JPH0678267B2 - キノン誘導体 - Google Patents

キノン誘導体

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JPH0678267B2
JPH0678267B2 JP2207355A JP20735590A JPH0678267B2 JP H0678267 B2 JPH0678267 B2 JP H0678267B2 JP 2207355 A JP2207355 A JP 2207355A JP 20735590 A JP20735590 A JP 20735590A JP H0678267 B2 JPH0678267 B2 JP H0678267B2
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秦次 寺尾
良孝 牧
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、気管支喘息，即時性アレルギー，各種炎症，
動脈硬化症，感染に基づくエンドトキシンショックなど
の治療および予防作用を有する新規なキノン誘導体，そ
の製造法およびそれを含んでなる医薬組成物に関するも
のであり、医薬の分野において利用できるものである。
［従来技術］ 従来、気管支喘息の治療または予防を効果的に行うこと
は困難であるとされてきた。近年、即時性過敏症や喘息
の重要な化学メデイエーターの１つとして古くより知ら
れていたSRS−Ａ（slow reacting substance of an
aphylaxis）がアラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ系
代謝産物，すなわちロイコトリエン類から成ることが明
らかにされ注目されている。ロイコトリエン類は、アレ
ルギー性あるいは炎症性反応の強力な化学メデイエータ
ーであり、肺末梢気道の収縮を主に引き起こし、気管支
喘息に伴う呼吸困難と関係するものと考えられる。ま
た、ロイコトリエン類は毛細血管の透過性昴進や強力な
白血球の遊走能を有し、炎症の主な症候の１つである浮
腫や細胞浸潤と深く関係している。また強い血管収縮作
用は冠状動脈不全，狭心症の原因にもつながるものと考
えられている。このようにロイコトリエン類と病態生理
学との関係が明らかにされるに従って、ロイコトリエン
類の生合成反応の初発酵素である５−リポキシゲナーゼ
の阻害剤の重要性が認識されるようになつてきている。
すでに５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物と
してフラボン化合物，キノン化合物［米国特許番号4271
083,EPC公開番号NO.21841,米国特許番号4358461］，カ
テコール化合物［Clin.Exp.Pharmacol.Physiol,８,654
−655（1981）］，フェノール，フラボン系化合物［Bio
chem.Biophys.Res.Commun.116,612−618（1983）］，ア
セチレン系化合物［Enr.J.Biochem.139,577−583（198
4）］などが知られているが、これらはいずれも薬物代
謝および吸収動態において充分満足されるものではな
い。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有することが
知られている公知の化合物に比較して代謝系による不活
化が起こりにくくかつすぐれた薬効持続性を示す新規な
キノン化合物を提供するものである。
［課題を解決するための手段］ 本発明は、一般式 （式中、R1,R2は同一または異なって水素原子，メチル
基またはメトキシ基を示すか、R1とR2が互いに結合しR1
とR2で−CH＝CH−CH＝CH−を示す。R3は水素原子または
メチル基を、R4はフェニル基を、R5はヒドロキシメチル
基またはカルボキシル基を、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−または−CH
＝CH−で示される基を示す。ｎは２〜10の整数を、ｍは
１〜３の整数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただしｍが
２または３のとき、Ｚおよびｋは［ ］内の繰返し単位
において任意に変りうるものとする。）で表わされるキ
ノン誘導体またはそのヒドロキノン体である。
一般式（Ｉ）中R5がカルボキシル基である化合物および
そのヒドロキノン体はたとえばアルカリ金属（例、ナト
リウム，カリウム），アルカリ土類金属（例、カルシウ
