許容できる塩である。 本発明の化合物は、種々の方法で製造されう
るが、代表的な方法の一つを述べれば次のとお
りである。 製造方法 １ 式（）においてＡが式 で示される基の場合、 （式中ｎは１〜５の整数を意味し、Ｒは水素原
子または低級アルキル基を意味する。 すなわち、化合物（）と化合物（）を例
えばシリカアルミナあるいはシリカゲル一塩化
亜鉛等の触媒を用いて縮合反応せしめ、目的物
質の一つである（′）を得る。なお、式（）
においてＲが低級アルキル基の場合は、苛性
カ、苛性ソーダなどで加水分解してカルボン酸
とし、（′）とする。 製造方法 ２ 式（）においてＡが式 で示される基の場合 （式中、ｎは前記の意味を有する） すなわち、化合物（′）を、例えば酸化第
二鉄、酸化鉛等の酸化剤で処理することにより
目的物質の一つである式（″）で表わされる
ベンゾキノン体とすることができる。 また、製造方法１や製造方法２などの方法で
得られる本発明にかかる化合物は、塩酸、硫酸
などの無機酸や、酢酸、フマル酸などの有機
酸、またはナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属と塩を形成することができる。これら塩
は、上記製造方法１や製造方法２で得られた化
合物（′）や化合物（″）を通常の方法で造
塩反応に付すことにより得ることができる。 本発明化合物は、著しく優れたホスホリパー
ゼ阻害作用、抗血小板作用を有しており、これ
らの作用に基づく治療剤、例えば抗血小板剤、
抗血栓剤、各種心疾患治療剤として有用であ
る。具体的には、TIA（一過性脳虚発作）、脳
梗塞（血栓、塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血
管障害、血管手術および血液体外循環に伴う術
後の血栓と塞栓ならびに血流障害、Buerger
病、閉塞性動脈硬化症、SLEあるいは白ろう病
などの四肢動脈の閉塞あるいは狭窄に基づく末
梢血流障害、浮腫、肺うつ血、肺腫張などを伴
ううつ血性心不全の改善、狭心症、心筋梗塞な
どの心疾患の治療・防止、更にはこれらの疾患
の再発防止や予後の改善などをあげることがで
きる。 更に、本発明化合物は、各種リウマチ性疾患
などの炎症性疾患の治療・予防にも有効であ
る。 次に本発明化合物の硬化を詳述するために実
験例を掲げる。 実験例 １ ホスホリパーゼA2阻害作用 (1) 実験方法 ジミリステイール・レシチンを基質とし、ホ
スホリパーゼA2により遊離するミリステイン
酸を高速液体クロマトにより定量することによ
つて、上記の酵素の活性を定量する前に、下記
に示す被験化合物を下記の表１に示す濃度に添
加し、その作用を検討した。 なお、比較例としてCoQ10を用いた。 結果を表１に示す。なお表１の数値は、生理食
塩水を100とした場合の被験化合物の数値を示し、
ホスホリパーゼA2阻害作用を示す。
体に関する。 更に詳しく述べれば、 一般式 〔式中Ａは、式 で示される基または式 で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する〕 で表わされるキノン誘導体およびその薬理学的
に許容できる塩およびその製造方法に関する。 ユビデカレノン（別名Coenzyme Q10、
Ubiquinone10）は、1957年、クレーンらによ
つて牛の心筋ミトコンドリアから結晶状に分離
された物質であり、生体内に広く分布し、特に
細胞内のミトコンドリアに多く存在し、エネル
ギー産生系であるミトコンドリアの電子伝達系
の重要な構成成分である。 本発明は、これらユデカレノンの誘導体につ
いて、長年鋭意研究をおこつなつてきたが、ユ
ビデカレノンの製造において、ポリプレニル鎖
の末端にカルボキシル基を有する化合物群が、
優れた生理活性を有することを見い出し、本発
明を完成した。 すなわち、本発明化合物は 一般式（） 〔式中Ａは、式 で示される基または で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する） で表わされるポリプレニル鎖の末端にカルボキ
シル基を有するキノン該誘導体およびその薬理
学的に許容できる塩である。 本発明の化合物は、種々の方法で製造されう
