JPH0567134B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0567134B2 JPH0567134B2 JP61303761A JP30376186A JPH0567134B2 JP H0567134 B2 JPH0567134 B2 JP H0567134B2 JP 61303761 A JP61303761 A JP 61303761A JP 30376186 A JP30376186 A JP 30376186A JP H0567134 B2 JPH0567134 B2 JP H0567134B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl group
- formula
- carbon atoms
- general formula
- fatty acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式(1)
従来、一般式(1)の化合物の類縁の誘導体として
は、一般式(1)のR1およびR2が共にメチル基であ
る化合物が知られている〔Bull.Chem.Soc.Japan
11巻127頁（1936年）〕。 〔本発明が解決しようとする問題点〕 我々は一般式(1)で表わされる化合物が薬理活性
を持ち、各種農医薬およびそれらの製造中間体と
して有用であるのではないかと考え、その製造方
法および薬理活性試験を鋭意検討した結果、本発
明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明における一般式(1)で表わされるカテコー
ル誘導体は、以下に示す方法等によつて製造可能
である。 (a) R1がメチル基である場合 (1) ホモカテコールと該当する低級脂肪酸又はそ
の無水物とを酸触媒（硫酸、ハロゲン化水素酸
等の鉱酸、無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、
塩化鉄、四塩化チタン、四塩化スズ、BF3等の
ルイス酸等）存在下に反応させる方法。 (2) ホモカテコールと低級脂肪酸無水物と加熱反
応させる方法。 (3) ホモカテコールと低級脂肪酸又はその無水物
とを塩基（NaOH，KOH等のアルカリ金属水
酸化物、Na2CO3，NaHCO3，K2CO3，
KHCO3等のアルカリ金属炭酸塩、酢酸ナトリ
ウム等のアルカリ金属脂肪酸塩、トリエチルア
ミン、ピリジン等の第３級アミン類）存在下に
反応させる方法。 (4) ホモカテコールと低級脂肪酸ハロゲン化物
（低級脂肪酸クロライド等）とを塩基（(3)に例
示したもの）存在下に反応させる方法。 (b) R1がメチル基以外の場合 (1) 一般式(2)で示される化合物をPd／Ｃ等を触
媒として水素添加することにより一般式(3)で示
される化合物を得、これを酢酸、無水酢酸等の
溶媒中HI，HBr，HCl等で加熱処理し、脱ア
ルキルし４−アルキルカテコール類を得る。こ
れを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表わさ
れる化合物を得る。 (2) ベラトロール類と脂肪酸無水物、あるいは脂
肪酸ハロゲン化物（脂肪酸クロライド等）とを
ヨウ素、無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩
化鉄、四塩化チタン、四塩化スズ、BF3等の存
在下に反応させ、対応する４−アシルベラトロ
ール類(4)を得これをLiAlH4，NaBH4，Pd／
Ｃ等の金属触媒存在下水素還元、脱水する方
法、あるいはクレメンゼン還元、ウオルフーキ
ユシナー還元等により対応する４−アルキルベ
ラトロール類(5)を得る。これを酢酸、無水酢酸
等の溶媒中、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩化
水素酸等で加熱処理することにより脱アルキル
化し４−アルキルカテコール類を得る。 これを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表
わされる化合物を得る。 (3) カテコールと脂肪酸ハロゲン化物（脂肪酸ク
ロライド、脂肪酸ブロマイド等）とを無水塩化
アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、四塩化チタ
ン、四塩化スズ、BF3等のルイス酸の存在下に
反応させ、対応する４−アシルカテコール類(4)
を得これを(2)で示した方法で還元し対応する４
−アルキルカテコール類(5)を得る。 これを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表
わされる化合物を得る。 上記の方法により、一般式(1)で示す化合物を容
易に得ることができる。 〔作 用〕 本発明における一般式(1)で示す化合物は、薬理
活性を有する各種農医薬およびそれらの製造中間
体、特に中枢性神経退行性疾患の進行防止および
治療剤として有用である。 以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明す
るが、これに限定されるものではない。 実施例 １ ３，４−ジイソブチリルオキシトルエンの製造。 ホモカテコール1.0ｇ（8mM）および無水イソ
酪酸2.8ｇ（18mM）を混ぜ、室温下ゆつくりと
撹拌しながら、濃硫酸を１滴加えた。ただちに発
熱的に反応が進行した。発熱反応終了後、反応物
を氷水中に注ぎ込んだ。析出した油状物をエーテ
ルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。次いで濾過濃縮後、減圧蒸留することによ
り、３，４−ジイソブチリルオキシトルエン2.0
ｇ（7.6mM）がbp.67〜68℃／４mmHgの無色透明
液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2980，2940，2880，1765，1615，1600，
1510，1470，1390，1350，1300，1260，
1235，1205，1185，1115，1045，950，910，
860，805，790，750 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.29（12H，ｄ），2.26〜2.34（3H），2.76