ム，マグネシウム）などとの塩であってもよい。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、一般
式 （式中、R1,R2,R3,R4,R5,Z,k,mおよびｎは前記と同意義
でありR6は水素原子，メチル基，メトキシメチル基，ベ
ンジル基,2−テトラヒドロピラニル基を、R7は水素原
子，水酸基，メトキシ基，メトキシメチルオキシ基，ベ
ンジルオキシ基,2−テトラヒドロピラニルオキシ基を示
す。）で表わされる化合物に酸化剤を反応させることに
よって製造することができる。
一般式（II）で表わされる化合物の酸化は、式（II）に
おけるR6およびR7によって使用する酸化剤の種類と反応
条件が異なる。
一般式（II）においてR6およびR7が水素原子である化合
物、すなわちフェノール化合物は、フレミー塩（Frem
y′s salt）を酸化剤として用いることによって容易に
キノン化合物（Ｉ）に導くことができる。この場合フレ
ミー塩の使用量は化合物（II）１モルに対して２〜４モ
ル程度であり、溶媒としてはメタノール，アセトニトリ
ル，エタノール，ジオキサン,1,2−ジメトキシエタンお
よびこれらの含水溶媒などが好ましく用いられる。反応
温度は10−80℃で、反応時間は通常２〜10時間程度であ
る。
一般式（II）においてR6が水素原子でR7が水酸基である
化合物、すなわちヒドロキノン化合物は緩和な酸化剤た
とえば、空気，酸素，フレミー塩，塩化第２鉄，硫酸第
２鉄，過酸化水素，過酸などを用いて容易にキノン化合
分（Ｉ）に導びくことができる。これらの反応は通常溶
媒の存在下に行われ、該溶媒としては、たとえばメタノ
ール，アセトニトリル，ジオキサン,1,2−ジメトキシエ
タンおよびこれらの有機溶媒と水からなる含水溶媒系が
挙げられる。空気または酸素を酸化剤に用いる場合は反
応溶液のpHを中性から弱アルカリ性（pH7.0からpH9.0）
に保って行なわれる。pHを保つためには適当な緩衝溶液
（例、リン酸緩衝液）が用いられる。反応温度は−10℃
から30℃で反応時間は通常24時間までである。
酸化剤として塩化第２鉄，硫酸第２鉄，フレミー塩，過
酸化水素，過酸（例、過酢酸,m−クロロ過安息香酸）が
用いられる場合、酸化剤の使用量は化合物（II）１モル
に対して１〜４モル程度が好ましい。反応温度が−10℃
〜30℃で反応時間は通常１時間までである。
一般式（II）においてR6がメチル基，メトキシメチル
基，ベンジル基,2−テトラヒドロピラニル基でR7がメト
キシ基，メトキシメチルオキシ基，ベンジルオキシ基,2
−テトラヒドロピラニルオキシ基である化合物、すなわ
ちヒドロキノンジエーテル化合物は、酸化銀（AgO）ま
たは硝酸第２セリウムアンモニウム（以後CANと略称す
る）を酸化剤として用いることによって容易にキノン化
合物（Ｉ）に導びくことができる。酸化銀（AgO）が使
用される場合は水または含水有機溶媒（例、ジオキサ
ン，アセトニトリル）中、硝酸存在下に−10℃から30℃
の温度範囲で行われる。また、CANを酸化剤として用い
る場合は、含水有機溶媒（例、アセトニトリル，メタノ
ール），特に含水アセトニトリル中、CAN単独あるいはC
ANとピリジン−2,6−ジカルボン酸Ｎ−オキシド，ピリ
ジン−2,4,6−トリカルボン酸もしくはピリジン−2,6−
ジカルボン酸などとの共存下に行うことによって実施さ
れる。CANと上記ピリジンカルボン酸類との混合割合は
通常約1:1（モル当量）が適当である。反応温度は−５
℃から30℃程度である。
一般式（Ｉ）中Ｚが−CH＝CH−である化合物は一般式
（Ｉ）中Ｚが−Ｃ≡Ｃ−である化合物を還元することに
よって製造することもできる。この反応は通常メタノー
ル，エタノールまたは酢酸エチルなどの溶媒中、キノリ
ンおよびリンドラー触媒を用いて部分還元することによ
って行なわれる。触媒の使用量は原料化合物１モルに対
して1/50〜1/5（重量）程度であり、キノリンは触媒重
量当り1/10〜２（重量）程度用いられる。反応温度は10
℃〜30℃であり、反応時間は１〜４時間程度である。
かくして製造されるキノリン化合物（Ｉ）は、自体公知
の分離，精製手段（例、クロマトグラフィー，結晶化
法）などにより単離採取することができる。
本発明のキノン化合物（Ｉ）のヒドロキノン体は 一般式 （式中、各記号は前記と同意義である）で表わされる、
該キノン化合物とヒドロキノン体との間にキノン核およ
びヒドロキノン核において化学的あるいは生化学的酸化
および還元反応により容易に相互変換が可能である。一
般にヒドロキノン体（IIa）は酸素，空気などによって