るが、代表的な方法の一つを述べれば次のとお
りである。 製造方法 １ 式（）においてＡが式 で示される基の場合、 （式中ｎは１〜５の整数を意味し、Ｒは水素原
子または低級アルキル基を意味する。 すなわち、化合物（）と化合物（）を例
えばシリカアルミナあるいはシリカゲル一塩化
亜鉛等の触媒を用いて縮合反応せしめ、目的物
質の一つである（′）を得る。なお、式（）
においてＲが低級アルキル基の場合は、苛性
カ、苛性ソーダなどで加水分解してカルボン酸
とし、（′）とする。 製造方法 ２ 式（）においてＡが式 で示される基の場合 （式中、ｎは前記の意味を有する） すなわち、化合物（′）を、例えば酸化第
二鉄、酸化鉛等の酸化剤で処理することにより
目的物質の一つである式（″）で表わされる
ベンゾキノン体とすることができる。 また、製造方法１や製造方法２などの方法で
得られる本発明にかかる化合物は、塩酸、硫酸
などの無機酸や、酢酸、フマル酸などの有機
酸、またはナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属と塩を形成することができる。これら塩
は、上記製造方法１や製造方法２で得られた化
合物（′）や化合物（″）を通常の方法で造
塩反応に付すことにより得ることができる。 本発明化合物は、著しく優れたホスホリパー
ゼ阻害作用、抗血小板作用を有しており、これ
らの作用に基づく治療剤、例えば抗血小板剤、
抗血栓剤、各種心疾患治療剤として有用であ
る。具体的には、TIA（一過性脳虚発作）、脳
梗塞（血栓、塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血
管障害、血管手術および血液体外循環に伴う術
後の血栓と塞栓ならびに血流障害、Buerger
病、閉塞性動脈硬化症、SLEあるいは白ろう病
などの四肢動脈の閉塞あるいは狭窄に基づく末
梢血流障害、浮腫、肺うつ血、肺腫張などを伴
ううつ血性心不全の改善、狭心症、心筋梗塞な
どの心疾患の治療・防止、更にはこれらの疾患
の再発防止や予後の改善などをあげることがで
きる。 更に、本発明化合物は、各種リウマチ性疾患
などの炎症性疾患の治療・予防にも有効であ
る。 次に本発明化合物の硬化を詳述するために実
験例を掲げる。 実験例 １ ホスホリパーゼA2阻害作用 (1) 実験方法 ジミリステイール・レシチンを基質とし、ホ
スホリパーゼA2により遊離するミリステイン
酸を高速液体クロマトにより定量することによ
つて、上記の酵素の活性を定量する前に、下記
に示す被験化合物を下記の表１に示す濃度に添
加し、その作用を検討した。 なお、比較例としてCoQ10を用いた。 結果を表１に示す。なお表１の数値は、生理食
塩水を100とした場合の被験化合物の数値を示し、
ホスホリパーゼA2阻害作用を示す。
【表】
上記の表１より本発明化合物は、CoQ10と比較
して著しいホスホリパーゼA2阻害作用を有して
いることが明白である。 実験例 ２ ヒト血小板における抗血小板作用 本発明化合物について、ヒト血小板凝集抑制作
用をin vitroで検討した。血小板凝集は、PAF
（platelet activating factor…１−アルキル−２
−アセチル−sn−グリセロ−３−ホスホコリン）、
コラーゲン、およびADPをインデユーサーとし
て用いて下記の如き方法で実験をおこなつた。 (1) 血小板遊離血漿（PRP…platelet rich
plasma）の調製 健康成人男子の上腕静脈から3.8％クエン酸
ソーダ溶液１容に対し、血液９容の割合で採血
した。血液は100×ｇ８分間遠心し、上清に分
離されるPRPを分取した。 (2) 血小板凝集の測定 上記の方法で調製したPRP0.2mlに各種濃度
の検体溶液25μを添加し、37℃、３分間
incubateし、これに上述のインデユーサー溶液
25μを添加し、凝集を惹起した。インデユー
サーとしては、PAF100nｇ／ml、コラーゲン
1μｇ／ml、ADP5μMを最終濃度で添加した。
血小板凝集は、二光バイオサイエンス社製の
aggregometerを用いMusdardらの方法
〔Mustard、J.F.、Hegaldt、B.、Rowfell H.