（2H，sep），6.66〜6.96（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C15H20O4〕：68.16 7.63 実測値：67.99 7.66 実施例 ２ ４−エチル−１，２−ジアセトキシベンゼンの
製造。 (1) ４−エチルベラトロールの製造。 ３，４−ジメトキシスチレン10.0ｇ
（60.9mM）、パラジウムチヤーコール0.5ｇおよび
メタノール200mlを常圧水添装置内に仕込み、水
素を吹き込んだ。水素の消費がもはやみられなく
なつた時点で反応をやめ、バラジウムチヤーコー
ルを濾別した。メタノール溶液からメタノール留
去後、減圧蒸留することにより４−エチルベラト
ロール10.0ｇ（60.2mM）をbp.84〜85℃／２mm
Hgの無色透明液体として得た。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2960，2930，2880，2840，1600，1510，
1460，1415，1265，1230，1155，1140，
1025，900，845，800，760 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.18（3H，ｔ），2.52（2H，ｑ），3.69〜3.72
（6H），6.65（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C10H14O2〕：72.26 8.49 実測値：71.99 8.54 (2) ４−エチルカテコールの製造。 ４−エチルベラトロール10.0ｇ（60.2mM）、酢
酸38.4ｇ（639mM）および47％HBr115.0ｇ
（668mM）を還流下４時間加熱撹拌した。室温ま
で冷却後、水100mlを加え、エーテル110mlづつで
３回抽出した。抽出液を水110ml、５％チオ硫酸
ナトリウム水溶液150ｇついで水110mlで２回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、
濃縮後減圧蒸留することにより、４−エチルカテ
コール7.4ｇ（53.6mM）をbp.111〜112℃／４mm
Hgの淡黄色液体として得た。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3380，3040，2960，2925，2880，1605，
1525，1445，1350，1280，1190，1150，
1110，1060，980，920，860，810，780 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.04（3H，ｔ），2.36（2H，ｑ），6.00〜7.25
（5H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C8H10O2〕：69.54 7.30 実測値：69.25 7.46 (3) ４−エチル−１，２−ジアセトキシベンゼン
製造 ４−エチルカテコール4.6ｇ（33mM）および
無水酢酸7.5ｇ（73mM）の混合物中に、室温下
濃硫酸を１滴加えた。ただちに発熱反応が進行し
た。室温まで冷却後、反応物を氷水中に注ぎ込ん
だ。析出した油状物をエーテル抽出した。抽出液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し減圧蒸留
することにより、４−エチル−１，２−ジアセト
キシベンゼン7.1ｇ（32mM））がbp.116〜117
℃／３mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2970，2940，2880，1770，1610，1590，
1505，1425，1370，1260，1210，1180，
1145，1115，1060，1045，1010，935，900，
885，855，830，795 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.20（3H，ｔ），2.20（6H，ｓ），2.60（2H，
ｑ），7.02〜7.07（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C12H14O4〕：64.85
6.35 実測値：64.61
6.41 実施例 ３ １，２−ジアセトキシ−４−プロピルベンゼン
の製造。 (1) ４−プロピルベラトロールの製造。 １，２−ジメトキシ−４−プロペニルベンゼン
17.8ｇ（0.10M）、パラジウムチヤーコール0.9ｇ
およびメタノール350mlを常圧水添装置内に仕込
み、水素を吹き込んだ。水素の消費終了後反応を
止め、パラジウムチヤーコールを濾別した。メタ
ノール留去後減圧蒸留を行うことにより、４−プ
ロピルベラトロール17.5ｇ（0.097M）がbp.106〜
108℃／４mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2980，2950，2930，2870，2840，1600，
1585，1510，1460，1415，1375，1340，
1320，1260，1230，1185，1155，1140，
1080，1025，930，860，840，800，755 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.94（3H，ｔ），1.60（2H，sex），2.50（2H，
ｔ），3.76〜3.79（6H），6.62〜6.64（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C11H16O2〕：73.30 8.95 実測値：73.08 8.97 (2) ４−プロピルカテコールの製造。 ４−プロピルベラトロール15.0ｇ（93mM）、
酢酸53.0ｇ（882mM）および47％HBr159.4ｇ
（926mM）の混合物を還流下２時間加熱撹拌し
た。室温まで冷却後、水140mlを加え、エーテル
150mlで３回抽出した。エーテル抽出層を水150
ml、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液150ｇ、つい
で水150mlで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。エーテルを留去した後、減圧蒸留
することにより、４−プロピルカテコール10.5ｇ
（69mM）がbp.119℃／３mmHgの淡黄色液体とし
て得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3450，3325，3030，2915，2850，1620，