酸化されやすいため、通常安定な化合物としてヒドロキ
ノン化合物（IIa）はキノン化合物（Ｉ）として取り扱
われる。ヒドロキノン化合物（IIa）とキノン化合物
（Ｉ）の間には化学的および生化学的に相互交換が容易
であることから、キノン化合物（Ｉ）とヒドロキノン化
合物（IIa）は生理的条件下において薬理作用を発現す
るばあいは等価な性質を有するものとみなすことができ
る。
キノン化合物（Ｉ）は、例えば緩和な還元剤であるナト
リウムハイドロサルファイト，酸性亜硫酸ナトリウム，
水素化ホウ素ナトリウムを用いてそれ自体常法公知の方
法で還元することによつて容易にヒドロキノン化合物
（IIa）に導びくことができる。
キノン化合物（Ｉ）および（IIa）は、構造上キノン核
側鎖アルファ（α）炭素において不斉中心をもつため光
学活性を有する化合物が存在する。従って本発明化合物
（Ｉ）および（IIa）は光学活性化合物およびラセミ化
合物のいずれも含むことを意味する。
本発明化合物（Ｉ）および（IIa）は、多価不飽和脂肪
酸（リノール酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，ア
ラキドン酸，ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタ
エン酸）の代謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用
（抗酸化作用）あるいは５−リボキシゲナーゼ系代謝産
物（例、ロイコトリエン類,5−ヒドロキシエイコサテト
ラエン酸,5−パーオキシエイコサテトラエン酸，リポキ
シン類など）の生成抑制作用を有し、しかも毒性，副作
用は極めて低い。したがって本発明の化合物（Ｉ）およ
び（IIa）は哺乳動物（マウス，ラット，ウサギ，サ
ル，馬，人など）に対して気管支喘息，乾せん，炎症，
即時性アレルギー，動脈硬化，アテローム変性動脈硬
化，脂肪肝，肝炎，肝硬変，過敏症肺臓炎，免疫不全，
細菌感染抵抗性低下などの諸疾患に対して治療および予
防効果が期待され、たとえば抗喘息剤，抗アレルギー
剤，乾せん治療剤，脳循環器系改善剤，冠状動脈硬化予
防剤，免疫調整剤，細菌感染防御増進剤，プロスタグラ
ンジン−トロンボキサン代謝改善剤，脂肪肝，肝炎，肝
硬変，過敏症肺臓炎治療剤などの医薬として有用であ
る。また一般式（Ｉ）中R4がイミダゾール基を含む基で
ある場合その化合物およびそのヒドロキノン体は上記作
用の他にトロンボキサン合成酵素阻害作用を有し、たと
えば血栓症，心筋梗塞，脳梗塞，心不全，不整脈などの
予防，治療のために抗血栓剤としても用いることができ
る。
本発明化合物は毒性が低く、そのままもしくは自体公知
の薬学的に許容される担体，賦形剤などと混合した医薬
組成物［例、錠剤，カプセル剤（ソフトカプセル，マイ
クロカプセルを含む），液剤，注射剤，坐剤］として経
口的もしくは非経口的に安全に投与することができる。
投与量は投与対象，投与ルート，症状などによっても異
なるが、たとえば、成人の喘息患者に対して経口投与す
る場合、通常１回量として約0.1mg/kg〜20mg/kg体重程
度，好ましくは0.2mg/kg〜10mg/kg体重程度を１日１〜
２回程度投与するのが好都合である。
本発明の化合物（Ｉ）および（II）はキノン核またはヒ
ドロキノン核の側鎖のアルファ（α）位の炭素にかさ高
い基を有し、この特徴ある構造により生体内代謝による
不活性反応を受けにくくし、公知のキノン化合物に比べ
て血中での薬剤有効濃度を長時間維持することができ、
低薬用量で優れた薬効を示す。またR4がイミダゾール基
を含有する機能団基である場合は５−リポキシゲナーゼ
およびトロンボキサン合成酵素を同時に特異的に２重の
阻害効果を示すため、循環器系薬剤としての適用には好
都合である。
化合物（II）は下記のいずれかの方法によって製造する
ことができる。化合物（IIa）は一般式 （式中、R1,R2,R3,R4,R5,Z,k,mおよびｎは前記と同意義
であり、R8はメトキシメチル基，ベンジル基,2−テトラ
ヒドロピラニル基を、R9は水素原子，メトキシメチルオ
キシ基，ベンジルオキシ基,2−テトラヒドロピラニルオ
キシ基を示す。）で表わされる化合物をそれ自体公知の
酸性加水分解または接触還元して脱保護することによっ
て得ることができる。
化合物（IIb）は一般式 （式中、R1,R2,R3,R4およびｎは前記と同意義であり、R
10はメチル基，ベンジル基,2−テトラヒドロピラニル基
またはメトキシメチル基を、およびR11は水素原子，メ