C.、MacMillan、R.C.J.Lab.Clin.Med.64、548
−559（1964）〕にしたがつて測定した。検体化
合物の抑制硬化はビヒクル（vehicle）添加
PRPの凝集能をコントロールとして、それに
対する抑制率で判定した。 (3) 被験化合物は以下のとおりである。 化合物Ａ〜については、実験例１に示したと
おりである。 (4) 結果を表２に示す。 表２の数値はそれぞれ抑制率（％）を示す。 表２から、本発明化合物は、CoQ10と比較し
て優れた抗血小板作用を有することが明らかで
ある。
して著しいホスホリパーゼA2阻害作用を有して
いることが明白である。 実験例 ２ ヒト血小板における抗血小板作用 本発明化合物について、ヒト血小板凝集抑制作
用をin vitroで検討した。血小板凝集は、PAF
（platelet activating factor…１−アルキル−２
−アセチル−sn−グリセロ−３−ホスホコリン）、
コラーゲン、およびADPをインデユーサーとし
て用いて下記の如き方法で実験をおこなつた。 (1) 血小板遊離血漿（PRP…platelet rich
plasma）の調製 健康成人男子の上腕静脈から3.8％クエン酸
ソーダ溶液１容に対し、血液９容の割合で採血
した。血液は100×ｇ８分間遠心し、上清に分
離されるPRPを分取した。 (2) 血小板凝集の測定 上記の方法で調製したPRP0.2mlに各種濃度
の検体溶液25μを添加し、37℃、３分間
incubateし、これに上述のインデユーサー溶液
25μを添加し、凝集を惹起した。インデユー
サーとしては、PAF100nｇ／ml、コラーゲン
1μｇ／ml、ADP5μMを最終濃度で添加した。
血小板凝集は、二光バイオサイエンス社製の
aggregometerを用いMusdardらの方法
〔Mustard、J.F.、Hegaldt、B.、Rowfell H.
C.、MacMillan、R.C.J.Lab.Clin.Med.64、548
−559（1964）〕にしたがつて測定した。検体化
合物の抑制硬化はビヒクル（vehicle）添加
PRPの凝集能をコントロールとして、それに
対する抑制率で判定した。 (3) 被験化合物は以下のとおりである。 化合物Ａ〜については、実験例１に示したと
おりである。 (4) 結果を表２に示す。 表２の数値はそれぞれ抑制率（％）を示す。 表２から、本発明化合物は、CoQ10と比較し
て優れた抗血小板作用を有することが明らかで
ある。
【表】
【表】
次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこ
れらのみに限定されることがないということは
いうまもない。 実施例 １ ５−（７−カルボキシ−３−メチル−２，６−
オクタジエニル）−２，３，４−トリメトキシ
−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカアルミ
ナ10ｇを加える。この溶液に８−ヒドロキシ−
２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン酸1.8
ｇをベンゼン４mlに溶解して加えた。この溶液を
40〜50℃に加温し、２時間反応させた。反応混合
物を過し、過物をエチルエーテルで洗浄し、
液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトにより精製
（溶出溶媒エーテル−ｎ−ヘキサン混液）し、無
色油状物質の標題化合物1.3ｇを得た。 実施例 ２ ５−（11−カルボキシ−３，７−ジメチル−２，
６，10−ドデカトリエニル）−２，３，４−ト
リメトキシ−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−200）６ｇおよび塩化亜鉛３ｇを
加える。この溶液に、12−ヒドロキシ−２，６，
10−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエン酸
エチルエステル2.4ｇをベンゼン５mlに溶解して
加えた。室温にて30分反応させた後、反応混合物
を過し、過物をエチルエーテルで洗浄し、
液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。濃縮物をエタノール50mlい溶解し、苛
性カリ３ｇを加え、30分還流した後、溶液を希塩
酸水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水洗乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮後、シ