1600，1515，1460，1340，1290，1275，
1255，1225，1180，1145，1115，955，860，
810，790，740，720，620. NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.88（3H，ｔ），1.52（2H，sex），2.38（2H，
ｔ），5.2〜6.4（2H，ｓ，broad），6.51〜
6.78（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C9H12O2〕：71.03 7.95 実測値：71.04 7.83 (3) １，２−ジアセトキシ−４−プロピルベンゼ
ンの製造。 ４−プロピルカテコール2.7ｇ（18mM）およ
び無水酢酸4.1ｇ（40mM）の混合物に、室温下
濃硫酸を１滴加えた。ただちに発熱し反応した。
室温まで冷却した後、氷水中に注ぎ込んだ。析出
した油状物をエーテルで抽出した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。エーテルを留去後、減圧蒸
留することにより、１，２−ジアセトキシ−４−
プロピルベンゼン4.2ｇ（17mM）がbp.109〜111
℃／４mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2960，2930，2880，1770，1610，1595，
1505，1465，1425，1370，1260，1220，
1205，1180，1145，1115，1040，1010，960，
900，825，790 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.90（3H，ｔ），1.60（2H，sex），2.19（6H，
ｓ），2.54（2H，ｔ），6.92〜7.02（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C13H16O4〕：66.09 6.82 実測値：65.81 6.81 実施例 ４ １，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベンゼ
ンの製造 (1) ４−ｎ−ブチリルベラトロールの製造 ベラトロール41.45ｇ（0.30M）、無水ｎ−酪酸
52.21ｇ（0.33M）およびヨウ素1.52ｇ（12ミリグ
ラム原子量）を、還流下７時間加熱撹拌した。室
温まで冷却後、水150ml中に注ぎ込んだ。エーテ
ル150mlづつ計３回抽出した。エーテル抽出液を
12％炭酸ナトリウム水溶液150ｇ、２％亜硫酸水
素ナトリウム水溶液150ｇついで水150mlで２回洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル
留去後の残渣をメタノール水で再結晶することに
より、mp.52〜53℃の４−ｎ−ブチリルベラトロ
ール52.59ｇ（0.25M）が淡黄色結晶として得ら
れた。 IRスペクトル νKBr naxcm-1 3060，2910，2830，1650，1580，1500，
1460，1445，1405，1395，1300，1250，
1230，1190，1180，1140，1010，900，880，
860，795，740 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.02（3H，ｔ），1.78（2H，sex），2.91（2H，
ｔ），3.96（6H，ｓ），6.86〜6.94（1H），
7.56〜7.65（2H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C12H16O3〕：69.21 7.74 実測値：68.97 8.00 (2) ４−ｎ−ブチルベラトロールの製造。 ジエチレングリコール68mlとKOH12ｇ
（0.18M）の混合物を、低沸分を留去しながら
徐々に190℃まで加熱撹拌した。加熱をやめ反応
液温が80〜100℃になるまで放冷した。４−ｎ−
ブチリルベラトロール12.7ｇ（0.061M）と抱水
ヒドラジン7.6ｇ（0.152M）を加えた。還流冷却
器を取り付け、還流温度に達するまで徐々に昇温
し、そのまま１時間加熱昇温を続けた。その後、
低沸分を留去しながら徐々に205〜210℃に達する
まで加熱し、そのまま還流下３時間加熱撹拌を続
けた。加熱をやめ、100〜110℃になるまで徐冷
し、60mlの水中に反応マスを注ぎ込む。40mlの水
でフラスコ内を洗浄し、先の水層と合わせた。
6N塩酸を使い液PHを5.0にまで下げた。析出した
油状物をエーテル抽出した。抽出エーテルを水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテ
ル留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ−ブチ
ルベラトロール8.8ｇ（0.046M）がbp.105〜107
℃／５mmHgの無色透明液体として得られた。 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.92（3H，ｔ），1.10〜1.76（4H，ｍ），2.52
（2H，ｔ），3.82〜3.84（6H），6.56〜6.88
（3H） (3) ４−ｎ−ブチルカテコールの製造。 ４−ｎ−ブチルベラトロール5.64ｇ（29mM）、
酢酸18.54ｇ（309mM）および47％HBr55.62ｇ
（323mM）の混合物を還流下４時間加熱撹拌し
た。室温まで冷却後、水50mlを加えた。析出した
油状物をエーテル抽出した。抽出液を水50ml、５
％チオ硫酸ナトリウム水溶液75ｇついで水50mlで
２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エ
ーテルを留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ
−ブチルカテコール3.89ｇ（23mM）がbp.125
℃／３mmHgの淡黄色液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3340，3020，2940，2920，2855，1600，
1510，1435，1340，1280，1240，1185，
1140，1105，945，850，800，775，740 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.88（3H，ｔ），1.40（4H，ｍ），2.40（2H，