トキシ基，ベンジルオキシ基,2−テトラヒドロピラニル
オキシ基またはメトキシメチルオキシ基を示す。）で表
わされる化合物をハロゲン化することにより一般式 （式中、R1,R2,R3,R4,R10,R11およびｎは前記と同意義
であり、X2はハロゲン原子を示す。）で表わされる化合
物を得、ついでこれを塩基の存在下一般式 ＨZ2−（CH2ｋmY1 （IV） （式中、ｋおよびｍは前記と同意義であり、Y1は水素原
子，水素基，カルボキシル基，アルコキシカルボニル基
または２−テトラヒドロピラニルオキシ基をまたZ2は−
Ｃ≡Ｃ−を示す。）で表わされる化合物と縮合反応させ
ることによって製造することができる。この縮合反応は
塩基性試薬としてｎ−ブチルリチウム，水素化ナトリウ
ム，水素化カリウム，ナトリウムアミドなどが用いられ
る。
化合物（IIc）は一般式 （式中、R1,R2,R3,R10およびR11は前記と同意義であ
る。）で表わされる化合物に、一般式 X2CH2nY2 （VI） （式中、X2およびｎは前記と同意義であり、Y2は水素原
子，水酸基,2−テトラヒドロピラニルオキシ基，カルボ
キシル基または−Ｃ（CH3）2COOHで示される基を示
す。）で表わされる化合物を反応させることにより製造
することができる。
化合物（Ｖ）と化合物（VI）との反応は、化合物（Ｖ）
を強塩基（例、ｎ−ブチルリチウム，メチルリチウム，
リチウムジイソプロピルアミドなど）の存在下にベンジ
ル基のメチレン基をアニオンとし、これにω−ハロゲノ
アルキル誘導体（VI）を反応させることによって化合物
（IIc）が得られる。本反応は無水のテトラヒドロフラ
ン，ジエチルエーテル,1,2−ジメトキシエタン中テトラ
メチルエチレンジアミンの存在下に０゜から70℃の温度
範囲で行われる。好ましい反応温度条件は室温から65℃
の範囲である。
［発明の効果］ 本発明に係る新規キノン誘導体は多価不飽和脂肪酸の代
謝改善，特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗酸化作
用）あるいは５−リポキシゲナーゼ系代謝産物の生成抑
制作用を有し、抗喘息剤，抗アレルギー剤，脳循環器系
改善剤など医薬品として有用である。
［実施例］ 実施例１（化合物番号２） ７−（3,5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン−２−イ
ル）−７−フェニル−２−ヘプチン−１−オール（1.01
g,3.0mmole）の酢酸エチル（20ml）溶液に、リンドラー
触媒（90mg），キノリン（15μ）を加え、室温下、接
触還元を行った。３時間でほぼ水素の吸収（73ml）が止
まったところで反応を止め、触媒をろ別。酢酸エチルを
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、
（Ｚ）−７−（3,5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン
−２−イル）−７−フェニル−２−ヘプテン−１−オー
ル（0.95g,94％）を得た。物性および核磁気共鳴スペク
トルデータは表１に示した。
実施例２（化合物番号１） ７−（3,5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン−２−イ
ル）−７−フェニル−２−ヘプチン−１−オール（1.01
g,3.0mmole）のアセトン（15ml）溶液に室温下、ジョー
ンズ試薬（2.25ml）を15分で滴下。さらに30分室温でか
くはん後、アセトンを減圧留去。残渣にイソプロピルエ
ーテル，水を加えて抽出。イソプロピルエーテル層をと
り出し、食塩水洗浄，乾燥（硫酸マグネシウム），溶媒
留去。残渣をイソプロピルエーテルで再結して、７−
（3,5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン−２−イル）
−７−フェニル−２−ヘプチン酸（0.71g,68％）を得
た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示し
た。
実施例３ 参考例５と同様にして化合物番号1,3,4,5および６が製
造された。物性および核磁気共鳴スペクトルは表１に示
した。
参考例１ 無水テトラヒドロフラン（100ml）に溶解した１−ブロ
ム−2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベンゼン10.0
g（38.6mmole）に、アルゴン雰囲気下、−40℃でｎ−ブ
チルリチウム・ヘキサン溶液24.1ml（38.6mmole）を10