リカゲルクロマトにて精製し（溶出溶媒：酢酸エ
チル−ベンゼン混液）、無色油状物質での標題の
目的物質1.7ｇを得た。 実施例 ３ ５−（15−カルボキシ−３，７，11−トリメチ
ル−２，６，10，14−ヘキサデカテトラエニ
ル）−２，３，４−トリメトキシ−６−メチル
フエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−200）６ｇおよび塩化亜鉛３ｇを
加える。この溶液に16−ヒドロキシ−２，６，
10，14−テトラメチル−２，６，10，14−ヘキサ
デカテトラエン酸３ｇをベンゼン５mlい溶解して
加えた。室温にて30分反応させた後、反応混合物
を過し、過物をエチルエーテルで洗い、液
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。濃縮物をシリカゲルクロマト（溶出溶媒：
エーツル−ｎ−ヘキサン溶液）にて精製し、無色
油状物椎の標題化合物2.1ｇを得た。 実施例 ４ ５−（19−カルボキシ−３，７，11，15−テト
ラメチル−２，６，10，14，18−エイコサペン
タエニル）−２，３，４−トリメトキシ−６−
メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇと、20−ヒドロキシ−２，６，10，14，
18−ペンタメチル−２，６，10，14，18−エイコ
サペンタエン酸3.2ｇを出発物質として、実施例
１と同様の方法で無色油状の標題化合物2.8ｇを
得た。 実施例 ５ ５−（23−カルボキシ−３，７，11，15，19−
ペンタメチル−２，６，10，14，18，22−テト
ラコサヘキサエニル）−２，３，４−トリメト
キシ−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇと、24−ヒドロキシ−２，６，10，14，
18，22−ヘキサメチル−２，６，10，14，18，22
−テトラコサヘキサエン酸3.5ｇを出発物質とし
て実施例１と同様の方法で無色油状の標題化合物
2.5ｇを得た。 実施例 ６ ６−（７−カルボキシ−３−メチル−２，６−
オクタジエニル）−２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例１によつて得られた５−（７−カルボキ
シ−３−メチル−２，６−オクタジエニル）−２，
３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノール２
ｇを酢酸エチル20mlに溶解し、塩化第二鉄・６水
和物５ｇを加え、室温にて30分攪拌する。エーテ
ル100mlを加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）濃縮する。濃縮物をシリカゲルクロマト
（溶出溶媒：酢酸エチル−ベンゼン混液）により
精製し、橙色油状の標題化合物1.8ｇを得た。 実施例 ７ ６−（11−カルボキシ−３，７−ジメチル−２，
６，10−ドデカトリエニル）−２，３−ジメト
キシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例２によつて得られた５−（11−カルボ
キシ−３，７−ジメチル−２，６，10−ドデカ
トリエニル）−２，３，４−トリメトキシ−６
−メチルフエノール1.5ｇを出発物質として、
実施例６と同様の方法で、橙色油状の標題化合
物1.4ｇを得た。 実施例 ８ ６−（15−カルボキシ−３，７，11−トリメチ
ル−２，６，10，14−ヘキサデカテトラエニ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン 実施例３によつて得られた５−（15−カルボキ
シ−３，７，11−トリメチル−２，３，10，14−
ヘキサデカテトラエニル）−２，３，４−トリメ
トキシ−６−メチルフエノール２ｇを出発物質と
して実施例６と同様の方法で、橙色油状の標題化
合物1.7ｇを得た。 実施例 ９ ６−（19−カルボキシ−３，７，11，15−テト
ラメチル−−２，６，10，14，18−エイコサペ
ンタエニル）−２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１，４−ベンゾキノン 実施例４によつて得られた５−（19−カルボキ
シ−３，７，11，15−テトラメチル−２，６，
10，14，18−エイコサペンタエニル）−２，３，
４−トリメトキシ−６−メチルフエノール2.5ｇ
を出発物質として実施例６と同様な方法で、橙色
の標題化合物2.2ｇを得た。 実施例 10 ６−（23−カルボキシ−３，７，11，15，19−