ｔ），6.0〜7.2（5H）． 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C10H14O2〕：72.26 8.49 実測値：72.01 8.69 (4) １，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベン
ゼン ４−ｎ−ブチルカテコール2.0ｇ（12mM）と
無水酢酸2.8ｇ（27mM）の混合物中に濃硫酸１
滴を加えた。ただちに発熱反応が生じた。室温ま
で冷却後氷水中に反応物を注ぎ込んだ。析出した
油状物をエーテル抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。エーテル留去後減圧蒸留することによ
り、１，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベン
ゼン2.8ｇ（11mM）がbp.88〜90℃／２mmHgの無
色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3030，2960，2935，2880，2870，1770，
1615，1595，1505，1470，1425，1370，
1270，1260，1210，1180，1145，1115，
1040，1010，960，900，890，850，830. NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.90（3H，ｔ），1.44（4H，ｍ），2.22（6H，
ｓ）2.60（2H，ｔ），6.92〜6.98（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C14H18O4〕：67.18 7.25 実測値：66.90 7.49 〔発明の効果〕 本発明により、従来知られていなかつた薬理活
性を有する各種農医薬およびそれらの製造中間
体、特に中枢性神経退行性疾患の進行防止および
治療剤として有用な一般式(1)
は、一般式(1)のR1およびR2が共にメチル基であ
る化合物が知られている〔Bull.Chem.Soc.Japan
11巻127頁（1936年）〕。 〔本発明が解決しようとする問題点〕 我々は一般式(1)で表わされる化合物が薬理活性
を持ち、各種農医薬およびそれらの製造中間体と
して有用であるのではないかと考え、その製造方
法および薬理活性試験を鋭意検討した結果、本発
明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明における一般式(1)で表わされるカテコー
ル誘導体は、以下に示す方法等によつて製造可能
である。 (a) R1がメチル基である場合 (1) ホモカテコールと該当する低級脂肪酸又はそ
の無水物とを酸触媒（硫酸、ハロゲン化水素酸
等の鉱酸、無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、
塩化鉄、四塩化チタン、四塩化スズ、BF3等の
ルイス酸等）存在下に反応させる方法。 (2) ホモカテコールと低級脂肪酸無水物と加熱反
応させる方法。 (3) ホモカテコールと低級脂肪酸又はその無水物
とを塩基（NaOH，KOH等のアルカリ金属水
酸化物、Na2CO3，NaHCO3，K2CO3，
KHCO3等のアルカリ金属炭酸塩、酢酸ナトリ
ウム等のアルカリ金属脂肪酸塩、トリエチルア
ミン、ピリジン等の第３級アミン類）存在下に
反応させる方法。 (4) ホモカテコールと低級脂肪酸ハロゲン化物
（低級脂肪酸クロライド等）とを塩基（(3)に例
示したもの）存在下に反応させる方法。 (b) R1がメチル基以外の場合 (1) 一般式(2)で示される化合物をPd／Ｃ等を触
媒として水素添加することにより一般式(3)で示
される化合物を得、これを酢酸、無水酢酸等の
溶媒中HI，HBr，HCl等で加熱処理し、脱ア
ルキルし４−アルキルカテコール類を得る。こ
れを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表わさ
れる化合物を得る。 (2) ベラトロール類と脂肪酸無水物、あるいは脂
肪酸ハロゲン化物（脂肪酸クロライド等）とを
ヨウ素、無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩
化鉄、四塩化チタン、四塩化スズ、BF3等の存
在下に反応させ、対応する４−アシルベラトロ
ール類(4)を得これをLiAlH4，NaBH4，Pd／
Ｃ等の金属触媒存在下水素還元、脱水する方
法、あるいはクレメンゼン還元、ウオルフーキ
ユシナー還元等により対応する４−アルキルベ
ラトロール類(5)を得る。これを酢酸、無水酢酸
等の溶媒中、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩化
水素酸等で加熱処理することにより脱アルキル
化し４−アルキルカテコール類を得る。 これを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表
わされる化合物を得る。 (3) カテコールと脂肪酸ハロゲン化物（脂肪酸ク
ロライド、脂肪酸ブロマイド等）とを無水塩化
アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、四塩化チタ
ン、四塩化スズ、BF3等のルイス酸の存在下に
反応させ、対応する４−アシルカテコール類(4)
を得これを(2)で示した方法で還元し対応する４
−アルキルカテコール類(5)を得る。 これを(a)に示した種々の方法で一般式(1)で表
わされる化合物を得る。 上記の方法により、一般式(1)で示す化合物を容
易に得ることができる。 〔作 用〕 本発明における一般式(1)で示す化合物は、薬理
活性を有する各種農医薬およびそれらの製造中間
体、特に中枢性神経退行性疾患の進行防止および
治療剤として有用である。 以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明す
るが、これに限定されるものではない。 実施例 １ ３，４−ジイソブチリルオキシトルエンの製造。 ホモカテコール1.0ｇ（8mM）および無水イソ
酪酸2.8ｇ（18mM）を混ぜ、室温下ゆつくりと
撹拌しながら、濃硫酸を１滴加えた。ただちに発
熱的に反応が進行した。発熱反応終了後、反応物
を氷水中に注ぎ込んだ。析出した油状物をエーテ
ルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。次いで濾過濃縮後、減圧蒸留することによ
り、３，４−ジイソブチリルオキシトルエン2.0
ｇ（7.6mM）がbp.67〜68℃／４mmHgの無色透明
液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2980，2940，2880，1765，1615，1600，
1510，1470，1390，1350，1300，1260，
1235，1205，1185，1115，1045，950，910，
860，805，790，750 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.29（12H，ｄ），2.26〜2.34（3H），2.76
（2H，sep），6.66〜6.96（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C15H20O4〕：68.16 7.63 実測値：67.99 7.66 実施例 ２ ４−エチル−１，２−ジアセトキシベンゼンの
製造。 (1) ４−エチルベラトロールの製造。 ３，４−ジメトキシスチレン10.0ｇ
（60.9mM）、パラジウムチヤーコール0.5ｇおよび
メタノール200mlを常圧水添装置内に仕込み、水
素を吹き込んだ。水素の消費がもはやみられなく
なつた時点で反応をやめ、バラジウムチヤーコー
ルを濾別した。メタノール溶液からメタノール留
去後、減圧蒸留することにより４−エチルベラト
ロール10.0ｇ（60.2mM）をbp.84〜85℃／２mm
Hgの無色透明液体として得た。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2960，2930，2880，2840，1600，1510，
1460，1415，1265，1230，1155，1140，
1025，900，845，800，760 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.18（3H，ｔ），2.52（2H，ｑ），3.69〜3.72
（6H），6.65（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C10H14O2〕：72.26 8.49 実測値：71.99 8.54 (2) ４−エチルカテコールの製造。 ４−エチルベラトロール10.0ｇ（60.2mM）、酢
酸38.4ｇ（639mM）および47％HBr115.0ｇ
（668mM）を還流下４時間加熱撹拌した。室温ま
で冷却後、水100mlを加え、エーテル110mlづつで
３回抽出した。抽出液を水110ml、５％チオ硫酸
ナトリウム水溶液150ｇついで水110mlで２回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、
濃縮後減圧蒸留することにより、４−エチルカテ
コール7.4ｇ（53.6mM）をbp.111〜112℃／４mm
Hgの淡黄色液体として得た。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3380，3040，2960，2925，2880，1605，
1525，1445，1350，1280，1190，1150，
1110，1060，980，920，860，810，780 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.04（3H，ｔ），2.36（2H，ｑ），6.00〜7.25
（5H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C8H10O2〕：69.54 7.30 実測値：69.25 7.46 (3) ４−エチル−１，２−ジアセトキシベンゼン
製造 ４−エチルカテコール4.6ｇ（33mM）および
無水酢酸7.5ｇ（73mM）の混合物中に、室温下
濃硫酸を１滴加えた。ただちに発熱反応が進行し
た。室温まで冷却後、反応物を氷水中に注ぎ込ん
だ。析出した油状物をエーテル抽出した。抽出液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し減圧蒸留
することにより、４−エチル−１，２−ジアセト
キシベンゼン7.1ｇ（32mM））がbp.116〜117
℃／３mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2970，2940，2880，1770，1610，1590，
1505，1425，1370，1260，1210，1180，
1145，1115，1060，1045，1010，935，900，
885，855，830，795 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.20（3H，ｔ），2.20（6H，ｓ），2.60（2H，
ｑ），7.02〜7.07（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C12H14O4〕：64.85
6.35 実測値：64.61
6.41 実施例 ３ １，２−ジアセトキシ−４−プロピルベンゼン
の製造。 (1) ４−プロピルベラトロールの製造。 １，２−ジメトキシ−４−プロペニルベンゼン
17.8ｇ（0.10M）、パラジウムチヤーコール0.9ｇ
およびメタノール350mlを常圧水添装置内に仕込
み、水素を吹き込んだ。水素の消費終了後反応を
止め、パラジウムチヤーコールを濾別した。メタ
ノール留去後減圧蒸留を行うことにより、４−プ
ロピルベラトロール17.5ｇ（0.097M）がbp.106〜
108℃／４mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2980，2950，2930，2870，2840，1600，
1585，1510，1460，1415，1375，1340，
1320，1260，1230，1185，1155，1140，
1080，1025，930，860，840，800，755 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.94（3H，ｔ），1.60（2H，sex），2.50（2H，
ｔ），3.76〜3.79（6H），6.62〜6.64（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C11H16O2〕：73.30 8.95 実測値：73.08 8.97 (2) ４−プロピルカテコールの製造。 ４−プロピルベラトロール15.0ｇ（93mM）、