分で滴下し、さらに20分間かくはん。つぎに、臭化第一
銅3.32g（38.6×0.6mmole）を加え、−40〜−20℃で１
時間かくはん。ついで、テトラヒドロフラン（15ml）に
溶解した臭化ベンジル6.60g（38.6mmole）を加えた後、
冷浴をはずし、70℃で１時間かくはん。氷冷し、1N塩酸
（50ml）を加えてかくはん。テトラヒドロフランを減圧
留去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不溶物を
ハイフロスーパーセルを通してろ別。イソプロピルエー
テル層をとり出し、水洗，食塩水洗浄，乾燥（硫酸マグ
ネシウム）し、溶媒留去。残留液を減圧蒸溜して１−ベ
ンジル−2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベンゼン
8.62g（83％）を得た。bp 140〜142℃（0.3mmHg）,mp
70〜71℃ 同様にして１−（４−メトキシベンジル−2.5−ジメト
キシ−3,4,6−トリメチルベンゼン,mp 53〜54℃および
１−ベンジル−２−メチル−3,4,5,6−テトラメトキシ
ベンゼン,bp 148−150℃（0.3mmHg）を製造した。
参考例２ 無水テトラヒドロフラン（70ml）に溶解した１−ベンジ
ル−2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベンゼン7.02
g（26.0mmole）,1,1,2,2−テトラメチルエチレンジアミ
ン4.32ml（26×1.1mmole）にアルゴン雰囲気下、50℃で
ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液16.3ml（26mmole）
を10分で滴下し、さらに50〜56℃で20分間かくはん。つ
ぎに、テトラヒドロフラン（30ml）に溶解した３−ブロ
ムプロパノール・テトラヒドロピラニルエーテル5.80g
（26mmole）を10分で滴下し、さらに10分間50℃でかく
はん。氷冷し、10％リン酸水溶液を加えて酸性とし、イ
ソプロピルエーテルを加えて抽出。有機層をとり出し、
飽和食塩水で洗浄，乾燥（硫酸マグネシウム），溶媒留
去。残渣をメタノール（70ml）に溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸0.25g（26×1/20mmole）を加え、70℃で15分
かくはん。空冷後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
中和し、溶媒留去。残渣にイソプロピルエーテル，水を
加えて抽出。イソプロピルエーテル層を食塩水洗浄，乾
燥（硫酸マグネシウム），溶媒留去。残留液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、精製して（イソプ
ロピルエーテル抽出）４−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル）−４−フェニルブタノール7.00g
（82％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルは表
２に示した。
参考例３ ジクロルメタン（30ml）に溶解した４−（2,5−ジメト
キシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−４−フェニルブ
タン−１−オール3.28g（10.0mmole）とトリエチルアミ
ン2.10ml（10×1.5mmole）に−５℃で塩化メタンスルホ
ニル1.37g（10×1.2mmole）のジクロルメタン（10ml）
溶液を30分にわたって滴下し、さらに氷冷かくはん下に
反応を20分続けた。反応液に冷水を加えて反応を止め、
ジクロルメタン層をとり出し、冷希塩酸，食塩水で順次
洗浄，乾燥（硫酸マグネシウム），溶液留去。残渣をア
セトン（50ml）に溶解し、ヨウ化ナトリウム4.5g（10×
3mmole）を加え、50℃で２時間かくはん。アセトンを留
去し、残渣にイソプロピルエーテル，水を加えて生成物
を抽出。イソプロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗
浄，乾燥（硫酸マグネシウム），溶媒留去。残留液をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、精製して
（ヘキサン／イソプロピルエーテル溶出）１−ヨウド−