ペンタメチル−２，６，10，14，18，22−テト
ラコサヘキサエニル）−２，３−ジメトキシ−
５−メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例５によつて得られた５−（23−カルボキ
シ−３，７，11，15，19−ペンタメチル−２，
６，10，14，18，22−テトラコサヘキサエニル）
−２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール1.3ｇを出発物質として、実施例６と同様な
方法で橙色の標題化合物1.1ｇを得た。 次に実施例１〜５によつて得られた本発明化合
物の物性を表３に、実施例６〜10によつて得られ
た本発明化合物の物性を表４に示す。
れらのみに限定されることがないということは
いうまもない。 実施例 １ ５−（７−カルボキシ−３−メチル−２，６−
オクタジエニル）−２，３，４−トリメトキシ
−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカアルミ
ナ10ｇを加える。この溶液に８−ヒドロキシ−
２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン酸1.8
ｇをベンゼン４mlに溶解して加えた。この溶液を
40〜50℃に加温し、２時間反応させた。反応混合
物を過し、過物をエチルエーテルで洗浄し、
液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトにより精製
（溶出溶媒エーテル−ｎ−ヘキサン混液）し、無
色油状物質の標題化合物1.3ｇを得た。 実施例 ２ ５−（11−カルボキシ−３，７−ジメチル−２，
６，10−ドデカトリエニル）−２，３，４−ト
リメトキシ−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−200）６ｇおよび塩化亜鉛３ｇを
加える。この溶液に、12−ヒドロキシ−２，６，
10−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエン酸
エチルエステル2.4ｇをベンゼン５mlに溶解して
加えた。室温にて30分反応させた後、反応混合物
を過し、過物をエチルエーテルで洗浄し、
液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。濃縮物をエタノール50mlい溶解し、苛
性カリ３ｇを加え、30分還流した後、溶液を希塩
酸水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水洗乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮後、シ
リカゲルクロマトにて精製し（溶出溶媒：酢酸エ
チル−ベンゼン混液）、無色油状物質での標題の
目的物質1.7ｇを得た。 実施例 ３ ５−（15−カルボキシ−３，７，11−トリメチ
ル−２，６，10，14−ヘキサデカテトラエニ
ル）−２，３，４−トリメトキシ−６−メチル
フエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇをベンゼン10mlに溶解し、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−200）６ｇおよび塩化亜鉛３ｇを
加える。この溶液に16−ヒドロキシ−２，６，
10，14−テトラメチル−２，６，10，14−ヘキサ
デカテトラエン酸３ｇをベンゼン５mlい溶解して
加えた。室温にて30分反応させた後、反応混合物
を過し、過物をエチルエーテルで洗い、液
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
した。濃縮物をシリカゲルクロマト（溶出溶媒：
エーツル−ｎ−ヘキサン溶液）にて精製し、無色
油状物椎の標題化合物2.1ｇを得た。 実施例 ４ ５−（19−カルボキシ−３，７，11，15−テト
ラメチル−２，６，10，14，18−エイコサペン
タエニル）−２，３，４−トリメトキシ−６−
メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇと、20−ヒドロキシ−２，６，10，14，
18−ペンタメチル−２，６，10，14，18−エイコ
サペンタエン酸3.2ｇを出発物質として、実施例
１と同様の方法で無色油状の標題化合物2.8ｇを
得た。 実施例 ５ ５−（23−カルボキシ−３，７，11，15，19−