酢酸53.0ｇ（882mM）および47％HBr159.4ｇ
（926mM）の混合物を還流下２時間加熱撹拌し
た。室温まで冷却後、水140mlを加え、エーテル
150mlで３回抽出した。エーテル抽出層を水150
ml、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液150ｇ、つい
で水150mlで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。エーテルを留去した後、減圧蒸留
することにより、４−プロピルカテコール10.5ｇ
（69mM）がbp.119℃／３mmHgの淡黄色液体とし
て得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3450，3325，3030，2915，2850，1620，
1600，1515，1460，1340，1290，1275，
1255，1225，1180，1145，1115，955，860，
810，790，740，720，620. NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.88（3H，ｔ），1.52（2H，sex），2.38（2H，
ｔ），5.2〜6.4（2H，ｓ，broad），6.51〜
6.78（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C9H12O2〕：71.03 7.95 実測値：71.04 7.83 (3) １，２−ジアセトキシ−４−プロピルベンゼ
ンの製造。 ４−プロピルカテコール2.7ｇ（18mM）およ
び無水酢酸4.1ｇ（40mM）の混合物に、室温下
濃硫酸を１滴加えた。ただちに発熱し反応した。
室温まで冷却した後、氷水中に注ぎ込んだ。析出
した油状物をエーテルで抽出した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。エーテルを留去後、減圧蒸
留することにより、１，２−ジアセトキシ−４−
プロピルベンゼン4.2ｇ（17mM）がbp.109〜111
℃／４mmHgの無色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 2960，2930，2880，1770，1610，1595，
1505，1465，1425，1370，1260，1220，
1205，1180，1145，1115，1040，1010，960，
900，825，790 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.90（3H，ｔ），1.60（2H，sex），2.19（6H，
ｓ），2.54（2H，ｔ），6.92〜7.02（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C13H16O4〕：66.09 6.82 実測値：65.81 6.81 実施例 ４ １，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベンゼ
ンの製造 (1) ４−ｎ−ブチリルベラトロールの製造 ベラトロール41.45ｇ（0.30M）、無水ｎ−酪酸
52.21ｇ（0.33M）およびヨウ素1.52ｇ（12ミリグ
ラム原子量）を、還流下７時間加熱撹拌した。室
温まで冷却後、水150ml中に注ぎ込んだ。エーテ
ル150mlづつ計３回抽出した。エーテル抽出液を
12％炭酸ナトリウム水溶液150ｇ、２％亜硫酸水
素ナトリウム水溶液150ｇついで水150mlで２回洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル
留去後の残渣をメタノール水で再結晶することに
より、mp.52〜53℃の４−ｎ−ブチリルベラトロ
ール52.59ｇ（0.25M）が淡黄色結晶として得ら
れた。 IRスペクトル νKBr naxcm-1 3060，2910，2830，1650，1580，1500，
1460，1445，1405，1395，1300，1250，
1230，1190，1180，1140，1010，900，880，
860，795，740 NMR スペクトル（CDCl3） δ：1.02（3H，ｔ），1.78（2H，sex），2.91（2H，
ｔ），3.96（6H，ｓ），6.86〜6.94（1H），
7.56〜7.65（2H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C12H16O3〕：69.21 7.74 実測値：68.97 8.00 (2) ４−ｎ−ブチルベラトロールの製造。 ジエチレングリコール68mlとKOH12ｇ
（0.18M）の混合物を、低沸分を留去しながら
徐々に190℃まで加熱撹拌した。加熱をやめ反応
液温が80〜100℃になるまで放冷した。４−ｎ−
ブチリルベラトロール12.7ｇ（0.061M）と抱水
ヒドラジン7.6ｇ（0.152M）を加えた。還流冷却
器を取り付け、還流温度に達するまで徐々に昇温
し、そのまま１時間加熱昇温を続けた。その後、
低沸分を留去しながら徐々に205〜210℃に達する
まで加熱し、そのまま還流下３時間加熱撹拌を続
けた。加熱をやめ、100〜110℃になるまで徐冷
し、60mlの水中に反応マスを注ぎ込む。40mlの水
でフラスコ内を洗浄し、先の水層と合わせた。
6N塩酸を使い液PHを5.0にまで下げた。析出した
油状物をエーテル抽出した。抽出エーテルを水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテ
ル留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ−ブチ
ルベラトロール8.8ｇ（0.046M）がbp.105〜107
℃／５mmHgの無色透明液体として得られた。 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.92（3H，ｔ），1.10〜1.76（4H，ｍ），2.52
（2H，ｔ），3.82〜3.84（6H），6.56〜6.88
（3H） (3) ４−ｎ−ブチルカテコールの製造。 ４−ｎ−ブチルベラトロール5.64ｇ（29mM）、
酢酸18.54ｇ（309mM）および47％HBr55.62ｇ
（323mM）の混合物を還流下４時間加熱撹拌し