４−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）
−４−フェニルブタン4.07g（93％）を得た。物性およ
び核磁気共鳴スペクトルデータは表２に示した。
参考例４ ナトリウムアミド0.87g（12.8×1.25×1.4mmole）の無
水テトラヒドロフラン（10ml）懸濁液にアルゴン雰囲気
下、室温でプロパギルアルコール・テトラヒドロピラニ
ルエーテル2.24g（12.8×1.25mmole）のテトラヒドロフ
ラン（15ml）溶液を５分で滴下。滴下後、反応温度を50
℃にあげ、１時間かくはん。つぎに、−５℃とし、ヘキ
サメチルホスホロアミド（6ml）を添加し、１−ヨウド
−４−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニ
ル）−４−フェニルブタン5.60g（12.8mmole）のテトラ
ヒドロフラン（23ml）溶液を10分で滴下。さらに30分氷
冷かくはんを続けた後、氷浴をはずし、室温で30分かく
はん、反応物を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水を加え
て反応を止め、イソプロピルエーテルを加えて生成物を
抽出。有機層をとり出し、飽和食塩水で洗浄，乾燥（硫
酸マグネシウム），溶媒留去。残渣をメタノール（50m
l）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸0.12g（12.8×1/
20mmole）を加え、70℃で15分かくはん。空冷後、炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、溶媒留去。残渣
にイソプロピルエーテル，水を加えて生成物を抽出。イ
ソプロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗浄，乾燥
（硫酸マグネシウム），溶媒留去。残留液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、精製して（イソプロ
ピルエーテル／ヘキサン溶出）、７−（2,5−ジメトキ
シ−3,4,6−トリメチルフェニル）−７−フェニル−２
−ヘプチン−１−オール4.31g（92％）を得た。物性お
よび核磁気共鳴スペクトルデータは表２に示した。
参考例５ ７−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）
−７−フェニルヘプタノール（1.85g,5.0mmole）をアセ
トニトリル（12ml），水（6ml）の混合溶液に溶解し、
氷冷下、冷却した硝酸第二セリウムアンモニウム（8.22
g,5×3mmole）50％アセトニトリル水（16ml）溶液を20
分にわたって滴下。さらに20分氷冷かくはんを続けた
後、アセトニトリルを減圧留去。残渣にイソプロピルエ
ーテルを加え抽出。イソプロピルエーテル層をとり出
し、食塩水洗浄，乾燥（硫酸マグネシウム），溶媒留
去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、７−（3,
5,6−トリメチル−1,4−ベンゾキノン−２−イル）−７
−フェニルヘプタノール（1.53g,90％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＢＮ ＡＣＧ ＡＤＡ ＡＤＮ Ｃ０７Ｃ 39/11

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 （式中、R1,R2は同一または異なって水素原子，メチル
    基またはメトキシ基を示すか、R1とR2が互いに結合しR1
    とR2で−CH＝CH−CH＝CH−を示す。R3は水素原子または
    メチル基を、R4はフェニル基を、R5はヒドロキシメチル
    基またはカルボキシル基を、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−または−CH
    ＝CH−で示される基を示す。ｎは２〜10の整数を、ｍは
    １〜３の整数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただしｍが
    ２または３のとき、Ｚおよびｋは［ ］内の繰返し単位
    において任意に変りうるものとする。）で表わされるキ
    ノン誘導体またはそのヒドロキノン体、
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