ペンタメチル−２，６，10，14，18，22−テト
ラコサヘキサエニル）−２，３，４−トリメト
キシ−６−メチルフエノール ２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール５ｇと、24−ヒドロキシ−２，６，10，14，
18，22−ヘキサメチル−２，６，10，14，18，22
−テトラコサヘキサエン酸3.5ｇを出発物質とし
て実施例１と同様の方法で無色油状の標題化合物
2.5ｇを得た。 実施例 ６ ６−（７−カルボキシ−３−メチル−２，６−
オクタジエニル）−２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例１によつて得られた５−（７−カルボキ
シ−３−メチル−２，６−オクタジエニル）−２，
３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノール２
ｇを酢酸エチル20mlに溶解し、塩化第二鉄・６水
和物５ｇを加え、室温にて30分攪拌する。エーテ
ル100mlを加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）濃縮する。濃縮物をシリカゲルクロマト
（溶出溶媒：酢酸エチル−ベンゼン混液）により
精製し、橙色油状の標題化合物1.8ｇを得た。 実施例 ７ ６−（11−カルボキシ−３，７−ジメチル−２，
６，10−ドデカトリエニル）−２，３−ジメト
キシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例２によつて得られた５−（11−カルボ
キシ−３，７−ジメチル−２，６，10−ドデカ
トリエニル）−２，３，４−トリメトキシ−６
−メチルフエノール1.5ｇを出発物質として、
実施例６と同様の方法で、橙色油状の標題化合
物1.4ｇを得た。 実施例 ８ ６−（15−カルボキシ−３，７，11−トリメチ
ル−２，６，10，14−ヘキサデカテトラエニ
ル）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン 実施例３によつて得られた５−（15−カルボキ
シ−３，７，11−トリメチル−２，３，10，14−
ヘキサデカテトラエニル）−２，３，４−トリメ
トキシ−６−メチルフエノール２ｇを出発物質と
して実施例６と同様の方法で、橙色油状の標題化
合物1.7ｇを得た。 実施例 ９ ６−（19−カルボキシ−３，７，11，15−テト
ラメチル−−２，６，10，14，18−エイコサペ
ンタエニル）−２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−１，４−ベンゾキノン 実施例４によつて得られた５−（19−カルボキ
シ−３，７，11，15−テトラメチル−２，６，
10，14，18−エイコサペンタエニル）−２，３，
４−トリメトキシ−６−メチルフエノール2.5ｇ
を出発物質として実施例６と同様な方法で、橙色
の標題化合物2.2ｇを得た。 実施例 10 ６−（23−カルボキシ−３，７，11，15，19−
ペンタメチル−２，６，10，14，18，22−テト
ラコサヘキサエニル）−２，３−ジメトキシ−
５−メチル−１，４−ベンゾキノン 実施例５によつて得られた５−（23−カルボキ
シ−３，７，11，15，19−ペンタメチル−２，
６，10，14，18，22−テトラコサヘキサエニル）
−２，３，４−トリメトキシ−６−メチルフエノ
ール1.3ｇを出発物質として、実施例６と同様な
方法で橙色の標題化合物1.1ｇを得た。 次に実施例１〜５によつて得られた本発明化合
物の物性を表３に、実施例６〜10によつて得られ
た本発明化合物の物性を表４に示す。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ａは、式 で示される基または式 で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する〕で表されるキノン誘導体またはその
薬理学的に許容できる塩。 ２ 一般式 で示される化合物に、 一般式 （式中ｎは１〜５の整数を意味し、Ｒは水素原
子または低級アルキル基を意味する） で表わされる化合物を反応せしめ、所望により
これを酸化し、必要によりこれらの遊離カルボ
キシル基を塩にすることを特徴とする、 一般式 〔式中Ａは、式 で示される基または式 で示される基を意味する。ｎは１〜５の整数を
意味する〕で表わされるキノン誘導体またはそ
の薬理学的に許容できる塩の製造方法。
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