た。室温まで冷却後、水50mlを加えた。析出した
油状物をエーテル抽出した。抽出液を水50ml、５
％チオ硫酸ナトリウム水溶液75ｇついで水50mlで
２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エ
ーテルを留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ
−ブチルカテコール3.89ｇ（23mM）がbp.125
℃／３mmHgの淡黄色液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3340，3020，2940，2920，2855，1600，
1510，1435，1340，1280，1240，1185，
1140，1105，945，850，800，775，740 NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.88（3H，ｔ），1.40（4H，ｍ），2.40（2H，
ｔ），6.0〜7.2（5H）． 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C10H14O2〕：72.26 8.49 実測値：72.01 8.69 (4) １，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベン
ゼン ４−ｎ−ブチルカテコール2.0ｇ（12mM）と
無水酢酸2.8ｇ（27mM）の混合物中に濃硫酸１
滴を加えた。ただちに発熱反応が生じた。室温ま
で冷却後氷水中に反応物を注ぎ込んだ。析出した
油状物をエーテル抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。エーテル留去後減圧蒸留することによ
り、１，２−ジアセトキシ−４−ｎ−ブチルベン
ゼン2.8ｇ（11mM）がbp.88〜90℃／２mmHgの無
色透明液体として得られた。 IRスペクトル νneat naxcm-1 3030，2960，2935，2880，2870，1770，
1615，1595，1505，1470，1425，1370，
1270，1260，1210，1180，1145，1115，
1040，1010，960，900，890，850，830. NMR スペクトル（CDCl3） δ：0.90（3H，ｔ），1.44（4H，ｍ），2.22（6H，
ｓ）2.60（2H，ｔ），6.92〜6.98（3H） 元素分析値（％） Ｃ Ｈ 計算値〔C14H18O4〕：67.18 7.25 実測値：66.90 7.49 〔発明の効果〕 本発明により、従来知られていなかつた薬理活
性を有する各種農医薬およびそれらの製造中間
体、特に中枢性神経退行性疾患の進行防止および
治療剤として有用な一般式(1)
【化】
〔式中、R1およびR2は前記に同じ。〕で表わされ
るカテコール誘導体の製造方法を提供することが
可能となつた。
るカテコール誘導体の製造方法を提供することが
可能となつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式(2) 【化】 〔式中、ｎは１又は２、R3は水素原子あるいは
炭素数１乃至４であるアルキル基、R4は水素原
子あるいは炭素数１乃至３であるアルキル基を示
す。〕で表わされる化合物を還元試薬と接触させ
て水素添加し、一般式(3) 【化】 〔式中、R3およびR4は上記に同じ。〕で表わされ
る化合物を得、これを脱アルキル化して４−アル
キルカテコール類を得、ついで低級脂肪酸又はそ
の無水物又は低級脂肪酸ハロゲン化物と反応させ
ることを特徴とする一般式(1) 【化】 〔式中、R1は炭素数２乃至６のアルキル基、R2
は炭素数１乃至６であるアルキル基を示す。〕 で表わされるカテコール誘導体の製造方法。 ２ 一般式(4) 【化】 〔式中、R5は炭素数１乃至５であるアルキル基、
R4は水素原子あるいは炭素数１乃至３であるア
ルキル基を示す。〕で表わされる化合物を還元試
薬と接触させて水素添加し、一般式(5) 【化】 〔式中、R1は炭素数２乃至６であるアルキル基、
R4は上記に同じ。〕で表わされるカテコール誘導
体を得、これを脱アルキル化して４−アルキルカ
テコール類を得、ついで低級脂肪酸又はその無水
物又は低級脂肪酸ハロゲン化物と反応させること
を特徴とする一般式(1) 【化】 〔式中、R1は炭素数２乃至６のアルキル基、R2
は炭素数１乃至６であるアルキル基を示す。〕 で表わされるカテコール誘導体の製造方法。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61303761A JPS63156751A (ja) | 1986-12-22 | 1986-12-22 | カテコール誘導体の製造方法 |
| FI874163A FI874163A7 (fi) | 1986-09-26 | 1987-09-23 | Katekolijohdannaiset sekä niitä sisältävät keskushermoston taantumasairauksia ehkäisevät ja parantavat valmisteet. |
| NZ221933A NZ221933A (en) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Catechol derivatives and pharmaceutical compositions |
| AU78956/87A AU603137B2 (en) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system containing the same |
| DE8787308482T DE3777050D1 (de) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Catecholderivate und vorbeugende sowie heilende praeparate fuer regressive stoerungen im zentralnervensystem. |
| EP87308482A EP0261977B1 (en) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system |
| KR1019870010738A KR900001511B1 (ko) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | 카테콜 유도체 및 그것을 함유하는 중추신경계 퇴행성질환의 진행방지 및 치료제 |
| NO874032A NO874032L (no) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive catecholderivater. |
| DK505787A DK505787A (da) | 1986-09-26 | 1987-09-25 | Catecholderivater samt forebyggende og terapeutisk praeparat omfattende samme mod regressive sygdomme i centralnervesystemet |
| US07/481,677 US4985458A (en) | 1986-09-26 | 1990-02-20 | Catechol diacetate derivatives for inducing the production of nerve growth factor to treat degenerative diseases in the central nervous system |
| US07/606,817 US5102906A (en) | 1986-09-26 | 1990-10-31 | Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system containing the same |
| US07/801,866 US5214034A (en) | 1986-09-26 | 1991-12-03 | Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system containing the same |
| NO921475A NO921475D0 (no) | 1986-09-26 | 1992-04-13 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive catecholderivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61303761A JPS63156751A (ja) | 1986-12-22 | 1986-12-22 | カテコール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63156751A JPS63156751A (ja) | 1988-06-29 |
| JPH0567134B2 true JPH0567134B2 (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=17924954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61303761A Granted JPS63156751A (ja) | 1986-09-26 | 1986-12-22 | カテコール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63156751A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3624135A (en) * | 1970-02-27 | 1971-11-30 | Texaco Inc | Preparation of benzene diacetates |
-
1986
- 1986-12-22 JP JP61303761A patent/JPS63156751A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63156751A (ja) | 1988-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3250556B1 (en) | Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine | |
| CN100475806C (zh) | 一种3-甲基-7,8-二羟基异色满酮-4的合成方法 | |
| JPH0567134B2 (ja) | ||
| JP3386596B2 (ja) | ５（ｅ），８（ｚ），１１（ｚ）−テトラデカトリエン−２−オンの製造方法 | |
| USRE31260E (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| US4155929A (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| JP3805392B2 (ja) | １，１−シクロプロパンジメタノールの製造方法 | |
| JPH0522711B2 (ja) | ||
| JPS584698B2 (ja) | ２−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法 | |
| KR100524257B1 (ko) | 테프레논의 실용적인 합성 방법 | |
| JP2867633B2 (ja) | フリルプロパルギルカルビノール類の製造方法 | |
| JPS5919560B2 (ja) | Ｏ−メチル−ｄ−ホモエストロンの新規製造方法 | |
| JPS6316365B2 (ja) | ||
| JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
| JP4105198B2 (ja) | １，１−シクロプロパンジメタノールの製造方法 | |
| JPS6126555B2 (ja) | ||
| JPH0525878B2 (ja) | ||
| JPH0465065B2 (ja) | ||
| JPS649987B2 (ja) | ||
| JP2002069038A (ja) | トリフルオロメチル基含有ベンゾイルギ酸アルキル類、その製造方法およびトリフルオロメチル基含有フェニル酢酸の製造方法 | |
| JPH07242572A (ja) | ジメチルヘプタトリアコンタンおよびその類似体の製造方法 | |
| JPS631937B2 (ja) | ||
| JPS6213935B2 (ja) | ||
| JPS6361310B2 (ja) | ||
| JPH0529355B2 (ja) |